Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Norvasc et comment est-il utilisé ?

Norvasc 10 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypertension artérielle, des douleurs thoraciques (angine de poitrine) et des maladies coronariennes. Norvasc 10 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Norvasc appartient à une classe de médicaments appelés agents anti-angineux, inhibiteurs calciques, dihydropyridine.

On ne sait pas si Norvasc est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Norvasc 2,5 mg ?

Norvasc peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• des battements de cœur battants,
• flottant dans ta poitrine,
• aggravation des douleurs thoraciques,
• gonflement des pieds ou des chevilles,
• somnolence sévère et
• étourdissement

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Norvasc comprennent :

• vertiges,
• somnolence,
• se sentir fatigué,
• Douleur d'estomac,
• des nausées et
• rougeur (chaleur, rougeur ou sensation de picotement)

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Norvasc. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

NORVASC est le sel de bésylate d'amlodipine, un inhibiteur calcique à action prolongée.

Le bésylate d'amlodipine est chimiquement décrit comme 3-éthyl-5-méthyl (±)-2-[(2-aminoéthoxy)méthyl]-4-(2- chlorophényl)-1,4-dihydro-6-méthyl-3,5- pyridinedicarboxylate, monobenzènesulfonate. Sa formule empirique est C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, et sa formule structurale est :

Le bésylate d'amlodipine est une poudre cristalline blanche d'un poids moléculaire de 567,1. Il est légèrement soluble dans l'eau et peu soluble dans l'éthanol. Les comprimés NORVASC (bésylate d'amlodipine) sont formulés sous forme de comprimés blancs équivalant à 2,5, 5 et 10 mg d'amlodipine pour administration orale. En plus de l'ingrédient actif, le bésylate d'amlodipine, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique anhydre, glycolate d'amidon sodique et stéarate de magnésium.

LES INDICATIONS

Hypertension

NORVASC® est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris NORVASC.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion globale des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et un apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre leurs objectifs de tension artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du National High Blood Pressure Education Program.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, appartenant à une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit de la réduction de la pression artérielle, et non d'une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions artérielles plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter des avantages substantiels. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus important chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de tension artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvés (p. ex., sur l'angor, l'insuffisance cardiaque ou la néphropathie diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

NORVASC 10 mg peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents antihypertenseurs.

Maladie coronarienne (CAD)

Angine Chronique Stable

NORVASC est indiqué pour le traitement symptomatique de l'angor stable chronique. NORVASC peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents anti-angineux.

Angine vasospastique (angine de poitrine ou variante de Prinzmetal)

NORVASC 10 mg est indiqué pour le traitement de l'angor vasospastique confirmé ou suspecté. NORVASC peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres agents anti-angineux.

CAO documentée par angiographie

Chez les patients atteints de coronaropathie récemment documentée par angiographie et sans insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Adultes

La dose orale antihypertensive initiale habituelle de NORVASC 2,5 mg est de 5 mg une fois par jour et la dose maximale est de 10 mg une fois par jour.

Les patients de petite taille, fragiles ou âgés, ou les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent commencer à prendre 2,5 mg une fois par jour et cette dose peut être utilisée lors de l'ajout de NORVASC à un autre traitement antihypertenseur.

Ajuster la posologie en fonction des objectifs de tension artérielle. En général, attendez 7 à 14 jours entre les étapes de titrage. Titrer plus rapidement, cependant, si cliniquement justifié, à condition que le patient soit évalué fréquemment.

Angine

La dose recommandée pour l'angor chronique stable ou vasospastique est de 5 à 10 mg, la dose la plus faible étant suggérée chez les personnes âgées et les patients insuffisants hépatiques. La plupart des patients auront besoin de 10 mg pour un effet adéquat.

Maladie de l'artère coronaire

La gamme de doses recommandées pour les patients atteints de maladie coronarienne est de 5 à 10 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, la majorité des patients ont eu besoin de 10 mg [voir Etudes cliniques ].

Enfants

La dose orale antihypertensive efficace chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 5 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Etudes cliniques ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Comprimés

2,5 mg blanc, losange, plat, bord biseauté, portant l'inscription « NORVASC » sur une face et « 2,5 » sur l'autre Comprimés : 5 mg blanc, octogone allongé, plat, bord biseauté, gravé à la fois « NORVASC » et "5" d'un côté et lisse de l'autre Comprimés : 10 mg blancs, ronds, plats, biseautés, gravés à la fois "NORVASC" et "10" d'un côté et lisses de l'autre

Stockage et manutention

Comprimés de 2,5 mg

NORVASC

Comprimés à 2,5 mg (bésylate d'amlodipine équivalent à 2,5 mg d'amlodipine par comprimé) sont fournis en blanc, diamant, à face plate, à bords biseautés gravés "NORVASC" d'un côté et "2.5" de l'autre côté et fournis comme suit :

CDN 0069-1520-68 Bouteille de 90

Comprimés de 5 mg

NORVASC

Comprimés de 5 mg (bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine par comprimé) sont des octogones allongés blancs, à face plate, à bords biseautés gravés à la fois "NORVASC" et "5" d'un côté et lisses de l'autre côté et fournis comme suit :

CDN 0069-1530-68 Bouteille de 90 CDN 0069-1530-41 Dose unitaire paquet de 100 CDN 0069-1530-72 Bouteille de 300

Comprimés de 10 mg

NORVASC

Comprimés de 10 mg (bésylate d'amlodipine équivalent à 10 mg d'amlodipine par comprimé) sont blancs, ronds, plats, biseautés, gravés à la fois "NORVASC" et "10" d'un côté et lisses de l'autre côté et fournis comme suit :

CDN 0069-1540-68 Bouteille de 90 CDN 0069-1540-41 Dose unitaire paquet de 100

Stockage

Conservez les bouteilles à température ambiante contrôlée, entre 59 et 86 °F (15 et 30 °C) et distribuez-les dans des récipients étanches et résistants à la lumière (USP).

Distribué par : Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Révisé : janvier 2019

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de NORVASC a été évaluée chez plus de 11 000 patients dans le cadre d'essais cliniques aux États-Unis et à l'étranger. En général, le traitement par NORVASC a été bien toléré à des doses allant jusqu'à 10 mg par jour. La plupart des effets indésirables signalés au cours du traitement par NORVASC étaient de gravité légère ou modérée. Dans des essais cliniques contrôlés comparant directement NORVASC (N = 1730) à des doses allant jusqu'à 10 mg à un placebo (N = 1250), l'arrêt de NORVASC en raison d'effets indésirables n'a été nécessaire que chez environ 1,5 % des patients et n'était pas significativement différent du placebo ( environ 1 %). Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés plus fréquemment que le placebo sont reflétés dans le tableau ci-dessous. L'incidence (%) des effets indésirables survenus de manière liée à la dose est la suivante :

D'autres effets indésirables qui n'étaient pas clairement liés à la dose mais qui ont été signalés avec une incidence supérieure à 1,0 % dans les essais cliniques contrôlés par placebo comprennent les suivants :

Pour plusieurs effets indésirables qui semblent être liés au médicament et à la dose, il y a eu une plus grande incidence chez les femmes que chez les hommes associée au traitement par l'amlodipine, comme indiqué dans le tableau suivant :

Les événements suivants sont survenus chez 0,1 % des patients dans des essais cliniques contrôlés ou dans des conditions d'essais ouverts ou d'expérience de commercialisation où une relation causale est incertaine ; ils sont listés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Cardiovasculaire: arythmie (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), bradycardie, douleur thoracique, ischémie périphérique, syncope, tachycardie, vasculite.

Système nerveux central et périphérique : hypoesthésie, neuropathie périphérique, paresthésie, tremblement, vertige.

Gastro-intestinal : anorexie, constipation, dysphagie, diarrhée, flatulence, pancréatite, vomissements, hyperplasie gingivale.

Général: réaction allergique1, asthénie, dorsalgie, bouffées de chaleur, malaise, douleur, frissons, prise de poids, perte de poids.

Système musculo-squelettique: arthralgie, arthrose, crampes musculaires1, myalgie.

Psychiatrique: dysfonctionnement sexuel (masculin1 et féminin), insomnie, nervosité, dépression, rêves anormaux, anxiété, dépersonnalisation.

Système respiratoire: dyspnée1, épistaxis.

Peau et appendices : œdème de Quincke, érythème polymorphe, prurit,1 rash,1 rash érythémateux, rash maculopapulaire.

Sens spéciaux : vision anormale, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, acouphènes.

Système urinaire: fréquence mictionnelle, trouble mictionnel, nycturie.

Système nerveux autonome: bouche sèche, transpiration accrue.

Métabolique et Nutritionnel : hyperglycémie, soif.

Hématopoïétique : leucopénie, purpura, thrombocytopénie.

Le traitement par NORVASC 5 mg n'a pas été associé à des changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire de routine. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le potassium sérique, le glucose sérique, les triglycérides totaux, le cholestérol total, le cholestérol HDL, l'acide urique, l'azote uréique du sang ou la créatinine.

Dans les études CAMELOT et PREVENT [voir Etudes cliniques ], le profil d'événements indésirables était similaire à celui rapporté précédemment (voir ci-dessus), l'événement indésirable le plus courant étant l'œdème périphérique.

1Ces événements sont survenus dans moins de 1 % des essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets indésirables était comprise entre 1 % et 2 % dans toutes les études à doses multiples.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

L'événement post-commercialisation suivant a été signalé peu fréquemment lorsqu'une relation causale est incertaine : gynécomastie. Dans l'expérience post-commercialisation, des ictères et des élévations des enzymes hépatiques (principalement compatibles avec une cholestase ou une hépatite), dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation, ont été rapportés en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Les rapports post-commercialisation ont également révélé une association possible entre le trouble extrapyramidal et l'amlodipine.

NORVASC a été utilisé en toute sécurité chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'insuffisance cardiaque congestive bien compensée, de maladie coronarienne, de maladie vasculaire périphérique, de diabète sucré et de profils lipidiques anormaux.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Impact d'autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérés et puissants) entraîne une augmentation de l'exposition systémique à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveiller les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A afin de déterminer la nécessité d'un ajustement posologique [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Inducteurs du CYP3A

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs du CYP3A sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A.

Sildénafil

Surveiller l'hypotension lorsque le sildénafil est co-administré avec l'amlodipine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique à la simvastatine. Limiter la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Immunosuppresseurs

L'amlodipine peut augmenter l'exposition systémique à la ciclosporine ou au tacrolimus en cas de co-administration. Une surveillance fréquente des concentrations sanguines minimales de cyclosporine et de tacrolimus est recommandée et ajuster la dose si nécessaire [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Hypotension

Une hypotension symptomatique est possible, en particulier chez les patients présentant une sténose aortique sévère. En raison du début d'action progressif, une hypotension aiguë est peu probable.

Augmentation de l'angine de poitrine ou de l'infarctus du myocarde

Une aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peuvent se développer après le début ou l'augmentation de la dose de NORVASC 10 mg, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Étant donné que NORVASC 2,5 mg est largement métabolisé par le foie et que la demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2) est de 56 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique, titrez lentement lors de l'administration de NORVASC 5 mg à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les rats et les souris traités avec du maléate d'amlodipine dans l'alimentation pendant jusqu'à deux ans, à des concentrations calculées pour fournir des doses quotidiennes de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour d'amlodipine, n'ont montré aucun signe d'effet cancérogène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était, en mg/m2, similaire à la dose humaine maximale recommandée de 10 mg d'amlodipine/jour.2 Pour le rat, la dose la plus élevée était, en mg/m2, environ le double de la dose humaine maximale recommandée.2

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament, que ce soit au niveau des gènes ou des chromosomes.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine/kg/jour (8 fois la dose humaine maximale recommandée de 10 mg /jour sur une base mg/m2).

2 Basé sur un poids de patient de 50 kg

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées basées sur les rapports post-commercialisation avec l'utilisation de NORVASC chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour informer un risque associé au médicament pour les malformations congénitales majeures et les fausses couches. Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ]. Dans les études de reproduction chez l'animal, il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables sur le développement lorsque des rats et des lapins gravides étaient traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine pendant l'organogenèse à des doses