Amoxil 250mg, 500mg, 625mg, 1000mg Amoxicillin Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que l'amoxicilline et comment est-elle utilisée ?

Qu'est-ce qu'Amoxil 1000 mg ?

Amoxil est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de nombreux types d'infections bactériennes telles que l'amygdalite, la bronchite, la pneumonie et les infections de l'oreille, du nez, de la gorge, de la peau ou des voies urinaires. Amoxil 1000 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Amoxil appartient à une classe de médicaments appelés Pénicillines, Amino.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Amoxil ?

Amoxil peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

urticaire,
difficulté à respirer,
gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
fièvre,
mal de gorge,
Yeux brûlants,
douleurs cutanées,
éruption cutanée rouge ou violette avec cloques et desquamation,
fortes douleurs à l'estomac et
diarrhée aqueuse ou sanglante (même si elle survient des mois après votre dernière dose)

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants d'Amoxil comprennent:

nausée,
vomissement,
diarrhée, et
éruption

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Amoxil. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Les formulations d'AMOXIL contiennent de l'amoxicilline, un antibiotique semi-synthétique, un analogue de l'ampicilline, avec un large spectre d'activité bactéricide contre de nombreux micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs. Chimiquement, il s'agit du (2S,5,R,6,R)-6-[(,R)-(-)-2-amino-2-(p-hydroxyphényl)acétamido]-3,3-diméthyl-7- Acide oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique trihydraté. Il peut être représenté structurellement par :

Amoxil (amoxicillin) - Structural Formula Illustration

La formule moléculaire de l'amoxicilline est C16H19N3O5S•3H2O et le poids moléculaire est de 419,45.

Gélules : Chaque capsule d'AMOXIL, avec une coiffe bleu roi opaque et un corps rose opaque, contient 250 mg ou 500 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Le capuchon et le corps de la gélule de 250 mg portent le nom du produit AMOXIL 1 000 mg et 250 ; le capuchon et le corps de la capsule de 500 mg sont imprimés avec AMOXIL 1000 mg et 500. Ingrédients inactifs : D&C Red No. 28, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, gélatine, stéarate de magnésium et dioxyde de titane.

Chaque comprimé contient 500 mg ou 875 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Chaque comprimé pelliculé rose en forme de capsule porte l'inscription AMOXIL 500 mg centrée sur 500 ou 875, respectivement. Le comprimé de 875 mg est sécable au verso. Ingrédients inactifs : dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, laque d'aluminium FD&C rouge n° 30, hypromellose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, glycolate d'amidon sodique et dioxyde de titane.

Poudre pour suspension buvable Chaque 5 mL de suspension reconstituée contient 125 mg, 200 mg, 250 mg ou 400 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Chaque 5 ml de la suspension reconstituée de 125 mg contient 0,11 mEq (2,51 mg) de sodium. Chaque 5 mL de la suspension reconstituée à 200 mg contient 0,15 mEq (3,39 mg) de sodium. Chaque 5 ml de la suspension reconstituée de 250 mg contient 0,15 mEq (3,36 mg) de sodium ; chaque 5 mL de la suspension reconstituée à 400 mg contient 0,19 mEq (4,33 mg) de sodium. Ingrédients inactifs : FD&C rouge n° 3, arômes, gel de silice, benzoate de sodium, citrate de sodium, saccharose et gomme de xanthane.

LES INDICATIONS

Infections de l'oreille, du nez et de la gorge

AMOXIL® est indiqué dans le traitement des infections dues à des isolats sensibles (UNIQUEMENT β-lactamase–négatifs) de l'espèce Streptococcus. (isolats α- et β-hémolytiques uniquement), Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp. ou Haemophilus influenzae.

Infections du tractus génito-urinaire

AMOXIL® est indiqué dans le traitement des infections dues à des isolats sensibles (UNIQUEMENT β-lactamase–négatifs) d'Escherichia coli, Proteus mirabilis ou Enterococcus faecalis.

Infections de la peau et de la structure de la peau

AMOXIL® est indiqué dans le traitement des infections dues à des isolats sensibles (UNIQUEMENT β-lactamase–négatifs) de Streptococcus spp. (isolats α- et β-hémolytiques uniquement), Staphylococcus spp. ou E. coli.

Infections des voies respiratoires inférieures

Infection à Helicobacter Pylori

Trithérapie pour Helicobacter Pylori avec Clarithromycine et Lansoprazole

AMOXIL, en association à la clarithromycine plus lansoprazole en trithérapie, est indiqué dans le traitement des patients atteints d'infection à H. pylori et d'ulcère duodénal (actif ou 1 an d'antécédent d'ulcère duodénal) pour éradiquer H. pylori. Il a été démontré que l'éradication de H. pylori réduit le risque de récidive de l'ulcère duodénal.

Bithérapie pour H. Pylori avec Lansoprazole

AMOXIL, en association avec les gélules à libération retardée de lansoprazole en bithérapie, est indiqué dans le traitement des patients atteints d'une infection à H. pylori et d'un ulcère duodénal (actif ou 1 an d'antécédent d'ulcère duodénal) qui sont allergiques ou intolérants à la clarithromycine ou chez qui une résistance à la clarithromycine est connue ou suspectée. (Voir la notice de la clarithromycine , Microbiologie .) Il a été démontré que l'éradication de H. pylori réduit le risque de récidive de l'ulcère duodénal.

Usage

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité d'AMOXIL (amoxicilline) et d'autres médicaments antibactériens, AMOXIL 250 mg ne doit être utilisé que pour traiter des infections avérées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Dosage pour les patients adultes et pédiatriques> 3 mois d'âge

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 48 à 72 heures au-delà du moment où le patient devient asymptomatique ou où des preuves d'éradication bactérienne ont été obtenues. Il est recommandé de suivre un traitement d'au moins 10 jours pour toute infection causée par Streptococcus pyogenes afin de prévenir l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu. Dans certaines infections, un traitement peut être nécessaire pendant plusieurs semaines. Il peut être nécessaire de poursuivre le suivi clinique et/ou bactériologique pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

Posologie chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de ≤ 12 semaines (≤ 3 mois)

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 48 à 72 heures au-delà du moment où le patient devient asymptomatique ou où des preuves d'éradication bactérienne ont été obtenues. Il est recommandé de suivre un traitement d'au moins 10 jours pour toute infection causée par Streptococcus pyogenes afin de prévenir l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu. En raison d'une fonction rénale incomplètement développée affectant l'élimination de l'amoxicilline dans ce groupe d'âge, la dose supérieure recommandée d'AMOXIL est de 30 mg/kg/jour répartis toutes les 12 heures. Il n'existe actuellement aucune recommandation posologique pour les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale.

Posologie pour l'infection à H. Pylori

Trithérapie

La dose orale recommandée pour un adulte est de 1 gramme d'AMOXIL 1000 mg, 500 mg de clarithromycine et 30 mg de lansoprazole, tous administrés deux fois par jour (toutes les 12 heures) pendant 14 jours.

Bithérapie

La dose orale recommandée pour un adulte est de 1 gramme d'AMOXIL 625 mg et de 30 mg de lansoprazole, chacun administré trois fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 14 jours. Veuillez vous reporter aux renseignements thérapeutiques complets sur la clarithromycine et le lansoprazole.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Les patients dont la fonction rénale est altérée ne nécessitent généralement pas de réduction de dose, sauf si l'insuffisance est sévère.
Patients gravement atteints avec un débit de filtration glomérulaire
Les patients avec un taux de filtration glomérulaire de 10 à 30 ml/min doivent recevoir 500 mg ou 250 mg toutes les 12 heures, selon la gravité de l'infection.
Les patients dont le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 10 ml/min doivent recevoir 500 mg ou 250 mg toutes les 24 heures, selon la gravité de l'infection.
Les patients sous hémodialyse doivent recevoir 500 mg ou 250 mg toutes les 24 heures, selon la gravité de l'infection. Ils doivent recevoir une dose supplémentaire pendant et à la fin de la dialyse.

Instructions pour mélanger la suspension orale

Tapotez le flacon jusqu'à ce que toute la poudre coule librement. Ajouter environ 1/3 de la quantité totale d'eau pour la reconstitution (voir Tableau 2) et agiter vigoureusement pour mouiller la poudre. Ajouter le reste de l'eau et agiter à nouveau vigoureusement.

Après reconstitution, la quantité requise de suspension doit être placée directement sur la langue de l'enfant pour l'avaler. Les autres moyens d'administration consistent à ajouter la quantité requise de suspension au lait maternisé, au lait, au jus de fruit, à l'eau, au soda au gingembre ou aux boissons froides. Ces préparations doivent alors être prises immédiatement.

REMARQUE : BIEN AGITER LA SUSPENSION ORALE AVANT UTILISATION. Conserver le flacon bien fermé. Toute portion inutilisée de la suspension reconstituée doit être jetée après 14 jours. La réfrigération est préférable, mais pas obligatoire.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Gélules

250 mg, 500 mg. Chaque gélule d'AMOXIL 625 mg, avec une coiffe bleu roi opaque et un corps rose opaque, contient 250 mg ou 500 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Le chapeau et le corps de la capsule de 250 mgs sont imprimés avec le nom de produit AMOXIL et 250 ; le capuchon et le corps de la gélule de 500 mg portent les inscriptions AMOXIL et 500.

Comprimés

500 mg, 875 mg. Chaque comprimé contient 500 mg ou 875 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Chaque comprimé pelliculé rose en forme de capsule porte l'inscription AMOXIL centrée sur 500 ou 875, respectivement. Le comprimé de 875 mg est sécable au verso.

Poudre pour suspension buvable

125 mg/5 ml, 200 mg/5 ml, 250 mg/5 ml, 400 mg/5 ml. Chaque 5 ml de suspension reconstituée à saveur de fraise contient 125 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Chaque 5 mL de suspension reconstituée aromatisée au chewing-gum contient 200 mg, 250 mg ou 400 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate.

Stockage et manutention

Gélules : Chaque capsule d'AMOXIL, avec une coiffe bleu roi opaque et un corps rose opaque, contient 250 mg ou 500 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Le chapeau et le corps de la capsule de 250 mgs sont imprimés avec le nom de produit AMOXIL et 250 ; le capuchon et le corps de la gélule de 500 mg portent les inscriptions AMOXIL et 500.

Gélule de 250 mg

CDN 43598-025-01 Flacons de 100 CDN 43598-025-05 Bouteilles de 500

Gélule de 500 mg

CDN 43598-005-01 Flacons de 100 CDN 43598-005-05 Bouteilles de 500

Chaque comprimé contient 500 mg ou 875 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Chaque comprimé pelliculé rose en forme de capsule porte l'inscription AMOXIL centrée sur 500 ou 875, respectivement. Le comprimé de 875 mg est sécable au verso.

Comprimé de 500 mg

CDN 43598-024-01 Flacons de 100 CDN 43598-024-05 Bouteilles de 500

Comprimé de 875 mg

CDN 43598-019-01 Flacons de 100 CDN 43598-019-14 Bouteilles de 20

Poudre pour suspension buvable : Chaque 5 ml de suspension reconstituée à saveur de fraise contient 125 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate. Chaque 5 mL de suspension reconstituée aromatisée au chewing-gum contient 200 mg, 250 mg ou 400 mg d'amoxicilline sous forme de trihydrate.

125 mg/5 mL

CDN 43598-022-80 Flacon de 80 ml CDN 43598-022-52 Flacon de 100 ml CDN 43598-022-53 Flacon de 150 ml

200 mg/5 mL

CDN 43598-023-50 Flacon de 50 ml CDN 43598-023-51 Flacon de 75 ml CDN 43598-023-52 Flacon de 100 ml

250 mg/5 mL

CDN 43598-009-80 Flacon de 80 ml CDN 43598-009-52 Flacon de 100 ml CDN 43598-009-53 Flacon de 150 ml

400 mg/5 mL

CDN 43598-007-50 Flacon de 50 ml CDN 43598-007-51 Flacon de 75 ml CDN 43598-007-52 Flacon de 100 ml

Conserver à 20 °C (68 °F) ou moins - Capsules de 250 mg et 500 mg et poudre non reconstituée de 125 mg et 250 mg.

Conserver à ou en dessous de 25° C (77° F) - Comprimés de 500 mg et 875 mg et poudre non reconstituée de 200 mg et 400 mg.

Dispensez dans un récipient serré.

Fabriqué. Par : Laboratoires du Dr Reddy Tennessee, LLC. Bristol, TN 37620. Révisé : septembre 2015

EFFETS SECONDAIRES

Les éléments suivants sont abordés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
CDAD [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables les plus fréquents (> 1 %) observés dans les essais cliniques sur les gélules, les comprimés ou la suspension buvable d'AMOXIL étaient la diarrhée, les éruptions cutanées, les vomissements et les nausées.

Trithérapie : Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu une trithérapie (amoxicilline/clarithromycine/lansoprazole) ont été la diarrhée (7 %), les céphalées (6 %) et l'altération du goût (5 %).

Bithérapie : Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu une bithérapie amoxicilline/lansoprazole étaient la diarrhée (8 %) et les céphalées (7 %). Pour plus d'informations sur les effets indésirables de la clarithromycine ou du lansoprazole, reportez-vous à la section Effets indésirables de leurs notices.

Post-commercialisation ou autre expérience

En plus des événements indésirables rapportés lors des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation des pénicillines. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, de la fréquence de leur déclaration ou de leur lien de causalité potentiel avec AMOXIL.

Infections et infestations : Candidose cutanéo-muqueuse.
Gastro-intestinal : Langue noire poilue et colite hémorragique/pseudomembraneuse. L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après un traitement antibactérien [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].
Réactions d'hypersensibilité : Anaphylaxie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Des réactions de type maladie sérique, des éruptions maculopapuleuses érythémateuses, un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite exfoliative, une nécrolyse épidermique toxique, une pustulose exanthématique aiguë généralisée, une vascularite d'hypersensibilité et une urticaire ont été signalées.
Foie Une augmentation modérée de l'AST et/ou de l'ALT a été notée, mais la signification de ce résultat est inconnue. Un dysfonctionnement hépatique, y compris un ictère cholestatique, une cholestase hépatique et une hépatite cytolytique aiguë, a été rapporté.
Rénal : Une cristallurie a été signalée [voir SURDOSAGE ].
Systèmes sanguin et lymphatique : Des cas d'anémie, y compris d'anémie hémolytique, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, d'éosinophilie, de leucopénie et d'agranulocytose ont été signalés. Ces réactions sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement et sont considérées comme des phénomènes d'hypersensibilité.
Système nerveux central : Hyperactivité réversible, agitation, anxiété, insomnie, confusion, convulsions, changements de comportement et/ou étourdissements ont été rapportés
Divers : Une décoloration des dents (taches brunes, jaunes ou grises) a été signalée. La plupart des rapports sont survenus chez des patients pédiatriques. La décoloration a été réduite ou éliminée avec le brossage ou le nettoyage dentaire dans la plupart des cas.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Probénécide

Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale d'amoxicilline. L'utilisation concomitante d'amoxicilline et de probénécide peut entraîner une augmentation et une prolongation des taux sanguins d'amoxicilline.

Anticoagulants oraux

Un allongement anormal du temps de prothrombine (augmentation du rapport international normalisé [INR]) a été rapporté chez des patients recevant de l'amoxicilline et des anticoagulants oraux. Une surveillance appropriée doit être entreprise lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Des ajustements de la dose d'anticoagulants oraux peuvent être nécessaires pour maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.

Allopurinol

L'administration concomitante d'allopurinol et d'amoxicilline augmente l'incidence des éruptions cutanées chez les patients recevant les deux médicaments par rapport aux patients recevant de l'amoxicilline seule. On ne sait pas si cette potentialisation des éruptions d'amoxicilline est due à l'allopurinol ou à l'hyperuricémie présente chez ces patients.

Contraceptifs oraux

AMOXIL peut affecter la flore intestinale, entraînant une diminution de la réabsorption des œstrogènes et une réduction de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés œstrogène/progestérone.

Autres antibactériens

Le chloramphénicol, les macrolides, les sulfamides et les tétracyclines peuvent interférer avec les effets bactéricides de la pénicilline. Cela a été démontré in vitro; cependant, la signification clinique de cette interaction n'est pas bien documentée.

Effets sur les tests de laboratoire

Des concentrations élevées d'ampicilline dans l'urine peuvent entraîner des réactions faussement positives lors du test de la présence de glucose dans l'urine à l'aide de CLINITEST®, de la solution de Benedict ou de la solution de Fehling. Étant donné que cet effet peut également se produire avec l'amoxicilline, il est recommandé d'utiliser des tests de glycémie basés sur des réactions enzymatiques à la glucose oxydase (comme CLINISTIX®).

Suite à l'administration d'ampicilline ou d'amoxicilline à des femmes enceintes, une diminution transitoire de la concentration plasmatique d'estriol conjugué total, d'estriol-glucuronide, d'estrone conjuguée et d'estradiol a été notée.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Réactions anaphylactiques

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été signalées chez des patients sous traitement à la pénicilline, y compris l'amoxicilline. Bien que l'anaphylaxie soit plus fréquente après un traitement parentéral, elle s'est produite chez des patients sous pénicillines orales. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et/ou des antécédents de sensibilité à de multiples allergènes. Il y a eu des rapports d'individus ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont présenté des réactions graves lorsqu'ils étaient traités avec des céphalosporines. Avant d'initier un traitement par AMOXIL, une enquête approfondie doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.

Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont été signalées avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris AMOXIL, et leur gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens altère la flore normale du côlon, entraînant une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent au développement de CDAD. Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines entraînent une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et nécessiter une colectomie. La DACD doit être envisagée chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibactériens. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été rapporté que la DACD survient plus de 2 mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si la DACD est suspectée ou confirmée, l'utilisation continue d'antibiotiques non dirigés contre C. difficile peut devoir être interrompue. Une gestion appropriée des liquides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être institués selon les indications cliniques.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

La prescription d'AMOXIL en l'absence d'infection bactérienne avérée ou fortement suspectée est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments

Utilisation chez les patients atteints de mononucléose

Un pourcentage élevé de patients atteints de mononucléose qui reçoivent de l'amoxicilline développent une éruption cutanée érythémateuse. Ainsi, l'amoxicilline ne doit pas être administrée aux patients atteints de mononucléose.

Phénylcétonuriques

Les comprimés à croquer Amoxil 250 mg contiennent de l'aspartame qui contient de la phénylalanine. Chaque comprimé à croquer de 200 mg contient 1,82 mg de phénylalanine ; chaque comprimé à croquer de 400 mg contient 3,64 mg de phénylalanine. Les suspensions buvables d'Amoxil ne contiennent pas de phénylalanine et peuvent être utilisées par les phénylcétonuriques.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène. Aucune étude visant à détecter le potentiel mutagène de l'amoxicilline seule n'a été menée ; cependant, les informations suivantes sont disponibles à partir de tests sur un mélange 4: 1 d'amoxicilline et de clavulanate de potassium (AUGMENTIN). AUGMENTIN s'est révélé non mutagène dans le test de mutation bactérienne d'Ames et dans le test de conversion génique de levure. AUGMENTIN était faiblement positif dans le test du lymphome de souris, mais la tendance à l'augmentation des fréquences de mutation dans ce test s'est produite à des doses qui étaient également associées à une diminution de la survie des cellules. AUGMENTIN a été négatif au test du micronoyau chez la souris et au test de létalité dominante chez la souris. Le clavulanate de potassium seul a été testé dans le test de mutation bactérienne d'Ames et dans le test du micronoyau chez la souris, et s'est révélé négatif dans chacun de ces tests. Dans une étude de reproduction sur plusieurs générations chez le rat, aucune altération de la fertilité ou d'autres effets indésirables sur la reproduction n'ont été observés à des doses allant jusqu'à 500 mg/kg (environ 2 fois la dose humaine de 3 g basée sur la surface corporelle).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B. Des études de reproduction ont été réalisées chez des souris et des rats à des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg (3 et 6 fois la dose humaine de 3 g, basée sur la surface corporelle). Il n'y avait aucune preuve de préjudice pour le fœtus dû à l'amoxicilline. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, l'amoxicilline ne doit être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Travail et accouchement

L'ampicilline orale est mal absorbée pendant le travail. On ne sait pas si l'utilisation d'amoxicilline chez l'homme pendant le travail ou l'accouchement a des effets indésirables immédiats ou différés sur le fœtus, prolonge la durée du travail ou augmente la probabilité de la nécessité d'une intervention obstétricale.

Mères allaitantes

Il a été démontré que les pénicillines sont excrétées dans le lait maternel. L'utilisation d'amoxicilline par les mères qui allaitent peut entraîner une sensibilisation des nourrissons. La prudence s'impose lorsque l'amoxicilline est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

En raison d'une fonction rénale incomplètement développée chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons, l'élimination de l'amoxicilline peut être retardée. La posologie d'AMOXIL 625 mg doit être modifiée chez les patients pédiatriques de 12 semaines ou moins (≤ 3 mois). [Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]

Utilisation gériatrique

Une analyse des études cliniques d'AMOXIL 250 mg a été menée pour déterminer si les sujets âgés de 65 ans et plus répondent différemment des sujets plus jeunes. Ces analyses n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.

Ce médicament est connu pour être en grande partie excrété par les reins et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

L'amoxicilline est principalement éliminée par les reins et un ajustement posologique est généralement nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG Posologie en cas d'insuffisance rénale pour des recommandations spécifiques chez les patients insuffisants rénaux.

SURDOSAGE

En cas de surdosage, interrompez le traitement, traitez de manière symptomatique et mettez en place des mesures de soutien au besoin. Une étude prospective de 51 patients pédiatriques dans un centre antipoison a suggéré que des surdosages inférieurs à 250 mg/kg d'amoxicilline ne sont pas associés à des symptômes cliniques significatifs.

Une néphrite interstitielle entraînant une insuffisance rénale oligurique a été rapportée chez un petit nombre de patients après un surdosage avec l'amoxicilline1.

Une cristallurie, entraînant dans certains cas une insuffisance rénale, a également été rapportée après un surdosage d'amoxicilline chez des patients adultes et pédiatriques. En cas de surdosage, un apport hydrique adéquat et une diurèse doivent être maintenus pour réduire le risque de cristallurie à l'amoxicilline.

L'insuffisance rénale semble être réversible avec l'arrêt de l'administration du médicament. Des taux sanguins élevés peuvent survenir plus facilement chez les patients dont la fonction rénale est altérée en raison de la diminution de la clairance rénale de l'amoxicilline. L'amoxicilline peut être retirée de la circulation par hémodialyse.

CONTRE-INDICATIONS

AMOXIL 625 mg est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité grave (par exemple, anaphylaxie ou syndrome de Stevens-Johnson) à AMOXIL ou à d'autres antibiotiques β-lactamines (par exemple, pénicillines et céphalosporines).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

L'amoxicilline est un médicament antibactérien. [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

Absorption

L'amoxicilline est stable en présence d'acide gastrique et est rapidement absorbée après administration orale. L'effet de la nourriture sur l'absorption de l'amoxicilline des comprimés et de la suspension d'AMOXIL a été partiellement étudié ; Les formulations à 400 mg et 875 mg ont été étudiées uniquement lorsqu'elles sont administrées au début d'un repas léger.

Les doses administrées par voie orale de gélules d'amoxicilline de 250 mg et de 500 mg entraînent des concentrations sanguines maximales moyennes 1 à 2 heures après l'administration dans la plage de 3,5 mcg/mL à 5,0 mcg/mL et de 5,5 mcg/mL à 7,5 mcg/mL, respectivement .

Les paramètres pharmacocinétiques moyens de l'amoxicilline issus d'une étude de bioéquivalence ouverte, en deux parties et à dose unique chez 27 adultes comparant 875 mg d'AMOXIL à 875 mg d'AUGMENTIN® (amoxicilline/clavulanate de potassium) ont montré que le comprimé de 875 mg d'AMOXIL 500 mg produit une ASC0-∞ de 35,4 ± 8,1 mcg•h/mL et une Cmax de 13,8 ± 4,1 mcg/mL. Le dosage était au début d'un repas léger après une nuit de jeûne.

Les doses de suspension d'amoxicilline administrées par voie orale, 125 mg/5 mL et 250 mg/5 mL, entraînent des concentrations sanguines maximales moyennes 1 à 2 heures après l'administration dans la plage de 1,5 mcg/mL à 3,0 mcg/mL et de 3,5 mcg/mL à 5,0 mcg/mL, respectivement.

L'administration orale de doses uniques de 400 mg de comprimés à croquer et de 400 mg/5 mL de suspension d'AMOXIL 625 mg à 24 volontaires adultes a donné des données pharmacocinétiques comparables :

Distribution

L'amoxicilline se diffuse facilement dans la plupart des tissus et fluides corporels, à l'exception du cerveau et du liquide céphalo-rachidien, sauf lorsque les méninges sont enflammées. Dans le sérum sanguin, l'amoxicilline est liée à environ 20 % aux protéines. Après une dose de 1 gramme et en utilisant une technique spéciale de fenêtre cutanée pour déterminer les niveaux de l'antibiotique, il a été noté que des niveaux thérapeutiques ont été trouvés dans le liquide interstitiel.

Métabolisme et excrétion

La demi-vie de l'amoxicilline est de 61,3 minutes. Environ 60 % d'une dose d'amoxicilline administrée par voie orale est excrétée dans l'urine en 6 à 8 heures. Des taux sériques détectables sont observés jusqu'à 8 heures après une dose d'amoxicilline administrée par voie orale. Étant donné que la majeure partie de l'amoxicilline est excrétée sous forme inchangée dans l'urine, son excrétion peut être retardée par l'administration concomitante de probénécide [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Microbiologie

Mécanisme d'action

L'amoxicilline est similaire à la pénicilline dans son action bactéricide contre les bactéries sensibles au stade de la multiplication active. Il agit par l'inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire qui conduit à la mort de la bactérie.

Mécanisme de résistance

La résistance à l'amoxicilline est médiée principalement par des enzymes appelées bêta-lactamases qui clivent l'anneau bêta-lactame de l'amoxicilline, le rendant inactif.

L'amoxicilline s'est avérée active contre la plupart des isolats des bactéries énumérées ci-dessous, à la fois in vitro et dans les infections cliniques, comme décrit dans le INDICATIONS ET USAGE section.

Bactéries Gram-positives

Enterococcus faecalis Staphylococcus spp. Streptococcus pneumoniae Streptococcus spp. (alpha et bêta-hémolytique)

Bactéries Gram-négatives

Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis

Méthodes de test de sensibilité

Lorsqu'ils sont disponibles, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir au médecin les résultats cumulatifs des tests de sensibilité in vitro pour les médicaments antimicrobiens utilisés dans les hôpitaux locaux et les domaines de pratique sous forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des agents pathogènes nosocomiaux et d'origine communautaire. Ces rapports devraient aider le médecin à choisir l'antimicrobien le plus efficace.

Techniques de dilution : Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) des antimicrobiens. Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées à l'aide d'une méthode de test normalisée - (bouillon ou gélose)2,4. Les valeurs de CMI doivent être interprétées selon les critères du tableau 4.

Techniques de diffusion : Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone peuvent également fournir des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens3,4. La taille de la zone doit être déterminée à l'aide d'une méthode d'essai normalisée3.

La sensibilité à l'amoxicilline d'Enterococcus spp., Enterobacteriaceae et H. influenzae peut être déduite en testant l'ampicilline4. La sensibilité à l'amoxicilline de Staphylococcus spp. et de Streptococcus bêta-hémolytique spp. peut être déduite en testant la pénicilline4. La majorité des isolats d'Enterococcus spp. résistantes à l'ampicilline ou à l'amoxicilline produisent une bêta-lactamase de type TEM. Un test bêta-lactamase peut fournir un moyen rapide de déterminer la résistance à l'ampicilline et à l'amoxicilline4.

La sensibilité à l'amoxicilline de Streptococcus pneumoniae (isolats non méningitiques) peut être déduite en testant la pénicilline ou l'oxacilline4. Les critères d'interprétation de S. pneumoniae à l'amoxicilline sont fournis dans le tableau 44.

Un rapport « Susceptible » indique que l'antimicrobien est susceptible d'inhiber la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint une concentration au site d'infection nécessaire pour inhiber la croissance de l'agent pathogène. Un rapport "Intermédiaire" indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et, si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux médicaments alternatifs cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans des sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des divergences majeures dans l'interprétation. Un rapport de «résistant» indique que l'antimicrobien n'inhibera probablement pas la croissance de l'agent pathogène si le composé antimicrobien atteint la concentration habituellement réalisable au site d'infection; un autre traitement doit être choisi.

Test de sensibilité pour Helicobacter Pylori

Les méthodes de test de sensibilité in vitro à l'amoxicilline pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) et les tailles de zone n'ont pas été normalisées, validées ou approuvées pour tester H. pylori. Les échantillons pour les résultats des tests de sensibilité à H. pylori et à la clarithromycine doivent être obtenus sur des isolats de patients qui ont échoué à la trithérapie. Si une résistance à la clarithromycine est découverte, un schéma thérapeutique ne contenant pas de clarithromycine doit être utilisé.

Contrôle de qualité

Les procédures de test de sensibilité standardisées2,3,4 nécessitent l'utilisation de contrôles de laboratoire pour surveiller et garantir l'exactitude et la précision des fournitures et des réactifs utilisés dans le test, ainsi que les techniques des personnes réalisant le contrôle du test. La poudre d'amoxicilline standard doit fournir la plage suivante de valeurs de CMI fournies dans le tableau 54. Pour la technique de diffusion, les critères fournis dans le tableau 5 doivent être atteints.

Etudes cliniques

Éradication de H. pylori pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal

Des études cliniques randomisées en double aveugle réalisées aux États-Unis chez des patients atteints de H. pylori et d'ulcères duodénaux (définis comme un ulcère actif ou des antécédents d'ulcère dans l'année) ont évalué l'efficacité du lansoprazole en association avec des gélules d'amoxicilline et des comprimés de clarithromycine en trithérapie de 14 jours, ou en association avec des gélules d'amoxicilline en bithérapie de 14 jours, pour l'éradication de H. pylori. Sur la base des résultats de ces études, la sécurité et l'efficacité de 2 régimes d'éradication différents ont été établies : Trithérapie : amoxicilline 1 gramme deux fois par jour/clarithromycine 500 mg deux fois par jour/lansoprazole 30 mg deux fois par jour (voir tableau 6). Bithérapie : Amoxicilline 1 gramme trois fois par jour/lansoprazole 30 mg trois fois par jour (voir Tableau 7. Tous les traitements ont duré 14 jours. L'éradication de H. pylori a été définie par 2 tests négatifs (culture et histologie) 4 à 6 semaines après la fin du traitement La trithérapie s'est avérée plus efficace que toutes les combinaisons de bithérapies possibles La bithérapie s'est avérée plus efficace que les deux monothérapies Il a été démontré que l'éradication de H. pylori réduit le risque de récidive de l'ulcère duodénal.

RÉFÉRENCES

1. Swanson-Biearman B, Dean BS, Lopez G, Krenzelok EP. Les effets de l'ingestion de pénicilline et de céphalosporine chez les enfants de moins de six ans. Vet Hum Toxicol. 1988; 30 : 66-67.

2. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Méthodes de dilution des tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries à croissance aérobie ; Norme approuvée – Dixième édition. Document CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2015.

3. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité à la diffusion de disques antimicrobiens ; Norme approuvée – Douzième édition. Document CLSI M02-A12, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2015.

4. Institut des normes cliniques et de laboratoire (CLSI). Normes de performance pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens ; Vingt-cinquième supplément d'information, document CLSI M100-S25. Document CLSI M100-S25, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2015.

INFORMATIONS PATIENTS

Les patients doivent être informés qu'AMOXIL peut être pris toutes les 8 heures ou toutes les 12 heures, selon la dose prescrite.
Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris AMOXIL, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume). Lorsqu'AMOXIL 250 mg est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le traitement complet peut : (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne puissent pas être traitées par AMOXIL 625 mg ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir. .
Les patients doivent être informés que la diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques et qu'elle se termine généralement lorsque l'antibiotique est arrêté. Parfois, après le début du traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles liquides et sanglantes (avec ou sans crampes d'estomac et fièvre) même jusqu'à 2 mois ou plus après avoir pris leur dernière dose d'antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.
Les patients doivent savoir qu'AMOXIL contient un médicament de la classe de la pénicilline qui peut provoquer des réactions allergiques chez certaines personnes.