Seroquel 25mg, 50mg, 100mg, 200mg, 300mg Quetiapine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Seroquel 100 mg et comment est-il utilisé ?

Seroquel 50mg est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la schizophrénie, du trouble bipolaire I, de la manie; trouble bipolaire, épisodes dépressifs ; trouble bipolaire I, entretien ; et trouble dépressif majeur. Seroquel 50 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Seroquel appartient à une classe de médicaments appelés antipsychotiques de 2e génération ; Agents antimaniaques.

On ne sait pas si Seroquel 200 mg est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Seroquel 50 mg ?

Seroquel peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• mouvements musculaires incontrôlés de votre visage (mastication, claquement des lèvres, froncement des sourcils, mouvement de la langue, clignement des yeux ou mouvement des yeux),
• aspect masqué du visage,
• difficulté à avaler,
• problèmes d'élocution,
• étourdissement,
• constipation sévère,
• miction douloureuse ou difficile,
• Vision floue,
• vision tunnel,
• douleur oculaire,
• voir des halos autour des lumières,
• muscles très raides (rigides),
• forte fièvre,
• transpiration,
• confusion,
• battements cardiaques rapides ou irréguliers,
• tremblements,
• évanouissement,
• augmentation de la soif,
• augmentation de la miction,
• bouche sèche,
• odeur d'haleine fruitée,
• fièvre,
• des frissons,
• plaies buccales,
• plaies cutanées,
• mal de gorge,
• toux, et
• difficulté à respirer

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Seroquel comprennent :

• problèmes d'élocution,
• vertiges,
• somnolence,
• fatigue,
• manque d'énergie,
• battements de coeur rapides,
• nez encombré,
• Augmentation de l'appétit,
• gain de poids,
• maux d'estomac,
• vomissement,
• constipation,
• bouche sèche et
• test de la fonction hépatique anormal

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Seroquel. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

SEROQUEL® (fumarate de quétiapine) est un agent psychotrope appartenant à une classe chimique, les dérivés de la dibenzothiazépine. La désignation chimique est le fumarate de 2-[2-(4-dibenzo [b,f] [1,4]thiazépine-11-yl-1-pipérazinyl)éthoxy]-éthanol (2:1) (sel). Il est présent dans les comprimés sous forme de sel fumarate. Toutes les doses et teneurs en comprimés sont exprimées en milligrammes de base, et non en sel de fumarate. Sa formule moléculaire est C42H50N6O4S2•C4H4O4 et il a un poids moléculaire de 883,11 (sel de fumarate). La formule structurale est :

Le fumarate de quétiapine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé qui est modérément soluble dans l'eau.

SEROQUEL est fourni pour administration orale en 25 mg (rond, pêche), 50 mg (rond, blanc), 100 mg (rond, jaune), 200 mg (rond, blanc), 300 mg (en forme de capsule, blanc) et Comprimés de 400 mg (en forme de capsule, jaunes).

Les ingrédients inactifs sont la povidone, le phosphate dicalcique dibasique dihydraté, la cellulose microcristalline, le glycolate d'amidon sodique, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, l'hypromellose, le polyéthylèneglycol et le dioxyde de titane.

Les comprimés de 25 mg contiennent de l'oxyde de fer rouge et de l'oxyde de fer jaune et les comprimés de 100 mg et 400 mg contiennent uniquement de l'oxyde de fer jaune.

LES INDICATIONS

La schizophrénie

SEROQUEL XR est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. L'efficacité de SEROQUEL XR dans la schizophrénie a été établie dans un essai de 6 semaines et un essai d'entretien chez des adultes atteints de schizophrénie. L'efficacité a été étayée par trois essais de 6 semaines chez des adultes atteints de schizophrénie et un essai de 6 semaines chez des adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) traités par SEROQUEL [voir Etudes cliniques ].

Trouble bipolaire

SEROQUEL 25 mg XR est indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I, à la fois en monothérapie et en complément du lithium ou du divalproex. L'efficacité de SEROQUEL XR dans les épisodes maniaques ou mixtes du trouble bipolaire I a été établie dans un essai de 3 semaines chez des adultes présentant des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I. L'efficacité a été étayée par deux essais en monothérapie de 12 semaines et un essai d'appoint de 3 semaines chez des adultes présentant des épisodes maniaques associés à un trouble bipolaire I ainsi qu'un essai en monothérapie de 3 semaines chez des enfants et des adolescents (10 à 17 ans) présentant des épisodes maniaques associés avec un trouble bipolaire I traité par SEROQUEL [voir Etudes cliniques ].

SEROQUEL 100mg XR est indiqué pour le traitement aigu des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire. L'efficacité de SEROQUEL XR a été établie dans un essai de 8 semaines chez des adultes atteints de trouble bipolaire I ou II et étayée par deux essais de 8 semaines chez des adultes atteints de trouble bipolaire I ou II traités par SEROQUEL [voir Etudes cliniques ].

SEROQUEL 100 mg XR est indiqué dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire I, en complément du lithium ou du divalproex. L'efficacité a été extrapolée à partir de deux essais d'entretien chez des adultes atteints de trouble bipolaire I traités par SEROQUEL. L'efficacité de la monothérapie pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais cliniques contrôlés [voir Etudes cliniques ].

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (TDM)

SEROQUEL 100 mg XR est indiqué pour une utilisation en tant que traitement d'appoint aux antidépresseurs pour le traitement du TDM. L'efficacité de SEROQUEL XR en tant que traitement adjuvant aux antidépresseurs dans le TDM a été établie dans deux essais de 6 semaines chez des adultes atteints de TDM qui avaient une réponse inadéquate au traitement antidépresseur [voir Etudes cliniques ].

Considérations particulières dans le traitement de la schizophrénie pédiatrique et du trouble bipolaire I

La schizophrénie pédiatrique et le trouble bipolaire I sont des troubles mentaux graves, cependant, le diagnostic peut être difficile. Pour la schizophrénie pédiatrique, les profils de symptômes peuvent être variables, et pour le trouble bipolaire I, les patients peuvent avoir des schémas variables de périodicité des symptômes maniaques ou mixtes. Il est recommandé de ne commencer le traitement médicamenteux de la schizophrénie pédiatrique et du trouble bipolaire I qu'après avoir effectué une évaluation diagnostique approfondie et accordé une attention particulière aux risques associés au traitement médicamenteux. Le traitement médicamenteux de la schizophrénie pédiatrique et du trouble bipolaire I est indiqué dans le cadre d'un programme de traitement total qui comprend souvent des interventions psychologiques, éducatives et sociales.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Instructions d'administration importantes

Les comprimés SEROQUEL XR doivent être avalés entiers et non coupés, mâchés ou écrasés.

Il est recommandé de prendre SEROQUEL 50 mg XR sans nourriture ou avec un repas léger (environ 300 calories) [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

SEROQUEL 25 mg XR doit être administré une fois par jour, de préférence le soir.

Dosage recommandé

La dose initiale recommandée, la titration, la gamme de doses et la dose maximale de SEROQUEL 50 mg XR pour chaque indication approuvée sont présentées dans le tableau 1 ci-dessous. Après le dosage initial, des ajustements peuvent être faits vers le haut ou vers le bas, si nécessaire, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient [voir Etudes cliniques ].

Traitement d'entretien pour la schizophrénie et le trouble bipolaire I

Traitement d'entretien

Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement [voir Etudes cliniques ].

Modifications de dose chez les patients âgés

Il convient d'envisager une vitesse d'ajustement posologique plus lente et une dose cible plus faible chez les personnes âgées et chez les patients affaiblis ou prédisposés aux réactions hypotensives [voir Utilisation dans des populations spécifiques , et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Lorsqu'elles sont indiquées, les augmentations de dose doivent être effectuées avec prudence chez ces patients.

Les patients assez âgés devraient être commencés sur SEROQUEL XR 50 mgs/jours et la dose peut être augmentée dans les augmentations de 50 mgs/jours selon la réponse clinique et la tolérabilité du patient individuel.

Modifications de dose chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients avec l'affaiblissement hépatique devraient être commencés sur SEROQUEL XR 50 mgs/jours. La dose peut être augmentée quotidiennement par paliers de 50 mg/jour jusqu'à une dose efficace, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance du patient.

Modifications de dose en cas d'utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4

La dose de SEROQUEL XR doit être réduite à un sixième de la dose initiale lorsqu'il est co-médicamenté avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, l'indinavir, le ritonavir, la néfazodone, etc.). Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL XR doit être multipliée par 6 [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Modifications de dose en cas d'utilisation avec des inducteurs du CYP3A4

La dose de SEROQUEL XR doit être augmentée jusqu'à 5 fois la dose initiale lorsqu'il est utilisé en association avec un traitement chronique (p. ex., supérieur à 7 à 14 jours) d'un puissant inducteur du CYP3A4 (p. ex., phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, avasimibe, St . millepertuis etc.). La dose doit être adaptée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL 100 mg XR doit être réduite au niveau initial dans les 7 à 14 jours [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Reprise du traitement chez les patients précédemment interrompus

Bien qu'il n'y ait pas de données pour aborder spécifiquement la réinitiation du traitement, il est recommandé que lors de la reprise du traitement des patients qui ont arrêté SEROQUEL 50 mg XR pendant plus d'une semaine, le schéma posologique initial soit suivi. Lors du redémarrage de patients qui ont arrêté SEROQUEL 300 mg XR pendant moins d'une semaine, une augmentation progressive de la dose peut ne pas être nécessaire et la dose d'entretien peut être réinitialisée.

Passage des patients des comprimés SEROQUEL à 50 mg aux comprimés SEROQUEL à 100 mg XR

Les patients qui sont actuellement traités par SEROQUEL (formulation à libération immédiate) peuvent passer à SEROQUEL XR à la dose quotidienne totale équivalente prise une fois par jour. Des ajustements posologiques individuels peuvent être nécessaires.

Passer des antipsychotiques

Il n'y a pas de données recueillies systématiquement pour traiter spécifiquement du passage des patients d'autres antipsychotiques à SEROQUEL 200 mg XR, ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Alors que l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent peut être acceptable pour certains patients, un arrêt plus progressif peut être plus approprié pour d'autres. Dans tous les cas, la période d'administration simultanée d'antipsychotiques doit être minimisée. Lors du changement de patients des antipsychotiques à effet retard, si cela est médicalement approprié, initiez un traitement par SEROQUEL XR à la place de la prochaine injection programmée. La nécessité de poursuivre les médicaments existants contre le syndrome extrapyramidal doit être réévaluée périodiquement.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

• Les comprimés à libération prolongée de 50 mg sont de couleur pêche, pelliculés, en forme de gélule, biconvexes, intaillés avec "XR 50" sur un côté et uni sur l'autre côté
• Les comprimés à libération prolongée de 150 mg sont des comprimés blancs, pelliculés, en forme de capsule, biconvexes, intaillés portant l'inscription "XR 150" sur une face et lisse sur l'autre face.
• Les comprimés à libération prolongée de 200 mg sont des comprimés jaunes, pelliculés, en forme de gélule, biconvexes, intaillés portant l'inscription « XR 200 » sur une face et lisse sur l'autre face.
• Les comprimés à libération prolongée de 300 mg sont jaune pâle, pelliculés, en forme de gélule, biconvexes, intaillés avec « XR 300 » sur une face et lisses sur l'autre face.
• Les comprimés à libération prolongée de 400 mg sont des comprimés blancs, pelliculés, en forme de gélule, biconvexes, intaillés portant l'inscription « XR 400 » sur une face et lisse sur l'autre face.

Stockage et manutention

Comprimés à 50 mg ( CDN 0310-0280-60) pêche, pelliculé, en forme de capsule, biconvexe, intaillé avec « XR 50 » sur une face et lisse sur l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés.

Comprimés de 150 mg ( CDN 0310-0281-60) comprimé blanc, pelliculé, en forme de capsule, biconvexe, gravé avec « XR 150 » d'un côté et uni de l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés.

Comprimés à 200 mg ( CDN 0310-0282-60) comprimé jaune, pelliculé, en forme de capsule, biconvexe, gravé avec « XR 200 » d'un côté et uni de l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés.

Comprimés à 300 mg ( CDN 0310-0283-60) comprimé jaune pâle, pelliculé, en forme de capsule, biconvexe, gravé avec « XR 300 » d'un côté et uni de l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés.

Comprimés à 400 mg ( CDN 0310-0284-60) comprimé blanc, pelliculé, en forme de capsule, biconvexe, gravé avec « XR 400 » d'un côté et uni de l'autre sont fournis en flacons de 60 comprimés.

Conservez SEROQUEL XR à 25°C (77°F); excursions autorisées jusqu'à 15-30°C (59-86°F) [Voir USP ].

Distribué par : AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Révisé : mars 2020

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

• Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Modifications métaboliques (hyperglycémie, dyslipidémie, prise de poids) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hypotension [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Chutes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Augmentation de la tension artérielle (enfants et adolescents) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Cataractes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Allongement de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Saisies [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hypothyroïdie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hyperprolactinémie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Potentiel de troubles cognitifs et moteurs [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Effets anticholinergiques (antimuscariniques) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience d'étude clinique

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes

Les informations ci-dessous sont tirées d'une base de données d'essais cliniques pour SEROQUEL 200mg composée de plus de 4300 patients. Cette base de données comprend 698 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement de la dépression bipolaire, 405 patients exposés à SEROQUEL 200 mg pour le traitement de la manie bipolaire aiguë (monothérapie et traitement d'appoint), 646 patients exposés à SEROQUEL pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I en traitement d'appoint thérapie, et environ 2600 patients et/ou sujets normaux exposés à 1 ou plusieurs doses de SEROQUEL 200mg pour le traitement de la schizophrénie.

Sur ces quelque 4 300 sujets, environ 4 000 (2 300 dans la schizophrénie, 405 dans la manie bipolaire aiguë, 698 dans la dépression bipolaire et 646 pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I) étaient des patients ayant participé à des essais d'efficacité à doses multiples, et leur expérience correspondait à environ 2400 années-patients. Les conditions et la durée du traitement par SEROQUEL 200 mg variaient considérablement et comprenaient (dans des catégories qui se chevauchent) des phases d'études en ouvert et en double aveugle, des patients hospitalisés et ambulatoires, des études à dose fixe et à dose titrée, et des études à court terme ou à plus long terme. exposition. Les effets indésirables ont été évalués en recueillant les effets indésirables, les résultats des examens physiques, les signes vitaux, les poids, les analyses de laboratoire, les ECG et les résultats des examens ophtalmologiques.

Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion d'individus qui ont présenté, au moins une fois, un effet indésirable du type indiqué.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement dans les essais à court terme contrôlés par placebo

La schizophrénie

De façon générale, il y avait peu de différence dans l'incidence de cessation en raison des réactions défavorables (4 % pour SEROQUEL contre 3 % pour le placebo) dans une piscine d'essais contrôlés. Cependant, les interruptions dues à la somnolence (0,8 % de SEROQUEL à 100 mg contre 0 % de placebo) et à l'hypotension (0,4 % de SEROQUEL à 200 mg contre 0 % de placebo) ont été considérées comme liées au médicament [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Trouble bipolaire

La manie

Dans l'ensemble, les abandons dus à des effets indésirables ont été de 5,7 % pour SEROQUEL 25 mg contre 5,1 % pour le placebo en monothérapie et de 3,6 % pour SEROQUEL contre 5,9 % pour le placebo en traitement d'appoint.

La dépression

Dans l'ensemble, les abandons dus à des effets indésirables étaient de 12,3 % pour SEROQUEL à 300 mg contre 19,0 % pour SEROQUEL à 600 mg et 5,2 % pour le placebo.

Effets indésirables couramment observés dans les essais à court terme contrôlés par placebo

Dans les essais sur le traitement aigu de la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et de la manie bipolaire (jusqu'à 12 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL en monothérapie (incidence de 5 % ou plus) et observés à un taux sur SEROQUEL au moins deux fois plus élevé que le placebo étaient la somnolence (18 %), les étourdissements (11 %), la bouche sèche (9 %), la constipation (8 %), l'augmentation des ALAT (5 %), la prise de poids (5 %) et la dyspepsie ( 5 %).

Effets indésirables survenant à une incidence de 2 % ou plus chez les patients traités par SEROQUEL lors d'essais à court terme contrôlés par placebo

Le prescripteur doit être conscient que les chiffres des tableaux et tabulations ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets indésirables au cours de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres investigations cliniques impliquant différents traitements, utilisations et investigateurs. Les chiffres cités, cependant, fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l'incidence des effets secondaires dans la population étudiée.

Le tableau 9 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu de la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines) et de la manie bipolaire (jusqu'à 12 semaines) chez 2 % ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses allant de 75 à 800 mg/jour) où l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

Dans le traitement d'appoint aigu de la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL (incidence de 5 % ou plus) et observés à un taux sous SEROQUEL au moins deux fois supérieur à celui du placebo étaient somnolence (34 %), bouche sèche (19 %), asthénie (10 %), constipation (10 %), douleurs abdominales (7 %), hypotension orthostatique (7 %), pharyngite (6 %) et prise de poids (6 %).

Le tableau 10 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 3 semaines) de la manie aiguë chez 2 % ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses allant de 100 à 800 mg/jour) utilisé comme traitement d'appoint au lithium et au divalproex lorsque l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

Dans les études sur la dépression bipolaire (jusqu'à 8 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL (incidence de 5 % ou plus) et observés à un taux sous SEROQUEL 200 mg au moins deux fois supérieur à celui du placebo étaient la somnolence (57 % ), bouche sèche (44 %), étourdissements (18 %), constipation (10 %) et léthargie (5 %).

Le tableau 11 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 8 semaines) de la dépression bipolaire chez 2 % ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses de 300 et 600 mg/jour) lorsque le l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

Les explorations des interactions sur la base du sexe, de l'âge et de la race n'ont révélé aucune différence cliniquement significative dans la survenue d'effets indésirables sur la base de ces facteurs démographiques.

Dépendance à la dose des effets indésirables dans les essais à court terme contrôlés par placebo

Effets indésirables liés à la dose

Les données sur les effets indésirables spontanément obtenues d'une étude sur la schizophrénie comparant cinq doses fixes de SEROQUEL (75 mg, 150 mg, 300 mg, 600 mg et 750 mg/jour) à un placebo ont été explorées pour la relation dose-effet des effets indésirables. Les analyses de régression logistique ont révélé une dose-réponse positive (p

Effets indésirables dans les essais cliniques avec la quétiapine et non mentionnés ailleurs sur l'étiquette :

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec la quétiapine : cauchemars, hypersensibilité et élévation de la créatine phosphokinase sérique (non associée au SMN), galactorrhée, bradycardie (pouvant survenir au début du traitement ou près de celui-ci et être associée à une hypotension et/ou une syncope ) diminution des plaquettes, somnambulisme (et autres événements connexes), élévations des taux de gamma-GT, hypothermie, dyspnée, éosinophilie, rétention urinaire, occlusion intestinale et priapisme.

Symptômes extrapyramidaux (EPS)

Dystonie

Effet de classe

Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées de groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent : un spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers une oppression de la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à de faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Quatre méthodes ont été utilisées pour mesurer l'EPS : (1) le score total de Simpson-Angus (variation moyenne par rapport au départ) qui évalue le parkinsonisme et l'acathisie, (2) le score d'évaluation global de l'échelle d'évaluation de l'acathisie de Barnes (BARS), (3) l'incidence des plaintes spontanées de EPS (acathisie, akinésie, rigidité de la roue dentée, syndrome extrapyramidal, hypertonie, hypokinésie, rigidité du cou et tremblements) et (4) utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les EPS.

Adultes

Les données d'un essai clinique de 6 semaines sur la schizophrénie comparant cinq doses fixes de SEROQUEL (75, 150, 300, 600, 750 mg/jour) ont fourni des preuves de l'absence de symptômes extrapyramidaux (EPS) et de la relation dose-dépendante pour les EPS associés à SEROQUEL Traitement de 100 mg. Trois méthodes ont été utilisées pour mesurer l'EPS : (1) le score total de Simpson-Angus (variation moyenne par rapport à l'inclusion) qui évalue le parkinsonisme et l'acathisie, (2) l'incidence des plaintes spontanées d'EPS (acathisie, akinésie, rigidité de la roue dentée, syndrome extrapyramidal, hypertonie, hypokinésie, rigidité du cou et tremblements) et (3) l'utilisation de médicaments anticholinergiques contre les SEP.

Dans le tableau 12, les événements dystoniques comprenaient la rigidité nucale, l'hypertonie, la dystonie, la rigidité musculaire, l'oculogyration ; le parkinsonisme incluait la rigidité de la roue dentée, les tremblements, la bave, l'hypokinésie ; l'acathisie comprenait l'acathisie, l'agitation psychomotrice ; l'événement dyskinétique comprenait la dyskinésie tardive, la dyskinésie, la choréoathétose ; et d'autres événements extrapyramidaux comprenaient l'agitation, le trouble extrapyramidal, le trouble du mouvement.

Les taux d'incidence du parkinsonisme mesurés par le score total de Simpson-Angus pour le placebo et les cinq doses fixes (75, 150, 300, 600, 750 mg/jour) étaient : -0,6 ; -1,0, -1,2 ; -1,6 ; -1,8 et -1,8. Le taux d'utilisation de médicaments anticholinergiques pour traiter les SEP pour le placebo et les cinq doses fixes était : 14 % ; 11 % ; dix%; 8 % ; 12 % et 11 %.

Dans six essais cliniques supplémentaires contrôlés par placebo (3 dans la manie aiguë et 3 dans la schizophrénie) utilisant des doses variables de SEROQUEL, il n'y avait aucune différence entre les groupes de traitement SEROQUEL et placebo dans l'incidence des EPS, telle qu'évaluée par les scores totaux de Simpson-Angus, les plaintes spontanées d'EPS et l'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques pour traiter l'EPS.

Dans deux essais cliniques contrôlés par placebo pour le traitement de la dépression bipolaire utilisant 300 mg et 600 mg de SEROQUEL 100 mg, l'incidence des effets indésirables potentiellement liés à l'EPS était de 12 % dans les deux groupes de dose et de 6 % dans le groupe placebo. Dans ces études, l'incidence des effets indésirables individuels (acathisie, trouble extrapyramidal, tremblements, dyskinésie, dystonie, agitation, contractions musculaires involontaires, hyperactivité psychomotrice et rigidité musculaire) était généralement faible et ne dépassait 4 % dans aucun groupe de traitement.

Les 3 groupes de traitement étaient similaires en termes de changement moyen du score total SAS et du score d'évaluation globale BARS à la fin du traitement. L'utilisation concomitante de médicaments anticholinergiques était peu fréquente et similaire dans les trois groupes de traitement.

Enfants et adolescents

Les informations ci-dessous sont tirées d'une base de données d'essais cliniques pour SEROQUEL 200mg composée de plus de 1000 patients pédiatriques. Cette base de données comprend 677 patients exposés à SEROQUEL 200 mg pour le traitement de la schizophrénie et 393 enfants et adolescents (10-17 ans) exposés à SEROQUEL pour le traitement de la manie bipolaire aiguë.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement dans les essais à court terme contrôlés par placebo

La schizophrénie

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients sous quétiapine et sous placebo était de 8,2 % et 2,7 %, respectivement. L'événement défavorable menant à la cessation dans 1 % ou plus de patients sur SEROQUEL et à une plus grande incidence que le placebo était la somnolence (2.7 % et 0 % pour le placebo).

Bipolaire I Manie

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients sous quétiapine et sous placebo était de 11,4 % et 4,4 %, respectivement. Les réactions défavorables menant à la cessation dans 2 % ou plus de patients sur SEROQUEL et à une plus grande incidence que le placebo étaient la somnolence (4.1 % contre 1.1 %) et la fatigue (2.1 % contre 0).

Effets indésirables couramment observés dans les essais à court terme contrôlés par placebo

Dans le traitement de la schizophrénie (jusqu'à 6 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine chez les adolescents (incidence de 5 % ou plus et incidence de la quétiapine au moins deux fois celle du placebo) étaient la somnolence (34 %), les étourdissements (12 %), bouche sèche (7 %), tachycardie (7 %).

Dans le traitement de la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine chez les enfants et les adolescents (incidence de 5 % ou plus et incidence de la quétiapine au moins deux fois celle du placebo) étaient la somnolence (53 %), étourdissements (18 %), fatigue (11 %), augmentation de l'appétit (9 %), nausées (8 %), vomissements (8 %), tachycardie (7 %), sécheresse de la bouche (7 %) et prise de poids (6 % ).

Dans une étude aiguë (8 semaines) de SEROQUEL XR à 100 mg chez des enfants et des adolescents (10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de SEROQUEL XR (incidence de 5 % ou plus et au moins deux fois celle du placebo) étaient des étourdissements de 7 %, de la diarrhée de 5 %, de la fatigue de 5 % et des nausées de 5 %.

Effets indésirables survenant à une incidence ≥ 2 % chez les patients traités par SEROQUEL à 300 mg lors d'essais à court terme contrôlés par placebo

Schizophrénie (Adolescents, 13-17 ans)

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de 6 semaines dans lequel la quétiapine a été administrée à des doses de 400 ou 800 mg/jour.

Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 6 semaines) de la schizophrénie chez 2 % ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses de 400 ou 800 mg/jour) lorsque l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était au moins le double de l'incidence chez les patients sous placebo.

Les effets indésirables potentiellement liés à la dose avec une fréquence plus élevée dans le groupe 800 mg par rapport au groupe 400 mg comprenaient les étourdissements (8 % contre 15 %), la bouche sèche (4 % contre 10 %) et la tachycardie (6 % contre 11 %).

Manie Bipolaire I (Enfants Et Adolescents De 10 À 17 Ans)

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de 3 semaines dans lequel la quétiapine a été administrée à des doses de 400 ou 600 mg/jour.

Effets indésirables couramment observés

Dans le traitement de la manie bipolaire (jusqu'à 3 semaines), les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de la quétiapine chez les enfants et les adolescents (incidence de 5 % ou plus et incidence de la quétiapine au moins deux fois celle du placebo) étaient la somnolence (53 %), étourdissements (18 %), fatigue (11 %), augmentation de l'appétit (9 %), nausées (8 %), vomissements (8 %), tachycardie (7 %), sécheresse de la bouche (7 %) et prise de poids (6 % ).

Le tableau 14 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement (jusqu'à 3 semaines) de la manie bipolaire chez 2 % ou plus des patients traités par SEROQUEL (doses de 400 ou 600 mg/jour) lorsque le l'incidence chez les patients traités par SEROQUEL était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

Les effets indésirables potentiellement liés à la dose avec une fréquence plus élevée dans le groupe 600 mg par rapport au groupe 400 mg comprenaient la somnolence (50 % contre 57 %), les nausées (6 % contre 10 %) et la tachycardie (6 % contre 9 %).

Symptômes extrapyramidaux

Dans un essai de monothérapie à court terme contrôlé par placebo chez des patients adolescents atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines), l'incidence agrégée des symptômes extrapyramidaux était de 12,9 % (19/147) pour SEROQUEL 100 mg et de 5,3 % (4/75) pour le placebo, bien que l'incidence des effets indésirables individuels (acathisie, tremblements, trouble extrapyramidal, hypokinésie, agitation, hyperactivité psychomotrice, rigidité musculaire, dyskinésie) n'ait dépassé 4,1 % dans aucun groupe de traitement. Dans un essai de monothérapie à court terme contrôlé par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de manie bipolaire (durée de 3 semaines), l'incidence agrégée des symptômes extrapyramidaux était de 3,6 % (7/193) pour SEROQUEL et de 1,1 % (1/90) pour placebo.

Le tableau 15 présente une liste de patients présentant des effets indésirables potentiellement associés à des symptômes extrapyramidaux dans l'essai de monothérapie à court terme contrôlé par placebo chez des patients adolescents atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines).

Dans les tableaux 15 et 16, l'événement dystonique comprenait la rigidité nucale, l'hypertonie et la rigidité musculaire ; le parkinsonisme incluait la rigidité de la roue dentée et les tremblements ; l'akathisie ne comprenait que l'akathisie ; l'événement dyskinétique comprenait la dyskinésie tardive, la dyskinésie et la choréoathétose ; et d'autres événements extrapyramidaux comprenaient l'agitation et le trouble extrapyramidal.

Le tableau 16 présente une liste de patients présentant des effets indésirables associés à des symptômes extrapyramidaux dans un essai de monothérapie à court terme contrôlé par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de manie bipolaire (durée de 3 semaines).

Changements de laboratoire, d'ECG et de signes vitaux observés dans les études cliniques

Changements de laboratoire

Nombre de neutrophiles

Adultes

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo en monothérapie portant sur 3 368 patients sous fumarate de quétiapine et 1 515 sous placebo, l'incidence d'au moins une occurrence de numération des neutrophiles AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Élévations des transaminases

Adultes

Des élévations asymptomatiques, transitoires et réversibles des transaminases sériques (principalement ALT) ont été rapportées. Dans les essais sur la schizophrénie chez les adultes, les proportions de patients présentant des élévations des transaminases > 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans un groupe d'essais contrôlés par placebo de 3 à 6 semaines étaient d'environ 6 % (29/483) pour SEROQUEL comparativement à 1 % (3/194) pour le placebo. Dans les essais sur la manie bipolaire aiguë chez les adultes, les proportions de patients présentant des élévations des transaminases > 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans un pool d'essais contrôlés par placebo de 3 à 12 semaines étaient d'environ 1 % pour les deux SEROQUEL (3 /560) et placebo (3/294). Ces élévations des enzymes hépatiques se produisaient généralement au cours des 3 premières semaines de traitement médicamenteux et revenaient rapidement aux niveaux pré-étude avec un traitement continu avec SEROQUEL. Dans les essais sur la dépression bipolaire, les proportions de patients présentant des élévations des transaminases > 3 fois les limites supérieures de la plage de référence normale dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines étaient de 1 % (5/698) pour SEROQUEL à 50 mg et de 2 % (6/ 347) pour le placebo.

Diminution de l'hémoglobine

Adultes

Dans des essais contrôlés par placebo à court terme, des diminutions de l'hémoglobine à ≤13 g/dL chez les hommes et ≤12 g/dL chez les femmes à au moins une occasion sont survenues chez 8,3 % (594/7 155) des patients traités par la quétiapine contre 6,2 % ( 219/3536) des patients traités par placebo. Dans une base de données d'essais cliniques contrôlés et non contrôlés, des diminutions de l'hémoglobine à ≤ 13 g/dL chez les hommes, ≤ 12 g/dL chez les femmes à au moins une occasion sont survenues chez 11 % (2 277/20 729) des patients traités par la quétiapine.

Interférence avec les écrans de médicaments urinaires

Il y a eu des rapports de la littérature suggérant des résultats faussement positifs dans les immunodosages enzymatiques urinaires pour la méthadone et les antidépresseurs tricycliques chez les patients qui ont pris de la quétiapine. Il faut faire preuve de prudence dans l'interprétation des résultats positifs du dépistage de drogues dans l'urine pour ces médicaments, et la confirmation par une autre technique d'analyse (p. ex., méthodes chromatographiques) doit être envisagée.

Modifications de l'ECG

Adultes

Les comparaisons d'entre-groupe pour les procès contrôlés du placebo mis en commun n'ont révélé aucune différence SEROQUEL/placebo statistiquement significative dans les proportions de patients connaissant des changements potentiellement importants dans les paramètres ECG, en incluant QT, QTc et intervalles PR. Cependant, les proportions de patients répondant aux critères de tachycardie ont été comparées dans quatre essais cliniques contrôlés par placebo de 3 à 6 semaines pour le traitement de la schizophrénie révélant une incidence de 1 % (4/399) pour SEROQUEL 100 mg par rapport à 0,6 % (1 /156) incidence pour le placebo. Dans les essais sur la manie bipolaire aiguë (en monothérapie), les proportions de patients répondant aux critères de tachycardie étaient de 0,5 % (1/192) pour SEROQUEL 200 mg par rapport à une incidence de 0 % (0/178) pour le placebo. Dans les essais sur la manie bipolaire aiguë (adjuvants), les proportions de patients répondant aux mêmes critères étaient de 0,6 % (1/166) pour SEROQUEL 100 mg par rapport à une incidence de 0 % (0/171) pour le placebo. Dans les essais sur la dépression bipolaire, aucun patient n'a présenté d'augmentation de la fréquence cardiaque supérieure à 120 battements par minute. L'utilisation de SEROQUEL 50 mg a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque, évaluée par ECG, de 7 battements par minute par rapport à une augmentation moyenne de 1 battement par minute chez les patients sous placebo. Cette légère tendance à la tachycardie chez les adultes peut être liée au potentiel de SEROQUEL à induire des modifications orthostatiques [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Enfants et adolescents

Dans l'essai sur la schizophrénie aiguë (6 semaines) chez les adolescents, des augmentations de la fréquence cardiaque (> 110 bpm) sont survenues chez 5,2 % (3/73) des patients recevant SEROQUEL à 400 mg et 8,5 % (5/74) des patients recevant SEROQUEL à 800 mg. mg comparativement à 0 % (0/75) des patients recevant le placebo. Les augmentations moyennes de la fréquence cardiaque étaient de 3,8 bpm et de 11,2 bpm pour les groupes SEROQUEL 400 mg et 800 mg, respectivement, comparativement à une diminution de 3,3 bpm dans le groupe placebo [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Dans l'essai sur la manie bipolaire aiguë (3 semaines) chez les enfants et les adolescents, des augmentations de la fréquence cardiaque (> 110 bpm) sont survenues chez 1,1 % (1/89) des patients recevant SEROQUEL à 400 mg et 4,7 % (4/85) des patients recevant SEROQUEL à 600 mg comparativement à 0 % (0/98) des patients recevant un placebo. Les augmentations moyennes de la fréquence cardiaque étaient de 12,8 bpm et de 13,4 bpm pour les groupes SEROQUEL 400 mg et 600 mg, respectivement, comparativement à une diminution de 1,7 bpm dans le groupe placebo [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Dans une étude aiguë (8 semaines) de SEROQUEL XR chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, des augmentations de la fréquence cardiaque (>110 bpm 10-12 ans et 13-17 ans) est survenue chez 0 % des patients recevant SEROQUEL XR et 1,2 % des patients recevant le placebo. Les augmentations moyennes de la fréquence cardiaque étaient de 3,4 bpm pour SEROQUEL XR, comparativement à 0,3 bpm dans le groupe placebo [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés après l'approbation de SEROQUEL. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Les effets indésirables signalés depuis la mise sur le marché qui étaient temporairement liés au traitement par la quétiapine comprennent la réaction anaphylactique, la cardiomyopathie, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), l'hyponatrémie, la myocardite, l'énurésie nocturne, la pancréatite, l'amnésie rétrograde, la rhabdomyolyse, le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (NET), diminution du nombre de plaquettes, réactions hépatiques graves (y compris hépatite, nécrose hépatique et insuffisance hépatique), agranulocytose, occlusion intestinale, iléus, ischémie du côlon, rétention urinaire , l'apnée du sommeil et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Effet d'autres médicaments sur la quétiapine

Les risques d'utilisation de SEROQUEL en association avec d'autres médicaments n'ont pas été largement évalués dans des études systématiques. Étant donné les principaux effets de SEROQUEL sur le SNC, la prudence s'impose lorsqu'il est pris en association avec d'autres médicaments à action centrale. SEROQUEL 300 mg a potentialisé les effets cognitifs et moteurs de l'alcool dans un essai clinique chez des sujets atteints de troubles psychotiques sélectionnés, et les boissons alcoolisées doivent être limitées pendant la prise de quétiapine.

L'exposition à la quétiapine est augmentée par les prototypes d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, l'indinavir, le ritonavir, la néfazodone, etc.) et diminuée par les prototypes d'inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, l'avasimibe, le millepertuis, etc.) . Un ajustement posologique de la quétiapine sera nécessaire si elle est co-administrée avec de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4.

Inhibiteurs du CYP3A4

L'administration concomitante de kétoconazole, un puissant inhibiteur du cytochrome CYP3A4, a entraîné une augmentation significative de l'exposition à la quétiapine. La dose de SEROQUEL 200 mg doit être réduite à un sixième de la dose initiale en cas de co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Inducteurs du CYP3A4

L'administration concomitante de quétiapine et de phénytoïne, un inducteur du CYP3A4, a multiplié par 5 la clairance orale moyenne de la quétiapine. Des doses accrues de SEROQUEL 50 mg jusqu'à 5 fois peuvent être nécessaires pour maintenir le contrôle des symptômes de la schizophrénie chez les patients recevant de la quétiapine et de la phénytoïne, ou d'autres puissants inducteurs connus du CYP3A4 [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose de SEROQUEL 25 mg doit être réduite au niveau initial dans les 7 à 14 jours [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Les effets potentiels de plusieurs médicaments concomitants sur la pharmacocinétique de la quétiapine ont été étudiés [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Effet de la quétiapine sur d'autres médicaments

En raison de son potentiel hypotenseur, SEROQUEL 50 mg peut majorer les effets de certains antihypertenseurs.

SEROQUEL 25 mg peut antagoniser les effets de la lévodopa et des agonistes de la dopamine.

Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes de Seroquel avec d'autres médicaments basés sur la voie CYP. Seroquel 50 mg et ses métabolites ne sont pas des inhibiteurs des principaux CYP métabolisants (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4).

Toxicomanie et dépendance

Substance contrôlée

SEROQUEL n'est pas une substance contrôlée.

Abuser de

SEROQUEL n'a pas été systématiquement étudié, chez les animaux ou les humains, pour son potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à un quelconque comportement de recherche de drogue, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire, sur la base de cette expérience limitée, dans quelle mesure un médicament agissant sur le SNC sera mal utilisé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients doivent être évalués avec soin pour des antécédents de toxicomanie et ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter des signes de mésusage ou d'abus de SEROQUEL, par exemple, le développement d'une tolérance, des augmentations de dose, un comportement de recherche de drogue.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques courent un risque accru de décès. L'analyse de 17 essais contrôlés par placebo (durée modale de 10 semaines), en grande partie chez des patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, a révélé un risque de décès chez les patients traités par médicament compris entre 1,6 et 1,7 fois le risque de décès chez les patients traités par placebo. Au cours d'un essai contrôlé typique de 10 semaines, le taux de décès chez les patients traités par médicament était d'environ 4,5 %, contre un taux d'environ 2,6 % dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès aient été variées, la plupart des décès semblaient être de nature cardiovasculaire (p. ex., insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (p. ex., pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, comme pour les médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec des médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats d'une mortalité accrue dans les études observationnelles peuvent être attribuées au médicament antipsychotique par opposition à certaines caractéristiques des patients n'est pas claire. SEROQUEL n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ ].

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), à la fois adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et/ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission significative se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les meilleurs prédicteurs du suicide. Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de comportements suicidaires chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo à court terme portant sur des antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de dépression majeure. (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans ; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient toutefois relativement stables au sein des tranches d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicide pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 2.

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais sur les adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour tirer une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicide s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour déceler une aggravation clinique, des tendances suicidaires et des changements inhabituels de comportement, en particulier au cours des premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit des augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi comme pour les autres indications, tant psychiatriques que non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et/ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, on craint que ces symptômes puissent représenter des précurseurs d'une suicidalité émergente.

Il convient d'envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement d'arrêter le médicament, chez les patients dont la dépression s'aggrave de manière persistante, ou qui présentent des tendances suicidaires émergentes ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou des tendances suicidaires, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques. au début ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'apparition d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels de comportement et d'autres symptômes. décrites ci-dessus, ainsi que l'émergence de tendances suicidaires, et de signaler immédiatement ces symptômes aux professionnels de la santé. Une telle surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de SEROQUEL doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. Il est généralement admis (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant de commencer un traitement avec un antidépresseur, y compris SEROQUEL, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent être correctement examinés pour déterminer s'ils sont à risque de trouble bipolaire ; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Effets indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Dans des essais contrôlés par placebo avec la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine chez des sujets âgés atteints de démence, il y a eu une incidence plus élevée d'effets indésirables cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux et accidents ischémiques transitoires), y compris des décès, par rapport aux sujets traités par placebo. SEROQUEL n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir aussi AVERTISSEMENT ENCADRÉ et Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence ].

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptômes potentiellement fatal parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapporté en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris SEROQUEL. De rares cas de SMN ont été signalés avec SEROQUEL. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et des signes d'instabilité autonome (pouls ou tension artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatinine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (p. ex., pneumonie, infection systémique, etc.) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central (SNC).

La prise en charge du SMN doit inclure : 1) l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels au traitement concomitant ; 2) un traitement symptomatique intensif et un suivi médical ; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur les schémas thérapeutiques pharmacologiques spécifiques du SMN.

Si un patient nécessite un traitement médicamenteux antipsychotique après avoir récupéré d'un SMN, la réintroduction potentielle d'un traitement médicamenteux doit être soigneusement envisagée. Le patient doit être étroitement surveillé car des récidives de SMN ont été rapportées.

Changements métaboliques

Les médicaments antipsychotiques atypiques ont été associés à des modifications métaboliques telles que l'hyperglycémie/le diabète sucré, la dyslipidémie et la prise de poids corporel. Bien qu'il ait été démontré que tous les médicaments de la classe produisent des changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique. Chez certains patients, une aggravation de plus d'un des paramètres métaboliques du poids, de la glycémie et des lipides a été observée dans les études cliniques. Les modifications de ces profils métaboliques doivent être gérées de manière cliniquement appropriée.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, parfois extrême et associée à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ou au décès, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques, y compris la quétiapine. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et les anomalies glycémiques est compliquée par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et les effets indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement comprise. Cependant, des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Des estimations précises du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui commencent à prendre des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour déceler une aggravation du contrôle glycémique. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (p. ex., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour des symptômes d'hyperglycémie, y compris la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a disparu après l'arrêt de l'antipsychotique atypique ; cependant, certains patients ont nécessité la poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Adultes

Dans un essai de 24 semaines (contrôle actif, 115 patients traités par SEROQUEL) conçu pour évaluer l'état glycémique avec des tests oraux de tolérance au glucose de tous les patients, à la semaine 24, l'incidence d'une glycémie post-provocation au glucose ≥ 200 mg/dL était 1,7 % et l'incidence d'une glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL était de 2,6 %. La variation moyenne de la glycémie à jeun par rapport au départ était de 3,2 mg/dL et la variation moyenne de la glycémie sur 2 heures par rapport au départ était de -1,8 mg/dL pour la quétiapine.

Dans 2 essais cliniques de sevrage randomisés contrôlés par placebo à long terme pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I, une exposition moyenne de 213 jours pour SEROQUEL (646 patients) et de 152 jours pour le placebo (680 patients), la variation moyenne de la glycémie par rapport au départ était de +5,0 mg /dL pour SEROQUEL 100 mg et –0,05 mg/dL pour le placebo. Le taux ajusté à l'exposition de toute augmentation de la glycémie (≥ 126 mg/dL) chez les patients plus de 8 heures après un repas (cependant, certains patients peuvent ne pas avoir été exclus de l'apport calorique provenant des liquides pendant la période de jeûne) était de 18,0 pour 100 années-patients pour SEROQUEL (10,7 % des patients ; n = 556) et 9,5 pour le placebo pour 100 années-patients (4,6 % des patients ; n = 581).

Enfants et adolescents

Dans une étude contrôlée par placebo en monothérapie avec SEROQUEL à 25 mg chez des patients adolescents (13 à 17 ans) atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines), la variation moyenne de la glycémie à jeun pour SEROQUEL (n = 138) par rapport au placebo (n = 67) était de – 0,75 mg/dL contre –1,70 mg/dL. Dans une étude contrôlée par placebo avec SEROQUEL 300 mg en monothérapie chez des enfants et des adolescents (10 à 17 ans) atteints de manie bipolaire (durée de 3 semaines), la variation moyenne de la glycémie à jeun pour SEROQUEL (n = 170) par rapport au placebo (n =81) était de 3,62 mg/dL contre –1,17 mg/dL. Aucun patient dans l'une ou l'autre des études avec une glycémie à jeun normale (

Dans une étude de monothérapie SEROQUEL XR contrôlée par placebo (durée de 8 semaines) chez des enfants et des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, la variation moyenne de la glycémie à jeun pour SEROQUEL 300 mg XR (n= 60) par rapport au placebo (n = 62) était de 1,8 mg/dL contre 1,6 mg/dL. Dans cette étude, il n'y avait aucun patient dans les groupes SEROQUEL XR ou traités par placebo avec un taux de glycémie à jeun normal de base ( 126 mg/dL. Il y avait un patient dans le groupe SEROQUEL 25 mg XR avec une glycémie à jeun limite initiale (> 100 mg/dL et 126 mg/dL par rapport à zéro patient dans le groupe groupe placebo.

Dyslipidémie

Adultes

La table 4 montre le pourcentage de patients adultes avec les changements dans le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-cholestérol et le HDL-cholestérol de la ligne de base par l'indication dans les essais cliniques avec SEROQUEL.

Enfants et adolescents

La table 5 montre le pourcentage d'enfants et d'adolescents avec les changements dans le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-cholestérol et le HDL-cholestérol de la ligne de base dans les essais cliniques avec SEROQUEL.

Dans une étude contrôlée par placebo en monothérapie SEROQUEL XR (durée de 8 semaines) chez des enfants et des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) atteints de dépression bipolaire, dans laquelle l'efficacité n'a pas été établie, le pourcentage d'enfants et d'adolescents présentant des modifications du cholestérol total (≥ 200 mg/dL), les triglycérides (≥ 150 mg/dL), le cholestérol LDL (≥ 130 mg/dL) et le cholestérol HDL (≤ 40 mg/dL) entre les valeurs initiales et les niveaux cliniquement significatifs étaient : cholestérol total 8 % (7 /83) pour SEROQUEL 50 mg XR contre 6 % (5/84) pour le placebo ; triglycérides 28 % (22/80) pour SEROQUEL 100 mg XR contre 9 % (7/82) pour le placebo ; LDL-cholestérol 2 % (2/86) pour SEROQUEL XR contre 4 % (3/85) pour le placebo et HDL-cholestérol 20 % (13/65) pour SEROQUEL XR contre 15 % (11/74) pour le placebo.

Gain de poids

Des augmentations de poids ont été observées dans les essais cliniques. Les patients recevant de la quétiapine doivent faire l'objet d'une surveillance régulière de leur poids.

Adultes

Dans les essais cliniques avec SEROQUEL 50 mg, les augmentations de poids suivantes ont été rapportées.

Enfants et adolescents

Dans deux essais cliniques avec SEROQUEL 25 mg, un sur la manie bipolaire et un sur la schizophrénie, les augmentations de poids rapportées sont incluses dans le Tableau 7.

Le changement moyen de poids corporel dans l'essai sur la schizophrénie était de 2,0 kg dans le groupe SEROQUEL 25 mg et de -0,4 kg dans le groupe placebo et dans l'essai sur la manie bipolaire, il était de 1,7 kg dans le groupe SEROQUEL 200 mg et de 0,4 kg dans le groupe placebo.

Dans une étude ouverte qui a inscrit des patients des deux procès pédiatriques ci-dessus, 63 % de patients (241/380) ont accompli 26 semaines de thérapie avec SEROQUEL. Après 26 semaines de traitement, l'augmentation moyenne du poids corporel était de 4,4 kg. Quarante-cinq pour cent des patients ont gagné ≥ 7 % de leur poids corporel, non ajusté pour une croissance normale. Afin de s'ajuster à la croissance normale sur 26 semaines, une augmentation d'au moins 0,5 écart type par rapport à la ligne de base de l'IMC a été utilisée comme mesure d'un changement cliniquement significatif ; 18,3 % des patients sous SEROQUEL répondaient à ce critère après 26 semaines de traitement.

Dans un essai clinique sur SEROQUEL XR chez des enfants et des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans lequel l'efficacité n'a pas été établie, le pourcentage de patients ayant pris du poids ≥ 7 % du poids corporel à tout moment était de 15 % ( 14/92) pour SEROQUEL 25 mg XR contre 10 % (10/100) pour le placebo. La variation moyenne du poids corporel était de 1,4 kg dans le groupe SEROQUEL 50 mg XR contre 0,6 kg dans le groupe placebo.

Lors du traitement de patients pédiatriques avec SEROQUEL 50 mg pour toute indication, le gain de poids doit être évalué par rapport à celui attendu pour une croissance normale.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des médicaments antipsychotiques, y compris la quétiapine. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de se fier aux estimations de prévalence pour prédire, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel de provoquer une dyskinésie tardive.

On pense que le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmentent à mesure que la durée du traitement et la dose cumulée totale de médicaments antipsychotiques administrés au patient augmentent. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins fréquemment, après des périodes de traitement relativement brèves à faibles doses ou peut même survenir après l'arrêt du traitement.

La dyskinésie tardive peut disparaître, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est arrêté. Cependant, le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut ainsi masquer le processus sous-jacent. L'effet de la suppression symptomatique sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, SEROQUEL 50 mg doit être prescrit de la manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients qui semblent souffrir d'une maladie chronique qui (1) est connue pour répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour lesquels des traitements alternatifs, tout aussi efficaces, mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. . Chez les patients nécessitant un traitement chronique, la dose la plus faible et la durée de traitement la plus courte produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous SEROQUEL 200 mg, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement par SEROQUEL 200 mg malgré la présence du syndrome.

Hypotension

La quétiapine peut induire une hypotension orthostatique associée à des sensations vertigineuses, une tachycardie et, chez certains patients, une syncope, en particulier pendant la période initiale de titration de la dose, reflétant probablement ses propriétés antagonistes α1-adrénergiques. La syncope a été annoncée dans 1 % (28/3265) des patients a traité avec SEROQUEL, comparé avec 0.2 % (2/954) sur le placebo et environ 0.4 % (2/527) sur les médicaments de contrôle actifs. L'hypotension orthostatique, les étourdissements et la syncope peuvent entraîner des chutes.

SEROQUEL 25 mg doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque ou troubles de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou des conditions qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par médicaments antihypertenseurs). Le risque d'hypotension orthostatique et de syncope peut être minimisé en limitant la dose initiale à 25 mg deux fois par jour [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. Si une hypotension survient pendant l'ajustement à la dose cible, un retour à la dose précédente dans le schéma d'ajustement est approprié.

Des chutes

Les médicaments antipsychotiques atypiques, y compris SEROQUEL, peuvent provoquer de la somnolence, une hypotension posturale, une instabilité motrice et sensorielle pouvant entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies, d'affections ou de médicaments susceptibles d'exacerber ces effets, effectuer des évaluations du risque de chute lors de l'instauration d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Augmentation de la tension artérielle (enfants et adolescents)

Dans des essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines) ou de manie bipolaire (durée de 3 semaines), l'incidence des augmentations à tout moment de la pression artérielle systolique (≥ 20 mmHg) était de 15,2 % (51/335 ) pour SEROQUEL 50 mg et 5,5 % (9/163) pour le placebo ; l'incidence des augmentations à tout moment de la pression artérielle diastolique (≥ 10 mmHg) était de 40,6 % (136/335) pour SEROQUEL et de 24,5 % (40/163) pour le placebo. Dans l'essai clinique ouvert de 26 semaines, un enfant ayant des antécédents d'hypertension a connu une crise hypertensive. La pression artérielle chez les enfants et les adolescents doit être mesurée au début et périodiquement pendant le traitement.

Dans un essai clinique SEROQUEL XR contrôlé par placebo (durée de 8 semaines) chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) souffrant de dépression bipolaire, dans lequel l'efficacité n'a pas été établie, l'incidence des augmentations à tout moment de la pression artérielle systolique (≥ 20 mmHg) était de 6,5 % (6/92) pour SEROQUEL XR et de 6,0 % (6/100) pour le placebo ; l'incidence des augmentations à tout moment de la tension artérielle diastolique (≥ 10 mmHg) était de 46,7 % (43/92) pour SEROQUEL 25 mg XR et de 36,0 % (36/100) pour le placebo.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Dans les essais cliniques et après la commercialisation, des événements de leucopénie/neutropénie ont été signalés dans le temps liés aux agents antipsychotiques atypiques, y compris SEROQUEL. Une agranulocytose a été rapportée.

Une agranulocytose (définie comme un nombre absolu de neutrophiles

Les facteurs de risque possibles de leucopénie/neutropénie comprennent un faible nombre de globules blancs (WBC) préexistant et des antécédents de leucopénie/neutropénie d'origine médicamenteuse. Les patients avec une faible numération leucocytaire préexistante ou des antécédents de leucopénie/neutropénie d'origine médicamenteuse doivent faire surveiller fréquemment leur numération globulaire complète (FSC) au cours des premiers mois de traitement et doivent arrêter SEROQUEL 50 mg au premier signe d'une baisse de la numération leucocytaire absence d'autres facteurs causals.

Les patients atteints de neutropénie doivent faire l'objet d'une surveillance attentive afin de déceler une fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et être traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles

Cataractes

Le développement de cataractes a été observé en association avec le traitement par la quétiapine dans des études chroniques chez le chien [voir Toxicologie non clinique ]. Des modifications du cristallin ont également été observées chez les adultes, les enfants et les adolescents au cours d'un traitement à long terme par SEROQUEL 100 mg, mais une relation causale avec l'utilisation de SEROQUEL 200 mg n'a pas été établie. Néanmoins, la possibilité de modifications lenticulaires ne peut pas être exclue à ce stade. Par conséquent, l'examen du cristallin par des méthodes adéquates pour détecter la formation de cataracte, telles que l'examen à la lampe à fente ou d'autres méthodes de sensibilité appropriée, est recommandé au début du traitement ou peu de temps après, et à intervalles de 6 mois pendant le traitement chronique.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les essais cliniques, la quétiapine n'a pas été associée à une augmentation persistante des intervalles QT. Cependant, l'effet QT n'a pas été systématiquement évalué dans une étude QT approfondie. Dans l'expérience post-commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés chez des patients ayant pris une surdose de quétiapine [voir SURDOSAGE ], chez les patients présentant une maladie concomitante et chez les patients prenant des médicaments connus pour provoquer un déséquilibre électrolytique ou allonger l'intervalle QT [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

L'utilisation de la quétiapine doit être évitée en association avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc, y compris les antiarythmiques de classe 1A (p. ex., quinidine, procaïnamide) ou les antiarythmiques de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol), les médicaments antipsychotiques (p. ex., ziprasidone, chlorpromazine, thioridazine), des antibiotiques (p. ex., gatifloxacine, moxifloxacine) ou toute autre classe de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (p. ex., pentamidine, acétate de lévométhadyle, méthadone).

La quétiapine doit également être évitée dans les circonstances susceptibles d'augmenter le risque de survenue de torsades de pointes et/ou de mort subite, y compris (1) des antécédents d'arythmies cardiaques telles que la bradycardie ; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) l'utilisation concomitante d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QTc ; et (4) présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT.

La prudence s'impose également lorsque la quétiapine est prescrite chez des patients présentant un risque accru d'allongement de l'intervalle QT (p. ex., maladie cardiovasculaire, antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, personnes âgées, insuffisance cardiaque congestive et hypertrophie cardiaque).

Saisies

Pendant les essais cliniques, les saisies se sont produites à 0.5 % (20/3490) de patients a traité avec SEROQUEL comparé à 0.2 % (2/954) sur le placebo et 0.7 % (4/527) sur les médicaments de contrôle actifs. Comme avec d'autres antipsychotiques, SEROQUEL 25 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou souffrant d'affections susceptibles d'abaisser le seuil convulsif, par exemple la démence d'Alzheimer. Les conditions qui abaissent le seuil épileptogène peuvent être plus fréquentes dans une population de 65 ans ou plus.

Hypothyroïdie

Adultes

Les essais cliniques avec la quétiapine ont démontré des diminutions liées à la dose des taux d'hormones thyroïdiennes. La réduction de la thyroxine totale et libre (T4) d'environ 20 % à l'extrémité supérieure de la plage de doses thérapeutiques a été maximale au cours des six premières semaines de traitement et s'est maintenue sans adaptation ni progression au cours d'un traitement plus chronique. Dans la quasi-totalité des cas, l'arrêt du traitement par quétiapine a été associé à une inversion des effets sur la T4 totale et libre, quelle que soit la durée du traitement. Le mécanisme par lequel la quétiapine agit sur l'axe thyroïdien n'est pas clair. S'il y a un effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire, la mesure de la TSH seule peut ne pas refléter avec précision l'état thyroïdien d'un patient. Par conséquent, la TSH et la T4 libre, en plus de l'évaluation clinique, doivent être mesurées au départ et lors du suivi.

Dans les études d'appoint sur la manie, où SEROQUEL 50 mg a été ajouté au lithium ou au divalproex, 12 % (24/196) des patients traités par SEROQUEL 200 mg par rapport à 7 % (15/203) des patients sous placebo avaient des taux élevés de TSH. Parmi les patients traités par SEROQUEL à 300 mg présentant des taux élevés de TSH, 3 présentaient simultanément des taux de T4 libre faibles (T4 libre

Environ 0.7 % (26/3489) des patients SEROQUEL ont connu des augmentations TSH dans les études de monothérapie. Certains patients présentant des augmentations de la TSH ont eu besoin d'un traitement thyroïdien de remplacement.

Dans tous les essais sur la quétiapine, l'incidence des modifications des hormones thyroïdiennes et de la TSH était1 : diminution de la T4 libre (5 mUI/L), 4,9 % (956/19412). Chez huit patients, où le TBG a été mesuré, les niveaux de TBG étaient inchangés.

Le tableau 8 montre l'incidence de ces changements dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo.

Dans les essais de monothérapie à court terme contrôlés par placebo, l'incidence des décalages réciproques de la T3 et de la TSH était de 0,0 % pour la quétiapine (1/4800) et le placebo (0/2190) et pour la T4 et la TSH, les décalages étaient de 0,1 % (7 /6154) pour la quétiapine contre 0,0 % (1/3007) pour le placebo.

Enfants et adolescents

Dans des essais contrôlés par placebo en phase aiguë chez des enfants et des adolescents atteints de schizophrénie (durée de 6 semaines) ou de manie bipolaire (durée de 3 semaines), l'incidence des modifications des valeurs de la fonction thyroïdienne à tout moment pour les patients traités par SEROQUEL à 100 mg et les patients traités par placebo pour une TSH élevée était de 2,9 % (8/280) contre 0,7 % (1/138), respectivement, et pour une diminution de la thyroxine totale, de 2,8 % (8/289) contre 0 % (0/145), respectivement. Parmi les patients traités par SEROQUEL avec des niveaux élevés de TSH, 1 avait simultanément un faible niveau de T4 libre à la fin du traitement.

Hyperprolactinémie

Adultes

Au cours des essais cliniques avec la quétiapine, l'incidence de changements des taux de prolactine à une valeur cliniquement significative est survenue chez 3,6 % (158/4416) des patients traités par la quétiapine contre 2,6 % (51/1968) sous placebo.

Enfants et adolescents

Dans des essais contrôlés par placebo en phase aiguë chez des enfants et des adolescents atteints de manie bipolaire (durée de 3 semaines) ou de schizophrénie (durée de 6 semaines), l'incidence des variations des taux de prolactine à une valeur (> 20 μg/L pour les hommes ; > 26 μg /L femmes à tout moment) était de 13,4 % (18/134) pour SEROQUEL par rapport à 4 % (3/75) pour le placebo chez les hommes et de 8,7 % (9/104) pour SEROQUEL 25 mg par rapport à 0 % (0/39) pour le placebo chez les femmes.

Comme d'autres médicaments qui antagonisent les récepteurs dopaminergiques D2, SEROQUEL 300 mg élève les taux de prolactine chez certains patients et l'élévation peut persister pendant l'administration chronique. L'hyperprolactinémie, quelle qu'en soit l'étiologie, peut supprimer la GnRH hypothalamique, entraînant une diminution de la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients féminins et masculins. Galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie et impuissance ont été signalées chez des patients recevant des composés élevant la prolactine. Une hyperprolactinémie de longue date, lorsqu'elle est associée à un hypogonadisme, peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins.

Des expériences de culture de tissus indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humains sont dépendants de la prolactine in vitro, un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est envisagée chez une patiente atteinte d'un cancer du sein déjà détecté. Comme c'est souvent le cas avec les composés qui augmentent la libération de prolactine, des néoplasies des glandes mammaires et des cellules des îlots pancréatiques (adénocarcinomes mammaires, adénomes hypophysaires et pancréatiques) ont été observées dans des études de cancérogénicité menées chez des souris et des rats. Ni les études cliniques ni les études épidémiologiques menées à ce jour n'ont montré d'association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et la tumorigenèse chez l'homme, mais les preuves disponibles sont trop limitées pour être concluantes [voir Toxicologie non clinique ].

Potentiel de déficience cognitive et motrice

La somnolence était un événement indésirable fréquemment signalé chez les patients traités par SEROQUEL, en particulier pendant la période de 3 à 5 jours de la titration initiale de la dose. Dans les procès de schizophrénie, la somnolence a été annoncée à 18 % (89/510) de patients sur SEROQUEL 200 mgs comparés à 11 % (22/206) de patients de placebo. Dans les essais sur la manie bipolaire aiguë utilisant SEROQUEL 200 mg en monothérapie, une somnolence a été signalée chez 16 % (34/209) des patients sous SEROQUEL 300 mg comparativement à 4 % des patients sous placebo. Dans les procès de manie bipolar aigus en utilisant SEROQUEL comme la thérapie d'adjonction, la somnolence a été annoncée dans 34 % (66/196) de patients sur SEROQUEL comparé à 9 % (19/203) de patients de placebo. Dans les essais sur la dépression bipolaire, une somnolence a été signalée chez 57 % (398/698) des patients sous SEROQUEL à 50 mg, contre 15 % (51/347) des patients sous placebo. Étant donné que SEROQUEL 25 mg a le potentiel d'altérer le jugement, la pensée ou les capacités motrices, les patients doivent être avertis de l'exécution d'activités nécessitant une vigilance mentale, telles que la conduite d'un véhicule à moteur (y compris les automobiles) ou l'utilisation de machines dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par SEROQUEL ne pas les affecter négativement. La somnolence peut entraîner des chutes.

Régulation de la température corporelle

Bien que non rapporté avec SEROQUEL 100mg, la perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des précautions appropriées sont recommandées lors de la prescription de SEROQUEL 300 mg pour les patients qui connaîtront des conditions pouvant contribuer à une élévation de la température corporelle centrale, par exemple, un exercice intense, une exposition à une chaleur extrême, la prise concomitante de médicaments à activité anticholinergique ou une déshydratation.

Dysphagie

La dysmotilité œsophagienne et l'aspiration ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques. La pneumonie par aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés, en particulier ceux atteints de démence d'Alzheimer avancée. SEROQUEL 100 mg et les autres médicaments antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Syndrome d'arrêt

Des symptômes de sevrage aigus, tels que l'insomnie, des nausées et des vomissements, ont été décrits après l'arrêt brutal de médicaments antipsychotiques atypiques, y compris SEROQUEL. Dans des essais cliniques à court terme contrôlés par placebo et en monothérapie avec SEROQUEL 25 mg XR qui comprenaient une phase d'arrêt qui évaluait les symptômes d'arrêt, l'incidence agrégée de patients présentant un ou plusieurs symptômes d'arrêt après un arrêt brutal était de 12,1 % (241/1993) pour SEROQUEL XR et 6,7 % (71/1065) pour le placebo. L'incidence des effets indésirables individuels (c.-à-d. insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité) n'a dépassé 5,3 % dans aucun groupe de traitement et a généralement disparu après 1 semaine après l'arrêt du traitement. Un retrait progressif est conseillé. [voir Utilisation dans des populations spécifiques ]

Effets anticholinergiques (antimuscariniques)

La norquétiapine, un métabolite actif de la quétiapine, a une affinité modérée à forte pour plusieurs sous-types de récepteurs muscariniques. Cela contribue aux effets indésirables anticholinergiques lorsque SEROQUEL 25 mg est utilisé à des doses thérapeutiques, pris en concomitance avec d'autres médicaments anticholinergiques ou pris en surdosage. SEROQUEL doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des médicaments ayant des effets anticholinergiques (antimuscariniques) [voir SURDOSAGE et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

La constipation était un événement indésirable fréquemment rapporté chez les patients traités par la quétiapine et représente un facteur de risque d'occlusion intestinale. Des cas d'occlusion intestinale ont été signalés avec la quétiapine, y compris des décès chez des patients qui recevaient simultanément plusieurs médicaments qui diminuent la motilité intestinale.

SEROQUEL 300 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un diagnostic actuel ou des antécédents de rétention urinaire, d'hypertrophie prostatique cliniquement significative, de constipation ou d'augmentation de la pression intraoculaire.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA (Guide des médicaments).

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur médecin traitant si ceux-ci surviennent pendant la prise de SEROQUEL.

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence Les patients et les soignants doivent être informés que les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques atypiques présentent un risque accru de décès par rapport au placebo. La quétiapine n'est pas approuvée pour les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Pensées et comportements suicidaires

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements inhabituels de comportement , aggravation de la dépression et idées suicidaires, en particulier au début du traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'apparition de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent la nécessité d'une surveillance très étroite et éventuellement de modifications de la médication [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Les patients doivent être avisés de signaler à leur médecin tout signe ou symptôme pouvant être lié au SMN. Ceux-ci peuvent inclure une raideur musculaire et une forte fièvre [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Hyperglycémie et diabète sucré

Les patients doivent être conscients des symptômes de l'hyperglycémie (glycémie élevée) et du diabète sucré. Les patients qui reçoivent un diagnostic de diabète, ceux qui présentent des facteurs de risque de diabète ou ceux qui développent ces symptômes pendant le traitement doivent faire surveiller leur glycémie au début et périodiquement pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Hyperlipidémie

Les patients doivent être informés que des élévations du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides et des diminutions du cholestérol HDL peuvent survenir. Les patients doivent faire surveiller leur profil lipidique au début et périodiquement pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Gain de poids

Les patients doivent être informés qu'ils peuvent prendre du poids. Les patients doivent faire surveiller leur poids régulièrement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Hypotension orthostatique

Les patients doivent être informés du risque d'hypotension orthostatique (les symptômes comprennent une sensation de vertige ou d'étourdissement en position debout, pouvant entraîner des chutes), en particulier pendant la période de titration de la dose initiale, ainsi qu'au moment de la reprise du traitement ou de l'augmentation de la dose [ voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Augmentation de la pression artérielle chez les enfants et les adolescents

Les enfants et les adolescents doivent faire mesurer leur tension artérielle au début et périodiquement pendant le traitement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Leucopénie/neutropénie

On devrait conseiller aux patients avec un faible WBC préexistant ou une histoire de leukopenia/neutropenia induit du médicament qu'ils devraient faire surveiller leur CBC en prenant SEROQUEL. Les patients doivent être avisés de parler à leur médecin dès que possible s'ils ont de la fièvre, des symptômes pseudo-grippaux, des maux de gorge ou toute autre infection, car cela pourrait être le résultat d'un très faible nombre de globules blancs, ce qui peut nécessiter l'administration de SEROQUEL 100 mg. arrêté et/ou un traitement à administrer [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Les patients doivent être informés du risque de somnolence ou de sédation (pouvant entraîner des chutes), en particulier pendant la période de titration de la dose initiale. Les patients doivent être avertis de l'exécution de toute activité nécessitant de la vigilance mentale, telle que la conduite d'un véhicule à moteur (y compris les automobiles) ou l'utilisation de machines, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par la quétiapine ne les affecte pas de manière indésirable [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Les patients doivent être informés des soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Médicament concomitant

Comme avec d'autres médicaments, les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Grossesse

Conseillez aux femmes enceintes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement avec SEROQUEL. Aviser les patients que SEROQUEL peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage (agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l'alimentation) chez un nouveau-né. Informez les patientes qu'il existe un registre des grossesses qui surveille l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à SEROQUEL 25 mg pendant la grossesse [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Infertilité

Avisez les femelles de potentiel reproducteur que SEROQUEL peut diminuer la fertilité en raison d'une augmentation dans les niveaux de prolactine de sérum. Les effets sur la fertilité sont réversibles [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Besoin d'un programme de traitement complet

SEROQUEL est indiqué comme partie intégrante d'un programme de traitement global pour adolescents atteints de schizophrénie et de trouble bipolaire pédiatrique qui peut inclure d'autres mesures (psychologiques, éducatives et sociales). L'efficacité et l'innocuité de SEROQUEL 100 mg n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans pour la schizophrénie ou de moins de 10 ans pour la manie bipolaire. Un placement éducatif approprié est essentiel et une intervention psychosociale est souvent utile. La décision de prescrire un antipsychotique atypique dépendra de l'évaluation par le médecin de la chronicité et de la gravité des symptômes du patient [voir LES INDICATIONS ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées chez des souris C57BL et des rats Wistar. La quétiapine a été administrée dans le régime alimentaire à des souris à des doses de 20, 75, 250 et 750 mg/kg et à des rats par gavage à des doses de 25, 75 et 250 mg/kg pendant deux ans. Ces doses sont équivalentes à 0,1, 0,5, 1,5 et 4,5 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2 (souris) ou 0,3, 1 et 3 fois la MRHD basée sur la surface corporelle en mg/m2 (les rats). Il y a eu des augmentations statistiquement significatives des adénomes folliculaires de la glande thyroïde chez les souris mâles à des doses de 1,5 et 4,5 fois la MRHD sur la base de la surface corporelle en mg/m2 et chez les rats mâles à une dose de 3 fois la MRHD sur la surface corporelle en mg/m2. Les adénocarcinomes des glandes mammaires ont augmenté de manière statistiquement significative chez les rats femelles à toutes les doses testées (0,3, 1 et 3 fois la MRHD basée sur la surface corporelle en mg/m2).

Les adénomes des cellules folliculaires thyroïdiennes peuvent résulter d'une stimulation chronique de la glande thyroïde par la thyréostimuline (TSH) résultant d'un métabolisme et d'une clairance accrus de la thyroxine par le foie des rongeurs. Des modifications de la TSH, de la thyroxine et de la clairance de la thyroxine compatibles avec ce mécanisme ont été observées dans des études de toxicité subchronique chez le rat et la souris et dans une étude de toxicité d'un an chez le rat; cependant, les résultats de ces études n'étaient pas définitifs. La pertinence de l'augmentation des adénomes des cellules folliculaires thyroïdiennes par rapport au risque humain, quel que soit le mécanisme, est inconnue.

Il a été démontré que les médicaments antipsychotiques élèvent de manière chronique les taux de prolactine chez les rongeurs. Les mesures sériques dans une étude de toxicité d'un an ont montré que la quétiapine augmentait les taux sériques médians de prolactine au maximum de 32 et 13 fois chez les rats mâles et femelles, respectivement. Des augmentations des néoplasmes mammaires ont été observées chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et sont considérées comme étant à médiation par la prolactine. La pertinence de cette incidence accrue de tumeurs de la glande mammaire médiées par la prolactine chez le rat par rapport au risque humain est inconnue [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Mutagenèse

La quétiapine n'a pas été mutagène ou clastogène dans les tests de génotoxicité standard. Le potentiel mutagène de la quétiapine a été testé dans le test in vitro de mutation génique bactérienne d'Ames et dans le test in vitro de mutation génique de mammifère sur des cellules ovariennes de hamster chinois. Le potentiel clastogène de la quétiapine a été testé dans le test d'aberration chromosomique in vitro sur des lymphocytes humains en culture et dans le test in vivo du micronoyau de la moelle osseuse chez le rat jusqu'à 500 mg/kg, soit 6 fois la dose humaine maximale recommandée en mg/m2. zone de la surface du corps.

Altération de la fertilité

La quétiapine a diminué l'accouplement et la fertilité chez les rats Sprague-Dawley mâles à des doses orales de 50 et 150 mg/kg ou environ 1 et 3 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2. Les effets liés au médicament comprenaient des augmentations de l'intervalle entre les accouplements et du nombre d'accouplements nécessaires pour une imprégnation réussie. Ces effets ont continué à être observés à 3 fois la MRHD même après une période de deux semaines sans traitement. La dose sans effet pour l'accouplement et la fertilité avec facultés affaiblies chez les rats mâles était de 25 mg/kg, soit 0,3 fois la dose de MRHD basée sur la surface corporelle en mg/m2. La quétiapine a eu des effets indésirables sur l'accouplement et la fertilité chez les rats femelles Sprague-Dawley à une dose orale d'environ 1 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2. Les effets liés au médicament comprenaient une diminution des accouplements et des accouplements entraînant une grossesse, et une augmentation de l'intervalle entre les accouplements. Une augmentation des cycles d'oestrus irréguliers a été observée à des doses de 10 et 50 mg/kg, soit environ 0,1 et 1 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2. La dose sans effet chez les rats femelles était de 1 mg/kg, soit 0,01 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition pendant la grossesse

Il existe un registre d'exposition pendant la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des antipsychotiques atypiques, y compris SEROQUEL 50 mg, pendant la grossesse. Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à inscrire les patientes en communiquant avec le Registre national des grossesses pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en ligne à http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés à des médicaments antipsychotiques (y compris SEROQUEL) au cours du troisième trimestre sont à risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Dans l'ensemble, les données disponibles provenant d'études épidémiologiques publiées portant sur des femmes enceintes exposées à la quétiapine n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables (voir Données ). Il existe des risques pour la mère associés à une schizophrénie non traitée, à un trouble bipolaire de type I ou à un trouble dépressif majeur, et à l'exposition aux antipsychotiques, y compris SEROQUEL 200 mg, pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études animales, une toxicité embryo-fœtale s'est produite, notamment des retards d'ossification squelettique à environ 1 et 2 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 800 mg/jour chez les rats et les lapins, et une incidence accrue de flexion carpienne/tarsienne (mineur anomalie des tissus mous) chez les fœtus de lapin à environ 2 fois la MRHD. De plus, le poids des fœtus a diminué chez les deux espèces. La toxicité maternelle (observée par une diminution du poids corporel et/ou la mort) s'est produite à 2 fois la MRHD chez les rats et à environ 1 à 2 fois la MRHD chez les lapins.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou fœtal associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de schizophrénie non traitée ou de trouble bipolaire I, y compris un risque accru de rechute, d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et le trouble bipolaire I sont associés à une augmentation des issues périnatales indésirables, y compris l'accouchement prématuré. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de trouble dépressif majeur, euthymiques et prenant des antidépresseurs en début de grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de connaître une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Tenez compte du risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification d'un traitement antidépresseur pendant la grossesse et le post-partum.

Effets indésirables fœtaux/néonatals

Des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage, notamment agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l'alimentation, ont été signalés chez des nouveau-nés exposés à des médicaments antipsychotiques, y compris SEROQUEL 50 mg, au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes variaient en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou jours sans traitement spécifique ; d'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées provenant d'études observationnelles, de registres des naissances et de rapports de cas sur l'utilisation d'antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne font pas état d'une association claire avec les antipsychotiques et les malformations congénitales majeures. Une étude de cohorte rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque global accru de malformations congénitales majeures.

Données animales

Lorsque des rats et des lapins gravides ont été exposés à la quétiapine pendant l'organogenèse, il n'y a eu aucun effet tératogène chez les fœtus. Les doses étaient de 25, 50 et 200 mg/kg chez le rat et de 25, 50 et 100 mg/kg chez le lapin, soit environ 0,3, 0,6 et 2 fois (rats) et 0,6, 1 et 2 fois (lapins) la MRHD pour schizophrénie de 800 mg/jour basé sur la surface corporelle en mg/m2. Cependant, il y avait des signes de toxicité embryo-fœtale, y compris des retards d'ossification squelettique à environ 1 et 2 fois la MRHD de 800 mg/jour chez les rats et les lapins, et une incidence accrue de flexion carpienne/tarsienne (anomalie mineure des tissus mous) chez fœtus de lapin à environ 2 fois la MRHD. De plus, le poids des fœtus a diminué chez les deux espèces. La toxicité maternelle (observée par une diminution du poids corporel et/ou la mort) s'est produite à 2 fois la MRHD chez les rats et à environ 1 à 2 fois la MRHD (toutes les doses testées) chez les lapins.

Dans une étude de reproduction péri/postnatale chez le rat, aucun effet lié au médicament n'a été observé lorsque des mères enceintes ont été traitées par la quétiapine à des doses de 0,01, 0,1 et 0,2 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2. Cependant, dans une étude péri/postnatale préliminaire, il y a eu des augmentations de la mortalité fœtale et des petits et des diminutions du poids moyen de la portée à 3 fois la MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées issues de la littérature publiée rapportent la présence de quétiapine dans le lait maternel humain à une dose relative chez le nourrisson

Femelles et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

Compte tenu de l'action pharmacologique de la quétiapine (antagonisme D2), le traitement par SEROQUEL peut entraîner une augmentation des taux sériques de prolactine, ce qui peut entraîner une réduction réversible de la fertilité chez les femmes en âge de procréer [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Utilisation pédiatrique

En général, les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents au cours des essais cliniques étaient similaires à ceux observés dans la population adulte à quelques exceptions près. Des augmentations de la tension artérielle systolique et diastolique sont survenues chez les enfants et les adolescents et non chez les adultes. L'hypotension orthostatique est survenue plus fréquemment chez les adultes (4 à 7 %) que chez les enfants et les adolescents ( AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES ].

La schizophrénie

L'efficacité et la sécurité de SEROQUEL 50 mg dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans ont été démontrées dans un essai de 6 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo [voir LES INDICATIONS , DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , et Etudes cliniques ].

L'innocuité et l'efficacité de SEROQUEL 300 mg chez les patients pédiatriques de moins de 13 ans atteints de schizophrénie n'ont pas été établies.

Entretien

L'innocuité et l'efficacité de SEROQUEL dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité de SEROQUEL dans le traitement d'entretien de la schizophrénie n'ont été établies dans aucune population de patients, y compris les patients pédiatriques.

Manie bipolaire

L'efficacité et l'innocuité de SEROQUEL dans le traitement de la manie chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 17 ans atteints de trouble bipolaire I ont été démontrées dans un essai multicentrique de 3 semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo [voir LES INDICATIONS , DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , et Etudes cliniques ]. L'innocuité et l'efficacité de SEROQUEL chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans atteints de manie bipolaire n'ont pas été établies.

Dépression bipolaire

L'innocuité et l'efficacité de SEROQUEL 300 mg chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans souffrant de dépression bipolaire n'ont pas été établies. Un essai clinique avec SEROQUEL XR a été mené chez des enfants et des adolescents (10-17 ans) souffrant de dépression bipolaire, l'efficacité n'a pas été établie.

Certaines différences dans la pharmacocinétique de la quétiapine ont été notées entre les enfants/adolescents (10-17 ans) et les adultes. Après ajustement en fonction du poids, l'ASC et la Cmax de la quétiapine étaient respectivement inférieures de 41 % et 39 % chez les enfants et les adolescents par rapport aux adultes. La pharmacocinétique du métabolite actif, la norquétiapine, était similaire entre les enfants/adolescents et les adultes après ajustement sur le poids [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Utilisation gériatrique

Des quelque 3 700 patients des études cliniques avec SEROQUEL à 300 mg, 7 % (232) étaient âgés de 65 ans ou plus. En général, il n'y avait aucune indication d'une tolérabilité différente de SEROQUEL chez les personnes âgées par rapport aux adultes plus jeunes. Néanmoins, la présence de facteurs susceptibles de diminuer la clairance pharmacocinétique, d'augmenter la réponse pharmacodynamique à SEROQUEL 200 mg ou d'entraîner une moins bonne tolérance ou orthostasie, doit conduire à envisager une dose initiale plus faible, une titration plus lente et une surveillance attentive pendant la période d'administration initiale dans le âgé. La clairance plasmatique moyenne de SEROQUEL 25 mg a été réduite de 30 % à 50 % chez les patients âgés par rapport aux patients plus jeunes [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Insuffisance rénale

L'expérience clinique avec SEROQUEL chez les patients insuffisants rénaux est limitée [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Insuffisance hépatique

Étant donné que la quétiapine est largement métabolisée par le foie, des concentrations plasmatiques plus élevées sont attendues chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Dans cette population, une faible dose initiale de 25 mg/jour est recommandée et la dose peut être augmentée par paliers de 25 mg/jour à 50 mg/jour [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

SURDOSAGE

Expérience humaine

Dans les essais cliniques, la survie a été rapportée lors de surdosages aigus allant jusqu'à 30 grammes de quétiapine. La plupart des patients qui ont fait une surdose n'ont présenté aucun effet indésirable ou se sont complètement rétablis des événements signalés. Un décès a été signalé dans un essai clinique à la suite d'un surdosage de 13,6 grammes de quétiapine seule. En général, les signes et symptômes rapportés étaient ceux résultant d'une exagération des effets pharmacologiques connus du médicament, c'est-à-dire somnolence, sédation, tachycardie, hypotension et toxicité anticholinergique, y compris le coma et le délire. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves préexistantes peuvent présenter un risque accru de subir les effets d'un surdosage [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Un cas, impliquant un surdosage estimé à 9 600 mg, a été associé à une hypokaliémie et à un bloc cardiaque du premier degré. Dans l'expérience post-commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT avec surdosage ont été rapportés.

Gestion du surdosage

Établir et maintenir une voie aérienne et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et doit inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter d'éventuelles arythmies.

Des mesures de soutien appropriées sont le pilier de la prise en charge. Pour obtenir les informations les plus récentes sur la gestion du surdosage de Seroquel XR, contactez un centre antipoison régional certifié (1-800-222-1222).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la quétiapine ou à l'un des excipients de la formulation de SEROQUEL XR. Des réactions anaphylactiques ont été signalées chez des patients traités par SEROQUEL XR.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la quétiapine dans les indications énumérées n'est pas clair. Cependant, l'efficacité de la quétiapine dans ces indications pourrait être médiée par une combinaison d'antagonisme de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine de type 2 (5HT2). Le métabolite actif, la N-désalkyl quétiapine (norquétiapine), a une activité similaire à J2, mais une plus grande activité au niveau des récepteurs 5HT2A, que la molécule mère (quétiapine).

Pharmacodynamie

La quétiapine et son métabolite, la norquétiapine, ont une affinité pour plusieurs récepteurs de neurotransmetteurs avec une liaison à la norquétiapine avec une affinité plus élevée que la quétiapine en général. Les valeurs de Ki pour la quétiapine et la norquétiapine à la dopamine D1 sont de 428/99,8 nM, à D2 626/489 nM, à la sérotonine 5HT1A 1040/191 nM à 5HT2A 38/2,9 nM, à l'histamine H1 4,4/1,1 nM, à la muscarinique M1 1086/ 38,3 nM, et au niveau adrénergique α1b 14,6/46,4 nM et, au niveau des récepteurs α2 617/1290 nM, respectivement. La quétiapine et la norquétiapine manquent d'affinité appréciable avec les récepteurs des benzodiazépines.

Effet sur l'intervalle QT

Dans les essais cliniques, la quétiapine n'a pas été associée à une augmentation persistante des intervalles QT. Cependant, l'effet QT n'a pas été systématiquement évalué dans une étude QT approfondie. Dans l'expérience post-commercialisation, des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés chez des patients ayant pris une surdose de quétiapine [voir SURDOSAGE ], chez les patients présentant une maladie concomitante et chez les patients prenant des médicaments connus pour provoquer un déséquilibre électrolytique ou allonger l'intervalle QT.

Pharmacocinétique

Adultes

L'activité du fumarate de quétiapine est principalement due à la molécule mère. La pharmacocinétique à doses multiples de la quétiapine est proportionnelle à la dose dans l'intervalle de doses cliniques proposé, et l'accumulation de la quétiapine est prévisible lors de doses multiples. L'élimination de la quétiapine se fait principalement par métabolisme hépatique avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 6 heures dans l'intervalle de doses cliniques proposé. On s'attend à ce que les concentrations à l'état d'équilibre soient atteintes dans les deux jours suivant l'administration. Il est peu probable que la quétiapine interfère avec le métabolisme des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.

Enfants et adolescents

À l'état d'équilibre, la pharmacocinétique de la molécule mère chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) était similaire à celle des adultes. Cependant, après ajustement en fonction de la dose et du poids, l'ASC et la Cmax de la molécule mère étaient respectivement inférieures de 41 % et 39 % chez les enfants et les adolescents par rapport aux adultes. Pour le métabolite actif, la norquétiapine, l'ASC et la Cmax étaient respectivement 45 % et 31 % plus élevées chez les enfants et les adolescents que chez les adultes. Après ajustement en fonction de la dose et du poids, la pharmacocinétique du métabolite, la norquétiapine, était similaire entre les enfants et les adolescents et les adultes [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Absorption

Le fumarate de quétiapine est rapidement absorbé après administration orale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 1,5 heure. La formulation du comprimé est 100 % biodisponible par rapport à la solution. La biodisponibilité de la quétiapine est légèrement affectée par l'administration avec de la nourriture, avec des valeurs de Cmax et d'ASC augmentées de 25 % et 15 %, respectivement.

Distribution

La quétiapine est largement distribuée dans tout l'organisme avec un volume de distribution apparent de 10 ± 4 L/kg. Il est lié à 83 % aux protéines plasmatiques à des concentrations thérapeutiques. In vitro, la quétiapine n'a pas affecté la liaison de la warfarine ou du diazépam à l'albumine sérique humaine. À leur tour, ni la warfarine ni le diazépam n'ont modifié la liaison de la quétiapine.

Métabolisme et élimination

Après une dose orale unique de 14C-quétiapine, moins de 1 % de la dose administrée a été excrétée sous forme inchangée, ce qui indique que la quétiapine est fortement métabolisée. Environ 73 % et 20 % de la dose ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement.

La quétiapine est largement métabolisée par le foie. Les principales voies métaboliques sont la sulfoxydation en métabolite sulfoxyde et l'oxydation en métabolite acide parent; les deux métabolites sont pharmacologiquement inactifs. Des études in vitro utilisant des microsomes hépatiques humains ont révélé que l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 est impliquée dans le métabolisme de la quétiapine en son principal métabolite sulfoxyde, mais inactif, et dans le métabolisme de son métabolite actif, la N-désalkyl quétiapine.

Âge

La clairance orale de la quétiapine a été réduite de 40 % chez les patients âgés (≥ 65 ans, n = 9) par rapport aux patients jeunes (n = 12), et un ajustement posologique peut être nécessaire [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Le genre

Il n'y a pas d'effet lié au sexe sur la pharmacocinétique de la quétiapine.

Course

Il n'y a pas d'effet racial sur la pharmacocinétique de la quétiapine.

Fumeur

Le tabagisme n'a aucun effet sur la clairance orale de la quétiapine.

Insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (Clcr=10-30 mL/min/1,73 m2, n=8) avaient une clairance orale moyenne inférieure de 25 % à celle des sujets normaux (Clcr > 80 mL/min/1,73 m2, n=8), mais les concentrations plasmatiques de quétiapine chez les insuffisants rénaux se situaient dans la plage des concentrations observées chez les sujets normaux recevant la même dose. Un ajustement posologique n'est donc pas nécessaire chez ces patients [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique (n = 8) présentaient une clairance orale moyenne de la quétiapine inférieure de 30 % à celle des sujets normaux. Chez deux des 8 patients atteints d'insuffisance hépatique, l'ASC et la Cmax étaient 3 fois plus élevées que celles observées habituellement chez les sujets sains. Étant donné que la quétiapine est largement métabolisée par le foie, des taux plasmatiques plus élevés sont attendus dans la population atteinte d'insuffisance hépatique et un ajustement posologique peut être nécessaire [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et UTILISATION DANS DES POPULATIONS SPÉCIFIQUES ].

Études sur les interactions médicament-médicament

Les évaluations in vivo de l'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la quétiapine sont résumées dans le tableau 17 [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Les données d'inhibition enzymatique in vitro suggèrent que la quétiapine et 9 de ses métabolites auraient peu d'effet inhibiteur sur le métabolisme in vivo médié par les cytochromes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4. La quétiapine à des doses de 750 mg/jour n'a pas affecté la pharmacocinétique d'une dose unique d'antipyrine, de lithium ou de lorazépam (tableau 18) [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Toxicologie animale et/ou pharmacologie

La quétiapine a provoqué une augmentation dose-dépendante du dépôt de pigment dans la glande thyroïde dans les études de toxicité chez le rat d'une durée de 4 semaines ou plus et dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris. Les doses étaient de 10, 25, 50, 75, 150 et 250 mg/kg dans des études chez le rat, soit environ 0,1, 0,3, 0,6, 1, 2 et 3 fois la MRHD de 800 mg/jour sur la base de la surface corporelle en mg/m2 , respectivement. Les doses dans l'étude de cancérogénicité chez la souris étaient de 20, 75, 250 et 750 mg/kg, soit environ 0,1, 0,5, 1,5 et 4,5 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m2. Le dépôt de pigment s'est avéré irréversible chez le rat. L'identité du pigment n'a pas pu être déterminée, mais il s'est avéré qu'il était co-localisé avec la quétiapine dans les cellules épithéliales folliculaires de la glande thyroïde. Les effets fonctionnels et la pertinence de cette découverte pour le risque humain sont inconnus.

Chez les chiens recevant de la quétiapine pendant 6 ou 12 mois, mais pas pendant 1 mois, des cataractes triangulaires focales sont survenues à la jonction des sutures postérieures dans le cortex externe du cristallin à une dose de 100 mg/kg, soit 4 fois la MRHD de 800 mg/jour basé sur la surface corporelle en mg/m2. Cette découverte peut être due à l'inhibition de la biosynthèse du cholestérol par la quétiapine. La quétiapine a entraîné une réduction liée à la dose des taux plasmatiques de cholestérol dans des études à doses répétées chez le chien et le singe ; cependant, il n'y avait aucune corrélation entre le cholestérol plasmatique et la présence de cataractes chez les chiens individuels. L'apparition de delta-8cholestanol dans le plasma est compatible avec l'inhibition d'un stade tardif de la biosynthèse du cholestérol chez ces espèces. Une réduction de 25 % de la teneur en cholestérol du cortex externe du cristallin a également été observée dans une étude spéciale chez des chiennes traitées par la quétiapine. Les cataractes liées à la drogue n'ont été observées chez aucune autre espèce; cependant, dans une étude d'un an chez des singes, un aspect strié de la surface antérieure du cristallin a été détecté chez 2/7 femelles à une dose de 225 mg/kg ou 5,5 fois la MRHD de 800 mg/jour basée sur le corps en mg/m2 superficie.

Etudes cliniques

La schizophrénie

Essais à court terme - Adultes

L'efficacité de SEROQUEL 50 mg dans le traitement de la schizophrénie a été établie dans 3 essais contrôlés à court terme (6 semaines) de patients hospitalisés atteints de schizophrénie qui répondaient aux critères du DSM III-R pour la schizophrénie. Bien qu'un bras d'halopéridol à dose fixe unique ait été inclus comme traitement comparatif dans l'un des trois essais, ce groupe à dose unique d'halopéridol était inadéquat pour fournir une comparaison fiable et valide de SEROQUEL 200 mg et d'halopéridol.

Plusieurs instruments ont été utilisés pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques dans ces études, parmi lesquels la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), un inventaire multi-items de la psychopathologie générale traditionnellement utilisé pour évaluer les effets du traitement médicamenteux dans la schizophrénie. Le groupe de psychose BPRS (désorganisation conceptuelle, comportement hallucinatoire, méfiance et contenu de pensée inhabituel) est considéré comme un sous-ensemble particulièrement utile pour évaluer les patients schizophrènes psychotiques actifs. Une deuxième évaluation traditionnelle, l'impression clinique globale (CGI), reflète l'impression d'un observateur qualifié, parfaitement familiarisé avec les manifestations de la schizophrénie, sur l'état clinique global du patient.

Les résultats des essais suivent :

Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines (n = 361) (étude 1) portant sur 5 doses fixes de SEROQUEL (75 mg/jour, 150 mg/jour, 300 mg/jour, 600 mg/jour et 750 mg/jour administrée en doses fractionnées trois fois par jour), les 4 doses les plus élevées de SEROQUEL étaient généralement supérieures au placebo sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS et le score de gravité CGI, avec un effet maximal observé à 300 mg/jour, et les effets des doses de 150 mg/jour à 750 mg/jour étaient généralement indiscernables.

Dans un essai contrôlé par placebo de 6 semaines (n = 286) (étude 2) impliquant la titration de SEROQUEL 300 mg en doses élevées (jusqu'à 750 mg/jour administrés en doses fractionnées trois fois par jour) et faibles (jusqu'à 250 mg/ jour administré en doses fractionnées trois fois par jour), seul le groupe à dose élevée de SEROQUEL 200 mg (dose moyenne, 500 mg/jour) était supérieur au placebo sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS et le score de gravité CGI.

Dans un essai de comparaison de doses et de schémas posologiques de 6 semaines (n = 618) (étude 3) portant sur deux doses fixes de SEROQUEL (450 mg/jour administrés en doses fractionnées deux fois par jour et trois fois par jour et 50 mg/jour administrés en doses fractionnées deux fois par jour), seul le groupe recevant la dose de 450 mg/jour (225 mg administrés deux fois par jour) était supérieur au groupe recevant la dose de 50 mg/jour (25 mg administré deux fois par jour) de SEROQUEL sur le score total BPRS, le groupe de psychose BPRS, et le score de gravité CGI.

Les principaux résultats d'efficacité de ces trois études dans le traitement de la schizophrénie chez l'adulte sont présentés dans le tableau 19.

L'examen de sous-ensembles de population (race, sexe et âge) n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base de la race ou du sexe, avec un effet apparemment plus important chez les patients de moins de 40 ans que chez ceux de plus de 40 ans. cette constatation est inconnue.

Adolescents (13-17 ans)

L'efficacité de SEROQUEL 300 mg dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) a été démontrée dans une étude de 6 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo (étude 4). Les patients qui répondaient aux critères diagnostiques du DSM-IV pour la schizophrénie ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement : SEROQUEL 400 mg/jour (n=73), SEROQUEL 800 mg/jour (n=74) ou placebo (n=75). Le médicament à l'étude a été initié à 50 mg/jour et le jour 2 augmenté à 100 mg/jour (divisé et administré deux ou trois fois par jour). Par la suite, la dose a été titrée jusqu'à la dose cible de 400 mg/jour ou 800 mg/jour par paliers de 100 mg/jour, divisée et administrée deux ou trois fois par jour. La principale variable d'efficacité était la variation moyenne par rapport au départ de l'échelle totale des syndromes positifs et négatifs (PANSS).

SEROQUEL à 400 mg/jour et 800 mg/jour était supérieur au placebo dans la réduction du score total PANSS. Les principaux résultats d'efficacité de cette étude dans le traitement de la schizophrénie chez les adolescents sont présentés dans le tableau 19.

Trouble bipolaire

Trouble bipolaire I, épisodes maniaques ou mixtes

Adultes

L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement aigu des épisodes maniaques a été établie dans 3 essais contrôlés par placebo chez des patients qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec épisodes maniaques. Ces essais incluaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et excluaient les patients présentant des cycles rapides et des épisodes mixtes. Parmi ces essais, 2 étaient en monothérapie (12 semaines) et 1 était un traitement d'appoint (3 semaines) au lithium ou au divalproex. Les principaux critères de jugement de ces essais étaient le changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation de la manie de Young (YMRS) à 3 et 12 semaines pour la monothérapie et à 3 semaines pour le traitement d'appoint. Le traitement d'appoint est défini comme l'initiation simultanée ou l'administration subséquente de SEROQUEL 100 mg avec du lithium ou du divalproex.

Le principal instrument d'évaluation utilisé pour évaluer les symptômes maniaques dans ces essais était l'YMRS, une échelle de 11 éléments cotée par un clinicien traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque (irritabilité, comportement perturbateur/agressif, sommeil, humeur élevée, élocution, activité accrue, intérêt sexuel, trouble du langage/de la pensée, contenu de la pensée, apparence et perspicacité) dans une plage de 0 (pas de caractéristiques maniaques) à 60 (score maximum).

Les résultats des essais suivent :

Monothérapie

L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement aigu de la manie bipolaire a été établie dans 2 essais contrôlés par placebo. Dans deux essais de 12 semaines (n = 300, n = 299) comparant SEROQUEL à un placebo, SEROQUEL 300 mg était supérieur au placebo dans la réduction du score total YMRS aux semaines 3 et 12. La majorité des patients de ces essais prenant SEROQUEL 100 mg ont été dosés dans une fourchette comprise entre 400 mg/jour et 800 mg par jour (études 1 et 2 du tableau 20).

Thérapie d'appoint

Dans cet essai contrôlé par placebo de 3 semaines, 170 patients atteints de manie bipolaire (YMRS ≥ 20) ont été randomisés pour recevoir SEROQUEL 100 mg ou un placebo comme traitement d'appoint au lithium ou au divalproex. Les patients peuvent ou non avoir reçu un traitement adéquat de lithium ou de divalproex avant la randomisation. SEROQUEL 50 mg était supérieur au placebo lorsqu'il était ajouté au lithium ou au divalproex seul dans la réduction du score total YMRS (étude 3 dans le tableau 20).

La majorité des patients de cet essai prenant SEROQUEL 25 mg ont reçu une dose comprise entre 400 mg/jour et 800 mg par jour. Dans un essai de conception similaire (n = 200), SEROQUEL a été associé à une amélioration des scores YMRS mais n'a pas démontré de supériorité par rapport au placebo, probablement en raison d'un effet placebo plus élevé.

Les principaux résultats d'efficacité de ces études dans le traitement de la manie chez l'adulte sont présentés dans le tableau 20.

Enfants et adolescents (10-17 ans)

L'efficacité de SEROQUEL dans le traitement aigu des épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I chez les enfants et les adolescents (10-17 ans) a été démontrée dans une étude multicentrique de 3 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo (étude 4 en Tableau 20). Les patients qui répondaient aux critères diagnostiques du DSM-IV pour un épisode maniaque ont été randomisés dans l'un des trois groupes de traitement : SEROQUEL 400 mg/jour (n=95), SEROQUEL 600 mg/jour (n=98) ou placebo (n=91) . Le médicament à l'étude a été initié à 50 mg/jour et le jour 2 augmenté à 100 mg/jour (doses divisées administrées deux ou trois fois par jour). Par la suite, la dose a été titrée jusqu'à une dose cible de 400 mg/jour ou 600 mg/jour par paliers de 100 mg/jour, administrée en doses fractionnées deux ou trois fois par jour. La principale variable d'efficacité était la variation moyenne par rapport au départ du score YMRS total.

SEROQUEL 400 mg/jour et 600 mg/jour étaient supérieurs au placebo dans la réduction du score total YMRS (Tableau 20).

Trouble bipolaire, épisodes dépressifs

Adultes

L'efficacité de SEROQUEL 25 mg pour le traitement aigu des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire a été établie dans 2 études identiques de 8 semaines, randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo (N = 1045) (études 5 et 6 dans le tableau 21) . Ces études incluaient des patients atteints de trouble bipolaire I ou II et ceux avec ou sans cycle rapide. Les patients randomisés pour recevoir SEROQUEL 200 mg ont reçu des doses fixes de 300 mg ou 600 mg une fois par jour.

Le principal instrument d'évaluation utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs dans ces études était l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS), une échelle de 10 points évaluée par un clinicien avec des scores allant de 0 à 60. Le critère d'évaluation principal dans les deux études était le changement de au départ du score MADRS à la semaine 8. Dans les deux études, SEROQUEL 50 mg était supérieur au placebo en termes de réduction du score MADRS. Une amélioration des symptômes, mesurée par la variation du score MADRS par rapport au placebo, a été observée dans les deux études au jour 8 (semaine 1) et au-delà. Dans ces études, aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé avec la dose de 600 mg. Pour le groupe recevant la dose de 300 mg, des améliorations statistiquement significatives par rapport au placebo ont été observées dans la qualité de vie globale et la satisfaction liée à divers domaines de fonctionnement, telles que mesurées à l'aide du Q-LES-Q(SF).

Les principaux résultats d'efficacité de ces études dans le traitement aigu des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire chez l'adulte sont présentés dans le tableau 21.

Traitement d'entretien en complément du lithium ou du divalproex

L'efficacité de SEROQUEL 100 mg dans le traitement d'entretien du trouble bipolaire I a été établie dans 2 essais contrôlés par placebo chez des patients (n = 1326) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I (études 7 et 8 dans les figures 1 et 2). Les essais incluaient des patients dont l'épisode le plus récent était maniaque, dépressif ou mixte, avec ou sans caractéristiques psychotiques. Dans la phase en ouvert, les patients devaient être stables sous SEROQUEL plus lithium ou divalproex pendant au moins 12 semaines afin d'être randomisés. En moyenne, les patients ont été stabilisés pendant 15 semaines. Dans la phase de randomisation, les patients ont poursuivi le traitement par lithium ou divalproex et ont été randomisés pour recevoir soit SEROQUEL (administré deux fois par jour totalisant 400 mg/jour à 800 mg/jour) soit un placebo. Environ 50 % des patients avaient arrêté le groupe SEROQUEL au jour 280 et 50 % du groupe placebo avaient arrêté au jour 117 du traitement en double aveugle. Le critère d'évaluation principal de ces études était le délai de récurrence d'un événement d'humeur (épisode maniaque, mixte ou dépressif). Un événement d'humeur a été défini comme une initiation à la médication ou une hospitalisation pour un épisode d'humeur ; Score YMRS≥20 ou score MADRS≥20 à 2 évaluations consécutives ; ou l'arrêt de l'étude en raison d'un événement d'humeur (Figure 1 et Figure 2).

Dans les deux études, SEROQUEL était supérieur au placebo pour ce qui est d'augmenter le délai de récurrence de tout événement d'humeur. L'effet du traitement était présent pour l'augmentation du temps de récidive des épisodes maniaques et dépressifs. L'effet de SEROQUEL était indépendant de tout sous-groupe spécifique (stabilisateur d'humeur assigné, sexe, âge, race, épisode bipolaire le plus récent ou cours de cyclisme rapide).

Figure 1 : Courbes de Kaplan-Meier du temps de récurrence d'un événement d'humeur (étude 7)

Figure 2 : Courbes de Kaplan-Meier du temps de récurrence d'un événement d'humeur (étude 8)

INFORMATIONS PATIENTS

SEROQUEL (SER-oh-kwell)(fumarate de quétiapine) Comprimés

Lisez ce guide de médication avant que vous commenciez à prendre SEROQUEL et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une discussion avec votre fournisseur de soins de santé au sujet de votre état de santé ou de votre traitement.

Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître sur SEROQUEL ?

SEROQUEL 100 mg peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

risque de décès chez les personnes âgées atteintes de démence. Les médicaments comme SEROQUEL peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées souffrant de perte de mémoire (démence). SEROQUEL 100 mg n'est pas destiné au traitement de la psychose chez les personnes âgées atteintes de démence.

risque de pensées ou d'actions suicidaires (médicaments antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves, et pensées ou actions suicidaires).

• Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à celui d'un membre de votre famille de :
  • tous les risques et bénéfices d'un traitement avec des médicaments antidépresseurs.
  • tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autres maladies mentales graves
• Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou actions suicidaires chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.
• La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées et d'actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Il s'agit notamment des personnes souffrant (ou ayant des antécédents familiaux de) dépression, de maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou de pensées ou d'actions suicidaires.
• Comment puis-je surveiller et essayer de prévenir les pensées et actions suicidaires chez moi-même ou chez un membre de ma famille ?
  • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains, d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est commencé ou lorsque la dose est modifiée.
  • Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes au sujet des symptômes.

Appelez immédiatement un fournisseur de soins de santé si vous ou un membre de votre famille présentez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, s'aggravent ou vous inquiètent :

• pensées sur le suicide ou la mort
• tentatives de suicide
• dépression nouvelle ou pire
• anxiété nouvelle ou pire
• se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• troubles du sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• agir de manière agressive, être en colère ou violent
• agir sur des impulsions dangereuses
• une augmentation extrême de l'activité et de la conversation (manie)
• autres changements inhabituels de comportement ou d'humeur

Que dois-je savoir d'autre sur les médicaments antidépresseurs ?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans en parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudain d'un médicament antidépresseur peut provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traiter la dépression, ainsi que des risques de ne pas la traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants doivent discuter de tous les choix de traitement avec le fournisseur de soins de santé, et pas seulement de l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou un membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments à montrer au professionnel de la santé. Ne commencez pas de nouveaux médicaments sans d'abord consulter votre fournisseur de soins de santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant pour plus d'informations.

Qu'est-ce que SEROQUEL 300mg ?

SEROQUEL 100 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter :

• schizophrénie chez les personnes de 13 ans ou plus
• trouble bipolaire chez l'adulte, y compris :
  • épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire
  • épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I seul ou avec du lithium ou du divalproex
  • traitement à long terme du trouble bipolaire I avec du lithium ou du divalproex
• épisodes maniaques associés au trouble bipolaire I chez les enfants âgés de 10 à 17 ans

On ne sait pas si SEROQUEL 100 mg est sûr et efficace chez les enfants de moins de 10 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre SEROQUEL 100 mg ?

Avant de prendre SEROQUEL 200 mg, informez votre professionnel de la santé si vous avez ou avez eu :

• diabète ou glycémie élevée chez vous ou votre famille. Votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer SEROQUEL 300 mg, ainsi que pendant le traitement.
• taux élevés de cholestérol total, de triglycérides ou de cholestérol LDL, ou taux faibles de cholestérol HDL
• pression artérielle basse ou élevée
• faible nombre de globules blancs
• cataractes
• convulsions
• tests thyroïdiens anormaux
• niveaux élevés de prolactine
• problèmes cardiaques
• problèmes de foie
• toute autre condition médicale
• grossesse ou envisage de devenir enceinte. On ne sait pas si SEROQUEL 100 mg nuira à votre bébé à naître.
• Si vous tombez enceinte pendant que vous recevez SEROQUEL, parlez à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription au registre national des grossesses pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en composant le 1-866-961-2388 ou en allant sur http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• allaitez ou envisagez d'allaiter. SEROQUEL peut passer dans votre lait maternel. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez SEROQUEL.
• si vous avez ou avez eu une affection dans laquelle vous ne pouvez pas vider complètement votre vessie (rétention urinaire), avez une hypertrophie de la prostate, ou de la constipation, ou une augmentation de la pression à l'intérieur de vos yeux.

Informez le professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez ou avez pris récemment compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les suppléments à base de plantes et les vitamines.

SEROQUEL 300 mg et d'autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et entraîner des effets indésirables graves. SEROQUEL 200 mg peut affecter le mode d'action d'autres médicaments, et d'autres médicaments peuvent affecter le mode d'action de SEROQUEL 200 mg.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous subissez un dépistage de drogue dans l'urine, car SEROQUEL peut affecter les résultats de votre test. Dites à ceux qui font le test que vous prenez SEROQUEL.

Comment dois-je prendre SEROQUEL ?

• Prenez SEROQUEL exactement comme votre professionnel de la santé vous a dit de le prendre. Ne changez pas la dose vous-même.
• Prenez SEROQUEL 25 mg par voie orale, avec ou sans nourriture.
• Si vous sentez que vous devez arrêter SEROQUEL 25 mg, parlez-en d'abord avec votre fournisseur de soins de santé. Si vous arrêtez soudainement de prendre SEROQUEL, vous pourriez avoir des effets secondaires tels que des troubles du sommeil ou de la difficulté à rester endormi (insomnie), des nausées et des vomissements.
• Si vous manquez une dose de SEROQUEL 25 mg, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Si vous êtes proche de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée. Prenez simplement la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses en même temps à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise. Si vous n'êtes pas sûr de votre dosage, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Que dois-je éviter en prenant SEROQUEL 100mg ?

• Ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines ou ne faites pas d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment SEROQUEL vous affecte. SEROQUEL peut vous rendre somnolent.
• Évitez d'avoir trop chaud ou de vous déshydrater.
  • Ne faites pas trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez à l'abri du soleil. Ne portez pas de vêtements trop lourds ou trop lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.
• Ne buvez pas d'alcool pendant que vous prenez SEROQUEL. Cela peut aggraver certains effets secondaires de SEROQUEL.

Quels sont les effets secondaires possibles de SEROQUEL 300mg ?

SEROQUEL 200 mg peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

• Voir « Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur SEROQUEL 200 mg ? »
• un accident vasculaire cérébral pouvant entraîner la mort peut survenir chez les personnes âgées atteintes de démence qui prennent des médicaments comme SEROQUEL
• syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Le SMN est une affection rare mais très grave qui peut survenir chez les personnes qui prennent des médicaments antipsychotiques, y compris SEROQUEL. Le SMN peut entraîner la mort et doit être traité à l'hôpital. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous tombez gravement malade et présentez certains ou tous ces symptômes :
  • forte fièvre
  • transpiration excessive
  • muscles rigides
  • confusion
  • changements dans votre respiration, votre rythme cardiaque et votre tension artérielle
• des chutes peut survenir chez certaines personnes qui prennent SEROQUEL. Ces chutes peuvent entraîner des blessures graves.
• glycémie élevée (hyperglycémie). Une glycémie élevée peut survenir si vous souffrez déjà de diabète ou si vous n'avez jamais eu de diabète. Une glycémie élevée peut entraîner :
  • accumulation d'acide dans le sang due aux corps cétoniques (acidocétose)
  • coma
  • décès

  Des augmentations de la glycémie peuvent survenir chez certaines personnes qui prennent SEROQUEL. Une glycémie extrêmement élevée peut entraîner le coma ou la mort. Si vous souffrez de diabète ou de facteurs de risque de diabète (tels que le surpoids ou des antécédents familiaux de diabète), votre professionnel de la santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer SEROQUEL 50 mg et pendant le traitement. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes d'hyperglycémie (hyperglycémie) pendant que vous prenez SEROQUEL :

  • avoir très soif
  • besoin d'uriner plus que d'habitude
  • avoir très faim
  • se sentir faible ou fatigué
  • avoir mal au ventre
  • vous vous sentez confus ou votre haleine sent le fruit
• taux élevés de graisses dans le sang (augmentation du cholestérol et des triglycérides). Des niveaux élevés de graisse peuvent survenir chez les personnes traitées par SEROQUEL. Il se peut que vous n'ayez aucun symptôme, votre fournisseur de soins de santé peut donc décider de vérifier votre taux de cholestérol et de triglycérides pendant votre traitement par SEROQUEL.
• prise de poids (prise de poids). La prise de poids est fréquente chez les personnes qui prennent SEROQUEL, vous et votre professionnel de la santé devez donc vérifier votre poids régulièrement. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé des moyens de contrôler la prise de poids, par exemple en adoptant une alimentation saine et équilibrée et en faisant de l'exercice.
• mouvements incontrôlables du visage, de la langue ou d'autres parties du corps (dyskinésie tardive). Ceux-ci peuvent être des signes d'une maladie grave. La dyskinésie tardive peut ne pas disparaître, même si vous arrêtez de prendre SEROQUEL. La dyskinésie tardive peut également apparaître après l'arrêt de la prise de SEROQUEL.
• diminution de la pression artérielle (hypotension orthostatique), y compris des étourdissements ou des évanouissements causés par un changement soudain de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle lorsque vous vous levez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• augmentation de la tension artérielle chez les enfants et les adolescents. Votre professionnel de la santé doit vérifier la tension artérielle des enfants et des adolescents avant de commencer SEROQUEL et pendant le traitement.
• faible nombre de globules blancs. Informez votre fournisseur de soins de santé dès que possible si vous avez de la fièvre, des symptômes pseudo-grippaux ou toute autre infection, car cela pourrait être le résultat d'un très faible nombre de globules blancs. Votre fournisseur de soins de santé peut vérifier votre taux de globules blancs pour déterminer si un traitement supplémentaire ou d'autres mesures sont nécessaires.
• cataractes
• convulsions
• tests thyroïdiens anormaux. Votre fournisseur de soins de santé peut faire des analyses de sang pour vérifier votre taux d'hormones thyroïdiennes.
• augmentation des taux de prolactine
• somnolence, somnolence, sensation de fatigue, difficulté à penser et à faire des activités normales
• augmentation de la température corporelle
• difficulté à avaler
• difficulté à dormir ou difficulté à rester endormi (insomnie), nausées ou vomissements si vous arrêtez soudainement de prendre SEROQUEL. Ces symptômes s'améliorent généralement 1 semaine après avoir commencé à les avoir.

Les effets secondaires les plus courants de SEROQUEL 50 mg incluent :

Chez les adultes :

• somnolence
• chute soudaine de la pression artérielle en position debout
• gain de poids
• lenteur
• tests hépatiques anormaux
• maux d'estomac
• bouche sèche
• vertiges
• la faiblesse
• douleur abdominale
• constipation
• mal de gorge

Chez l'enfant et l'adolescent :

• somnolence
• vertiges
• fatigue
• nausée
• bouche sèche
• gain de poids
• Augmentation de l'appétit
• vomissement
• rythme cardiaque rapide

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de SEROQUEL. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je conserver SEROQUEL 100 mg ?

• Conservez SEROQUEL 100mg à température ambiante, entre 68°F et 77°F (20°C et 25°C).
• Gardez SEROQUEL et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de SEROQUEL

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. N'utilisez pas SEROQUEL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas SEROQUEL à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Ce Guide de Médication résume les informations les plus importantes sur SEROQUEL. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre professionnel de la santé des informations sur SEROQUEL 100 mg destinées aux professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.SEROQUEL.com , ou composez le 1-800-236-9933.

Quels sont les ingrédients de SEROQUEL 200mg ?

Ingrédient actif: fumarate de quétiapine

Ingrédients inactifs: povidone, phosphate dicalcique dibasique dihydraté, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, hypromellose, polyéthylèneglycol et dioxyde de titane. Les comprimés de 25 mg contiennent de l'oxyde de fer rouge et jaune. Les comprimés de 100 mg et 400 mg contiennent uniquement de l'oxyde de fer jaune.

Ce guide de médication a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.