Trecator-SC 250mg Ethionamide Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Trecator et comment l'utiliser ?

Trecator est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la tuberculose active. Trecator peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Trecator appartient à une classe de médicaments appelés agents antituberculeux.

Quels sont les effets secondaires possibles de Trecator ?

Trecator peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
• engourdissement, picotements ou sensation de brûlure dans les mains ou les pieds,
• confusion,
• pensées ou comportements inhabituels,
• douleur oculaire,
• Vision floue,
• vision double,
• étourdissement,
• saisie,
• douleur dans le haut du ventre,
• urine foncée,
• selles de couleur argile, et
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Trecator incluent :

• nausée,
• vomissement,
• diarrhée,
• Douleur d'estomac,
• perte d'appétit,
• augmentation de la salivation,
• goût métallique dans la bouche,
• ampoules ou ulcères dans la bouche,
• gencives rouges ou enflées,
• difficulté à avaler,
• mal de tête,
• vertiges,
• somnolence,
• humeur dépressive et
• sensation d'agitation

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Trecator. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Trecator® (comprimés d'éthionamide, USP) est utilisé dans le traitement de la tuberculose. Le nom chimique de l'éthionamide est le 2-éthylthioisonicotinamide avec la formule structurelle suivante :

L'éthionamide est un composé cristallin jaune non hygroscopique avec une odeur de sulfure faible à modérée et un point de fusion de 162°C. Il est pratiquement insoluble dans l'eau et l'éther, mais soluble dans le méthanol et l'éthanol. Il a un coefficient de partage (octanol/eau) Log P de 0,3699. Les comprimés Trecator contiennent 250 mg d'éthionamide. Les ingrédients inactifs présents sont la croscarmellose sodique, le jaune FD&C #6, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyéthylène glycol, l'alcool polyvinylique, la povidone, le dioxyde de silicium, le talc et le dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

Trecator est principalement indiqué pour le traitement de la tuberculose active chez les patients atteints de M. tuberculosis résistant à l'isoniazide ou à la rifampicine, ou en cas d'intolérance de la part du patient à d'autres médicaments. Son utilisation seule dans le traitement de la tuberculose entraîne le développement rapide de résistances. Il est donc indispensable de donner un ou des médicaments compagnons adaptés, le choix étant basé sur les résultats des antibiogrammes. Si les tests de sensibilité indiquent que l'organisme du patient est résistant à l'un des médicaments antituberculeux de première intention (c'est-à-dire l'isoniazide ou la rifampicine) mais sensible à l'éthionamide, l'éthionamide doit être accompagné d'au moins un médicament auquel le M. tuberculosis est connu pour être sensible.3 Si la tuberculose est résistante à la fois à l'isoniazide et à la rifampicine, mais sensible à l'éthionamide, l'éthionamide doit être accompagné d'au moins deux autres médicaments auxquels l'isolat de M. tuberculosis est connu pour être sensible.3

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Trecator et d'autres médicaments antibactériens, Trecator ne doit être utilisé que pour traiter des infections dont il est prouvé ou fortement suspecté qu'elles sont causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

Le non-respect par le patient du traitement prescrit peut entraîner un échec du traitement et le développement d'une tuberculose pharmacorésistante, qui peut mettre la vie en danger et entraîner d'autres risques graves pour la santé. Il est donc essentiel que les patients adhèrent au régime médicamenteux pendant toute la durée du traitement. Un traitement sous observation directe est recommandé pour tous les patients recevant un traitement contre la tuberculose. Les patients chez lesquels des organismes de M. tuberculosis résistants aux médicaments sont isolés doivent être pris en charge en consultation avec un expert dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Dans le traitement de la tuberculose, une cause majeure de l'émergence d'organismes résistants aux médicaments, et donc de l'échec du traitement, est le non-respect du traitement prescrit par le patient. L'échec du traitement et les organismes résistants aux médicaments peuvent mettre la vie en danger et entraîner d'autres risques graves pour la santé. Il est donc important que les patients adhèrent au régime médicamenteux pendant toute la durée du traitement. Un traitement sous observation directe est recommandé lorsque les patients reçoivent un traitement contre la tuberculose. La consultation d'un expert dans le traitement de la tuberculose pharmacorésistante est conseillée pour les patients chez qui une tuberculose pharmacorésistante est suspectée ou probable. L'éthionamide doit être administré avec au moins un, parfois deux, autres médicaments auxquels l'organisme est connu pour être sensible (voir LES INDICATIONS ).

Trecator est administré par voie orale. La dose habituelle chez l'adulte est de 15 à 20 mg/kg/jour, administrée une fois par jour ou, si le patient présente une mauvaise tolérance gastro-intestinale, en doses fractionnées, avec une dose quotidienne maximale de 1 gramme.

Les comprimés Trecator ont été reformulés d'un comprimé dragéifié à un comprimé pelliculé. Les patients doivent être surveillés et voir leur posologie réajustée lors du passage du comprimé dragéifié au comprimé pelliculé (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

Le traitement doit être initié à une dose de 250 mg par jour, avec une titration progressive jusqu'aux doses optimales tolérées par le patient. Un régime de 250 mg par jour pendant 1 ou 2 jours, suivi de 250 mg deux fois par jour pendant 1 ou 2 jours avec une augmentation ultérieure à 1 g en 3 ou 4 doses fractionnées a été rapporté.4,5 Jusqu'à présent, les preuves sont insuffisantes. pour indiquer les doses efficaces les plus faibles. Par conséquent, afin de minimiser le risque de développement d'une résistance au médicament ou au médicament compagnon, le principe consistant à administrer la dose maximale tolérée (basée sur l'intolérance gastro-intestinale) a été suivi. Chez l'adulte, cela semblerait être entre 0,5 et 1,0 g par jour, avec une moyenne de 0,75 g par jour.

La posologie optimale pour les patients pédiatriques n'a pas été établie. Cependant, des posologies pédiatriques de 10 à 20 mg/kg po par jour en 2 ou 3 doses fractionnées administrées après les repas ou de 15 mg/kg/24 h en une dose quotidienne unique ont été recommandées.1,2 Comme chez l'adulte, l'éthionamide peut être administré aux patients pédiatriques une fois par jour. Il convient de noter que chez les patients atteints simultanément de tuberculose et d'infection par le VIH, un syndrome de malabsorption peut être présent. Une malabsorption médicamenteuse doit être suspectée chez les patients qui adhèrent au traitement, mais qui ne répondent pas de manière appropriée. Dans de tels cas, il convient d'envisager une surveillance thérapeutique médicamenteuse (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

Les meilleurs moments d'administration sont ceux que le patient individuel trouve les plus appropriés afin d'éviter ou de minimiser l'intolérance gastro-intestinale, qui est généralement au moment des repas. Tous les efforts doivent être faits pour encourager les patients à persévérer dans le traitement lorsque des effets secondaires gastro-intestinaux apparaissent, car leur gravité peut diminuer au fur et à mesure que le traitement progresse.

L'administration concomitante de pyridoxine est recommandée.

La durée du traitement doit être basée sur la réponse clinique individuelle. En général, poursuivre le traitement jusqu'à ce que la conversion bactériologique soit devenue permanente et qu'une amélioration clinique maximale se soit produite.

COMMENT FOURNIE

Trecator (comprimés d'éthionamide, USP) sont fournis en flacons de 100 comprimés comme suit :

250 mg, comprimé pelliculé orange marqué "W" sur une face et "4117" sur l'autre face, CDN 0008-4117-01.

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 °C (68 ° à 77 °F). Dispensez dans un récipient serré.

RÉFÉRENCES

1. Feigin, RD et Cherry, JD : Manuel des maladies infectieuses pédiatriques, 2e édition. Philadelphie, WB Saunders Co., 1987, pp. 1371–1372.

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (eds.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13e édition. Philadelphie, WB Saunders Co., 1987, p.636.

3. Traitement de la tuberculose et de l'infection tuberculeuse chez les adultes et les enfants, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149:1359–1374, 1994.

4. Peloquin, CA : Pharmacologie des médicaments antimycobactériens, Med Clin North Am 77(6) : 1230–1262, 1993.

5. Société thoracique américaine. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25.

Distribué par : Pfizer, Wyeth Pharmaceuticals LLC, une filiale de Pfizer Inc, Philadelphie, PA 19101. Révisé : janvier 2020

EFFETS SECONDAIRES

Gastro-intestinal

Les effets secondaires les plus courants de l'éthionamide sont les troubles gastro-intestinaux, notamment les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales, la salivation excessive, le goût métallique, la stomatite, l'anorexie et la perte de poids. Les effets indésirables gastro-intestinaux semblent être liés à la dose, avec environ 50 % des patients incapables de tolérer 1 g en une seule dose. Les effets gastro-intestinaux peuvent être minimisés en diminuant la posologie, en modifiant l'heure d'administration du médicament ou en administrant simultanément un agent antiémétique.

Système nerveux

Des troubles psychotiques (y compris une dépression mentale), une somnolence, des étourdissements, une agitation, des maux de tête et une hypotension posturale ont été rapportés avec l'éthionamide. De rares cas de névrite périphérique, de névrite optique, de diplopie, de vision floue et de syndrome de type pellagre ont également été rapportés. L'administration concomitante de pyridoxine a été recommandée pour prévenir ou soulager les effets neurotoxiques.

Hépatique

Augmentations transitoires de la bilirubine sérique, SGOT, SGPT ; Hépatite (avec ou sans ictère).

Autre

Des réactions d'hypersensibilité telles que rash, photosensibilité, thrombocytopénie et purpura ont été rarement rapportées. L'hypoglycémie, l'hypothyroïdie, la gynécomastie, l'impuissance et l'acné se sont également produites. La prise en charge des patients atteints de diabète sucré peut devenir plus difficile chez ceux recevant de l'éthionamide.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Il a été constaté que Trecator augmentait temporairement les concentrations sériques d'isoniazide. Trecator peut potentialiser les effets indésirables d'autres antituberculeux administrés en concomitance. En particulier, des convulsions ont été signalées lorsque l'éthionamide est administré avec de la cyclosérine et des précautions particulières doivent être prises lorsque le schéma thérapeutique comprend ces deux médicaments. L'ingestion excessive d'éthanol doit être évitée car une réaction psychotique a été rapportée.

AVERTISSEMENTS

L'utilisation de Trecator seul dans le traitement de la tuberculose entraîne un développement rapide de la résistance. Il est donc essentiel de donner un ou des médicaments compagnons adaptés, le choix étant basé sur les résultats des tests de sensibilité. Cependant, la thérapie peut être initiée avant de recevoir les résultats des tests de sensibilité jugés appropriés par le médecin. L'éthionamide doit être administré avec au moins un, parfois deux, autres médicaments auxquels l'organisme est connu pour être sensible (voir LES INDICATIONS ). Les médicaments qui ont été utilisés comme agents compagnons sont la rifampicine, l'éthambutol, le pyrazinamide, la cyclosérine, la kanamycine, la streptomycine et l'isoniazide. Les mises en garde, les précautions et les schémas posologiques habituels de ces médicaments compagnons doivent être respectés.

L'observance du patient est essentielle au succès du traitement antituberculeux et à la prévention de l'émergence d'organismes résistants aux médicaments. Par conséquent, les patients doivent adhérer au régime médicamenteux pendant toute la durée du traitement. Il est recommandé de pratiquer une thérapie sous observation directe lorsque les patients reçoivent des médicaments antituberculeux. Une consultation supplémentaire d'experts dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments est recommandée lorsque les patients développent des organismes résistants aux médicaments.

PRÉCAUTIONS

Général

La prescription de Trecator en l'absence d'indication d'infection bactérienne avérée ou fortement suspectée est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

L'éthionamide peut potentialiser les effets indésirables des autres antituberculeux administrés en concomitance (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ). Des examens ophtalmologiques (y compris une ophtalmoscopie) doivent être effectués avant et périodiquement pendant le traitement par Trecator.

Tests de laboratoire

La détermination des transaminases sériques (SGOT, SGPT) doit être effectuée avant le début du traitement et doit être surveillée mensuellement. Si les transaminases sériques deviennent élevées pendant le traitement, l'éthionamide et le ou les médicaments antituberculeux compagnons peuvent être interrompus temporairement jusqu'à ce que les anomalies de laboratoire soient résolues. L'éthionamide et le(s) médicament(s) antituberculeux compagnon(s) doivent alors être réintroduits séquentiellement pour déterminer quel(s) médicament(s) est (sont) responsable(s) de l'hépatotoxicité.

Les déterminations de la glycémie doivent être effectuées avant et périodiquement tout au long du traitement par Trecator. Les patients diabétiques doivent être particulièrement attentifs aux épisodes d'hypoglycémie.

Une surveillance périodique des tests de la fonction thyroïdienne est recommandée car une hypothyroïdie, avec ou sans goitre, a été rapportée avec le traitement par l'éthionamide.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Effets tératogènes

Les études animales menées avec Trecator indiquent que le médicament a un potentiel tératogène chez les lapins et les rats. Les doses utilisées dans ces études sur une base mg/kg étaient considérablement supérieures à celles recommandées chez l'homme. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Cependant, en raison de ces études chez l'animal, il doit être recommandé d'interdire Trecator aux femmes enceintes ou susceptibles de le devenir pendant le traitement, à moins que le médecin prescripteur ne considère qu'il s'agit d'une partie essentielle du traitement.

Travail et accouchement

L'effet de Trecator sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes est inconnu.

Mères allaitantes

Comme aucune information n'est disponible sur l'excrétion de l'éthionamide dans le lait maternel, Trecator ne doit être administré aux mères qui allaitent que si les bénéfices l'emportent sur les risques. Les nouveau-nés allaités par des mères qui prennent Trecator doivent être surveillés pour détecter tout effet indésirable.

Utilisation pédiatrique

En raison du fait que la tuberculose pulmonaire résistante au traitement primaire est rarement trouvée chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants, les investigations ont été limitées dans ces groupes d'âge. À l'heure actuelle, le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans, sauf lorsque les organismes sont définitivement résistants au traitement primaire et que la dissémination systémique de la maladie, ou d'autres complications potentiellement mortelles de la tuberculose, est jugée imminente.

SURDOSAGE

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage avec Trecator. Si cela se produit, des procédures standard pour évacuer le contenu gastrique et pour soutenir les fonctions vitales doivent être utilisées.

CONTRE-INDICATIONS

L'éthionamide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et chez les patients hypersensibles au médicament.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Absorption

L'éthionamide est essentiellement complètement absorbé après administration orale et n'est soumis à aucun métabolisme de premier passage appréciable. Les comprimés d'éthionamide peuvent être administrés sans tenir compte de l'heure des repas.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'éthionamide après administration orale d'une dose unique de 250 mg de comprimés pelliculés Trecator à jeun à 40 adultes volontaires sains sont présentés dans le tableau 1.

Les comprimés Trecator ont été reformulés d'un comprimé dragéifié à un comprimé pelliculé. La Cmax des comprimés pelliculés (2,16 μg/mL) était significativement plus élevée que celle des dragées (1,48 μg/mL) (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Distribution

L'éthionamide est rapidement et largement distribué dans les tissus et les fluides corporels après l'administration d'un comprimé enrobé de sucre, les concentrations dans le plasma et divers organes étant approximativement égales. Des concentrations importantes sont également présentes dans le liquide céphalo-rachidien après administration d'un comprimé dragéifié. La distribution de l'éthionamide dans les mêmes tissus et fluides corporels, y compris le liquide céphalo-rachidien après l'administration du comprimé pelliculé, n'a pas été étudiée, mais ne devrait pas différer significativement de celle du comprimé dragéifié. Le médicament est lié à environ 30 % aux protéines. Le volume de distribution oral apparent moyen (ET) observé chez 40 volontaires sains après une dose orale de 250 mg de comprimés pelliculés était de 93,5 (19,2) L.

Métabolisme

L'éthionamide est largement métabolisé en métabolites actifs et inactifs. On suppose que le métabolisme se produit dans le foie et jusqu'à présent, 6 métabolites ont été isolés : 2-éthylisonicotinamide, carbonyl-dihydropyridine, thiocarbonyl-dihydropyridine, S-oxocarbamoyl dihydropyridine, 2-éthylthioiso-nicotinamide et sulfoxyde d'éthionamide. Il a été démontré que le métabolite sulfoxyde a une activité antimicrobienne contre Mycobacterium tuberculosis.

Élimination

La demi-vie moyenne (ET) observée chez 40 volontaires sains après une dose orale de 250 mg de comprimés pelliculés était de 1,92 (0,27) heures. Moins de 1 % de la dose orale est excrétée sous forme d'éthionamide dans l'urine.

Mécanisme d'action

L'éthionamide peut avoir une action bactériostatique ou bactéricide, selon la concentration du médicament atteinte au site de l'infection et la sensibilité de l'organisme infectant. Le mécanisme d'action exact de l'éthionamide n'a pas été entièrement élucidé, mais le médicament semble inhiber la synthèse des peptides chez les organismes sensibles.

Microbiologie

Activité in vitro

L'éthionamide présente une activité bactériostatique contre les organismes extracellulaires et intracellulaires Mycobacterium tuberculosis. Le développement d'isolats de M. tuberculosis résistants à l'éthionamide peut être obtenu par repiquage répété dans des milieux liquides ou solides contenant des concentrations croissantes d'éthionamide. Les souches multirésistantes de M. tuberculosis peuvent avoir acquis une résistance à la fois à l'isoniazide et à l'éthionamide. Cependant, la majorité des isolats de M. tuberculosis qui sont résistants à l'un sont généralement sensibles à l'autre. Il n'y a aucune preuve de résistance croisée entre l'éthionamide et l'acide para-aminosalicylique (PAS), la streptomycine ou la cyclosérine. Cependant, des données limitées suggèrent qu'une résistance croisée peut exister entre l'éthionamide et les thiosemicarbazones (c'est-à-dire la thiacétazone) ainsi que l'isoniazide.

Activité in vivo

L'éthionamide administré par voie orale a initialement diminué le nombre d'organismes Mycobacterium tuberculosis cultivables dans les poumons de souris infectées par H37Rv. La résistance aux médicaments s'est développée avec la monothérapie continue à l'éthionamide, mais ne s'est pas produite lorsque les souris ont reçu de l'éthionamide en association avec de la streptomycine ou de l'isoniazide.

Test de sensibilité

Pour des informations spécifiques concernant les critères d'interprétation des tests de sensibilité et les méthodes de test associées et les normes de contrôle qualité reconnues par la FDA pour ce médicament, veuillez consulter : https://www.fda.gov/STIC.

INFORMATIONS PATIENTS

Il doit être conseillé aux patients de consulter leur médecin en cas de vision floue ou de perte de vision, avec ou sans douleur oculaire, survenant pendant le traitement.

L'ingestion excessive d'éthanol doit être évitée car une réaction psychotique a été rapportée.

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris Trecator, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume). Lorsque Trecator est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le traitement complet peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne puissent plus être traitées par Trecator ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.