Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Lopressor et comment est-il utilisé ?

Lopressor 25 mg est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de douleur thoracique (angine de poitrine), d'hypertension artérielle (hypertension), d'infarctus aigu du myocarde et d'insuffisance cardiaque congestive. Lopressor peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Lopressor appartient à une classe de médicaments appelés bêta-bloquants, bêta-1 sélectifs.

On ne sait pas si Lopressor est sûr et efficace chez les enfants de moins de 1 an.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lopressor 25 mg ?

Lopressor peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• battements de coeur très lents,
• étourdissement,
• essoufflement,
• gonflement,
• prise de poids rapide et
• sensation de froid dans les mains et les pieds

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Lopressor comprennent :

• vertiges,
• sensation de fatigue,
• la dépression,
• confusion,
• problèmes de mémoire,
• cauchemars,
• troubles du sommeil,
• diarrhée, et
• démangeaisons légères ou éruption cutanée

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lopressor. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Lopressor, tartrate de métoprolol USP, est un agent bloquant sélectif des récepteurs bêta1-adrénergiques, disponible en ampoules de 5 mL pour administration intraveineuse. Chaque ampoule contient une solution stérile de tartrate de métoprolol USP, 5 mg, de chlorure de sodium USP, 45 mg et d'eau pour injection USP. Le tartrate de métoprolol USP est le sel de (±)-1-(isopropylamino)-3-[p-(2-méthoxyéthyl)phénoxy]-2-propanol L-(+)-tartrate (2:1), et sa formule structurale est :

Le tartrate de métoprolol USP est une poudre cristalline blanche, pratiquement inodore, d'un poids moléculaire de 684,82. Il est très soluble dans l'eau ; librement soluble dans le chlorure de méthylène, dans le chloroforme et dans l'alcool; légèrement soluble dans l'acétone; et insoluble dans l'éther.

LES INDICATIONS

Infarctus du myocarde

Les ampoules de 50 mg de Lopressor sont indiquées dans le traitement des patients hémodynamiquement stables présentant un infarctus aigu du myocarde certain ou suspecté afin de réduire la mortalité cardiovasculaire lorsqu'ils sont utilisés en association avec un traitement d'entretien oral de 25 mg de Lopressor. Le traitement par Lopressor 100 mg intraveineux peut être instauré dès que l'état clinique du patient le permet (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , CONTRE-INDICATIONS , et AVERTISSEMENTS ).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Infarctus du myocarde

Traitement précoce : Au cours de la phase précoce d'un infarctus aigu du myocarde confirmé ou suspecté, initier le traitement par Lopressor 100 mg dès que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital. Un tel traitement doit être initié dans une unité de soins coronariens ou similaire immédiatement après la stabilisation de l'état hémodynamique du patient.

Commencer le traitement dans cette phase précoce avec l'administration intraveineuse de trois injections bolus de 5 mg de Lopressor chacune ; faire les injections à environ 2 minutes d'intervalle. Pendant l'administration intraveineuse de Lopressor 100 mg, surveillez la pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'électrocardiogramme.

Chez les patients qui tolèrent la dose intraveineuse complète (15 mg), initier les comprimés de Lopressor, 50 mg toutes les 6 heures, 15 minutes après la dernière dose intraveineuse et continuer pendant 48 heures. Par la suite, la posologie d'entretien est de 100 mg par voie orale deux fois par jour.

Commencer les patients qui semblent ne pas tolérer la dose intraveineuse complète de comprimés de Lopressor 50 mg soit 25 mg soit 50 mg toutes les 6 heures (selon le degré d'intolérance) 15 minutes après la dernière dose intraveineuse ou dès que leur état clinique le permet. Chez les patients présentant une intolérance sévère, arrêtez Lopressor (voir AVERTISSEMENTS ).

Populations particulières

Patients pédiatriques : Aucune étude pédiatrique n'a été réalisée. La sécurité et l'efficacité de Lopressor chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Insuffisance rénale: Aucun ajustement posologique de Lopressor 100 mg n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux.

Insuffisance hépatique : Les taux sanguins de lopresseurs sont susceptibles d'augmenter considérablement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, Lopressor doit être instauré à faibles doses avec une titration progressive et prudente de la dose en fonction de la réponse clinique.

Patients gériatriques ( > 65 ans) : En général, utiliser une dose initiale faible chez les patients âgés compte tenu de leur plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladies concomitantes ou d'autres traitements médicamenteux.

Mode d'administration

L'administration parentérale de Lopressor (ampoule) doit se faire dans un cadre sous surveillance intensive.

Remarque : Les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

COMMENT FOURNIE

Injection de Lopressor® injection de tartrate de métoprolol, USP

Ampoules 5 mL - contenant chacun 5 mg de tartrate de métoprolol

Carton de 10 ampoules……………………. CDN 0078-0400-01

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées jusqu'à 15-30°C (59-86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]. Protéger de la lumière et de la chaleur.

Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES, contactez Novartis Pharmaceuticals Corporation au 1-888-669-6682 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch

Ampoules fabriquées par : Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suisse. Distribué par : Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Révisé : juillet 2015

EFFETS SECONDAIRES

Hypertension et angine

Ces effets indésirables ont été rapportés pour le traitement par Lopressor oral. La plupart des effets indésirables ont été légers et transitoires.

Système nerveux central

De la fatigue et des étourdissements sont survenus chez environ 10 patients sur 100. La dépression a été rapportée chez environ 5 patients sur 100. Une confusion mentale et une perte de mémoire à court terme ont été rapportées. Des maux de tête, des cauchemars et des insomnies ont également été signalés.

Cardiovasculaire

Un essoufflement et une bradycardie sont survenus chez environ 3 patients sur 100. Extrémités froides ; insuffisance artérielle, généralement de type Raynaud ; palpitations; insuffisance cardiaque congestive; œdème périphérique; et hypotension ont été rapportés chez environ 1 patient sur 100. De très rares cas de gangrène chez des patients présentant des troubles circulatoires périphériques graves préexistants ont également été rapportés. (Voir CONTRE-INDICATIONS , AVERTISSEMENTS , et PRÉCAUTIONS .)

Respiratoire

Une respiration sifflante (bronchospasme) et une dyspnée ont été rapportées chez environ 1 patient sur 100 (voir AVERTISSEMENTS ). Des rhinites ont également été rapportées.

Gastro-intestinal

La diarrhée est survenue chez environ 5 patients sur 100. Des nausées, une bouche sèche, des douleurs gastriques, de la constipation, des flatulences et des brûlures d'estomac ont été signalés chez environ 1 patient sur 100. Les vomissements étaient monnaie courante. L'expérience post-commercialisation révèle de très rares cas d'hépatite, d'ictère et de dysfonctionnement hépatique non spécifique. Des cas isolés d'élévation des transaminases, des phosphatases alcalines et des déshydrogénases lactiques ont également été rapportés.

Réactions d'hypersensibilité

Un prurit ou une éruption cutanée sont survenus chez environ 5 patients sur 100. Très rarement, une photosensibilité et une aggravation du psoriasis ont été rapportées.

Divers

La maladie de Peyronie a été signalée chez moins de 1 patient sur 100 000. Des douleurs musculo-squelettiques, une vision floue et des acouphènes ont également été rapportés.

De rares cas d'alopécie réversible, d'agranulocytose et de sécheresse oculaire ont été signalés. L'arrêt du médicament doit être envisagé si une telle réaction n'est pas autrement explicable. De très rares cas de prise de poids, d'arthrite et de fibrose rétropéritonéale ont été signalés (le lien avec Lopressor 50 mg n'a pas été définitivement établi).

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été rapporté avec Lopressor.

Infarctus du myocarde

Ces effets indésirables ont été rapportés à partir de schémas thérapeutiques où Lopressor intraveineux était administré, lorsqu'il était toléré.

Système nerveux central: La fatigue a été signalée chez environ 1 patient sur 100. Des vertiges, des troubles du sommeil, des hallucinations, des maux de tête, des étourdissements, des troubles visuels, de la confusion et une diminution de la libido ont également été rapportés, mais une relation médicamenteuse n'est pas claire.

Cardiovasculaire: Dans la comparaison randomisée de Lopressor et de placebo décrite dans la section de PHARMACOLOGIE CLINIQUE, les réactions défavorables suivantes ont été annoncées :

Respiratoire: Une dyspnée d'origine pulmonaire a été rapportée chez moins de 1 patient sur 100.

Gastro-intestinal : Des nausées et des douleurs abdominales ont été signalées chez moins de 1 patient sur 100.

Dermatologique : Des éruptions cutanées et une aggravation du psoriasis ont été rapportées, mais une relation médicamenteuse n'est pas claire.

Divers: Un diabète instable et une claudication ont été rapportés, mais une relation médicamenteuse n'est pas claire.

Effets indésirables potentiels

Divers effets indésirables non mentionnés ci-dessus ont été rapportés avec d'autres agents bêta-bloquants et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels de Lopressor.

Système nerveux central: Dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie ; un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation temporelle et spatiale, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement obscurci et une diminution des performances en neuropsychométrie.

Cardiovasculaire: Intensification du bloc AV (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Hématologique : Agranulocytose, purpura non thrombocytopénique et purpura thrombocytopénique.

Réactions d'hypersensibilité : Fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge, un laryngospasme et une détresse respiratoire.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de Lopressor : état confusionnel, augmentation des triglycérides sanguins et diminution des lipoprotéines de haute densité (HDL). Étant donné que ces rapports proviennent d'une population de taille incertaine et sont sujets à des facteurs de confusion, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments appauvrissant les catécholamines

Les médicaments qui appauvrissent les catécholamines (p. ex., la réserpine) peuvent avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec des agents bêta-bloquants ou des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO). Observer les patients traités par Lopressor 50 mg plus un dépléteur de catécholamines pour des signes d'hypotension ou de bradycardie marquée, pouvant entraîner des vertiges, des syncopes ou une hypotension orthostatique. De plus, une hypertension éventuellement significative peut théoriquement survenir jusqu'à 14 jours après l'arrêt de l'administration concomitante d'un IMAO irréversible.

Digitalis Glycosides Et Bêta-bloquants

Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie. Surveillez la fréquence cardiaque et l'intervalle PR.

Bloqueurs de canaux calciques

L'administration concomitante d'un antagoniste bêta-adrénergique avec un inhibiteur calcique peut entraîner une réduction additive de la contractilité myocardique en raison d'effets chronotropes et inotropes négatifs.

Anesthésie générale

Certains anesthésiques par inhalation peuvent renforcer l'effet cardiodépresseur des bêta-bloquants (voir AVERTISSEMENTS , Une intervention chirurgicale majeure ).

Inhibiteurs du CYP2D6

Les inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP2D6 peuvent augmenter la concentration plasmatique de Lopressor 50 mg, ce qui imiterait la pharmacocinétique du métaboliseur lent du CYP2D6 (voir Section Pharmacocinétique ). L'augmentation des concentrations plasmatiques de métoprolol diminuerait la cardiosélectivité du métoprolol. Des inhibiteurs puissants connus cliniquement significatifs du CYP2D6 sont des antidépresseurs tels que la fluvoxamine, la fluoxétine, la paroxétine, la sertraline, le bupropion, la clomipramine et la désipramine ; des antipsychotiques tels que la chlorpromazine, la fluphénazine, l'halopéridol et la thioridazine ; les anti-arythmiques tels que la quinidine ou la propafénone ; les antirétroviraux tels que le ritonavir ; les antihistaminiques tels que la diphenhydramine ; les antipaludéens tels que l'hydroxychloroquine ou la quinidine ; antifongiques comme la terbinafine.

Hydralazine

L'administration concomitante d'hydralazine peut inhiber le métabolisme présystémique du métoprolol, entraînant une augmentation des concentrations de métoprolol.

Agents alpha-adrénergiques

L'effet antihypertenseur des alpha-bloquants tels que la guanéthidine, la bétanidine, la réserpine, l'alpha-méthyldopa ou la clonidine peut être potentialisé par les bêta-bloquants, y compris Lopressor. Les bêta-bloquants peuvent également potentialiser l'effet hypotenseur postural de la première dose de prazosine, probablement en prévenant la tachycardie réflexe. Au contraire, les bêta-bloquants peuvent également potentialiser la réponse hypertensive à l'arrêt de la clonidine chez les patients recevant de façon concomitante de la clonidine et un bêta-bloquant. Si un patient est traité simultanément par la clonidine et le Lopressor et que le traitement par la clonidine doit être interrompu, arrêtez le Lopressor 50 mg plusieurs jours avant l'arrêt de la clonidine. L'hypertension rebond qui peut suivre l'arrêt de la clonidine peut être augmentée chez les patients recevant un traitement bêta-bloquant concomitant.

Alcaloïde de l'ergot

L'administration concomitante de bêta-bloquants peut renforcer l'action vasoconstrictrice des alcaloïdes de l'ergot de seigle.

dipyridamole

En général, l'administration d'un bêta-bloquant doit être interrompue avant le test de dipyridamole, avec une surveillance attentive de la fréquence cardiaque après l'injection de dipyridamole.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

Les bêta-bloquants, comme Lopressor, peuvent provoquer une dépression de la contractilité myocardique et peuvent précipiter une insuffisance cardiaque et un choc cardiogénique. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque se développent, traitez le patient conformément aux directives recommandées. Il peut être nécessaire de diminuer la dose de Lopressor 100 mg ou de l'arrêter.

La cardiopathie ischémique

Ne pas interrompre brutalement le traitement par Lopressor 100 mg chez les patients atteints de maladie coronarienne. Une exacerbation sévère de l'angor, de l'infarctus du myocarde et des arythmies ventriculaires a été rapportée chez des patients atteints de maladie coronarienne suite à l'arrêt brutal du traitement par bêtabloquants. Lors de l'arrêt de Lopressor administré de manière chronique, en particulier chez les patients atteints de maladie coronarienne, la posologie doit être progressivement réduite sur une période de 1 à 2 semaines et le patient doit être étroitement surveillé. Si l'angor s'aggrave nettement ou si une insuffisance coronarienne aiguë se développe, l'administration de Lopressor 50 mg doit être rétablie rapidement, au moins temporairement, et d'autres mesures appropriées pour la prise en charge de l'angor instable doivent être prises. Les patients doivent être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans l'avis du médecin. Étant donné que la maladie coronarienne est fréquente et peut être méconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brutalement le traitement par Lopressor 100 mg, même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension.

Utilisation pendant une chirurgie majeure

Un traitement bêta-bloquant administré de manière chronique ne doit pas être systématiquement interrompu avant une intervention chirurgicale majeure ; cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et d'interventions chirurgicales.

Bradycardie

Une bradycardie, y compris une pause sinusale, un bloc cardiaque et un arrêt cardiaque, s'est produite avec l'utilisation de Lopressor. Les patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, un dysfonctionnement du nœud sinusal ou des troubles de la conduction peuvent présenter un risque accru. Surveiller la fréquence et le rythme cardiaques chez les patients recevant Lopressor. Si une bradycardie sévère se développe, réduisez ou arrêtez Lopressor.

Exacerbation de la maladie bronchospastique

Les patients atteints de maladie bronchospastique ne doivent généralement pas recevoir de bêta-bloquants, y compris Lopressor. Cependant, en raison de sa sélectivité bêta relative, Lopressor peut être utilisé chez les patients atteints de maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas d'autres traitements antihypertenseurs. Étant donné que la sélectivité bêta1 n'est pas absolue, utilisez la dose la plus faible possible de Lopressor 100 mg et envisagez d'administrer Lopressor à des doses plus faibles trois fois par jour, au lieu de doses plus importantes deux fois par jour, pour éviter les taux plasmatiques plus élevés associés à l'intervalle posologique plus long (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ). Les bronchodilatateurs, y compris les bêta2-agonistes, doivent être facilement disponibles ou administrés en concomitance.

Diabète et hypoglycémie

Les bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie survenant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que les étourdissements et la transpiration peuvent ne pas être significativement affectées.

Phéochromocytome

Si Lopressor est utilisé dans le cadre d'un phéochromocytome, il doit être administré en association avec un alpha-bloquant, et seulement après l'initiation de l'alpha-bloquant. L'administration de bêta-bloquants seuls dans le cadre d'un phéochromocytome a été associée à une augmentation paradoxale de la pression artérielle due à l'atténuation de la vasodilatation à médiation bêta dans le muscle squelettique.

Thyrotoxicose

Lopressor peut masquer certains signes cliniques (par exemple, tachycardie) d'hyperthyroïdie. Évitez le retrait brutal du bêta-bloquant, qui pourrait précipiter une tempête thyroïdienne.

PRÉCAUTIONS

Risque de réactions anaphylactiques

Tout en prenant des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à divers allergènes peuvent être plus réactifs à des provocations répétées, qu'elles soient accidentelles, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter les réactions allergiques.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études à long terme chez l'animal ont été menées pour évaluer le potentiel carcinogène. Dans une étude de 2 ans chez le rat à trois doses orales allant jusqu'à 800 mg/kg par jour, il n'y a pas eu d'augmentation du développement de néoplasmes bénins ou malins de tout type survenant spontanément. Les seuls changements histologiques qui semblaient être liés au médicament étaient une incidence accrue d'accumulation focale généralement légère de macrophages spumeux dans les alvéoles pulmonaires et une légère augmentation de l'hyperplasie biliaire. Dans une étude de 21 mois chez des souris albinos suisses à trois doses orales allant jusqu'à 750 mg/kg par jour, des tumeurs pulmonaires bénignes (petits adénomes) sont survenues plus fréquemment chez les souris femelles recevant la dose la plus élevée que chez les animaux témoins non traités. Il n'y a pas eu d'augmentation des tumeurs pulmonaires malignes ou totales (bénignes plus malignes), ni de l'incidence globale des tumeurs ou des tumeurs malignes. Cette étude de 21 mois a été répétée chez des souris CD-1, et aucune différence statistiquement ou biologiquement significative n'a été observée entre les souris traitées et les souris témoins des deux sexes pour tout type de tumeur.

Tous les tests de mutagénicité effectués (une étude létale dominante chez la souris, des études chromosomiques dans des cellules somatiques, un test de mutagénicité Salmonella/mammifère-microsome et un test d'anomalie du noyau dans les noyaux somatiques en interphase) se sont révélés négatifs.

Les études de toxicité sur la reproduction chez la souris, le rat et le lapin n'ont pas indiqué de potentiel tératogène pour le tartrate de métoprolol. Une embryotoxicité et/ou une fœtotoxicité chez le rat et le lapin ont été observées à partir de doses de 50 mg/kg chez le rat et de 25 mg/kg chez le lapin, comme en témoignent l'augmentation de la perte préimplantatoire, la diminution du nombre de fœtus viables par dose et/ou diminution de la survie néonatale. Des doses élevées ont été associées à une certaine toxicité maternelle et à un retard de croissance de la progéniture in utero, ce qui s'est traduit par des poids légèrement inférieurs à la naissance. Les NOAEL par voie orale pour le développement embryo-fœtal chez la souris, le rat et le lapin ont été considérées comme étant de 25, 200 et 12,5 mg/kg. Cela correspond à des niveaux de dose qui sont respectivement d'environ 0,3, 4 et 0,5 fois, en fonction de la surface, la dose orale humaine maximale (8 mg/kg/jour) de tartrate de métoprolol. Le tartrate de métoprolol a été associé à des effets indésirables réversibles sur la spermatogenèse à partir de doses orales de 3,5 mg/kg chez le rat (une dose qui n'est que de 0,1 fois la dose humaine, en fonction de la surface), bien que d'autres études n'aient montré aucun effet du tartrate de métoprolol sur les performances de reproduction chez les rats mâles.

Catégorie de grossesse C

Après avoir confirmé le diagnostic de grossesse, les femmes doivent immédiatement informer le médecin.

Il a été démontré que Lopressor augmente la perte post-implantation et diminue la survie néonatale chez le rat à des doses allant jusqu'à 11 fois la dose humaine quotidienne maximale de 450 mg, en fonction de la surface. Des études de distribution chez la souris confirment l'exposition du fœtus lorsque Lopressor 50 mg est administré à l'animal gravide. Ces études animales limitées n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en termes de tératogénicité (voir Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité ).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. La quantité de données sur l'utilisation du métoprolol chez la femme enceinte est limitée. Le risque pour le fœtus/la mère est inconnu. Étant donné que les études sur la reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Mères allaitantes

Lopressor est excrété dans le lait maternel en très petite quantité. Un nourrisson consommant 1 litre de lait maternel par jour recevrait une dose inférieure à 1 mg du médicament.

La fertilité

Les effets de Lopressor sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés.

Lopressor 50 mg a montré des effets sur la spermatogenèse chez les rats mâles à une dose thérapeutique, mais n'a eu aucun effet sur les taux de conception à des doses plus élevées dans les études de fertilité animale (voir Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité ).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques mondiaux de Lopressor dans l'infarctus du myocarde, où environ 478 patients étaient âgés de plus de 65 ans (0 de plus de 75 ans), aucune différence liée à l'âge en termes de sécurité et d'efficacité n'a été trouvée. D'autres expériences cliniques rapportées dans l'infarctus du myocarde n'ont pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées prenant Lopressor 25 mg ne peut être catégoriquement exclue. Par conséquent, en général, il est recommandé de procéder avec prudence dans cette population.

SURDOSAGE

Toxicité aiguë

Plusieurs cas de surdosage ont été rapportés, certains entraînant la mort.

DL50 orale (mg/kg) : souris, 1158-2460 ; rats, 3090-4670.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes potentiels associés à un surdosage avec Lopressor 100 mg sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et la mort.

La gestion

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

En général, les patients ayant subi un infarctus du myocarde aigu ou récent peuvent être plus instables sur le plan hémodynamique que les autres patients et doivent être traités en conséquence (voir AVERTISSEMENTS , Infarctus du myocarde ).

Sur la base des actions pharmacologiques de Lopressor 50 mg, les mesures générales suivantes doivent être utilisées :

Élimination du médicament : Un lavage gastrique doit être effectué.

D'autres manifestations cliniques de surdosage doivent être prises en charge de manière symptomatique sur la base des méthodes modernes de soins intensifs.

Hypotension : Administrer un vasopresseur, par exemple, le lévartérénol ou la dopamine.

Bronchospasme : Administrer un bêta2-stimulant et/ou un dérivé de la théophylline.

Insuffisance cardiaque : Administrer glycoside digitalique et diurétique. En cas de choc résultant d'une contractilité cardiaque inadéquate, envisager l'administration de dobutamine, d'isoprotérénol ou de glucagon.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au Lopressor et aux dérivés apparentés, ou à l'un des excipients ; hypersensibilité aux autres bêta-bloquants (une sensibilité croisée entre les bêta-bloquants peut survenir).

Infarctus du myocarde

Lopressor 100 mg est contre-indiqué chez les patients ayant une fréquence cardiaque AVERTISSEMENTS ).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Lopressor 50 mg est un bloqueur des récepteurs adrénergiques bêta1-sélectif (cardiosélectif). Cet effet préférentiel n'est toutefois pas absolu et, à des concentrations plasmatiques plus élevées, Lopressor inhibe également les récepteurs bêta2-adrénergiques, principalement localisés dans la musculature bronchique et vasculaire.

Des études de pharmacologie clinique ont démontré l'activité bêta-bloquante du métoprolol, comme le montrent (1) la réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos et à l'exercice, (2) la réduction de la pression artérielle systolique à l'exercice, (3) l'inhibition de l'isoprotérénol- tachycardie induite et (4) réduction de la tachycardie orthostatique réflexe.

Hypertension

Le mécanisme des effets antihypertenseurs des bêta-bloquants n'a pas été totalement élucidé. Cependant, plusieurs mécanismes possibles ont été proposés : (1) antagonisme compétitif des catécholamines au niveau des sites neuronaux adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques), entraînant une diminution du débit cardiaque ; (2) un effet central conduisant à une diminution du flux sympathique vers la périphérie ; et (3) la suppression de l'activité de la rénine.

Angine de poitrine

En bloquant les augmentations induites par les catécholamines de la fréquence cardiaque, de la vitesse et de l'étendue de la contraction myocardique et de la pression artérielle, Lopressor réduit les besoins en oxygène du cœur à tout niveau d'effort donné, ce qui le rend utile dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine. pectoral.

Infarctus du myocarde

Le mécanisme d'action précis de Lopressor chez les patients présentant un infarctus du myocarde suspecté ou confirmé n'est pas connu.

Pharmacodynamie

La sélectivité bêta1 relative est démontrée par les éléments suivants : (1) Chez les sujets sains, Lopressor est incapable d'inverser les effets vasodilatateurs de l'épinéphrine médiés par bêta2. Cela contraste avec l'effet des bêta-bloquants non sélectifs (bêta1 plus bêta2), qui inversent complètement les effets vasodilatateurs de l'épinéphrine. (2) Chez les patients asthmatiques, Lopressor 25 mg réduit significativement moins le VEMS et la CVF qu'un bêtabloquant non sélectif, le propranolol, à des doses équivalentes de blocage des récepteurs bêta1.

Lopressor 100 mg n'a pas d'activité sympathomimétique intrinsèque et l'activité de stabilisation de la membrane n'est détectable qu'à des doses bien supérieures à celles requises pour le bêta-blocage. Des expériences animales et humaines indiquent que Lopressor 25 mg ralentit la fréquence sinusale et diminue la conduction nodale AV.

Lorsque le médicament a été perfusé sur une période de 10 minutes, chez des volontaires normaux, le blocage bêta maximal a été atteint après environ 20 minutes. L'effet bêta-bloquant maximal équivalent est obtenu avec des doses orales et intraveineuses dans un rapport d'environ 2,5:1. Il existe une relation linéaire entre le logarithme des concentrations plasmatiques et la réduction de la fréquence cardiaque à l'effort.

Dans plusieurs études portant sur des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde, l'administration intraveineuse suivie d'une administration orale de Lopressor a entraîné une réduction de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle systolique et du débit cardiaque. Le volume d'éjection systolique, la pression artérielle diastolique et la pression télédiastolique de l'artère pulmonaire sont restés inchangés.

Pharmacocinétique

Absorption

La biodisponibilité orale estimée du métoprolol à libération immédiate est d'environ 50 % en raison du métabolisme pré-systémique qui est saturable, entraînant une augmentation non proportionnelle de l'exposition avec une dose accrue.

Distribution

Le métoprolol est largement distribué avec un volume de distribution rapporté de 3,2 à 5,6 L/kg. Environ 10 % du métoprolol dans le plasma est lié à l'albumine sérique. Le métoprolol est connu pour traverser le placenta et se retrouve dans le lait maternel. Le métoprolol est également connu pour traverser la barrière hémato-encéphalique après administration orale et des concentrations dans le LCR proches de celles observées dans le plasma ont été rapportées. Le métoprolol n'est pas un substrat important de la glycoprotéine P.

Métabolisme

Lopressor 50 mg est principalement métabolisé par le CYP2D6. Le métoprolol est un mélange racémique d'énantiomères Rand S et, lorsqu'il est administré par voie orale, il présente un métabolisme stéréosélectif qui dépend du phénotype d'oxydation. Le CYP2D6 est absent (métaboliseurs lents) chez environ 8 % des Caucasiens et environ 2 % de la plupart des autres populations. Les métaboliseurs lents du CYP2D6 présentent des concentrations plasmatiques de Lopressor plusieurs fois plus élevées que les métaboliseurs rapides ayant une activité normale du CYP2D6, ce qui diminue la cardiosélectivité du Lopressor.

Élimination

L'élimination de Lopressor se fait principalement par biotransformation dans le foie. La demi-vie d'élimination moyenne du métoprolol est de 3 à 4 heures ; chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la demi-vie peut être de 7 à 9 heures. Environ 95 % de la dose peut être récupérée dans l'urine. Chez la plupart des sujets (métaboliseurs rapides), moins de 10 % d'une dose intraveineuse sont excrétés sous forme inchangée dans l'urine. Chez les métaboliseurs lents, jusqu'à 30 % ou 40 % des doses orales ou intraveineuses, respectivement, peuvent être excrétées sous forme inchangée ; le reste est excrété par les reins sous forme de métabolites qui semblent n'avoir aucune activité bêtabloquante. La clairance rénale des stéréo-isomères ne présente pas de stéréosélectivité dans l'excrétion rénale.

Populations particulières

Patients gériatriques : La population gériatrique peut présenter des concentrations plasmatiques légèrement plus élevées de métoprolol, résultat combiné d'une diminution du métabolisme du médicament chez les personnes âgées et d'une diminution du débit sanguin hépatique. Cependant, cette augmentation n'est pas cliniquement significative ou thérapeutiquement pertinente.

Insuffisance rénale: La disponibilité systémique et la demi-vie de Lopressor 25 mg chez les patients insuffisants rénaux ne diffèrent pas de manière cliniquement significative de celles observées chez les sujets normaux. Par conséquent, aucune réduction de la posologie n'est généralement nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique.

Insuffisance hépatique : Étant donné que le médicament est principalement éliminé par métabolisme hépatique, une insuffisance hépatique peut avoir un impact sur la pharmacocinétique du métoprolol. La demi-vie d'élimination du métoprolol est considérablement prolongée selon la gravité (jusqu'à 7,2 h).

Etudes cliniques

Hypertension

Dans des études cliniques contrôlées, Lopressor 25 mg s'est avéré être un agent antihypertenseur efficace lorsqu'il est utilisé seul ou en association avec des diurétiques de type thiazidique, à des doses orales de 100 à 450 mg par jour. Dans des études cliniques comparatives contrôlées, Lopressor s'est révélé être un agent antihypertenseur aussi efficace que le propranolol, la méthyldopa et les diurétiques de type thiazidique, tout en étant aussi efficace en position couchée que debout.

Angine de poitrine

Dans des essais cliniques contrôlés, Lopressor 50 mg, administré par voie orale deux ou quatre fois par jour, s'est avéré être un agent anti-angineux efficace, réduisant le nombre de crises d'angor et augmentant la tolérance à l'effort. La posologie orale utilisée dans ces études variait de 100 à 400 mg par jour. Un essai clinique contrôlé et comparatif a montré que Lopressor était indiscernable du propranolol dans le traitement de l'angine de poitrine.

Infarctus du myocarde

Dans une vaste étude clinique (1 395 patients randomisés), en double aveugle et contrôlée par placebo, il a été démontré que Lopressor réduit la mortalité à 3 mois de 36 % chez les patients présentant un infarctus du myocarde suspecté ou certain.

Les patients ont été randomisés et traités dès que possible après leur arrivée à l'hôpital, une fois leur état clinique stabilisé et leur statut hémodynamique soigneusement évalué. Les sujets n'étaient pas éligibles s'ils présentaient une hypotension, une bradycardie, des signes périphériques de choc et/ou des râles basaux plus que minimes comme signes d'insuffisance cardiaque congestive. Le traitement initial consistait en une administration intraveineuse suivie d'une administration orale de Lopressor ou d'un placebo, administré dans une unité de soins coronariens ou comparable. Le traitement d'entretien par voie orale avec Lopressor ou un placebo a ensuite été poursuivi pendant 3 mois. Après cette période en double aveugle, tous les patients ont reçu du Lopressor et ont été suivis jusqu'à 1 an.

Le délai médian entre l'apparition des symptômes et le début du traitement était de 8 heures dans les groupes de traitement Lopressor et placebo. Parmi les patients traités par Lopressor 25 mg, il y a eu des réductions comparables de la mortalité à 3 mois pour ceux traités tôt (≤ 8 heures) et ceux chez qui le traitement a été commencé plus tard. Des réductions significatives de l'incidence de la fibrillation ventriculaire et des douleurs thoraciques après un traitement intraveineux initial ont également été observées avec Lopressor et étaient indépendantes de l'intervalle entre l'apparition des symptômes et le début du traitement.

Dans cette étude, les patients traités par le métoprolol ont reçu le médicament à la fois très tôt (par voie intraveineuse) et pendant une période ultérieure de 3 mois, tandis que les patients sous placebo n'ont reçu aucun traitement bêta-bloquant pendant cette période. L'étude a donc pu montrer un bénéfice du régime global de métoprolol mais ne peut pas séparer le bénéfice d'un traitement intraveineux très précoce du bénéfice d'un traitement bêta-bloquant ultérieur. Néanmoins, étant donné que le régime global a montré un effet bénéfique clair sur la survie sans preuve d'un effet indésirable précoce sur la survie, un régime posologique acceptable est le régime précis utilisé dans l'essai. Cependant, le bénéfice spécifique d'un traitement très précoce restant à définir, il est également raisonnable d'administrer ultérieurement le médicament par voie orale aux patients, comme cela est recommandé pour certains autres bêta-bloquants.

INFORMATIONS PATIENTS

Conseillez aux patients (1) d'éviter de conduire des automobiles et des machines ou de s'engager dans d'autres tâches nécessitant de la vigilance jusqu'à ce que la réponse du patient au traitement par Lopressor 100 mg ait été déterminée ; (2) contacter le médecin en cas de difficulté respiratoire ; (3) d'informer le médecin ou le dentiste avant tout type de chirurgie qu'il ou elle prend Lopressor.