Tenormin 25mg, 50mg, 100mg Atenolol Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que l'aténolol (Tenormin) et comment est-il utilisé ?

L'aténolol est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypertension artérielle, des douleurs thoraciques et chez les patients après une crise cardiaque. L'aténolol peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

L'aténolol est un bêta-bloquant, bêta-1 sélectif.

Quels sont les effets secondaires possibles de l'aténolol ?

L'aténolol peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

douleur thoracique nouvelle ou aggravée,
rythme cardiaque lent ou irrégulier,
étourdissement,
essoufflement,
gonflement,
prise de poids rapide,
sensation de froid dans les mains ou les pieds,

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de l'aténolol comprennent :

vertiges
fatigue
humeur dépressive

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'aténolol. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

TENORMIN® (aténolol), un agent bloquant synthétique bêta1-sélectif (cardiosélectif) des récepteurs adrénergiques, peut être chimiquement décrit comme benzène acétamide, 4 -[2'-hydroxy- 3'-[(1- méthyléthyl)amino ] propoxy]-. Les formules moléculaires et structurales sont :

TENORMIN® (atenolol) Structural Formula Illustration

L'aténolol (base libre) a un poids moléculaire de 266. C'est un composé hydrophile relativement polaire avec une solubilité dans l'eau de 26,5 mg/mL à 37 °C et un coefficient de partage logarithmique (octanol/eau) de 0,23. Il est librement soluble dans HCl 1N (300 mg/mL à 25°C) et moins soluble dans le chloroforme (3 mg/mL à 25°C).

TENORMIN est disponible sous forme de comprimés de 25, 50 et 100 mg pour administration orale.

Ingrédients inactifs: Stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, glycolate d'amidon sodique.

Qu'est-ce que Tenormin 50mg Injection et comment est-il utilisé ?

Tenormin 25mg Injection est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypertension artérielle, des douleurs thoraciques et chez les patients après une crise cardiaque. Tenormin Injection peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Tenormin 100mg Injection est un bêta-bloquant, bêta-1 sélectif.

Quels sont les effets secondaires possibles de Tenormin Injection?

Tenormin 25mg Injection peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

douleur thoracique nouvelle ou aggravée,
rythme cardiaque lent ou irrégulier,
étourdissement,
essoufflement,
gonflement,
prise de poids rapide,
sensation de froid dans les mains ou les pieds,

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Tenormin Injection comprennent :

vertiges
fatigue
humeur dépressive

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Tenormin Injection. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

TENORMIN® (aténolol), un agent bloquant synthétique bêta1-sélectif (cardiosélectif) des récepteurs adrénergiques, peut être chimiquement décrit comme benzèneacétamide, 4-[2'-hydroxy-3'- [(1 méthyléthyl)amino]propoxy] -. Les formules moléculaires et structurales sont :

C14H22N2O3

TENORMIN pour administration parentérale est disponible sous la forme de TENORMIN 100 mg IV injectable contenant 5 mg d'aténolol dans 10 ml de solution aqueuse stérile, isotonique, tamponnée au citrate. Le pH de la solution est de 5,5 à 6,5.

ingrédients inactifs : Chlorure de sodium pour l'isotonicité et acide citrique et hydroxyde de sodium pour ajuster le pH.

LES INDICATIONS

Hypertension

TENORMIN est indiqué dans le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris l'aténolol.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion globale des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et un apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre leurs objectifs de tension artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du National High Blood Pressure Education Program.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, appartenant à une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit de la réduction de la pression artérielle, et non d'une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions artérielles plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter des avantages substantiels. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus important chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de tension artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvés (p. ex., sur l'angor, l'insuffisance cardiaque ou la néphropathie diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

TENORMIN 50 mg peut être administré avec d'autres agents antihypertenseurs.

Angine de poitrine due à l'athérosclérose coronarienne

TENORMIN est indiqué pour la prise en charge à long terme des patients souffrant d'angine de poitrine.

Infarctus aigu du myocarde

TENORMIN est indiqué dans la prise en charge des patients hémodynamiquement stables présentant un infarctus aigu du myocarde avéré ou suspecté afin de réduire la mortalité cardiovasculaire. Le traitement peut être instauré dès que l'état clinique du patient le permet. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , CONTRE-INDICATIONS , et AVERTISSEMENTS .) En général, il n'y a aucune raison de traiter des patients comme ceux qui ont été exclus de l'essai ISIS-1 (pression artérielle inférieure à 100 mm Hg systolique, fréquence cardiaque inférieure à 50 bpm) ou qui ont d'autres raisons d'éviter le bêta-blocage. Comme indiqué ci-dessus, certains sous-groupes (par exemple, les patients âgés avec une pression artérielle systolique inférieure à 120 mm Hg) semblaient moins susceptibles d'en bénéficier.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertension

La dose initiale de TENORMIN est de 50 mg administrée sous forme d'un comprimé par jour seul ou en association avec un traitement diurétique. Le plein effet de cette dose sera généralement observé en une à deux semaines. Si une réponse optimale n'est pas obtenue, la posologie doit être augmentée à TENORMIN 100 mg administré en un comprimé par jour. Il est peu probable que l'augmentation de la dose au-delà de 100 mg par jour produise d'autres avantages.

TENORMIN peut être utilisé seul ou en concomitance avec d'autres agents antihypertenseurs, y compris les diurétiques de type thiazidique, l'hydralazine, la prazosine et l'alpha-méthyldopa.

Angine de poitrine

La dose initiale de TENORMIN 50 mg est de 50 mg administrée en un comprimé par jour. Si une réponse optimale n'est pas obtenue dans un délai d'une semaine, la posologie doit être augmentée à TENORMIN 100 mg administré en un comprimé par jour. Certains patients peuvent nécessiter une dose de 200 mg une fois par jour pour un effet optimal.

Un contrôle sur vingt-quatre heures avec une administration une fois par jour est obtenu en administrant des doses plus importantes que nécessaire pour obtenir un effet maximal immédiat. L'effet précoce maximal sur la tolérance à l'exercice se produit avec des doses de 50 à 100 mg, mais à ces doses, l'effet à 24 heures est atténué, représentant en moyenne environ 50 % à 75 % de celui observé avec des doses orales de 200 mg une fois par jour.

Infarctus aigu du myocarde

Chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde certain ou suspecté, le traitement par TENORMIN 25 mg IV injectable doit être initié dès que possible après l'arrivée du patient à l'hôpital et après que l'éligibilité a été établie. Un tel traitement doit être initié dans une unité de soins coronariens ou similaire immédiatement après la stabilisation de l'état hémodynamique du patient. Le traitement doit commencer par l'administration intraveineuse de 5 mg de TENORMIN 100 mg en 5 minutes, suivie d'une autre injection intraveineuse de 5 mg 10 minutes plus tard. TENORMIN 50mg IV Injection doit être administré dans des conditions soigneusement contrôlées, y compris la surveillance de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'électrocardiogramme. Des dilutions de TENORMIN à 100 mg IV injectable dans du dextrose injectable USP, du chlorure de sodium injectable USP ou du chlorure de sodium et du dextrose injectable peuvent être utilisées. Ces adjuvants sont stables pendant 48 heures s'ils ne sont pas utilisés immédiatement.

Chez les patients qui tolèrent la dose intraveineuse complète (10 mg), les comprimés TENORMIN 50 mg doivent être initiés 10 minutes après la dernière dose intraveineuse suivie d'une autre dose orale de 50 mg 12 heures plus tard. Par la suite, TENORMIN 50 mg peut être administré par voie orale soit 100 mg une fois par jour, soit 50 mg deux fois par jour pendant 6 à 9 jours supplémentaires ou jusqu'à la sortie de l'hôpital. En cas de bradycardie ou d'hypotension nécessitant un traitement ou de tout autre effet indésirable, TENORMIN doit être arrêté. (Voir informations complètes sur la prescription avant de commencer le traitement avec les comprimés TENORMIN .)

Les données d'autres essais sur les bêta-bloquants suggèrent que s'il y a une question concernant l'utilisation d'un bêta-bloquant IV ou une estimation clinique qu'il existe une contre-indication, le bêta-bloquant IV peut être éliminé et les patients remplissant les critères de sécurité peuvent recevoir les comprimés TENORMIN 50 mg deux fois quotidiennement ou 100 mg une fois par jour pendant au moins sept jours (si l'administration IV est exclue).

Bien que la démonstration de l'efficacité de TENORMIN 100 mg repose entièrement sur les données des sept premiers jours post-infarctus, les données d'autres essais sur les bêta-bloquants suggèrent que le traitement par des bêta-bloquants efficaces dans le contexte post-infarctus peut être poursuivi pendant un à trois ans s'il y a aucune contre-indication.

TENORMIN est un traitement complémentaire au traitement standard de l'unité de soins coronariens.

Patients âgés ou patients atteints d'insuffisance rénale

TENORMIN est excrété par les reins; par conséquent, la posologie doit être ajustée en cas d'insuffisance rénale sévère. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant une fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux. L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'infarctus du myocarde doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale. On s'attendrait à ce que l'excrétion d'aténolol diminue avec l'âge.

Aucune accumulation significative de TENORMIN 100 mg ne se produit jusqu'à ce que la clairance de la créatinine tombe en dessous de 35 mL/min/1,73 m². L'accumulation d'aténolol et la prolongation de sa demi-vie ont été étudiées chez des sujets dont la clairance de la créatinine était comprise entre 5 et 105 mL/min. Les concentrations plasmatiques maximales ont été significativement augmentées chez les sujets dont la clairance de la créatinine était inférieure à 30 ml/min.

Les doses orales maximales suivantes sont recommandées pour les patients âgés souffrant d'insuffisance rénale et pour les patients souffrant d'insuffisance rénale due à d'autres causes :

Certains patients insuffisants rénaux ou âgés traités pour l'hypertension peuvent nécessiter une dose initiale plus faible de TENORMIN : 25 mg administrés en un comprimé par jour. Si cette dose de 25 mg est utilisée, l'évaluation de l'efficacité doit être faite avec soin. Cela devrait inclure la mesure de la pression artérielle juste avant la dose suivante (pression artérielle « creuse ») pour s'assurer que l'effet du traitement est présent pendant 24 heures complètes.

Bien qu'une réduction posologique similaire puisse être envisagée chez les patients âgés et/ou insuffisants rénaux traités pour des indications autres que l'hypertension, les données ne sont pas disponibles pour ces populations de patients.

Les patients sous hémodialyse doivent recevoir 25 mg ou 50 mg après chaque dialyse; cela doit être fait sous surveillance hospitalière car des chutes marquées de la pression artérielle peuvent survenir.

Arrêt du traitement chez les patients souffrant d'angine de poitrine

Si l'arrêt du traitement par TENORMIN est prévu, il doit être réalisé progressivement et les patients doivent être étroitement surveillés et conseillés de limiter leur activité physique au minimum.

COMMENT FOURNIE

TÉNORMINE 50mg Comprimés

Comprimés de 25 mg d'aténolol, CDN 0310-0107 (comprimés blancs ronds, plats et non enrobés identifiés par un « T » gravé sur une face et 107 gravé sur l'autre) sont fournis en flacons de 100 comprimés.

Comprimés de 50 mg d'aténolol, CDN 0310-0105 (comprimés blancs ronds, plats, non enrobés, identifiés par « TENORMIN » gravé sur un côté et 105 gravé sur l'autre côté, coupés en deux) sont fournis en flacons de 100 comprimés.

Comprimés de 100 mg d'aténolol, CDN 0310-0101 (comprimés blancs ronds, plats, non enrobés, identifiés par « TENORMIN » gravé sur un côté et 101 gravé sur l'autre côté) sont fournis en flacons de 100 comprimés.

Conserver à température ambiante contrôlée, 20-25°C (68-77°F) [voir USP ]. Répartir dans des récipients bien fermés et résistants à la lumière.

Distribué par : AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Révisé : octobre 2012

EFFETS SECONDAIRES

La plupart des effets indésirables ont été légers et transitoires.

Les estimations de fréquence dans le tableau suivant ont été dérivées d'études contrôlées chez des patients hypertendus dans lesquelles les effets indésirables étaient soit volontaires par le patient (études américaines) soit provoqués, par exemple, par une liste de contrôle (études étrangères). La fréquence rapportée des effets indésirables provoqués était plus élevée pour les patients traités par TENORMIN et le placebo que lorsque ces réactions étaient volontaires. Lorsque la fréquence des effets indésirables de TENORMIN et du placebo est similaire, la relation causale avec TENORMIN 25 mg est incertaine.

Infarctus aigu du myocarde

Dans une série d'études sur le traitement de l'infarctus aigu du myocarde, la bradycardie et l'hypotension sont survenues plus fréquemment, comme prévu pour tout bêtabloquant, chez les patients traités par l'aténolol que chez les patients témoins. Cependant, ceux-ci ont généralement répondu à l'atropine et/ou à l'arrêt d'une dose supplémentaire d'aténolol. L'incidence de l'insuffisance cardiaque n'a pas été augmentée par l'aténolol. Les agents inotropes étaient rarement utilisés. La fréquence signalée de ces événements et d'autres événements survenus au cours de ces enquêtes est indiquée dans le tableau suivant. Dans une étude portant sur 477 patients, les effets indésirables suivants ont été signalés lors de l'administration d'aténolol par voie intraveineuse et/ou orale :

Dans l'étude internationale sur la survie à l'infarctus (ISIS-1) qui a suivi, incluant plus de 16 000 patients, dont 8 037 ont été randomisés pour recevoir le traitement par TENORMIN à 50 mg, la posologie de TENORMIN par voie intraveineuse puis par voie orale a été interrompue ou réduite pour les raisons suivantes :

Au cours de l'expérience post-commercialisation avec TENORMIN 25 mg, les éléments suivants ont été rapportés en relation temporelle avec l'utilisation du médicament : élévation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine, hallucinations, maux de tête, impuissance, maladie de La Peyronie, hypotension orthostatique pouvant être associée à une syncope, éruption psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis, des psychoses, du purpura, de l'alopécie réversible, de la thrombocytopénie, des troubles visuels, de la maladie des sinus et de la bouche sèche. TENORMIN 50 mg, comme les autres bêta-bloquants, a été associé au développement d'anticorps antinucléaires (ANA), au syndrome lupique et au phénomène de Raynaud.

Effets indésirables potentiels

De plus, divers effets indésirables ont été signalés avec d'autres agents bêta-bloquants et peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels de TENORMIN.

Hématologique : Agranulocytose.

Allergique: Fièvre, associée à des douleurs et des maux de gorge, un laryngospasme et une détresse respiratoire.

Système nerveux central: Dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie ; un syndrome aigu réversible caractérisé par une désorientation temporelle et spatiale ; Perte de mémoire à court terme; labilité émotionnelle avec un sensorium légèrement trouble ; et, diminution des performances en neuropsychométrie.

Gastro-intestinal : Thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Autre: Éruption érythémateuse.

Divers: Des éruptions cutanées et/ou des yeux secs associés à l'utilisation de bêta-bloquants ont été rapportés. L'incidence rapportée est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l'arrêt du traitement. L'arrêt du médicament doit être envisagé si une telle réaction n'est pas autrement explicable. Les patients doivent être étroitement surveillés après l'arrêt du traitement. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant practolol n'a pas été rapporté avec TENORMIN. De plus, un certain nombre de patients qui avaient précédemment manifesté des réactions au practolol établies ont été transférés au traitement par TENORMIN avec une résolution ou une quiescence subséquente de la réaction.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les médicaments qui appauvrissent les catécholamines (p. ex., la réserpine) peuvent avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec des agents bêta-bloquants. Les patients traités par TENORMIN 100 mg plus une déplétion en catécholamines doivent donc être étroitement surveillés pour tout signe d'hypotension et/ou de bradycardie marquée pouvant entraîner des vertiges, une syncope ou une hypotension orthostatique.

Les inhibiteurs calciques peuvent également avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec TENORMIN (voir AVERTISSEMENTS ).

Le disopyramide est un médicament anti-arythmique de type I avec de puissants effets inotropes et chronotropes négatifs. Le disopyramide a été associé à une bradycardie sévère, une asystole et une insuffisance cardiaque lorsqu'il est administré avec des bêta-bloquants.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent s'ajouter à celles observées avec les bêtabloquants.

Les bêta-bloquants peuvent exacerber l'hypertension rebond qui peut suivre l'arrêt de la clonidine. Si les deux médicaments sont co-administrés, le bêta-bloquant doit être arrêté plusieurs jours avant l'arrêt progressif de la clonidine. En cas de remplacement de la clonidine par un traitement bêta-bloquant, l'introduction des bêta-bloquants doit être retardée de plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de clonidine.

L'utilisation concomitante de médicaments inhibiteurs de la prostaglandine synthase, par exemple l'indométhacine, peut diminuer les effets hypotenseurs des bêta-bloquants.

Les informations sur l'utilisation simultanée d'aténolol et d'aspirine sont limitées. Les données de plusieurs études, à savoir TIMI-II, ISIS-2, ne suggèrent actuellement aucune interaction clinique entre l'aspirine et les bêta-bloquants dans le cadre d'un infarctus aigu du myocarde.

Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique à divers allergènes peuvent avoir une réaction plus grave lors de provocations répétées, qu'elles soient accidentelles, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique est nécessaire pour soutenir la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive, et le bêta-blocage comporte le risque potentiel de déprimer davantage la contractilité myocardique et de précipiter une insuffisance plus grave.

Chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiaque qui n'est pas rapidement et efficacement contrôlée par 80 mg de furosémide intraveineux ou un traitement équivalent est une contre-indication au traitement par bêtabloquant.

Chez les patients sans antécédent d'insuffisance cardiaque

Une dépression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période de temps peut, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque. Au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque imminente, les patients doivent être traités de manière appropriée conformément aux directives actuellement recommandées, et la réponse doit être observée de près. Si l'insuffisance cardiaque persiste malgré un traitement adéquat, TENORMIN doit être arrêté. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Arrêt du traitement par TENORMIN

Les patients atteints de maladie coronarienne, qui sont traités par TENORMIN, doivent être déconseillés d'arrêter brutalement le traitement. Une exacerbation sévère de l'angine de poitrine et la survenue d'un infarctus du myocarde et d'arythmies ventriculaires ont été rapportées chez des patients angineux suite à l'arrêt brutal du traitement par bêta-bloquants. Les deux dernières complications peuvent survenir avec ou sans exacerbation préalable de l'angine de poitrine. Comme pour les autres bêta-bloquants, lorsqu'un arrêt de TENORMIN 50 mg est prévu, les patients doivent être étroitement surveillés et conseillés de limiter leur activité physique au minimum. En cas d'aggravation de l'angor ou d'apparition d'une insuffisance coronarienne aiguë, il est recommandé de réinstituer rapidement TENORMIN 50 mg, au moins temporairement. Étant donné que la maladie coronarienne est courante et peut ne pas être reconnue, il peut être prudent de ne pas interrompre brusquement le traitement par TENORMIN, même chez les patients traités uniquement pour l'hypertension. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Utilisation concomitante d'inhibiteurs calciques

Une bradycardie et un bloc cardiaque peuvent survenir et la pression télédiastolique du ventricule gauche peut augmenter lorsque des bêta-bloquants sont administrés avec du vérapamil ou du diltiazem. Les patients présentant des anomalies de conduction préexistantes ou un dysfonctionnement ventriculaire gauche sont particulièrement sensibles. (Voir PRÉCAUTIONS .)

Maladies bronchospastiques

LES PATIENTS ATTEINTS D'UNE MALADIE BRONCHOSPASTIQUE NE DEVRAIENT, EN GÉNÉRAL, PAS RECEVOIR DE BÊTA-BLOQUANTS. Cependant, en raison de sa relative sélectivité bêta1, TENORMIN 50 mg peut être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie bronchospastique qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas les autres traitements antihypertenseurs. La sélectivité bêta1 n'étant pas absolue, la dose la plus faible possible de TENORMIN doit être utilisée avec un traitement initié à 50 mg et un agent bêta2-stimulant (bronchodilatateur) doit être mis à disposition. Si la posologie doit être augmentée, il faut envisager de diviser la dose afin d'obtenir des concentrations sanguines maximales plus faibles.

Une intervention chirurgicale majeure

Le traitement bêta-bloquant administré de manière chronique ne doit pas être systématiquement interrompu avant une intervention chirurgicale majeure, mais la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et d'interventions chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie

TENORMIN 25 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques si un agent bêta-bloquant est nécessaire. Les bêta-bloquants peuvent masquer la tachycardie survenant avec l'hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que les étourdissements et la transpiration peuvent ne pas être significativement affectées. Aux doses recommandées, TENORMIN 25 mg ne potentialise pas l'hypoglycémie induite par l'insuline et, contrairement aux bêta-bloquants non sélectifs, ne retarde pas le rétablissement de la glycémie à des niveaux normaux.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques (p. ex., tachycardie) d'hyperthyroïdie. Le retrait brusque du blocage bêta pourrait précipiter une tempête thyroïdienne ; par conséquent, les patients suspectés de développer une thyrotoxicose chez qui le traitement par TENORMIN doit être arrêté doivent être étroitement surveillés. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Phéochromocytome non traité

TENORMIN ne doit pas être administré aux patients atteints de phéochromocytome non traité.

Grossesse et blessure fœtale

L'aténolol peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. L'aténolol traverse la barrière placentaire et apparaît dans le sang de cordon. L'administration d'aténolol, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, a été associée à la naissance de nourrissons petits pour l'âge gestationnel. Aucune étude n'a été réalisée sur l'utilisation de l'aténolol au cours du premier trimestre et la possibilité de lésions fœtales ne peut être exclue. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.

Les nouveau-nés nés de mères qui reçoivent TENORMIN 100 mg au moment de l'accouchement ou de l'allaitement peuvent présenter un risque d'hypoglycémie et de bradycardie. La prudence s'impose lorsque TENORMIN 50 mg est administré pendant la grossesse ou chez une femme qui allaite. (Voir PRÉCAUTIONS , Mères allaitantes .)

Il a été démontré que l'aténolol produit une augmentation liée à la dose des résorptions embryonnaires/fœtales chez le rat à des doses égales ou supérieures à 50 mg/kg/jour ou 25 fois ou plus la dose maximale recommandée d'antihypertenseur humain.* Bien que des effets similaires n'aient pas été observés chez le lapin, le composé n'a pas été évalué chez le lapin à des doses supérieures à 25 mg/kg/jour ou 12,5 fois la dose maximale recommandée d'antihypertenseur humain.*

*Basé sur la dose maximale de 100 mg/jour chez un patient de 50 kg.

PRÉCAUTIONS

Général

Les patients déjà sous bêta-bloquants doivent être évalués attentivement avant l'administration de TENORMIN. Les doses initiales et ultérieures de TENORMIN peuvent être ajustées à la baisse en fonction des observations cliniques, y compris le pouls et la tension artérielle. TENORMIN peut aggraver les troubles circulatoires artériels périphériques.

Fonction rénale altérée

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Deux études à long terme (durée de dosage maximale de 18 ou 24 mois) chez le rat et une étude à long terme (durée de dosage maximale de 18 mois) chez la souris, chacune employant des doses aussi élevées que 300 mg/kg/jour ou 150 fois la dose maximale dose antihypertensive humaine recommandée,* n'a pas indiqué un potentiel carcinogène de l'aténolol. Une troisième étude (24 mois) chez le rat, utilisant des doses de 500 et 1 500 mg/kg/jour (250 et 750 fois la dose antihypertensive maximale recommandée chez l'homme*) a entraîné une incidence accrue de tumeurs bénignes de la médullosurrénale chez les mâles et les femelles, des fibroadénomes mammaires chez les femelles, et les adénomes hypophysaires antérieurs et les carcinomes des cellules parafolliculaires thyroïdiennes chez les mâles. Aucune preuve d'un potentiel mutagène de l'aténolol n'a été découverte dans le test de létalité dominante (souris), le test cytogénétique in vivo (hamster chinois) ou le test d'Ames (S typhimurium).

La fertilité des rats mâles ou femelles (évaluée à des doses aussi élevées que 200 mg/kg/jour ou 100 fois la dose humaine maximale recommandée*) n'a pas été affectée par l'administration d'aténolol.

Toxicologie animale

Des études chroniques utilisant de l'aténolol oral réalisées chez des animaux ont révélé l'apparition d'une vacuolisation des cellules épithéliales des glandes de Brunner dans le duodénum des chiens mâles et femelles à toutes les doses testées d'aténolol (à partir de 15 mg/kg/jour ou 7,5 fois la dose maximale dose antihypertensive humaine recommandée*) et augmentation de l'incidence de la dégénérescence auriculaire du cœur des rats mâles à 300 mais pas à 150 mg d'aténolol/kg/jour (150 et 75 fois la dose antihypertensive humaine recommandée maximale,* respectivement).

*Basé sur la dose maximale de 100 mg/jour chez un patient de 50 kg.

Utilisation pendant la grossesse

Catégorie de grossesse D

Voir AVERTISSEMENTS - Grossesse et blessure fœtale .

Mères allaitantes

L'aténolol est excrété dans le lait maternel humain dans un rapport de 1,5 à 6,8 par rapport à la concentration plasmatique. La prudence s'impose lorsque TENORMIN 50 mg est administré à une femme qui allaite. Une bradycardie cliniquement significative a été rapportée chez des nourrissons allaités. Les nourrissons prématurés ou les nourrissons dont la fonction rénale est altérée peuvent être plus susceptibles de développer des effets indésirables.

Les nouveau-nés nés de mères qui reçoivent TENORMIN au moment de l'accouchement ou de l'allaitement peuvent présenter un risque d'hypoglycémie et de bradycardie. La prudence s'impose lorsque TENORMIN 100 mg est administré pendant la grossesse ou chez une femme qui allaite (voir AVERTISSEMENTS , Grossesse et blessure fœtale ).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Hypertension et angine de poitrine dues à l'athérosclérose coronarienne

Les études cliniques de TENORMIN 25 mg n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. L'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Infarctus aigu du myocarde

Sur les 8 037 patients suspects d'infarctus aigu du myocarde randomisés pour recevoir TENORMIN dans l'essai ISIS-1 (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ), 33 % (2 644) avaient 65 ans et plus. Il n'a pas été possible d'identifier des différences significatives d'efficacité et de sécurité entre les patients plus âgés et plus jeunes ; cependant, les patients âgés avec une pression artérielle systolique INDICATIONS ET USAGE ).

En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant une fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux. L'évaluation des patients souffrant d'hypertension ou d'infarctus du myocarde doit toujours inclure une évaluation de la fonction rénale.

SURDOSAGE

Un surdosage avec TENORMIN 100 mg a été rapporté chez des patients survivant à des doses aiguës aussi élevées que 5 g. Un décès a été signalé chez un homme qui aurait pris jusqu'à 10 g de façon aiguë.

Les symptômes prédominants rapportés suite à un surdosage de TENORMIN 50 mg sont la léthargie, un trouble de la fonction respiratoire, une respiration sifflante, une pause sinusale et une bradycardie. De plus, les effets courants associés à un surdosage de tout agent bloquant bêta-adrénergique et qui pourraient également être attendus en cas de surdosage de TENORMIN 50 mg sont l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypotension, le bronchospasme et/ou l'hypoglycémie.

Le traitement d'un surdosage doit viser l'élimination de tout médicament non absorbé par vomissements induits, lavage gastrique ou administration de charbon activé. TENORMIN 50 mg peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. D'autres modalités de traitement doivent être employées à la discrétion du médecin et peuvent inclure :

BRADYCARDIE : Atropine par voie intraveineuse. S'il n'y a pas de réponse au blocus vagal, donner de l'isoprotérénol avec prudence. Dans les cas réfractaires, un stimulateur cardiaque transveineux peut être indiqué.

BLOC CARDIAQUE (DEUXIÈME OU TROISIÈME DEGRÉ) : Isoprotérénol ou stimulateur cardiaque transveineux.

INSUFFISANCE CARDIAQUE : Digitalisez le patient et administrez un diurétique. Le glucagon a été signalé comme étant utile.

HYPOTENSION : Vasopresseurs tels que la dopamine ou la norépinéphrine (lévartérénol). Surveillez la tension artérielle en permanence.

BRONCHOSPASME : Un bêta2 stimulant tel que l'isoprotérénol ou la terbutaline et/ou l'aminophylline.

HYPOGLYCÉMIE : Glycémie intraveineuse.

En fonction de la gravité des symptômes, la prise en charge peut nécessiter des soins de soutien intensifs et des installations pour appliquer une assistance cardiaque et respiratoire.

CONTRE-INDICATIONS

TENORMIN est contre-indiqué en cas de bradycardie sinusale, de bloc cardiaque supérieur au premier degré, de choc cardiogénique et d'insuffisance cardiaque manifeste. (Voir AVERTISSEMENTS .)

TENORMIN est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'aténolol ou à l'un des composants du médicament.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

TENORMIN 100 mg est un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques bêta1-sélectif (cardiosélectif) sans activité de stabilisation de la membrane ni d'activité sympathomimétique intrinsèque (agoniste partiel). Cet effet préférentiel n'est cependant pas absolu et à des doses plus élevées, TENORMIN inhibe les récepteurs bêta2-adrénergiques, principalement localisés dans la musculature bronchique et vasculaire.

Pharmacocinétique et métabolisme

Chez l'homme, l'absorption d'une dose orale est rapide et régulière mais incomplète. Environ 50 % d'une dose orale sont absorbés par le tractus gastro-intestinal, le reste étant excrété sous forme inchangée dans les fèces. Les concentrations sanguines maximales sont atteintes entre deux (2) et quatre (4) heures après l'ingestion. Contrairement au propranolol ou au métoprolol, mais comme le nadolol, TENORMIN subit peu ou pas de métabolisme par le foie, et la partie absorbée est éliminée principalement par excrétion rénale. Plus de 85 % d'une dose intraveineuse sont excrétés dans l'urine dans les 24 heures, contre environ 50 % pour une dose orale. TENORMIN 50 mg diffère également du propranolol en ce que seule une petite quantité (6 % à 16 %) est liée aux protéines dans le plasma. Ce profil cinétique se traduit par des taux plasmatiques de médicament relativement constants avec une variation interpatient d'environ quatre fois.

La demi-vie d'élimination de TENORMIN 100 mg par voie orale est d'environ 6 à 7 heures, et il n'y a pas d'altération du profil cinétique du médicament par administration chronique. Après administration intraveineuse, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 5 minutes. Les baisses par rapport aux niveaux de pointe sont rapides (multipliées par 5 à 10) au cours des 7 premières heures ; par la suite, les concentrations plasmatiques diminuent avec une demi-vie similaire à celle du médicament administré par voie orale. Après des doses orales de 50 mg ou 100 mg, les effets bêta-bloquants et antihypertenseurs persistent pendant au moins 24 heures. Lorsque la fonction rénale est altérée, l'élimination de TENORMIN 100 mg est étroitement liée au taux de filtration glomérulaire ; une accumulation importante se produit lorsque la clairance de la créatinine tombe en dessous de 35 ml/min/1,73 m². (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Pharmacodynamie

Dans des tests pharmacologiques standards chez l'animal ou chez l'homme, l'activité bloquante des récepteurs bêta-adrénergiques de TENORMIN 25 mg a été démontrée par : (1) une réduction de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos et à l'exercice, (2) une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique au repos et à l'exercice. , (3) inhibition de la tachycardie induite par l'isoprotérénol et (4) réduction de la tachycardie orthostatique réflexe.

Un effet bêta-bloquant significatif de TENORMIN, mesuré par la réduction de la tachycardie d'effort, est apparent dans l'heure qui suit l'administration orale d'une dose unique. Cet effet est maximal au bout d'environ 2 à 4 heures et persiste pendant au moins 24 heures. La réduction maximale de la tachycardie d'effort se produit dans les 5 minutes suivant une dose intraveineuse. Pour les médicaments administrés par voie orale et intraveineuse, la durée d'action est liée à la dose et a également une relation linéaire avec le logarithme de la concentration plasmatique de TENORMIN. L'effet sur la tachycardie d'effort d'une dose intraveineuse unique de 10 mg est largement dissipé en 12 heures, alors que l'activité bêta-bloquante de doses orales uniques de 50 mg et 100 mg est toujours évidente au-delà de 24 heures après l'administration. Cependant, comme cela a été montré pour tous les bêta-bloquants, l'effet antihypertenseur ne semble pas lié à la concentration plasmatique.

Chez les sujets normaux, la sélectivité bêta1 de TENORMIN 100 mg a été démontrée par sa capacité réduite à inverser l'effet vasodilatateur à médiation bêta2 de l'isoprotérénol par rapport à des doses bêta-bloquantes équivalentes de propranolol. Chez les patients asthmatiques, une dose de TENORMIN 25 mg produisant un effet plus important sur la fréquence cardiaque au repos que le propranolol a entraîné une augmentation beaucoup moins importante de la résistance des voies respiratoires. Dans une comparaison contrôlée par placebo de doses orales approximativement équipotentes de plusieurs bêta-bloquants, TENORMIN a produit une diminution significativement plus faible du VEMS que les bêta-bloquants non sélectifs tels que le propranolol et, contrairement à ces agents, n'a pas inhibé la bronchodilatation en réponse à l'isoprotérénol.

Conformément à son effet chronotrope négatif dû au blocage bêta du nœud SA, TENORMIN 25 mg augmente la durée du cycle sinusal et le temps de récupération du nœud sinusal. La conduction dans le nœud AV est également prolongée. TENORMIN 25 mg est dépourvu d'activité stabilisatrice de la membrane, et l'augmentation de la dose bien au-delà de celle produisant un blocage bêta ne diminue pas davantage la contractilité myocardique. Plusieurs études ont démontré une augmentation modérée (environ 10 %) du volume d'éjection systolique au repos et pendant l'exercice.

Dans des essais cliniques contrôlés, TENORMIN, administré en une seule dose orale quotidienne, s'est avéré un agent antihypertenseur efficace permettant une réduction de la pression artérielle sur 24 heures. TENORMIN 50 mg a été étudié en association avec des diurétiques de type thiazidique, et les effets de l'association sur la pression artérielle sont approximativement additifs. TENORMIN 50 mg est également compatible avec la méthyldopa, l'hydralazine et la prazosine, chaque association entraînant une baisse de la pression artérielle plus importante qu'avec les agents seuls. La gamme posologique de TENORMIN est étroite et l'augmentation de la dose au-delà de 100 mg une fois par jour n'est pas associée à une augmentation de l'effet antihypertenseur. Les mécanismes des effets antihypertenseurs des bêta-bloquants n'ont pas été établis. Plusieurs mécanismes possibles ont été proposés et comprennent : (1) un antagonisme compétitif des catécholamines au niveau des sites neuronaux adrénergiques périphériques (en particulier cardiaques), entraînant une diminution du débit cardiaque, (2) un effet central entraînant une diminution du flux sympathique vers la périphérie, et (3 ) suppression de l'activité de la rénine. Les résultats des études à long terme n'ont pas montré de diminution de l'efficacité antihypertensive de TENORMIN 25 mg en cas d'utilisation prolongée.

En bloquant les effets chronotropes et inotropes positifs des catécholamines et en diminuant la pression artérielle, l'aténolol réduit généralement les besoins en oxygène du cœur à un niveau d'effort donné, ce qui le rend utile pour de nombreux patients dans la gestion à long terme de l'angine de poitrine. D'autre part, l'aténolol peut augmenter les besoins en oxygène en augmentant la longueur de la fibre ventriculaire gauche et la pression télédiastolique, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque.

Dans un essai clinique multicentrique (ISIS-1) mené auprès de 16 027 patients suspects d'infarctus du myocarde, les patients se présentant dans les 12 heures (moyenne = 5 heures) suivant l'apparition de la douleur ont été randomisés pour recevoir soit un traitement conventionnel plus TENORMIN (n = 8 037), soit thérapie conventionnelle seule (n = 7 990). Les patients avec une fréquence cardiaque

Pendant la période de traitement (jours 0 à 7), les taux de mortalité vasculaire ont été de 3,89 % dans le groupe TENORMIN (313 décès) et de 4,57 % dans le groupe contrôle (365 décès). Cette différence absolue des taux, 0,68 %, est statistiquement significative au niveau P

Malgré la taille importante de l'essai ISIS-1, il n'est pas possible d'identifier clairement les sous-groupes de patients les plus susceptibles ou les moins susceptibles de bénéficier d'un traitement précoce par l'aténolol. Un bon jugement clinique suggère, cependant, que les patients qui dépendent de la stimulation sympathique pour maintenir un débit cardiaque et une tension artérielle adéquats ne sont pas de bons candidats pour le bêta-blocage. En effet, le protocole d'essai reflétait ce jugement en excluant les patients dont la pression artérielle était constamment inférieure à 100 mm Hg systolique. Les résultats globaux de l'étude sont compatibles avec la possibilité que les patients présentant une pression artérielle limite (moins de 120 mm Hg systolique), en particulier s'ils ont plus de 60 ans, soient moins susceptibles d'en bénéficier.

Le mécanisme par lequel l'aténolol améliore la survie chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde certain ou suspecté est inconnu, comme c'est le cas pour les autres bêta-bloquants dans le contexte post-infarctus. L'aténolol, en plus de ses effets sur la survie, a montré d'autres avantages cliniques, notamment une réduction de la fréquence des extrasystoles ventriculaires, une réduction des douleurs thoraciques et une réduction de l'élévation des enzymes.

Pharmacologie gériatrique de l'aténolol

En général, les patients âgés présentent des taux plasmatiques d'aténolol plus élevés avec des valeurs de clairance totale inférieures d'environ 50 % à celles des sujets plus jeunes. La demi-vie est nettement plus longue chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. La réduction de la clairance de l'aténolol suit la tendance générale selon laquelle l'élimination des médicaments excrétés par les reins diminue avec l'âge.

INFORMATIONS PATIENTS

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.