Erythromycin 250mg, 500mg Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que l'érythromycine et comment est-elle utilisée ?

L'érythromycine 500 mg est un antibiotique sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes des infections bactériennes. L'érythromycine 250 mg peut être utilisée seule ou avec d'autres médicaments.

L'érythromycine est un médicament macrolide. Quels sont les effets secondaires de l'érythromycine 500 mg ? Les effets secondaires courants de l'érythromycine comprennent :

douleurs abdominales en haut à droite,
gonflement abdominal,
nausée,
vomissement,
se sentir pas bien,
confusion,
somnolence,
urine de couleur foncée,
selles de couleur argile,
perte d'appétit,
la faiblesse,
démangeaison,
jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse),
fièvre,
crampes abdominales,
déshydratation,
diarrhée liquide,
pus ou mucus dans vos selles,
essoufflement,
course ou rythme cardiaque lent,
douleur thoracique,
vertiges,
rythme cardiaque flottant ou battant,
évanouissement,
étourdissement,
sueurs froides,
Pression artérielle faible,
démangeaison,
gonflement des lèvres, des paupières et de l'intérieur de la gorge,
douleur articulaire,
éruption soudaine apparaissant sur la paume des mains, la plante des pieds et le visage,
éruption,
des zones rugueuses et douloureuses de votre peau,
peeling de la peau sans cloques,
augmentation de la production d'urine,
hypertension artérielle,
prise de poids soudaine,
douleurs abdominales irradiant vers le dos,
douleurs abdominales qui augmentent après avoir mangé,
pouls élevé,
crises d'épilepsie (convulsions) et
perte auditive réversible

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de l'érythromycine comprennent :

nausée,
vomissement,
diarrhée,
douleurs abdominales et
perte d'appétit

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de l'érythromycine. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité des comprimés d'érythromycine 500 mg Base Filmtab et d'autres médicaments antibactériens, les comprimés d'érythromycine Base Filmtab ne seraient utilisés que pour traiter ou prévenir les infections dont il est prouvé ou fortement suspecté qu'elles sont causées par des bactéries.

LA DESCRIPTION

Erythromycin 250mg Base Filmtab (comprimés d'érythromycine, USP) est un produit antibactérien contenant de l'érythromycine, USP, dans un pelliculage non entérique unique pour administration orale. Les comprimés Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine) sont disponibles en deux dosages contenant 250 mg ou 500 mg d'érythromycine base.

L'érythromycine 250 mg est produite par une souche de Saccharopolyspora erythraea (anciennement Streptomyces erythraeus) et appartient au groupe d'antibiotiques macrolides. Il est basique et forme facilement des sels avec les acides. L'érythromycine 250 mg est une poudre blanche à blanc cassé, légèrement soluble dans l'eau et soluble dans l'alcool, le chloroforme et l'éther. L'érythromycine 250 mg est chimiquement connue sous le nom de (3R*, 4S*, 5S*, 6R*, 7R*, 9R*, 11R*, 12R*, 13S*, 14R*)-4-[(2,6-didésoxy-3- C-méthyl-3-O-méthyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14-éthyl-7,12,13-trihydroxy-3,5,7,9,11,13-hexaméthyl-6-[ [3,4,6-tridésoxy-3-(diméthylamino)-β-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]oxacyclotétradécane-2,10-dione. La formule moléculaire est C37H67NO13 et le poids moléculaire est de 733,94. La formule structurale est :

ERYTHROMYCIN Structural Formula Illustration

ingrédients inactifs

Dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, crospovidone, laque d'aluminium D&C rouge n° 30, hydroxypropylcellulose, hypromellose, phtalate d'hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, polyéthylène glycol, propylène glycol, citrate de sodium, hydroxyde de sodium, acide sorbique, sorbitan monooléate, talc et dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité des comprimés Erythromycin Base Filmtab 500 mg et d'autres médicaments antibactériens, les comprimés Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine) doivent être utilisés uniquement pour traiter ou prévenir les infections dont la cause est avérée ou fortement suspectée. par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

Les comprimés Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine 500 mg) sont indiqués dans le traitement des infections causées par des souches sensibles des micro-organismes désignés dans les maladies énumérées ci-dessous :

Infections des voies respiratoires supérieures de degré léger à modéré causées par Streptococcus pyogenes ; Streptococcus pneumoniae; Haemophilus influenzae (lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des doses adéquates de sulfamides, car de nombreuses souches de H. influenzae ne sont pas sensibles aux concentrations d'érythromycine habituellement atteintes). (Voir étiquetage approprié du sulfamide pour les informations de prescription. )

Infections des voies respiratoires inférieures de gravité légère à modérée causées par Streptococcus pyogenes ou Streptococcus pneumoniae.

Listériose causée par Listeria monocytogenes.

Infections des voies respiratoires dues à Mycoplasma pneumoniae.

Infections de la peau et des annexes cutanées de sévérité légère à modérée causées par Streptococcus pyogenes ou Staphylococcus aureus (des staphylocoques résistants peuvent apparaître pendant le traitement).

Coqueluche (coqueluche) causée par Bordetella pertussis. L'érythromycine 250 mg est efficace pour éliminer l'organisme du nasopharynx des individus infectés, les rendant non infectieux. Certaines études cliniques suggèrent que l'érythromycine peut être utile dans la prophylaxie de la coqueluche chez les personnes sensibles exposées.

Diphtérie: Infections dues à Corynebacterium diphtheriae, en complément de l'antitoxine, pour empêcher l'établissement de porteurs et pour éradiquer l'organisme chez les porteurs.

Érythrasma -Dans le traitement des infections dues à Corynebacterium minutissimum.

Amibiase intestinale causée par Entamoeba histolytica (érythromycine orale 250 mg uniquement). L'amibiase extra-entérique nécessite un traitement avec d'autres agents.

Maladie inflammatoire pelvienne aiguë causée par Neisseria gonorrhoeae : Erythrocin® Lactobionate-IV (lactobionate d'érythromycine pour injection, USP) suivi d'érythromycine base par voie orale, comme médicament alternatif dans le traitement de la maladie inflammatoire pelvienne aiguë causée par N. gonorrhoeae chez les femmes ayant des antécédents de sensibilité à la pénicilline. Les patients doivent subir un test sérologique pour la syphilis avant de recevoir de l'érythromycine 250 mg comme traitement de la gonorrhée et un test sérologique de suivi pour la syphilis après 3 mois.

Les érythromycines sont indiquées pour le traitement des infections suivantes causées par Chlamydia trachomatis : conjonctivite du nouveau-né, pneumonie du nourrisson et infections urogénitales pendant la grossesse. Lorsque les tétracyclines sont contre-indiquées ou non tolérées, l'érythromycine 500 mg est indiquée pour le traitement des infections urétrales, endocervicales ou rectales non compliquées chez l'adulte dues à Chlamydia trachomatis.3

Lorsque les tétracyclines sont contre-indiquées ou non tolérées, l'érythromycine est indiquée pour le traitement de l'urétrite non gonococcique causée par Ureaplasma urealyticum.3

Syphilis primaire causée par Treponema pallidum. L'érythromycine (formes orales uniquement) est une alternative thérapeutique de choix pour la syphilis primaire chez les patients allergiques aux pénicillines. Dans le traitement de la syphilis primaire, le liquide céphalo-rachidien doit être examiné avant le traitement et dans le cadre du suivi après le traitement.

Maladie du légionnaire causée par Legionella pneumophila. Bien qu'aucune étude d'efficacité clinique contrôlée n'ait été menée, des données cliniques in vitro et préliminaires limitées suggèrent que l'érythromycine 500 mg pourrait être efficace dans le traitement de la maladie du légionnaire.

Prophylaxie

Prévention des crises initiales de rhumatisme articulaire aigu -La pénicilline est considérée par l'American Heart Association comme le médicament de choix dans la prévention des crises initiales de rhumatisme articulaire aigu (traitement des infections à Streptococcus pyogenes des voies respiratoires supérieures, par exemple, amygdalite ou pharyngite).3 L'érythromycine 500 mg est indiquée pour la traitement des patients allergiques à la pénicilline. La dose thérapeutique doit être administrée pendant dix jours.

Prévention des crises récurrentes de rhumatisme articulaire aigu - La pénicilline ou les sulfamides sont considérés par l'American Heart Association comme les médicaments de choix dans la prévention des crises récurrentes de rhumatisme articulaire aigu. Chez les patients allergiques à la pénicilline et aux sulfamides, l'érythromycine par voie orale est recommandée par l'American Heart Association dans la prophylaxie à long terme de la pharyngite streptococcique (pour la prévention des crises récurrentes de rhumatisme articulaire aigu).3

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les taux sanguins optimaux sont obtenus lorsque les comprimés Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine 500 mg) sont administrés à jeun (au moins 1/2 heure et de préférence 2 heures avant les repas).

Adultes: La posologie habituelle d'Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine à 500 mg) est d'un comprimé de 250 mg quatre fois par jour à doses égales ou d'un comprimé de 500 mg toutes les 12 heures. La posologie peut être augmentée jusqu'à 4 g par jour selon la sévérité de l'infection. Cependant, l'administration deux fois par jour n'est pas recommandée lorsque des doses supérieures à 1 g par jour sont administrées.

Enfants: L'âge, le poids et la gravité de l'infection sont des facteurs importants pour déterminer le dosage approprié. La posologie habituelle est de 30 à 50 mg/kg/jour, en doses égales. Pour les infections plus sévères, cette posologie peut être doublée mais ne doit pas dépasser 4 g par jour.

Dans le traitement des infections streptococciques des voies respiratoires supérieures (par exemple, amygdalite ou pharyngite), la dose thérapeutique d'érythromycine doit être administrée pendant au moins dix jours.

L'American Heart Association suggère une dose de 250 mg d'érythromycine par voie orale, deux fois par jour dans la prophylaxie à long terme des infections streptococciques des voies respiratoires supérieures pour la prévention des crises récurrentes de rhumatisme articulaire aigu chez les patients allergiques à la pénicilline et aux sulfamides.3

Conjonctivite du nouveau-né causée par Chlamydia trachomatis : Suspension orale d'érythromycine 500 mg 50 mg/kg/jour en 4 doses fractionnées pendant au moins 2 semaines.3

Pneumonie de l'enfance causée par Chlamydia trachomatis : Bien que la durée optimale du traitement n'ait pas été établie, le traitement recommandé est la suspension orale d'érythromycine 50 mg/kg/jour en 4 doses fractionnées pendant au moins 3 semaines.

Infections urogénitales pendant la grossesse dues à Chlamydia trachomatis : Bien que la dose optimale et la durée du traitement n'aient pas été établies, le traitement suggéré est de 500 mg d'érythromycine 500 mg par voie orale quatre fois par jour à jeun pendant au moins 7 jours. Pour les femmes qui ne tolèrent pas ce régime, une dose réduite d'un comprimé d'érythromycine de 500 mg par voie orale toutes les 12 heures ou de 250 mg par voie orale quatre fois par jour doit être utilisée pendant au moins 14 jours.5

Pour les adultes atteints d'infections urétrales, endocervicales ou rectales non compliquées causées par Chlamydia trachomatis, lorsque la tétracycline est contre-indiquée ou non tolérée : 500 mg d'érythromycine 500 mg par voie orale quatre fois par jour pendant au moins 7 jours.5

Pour les patients atteints d'urétrite non gonococcique causée par Ureaplasma urealyticum lorsque la tétracycline est contre-indiquée ou non tolérée : 500 mg d'érythromycine 500 mg par voie orale quatre fois par jour pendant au moins sept jours.5

Syphilis primaire : 30 à 40 g administrés en doses fractionnées sur une période de 10 à 15 jours.

Maladie inflammatoire pelvienne aiguë causée par N. gonorrhoeae : 500 mg d'Erythrocin® Lactobionate-IV (lactobionate d'érythromycine 250 mg pour injection, USP) toutes les 6 heures pendant 3 jours, suivi de 500 mg d'érythromycine 250 mg base par voie orale toutes les 12 heures pendant 7 jours.

Amibiase intestinale : Adultes : 500 mg toutes les 12 heures ou 250 mg toutes les 6 heures pendant 10 à 14 jours. Enfants : 30 à 50 mg/kg/jour à fractionner pendant 10 à 14 jours.

Coqueluche : Bien que la posologie et la durée optimales n'aient pas été établies, les doses d'érythromycine 500 mg utilisées dans les études cliniques rapportées étaient de 40 à 50 mg/kg/jour, administrées en doses fractionnées pendant 5 à 14 jours.

Maladie du légionnaire: Bien que la posologie optimale n'ait pas été de 4 g par jour en doses fractionnées.

COMMENT FOURNIE

Les comprimés Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine 250 mg, USP) sont fournis sous forme de comprimés ovales roses non sécables dans les dosages et conditionnements suivants.

250mg comprimés (en creux avec et EB):

Bouteilles de 100.................................................. ...( CDN 0074-6326-13); Bouteilles de 500.............................................. ...( CDN 0074-6326-53); Boîtes de bandelettes à dose unitaire ABBO-PAC® de 100 comprimés ...................................... ........... ( CDN 0074-6326-11).

500mg comprimés (en creux avec et EA):

Bouteilles de 100.................................................. ...( CDN 0074-6227-13).

Stockage recommandé : Conserver en dessous de 86°F (30°C). Gardez bien fermé.

Laboratoires Abbott, North Chicago, IL 60064, États-Unis. Révisé : novembre 2004. Date de révision FDA : 12/1/1998

RÉFÉRENCES

3. Comité sur la fièvre rhumatismale, l'endocardite et la maladie de Kawasaki du Conseil sur les maladies cardiovasculaires chez les jeunes, l'American Heart Association : Prévention de la fièvre rhumatismale. Circulation. 78(4):1082-1086, octobre 1988.

5. Données internes, Laboratoires Abbott.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets secondaires les plus fréquents des préparations orales d'érythromycine sont gastro-intestinaux et sont liés à la dose. Ils comprennent les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales, la diarrhée et l'anorexie. Des symptômes d'hépatite, de dysfonctionnement hépatique et/ou des résultats anormaux des tests de la fonction hépatique peuvent survenir. (Voir AVERTISSEMENTS. )

L'apparition de symptômes de colite pseudomembraneuse peut survenir pendant ou après un traitement antibactérien. (Voir AVERTISSEMENTS. ) L'érythromycine a été associée à un allongement de l'intervalle QT et à des arythmies ventriculaires, y compris une tachycardie ventriculaire et des torsades de pointes.

Des réactions allergiques allant de l'urticaire à l'anaphylaxie se sont produites. Des réactions cutanées allant d'éruptions légères à un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rarement rapportées.

De rares cas de pancréatite et de convulsions ont été signalés.

Des cas isolés de surdité réversible ont été signalés, principalement chez des insuffisants rénaux et chez des patients recevant de fortes doses d'érythromycine.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'utilisation d'érythromycine chez les patients recevant de fortes doses de théophylline peut être associée à une augmentation des taux sériques de théophylline et à une toxicité potentielle de la théophylline. En cas de toxicité de la théophylline et/ou de taux sériques élevés de théophylline, la dose de théophylline doit être réduite pendant que le patient reçoit un traitement concomitant à l'érythromycine.

L'administration concomitante d'érythromycine 500 mg et de digoxine a entraîné une élévation des taux sériques de digoxine. Des effets anticoagulants accrus ont été rapportés lorsque l'érythromycine 250 mg et des anticoagulants oraux étaient utilisés simultanément. L'augmentation des effets anticoagulants due aux interactions de l'érythromycine avec les anticoagulants oraux peut être plus prononcée chez les personnes âgées.

L'érythromycine est un substrat et un inhibiteur de la sous-famille des isoformes 3A du système enzymatique du cytochrome p450 (CYP3A). L'administration concomitante d'érythromycine 250 mg et d'un médicament principalement métabolisé par le CYP3A peut être associée à des élévations des concentrations du médicament qui pourraient augmenter ou prolonger à la fois les effets thérapeutiques et indésirables du médicament concomitant. Des ajustements posologiques peuvent être envisagés et, dans la mesure du possible, les concentrations sériques des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A doivent être étroitement surveillées chez les patients recevant simultanément de l'érythromycine.

Voici des exemples d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives basées sur le CYP3A. Des interactions avec d'autres médicaments métabolisés par l'isoforme CYP3A sont également possibles. Les interactions médicamenteuses suivantes basées sur le CYP3A ont été observées avec les produits à base d'érythromycine dans l'expérience post-commercialisation :

Ergotamine/dihydroergotamine : L'utilisation concomitante d'érythromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine a été associée chez certains patients à une toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par un vasospasme périphérique sévère et une dysesthésie.

Triazolobenzodiazépines (comme le triazolam et l'alprazolam) et benzodiazépines apparentées : Il a été rapporté que l'érythromycine diminue la clairance du triazolam et du midazolam et peut donc augmenter l'effet pharmacologique de ces benzodiazépines.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase : Il a été rapporté que l'érythromycine 500 mg augmentait les concentrations d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (par exemple, la lovastatine et la simvastatine). De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant ces médicaments en concomitance.

Sildénafil (Viagra): Il a été rapporté que l'érythromycine 500 mg augmentait l'exposition systémique (ASC) du sildénafil. Une réduction de la dose de sildénafil doit être envisagée. (Voir Notice de Viagra. )

Il y a eu des rapports spontanés ou publiés d'interactions basées sur le CYP3A de l'érythromycine 250 mg avec la cyclosporine, la carbamazépine, le tacrolimus, l'alfentanil, le disopyramide, la rifabutine, la quinidine, la méthylprednisolone, le cilostazol, la vinblastine et la bromocriptine.

L'administration concomitante d'érythromycine 250 mg avec du cisapride, du pimozide, de l'astémizole ou de la terfénadine est contre-indiquée. (Voir CONTRE-INDICATIONS. )

De plus, des interactions entre l'érythromycine et des médicaments dont on pense qu'ils ne sont pas métabolisés par le CYP3A, notamment l'hexobarbital, la phénytoïne et le valproate, ont été rapportées.

Il a été rapporté que l'érythromycine modifie de manière significative le métabolisme des antihistaminiques non sédatifs terfénadine et astémizole lorsqu'ils sont pris simultanément. De rares cas d'événements indésirables cardiovasculaires graves, y compris un allongement de l'intervalle QT/QTc électrocardiographique, un arrêt cardiaque, des torsades de pointes et d'autres arythmies ventriculaires, ont été observés. (Voir CONTRE-INDICATIONS . De plus, de rares cas de décès ont été signalés lors de l'administration concomitante de terfénadine et d'érythromycine.

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'interactions médicamenteuses lorsque l'érythromycine 250 mg était co-administrée avec le cisapride, entraînant un allongement de l'intervalle QT, des arythmies cardiaques, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes, probablement en raison de l'inhibition du métabolisme hépatique du cisapride par l'érythromycine. . Des décès ont été signalés. (Voir CONTRE-INDICATIONS ).

Interactions médicament/test de laboratoire : L'érythromycine 250 mg interfère avec le dosage fluorimétrique des catécholamines urinaires.

AVERTISSEMENTS

Des cas de dysfonctionnement hépatique, notamment d'augmentation des enzymes hépatiques et d'hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère, ont été signalés chez des patients recevant des produits à base d'érythromycine par voie orale.

Il y a eu des rapports suggérant que l'érythromycine 250 mg n'atteint pas le fœtus à une concentration adéquate pour prévenir la syphilis congénitale. Les nourrissons nés de femmes traitées pendant la grossesse avec de l'érythromycine par voie orale pour la syphilis précoce doivent être traités avec un régime approprié de pénicilline.

Une rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale a été rapportée chez des patients gravement malades recevant 500 mg d'érythromycine en même temps que la lovastatine. Par conséquent, les patients recevant simultanément de la lovastatine et de l'érythromycine doivent faire l'objet d'une surveillance étroite des taux de créatine kinase (CK) et des transaminases sériques. (Voir notice d'emballage pour la lovastatine. )

Une colite pseudomembraneuse a été signalée avec presque tous les agents antibactériens, y compris l'érythromycine, et sa gravité peut varier de légère à potentiellement mortelle. Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée consécutive à l'administration d'agents antibactériens.

Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de clostridies. Des études indiquent qu'une toxine produite par Clostridium difficile est une cause primaire de « colite associée aux antibiotiques ».

Une fois le diagnostic de colite pseudomembraneuse établi, des mesures thérapeutiques doivent être initiées. Les cas bénins de colite pseudomembraneuse répondent généralement à l'arrêt du médicament seul. Dans les cas modérés à graves, il faut envisager une prise en charge avec des liquides et des électrolytes, une supplémentation en protéines et un traitement avec un médicament antibactérien cliniquement efficace contre la colite à Clostridium difficile.

PRÉCAUTIONS

Général : Prescrire Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine 500 mg) en l'absence d'infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d'indication prophylactique est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Étant donné que l'érythromycine est principalement excrétée par le foie, la prudence s'impose lorsque l'érythromycine est administrée à des patients présentant une insuffisance hépatique. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et AVERTISSEMENTS. )

Il a été rapporté que l'érythromycine 250 mg peut aggraver la faiblesse des patients atteints de myasthénie grave.

Des cas de sténose hypertrophique pylorique infantile (SPHI) ont été signalés chez des nourrissons après un traitement à l'érythromycine à 500 mg. Dans une cohorte de 157 nouveau-nés qui ont reçu 250 mg d'érythromycine pour la prophylaxie de la coqueluche, sept nouveau-nés (5 %) ont développé des symptômes de vomissements non bilieux ou d'irritabilité lors de l'alimentation et ont ensuite été diagnostiqués comme ayant une IHPS nécessitant une pyloromyotomie chirurgicale. Un possible effet dose-réponse a été décrit avec un risque absolu d'IHPS de 5,1 % pour les nourrissons ayant pris de l'érythromycine 250 mg pendant 8 à 14 jours et de 10 % pour les nourrissons ayant pris de l'érythromycine pendant 15 à 21 jours.4 Étant donné que l'érythromycine peut être utilisée dans traitement d'affections chez les nourrissons qui sont associées à une mortalité ou une morbidité significative (telles que la coqueluche ou les infections néonatales à Chlamydia trachomatis), le bénéfice du traitement par l'érythromycine 250 mg doit être mis en balance avec le risque potentiel de développer une IHPS. Les parents doivent être informés qu'ils doivent contacter leur médecin en cas de vomissements ou d'irritabilité lors de l'alimentation.

L'utilisation prolongée ou répétée d'érythromycine peut entraîner une prolifération de bactéries ou de champignons non sensibles. En cas de surinfection, l'érythromycine 250 mg doit être interrompue et un traitement approprié instauré.

Lorsque cela est indiqué, l'incision et le drainage ou d'autres interventions chirurgicales doivent être réalisées en association avec une antibiothérapie.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité : Des études orales à long terme (2 ans) menées chez des rats avec une base d'érythromycine à 500 mg n'ont pas fourni de preuves de tumorigénicité. Aucune étude de mutagénicité n'a été menée. Il n'y avait aucun effet apparent sur la fertilité mâle ou femelle chez les rats nourris avec de l'érythromycine (base) à des niveaux allant jusqu'à 0,25 % du régime alimentaire.

Grossesse : Effets tératogènes. Catégorie de grossesse B : Il n'y a aucune preuve de tératogénicité ou de tout autre effet indésirable sur la reproduction chez les rats femelles nourries avec 250 mg d'érythromycine base (jusqu'à 0,25 % de l'alimentation) avant et pendant l'accouplement, pendant la gestation et pendant le sevrage de deux portées successives. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Travail et accouchement: L'effet de l'érythromycine sur le travail et l'accouchement est inconnu.

Mères allaitantes : L'érythromycine est excrétée dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque l'érythromycine est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique : Voir LES INDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION.

RÉFÉRENCES

4. Honein, MA, et. al. : Sténose pylorique hypertrophique infantile après prophylaxie de la coqueluche par l'érythromycine : une revue de cas et une étude de cohorte. Le Lancet 1999; 354 (9196): 2101-5.

SURDOSAGE

En cas de surdosage, l'érythromycine 250 mg doit être interrompue. Le surdosage doit être traité avec l'élimination rapide du médicament non absorbé et toutes les autres mesures appropriées doivent être instituées.

L'érythromycine n'est pas éliminée par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

CONTRE-INDICATIONS

L'érythromycine est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à cet antibiotique.

L'érythromycine est contre-indiquée chez les patients prenant de la terfénadine, de l'astémizole, du pimozide ou du cisapride. (Voir PRÉCAUTIONS : INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES. )

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L'érythromycine 500 mg base administrée par voie orale et ses sels sont facilement absorbés sous la forme microbiologiquement active. Des variations interindividuelles de l'absorption de l'érythromycine 500 mg sont cependant observées et certains patients n'atteignent pas des taux sériques optimaux. L'érythromycine est en grande partie liée aux protéines plasmatiques. Après absorption, l'érythromycine se diffuse facilement dans la plupart des liquides organiques. En l'absence d'inflammation méningée, de faibles concentrations sont normalement atteintes dans le liquide céphalo-rachidien, mais le passage du médicament à travers la barrière hémato-encéphalique augmente dans la méningite. L'érythromycine 250 mg traverse la barrière placentaire, mais les concentrations plasmatiques fœtales sont faibles. Le médicament est excrété dans le lait maternel. L'érythromycine 500 mg n'est pas éliminée par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

En présence d'une fonction hépatique normale, l'érythromycine est concentrée dans le foie et est excrétée dans la bile ; l'effet du dysfonctionnement hépatique sur l'excrétion biliaire de l'érythromycine 250 mg n'est pas connu. Après administration orale, moins de 5 % de la dose administrée peuvent être récupérés sous forme active dans les urines.

Les taux sanguins optimaux sont obtenus lorsque les comprimés d'Erythromycine 500 mg Base Filmtab (comprimés d'érythromycine 500 mg) sont administrés à jeun (au moins 1/2 heure et de préférence 2 heures avant les repas). Les données de biodisponibilité sont disponibles auprès d'Abbott Laboratories, Dept. 42W.

Microbiologie

L'érythromycine 250 mg agit par inhibition de la synthèse des protéines en liant les sous-unités ribosomiques 50 S des organismes sensibles. Il n'affecte pas la synthèse des acides nucléiques. Un antagonisme a été démontré in vitro entre l'érythromycine 250 mg et la clindamycine, la lincomycine et le chloramphénicol.

De nombreuses souches d'Haemophilus influenzae sont résistantes à l'érythromycine seule, mais sont sensibles à l'érythromycine 500 mg et aux sulfamides utilisés en concomitance.

Des staphylocoques résistants à l'érythromycine peuvent apparaître au cours d'un traitement à l'érythromycine.

L'érythromycine 250 mg s'est avérée active contre la plupart des souches des micro-organismes suivants, à la fois in vitro et dans les infections cliniques, comme décrit dans le LES INDICATIONS section.

Organismes Gram positifs :

Corynebacterium diphtheriae Corynebacterium minutissimum Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (des organismes résistants peuvent apparaître pendant le traitement) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Organismes Gram-négatifs :

Bordetella pertussis Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae

Autres micro-organismes :

Chlamydia trachomatis Entamoeba histolytica Mycoplasma pneumoniae Treponema pallidum Ureaplasma urealyticum

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue.

L'érythromycine présente des concentrations minimales inhibitrices in vitro (CMI) de 0,5 µg/mL ou moins contre la plupart (≥ 90 %) des souches des micro-organismes suivants ; cependant, la sécurité et l'efficacité de l'érythromycine 250 mg dans le traitement des infections cliniques dues à ces micro-organismes n'ont pas été établies dans des essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Organismes Gram positifs :

Streptocoques du groupe Viridans

Organismes Gram-négatifs :

Moraxella catarrhalis

Tests de sensibilité

Techniques de dilution

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices antimicrobiennes (CMI). Ces CMI fournissent des estimations de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées à l'aide d'une procédure normalisée. Les procédures standardisées sont basées sur une méthode de dilution1 (bouillon ou gélose) ou équivalent avec des concentrations d'inoculum standardisées et des concentrations standardisées de poudre d'érythromycine. Les valeurs de CMI doivent être interprétées selon les critères suivants :

Un rapport "Susceptible" indique que l'agent pathogène est susceptible d'être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations habituellement réalisables. Un rapport "Intermédiaire" indique que le résultat doit être considéré comme équivoque et, si le micro-organisme n'est pas entièrement sensible aux médicaments alternatifs cliniquement réalisables, le test doit être répété. Cette catégorie implique une applicabilité clinique possible dans des sites corporels où le médicament est physiologiquement concentré ou dans des situations où une dose élevée de médicament peut être utilisée. Cette catégorie fournit également une zone tampon qui empêche les petits facteurs techniques incontrôlés de provoquer des divergences majeures dans l'interprétation. Un rapport de "résistant" indique que l'agent pathogène n'est pas susceptible d'être inhibé si le composé antimicrobien dans le sang atteint les concentrations habituellement réalisables ; un autre traitement doit être choisi.

Les procédures de test de sensibilité standardisées nécessitent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. La poudre d'érythromycine standard doit fournir les valeurs de CMI suivantes :

Techniques de diffusion

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure des diamètres de zone fournissent également des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux composés antimicrobiens. L'une de ces procédures standardisées2 nécessite l'utilisation de concentrations d'inoculum standardisées. Cette procédure utilise des disques de papier imprégnés de 15 µg d'érythromycine pour tester la sensibilité des micro-organismes à l'érythromycine.

Les rapports du laboratoire fournissant les résultats du test de sensibilité standard à disque unique avec un disque d'érythromycine de 15 µg doivent être interprétés selon les critères suivants :

L'interprétation doit être comme indiqué ci-dessus pour les résultats utilisant des techniques de dilution. L'interprétation implique la corrélation du diamètre obtenu dans le test du disque avec la CMI pour l'érythromycine.

Comme pour les techniques de dilution standardisées, les méthodes de diffusion nécessitent l'utilisation de micro-organismes de contrôle de laboratoire qui sont utilisés pour contrôler les aspects techniques des procédures de laboratoire. Pour la technique de diffusion, le disque de 15 µg d'érythromycine 500 mg doit fournir les diamètres de zone suivants dans ces souches de contrôle de la qualité des tests de laboratoire :

RÉFÉRENCES

1. Comité national des normes de laboratoire clinique. Méthodes de dilution des tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui se développent de manière aérobie, troisième édition. Norme approuvée NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, n° 25 NCCLS, Villanova, Pennsylvanie, décembre 1993.

2. Comité national des normes de laboratoire clinique, normes de performance pour les tests de sensibilité aux disques antimicrobiens, cinquième édition. Norme approuvée NCCLS Document M2-A5, Vol. 13, n° 24 NCCLS, Villanova, Pennsylvanie, décembre 1993.

INFORMATIONS PATIENTS

Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris les comprimés Erythromycin Base Filmtab, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume). Lorsque les comprimés d'érythromycine 500 mg Base Filmtab sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, même s'il est courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le traitement complet peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne puissent pas être traitées par les comprimés Erythromycin Base Filmtab (comprimés d'érythromycine 500 mg) ou d'autres médicaments antibactériens à l'avenir.