Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Remarque : Les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections bactériennes et ne sont PAS efficaces contre les virus, tels que le coronavirus COVID-19.

Qu'est-ce que Zithromax 250 mg ou Z-PAK ?

Zithromax 100 mg ou Z-PAK (azithromycine) est un antibiotique macrolide semi-synthétique utilisé pour traiter :

otite moyenne (infection de l'oreille moyenne),
amygdalite,
laryngite,
bronchite,
pneumonie,
et la sinusite causée par des bactéries sensibles.

Zithromax est également efficace contre plusieurs maladies infectieuses sexuellement transmissibles (MST) telles que l'urétrite non gonococcique et la cervicite. Zithromax 500 mg est disponible sous forme générique.

Quels sont les effets secondaires de Zithromax 250mg Z-PAK ?

Les effets secondaires courants de Zithromax incluent :

diarrhée ou selles molles,
nausée,
douleur abdominale,
maux d'estomac,
vomissement,
constipation,
vertiges,
fatigue,
mal de tête,
démangeaisons ou pertes vaginales,
nervosité,
troubles du sommeil (insomnie),
éruption cutanée ou démangeaisons,
bourdonnement dans les oreilles,
problèmes auditifs,
ou diminution du goût ou de l'odorat.

LA DESCRIPTION

ZITHROMAX (comprimés d'azithromycine et suspension buvable) contient l'ingrédient actif azithromycine, un médicament antibactérien macrolide, pour administration orale. L'azithromycine a le nom chimique (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-didésoxy-3-C-méthyl-3-O-méthyl-α -L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-éthyl- 3,4,10-trihydroxy-3,5,6,8,10,12,14-heptaméthyl-11-[[3,4,6- tridésoxy- 3-(diméthylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-1-oxa-6-azacyclopentadécane-15-one. L'azithromycine est dérivée de l'érythromycine; cependant, il diffère chimiquement de l'érythromycine en ce qu'un atome d'azote substitué par un méthyle est incorporé dans le cycle lactone. Sa formule moléculaire est C38H72N2O12 et son poids moléculaire est de 749,0. L'azithromycine a la formule structurelle suivante :

L'azithromycine, sous forme de dihydrate, est une poudre cristalline blanche avec une formule moléculaire de C38H72N2O12•2H2O et un poids moléculaire de 785,0.

Les comprimés ZITHROMAX 500 mg contiennent du dihydrate d'azithromycine équivalent à 600 mg d'azithromycine. Ils contiennent également les ingrédients inactifs suivants : phosphate de calcium dibasique anhydre, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium et un film aqueux composé d'hypromellose, de dioxyde de titane, de lactose et de triacétine.

ZITHROMAX 250 mg pour suspension buvable est fourni dans un emballage unidose contenant du dihydrate d'azithromycine équivalent à 1 g d'azithromycine. Il contient également les ingrédients inactifs suivants : dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de sodium tribasique, anhydre ; arôme artificiel de banane séché par pulvérisation, arôme artificiel de cerise séché par pulvérisation et saccharose.

LES INDICATIONS

ZITHROMAX (azithromycine) pour injection est un médicament antibactérien macrolide indiqué pour le traitement des patients atteints d'infections causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les conditions énumérées ci-dessous.

Pneumonie communautaire

due à Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus ou Streptococcus pneumoniae chez les patients qui nécessitent un traitement intraveineux initial.

Maladie inflammatoire pelvienne

due à Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae ou Mycoplasma hominis chez les patients qui nécessitent un traitement intraveineux initial. Si des micro-organismes anaérobies sont suspectés de contribuer à l'infection, un agent antimicrobien à activité anaérobie doit être administré en association avec ZITHROMAX.

ZITHROMAX pour injection doit être suivi de ZITHROMAX à 250 mg par voie orale, au besoin. [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de ZITHROMAX (azithromycine) et d'autres médicaments antibactériens, ZITHROMAX (azithromycine) ne doit être utilisé que pour traiter les infections dont il est prouvé ou fortement suspecté qu'elles sont causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

[voir LES INDICATIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]

Pneumonie communautaire

La dose recommandée de ZITHROMAX 500 mg pour injection pour le traitement des patients adultes atteints de pneumonie communautaire due aux organismes indiqués est de 500 mg en une dose quotidienne unique par voie intraveineuse pendant au moins deux jours. Le traitement intraveineux doit être suivi d'azithromycine par voie orale à une dose quotidienne unique de 500 mg, administrée en deux comprimés de 250 mg pour compléter un traitement de 7 à 10 jours. Le moment du passage au traitement par voie orale doit être fait à la discrétion du médecin et conformément à la réponse clinique.

Maladie inflammatoire pelvienne

La dose recommandée de ZITHROMAX pour injection pour le traitement des patients adultes atteints d'une maladie inflammatoire pelvienne due aux organismes indiqués est de 500 mg en une seule dose quotidienne par voie intraveineuse. Les sections ou sous-sections omises des informations complètes de prescription ne sont pas répertoriées. parcours d'un ou deux jours. Le traitement intraveineux doit être suivi d'azithromycine par voie orale à une dose quotidienne unique de 250 mg pour compléter un traitement de 7 jours. Le moment du passage au traitement par voie orale doit être fait à la discrétion du médecin et conformément à la réponse clinique.

Préparation de la solution pour administration intraveineuse

La concentration de perfusion et le débit de perfusion de ZITHROMAX pour injection doivent être de 1 mg/mL sur 3 h ou de 2 mg/mL sur 1 h. ZITHROMAX 250 mg pour injection ne doit pas être administré en bolus ni en injection intramusculaire.

Reconstitution

Préparez la solution initiale de ZITHROMAX pour injection en ajoutant 4,8 ml d'eau stérile pour injection au flacon de 500 mg et en agitant le flacon jusqu'à ce que tout le médicament soit dissous. Étant donné que ZITHROMAX 500 mg pour injection est fourni sous vide, il est recommandé d'utiliser une seringue standard de 5 ml (non automatisée) pour s'assurer que la quantité exacte de 4,8 ml d'eau stérile est distribuée. Chaque mL de solution reconstituée contient 100 mg d'azithromycine. La solution reconstituée est stable pendant 24 heures lorsqu'elle est conservée en dessous de 30 °C (86 °F).

Les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules avant l'administration. Si des particules sont présentes dans les liquides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.

Diluez davantage cette solution avant l'administration comme indiqué ci-dessous.

Dilution

Pour fournir de l'azithromycine sur une plage de concentration de 1,0 à 2,0 mg/mL, transférez 5 mL de la solution d'azithromycine à 100 mg/mL dans la quantité appropriée de l'un des diluants répertoriés ci-dessous :

Solution saline normale (chlorure de sodium à 0,9 %) 1/2 solution saline normale (chlorure de sodium à 0,45 %) 5 % de dextrose dans de l'eau Solution de Ringer lactate 5 % de dextrose dans 1/2 solution saline normale (0,45 % de chlorure de sodium) avec 20 mEq KCl 5 % de dextrose dans Solution de Ringer lactate 5 % de dextrose dans 1/3 de solution saline normale (0,3 % de chlorure de sodium) 5 % de dextrose dans 1/2 de solution saline normale (0,45 % de chlorure de sodium) Normosol®-M dans 5 % de dextrose Normosol®-R dans 5 % de dextrose

Lorsqu'il est utilisé avec le dispositif de reconstitution de médicament Vial-Mate®, veuillez consulter les instructions Vial-Mate pour l'assemblage et la reconstitution.

D'autres substances intraveineuses, additifs ou médicaments ne doivent pas être ajoutés à ZITHROMAX 100 mg pour injection, ni perfusés simultanément par la même ligne intraveineuse.

Stockage

Lorsqu'il est dilué selon les instructions (1,0 mg/mL à 2,0 mg/mL), ZITHROMAX pour injection est stable pendant 24 heures à ou en dessous de la température ambiante de 30 °C (86 °F), ou pendant 7 jours s'il est conservé au réfrigérateur à 5 °C. C (41 °F).

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

ZITHROMAX pour injection est offert sous forme lyophilisée dans un flacon de 10 mL équivalant à 500 mg d'azithromycine pour administration intraveineuse.

Stockage et manutention

ZITHROMAX est fourni sous forme lyophilisée sous vide dans un flacon de 10 mL équivalent à 500 mg d'azithromycine pour administration intraveineuse. Chaque flacon contient également de l'hydroxyde de sodium et 413,6 mg d'acide citrique.

Ceux-ci sont conditionnés comme suit :

10 flacons de 500 mg CDN 0069-3150-83 10 flacons de 500 mg avec 1 adaptateur Vial-Mate® chacun CDN 0069-3150-14

Distribué par : Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc New York, NY 10017. Révisé : août 2018

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques sur l'azithromycine par voie intraveineuse pour la pneumonie communautaire, au cours desquels 2 à 5 doses IV ont été administrées, les effets indésirables signalés étaient d'intensité légère à modérée et étaient réversibles à l'arrêt du médicament. La majorité des patients de ces essais avaient une ou plusieurs maladies comorbides et recevaient des médicaments concomitants. Environ 1,2 % des patients ont arrêté le traitement par ZITHROMAX 500 mg par voie intraveineuse et un total de 2,4 % ont arrêté le traitement par l'azithromycine par voie intraveineuse ou orale en raison d'effets secondaires cliniques ou de laboratoire.

Dans les essais cliniques menés chez des patientes atteintes d'une maladie inflammatoire pelvienne, au cours desquels 1 à 2 doses IV ont été administrées, 2 % des femmes ayant reçu une monothérapie par azithromycine et 4 % des femmes ayant reçu de l'azithromycine plus métronidazole ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires cliniques.

Les effets indésirables cliniques ayant entraîné l'abandon de ces études étaient gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée) et éruptions cutanées ; les effets secondaires de laboratoire conduisant à l'arrêt du traitement étaient des augmentations des taux de transaminases et/ou des taux de phosphatases alcalines.

Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus courants associés au traitement chez les patients adultes ayant reçu du ZITHROMAX IV/oral dans les études sur la pneumonie communautaire étaient liés au système gastro-intestinal avec diarrhée/selles molles (4,3 %), nausées (3,9 %), douleurs abdominales (2,7 %) et les vomissements (1,4 %) étant les plus fréquemment rapportés.

Environ 12 % des patients ont présenté un effet indésirable lié à la perfusion intraveineuse ; les plus fréquents étaient la douleur au site d'injection (6,5 %) et l'inflammation locale (3,1 %).

Les effets indésirables les plus courants associés au traitement chez les femmes adultes qui ont reçu du ZITHROMAX par voie IV/orale dans les essais sur les maladies inflammatoires pelviennes étaient liés au système gastro-intestinal. La diarrhée (8,5 %) et les nausées (6,6 %) ont été les plus fréquemment signalées, suivies de la vaginite (2,8 %), des douleurs abdominales (1,9 %), de l'anorexie (1,9 %), des éruptions cutanées et du prurit (1,9 %). Lors de l'administration concomitante d'azithromycine et de métronidazole dans ces essais, une proportion plus élevée de femmes ont présenté des effets indésirables tels que nausées (10,3 %), douleurs abdominales (3,7 %), vomissements (2,8 %), réaction au point de perfusion, stomatite, étourdissements ou dyspnée (tous à 1,9 %).

Les effets indésirables survenus à une fréquence de 1 % ou moins comprenaient les suivants :

Gastro-intestinal : Dyspepsie, flatulence, mucosite, candidose buccale et gastrite.

Système nerveux: Maux de tête, somnolence.

Allergique: Bronchospasme.

Sens particuliers : Perversion du goût.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'azithromycine. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables rapportés avec l'azithromycine au cours de la période post-commercialisation chez les patients adultes et/ou pédiatriques pour lesquels une relation causale peut ne pas être établie incluent :

Allergique: Arthralgie, œdème, urticaire et œdème de Quincke.

Cardiovasculaire: Arythmies, y compris tachycardie ventriculaire et hypotension. Des cas d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ont été rapportés.

Gastro-intestinal : Anorexie, constipation, dyspepsie, flatulences, vomissements/diarrhée, colite pseudomembraneuse, pancréatite, candidose buccale, sténose pylorique et cas de décoloration de la langue.

Général: Asthénie, paresthésie, fatigue, malaise et anaphylaxie (y compris mortels).

Génito-urinaire : Néphrite interstitielle et insuffisance rénale aiguë et vaginite.

Hématopoïétique : Thrombocytopénie.

Foie/biliaire : Fonction hépatique anormale, hépatite, ictère cholestatique, nécrose hépatique et insuffisance hépatique. [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Système nerveux: Convulsions, étourdissements/vertiges, céphalées, somnolence, hyperactivité, nervosité, agitation et syncope.

Psychiatrique: Réaction agressive et anxiété.

Peau/appendices : Prurit, réactions cutanées graves, y compris érythème polymorphe, AGEP, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et DRESS.

Sens particuliers : Troubles auditifs, y compris perte auditive, surdité et/ou acouphènes et rapports de perversion et/ou de perte du goût/odorat.

Anomalies de laboratoire

Les anomalies significatives (indépendamment de la relation médicamenteuse) survenues au cours des essais cliniques ont été signalées comme suit :

augmentation de l'ALT (SGPT), de l'AST (SGOT), de la créatinine (4 à 6 %)
LDH élevée, bilirubine (1 à 3 %)
leucopénie, neutropénie, diminution du nombre de plaquettes et augmentation de la phosphatase alcaline sérique (moins de 1 %)

Lorsque le suivi a été fourni, les changements dans les tests de laboratoire semblaient réversibles.

Dans les essais cliniques à doses multiples portant sur plus de 750 patients traités par ZITHROMAX (IV/oral), moins de 2 % des patients ont interrompu le traitement par l'azithromycine en raison d'anomalies des enzymes hépatiques liées au traitement.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Nelfinavir

La co-administration de nelfinavir à l'état d'équilibre avec une dose orale unique d'azithromycine a entraîné une augmentation des concentrations sériques d'azithromycine. Bien qu'un ajustement posologique de l'azithromycine ne soit pas recommandé lorsqu'il est administré en association avec le nelfinavir, une surveillance étroite des effets indésirables connus de l'azithromycine, tels que des anomalies des enzymes hépatiques et une déficience auditive, est justifiée. [voir EFFETS INDÉSIRABLES ]

Warfarine

Des rapports post-commercialisation spontanés suggèrent que l'administration concomitante d'azithromycine peut potentialiser les effets des anticoagulants oraux tels que la warfarine, bien que le temps de prothrombine n'ait pas été affecté dans l'étude d'interaction médicamenteuse dédiée avec l'azithromycine et la warfarine. Les temps de prothrombine doivent être étroitement surveillés pendant que les patients reçoivent simultanément de l'azithromycine et des anticoagulants oraux.

Interaction médicamenteuse potentielle avec les macrolides

Aucune interaction avec les médicaments énumérés ci-dessous n'a été signalée dans les essais cliniques avec l'azithromycine ; cependant, aucune étude spécifique sur les interactions médicamenteuses n'a été réalisée pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles. Cependant, des interactions médicamenteuses ont été observées avec d'autres produits macrolides. Jusqu'à ce que de nouvelles données soient développées concernant les interactions médicamenteuses lorsque la digoxine ou la phénytoïne sont utilisées avec l'azithromycine, une surveillance attentive des patients est conseillée.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Hypersensibilité

Des réactions allergiques graves, y compris l'œdème de Quincke, l'anaphylaxie et des réactions dermatologiques, y compris la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été signalées chez des patients sous traitement par l'azithromycine. [voir CONTRE-INDICATIONS ]

Des décès ont été signalés. Des cas de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont également été signalés. Malgré un traitement symptomatique initialement réussi des symptômes allergiques, lorsque le traitement symptomatique a été interrompu, les symptômes allergiques ont réapparu peu après chez certains patients sans autre exposition à l'azithromycine. Ces patients ont nécessité des périodes prolongées d'observation et de traitement symptomatique. La relation entre ces épisodes et la longue demi-vie tissulaire de l'azithromycine et l'exposition prolongée subséquente à l'antigène est inconnue à l'heure actuelle.

Si une réaction allergique se produit, le médicament doit être interrompu et un traitement approprié doit être institué. Les médecins doivent savoir que les symptômes allergiques peuvent réapparaître après l'arrêt du traitement symptomatique.

Hépatotoxicité

Une fonction hépatique anormale, une hépatite, un ictère cholestatique, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique ont été signalés, dont certains ont entraîné la mort. Arrêtez immédiatement l'azithromycine si des signes et des symptômes d'hépatite apparaissent.

Sténose pylorique hypertrophique infantile (IHPS)

Suite à l'utilisation d'azithromycine chez le nouveau-né (traitement jusqu'à 42 jours de vie), une IHPS a été rapportée. Demandez aux parents et aux soignants de contacter leur médecin en cas de vomissements ou d'irritabilité lors de l'alimentation.

Allongement de l'intervalle QT

Une repolarisation cardiaque et un intervalle QT prolongés, entraînant un risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes, ont été observés avec un traitement par macrolides, y compris l'azithromycine. Des cas de torsades de pointes ont été rapportés spontanément lors de la surveillance post-commercialisation chez des patients recevant de l'azithromycine. Les prestataires doivent tenir compte du risque d'allongement de l'intervalle QT, qui peut être fatal lorsqu'ils évaluent les risques et les avantages de l'azithromycine pour les groupes à risque, notamment :

patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT, des antécédents de torsades de pointes, un syndrome congénital du QT long, des bradyarythmies ou une insuffisance cardiaque non compensée
patients prenant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
chez les patients présentant des troubles proarythmiques persistants tels qu'une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée, une bradycardie cliniquement significative et chez les patients recevant des antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) ou de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol).

Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets associés aux médicaments sur l'intervalle QT.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont été signalées avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris ZITHROMAX (azithromycine pour injection), et leur gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens altère la flore normale du côlon, entraînant une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines entraînent une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antibactérien et nécessiter une colectomie. La DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibactériens. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été rapporté que la DACD survient plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la CDAD est suspectée ou confirmée, l'utilisation continue d'antibactériens non dirigés contre C. difficile peut devoir être interrompue. Une gestion appropriée des liquides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibactérien de C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être institués selon les indications cliniques.

Exacerbation de la myasthénie grave

Des exacerbations des symptômes de myasthénie grave et une nouvelle apparition de syndrome myasthénique ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par azitrhromycine.

Réactions au site de perfusion

ZITHROMAX pour injection doit être reconstitué et dilué selon les directives et administré par perfusion intraveineuse pendant au moins 60 minutes. [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]

Des réactions locales au site IV ont été signalées lors de l'administration intraveineuse d'azithromycine. L'incidence et la gravité de ces réactions étaient les mêmes lorsque 500 mg d'azithromycine étaient administrés sur 1 heure (2 mg/mL sous forme de perfusion de 250 mL) ou sur 3 heures (1 mg/mL sous forme de perfusion de 500 mL) [voir EFFETS INDÉSIRABLES ]. Tous les volontaires qui ont reçu des concentrations de perfusion supérieures à 2,0 mg/mL ont présenté des réactions locales au site IV et, par conséquent, des concentrations plus élevées doivent être évitées.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription de ZITHROMAX en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène. L'azithromycine n'a montré aucun potentiel mutagène dans les tests de laboratoire standard : test du lymphome de souris, test clastogène des lymphocytes humains et test clastogène de la moelle osseuse de souris. Aucune preuve d'altération de la fertilité due à l'azithromycine n'a été trouvée chez les rats ayant reçu des doses quotidiennes allant jusqu'à 10 mg/kg (environ 0,2 fois une dose quotidienne adulte de 500 mg basée sur la surface corporelle).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B :

Aucune étude sur la reproduction et le développement n'a été menée avec l'administration intraveineuse d'azithromycine à des animaux. Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats et des souris par voie orale à des doses allant jusqu'à des concentrations modérément toxiques pour la mère (c'est-à-dire 200 mg/kg/jour). Ces doses quotidiennes chez le rat et la souris, basées sur la surface corporelle, sont estimées à 4 et 2 fois, respectivement, une dose quotidienne adulte de 500 mg. Dans les études animales, aucune preuve de préjudice pour le fœtus dû à l'azithromycine n'a été trouvée. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'azithromycine ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Mères allaitantes

Il a été rapporté que l'azithromycine est excrétée dans le lait maternel humain en petites quantités. La prudence s'impose lorsque l'azithromycine est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'azithromycine pour injection chez les enfants ou les adolescents de moins de 16 ans n'ont pas été établies. Dans des études cliniques contrôlées, l'azithromycine a été administrée à des patients pédiatriques (âgés de 6 mois à 16 ans) par voie orale. Pour plus d'informations concernant l'utilisation de ZITHROMAX (azithromycine pour suspension buvable) dans le traitement des patients pédiatriques, [voir LES INDICATIONS , et DOSAGE ET ADMINISTRATION ] des renseignements thérapeutiques de ZITHROMAX (azithromycine pour suspension buvable) Flacons de 100 mg/5 mL et 200 mg/5 mL.

Utilisation gériatrique

Aucune étude pharmacocinétique avec l'azithromycine par voie intraveineuse n'a été réalisée chez des volontaires âgés. La pharmacocinétique de l'azithromycine après administration orale chez des volontaires plus âgés (65 à 85 ans) était similaire à celle des volontaires plus jeunes (18 à 40 ans) pour le schéma thérapeutique de 5 jours.

Dans les essais cliniques à doses multiples d'azithromycine intraveineuse dans le traitement de la pneumonie communautaire, 45 % des patients (188/414) étaient âgés d'au moins 65 ans et 22 % des patients (91/414) avaient au moins 75 ans. âge. Aucune différence globale de sécurité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes en termes d'effets indésirables, d'anomalies de laboratoire et d'arrêts. Des diminutions similaires de la réponse clinique ont été notées chez les patients traités par l'azithromycine et le comparateur avec l'âge.

ZITHROMAX (azithromycine pour injection) contient 114 mg (4,96 mEq) de sodium par flacon. Aux doses habituelles recommandées, les patients recevraient 114 mg (4,96 mEq) de sodium. La population gériatrique peut répondre par une natriurèse émoussée à la charge saline. La teneur totale en sodium provenant de sources alimentaires et non alimentaires peut être cliniquement importante en ce qui concerne des maladies telles que l'insuffisance cardiaque congestive.

Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de développer des arythmies de torsades de pointes que les patients plus jeunes. [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

SURDOSAGE

Les effets indésirables observés à des doses supérieures à celles recommandées étaient similaires à ceux observés à des doses normales, en particulier les nausées, la diarrhée et les vomissements. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques générales et de soutien sont indiquées au besoin.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

ZITHROMAX est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'azithromycine, à l'érythromycine, à tout médicament macrolide ou kétolide.

Dysfonctionnement hépatique

ZITHROMAX est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'ictère cholestatique/dysfonctionnement hépatique associés à une utilisation antérieure d'azithromycine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

L'azithromycine est un médicament antibactérien macrolide [voir Microbiologie ]

Pharmacodynamie

Sur la base de modèles animaux d'infection, l'activité antibactérienne de l'azithromycine semble être en corrélation avec le rapport de l'aire sous la courbe concentration-temps à la concentration minimale inhibitrice (ASC/CMI) pour certains agents pathogènes (S. pneumoniae et S. aureus). Le principal paramètre pharmacocinétique/pharmacodynamique le mieux associé à la guérison clinique et microbiologique n'a pas été élucidé dans les essais cliniques avec l'azithromycine.

Électrophysiologie cardiaque

L'allongement de l'intervalle QTc a été étudié dans un essai parallèle randomisé et contrôlé par placebo chez 116 sujets sains qui ont reçu soit de la chloroquine (1000 mg) seule, soit en association avec de l'azithromycine orale (500 mg, 1000 mg et 1500 mg une fois par jour). L'administration concomitante d'azithromycine a augmenté l'intervalle QTc d'une manière dépendante de la dose et de la concentration. Par rapport à la chloroquine seule, les augmentations moyennes maximales (limite de confiance supérieure à 95 %) du QTcF étaient de 5 (10) ms, 7 (12) ms et 9 (14) ms avec la co-administration de 500 mg, 1 000 mg et 1 500 mg d'azithromycine, respectivement.

Étant donné que la Cmax moyenne de l'azithromycine après l'administration d'une dose IV de 500 mg administrée pendant 1 heure est supérieure à la Cmax moyenne de l'azithromycine après l'administration d'une dose orale de 1 500 mg, il est possible que l'intervalle QTc soit prolongé davantage avec l'azithromycine IV à à proximité d'une perfusion d'une heure de 500 mg.

Pharmacocinétique

Chez les patients hospitalisés pour une pneumonie communautaire recevant des perfusions intraveineuses quotidiennes uniques d'une heure pendant 2 à 5 jours de 500 mg d'azithromycine à une concentration de 2 mg/mL, la Cmax moyenne ± ET atteinte était de 3,63 ± 1,60 mcg/mL, tandis que la Le niveau minimal sur 24 heures était de 0,20 ± 0,15 mcg/mL et l'ASC24 était de 9,60 ± 4,80 mcg·h/mL.

Les valeurs moyennes de la Cmax, du creux sur 24 heures et de l'ASC24 étaient de 1,14 ± 0,14 mcg/mL, 0,18 ± 0,02 mcg/mL et 8,03 ± 0,86 mcg·h/mL, respectivement, chez des volontaires sains recevant une perfusion intraveineuse de 500 mg d'azithromycine à une concentration de 1 mg/mL. Des valeurs pharmacocinétiques similaires ont été obtenues chez des patients hospitalisés pour une pneumonie communautaire qui ont reçu le même schéma posologique de 3 heures pendant 2 à 5 jours.

La comparaison des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques après les 1ère et 5ème doses quotidiennes de 500 mg d'azithromycine par voie intraveineuse n'a montré qu'une augmentation de 8% de la Cmax mais une augmentation de 61% de l'ASC24 reflétant une multiplication par trois des taux résiduels de C24.

Après des doses orales uniques de 500 mg d'azithromycine (deux gélules de 250 mg) administrées à 12 volontaires sains, la Cmax, le niveau résiduel et l'ASC24 ont été respectivement de 0,41 mcg/mL, 0,05 mcg/mL et 2,6 mcg·h/mL. . Ces valeurs orales sont d'environ 38 %, 83 % et 52 % des valeurs observées après une seule perfusion IV de 500 mg pendant 3 heures (Cmax : 1,08 mcg/mL, creux : 0,06 mcg/mL et ASC24 : 5,0 mcg· h/mL). Ainsi, les concentrations plasmatiques sont plus élevées après le régime intraveineux tout au long de l'intervalle de 24 heures.

Distribution

La liaison aux protéines sériques de l'azithromycine est variable dans la plage de concentration se rapprochant de l'exposition humaine, diminuant de 51 % à 0,02 mcg/mL à 7 % à 2 mcg/mL.

Les concentrations tissulaires n'ont pas été obtenues après des perfusions intraveineuses d'azithromycine, mais après administration orale chez l'homme, il a été démontré que l'azithromycine pénètre dans les tissus, y compris la peau, les poumons, les amygdales et le col de l'utérus.

Les taux tissulaires ont été déterminés après une dose orale unique de 500 mg d'azithromycine chez 7 patientes gynécologiques. Environ 17 heures après l'administration, les concentrations d'azithromycine étaient de 2,7 mcg/g dans le tissu ovarien, de 3,5 mcg/g dans le tissu utérin et de 3,3 mcg/g dans le salpinx. Après un régime de 500 mg le premier jour suivi de 250 mg par jour pendant 4 jours, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien étaient inférieures à 0,01 mcg/mL en présence de méninges non enflammées.

Métabolisme

Aucune étude in vitro et in vivo visant à évaluer le métabolisme de l'azithromycine n'a été réalisée.

Élimination

Les concentrations plasmatiques d'azithromycine après des doses orales et IV uniques de 500 mg ont diminué selon un schéma polyphasique avec une clairance plasmatique apparente moyenne de 630 mL/min et une demi-vie d'élimination terminale de 68 heures. On pense que la demi-vie terminale prolongée est due à une absorption importante et à une libération ultérieure de médicament à partir des tissus.

Dans une étude à doses multiples chez 12 volontaires normaux utilisant un schéma posologique intraveineuxmax de 500 mg (1 mg/mL) sur une heure pendant cinq jours, la quantité de dose d'azithromycine administrée excrétée dans l'urine en 24 heures était d'environ 11 % après la 1ère dose et 14 % après la 5e dose. Ces valeurs sont supérieures aux 6 % rapportés excrétés sous forme inchangée dans l'urine après administration orale d'azithromycine. L'excrétion biliaire est une voie d'élimination majeure du médicament inchangé après administration orale.

Populations spécifiques

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'azithromycine a été étudiée chez 42 adultes (âgés de 21 à 85 ans) présentant divers degrés d'insuffisance rénale. Après l'administration orale d'une dose unique de 1 000 mg d'azithromycine, la Cmax moyenne et l'ASC0-120 ont augmenté respectivement de 5,1 % et 4,2 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG de 10 à 80 mL/min) par rapport aux sujets présentant une insuffisance rénale normale. fonction rénale (DFG > 80 mL/min). La Cmax moyenne et l'ASC0-120 ont augmenté respectivement de 61 % et 35 % chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (DFG 80 mL/min).

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'azithromycine chez les insuffisants hépatiques n'a pas été établie.

Le genre

Il n'y a pas de différences significatives dans la disposition de l'azithromycine entre les sujets masculins et féminins. Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction du sexe.

Patients gériatriques

Patients pédiatriques

Aucune étude pharmacocinétique avec l'azithromycine par voie intraveineuse n'a été réalisée chez l'enfant.

Interactions médicament-médicament

Des études d'interactions médicamenteuses ont été réalisées avec l'azithromycine par voie orale et d'autres médicaments susceptibles d'être co-administrés. Les effets de la co-administration d'azithromycine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments sont présentés dans le tableau 1 et les effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'azithromycine sont présentés dans le tableau 2.

La co-administration d'azithromycine à des doses thérapeutiques a eu un effet modeste sur la pharmacocinétique des médicaments répertoriés dans le tableau 1. Aucun ajustement posologique des médicaments répertoriés dans le tableau 1 n'est recommandé en cas de co-administration avec l'azithromycine.

La co-administration d'azithromycine avec l'éfavirenz ou le fluconazole a eu un effet modeste sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Le nelfinavir a significativement augmenté la Cmax et l'ASC de l'azithromycine. Aucun ajustement posologique de l'azithromycine n'est recommandé lorsqu'il est administré avec les médicaments énumérés dans le tableau 2 [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Tableau 2. Interactions médicamenteuses : paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine en présence de médicaments co-administrés [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'azithromycine agit en se liant à l'ARNr 23S de la sous-unité ribosomale 50S des micro-organismes sensibles, inhibant la synthèse des protéines bactériennes et empêchant l'assemblage de la sous-unité ribosomique 50S.

La résistance

L'azithromycine présente une résistance croisée avec l'érythromycine. Le mécanisme de résistance à l'azithromycine le plus fréquemment rencontré est la modification de la cible ARNr 23S, le plus souvent par méthylation. Les modifications ribosomales peuvent déterminer la résistance croisée à d'autres macrolides, aux lincosamides et à la streptogramine B (phénotype MLSB).

Activité anti-microbienne

L'azithromycine s'est avérée active contre les micro-organismes suivants, à la fois in vitro et dans les infections cliniques. [voir LES INDICATIONS ]

Bactéries à Gram positif

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Bactéries Gram-négatives

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Autres bactéries

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. Au moins 90 % des bactéries suivantes présentent une concentration minimale inhibitrice (CMI) in vitro inférieure ou égale au seuil de sensibilité de l'azithromycine par rapport aux isolats d'un genre ou d'un groupe d'organismes similaires. Cependant, l'efficacité de l'azithromycine dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n'a pas été établie dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries aérobies à Gram positif

Streptocoques (Groupes C, F, G) Streptocoques du groupe Viridans

Bactéries Gram-négatives

Bordetella coqueluche

Bactéries anaérobies

Espèce de Peptostreptococcus Prevotella bivia

Autres bactéries

Ureaplasma urealyticum

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter : https://www.fda.gov/STIC.

Toxicologie animale et/ou pharmacologie

Une phospholipidose (accumulation intracellulaire de phospholipides) a été observée dans certains tissus de souris, de rats et de chiens ayant reçu plusieurs doses orales d'azithromycine. Il a été démontré dans de nombreux systèmes organiques (p. ex., œil, ganglions de la racine dorsale, foie, vésicule biliaire, rein, rate et/ou pancréas) chez des chiens et des rats traités par l'azithromycine à des doses qui, exprimées sur la base de la surface corporelle, sont similaires ou inférieures à la dose la plus élevée recommandée pour l'homme adulte. Cet effet s'est avéré réversible après l'arrêt du traitement par l'azithromycine. D'après les données pharmacocinétiques, une phospholipidose a été observée chez le rat (dose de 50 mg/kg/jour) à la concentration plasmatique maximale observée de 1,3 mcg/mL (1,6 fois la Cmax observée de 0,821 mcg/mL à la dose adulte de 2 g.) De même, il a été démontré chez le chien (dose de 10 mg/kg/jour) à la concentration sérique maximale observée de 1 mcg/mL (1,2 fois la Cmax observée de 0,821 mcg/mL à la dose adulte de 2 g. ).

Une phospholipidose a également été observée chez des rats nouveau-nés ayant reçu pendant 18 jours 30 mg/kg/jour, ce qui est inférieur à la dose pédiatrique de 60 mg/kg basée sur la surface corporelle. Il n'a pas été observé chez les rats nouveau-nés traités pendant 10 jours à 40 mg/kg/jour avec des concentrations sériques maximales moyennes de 1,86 mcg/ml, soit environ 1,5 fois la Cmax de 1,27 mcg/ml à la dose pédiatrique. Une phospholipidose a été observée chez des chiens nouveau-nés (10 mg/kg/jour) à des concentrations maximales moyennes dans le sang total de 3,54 mcg/ml, soit environ 3 fois la dose pédiatrique Cmax. La signification des résultats pour les animaux et pour les humains est inconnue.

Etudes cliniques

Pneumonie communautaire

Dans un essai contrôlé sur la pneumonie communautaire réalisé aux États-Unis, l'azithromycine (500 mg en une seule dose quotidienne par voie intraveineuse pendant 2 à 5 jours, suivie de 500 mg/jour par voie orale pour compléter un traitement de 7 à 10 jours ) a été comparé au céfuroxime (2250 mg/jour à diviser en trois prises par voie intraveineuse pendant 2 à 5 jours suivi de 1000 mg/jour à diviser en deux prises par voie orale pour compléter 7 à 10 jours de traitement), avec ou sans érythromycine . Pour les 291 patients dont l'efficacité clinique était évaluable, les taux de résultats cliniques, c'est-à-dire la guérison, l'amélioration et le succès (guérison + amélioration) parmi les 277 patients vus 10 à 14 jours après le traitement étaient les suivants :

Dans un essai clinique et microbiologique distinct et non contrôlé réalisé aux États-Unis, 94 patients atteints de pneumonie communautaire qui ont reçu de l'azithromycine dans le même régime étaient évaluables pour l'efficacité clinique. Les taux de résultats cliniques, c'est-à-dire la guérison, l'amélioration et le succès (guérison + amélioration) parmi les 84 patients vus 10 à 14 jours après le traitement étaient les suivants :

Les déterminations microbiologiques dans les deux essais ont été effectuées lors de la visite de prétraitement et, le cas échéant, ont été réévaluées lors de visites ultérieures. Des tests sérologiques ont été effectués sur des échantillons de référence et de visite finale. Les taux combinés d'éradication bactériologique présumée suivants ont été obtenus à partir des groupes évaluables :

Taux combinés d'éradication bactériologique pour l'azithromycine :

Les résultats bactériologiques présumés 10 à 14 jours après le traitement pour les patients traités par l'azithromycine présentant des signes (sérologie et/ou culture) d'agents pathogènes atypiques pour les deux essais étaient les suivants :

INFORMATIONS PATIENTS

Les patients doivent être informés des effets indésirables graves et potentiellement graves suivants qui ont été associés à ZITHROMAX®

Diarrhée

Informez les patients que la diarrhée est un problème courant causé par les médicaments antibactériens qui se termine généralement lorsque l'antibactérien est arrêté. Parfois, après le début du traitement avec des antibactériens, les patients peuvent développer des selles liquides et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l'antibactérien. Si cela se produit, les patients doivent en informer leur médecin dès que possible.