Norvasc 2.5mg, 5mg, 10mg Amlodipine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Norvasc et comment est-il utilisé ?

Norvasc 10 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypertension artérielle, des douleurs thoraciques (angine de poitrine) et des maladies coronariennes. Norvasc 10 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Norvasc appartient à une classe de médicaments appelés agents anti-angineux, inhibiteurs calciques, dihydropyridine.

On ne sait pas si Norvasc est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Norvasc 2,5 mg ?

Norvasc peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• des battements de cœur battants,
• flottant dans ta poitrine,
• aggravation des douleurs thoraciques,
• gonflement des pieds ou des chevilles,
• somnolence sévère et
• étourdissement

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Norvasc comprennent :

• vertiges,
• somnolence,
• se sentir fatigué,
• Douleur d'estomac,
• des nausées et
• rougeur (chaleur, rougeur ou sensation de picotement)

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Norvasc. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

NORVASC est le sel de bésylate d'amlodipine, un inhibiteur calcique à action prolongée.

Le bésylate d'amlodipine est chimiquement décrit comme 3-éthyl-5-méthyl (±)-2-[(2-aminoéthoxy)méthyl]-4-(2- chlorophényl)-1,4-dihydro-6-méthyl-3,5- pyridinedicarboxylate, monobenzènesulfonate. Sa formule empirique est C20H25CIN2O5 •C6H6O3S, et sa formule structurale est :

Le bésylate d'amlodipine est une poudre cristalline blanche d'un poids moléculaire de 567,1. Il est légèrement soluble dans l'eau et peu soluble dans l'éthanol. Les comprimés NORVASC (bésylate d'amlodipine) sont formulés sous forme de comprimés blancs équivalant à 2,5, 5 et 10 mg d'amlodipine pour administration orale. En plus de l'ingrédient actif, le bésylate d'amlodipine, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants : cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique anhydre, glycolate d'amidon sodique et stéarate de magnésium.

LES INDICATIONS

Hypertension

NORVASC® est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris NORVASC.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion globale des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et un apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre leurs objectifs de tension artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du National High Blood Pressure Education Program.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, appartenant à une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit de la réduction de la pression artérielle, et non d'une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions artérielles plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter des avantages substantiels. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus important chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de tension artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvés (p. ex., sur l'angor, l'insuffisance cardiaque ou la néphropathie diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

NORVASC 10 mg peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents antihypertenseurs.

Maladie coronarienne (CAD)

Angine Chronique Stable

NORVASC est indiqué pour le traitement symptomatique de l'angor stable chronique. NORVASC peut être utilisé seul ou en association avec d'autres agents anti-angineux.

Angine vasospastique (angine de poitrine ou variante de Prinzmetal)

NORVASC 10 mg est indiqué pour le traitement de l'angor vasospastique confirmé ou suspecté. NORVASC peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres agents anti-angineux.

CAO documentée par angiographie

Chez les patients atteints de coronaropathie récemment documentée par angiographie et sans insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Adultes

La dose orale antihypertensive initiale habituelle de NORVASC 2,5 mg est de 5 mg une fois par jour et la dose maximale est de 10 mg une fois par jour.

Les patients de petite taille, fragiles ou âgés, ou les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent commencer à prendre 2,5 mg une fois par jour et cette dose peut être utilisée lors de l'ajout de NORVASC à un autre traitement antihypertenseur.

Ajuster la posologie en fonction des objectifs de tension artérielle. En général, attendez 7 à 14 jours entre les étapes de titrage. Titrer plus rapidement, cependant, si cliniquement justifié, à condition que le patient soit évalué fréquemment.

Angine

La dose recommandée pour l'angor chronique stable ou vasospastique est de 5 à 10 mg, la dose la plus faible étant suggérée chez les personnes âgées et les patients insuffisants hépatiques. La plupart des patients auront besoin de 10 mg pour un effet adéquat.

Maladie de l'artère coronaire

La gamme de doses recommandées pour les patients atteints de maladie coronarienne est de 5 à 10 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, la majorité des patients ont eu besoin de 10 mg [voir Etudes cliniques ].

Enfants

La dose orale antihypertensive efficace chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 5 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Etudes cliniques ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Comprimés

2,5 mg blanc, losange, plat, bord biseauté, portant l'inscription « NORVASC » sur une face et « 2,5 » sur l'autre Comprimés : 5 mg blanc, octogone allongé, plat, bord biseauté, gravé à la fois « NORVASC » et "5" d'un côté et lisse de l'autre Comprimés : 10 mg blancs, ronds, plats, biseautés, gravés à la fois "NORVASC" et "10" d'un côté et lisses de l'autre

Stockage et manutention

Comprimés de 2,5 mg

NORVASC

Comprimés à 2,5 mg (bésylate d'amlodipine équivalent à 2,5 mg d'amlodipine par comprimé) sont fournis en blanc, diamant, à face plate, à bords biseautés gravés "NORVASC" d'un côté et "2.5" de l'autre côté et fournis comme suit :

CDN 0069-1520-68 Bouteille de 90

Comprimés de 5 mg

NORVASC

Comprimés de 5 mg (bésylate d'amlodipine équivalent à 5 mg d'amlodipine par comprimé) sont des octogones allongés blancs, à face plate, à bords biseautés gravés à la fois "NORVASC" et "5" d'un côté et lisses de l'autre côté et fournis comme suit :

CDN 0069-1530-68 Bouteille de 90 CDN 0069-1530-41 Dose unitaire paquet de 100 CDN 0069-1530-72 Bouteille de 300

Comprimés de 10 mg

NORVASC

Comprimés de 10 mg (bésylate d'amlodipine équivalent à 10 mg d'amlodipine par comprimé) sont blancs, ronds, plats, biseautés, gravés à la fois "NORVASC" et "10" d'un côté et lisses de l'autre côté et fournis comme suit :

CDN 0069-1540-68 Bouteille de 90 CDN 0069-1540-41 Dose unitaire paquet de 100

Stockage

Conservez les bouteilles à température ambiante contrôlée, entre 59 et 86 °F (15 et 30 °C) et distribuez-les dans des récipients étanches et résistants à la lumière (USP).

Distribué par : Pfizer Labs, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Révisé : janvier 2019

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de NORVASC a été évaluée chez plus de 11 000 patients dans le cadre d'essais cliniques aux États-Unis et à l'étranger. En général, le traitement par NORVASC a été bien toléré à des doses allant jusqu'à 10 mg par jour. La plupart des effets indésirables signalés au cours du traitement par NORVASC étaient de gravité légère ou modérée. Dans des essais cliniques contrôlés comparant directement NORVASC (N = 1730) à des doses allant jusqu'à 10 mg à un placebo (N = 1250), l'arrêt de NORVASC en raison d'effets indésirables n'a été nécessaire que chez environ 1,5 % des patients et n'était pas significativement différent du placebo ( environ 1 %). Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés plus fréquemment que le placebo sont reflétés dans le tableau ci-dessous. L'incidence (%) des effets indésirables survenus de manière liée à la dose est la suivante :

D'autres effets indésirables qui n'étaient pas clairement liés à la dose mais qui ont été signalés avec une incidence supérieure à 1,0 % dans les essais cliniques contrôlés par placebo comprennent les suivants :

Pour plusieurs effets indésirables qui semblent être liés au médicament et à la dose, il y a eu une plus grande incidence chez les femmes que chez les hommes associée au traitement par l'amlodipine, comme indiqué dans le tableau suivant :

Les événements suivants sont survenus chez 0,1 % des patients dans des essais cliniques contrôlés ou dans des conditions d'essais ouverts ou d'expérience de commercialisation où une relation causale est incertaine ; ils sont listés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Cardiovasculaire: arythmie (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), bradycardie, douleur thoracique, ischémie périphérique, syncope, tachycardie, vasculite.

Système nerveux central et périphérique : hypoesthésie, neuropathie périphérique, paresthésie, tremblement, vertige.

Gastro-intestinal : anorexie, constipation, dysphagie, diarrhée, flatulence, pancréatite, vomissements, hyperplasie gingivale.

Général: réaction allergique1, asthénie, dorsalgie, bouffées de chaleur, malaise, douleur, frissons, prise de poids, perte de poids.

Système musculo-squelettique: arthralgie, arthrose, crampes musculaires1, myalgie.

Psychiatrique: dysfonctionnement sexuel (masculin1 et féminin), insomnie, nervosité, dépression, rêves anormaux, anxiété, dépersonnalisation.

Système respiratoire: dyspnée1, épistaxis.

Peau et appendices : œdème de Quincke, érythème polymorphe, prurit,1 rash,1 rash érythémateux, rash maculopapulaire.

Sens spéciaux : vision anormale, conjonctivite, diplopie, douleur oculaire, acouphènes.

Système urinaire: fréquence mictionnelle, trouble mictionnel, nycturie.

Système nerveux autonome: bouche sèche, transpiration accrue.

Métabolique et Nutritionnel : hyperglycémie, soif.

Hématopoïétique : leucopénie, purpura, thrombocytopénie.

Le traitement par NORVASC 5 mg n'a pas été associé à des changements cliniquement significatifs dans les tests de laboratoire de routine. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été noté dans le potassium sérique, le glucose sérique, les triglycérides totaux, le cholestérol total, le cholestérol HDL, l'acide urique, l'azote uréique du sang ou la créatinine.

Dans les études CAMELOT et PREVENT [voir Etudes cliniques ], le profil d'événements indésirables était similaire à celui rapporté précédemment (voir ci-dessus), l'événement indésirable le plus courant étant l'œdème périphérique.

1Ces événements sont survenus dans moins de 1 % des essais contrôlés par placebo, mais l'incidence de ces effets indésirables était comprise entre 1 % et 2 % dans toutes les études à doses multiples.

Expérience post-commercialisation

Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

L'événement post-commercialisation suivant a été signalé peu fréquemment lorsqu'une relation causale est incertaine : gynécomastie. Dans l'expérience post-commercialisation, des ictères et des élévations des enzymes hépatiques (principalement compatibles avec une cholestase ou une hépatite), dans certains cas suffisamment graves pour nécessiter une hospitalisation, ont été rapportés en association avec l'utilisation de l'amlodipine.

Les rapports post-commercialisation ont également révélé une association possible entre le trouble extrapyramidal et l'amlodipine.

NORVASC a été utilisé en toute sécurité chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'insuffisance cardiaque congestive bien compensée, de maladie coronarienne, de maladie vasculaire périphérique, de diabète sucré et de profils lipidiques anormaux.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Impact d'autres médicaments sur l'amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration avec des inhibiteurs du CYP3A (modérés et puissants) entraîne une augmentation de l'exposition systémique à l'amlodipine et peut nécessiter une réduction de la dose. Surveiller les symptômes d'hypotension et d'œdème lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inhibiteurs du CYP3A afin de déterminer la nécessité d'un ajustement posologique [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Inducteurs du CYP3A

Aucune information n'est disponible sur les effets quantitatifs des inducteurs du CYP3A sur l'amlodipine. La pression artérielle doit être étroitement surveillée lorsque l'amlodipine est co-administrée avec des inducteurs du CYP3A.

Sildénafil

Surveiller l'hypotension lorsque le sildénafil est co-administré avec l'amlodipine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

Simvastatine

La co-administration de simvastatine avec l'amlodipine augmente l'exposition systémique à la simvastatine. Limiter la dose de simvastatine chez les patients sous amlodipine à 20 mg par jour [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Immunosuppresseurs

L'amlodipine peut augmenter l'exposition systémique à la ciclosporine ou au tacrolimus en cas de co-administration. Une surveillance fréquente des concentrations sanguines minimales de cyclosporine et de tacrolimus est recommandée et ajuster la dose si nécessaire [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Hypotension

Une hypotension symptomatique est possible, en particulier chez les patients présentant une sténose aortique sévère. En raison du début d'action progressif, une hypotension aiguë est peu probable.

Augmentation de l'angine de poitrine ou de l'infarctus du myocarde

Une aggravation de l'angine de poitrine et un infarctus aigu du myocarde peuvent se développer après le début ou l'augmentation de la dose de NORVASC 10 mg, en particulier chez les patients atteints d'une maladie coronarienne obstructive sévère.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Étant donné que NORVASC 2,5 mg est largement métabolisé par le foie et que la demi-vie d'élimination plasmatique (t1/2) est de 56 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique, titrez lentement lors de l'administration de NORVASC 5 mg à des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les rats et les souris traités avec du maléate d'amlodipine dans l'alimentation pendant jusqu'à deux ans, à des concentrations calculées pour fournir des doses quotidiennes de 0,5, 1,25 et 2,5 mg/kg/jour d'amlodipine, n'ont montré aucun signe d'effet cancérogène du médicament. Pour la souris, la dose la plus élevée était, en mg/m2, similaire à la dose humaine maximale recommandée de 10 mg d'amlodipine/jour.2 Pour le rat, la dose la plus élevée était, en mg/m2, environ le double de la dose humaine maximale recommandée.2

Les études de mutagénicité menées avec le maléate d'amlodipine n'ont révélé aucun effet lié au médicament, que ce soit au niveau des gènes ou des chromosomes.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité des rats traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine/kg/jour (8 fois la dose humaine maximale recommandée de 10 mg /jour sur une base mg/m2).

2 Basé sur un poids de patient de 50 kg

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données disponibles limitées basées sur les rapports post-commercialisation avec l'utilisation de NORVASC chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour informer un risque associé au médicament pour les malformations congénitales majeures et les fausses couches. Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à une hypertension mal contrôlée pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ]. Dans les études de reproduction chez l'animal, il n'y avait aucune preuve d'effets indésirables sur le développement lorsque des rats et des lapins gravides étaient traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine pendant l'organogenèse à des doses d'environ 10 et 20 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD), respectivement. Cependant, pour les rats, la taille de la portée a été significativement réduite (d'environ 50 %) et le nombre de décès intra-utérins a été significativement augmenté (environ 5 fois). Il a été démontré que l'amlodipine prolonge à la fois la période de gestation et la durée du travail chez le rat à cette dose [voir Données ].

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

L'hypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de prééclampsie, de diabète gestationnel, d'accouchement prématuré et de complications à l'accouchement (p. ex., nécessité d'une césarienne et hémorragie post-partum). L'hypertension augmente le risque fœtal de retard de croissance intra-utérin et de mort intra-utérine.

Les femmes enceintes souffrant d'hypertension doivent être étroitement surveillées et prises en charge en conséquence.

Données

Données animales

Aucune preuve de tératogénicité ou d'autre toxicité embryo/fœtale n'a été trouvée lorsque des rats et des lapins gravides ont été traités par voie orale avec du maléate d'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine/kg/jour (environ 10 et 20 fois la MRHD basée sur la surface corporelle, respectivement) durant leurs périodes respectives d'organogenèse majeure. Cependant, pour les rats, la taille de la portée a été significativement réduite (d'environ 50 %) et le nombre de décès intra-utérins a été significativement augmenté (environ 5 fois) chez les rats recevant du maléate d'amlodipine à une dose équivalente à 10 mg d'amlodipine/kg/jour pendant 14 jours. avant l'accouplement et tout au long de l'accouplement et de la gestation. Il a été démontré que le maléate d'amlodipine prolonge à la fois la période de gestation et la durée du travail chez les rats à cette dose.

Lactation

Résumé des risques

Les données disponibles limitées d'une étude clinique publiée sur l'allaitement indiquent que l'amlodipine est présente dans le lait maternel à une dose relative médiane estimée chez le nourrisson de 4,2 %. Aucun effet indésirable de l'amlodipine sur le nourrisson allaité n'a été observé. Aucune information n'est disponible sur les effets de l'amlodipine sur la production de lait.

Utilisation pédiatrique

NORVASC (2,5 à 5 mg par jour) est efficace pour abaisser la tension artérielle chez les patients de 6 à 17 ans [voir Etudes cliniques ].

L'effet de NORVASC sur la tension artérielle chez les patients de moins de 6 ans n'est pas connu.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de NORVASC n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. L'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux. Les patients âgés ont une diminution de la clairance de l'amlodipine avec une augmentation résultante de l'ASC d'environ 40 à 60 %, et une dose initiale plus faible peut être nécessaire [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

SURDOSAGE

On peut s'attendre à ce qu'un surdosage provoque une vasodilatation périphérique excessive avec une hypotension marquée et éventuellement une tachycardie réflexe. Chez l'homme, l'expérience de surdosage intentionnel de NORVASC 10 mg est limitée.

Des doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalentes à 40 mg d'amlodipine/kg et 100 mg d'amlodipine/kg chez la souris et le rat, respectivement, ont entraîné la mort. Des doses orales uniques de maléate d'amlodipine équivalentes à 4 mg ou plus d'amlodipine/kg ou plus chez le chien (11 fois ou plus la dose humaine maximale recommandée sur une base en mg/m2) ont provoqué une vasodilatation périphérique marquée et une hypotension.

En cas de surdosage massif, initier une surveillance cardiaque et respiratoire active. Des mesures fréquentes de la tension artérielle sont essentielles. En cas d'hypotension, fournir un soutien cardiovasculaire, y compris l'élévation des extrémités et l'administration judicieuse de liquides. Si l'hypotension ne répond pas à ces mesures conservatrices, envisager l'administration de vasopresseurs (tels que la phényléphrine) en faisant attention au volume circulant et au débit urinaire. Comme NORVASC est fortement lié aux protéines, l'hémodialyse n'est pas susceptible d'être bénéfique.

CONTRE-INDICATIONS

NORVASC 10 mg est contre-indiqué chez les patients présentant une sensibilité connue à l'amlodipine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

L'amlodipine est un antagoniste calcique de la dihydropyridine (antagoniste des ions calcium ou bloqueur des canaux lents) qui inhibe l'afflux transmembranaire d'ions calcium dans les muscles lisses vasculaires et le muscle cardiaque. Les données expérimentales suggèrent que l'amlodipine se lie à la fois aux sites de liaison dihydropyridine et non dihydropyridine. Les processus contractiles du muscle cardiaque et du muscle lisse vasculaire dépendent du mouvement des ions calcium extracellulaires dans ces cellules par des canaux ioniques spécifiques. L'amlodipine inhibe sélectivement l'influx d'ions calcium à travers les membranes cellulaires, avec un effet plus important sur les cellules musculaires lisses vasculaires que sur les cellules musculaires cardiaques. Des effets inotropes négatifs peuvent être détectés in vitro mais de tels effets n'ont pas été observés chez des animaux intacts à des doses thérapeutiques. La concentration sérique de calcium n'est pas affectée par l'amlodipine. Dans la plage de pH physiologique, l'amlodipine est un composé ionisé (pKa = 8,6) et son interaction cinétique avec le récepteur du canal calcique est caractérisée par une vitesse progressive d'association et de dissociation avec le site de liaison du récepteur, entraînant un début progressif de l'effet.

L'amlodipine est un vasodilatateur artériel périphérique qui agit directement sur le muscle lisse vasculaire pour provoquer une réduction de la résistance vasculaire périphérique et une réduction de la pression artérielle.

Les mécanismes précis par lesquels l'amlodipine soulage l'angine de poitrine n'ont pas été entièrement définis, mais on pense qu'ils incluent les éléments suivants :

Angine d'effort

Chez les patients souffrant d'angor d'effort, NORVASC 5 mg réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur travaille et réduit le produit fréquence-pression, et donc la demande en oxygène du myocarde, à tout niveau d'exercice donné.

Angine vasospastique

Il a été démontré que NORVASC bloque la constriction et rétablit le flux sanguin dans les artères coronaires et les artérioles en réponse au calcium, à l'épinéphrine potassique, à la sérotonine et à l'analogue du thromboxane A2 dans des modèles animaux expérimentaux et dans des vaisseaux coronaires humains in vitro. Cette inhibition du spasme coronaire est responsable de l'efficacité de NORVASC 10 mg dans l'angor vasospastique (de Prinzmetal ou variante).

Pharmacodynamie

Hémodynamique

Suite à l'administration de doses thérapeutiques à des patients souffrant d'hypertension, NORVASC produit une vasodilatation entraînant une réduction de la tension artérielle en position couchée et debout. Ces diminutions de la pression artérielle ne s'accompagnent pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamines avec une administration chronique. Bien que l'administration intraveineuse aiguë d'amlodipine diminue la pression artérielle et augmente la fréquence cardiaque dans les études hémodynamiques chez des patients souffrant d'angor stable chronique, l'administration orale chronique d'amlodipine dans les essais cliniques n'a pas entraîné de modifications cliniquement significatives de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle chez les patients normotendus atteints d'angor. angine.

Avec une administration orale chronique une fois par jour, l'efficacité antihypertensive est maintenue pendant au moins 24 heures. Les concentrations plasmatiques sont corrélées à l'effet chez les patients jeunes et âgés. L'ampleur de la réduction de la pression artérielle avec NORVASC 2,5 mg est également corrélée à la hauteur de l'élévation avant le traitement ; ainsi, les personnes souffrant d'hypertension modérée (pression diastolique 105-114 mmHg) ont eu une réponse environ 50 % supérieure à celle des patients souffrant d'hypertension légère (pression diastolique 90-104 mmHg). Les sujets normotendus n'ont présenté aucun changement cliniquement significatif de leur tension artérielle (+1/-2 mmHg).

Chez les patients hypertendus ayant une fonction rénale normale, les doses thérapeutiques de NORVASC ont entraîné une diminution de la résistance vasculaire rénale et une augmentation du débit de filtration glomérulaire et du débit plasmatique rénal effectif sans modification de la fraction de filtration ou de la protéinurie.

Comme avec les autres inhibiteurs calciques, les mesures hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice (ou la stimulation) chez les patients ayant une fonction ventriculaire normale traités par NORVASC 2,5 mg ont généralement démontré une légère augmentation de l'indice cardiaque sans influence significative sur dP/dt ou sur pression ou volume télédiastolique du ventricule gauche. Dans les études hémodynamiques, NORVASC 2,5 mg n'a pas été associé à un effet inotrope négatif lorsqu'il est administré dans la gamme de doses thérapeutiques à des animaux intacts et à l'homme, même lorsqu'il est co-administré avec des bêta-bloquants à l'homme. Cependant, des résultats similaires ont été observés chez des patients insuffisants cardiaques normaux ou bien compensés avec des agents possédant des effets inotropes négatifs significatifs.

Effets électrophysiologiques

NORVASC 5 mg ne modifie pas la fonction nodale sino-auriculaire ou la conduction auriculo-ventriculaire chez les animaux intacts ou l'homme. Chez les patients souffrant d'angor chronique stable, l'administration intraveineuse de 10 mg n'a pas modifié de manière significative la conduction AH et HV et le temps de récupération du nœud sinusal après la stimulation. Des résultats similaires ont été obtenus chez les patients recevant NORVASC 2,5 mg et des bêta-bloquants concomitants. Dans les études cliniques au cours desquelles NORVASC a été administré en association avec des bêta-bloquants à des patients souffrant d'hypertension ou d'angor, aucun effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques n'a été observé. Dans les essais cliniques avec des patients angineux seuls, le traitement par NORVASC 2,5 mg n'a pas modifié les intervalles électrocardiographiques ni produit des degrés plus élevés de blocs AV.

Interactions médicamenteuses

Sildénafil

Lorsque l'amlodipine et le sildénafil étaient utilisés en association, chaque agent exerçait indépendamment son propre effet hypotenseur [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Pharmacocinétique

Après administration orale de doses thérapeutiques de NORVASC, l'absorption produit des concentrations plasmatiques maximales entre 6 et 12 heures. La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 90 %. La biodisponibilité de NORVASC 10 mg n'est pas altérée par la présence d'aliments.

L'amlodipine est largement (environ 90 %) convertie en métabolites inactifs via le métabolisme hépatique, 10 % du composé d'origine et 60 % des métabolites étant excrétés dans l'urine. Des études ex vivo ont montré qu'environ 93 % du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques chez les patients hypertendus. L'élimination plasmatique est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les taux plasmatiques d'amlodipine à l'état d'équilibre sont atteints après 7 à 8 jours d'administration quotidienne consécutive.

La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas significativement influencée par l'insuffisance rénale. Les patients insuffisants rénaux peuvent donc recevoir la dose initiale habituelle.

Les patients âgés et les patients insuffisants hépatiques ont une clairance réduite de l'amlodipine avec une augmentation résultante de l'ASC d'environ 40 à 60 %, et une dose initiale plus faible peut être nécessaire. Une augmentation similaire de l'ASC a été observée chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque modérée à sévère.

Interactions médicamenteuses

Les données in vitro indiquent que l'amlodipine n'a aucun effet sur la liaison aux protéines plasmatiques humaines de la digoxine, de la phénytoïne, de la warfarine et de l'indométhacine.

Impact d'autres médicaments sur l'amlodipine

L'administration concomitante de cimétidine, d'antiacides à base d'hydroxyde de magnésium et d'aluminium, de sildénafil et de jus de pamplemousse n'a aucun impact sur l'exposition à l'amlodipine.

Inhibiteurs du CYP3A

La co-administration d'une dose quotidienne de 180 mg de diltiazem avec 5 mg d'amlodipine chez des patients hypertendus âgés a entraîné une augmentation de 60 % de l'exposition systémique à l'amlodipine. La co-administration d'érythromycine chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative l'exposition systémique à l'amlodipine. Cependant, les inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, l'itraconazole, la clarithromycine) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'amlodipine dans une plus grande mesure [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Impact de l'amlodipine sur d'autres médicaments

L'amlodipine est un faible inhibiteur du CYP3A et peut augmenter l'exposition aux substrats du CYP3A.

L'amlodipine co-administrée n'affecte pas l'exposition à l'atorvastatine, la digoxine, l'éthanol et le temps de réponse de la prothrombine à la warfarine.

Simvastatine

La co-administration de doses multiples de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77 % de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Ciclosporine

Une étude prospective chez des patients transplantés rénaux (N = 11) a montré une augmentation moyenne de 40 % des taux résiduels de cyclosporine lors d'un traitement concomitant par l'amlodipine [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Tacrolimus

Une étude prospective chez des volontaires chinois en bonne santé (N = 9) avec des expresseurs du CYP3A5 a montré une augmentation de 2,5 à 4 fois de l'exposition au tacrolimus lorsqu'il est administré en concomitance avec l'amlodipine par rapport au tacrolimus seul. Ce résultat n'a pas été observé chez les non-expresseurs du CYP3A5 (N = 6).

Cependant, une augmentation de 3 fois de l'exposition plasmatique au tacrolimus chez un patient transplanté rénal (non-expresseur du CYP3A5) lors de l'initiation de l'amlodipine pour le traitement de l'hypertension post-transplantation entraînant une réduction de la dose de tacrolimus a été rapportée. Quel que soit le statut du génotype CYP3A5, la possibilité d'une interaction ne peut être exclue avec ces médicaments [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Patients pédiatriques

Soixante-deux patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont reçu des doses de NORVASC 2,5 mg comprises entre 1,25 mg et 20 mg. La clairance ajustée au poids et le volume de distribution étaient similaires aux valeurs chez les adultes.

Etudes cliniques

Effets sur l'hypertension

Patients adultes

L'efficacité antihypertensive de NORVASC a été démontrée dans un total de 15 études randomisées en double aveugle, contrôlées par placebo, impliquant 800 patients sous NORVASC 5 mg et 538 sous placebo. L'administration une fois par jour a produit des réductions statistiquement significatives, corrigées par rapport au placebo, des pressions artérielles en position couchée et debout 24 heures après l'administration, avec une moyenne d'environ 12/6 mmHg en position debout et de 13/7 mmHg en position couchée chez les patients souffrant d'hypertension légère à modérée. Le maintien de l'effet de la pression artérielle sur l'intervalle de dosage de 24 heures a été observé, avec peu de différence dans l'effet de pic et de creux. La tolérance n'a pas été démontrée chez les patients étudiés jusqu'à 1 an. Les 3 études parallèles à dose fixe et dose-réponse ont montré que la réduction des pressions artérielles en position couchée et debout était liée à la dose dans l'intervalle posologique recommandé. Les effets sur la pression diastolique étaient similaires chez les patients jeunes et âgés. L'effet sur la pression systolique était plus important chez les patients âgés, peut-être en raison d'une pression systolique initiale plus élevée. Les effets étaient similaires chez les patients noirs et chez les patients blancs.

Patients pédiatriques

Deux cent soixante-huit patients hypertendus âgés de 6 à 17 ans ont d'abord été randomisés pour recevoir NORVASC 2,5 ou 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis à nouveau randomisés pour recevoir la même dose ou un placebo pendant encore 4 semaines. Les patients recevant 2,5 mg ou 5 mg au bout de 8 semaines avaient une pression artérielle systolique significativement plus faible que ceux randomisés secondairement au placebo. L'ampleur de l'effet du traitement est difficile à interpréter, mais il est probablement inférieur à 5 mmHg systolique à la dose de 5 mg et à 3,3 mmHg systolique à la dose de 2,5 mg. Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés chez les adultes.

Effets dans l'angor stable chronique

L'efficacité de 5 à 10 mg/jour de NORVASC dans l'angine induite par l'effort a été évaluée dans 8 essais cliniques contrôlés par placebo, en double aveugle d'une durée allant jusqu'à 6 semaines impliquant 1038 patients (684 NORVASC, 354 placebo) souffrant d'angor chronique stable. . Dans 5 des 8 études, des augmentations significatives du temps d'exercice (vélo ou tapis roulant) ont été observées avec la dose de 10 mg. Les augmentations du temps d'exercice limité par les symptômes étaient en moyenne de 12,8 % (63 s) pour NORVASC à 10 mg et de 7,9 % (38 s) en moyenne pour NORVASC à 5 mg. NORVASC 10 mg a également augmenté le temps jusqu'à une déviation du segment ST de 1 mm dans plusieurs études et a diminué le taux d'attaque d'angor. L'efficacité soutenue de NORVASC 5 mg chez les patients angineux a été démontrée sur une administration à long terme. Chez les patients angineux, il n'y a pas eu de réduction cliniquement significative de la tension artérielle (4/1 mmHg) ni de modification de la fréquence cardiaque (+0,3 bpm).

Effets dans l'angine vasospastique

Dans un essai clinique à double insu et contrôlé par placebo d'une durée de 4 semaines chez 50 patients, le traitement par NORVASC a diminué les crises d'environ 4/semaine par rapport à une diminution sous placebo d'environ 1/semaine (p

Effets dans la maladie coronarienne documentée

Dans PREVENT, 825 patients atteints d'une coronaropathie documentée par angiographie ont été randomisés pour recevoir NORVASC (5-10 mg une fois par jour) ou un placebo et ont été suivis pendant 3 ans. Bien que l'étude n'ait pas montré de signification pour l'objectif principal de changement du diamètre luminal coronaire tel qu'évalué par angiographie coronarienne quantitative, les données ont suggéré un résultat favorable en ce qui concerne la réduction des hospitalisations pour angine de poitrine et des procédures de revascularisation chez les patients atteints de coronaropathie.

CAMELOT a recruté 1318 patients atteints de coronaropathie récemment documentée par angiographie, sans coronaropathie principale gauche et sans insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection

Dans une sous-étude angiographique (n=274) menée au sein de CAMELOT, il n'y avait pas de différence significative entre l'amlodipine et le placebo sur la variation du volume de l'athérome dans l'artère coronaire telle qu'évaluée par échographie intravasculaire.

Figure 1 - Analyse de Kaplan-Meier des résultats cliniques composites pour NORVASC 2,5 mg par rapport au placebo

Figure 2 - Effets sur le critère d'évaluation principal de NORVASC par rapport au placebo dans les sous-groupes

Le tableau 1 ci-dessous résume le critère d'évaluation composite significatif et les résultats cliniques des composites du critère d'évaluation principal. Les autres composantes du critère d'évaluation principal, y compris décès cardiovasculaire, arrêt cardiaque réanimé, infarctus du myocarde, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral/AIT ou maladie vasculaire périphérique, n'ont pas démontré de différence significative entre NORVASC 2,5 mg et le placebo.

Études chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque

NORVASC 2,5 mg a été comparé à un placebo dans quatre études de 8 à 12 semaines sur des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II/III, impliquant un total de 697 patients. Dans ces études, il n'y avait aucune preuve d'aggravation de l'insuffisance cardiaque sur la base des mesures de la tolérance à l'effort, de la classification NYHA, des symptômes ou de la fraction d'éjection ventriculaire gauche. Dans une étude de mortalité/morbidité à long terme (suivi d'au moins 6 mois, moyenne de 13,8 mois) contrôlée par placebo portant sur NORVASC 5-10 mg chez 1153 patients de classe NYHA III (n=931) ou IV (n=222) l'insuffisance cardiaque à des doses stables de diurétiques, de digoxine et d'inhibiteurs de l'ECA, NORVASC 10 mg n'a eu aucun effet sur le critère d'évaluation principal de l'étude qui était le critère d'évaluation combiné de la mortalité toutes causes confondues et de la morbidité cardiaque (telle que définie par une arythmie menaçant le pronostic vital, une affection myocardique aiguë infarctus du myocarde ou hospitalisation pour aggravation de l'insuffisance cardiaque), ou selon la classification NYHA, ou des symptômes d'insuffisance cardiaque. Le total combiné des événements de mortalité et de morbidité cardiaque toutes causes confondues était de 222/571 (39 %) pour les patients sous NORVASC 10 mg et de 246/583 (42 %) pour les patients sous placebo ; les événements morbides cardiaques représentaient environ 25 % des critères d'évaluation de l'étude.

Une autre étude (PRAISE-2) a randomisé des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III (80 %) ou IV (20 %) sans symptômes cliniques ni preuve objective d'une maladie ischémique sous-jacente, recevant des doses stables d'inhibiteurs de l'ECA (99 %), de digitaliques (99 %). %), et des diurétiques (99 %), à un placebo (n=827) ou à NORVASC (n=827) et les ont suivis pendant une moyenne de 33 mois. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative entre NORVASC et le placebo dans le critère d'évaluation principal de la mortalité toutes causes confondues (limites de confiance à 95 % allant de la réduction de 8 % à l'augmentation de 29 % sur NORVASC). Avec NORVASC 2,5 mg, il y a eu plus de rapports d'œdème pulmonaire.

INFORMATIONS PATIENTS

NORVASC (bésylate d'amlodipine) Comprimés de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg

Lisez attentivement ces informations avant de commencer à prendre NORVASC (NORE-vask) et chaque fois que vous renouvelez votre ordonnance. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas la discussion avec votre médecin. Si vous avez des questions sur NORVASC , demandez à votre médecin. Votre médecin saura si NORVASC est bon pour vous.

Qu'est-ce que NORVASC ?

NORVASC est un type de médicament connu sous le nom de bloqueur des canaux calciques (CCB). Il est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et un type de douleur thoracique appelée angine de poitrine. Il peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments pour traiter ces affections.

Hypertension artérielle (hypertension)

L'hypertension artérielle provient du fait que le sang pousse trop fort contre vos vaisseaux sanguins. NORVASC détend vos vaisseaux sanguins, ce qui permet à votre sang de circuler plus facilement et aide à réduire votre tension artérielle. Les médicaments qui abaissent la tension artérielle réduisent le risque d'avoir un accident vasculaire cérébral ou une crise cardiaque.

Angine

L'angine est une douleur ou un inconfort qui revient sans cesse lorsqu'une partie de votre cœur ne reçoit pas suffisamment de sang. L'angine de poitrine ressemble à une douleur pressante ou serrante, généralement dans la poitrine sous le sternum. Parfois, vous pouvez le sentir dans vos épaules, vos bras, votre cou, vos mâchoires ou votre dos. NORVASC peut soulager cette douleur.

Qui ne devrait pas utiliser NORVASC 10mg ?

Ne pas utiliser NORVASC si vous êtes allergique à l'amlodipine (l'ingrédient actif de NORVASC ), ou aux ingrédients inactifs. Votre médecin ou votre pharmacien peut vous donner une liste de ces ingrédients.

Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre NORVASC 10 mg ?

Informez votre médecin de tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre que vous prenez, y compris les remèdes naturels ou à base de plantes.

Informez votre médecin si vous :

• jamais eu une maladie cardiaque
• a déjà eu des problèmes de foie
• êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte. Votre médecin décidera si NORVASC est le meilleur traitement pour vous.
• allaitent. NORVASC passe dans votre lait.

Comment dois-je prendre NORVASC 5mg ?

• Prendre NORVASC une fois par jour, avec ou sans nourriture.
• Il peut être plus facile de prendre votre dose si vous la prenez à la même heure chaque jour, comme au petit-déjeuner ou au dîner, ou au coucher. Ne prenez pas plus d'une dose de NORVASC à la fois.
• Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Ne prenez pas NORVASC si plus de 12 heures se sont écoulées depuis que vous avez oublié votre dernière dose. Attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
• Autres médicaments : Vous pouvez utiliser de la nitroglycérine et NORVASC ensemble. Si vous prenez de la nitroglycérine pour l'angine de poitrine, n'arrêtez pas de la prendre pendant que vous prenez NORVASC .
• Pendant que vous prenez NORVASC , n'arrêtez pas de prendre vos autres médicaments sur ordonnance, y compris tout autre médicament contre l'hypertension, sans en parler à votre médecin.
• Si tu as pris trop NORVASC , appelez votre médecin ou le centre antipoison, ou rendez-vous immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant NORVASC 5mg ?

• Ne pas commencez tout nouveau médicament ou supplément sur ordonnance ou en vente libre, à moins que vous ne consultiez d'abord votre médecin.

Quels sont les effets secondaires possibles de NORVASC ?

NORVASC peut provoquer les effets secondaires suivants. La plupart des effets secondaires sont légers ou modérés :

• gonflement des jambes ou des chevilles
• fatigue, somnolence extrême
• douleurs à l'estomac, nausées
• vertiges
• bouffées vasomotrices (sensation de chaleur ou de chaleur sur votre visage)
• arythmie (rythme cardiaque irrégulier)
• palpitations cardiaques (rythme cardiaque très rapide)
• rigidité musculaire, tremblements et/ou mouvements musculaires anormaux

C'est rare, mais quand vous commencez à prendre NORVASC ou augmentez votre dose, vous pouvez avoir une crise cardiaque ou votre angine de poitrine peut s'aggraver. Si cela se produit, appelez immédiatement votre médecin ou rendez-vous directement aux urgences d'un hôpital.

Dites à votre médecin si vous êtes préoccupé par les effets secondaires que vous ressentez. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de NORVASC . Pour une liste complète, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comment conserver NORVASC 10mg ?

Donjon NORVASC loin des enfants. Magasin NORVASC Comprimés à température ambiante (entre 59° et 86°F). Donjon NORVASC hors de la lumière. Ne pas stocker dans la salle de bain. Donjon NORVASC dans un endroit sec.

Conseils généraux sur NORVASC

Parfois, les médecins prescrivent un médicament pour une condition qui n'est pas écrite dans les notices d'information des patients. Usage unique NORVASC comme votre médecin vous l'a dit. Ne donnent pas NORVASC à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre médecin des informations sur NORVASC , ou vous pouvez visiter le site Web de Pfizer à l'adresse www.pfizer.com ou appeler le 1-800-438-1985.