Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Zestril 2,5 mg et comment est-il utilisé ?

Zestril 5 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque. Zestril peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Zestril 5 mg est un inhibiteur de l'ECA.

On ne sait pas si Zestril est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Zestril 2,5 mg ?

Zestril 2,5 mg peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

• étourdissement,
• fièvre,
• mal de gorge,
• nausée,
• la faiblesse,
• sensation de picotement,
• douleur thoracique,
• battements cardiaques irréguliers,
• perte de mouvement,
• peu ou pas de miction,
• gonflement des pieds ou des chevilles,
• fatigue,
• à bout de souffle,
• douleur dans le haut du ventre,
• démangeaison,
• perte d'appétit,
• urine foncée,
• selles de couleur argile,
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse),

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Zestril 2,5 mg incluent :

• mal de tête,
• vertiges,
• toux,
• douleur thoracique,

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Zestril. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Le lisinopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) à action prolongée par voie orale. Le lisinopril, un dérivé peptidique synthétique, est décrit chimiquement sous le nom de dihydrate de (S)-1-[N2-(1-carboxy-3-phénylpropyl)-L-lysyl]-Lproline. Sa formule empirique est C21H31N3O52H2O et sa formule structurale est :

Le lisinopril est une poudre cristalline blanche à blanc cassé, d'un poids moléculaire de 441,53. Il est soluble dans l'eau et peu soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol.

Zestril 5 mg est fourni sous forme de comprimés de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg pour administration orale.

ingrédients inactifs

Comprimés de 2,5 mg - phosphate de calcium, stéarate de magnésium, mannitol, amidon.

Comprimés de 5, 10, 20 et 30 mg - phosphate de calcium, stéarate de magnésium, mannitol, oxyde de fer rouge, amidon.

Comprimés de 40 mg - phosphate de calcium, stéarate de magnésium, mannitol, amidon, oxyde de fer jaune.

LES INDICATIONS

Hypertension

Zestril 10 mg est indiqué pour le traitement de l'hypertension chez les patients adultes et les patients pédiatriques de 6 ans et plus pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs appartenant à une grande variété de classes pharmacologiques.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion globale des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et un apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre leurs objectifs de tension artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du National High Blood Pressure Education Program.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, appartenant à une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit de la réduction de la pression artérielle, et non d'une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions artérielles plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter des avantages substantiels. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus important chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de tension artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvés (p. ex., sur l'angor, l'insuffisance cardiaque ou la néphropathie diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. Zestril 2,5 mg peut être administré seul ou avec d'autres agents antihypertenseurs [voir Etudes cliniques ].

Insuffisance cardiaque

Zestril 2,5 mg est indiqué pour réduire les signes et les symptômes de l'insuffisance cardiaque systolique [voir Etudes cliniques ].

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Zestril 5 mg est indiqué pour la réduction de la mortalité chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant un infarctus aigu du myocarde. Les patients doivent recevoir, le cas échéant, les traitements standard recommandés tels que les thrombolytiques, l'aspirine et les bêta-bloquants [voir Etudes cliniques ].

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertension

Thérapie initiale chez l'adulte : La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle. La gamme posologique habituelle est de 20 à 40 mg par jour administrés en une seule dose quotidienne. Des doses allant jusqu'à 80 mg ont été utilisées mais ne semblent pas donner un plus grand effet.

Utiliser avec des diurétiques chez les adultes

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec Zestril 2,5 mg seul, une faible dose d'un diurétique peut être ajoutée (par exemple, l'hydrochlorothiazide, 12,5 mg). Après l'ajout d'un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de Zestril.

La dose initiale recommandée chez les patients adultes hypertendus prenant des diurétiques est de 5 mg une fois par jour.

Patients pédiatriques de 6 ans et plus souffrant d'hypertension

Pour les patients pédiatriques avec un débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m², la dose initiale recommandée est de 0,07 mg par kg une fois par jour (jusqu'à 5 mg au total). La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle jusqu'à un maximum de 0,61 mg par kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Les doses supérieures à 0,61 mg par kg (ou supérieures à 40 mg) n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Zestril n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques Utilisation dans des populations spécifiques et Etudes cliniques ].

Insuffisance cardiaque

La dose initiale recommandée de Zestril, lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques et (généralement) des digitaliques comme traitement d'appoint de l'insuffisance cardiaque systolique, est de 5 mg une fois par jour. La dose initiale recommandée chez ces patients souffrant d'hyponatrémie (nade sérique

Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de diurétique pour aider à minimiser l'hypovolémie, qui peut contribuer à l'hypotension [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale de Zestril 10 mg n'empêche pas une titration prudente ultérieure de la dose avec le médicament, après une prise en charge efficace de l'hypotension.

Réduction de la mortalité dans l'infarctus aigu du myocarde

Chez les patients hémodynamiquement stables dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes d'un infarctus aigu du myocarde, administrer Zestril 5 mg par voie orale, suivi de 5 mg après 24 heures, 10 mg après 48 heures, puis 10 mg une fois par jour. Le dosage doit se poursuivre pendant au moins six semaines.

Initier le traitement avec 2,5 mg chez les patients ayant une pression artérielle systolique basse (≤ 120 mmHg et > 100 mmHg) pendant les 3 premiers jours après l'infarctus [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. En cas d'hypotension (pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg), une dose d'entretien quotidienne de 5 mg peut être administrée avec des réductions temporaires à 2,5 mg si nécessaire. En cas d'hypotension prolongée (pression artérielle systolique

Dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de Zestril 2,5 mg n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 30 mL/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine ≥ 10 ml/min et ≤ 30 ml/min, réduire la dose initiale de Zestril à la moitié de la dose habituelle recommandée, c'est-à-dire hypertension, 5 mg ; insuffisance cardiaque systolique, 2,5 mg et IM aigu, 2,5 mg. Augmentez le titre selon la tolérance jusqu'à un maximum de 40 mg par jour. Pour les patients sous hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est Utilisation dans des populations spécifiques et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

2,5 mg sont des comprimés blancs, ronds, biconvexes et non enrobés portant l'inscription « ZESTRIL 2 ½ » sur une face et « 135 » sur l'autre face.

5 mg sont des comprimés roses, en forme de capsule, biconvexes, bissectés, non enrobés, portant l'inscription « ZESTRIL » d'un côté et « 130 » de l'autre.

10 mg sont des comprimés roses, ronds, biconvexes, non enrobés, portant l'inscription « ZESTRIL 10 » sur une face et « 131 » sur l'autre face.

20 mg sont des comprimés rouges, ronds, biconvexes et non enrobés portant l'inscription « ZESTRIL 20 » sur une face et « 132 » sur l'autre face.

30 mg sont des comprimés rouges, ronds, biconvexes et non enrobés portant l'inscription « ZESTRIL 30 » sur une face et « 133 » sur l'autre face.

40 mg sont des comprimés jaunes, ronds, biconvexes et non enrobés portant l'inscription « ZESTRIL 40 » sur une face et « 134 » sur l'autre face.

Stockage et manutention

Zestril 2,5 mg est disponible sous forme de comprimés biconvexes non enrobés en flacons de 90 et flacons de 100.

Conserver à température ambiante contrôlée, 20-25°C (68-77°F) [voir USP ]. Protéger de l'humidité, du gel et de la chaleur excessive. Dispensez dans un récipient serré.

Fabriqué par : AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Royaume-Uni. Distribué par : Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 États-Unis. Révisé : mars 2015.

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

Dans les essais cliniques menés chez des patients hypertendus traités par Zestril, 5,7 % des patients sous Zestril ont arrêté le traitement avec des effets indésirables.

Les effets indésirables suivants (événements 2 % plus importants sous Zestril que sous placebo) ont été observés avec Zestril seul : maux de tête (de 3,8 %), étourdissements (de 3,5 %), toux (de 2,5 %).

Insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique traités par Zestril 2,5 mg pendant une durée allant jusqu'à quatre ans, 11 % ont arrêté le traitement avec des effets indésirables. Dans des études contrôlées chez des patients insuffisants cardiaques, le traitement a été interrompu chez 8,1 % des patients traités par Zestril pendant 12 semaines, contre 7,7 % des patients traités par placebo pendant 12 semaines.

Les effets indésirables suivants (événements 2 % plus importants sous Zestril 2,5 mg que sous placebo) ont été observés avec Zestril : hypotension (de 3,8 %), douleur thoracique (de 2,1 %).

Dans l'essai ATLAS à deux doses [voir Etudes cliniques ] chez les patients insuffisants cardiaques, les arrêts prématurés pour effets indésirables n'étaient pas différents entre les groupes bas et haut, que ce soit en nombre total d'arrêts (17-18 %) ou en cas de réactions spécifiques rares (

Infarctus aigu du myocarde

Les patients traités par Zestril présentaient une incidence plus élevée d'hypotension (de 5,3 %) et de dysfonctionnement rénal (de 1,3 %) par rapport aux patients ne prenant pas Zestril.

Les autres effets indésirables cliniques survenant chez 1 % ou plus des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités par Zestril 5 mg dans des essais cliniques contrôlés et n'apparaissant pas dans d'autres sections de l'étiquetage sont énumérés ci-dessous :

Corps dans son ensemble : Fatigue, asthénie, effets orthostatiques.

Digestif: Pancréatite, constipation, flatulence, bouche sèche, diarrhée.

Hématologique : Rares cas d'aplasie médullaire, d'anémie hémolytique, de leucopénie/neutropénie et de thrombocytopénie.

Endocrine: Diabète sucré, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique.

Métabolique: Goutte.

Peau: Urticaire, alopécie, photosensibilité, érythème, bouffées vasomotrices, diaphorèse, pseudolymphome cutané, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson et prurit.

Sens spéciaux : Perte visuelle, diplopie, vision floue, acouphènes, photophobie, troubles du goût, troubles olfactifs.

Urogénital: Impuissance.

Divers: Un complexe de symptômes a été rapporté qui peut inclure un ANA positif, une vitesse de sédimentation élevée des érythrocytes, une arthralgie/arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une leucocytose, une paresthésie et des vertiges. Une éruption cutanée, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir seules ou en combinaison avec ces symptômes.

Résultats des tests de laboratoire clinique

Potassium sérique : Dans les essais cliniques, une hyperkaliémie (kaliémie supérieure à 5,7 mEq/L) est survenue chez 2,2 % et 4,8 % des patients traités par Zestril souffrant d'hypertension et d'insuffisance cardiaque, respectivement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Créatinine, azote uréique du sang : Des augmentations mineures de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez environ 2 % des patients hypertendus traités par Zestril 10 mg seul. Les augmentations étaient plus fréquentes chez les patients recevant des diurétiques concomitants et chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Des augmentations mineures réversibles de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique ont été observées chez 11,6 % des patients atteints d'insuffisance cardiaque sous traitement diurétique concomitant. Fréquemment, ces anomalies disparaissaient lorsque la posologie du diurétique était diminuée.

Les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde dans l'essai GISSI-3 traités par Zestril présentaient une incidence plus élevée (2,4 % contre 1,1 % dans le groupe placebo) de dysfonctionnement rénal à l'hôpital et à six semaines (augmentation de la concentration de créatinine à plus de 3 mg/dL ou un doublement ou plus de la concentration de créatinine sérique de base).

Hémoglobine et hématocrite : De petites diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (diminutions moyennes d'environ 0,4 g% et 1,3 vol%, respectivement) sont fréquemment survenues chez les patients traités par Zestril, mais ont rarement eu une importance clinique chez les patients sans autre cause d'anémie. Dans les essais cliniques, moins de 0,1 % des patients ont interrompu le traitement en raison d'une anémie.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Zestril qui ne sont pas inclus dans d'autres sections de l'étiquetage. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

D'autres réactions incluent:

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ], des cas d'hypoglycémie chez des patients diabétiques sous antidiabétiques oraux ou sous insuline [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]

Système nerveux et troubles psychiatriques

Altérations de l'humeur (y compris symptômes dépressifs), confusion mentale, hallucinations

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Psoriasis

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Diurétiques

L'initiation de Zestril chez les patients sous diurétiques peut entraîner une réduction excessive de la pression artérielle. La possibilité d'effets hypotenseurs avec Zestril peut être minimisée en diminuant ou en arrêtant le diurétique ou en augmentant la consommation de sel avant le début du traitement par Zestril. Si cela n'est pas possible, réduisez la dose initiale de Zestril [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Zestril atténue la perte de potassium causée par les diurétiques de type thiazidique. Les diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamtérène et autres) peuvent augmenter le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, si l'utilisation concomitante de tels agents est indiquée, surveiller fréquemment la kaliémie du patient.

Antidiabétiques

L'administration concomitante de Zestril et de médicaments antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut entraîner une augmentation de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de Cyclooxygenas e-2 (inhibiteurs de la COX-2)

Chez les patients âgés, hypovolémiques (y compris ceux sous traitement diurétique) ou dont la fonction rénale est altérée, la co-administration d'AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, avec des inhibiteurs de l'ECA, y compris le lisinopril, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, y compris possible insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale chez les patients recevant du lisinopril et un traitement par AINS.

L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, y compris le lisinopril, peut être atténué par les AINS.

Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS)

Le double blocage du SRA avec les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, les inhibiteurs de l'ECA ou l'aliskirène est associé à des risques accrus d'hypotension, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie.

L'essai VA NEPHRON a recruté 1 448 patients atteints de diabète de type 2, présentant un rapport albumine-créatinine urinaire élevé et une diminution du débit de filtration glomérulaire estimé (DFG de 30 à 89,9 ml/min), les a randomisés pour recevoir du lisinopril ou un placebo sur fond de traitement par losartan et a suivi eux pendant une médiane de 2,2 ans. Les patients recevant l'association de losartan et de lisinopril n'ont obtenu aucun bénéfice supplémentaire par rapport à la monothérapie pour le critère combiné de diminution du DFG, d'insuffisance rénale terminale ou de décès, mais ont présenté une incidence accrue d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale aiguë par rapport au groupe monothérapie .

En général, évitez l'utilisation combinée d'inhibiteurs du RAS. Surveillez étroitement la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients sous Zestril 2,5 mg et d'autres agents qui affectent le SRA.

Ne pas co-administrer l'aliskirène avec Zestril 10 mg chez les patients diabétiques. Éviter l'utilisation d'aliskirène avec Zestril 2,5 mg chez les patients insuffisants rénaux (DFG

Lithium

Une toxicité du lithium a été rapportée chez des patients recevant du lithium en concomitance avec des médicaments entraînant l'élimination du sodium, y compris des inhibiteurs de l'ECA. La toxicité du lithium était généralement réversible à l'arrêt du lithium et de l'inhibiteur de l'ECA. Surveiller les niveaux de lithium sérique pendant l'utilisation simultanée.

Or

Des réactions nitritoïdes (les symptômes incluent bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant un traitement par injection d'or (aurothiomalate de sodium) et un traitement concomitant par un inhibiteur de l'ECA, y compris Zestril.

Inhibiteurs de mTOR

Les patients prenant un traitement concomitant par un inhibiteur de mTOR (par exemple, temsirolimus, sirolimus, évérolimus) peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke. [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Toxicité fœtale

Zestril 5 mg peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le reninZestril peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mortalité fœtales et néonatales. L'oligohydramnios qui en résulte peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonataux potentiels comprennent l'hypoplasie crânienne, l'anurie, l'hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsqu'une grossesse est détectée, arrêtez Zestril 2,5 mg dès que possible [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Angiœdème et réactions anaphylactoïdes

Les patients prenant un traitement concomitant par un inhibiteur de mTOR (par exemple, temsirolimus, sirolimus, évérolimus) peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke. [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Angiœdème

Angiœdème de la tête et du cou

Des œdèmes de Quincke du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, y compris certaines réactions fatales, sont survenus chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris Zestril, à tout moment pendant le traitement. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Zestril 2,5 mg doit être interrompu rapidement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être assurés jusqu'à la résolution complète et durable des signes et symptômes d'angio-œdème.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke non lié au traitement par un inhibiteur de l'ECA peuvent être exposés à un risque accru d'œdème de Quincke lorsqu'ils reçoivent un inhibiteur de l'ECA [voir CONTRE-INDICATIONS ]. Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux plus élevé d'œdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.

Angiœdème intestinal

Des œdèmes de Quincke intestinaux sont survenus chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédent d'angio-œdème facial et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. Dans certains cas, l'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures telles qu'une tomodensitométrie abdominale ou une échographie, ou lors d'une intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation

Deux patients subissant un traitement de désensibilisation au venin d'hyménoptère tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA ont subi des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.

Réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse

Des réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles sont survenues chez certains patients dialysés avec des membranes à haut débit et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif des réactions anaphylactoïdes doit être instauré. Les symptômes n'ont pas été soulagés par les antihistaminiques dans ces situations. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d'antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextran.

Fonction rénale altérée

Surveiller périodiquement la fonction rénale chez les patients traités par Zestril. Des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre en partie de l'activité du système rénine-angiotensine (p. ex., les patients présentant une sténose de l'artère rénale, une maladie rénale chronique, une insuffisance cardiaque congestive sévère, un infarctus du myocarde ou une déplétion volémique) peuvent présenter un risque particulier de développer insuffisance rénale aiguë sous Zestril. Envisager de suspendre ou d'arrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sous Zestril [voir EFFETS INDÉSIRABLES , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Hypotension

Zestril 10 mg peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée d'oligurie, d'azotémie progressive, d'insuffisance rénale aiguë ou de décès. Les patients à risque d'hypotension excessive comprennent ceux qui présentent les conditions ou les caractéristiques suivantes : insuffisance cardiaque avec une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, traitement diurétique à forte dose, dialyse rénale ou déplétion volémique et/ou sodée sévère de toute étiologie.

Chez ces patients, Zestril doit être instauré sous surveillance médicale très étroite et ces patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de Zestril 10 mg et/ou de diurétique est augmentée. Éviter l'utilisation de Zestril chez les patients hémodynamiquement instables après un IDM aigu.

Une hypotension symptomatique est également possible chez les patients présentant une sténose aortique sévère ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Chirurgie/Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension, Zestril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si une hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une expansion volémique.

Hyperkaliémie

Le potassium sérique doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant Zestril. Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale, le diabète sucré et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques et/ou de substituts de sel contenant du potassium [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Défaillance hépatique

Les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par un ictère cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et parfois la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un traitement médical approprié.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'effet tumorigène lorsque le lisinopril a été administré pendant 105 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg par kg par jour (environ 56 ou 9 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme, en fonction du poids corporel et de la surface corporelle). zone, respectivement). Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité lorsque le lisinopril a été administré pendant 92 semaines à des souris (mâles et femelles) à des doses allant jusqu'à 135 mg par kg par jour (environ 84 fois1 la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme). Cette dose était de 6,8 fois la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle chez la souris.

Le lisinopril n'a pas été mutagène dans le test de mutagène microbien d'Ames avec ou sans activation métabolique. Il était également négatif dans un test de mutation directe utilisant des cellules pulmonaires de hamster chinois. Le lisinopril n'a pas produit de ruptures d'ADN simple brin lors d'un test d'hépatocytes de rat par élution alcaline in vitro. De plus, le lisinopril n'a pas entraîné d'augmentation des aberrations chromosomiques dans un test in vitro sur des cellules ovariennes de hamster chinois ou dans une étude in vivo sur de la moelle osseuse de souris.

Il n'y a eu aucun effet indésirable sur les performances de reproduction chez les rats mâles et femelles traités avec jusqu'à 300 mg par kg par jour de lisinopril. Cette dose est 188 fois et 30 fois la dose humaine maximale lorsqu'elle est basée sur mg/kg et mg/m², respectivement.

Des études chez le rat indiquent que le lisinopril traverse mal la barrière hémato-encéphalique. Des doses multiples de lisinopril chez le rat n'entraînent pas d'accumulation dans les tissus. Le lait des rats en lactation contient de la radioactivité suite à l'administration de lisinopril marqué au 14C. Par autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvée dans le placenta après l'administration du médicament marqué à des rates gravides, mais aucune n'a été trouvée chez les fœtus.

1Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et une surface corporelle de 1,62 m²

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Zestril 5 mg peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mortalité fœtales et néonatales. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation d'antihypertenseurs au cours du premier trimestre n'ont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres agents antihypertenseurs. Lorsqu'une grossesse est détectée, arrêtez Zestril dès que possible.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la ou les populations indiquées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de prééclampsie, de diabète gestationnel, d'accouchement prématuré et de complications à l'accouchement (p. ex., nécessité d'une césarienne et hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de retard de croissance intra-utérin et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être étroitement surveillées et prises en charge en conséquence.

Effets indésirables fœtaux/néonatals

L'oligohydramnios chez les femmes enceintes qui utilisent des médicaments affectant le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse peut entraîner ce qui suit : une fonction rénale fœtale réduite entraînant une anurie et une insuffisance rénale, une hypoplasie pulmonaire fœtale et des déformations du squelette, y compris une hypoplasie crânienne, une hypotension , et la mort. Dans le cas inhabituel où il n'y a pas d'alternative appropriée au traitement par des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.

Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent toutefois savoir que l'oligohydramnios peut n'apparaître qu'après que le fœtus a subi une lésion irréversible. Observez attentivement les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Zestril pour une hypotension, une oligurie et une hyperkaliémie. En cas d'oligurie ou d'hypotension chez les nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero à Zestril 10 mg, maintenir la tension artérielle et la perfusion rénale. Des exsanguinotransfusions ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et remplacer les troubles de la fonction rénale.

Lactation

Résumé des risques

Aucune donnée n'est disponible concernant la présence de lisinopril dans le lait maternel ou les effets du lisinopril sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait. Le lisinopril est présent dans le lait de rat. En raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson allaité, déconseiller aux femmes d'allaiter pendant le traitement par Zestril.

Utilisation pédiatrique

Les effets antihypertenseurs et la sécurité de Zestril 10 mg ont été établis chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et Etudes cliniques ]. Aucune différence pertinente entre le profil des effets indésirables des patients pédiatriques et des patients adultes n'a été identifiée.

La sécurité et l'efficacité de Zestril n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans ou chez les patients pédiatriques avec un débit de filtration glomérulaire DOSAGE ET ADMINISTRATION , PHARMACOLOGIE CLINIQUE , et Etudes cliniques ].

Nouveau-nés ayant des antécédents d'exposition in utero au Zestril

En cas d'oligurie ou d'hypotension, diriger l'attention vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Des exsanguinotransfusions ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser l'hypotension et/ou remplacer les troubles de la fonction rénale.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement posologique avec Zestril 2,5 mg n'est nécessaire chez les patients âgés. Dans une étude clinique de Zestril 10 mg chez des patients souffrant d'infarctus du myocarde (essai GISSI-3), 4 413 (47 %) avaient 65 ans et plus, tandis que 1 656 (18 %) avaient 75 ans et plus. Dans cette étude, 4,8 % des patients âgés de 75 ans et plus ont arrêté le traitement par Zestril 2,5 mg en raison d'un dysfonctionnement rénal contre 1,3 % des patients de moins de 75 ans. Aucune autre différence d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Course

Les inhibiteurs de l'ECA, dont Zestril 10 mg, ont un effet sur la tension artérielle moindre chez les patients noirs que chez les non-noirs.

Insuffisance rénale

Un ajustement posologique de Zestril 5 mg est nécessaire chez les patients sous hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤ 30 mL/min. Aucun ajustement posologique de Zestril n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 30 mL/min [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

SURDOSAGE

Après une dose orale unique de 20 g/kg, aucune létalité n'est survenue chez les rats, et la mort est survenue chez l'une des 20 souris recevant la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait l'hypotension, pour laquelle le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de solution saline normale.

Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

CONTRE-INDICATIONS

Zestril est contre-indiqué chez les patients présentant :

• des antécédents d'œdème de Quincke ou d'hypersensibilité liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
• œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique

Ne pas co-administrer l'aliskirène avec ZESTRIL 10 mg chez les patients diabétiques [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le lisinopril inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) chez les sujets humains et les animaux. L'ACE est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. Les effets bénéfiques du lisinopril dans l'hypertension et l'insuffisance cardiaque semblent résulter principalement de la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une diminution de l'activité vasopressive et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une légère augmentation du potassium sérique. Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale traités par Zestril seul pendant 24 semaines maximum, l'augmentation moyenne de la kaliémie était d'environ 0,1 mEq/L ; cependant, environ 15 % des patients ont présenté des augmentations supérieures à 0,5 mEq/L et environ 6 % ont présenté une diminution supérieure à 0,5 mEq/L. Dans la même étude, les patients traités par Zestril 10 mg et hydrochlorothiazide pendant 24 semaines maximum ont présenté une diminution moyenne de la kaliémie de 0,1 mEq/L ; environ 4 % des patients ont présenté des augmentations supérieures à 0,5 mEq/L et environ 12 % ont présenté une diminution supérieure à 0,5 mEq/L [voir Etudes cliniques ]. L'élimination de la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique.

L'ACE est identique à la kininase, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Il reste à déterminer si des niveaux accrus de bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques de Zestril.

Alors que le mécanisme par lequel Zestril 2,5 mg abaisse la tension artérielle est considéré comme étant principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, Zestril est antihypertenseur même chez les patients présentant une hypertension à rénine basse. Bien que Zestril ait été antihypertenseur dans toutes les races étudiées, les patients noirs hypertendus (généralement une population hypertendue à rénine basse) ont eu une réponse moyenne plus faible à la monothérapie que les patients non noirs.

L'administration concomitante de Zestril 10 mg et d'hydrochlorothiazide a encore réduit la pression artérielle chez les patients noirs et non noirs et les différences raciales dans la réponse de la pression artérielle n'étaient plus évidentes.

Pharmacodynamie

Hypertension

Patients adultes : L'administration de Zestril 5 mg à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus et en position debout à peu près dans la même mesure, sans tachycardie compensatoire. Une hypotension orthostatique symptomatique n'est généralement pas observée bien qu'elle puisse survenir et doit être anticipée chez les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodée [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Lorsqu'ils sont administrés avec des diurétiques de type thiazidique, les effets hypotenseurs des deux médicaments sont approximativement additifs.

Chez la plupart des patients étudiés, le début de l'activité antihypertensive a été observé une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de Zestril, avec une réduction maximale de la pression artérielle atteinte au bout de 6 heures. Bien qu'un effet antihypertenseur ait été observé 24 heures après l'administration des doses quotidiennes uniques recommandées, l'effet était plus constant et l'effet moyen était considérablement plus important dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus qu'avec des doses plus faibles ; cependant, à toutes les doses étudiées, l'effet antihypertenseur moyen était considérablement plus faible 24 heures après l'administration qu'il ne l'était 6 heures après l'administration.

Les effets antihypertenseurs de Zestril 5 mg sont maintenus pendant un traitement à long terme. L'arrêt brutal de Zestril 2,5 mg n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle ou à une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux niveaux de prétraitement.

Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens

Dans une étude portant sur 36 patients souffrant d'hypertension légère à modérée, dans laquelle les effets antihypertenseurs de Zestril 5 mg seul ont été comparés à ceux de Zestril administré en concomitance avec l'indométhacine, l'utilisation de l'indométhacine a été associée à un effet réduit, bien que la différence entre les deux régimes n'ait pas été significative.

Pharmacocinétique

Patients adultes : Après l'administration orale de Zestril, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans les 7 heures environ, bien qu'il y ait eu une tendance à un léger retard dans le temps nécessaire pour atteindre les concentrations sériques maximales chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde. La nourriture ne modifie pas la biodisponibilité de Zestril. La baisse des concentrations sériques présente une phase terminale prolongée, qui ne contribue pas à l'accumulation du médicament. Cette phase terminale représente probablement une liaison saturable à l'ECA et n'est pas proportionnelle à la dose. Lors d'administrations multiples, le lisinopril présente une demi-vie effective de 12 heures.

Le lisinopril ne semble pas être lié à d'autres protéines sériques. Le lisinopril ne subit pas de métabolisme et est excrété entièrement sous forme inchangée dans l'urine. Sur la base de la récupération urinaire, le degré moyen d'absorption du lisinopril est d'environ 25 %, avec une grande variabilité interindividuelle (6-60 %) à toutes les doses testées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à 16 % chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive stable de classe II-IV de la NYHA, et le volume de distribution semble être légèrement inférieur à celui des sujets normaux. La biodisponibilité orale du lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde est similaire à celle des volontaires sains.

L'insuffisance rénale diminue l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution ne devient cliniquement importante que lorsque le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 mL/min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu modifiée. Avec une altération plus importante, cependant, les concentrations maximales et minimales de lisinopril augmentent, le temps jusqu'à la concentration maximale augmente et le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est prolongé [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. Le lisinopril peut être éliminé par hémodialyse.

Patients pédiatriques : La pharmacocinétique du lisinopril a été étudiée chez 29 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans avec un débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m . Après des doses de 0,1 à 0,2 mg par kg, les concentrations plasmatiques maximales à l'état d'équilibre du lisinopril se sont produites dans les 6 heures et le degré d'absorption basé sur la récupération urinaire était d'environ 28 %. Ces valeurs sont similaires à celles obtenues précédemment chez l'adulte. La valeur typique de la clairance orale du lisinopril (clairance systémique/biodisponibilité absolue) chez un enfant pesant 30 kg est de 10 L/h, qui augmente proportionnellement à la fonction rénale. Dans une étude pharmacocinétique multicentrique en ouvert sur le lisinopril oral quotidien chez 22 patients pédiatriques hypertendus transplantés rénaux stables (âgés de 7 à 17 ans ; débit de filtration glomérulaire estimé > 30 mL/min/1,73 m²), les expositions à la dose normalisée se situaient dans la plage rapporté précédemment chez des enfants sans greffe de rein.

Etudes cliniques

Hypertension

Deux études dose-réponse utilisant un régime une fois par jour ont été menées chez 438 patients hypertendus légers à modérés ne prenant pas de diurétique. La tension artérielle a été mesurée 24 heures après l'administration. Un effet antihypertenseur de Zestril 5 mg a été observé avec 5 mg de Zestril 2,5 mg chez certains patients. Cependant, dans les deux études, la réduction de la pression artérielle est survenue plus tôt et était plus importante chez les patients traités par 10, 20 ou 80 mg de Zestril que chez les patients traités par 5 mg de Zestril.

Dans des études cliniques contrôlées chez des patients souffrant d'hypertension légère à modérée, les patients ont été traités par Zestril 20-80 mg par jour, hydrochlorothiazide 12,5-50 mg par jour ou aténolol 50-200 mg par jour ; et dans d'autres études portant sur des patients souffrant d'hypertension modérée à sévère, les patients ont été traités par Zestril 20-80 mg par jour ou métoprolol 100-200 mg par jour. Zestril 5 mg a démontré des réductions supérieures de systolique et diastolique par rapport à l'hydrochlorothiazide dans une population à 75 % de race blanche. Zestril était à peu près équivalent à l'aténolol et au métoprolol pour réduire la tension artérielle diastolique et avait des effets un peu plus importants sur la tension artérielle systolique.

Zestril 10 mg a entraîné des réductions de la pression artérielle et des effets indésirables similaires chez les patients plus jeunes et plus âgés (> 65 ans). Il était moins efficace pour réduire la pression artérielle chez les Noirs que chez les Caucasiens.

Dans les études hémodynamiques de Zestril 2,5 mg chez des patients souffrant d'hypertension artérielle essentielle, la réduction de la pression artérielle s'est accompagnée d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec peu ou pas de modification du débit cardiaque et de la fréquence cardiaque. Dans une étude chez neuf patients hypertendus, suite à l'administration de Zestril 2,5 mg, il y a eu une augmentation du débit sanguin rénal moyen qui n'était pas significative. Les données de plusieurs petites études sont incohérentes en ce qui concerne l'effet du lisinopril sur le taux de filtration glomérulaire chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, mais suggèrent que les changements, s'il y en a, ne sont pas importants.

Chez les patients souffrant d'hypertension rénovasculaire, il a été démontré que Zestril 10 mg est bien toléré et efficace pour réduire la pression artérielle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Patients pédiatriques : Dans une étude clinique portant sur 115 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients qui pesaient 1,25 mg (0,02 mg par kg). Cet effet a été confirmé dans une phase de sevrage randomisée, où la pression diastolique a augmenté d'environ 9 mmHg de plus chez les patients randomisés au placebo que par rapport aux patients qui sont restés sur les doses moyennes et élevées de lisinopril. L'effet antihypertenseur dose-dépendant de Zestril était constant dans plusieurs sous-groupes démographiques : âge, stade de Tanner, sexe et race. Dans cette étude, le lisinopril a été généralement bien toléré.

Dans les études pédiatriques ci-dessus, Zestril 2,5 mg a été administré soit sous forme de comprimés, soit sous forme de suspension pour les enfants et les nourrissons qui étaient incapables d'avaler des comprimés ou qui avaient besoin d'une dose plus faible que celle disponible sous forme de comprimés [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Insuffisance cardiaque

Dans deux études cliniques contrôlées par placebo, d'une durée de 12 semaines, on a comparé l'ajout de Zestril jusqu'à 20 mg par jour à la digitaline et aux diurétiques seuls. L'association de Zestril, de digitaliques et de diurétiques a réduit les signes et symptômes suivants d'insuffisance cardiaque : œdème, râles, dyspnée nocturne paroxystique et distension veineuse jugulaire. Dans l'une des études, l'association de Zestril, de digitaliques et de diurétiques a réduit l'orthopnée, la présence d'un troisième bruit cardiaque et le nombre de patients classés dans les classes NYHA III et IV ; et une meilleure tolérance à l'effort. Une grande étude de survie (plus de 3000 patients), l'essai ATLAS, comparant 2,5 et 35 mg de lisinopril chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique, a montré que la dose la plus élevée de lisinopril avait des résultats au moins aussi favorables que la dose la plus faible.

Au cours d'essais cliniques contrôlés à l'inclusion, chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque systolique recevant de la digitaline et des diurétiques, des doses uniques de Zestril ont entraîné une diminution de la pression capillaire pulmonaire, de la résistance vasculaire systémique et de la pression artérielle, accompagnée d'une augmentation du débit cardiaque et d'une absence de modification de la fréquence cardiaque. .

Infarctus aigu du myocarde

L'étude Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) était un essai clinique multicentrique, contrôlé, randomisé et sans insu mené auprès de 19 394 patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde (IM) admis dans une unité de soins coronariens. Il a été conçu pour examiner les effets d'un traitement à court terme (6 semaines) avec du lisinopril, des nitrates, leur association ou l'absence de traitement sur la mortalité à court terme (6 semaines) et sur la mort à long terme et la fonction cardiaque nettement altérée. Les patients hémodynamiquement stables se présentant dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes ont été randomisés, dans un plan factoriel 2 x 2, pour six semaines de 1) Zestril 10 mg seul (n = 4841), 2) nitrates seuls (n = 4869), 3) Zestril plus nitrates (n=4841), ou 4) contrôle ouvert (n=4843). Tous les patients ont reçu des traitements de routine, y compris des thrombolytiques (72 %), de l'aspirine (84 %) et un bêta-bloquant (31 %), selon le cas, normalement utilisés chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IM).

Le protocole excluait les patients souffrant d'hypotension (pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg), d'insuffisance cardiaque sévère, de choc cardiogénique et de dysfonctionnement rénal (créatinine sérique > 2 mg par dL et/ou protéinurie > 500 mg par 24 h). Les patients randomisés pour Zestril 10 mg ont reçu 5 mg dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes, 5 mg après 24 heures, puis 10 mg par jour par la suite. Les patients dont la tension artérielle systolique était inférieure à 120 mmHg au départ ont reçu 2,5 mg de Zestril. En cas d'hypotension, la dose de Zestril a été réduite ou en cas d'hypotension sévère, Zestril 5 mg a été arrêté [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Les critères de jugement principaux de l'essai étaient la mortalité globale à 6 semaines et un point final combiné à 6 mois après l'infarctus du myocarde, composé du nombre de patients décédés, d'insuffisance cardiaque congestive tardive (jour 4) ou d'insuffisance cardiaque gauche étendue. atteinte ventriculaire définie par une fraction d'éjection ≤ 35 % ou un score akinétique-dyskinétique [AD] ≥ 45 %. Les patients recevant Zestril (n = 9 646), seul ou avec des nitrates, avaient un risque de décès de 11 % inférieur (p = 0,04) par rapport aux patients qui n'avaient pas reçu Zestril (n = 9 672) (6,4 % contre 7,2 %, respectivement) à six semaines. Bien que les patients randomisés pour recevoir Zestril 5 mg pendant une période allant jusqu'à six semaines aient également obtenu de meilleurs résultats numériques sur le point final combiné à 6 mois, la nature ouverte de l'évaluation de l'insuffisance cardiaque, la perte substantielle lors de l'échocardiographie de suivi et l'utilisation excessive substantielle de Zestril entre 6 semaines et 6 mois dans le groupe randomisé à 6 semaines de lisinopril, excluent toute conclusion sur ce critère de jugement.

Les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, traités par Zestril 10 mg, présentaient une incidence plus élevée (9,0 % contre 3,7 %) d'hypotension persistante (pression artérielle systolique EFFETS INDÉSIRABLES ].

INFORMATIONS PATIENTS

REMARQUE: Ces informations sont destinées à faciliter l'utilisation sûre et efficace de ce médicament. Il ne s'agit pas d'une divulgation de tous les effets indésirables ou intentionnels possibles.

Grossesse

Informez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'informer leur fournisseur de soins de santé d'une grossesse connue ou suspectée [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et Utilisation dans des populations spécifiques ].

Angiœdème

L'œdème de Quincke, y compris l'œdème laryngé, peut survenir à tout moment pendant le traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris Zestril. Dites aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptôme évoquant un œdème de Quincke (gonflement du visage, des extrémités, des yeux, des lèvres, de la langue, difficulté à avaler ou à respirer) et de ne plus prendre de médicament avant d'avoir consulté le médecin prescripteur.

Lactation

Déconseiller aux femmes d'allaiter pendant le traitement par Zestril [voir Utilisation dans des populations spécifiques ]

Hypotension symptomatique

Dites aux patients de signaler les étourdissements, en particulier pendant les premiers jours de traitement. Si une véritable syncope survient, dites au patient d'arrêter le médicament jusqu'à ce qu'il ait consulté le médecin prescripteur.

Dites aux patients que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent entraîner une chute excessive de la pression artérielle en raison de la réduction du volume de liquide. D'autres causes de déplétion volémique telles que les vomissements ou la diarrhée peuvent également entraîner une chute de la pression artérielle ; conseiller les patients en conséquence.

Hyperkaliémie

Dites aux patients de ne pas utiliser de substituts de sel contenant du potassium sans consulter leur médecin.

Hypoglycémie

Dites aux patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline commençant un IEC de surveiller étroitement l'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation combinée [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Leucopénie/neutropénie

Dites aux patients de signaler rapidement tout signe d'infection (p. ex., mal de gorge, fièvre), qui peut être un signe de leucopénie/neutropénie.