Abilify 10mg, 15mg, 20mg Aripiprazole Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce qu'Abilify 20 mg et comment est-il utilisé ?

Abilify est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la schizophrénie, du trouble bipolaire I (maniaco-dépression) et du trouble dépressif majeur. Abilify 10 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments. Abilify est un agent antipsychotique et antimaniaque.

• On ne sait pas si Abilify est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Abilify 15mg ?

Abilify 15 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• agitation ou détresse intense,
• se sentir agité,
• contractions musculaires ou mouvements incontrôlables des yeux, des lèvres, de la langue, du visage, des bras ou des jambes,
• aspect masqué du visage,
• difficulté à avaler,
• problèmes d'élocution,
• saisie (convulsions),
• pensées suicidaires ou d'automutilation,
• muscles raides ou rigides,
• forte fièvre,
• transpiration,
• confusion,
• battements cardiaques rapides ou irréguliers,
• tremblements (tremblements),
• se sentir étourdi,
• des frissons,
• mal de gorge,
• plaies buccales,
• plaies cutanées,
• toux,
• difficulté à respirer,
• augmentation de la soif,
• augmentation de la miction,
• bouche sèche et
• odeur d'haleine fruitée

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants d'Abilify 20 mg incluent :

• mouvements musculaires incontrôlés,
• anxiété,
• se sentir agité,
• gain de poids,
• nausée,
• vomissement,
• constipation,
• Augmentation de l'appétit,
• mal de tête,
• vertiges,
• somnolence,
• se sentir fatigué,
• troubles du sommeil (insomnie),
• nez bouché, et
• mal de gorge

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Abilify. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

L'aripiprazole est un médicament psychotrope disponible sous forme de comprimés ABILIFY® (aripiprazole), de comprimés à désintégration orale ABILIFY DISCMELT® (aripiprazole), de solution orale ABILIFY® (aripiprazole) et d'injection ABILIFY® (aripiprazole), une solution pour injection intramusculaire. L'aripiprazole est le 7-[4-[4-(2,3dichlorophényl)-1-pipérazinyl]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyrile. La formule empirique est C23H27Cl2N3O2 et son poids moléculaire est de 448,38. La structure chimique est :

Les comprimés ABILIFY sont disponibles en dosages de 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg et 30 mg. Les ingrédients inactifs comprennent l'amidon de maïs, l'hydroxypropylcellulose, le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium et la cellulose microcristalline. Les colorants comprennent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et la laque d'aluminium FD&C Blue No. 2.

Les comprimés à désintégration orale ABILIFY 20 mg DISCMELT sont disponibles en dosages de 10 mg et 15 mg. Les ingrédients inactifs comprennent l'acésulfame de potassium, l'aspartame, le silicate de calcium, la croscarmellose sodique, la crospovidone, la crème de vanille (arômes naturels et artificiels), le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le dioxyde de silicium, l'acide tartrique et le xylitol. Les colorants comprennent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et la laque d'aluminium FD&C Blue No. 2.

ABILIFY solution buvable est une solution limpide, incolore à jaune clair disponible à une concentration de 1 mg/mL. Les ingrédients inactifs de cette solution comprennent l'édétate disodique, le fructose, la glycérine, l'acide dl-lactique, le méthylparabène, le propylène glycol, le propylparabène, l'hydroxyde de sodium, le saccharose et l'eau purifiée. La solution buvable est aromatisée avec de la crème d'orange naturelle et d'autres arômes naturels.

ABILIFY Injection est disponible en flacons à dose unique sous forme de solution aqueuse transparente, incolore, stérile, prête à l'emploi, à 9,75 mg/1,3 mL (7,5 mg/mL) pour usage intramusculaire uniquement. Les ingrédients inactifs de cette solution comprennent 199,5 mg de sulfobutyléther β-cyclodextrine (SBECD), 10,4 mg d'acide tartrique, qsp à pH 4,3 d'hydroxyde de sodium, et qsp à 1,33 mL d'eau pour injection.

LES INDICATIONS

Les comprimés oraux ABILIFY, les comprimés à désintégration orale et la solution orale sont indiqués pour le traitement de :

• Schizophrénie [voir Etudes cliniques ]
• Traitement aigu des épisodes maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire I [voir Etudes cliniques ]
• Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur [voir Etudes cliniques ]
• Irritabilité associée au trouble autistique [voir Etudes cliniques ]
• Traitement de la maladie de Gilles de la Tourette [voir Etudes cliniques ]

ABILIFY Injection est indiqué pour le traitement de :

• Agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire [voir Etudes cliniques ]

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La schizophrénie

Adultes

La dose initiale et cible recommandée pour ABILIFY est de 10 ou 15 mg/jour administrés en une prise par jour sans tenir compte des repas. ABILIFY a été systématiquement évalué et s'est avéré efficace dans une gamme de doses de 10 à 30 mg/jour, lorsqu'il est administré sous forme de comprimés ; cependant, des doses supérieures à 10 ou 15 mg/jour n'étaient pas plus efficaces que 10 ou 15 mg/jour. Les augmentations posologiques ne doivent généralement pas être effectuées avant 2 semaines, le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre [voir Etudes cliniques ].

Traitement d'entretien : Le maintien de l'efficacité dans la schizophrénie a été démontré dans un essai impliquant des patients atteints de schizophrénie qui avaient été symptomatiquement stables sous d'autres médicaments antipsychotiques pendant des périodes de 3 mois ou plus. Ces patients ont été arrêtés de ces médicaments et randomisés pour recevoir ABILIFY 15 mg/jour ou un placebo, et on a observé une rechute [voir Etudes cliniques ]. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement d'entretien.

Adolescents

La dose cible recommandée d'ABILIFY est de 10 mg/jour. L'aripiprazole a été étudié chez des patients adolescents de 13 à 17 ans atteints de schizophrénie à des doses quotidiennes de 10 mg et 30 mg. La dose quotidienne initiale de la formulation comprimé chez ces patients était de 2 mg, qui a été titrée à 5 mg après 2 jours et à la dose cible de 10 mg après 2 jours supplémentaires. Les augmentations de dose ultérieures doivent être administrées par paliers de 5 mg. La dose de 30 mg/jour ne s'est pas avérée plus efficace que la dose de 10 mg/jour. ABILIFY peut être administré sans tenir compte des repas [voir Etudes cliniques ]. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

Passer d'autres antipsychotiques

Il n'y a pas de données recueillies systématiquement pour traiter spécifiquement du passage des patients atteints de schizophrénie d'autres antipsychotiques à ABILIFY 20 mg ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Bien que l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent puisse être acceptable pour certains patients atteints de schizophrénie, un arrêt plus graduel peut être plus approprié pour d'autres. Dans tous les cas, la période d'administration simultanée d'antipsychotiques doit être minimisée.

Trouble bipolaire I

Traitement aigu des épisodes maniaques et mixtes

Adultes

La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 15 mg une fois par jour en monothérapie et de 10 à 15 mg une fois par jour en association avec le lithium ou le valproate. ABILIFY 10 mg peut être administré sans tenir compte des repas. La dose cible recommandée d'ABILIFY est de 15 mg/jour, en monothérapie ou en association avec le lithium ou le valproate. La dose peut être augmentée à 30 mg/jour en fonction de la réponse clinique. La sécurité des doses supérieures à 30 mg/jour n'a pas été évaluée dans les essais cliniques.

Pédiatrie

La dose initiale recommandée chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans) en monothérapie est de 2 mg/jour, avec une augmentation à 5 mg/jour après 2 jours et une dose cible de 10 mg/jour après 2 jours supplémentaires. La posologie recommandée en tant que traitement adjuvant au lithium ou au valproate est la même. Les augmentations de dose ultérieures, si nécessaire, doivent être administrées par paliers de 5 mg/jour. ABILIFY peut être administré sans tenir compte des repas [voir Etudes cliniques ].

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Adultes

La dose initiale recommandée d'ABILIFY en traitement d'appoint chez les patients prenant déjà un antidépresseur est de 2 à 5 mg/jour. La gamme posologique recommandée est de 2 à 15 mg/jour. Des ajustements posologiques allant jusqu'à 5 mg/jour doivent être effectués progressivement, à des intervalles d'au moins 1 semaine [voir Etudes cliniques ]. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement d'entretien.

Irritabilité associée au trouble autistique

Patients pédiatriques (6 à 17 ans)

La gamme posologique recommandée pour le traitement des patients pédiatriques présentant une irritabilité associée à un trouble autistique est de 5 à 15 mg/jour.

Le dosage doit être initié à 2 mg/jour. La dose doit être augmentée à 5 mg/jour, avec des augmentations ultérieures à 10 ou 15 mg/jour si nécessaire. Des ajustements posologiques allant jusqu'à 5 mg/jour doivent être effectués progressivement, à des intervalles d'au moins 1 semaine [voir Etudes cliniques ]. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement d'entretien.

Trouble de la Tourette

Patients pédiatriques (6 à 18 ans)

La gamme posologique recommandée pour le trouble de la Tourette est de 5 à 20 mg/jour.

Pour les patients pesant moins de 50 kg, le dosage doit être initié à 2 mg/jour avec une dose cible de 5 mg/jour après 2 jours. La dose peut être augmentée à 10 mg/jour chez les patients qui n'obtiennent pas un contrôle optimal des tics. Les ajustements posologiques doivent se produire progressivement à des intervalles d'au moins 1 semaine.

Pour les patients pesant 50 kg ou plus, la posologie doit être initiée à 2 mg/jour pendant 2 jours, puis augmentée à 5 mg/jour pendant 5 jours, avec une dose cible de 10 mg/jour au jour 8. La dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg/jour pour les patients qui n'obtiennent pas un contrôle optimal des tics. Les ajustements posologiques doivent être effectués progressivement par paliers de 5 mg/jour à des intervalles d'au moins 1 semaine. [Voir Etudes cliniques ].

Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité de poursuivre le traitement d'entretien.

Agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire (injection intramusculaire)

Adultes

La dose recommandée chez ces patients est de 9,75 mg. La gamme posologique recommandée est de 5,25 à 15 mg. Aucun bénéfice supplémentaire n'a été démontré pour 15 mg par rapport à 9,75 mg. Une dose plus faible de 5,25 mg peut être envisagée lorsque des facteurs cliniques le justifient. Si l'agitation justifiant une deuxième dose persiste après la dose initiale, des doses cumulatives jusqu'à un total de 30 mg/jour peuvent être administrées. Cependant, l'efficacité de doses répétées d'ABILIFY 10 mg injectable chez les patients agités n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais cliniques contrôlés. La sécurité des doses quotidiennes totales supérieures à 30 mg ou des injections administrées plus fréquemment que toutes les 2 heures n'a pas été suffisamment évaluée dans les essais cliniques [voir Etudes cliniques ].

Si un traitement continu par ABILIFY est cliniquement indiqué, ABILIFY par voie orale dans une plage de 10 à 30 mg/jour doit remplacer l'injection d'ABILIFY dès que possible [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Administration de l'injection d'ABILIFY

Pour administrer ABILIFY 10 mg injectable, aspirez le volume de solution requis dans la seringue comme indiqué dans le tableau 1. Jetez toute portion inutilisée.

ABILIFY Injection est destiné à un usage intramusculaire uniquement. Ne pas administrer par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Injectez lentement, profondément dans la masse musculaire.

Les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

Ajustements posologiques pour les considérations relatives au cytochrome P450

Des ajustements posologiques sont recommandés chez les patients connus comme métaboliseurs lents du CYP2D6 et chez les patients prenant simultanément des inhibiteurs du CYP3A4 ou des inhibiteurs du CYP2D6 ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (voir tableau 2). Lorsque le médicament co-administré est retiré de la polythérapie, la posologie d'ABILIFY 10 mg doit alors être ajustée à son niveau d'origine. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 co-administré est arrêté, la posologie d'ABILIFY doit être réduite au niveau d'origine sur 1 à 2 semaines. Patients susceptibles de recevoir une association d'inhibiteurs puissants, modérés et faibles du CYP3A4 et du CYP2D6 (p. ex., un inhibiteur puissant du CYP3A4 et un inhibiteur modéré du CYP2D6 ou un inhibiteur modéré du CYP3A4 avec un inhibiteur modéré du CYP2D6), la posologie peut être réduite à un -quart (25%) de la dose habituelle initialement puis ajustée pour obtenir une réponse clinique favorable.

Quand ABILIFY adjuvant est administré aux patients avec le désordre dépressif important, ABILIFY 10 mgs devrait être administré sans adaptation de dosage comme spécifié dans le Dosage et l'administration (2.3).

Dosage de la solution buvable

La solution buvable peut être remplacée par des comprimés sur une base mg par mg jusqu'à la dose de 25 mg. Les patients recevant des comprimés de 30 mg doivent recevoir 25 mg de la solution [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Dosage des comprimés à désintégration orale

La posologie d'ABILIFY 10 mg comprimés à désintégration orale est la même que pour les comprimés oraux [voir ci-dessus ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Les comprimés ABILIFY® (aripiprazole) sont disponibles comme décrit dans le tableau 3.

Les comprimés à dissolution orale ABILIFY DISCMELT® (aripiprazole) sont disponibles comme décrit dans le tableau 4.

La solution orale ABILIFY® (aripiprazole) (1 mg/mL) est une solution limpide, incolore à jaune clair, fournie dans des flacons à l'épreuve des enfants avec un gobelet doseur oral calibré.

ABILIFY® (aripiprazole) injectable pour usage intramusculaire est une solution limpide et incolore offerte sous forme de solution prête à l'emploi à 9,75 mg/1,3 mL (7,5 mg/mL) dans des flacons en verre transparent de type 1.

Stockage et manutention

Comprimés ABILIFY® (aripiprazole) portent des marques sur un côté et sont disponibles dans les dosages et conditionnements indiqués dans le tableau 32.

ABILIFY 15 mg DISCMELT® (aripiprazole) Comprimés à dissolution orale sont des comprimés ronds avec des marques de chaque côté. ABILIFY 15 mg DISCMELT est disponible dans les dosages et conditionnements répertoriés dans le tableau 33.

La solution orale ABILIFY® (aripiprazole) (1 mg/mL) est fournie dans des flacons à l'épreuve des enfants accompagnés d'un gobelet doseur oral calibré. ABILIFY 20 mg solution buvable est disponible comme suit :

bouteille de 150 millilitres NDC 59148-013-15

ABILIFY® (aripiprazole) injectable pour usage intramusculaire est disponible sous forme de solution prête à l'emploi de 9,75 mg/1,3 mL (7,5 mg/mL) dans des flacons en verre transparent de type 1 comme suit :

Fiole à dose unique de 9,75 mg/1,3 mL NDC 59148-016-65

Stockage

Comprimés

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées entre 15°C et 30°C (59°F à 86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ].

Solution orale

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées entre 15°C et 30°C (59°F à 86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]. Les flacons ouverts d'ABILIFY solution buvable peuvent être utilisés jusqu'à 6 mois après ouverture, mais pas au-delà de la date de péremption indiquée sur le flacon. Le flacon et son contenu doivent être jetés après la date de péremption.

Injection

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées entre 15°C et 30°C (59°F à 86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]. Protéger de la lumière en conservant dans l'emballage d'origine. Conserver dans le carton jusqu'au moment de l'utilisation.

Distribué et commercialisé par Otsuka America Pharmaceutical, Inc., Rockville, MD 20850 USA. Otsuka America Pharmaceutical, Inc.,. Rév. août 2019

EFFETS SECONDAIRES

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

• Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Dyskinésie tardive [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Changements métaboliques [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Jeu pathologique et autres comportements compulsifs [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hypotension orthostatique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Chutes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Crises/convulsions [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Potentiel de troubles cognitifs et moteurs [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Régulation de la température corporelle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Suicide [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Dysphagie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes dans les essais cliniques (≥ 10 %) étaient les nausées, les vomissements, la constipation, les maux de tête, les étourdissements, l'akathisie, l'anxiété, l'insomnie et l'agitation.

Les effets indésirables les plus fréquents dans les essais cliniques pédiatriques (≥ 10 %) étaient la somnolence, les maux de tête, les vomissements, les troubles extrapyramidaux, la fatigue, l'augmentation de l'appétit, l'insomnie, les nausées, la rhinopharyngite et la prise de poids.

L'innocuité d'ABILIFY a été évaluée chez 13 543 patients adultes qui ont participé à des essais cliniques à doses multiples sur la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur, la démence de type Alzheimer, la maladie de Parkinson et l'alcoolisme, et qui avaient environ 7 619 patients-années de exposition à ABILIFY 10 mg par voie orale et 749 patients ayant été exposés à ABILIFY injection. Au total, 3 390 patients ont été traités par ABILIFY oral pendant au moins 180 jours et 1 933 patients traités par ABILIFY oral ont été exposés pendant au moins 1 an.

ABILIFY 15 mg a été évalué pour l'innocuité chez 1 686 patients (6 à 18 ans) qui ont participé à des essais cliniques à doses multiples sur la schizophrénie, la manie bipolaire, le trouble autistique ou le trouble de la Tourette et qui ont eu environ 1 342 patients-années d'exposition à ABILIFY oral . Au total, 959 patients pédiatriques ont été traités par ABILIFY oral pendant au moins 180 jours et 556 patients pédiatriques traités par ABILIFY oral 10 mg ont été exposés pendant au moins 1 an.

Les conditions et la durée du traitement par ABILIFY (monothérapie et traitement d'appoint avec des antidépresseurs ou des thymorégulateurs) comprenaient (dans des catégories qui se chevauchent) des études ouvertes en double aveugle, comparatives et non comparatives, des études en milieu hospitalier et ambulatoire, des études à doses fixes et flexibles, et exposition à court et à long terme.

Expérience des essais cliniques

Patients adultes atteints de schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur un pool de cinq essais contrôlés par placebo (quatre de 4 semaines et un de 6 semaines) dans lesquels ABILIFY 15 mg par voie orale a été administré à des doses allant de 2 à 30 mg/jour.

Effets indésirables couramment observés

Le seul effet indésirable couramment observé associé à l'utilisation d'ABILIFY 20 mg chez les patients atteints de schizophrénie (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY au moins deux fois celle du placebo) était l'acathisie (ABILIFY 8 % ; placebo 4 %).

Patients adultes atteints de manie bipolaire

Monothérapie

Les résultats suivants sont basés sur un pool d'essais sur la manie bipolaire de 3 semaines, contrôlés par placebo, dans lesquels ABILIFY 15 mg par voie orale a été administré à des doses de 15 ou 30 mg/jour.

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'ABILIFY chez les patients atteints de manie bipolaire (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY 15 mg au moins deux fois celle du placebo) sont présentés dans le tableau 16.

Effets indésirables moins fréquents chez les adultes

Le tableau 17 énumère l'incidence groupée, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie et jusqu'à 3 semaines dans la manie bipolaire), y compris uniquement les effets survenus chez 2 % ou plus des patients traités par ABILIFY (doses ≥ 2 mg/jour) et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par ABILIFY 20 mg était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo dans l'ensemble de données combiné.

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de l'incidence différentielle des effets indésirables sur la base de l'âge, du sexe ou de la race.

Patients adultes avec thérapie d'appoint avec manie bipolaire

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé contre placebo chez des patients adultes atteints de trouble bipolaire dans lesquels ABILIFY 15 mg a été administré à des doses de 15 ou 30 mg/jour en tant que traitement adjuvant avec du lithium ou du valproate.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

Dans une étude portant sur des patients qui toléraient déjà soit le lithium soit le valproate en monothérapie, les taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables étaient de 12 % pour les patients traités par ABILIFY adjuvant contre 6 % pour les patients traités par placebo adjuvant. Les effets indésirables les plus courants associés à l'arrêt du traitement par ABILIFY en complément par rapport aux patients traités par placebo étaient l'akathisie (5 % et 1 %, respectivement) et les tremblements (2 % et 1 %, respectivement).

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables couramment observés associés à ABILIFY en association avec le lithium ou le valproate chez les patients atteints de manie bipolaire (incidence de 5 % ou plus et incidence au moins deux fois supérieure à celle du placebo en association) étaient : akathisie, insomnie et trouble extrapyramidal.

Effets indésirables moins fréquents chez les patients adultes recevant un traitement d'appoint dans la manie bipolaire

Le tableau 18 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), y compris uniquement les effets survenus chez 2 % ou plus des patients traités par ABILIFY en association (doses de 15 ou 30 mg/jour) et de lithium ou de valproate et dont l'incidence chez les patients traités par cette association était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo plus lithium ou valproate.

Patients pédiatriques (13 à 17 ans) atteints de schizophrénie

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de 6 semaines dans lequel ABILIFY par voie orale a été administré à des doses allant de 2 à 30 mg/jour.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables entre les patients pédiatriques traités par ABILIFY et ceux traités par placebo (13 à 17 ans) était de 5 % et 2 %, respectivement.

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation d'ABILIFY 10 mg chez les patients adolescents atteints de schizophrénie (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY au moins deux fois celle du placebo) étaient les troubles extrapyramidaux, la somnolence et les tremblements.

Patients pédiatriques (10 à 17 ans) atteints de manie bipolaire

Les découvertes suivantes sont basées sur un procès de 4 semaines, contrôlé du placebo dans lequel ABILIFY oral a été administré dans les doses de 10 ou 30 mgs/jours.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables entre les patients pédiatriques traités par ABILIFY et ceux traités par placebo (10 à 17 ans) était de 7 % et 2 %, respectivement.

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'ABILIFY 20 mg chez les patients pédiatriques atteints de manie bipolaire (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY au moins deux fois celle du placebo) sont présentés dans le tableau 19.

Patients pédiatriques (6 à 17 ans) atteints de troubles autistiques

Les résultats suivants sont basés sur deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines au cours desquels ABILIFY 20 mg par voie orale a été administré à des doses de 2 à 15 mg/jour.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables entre les patients pédiatriques traités par ABILIFY et ceux traités par placebo (6 à 17 ans) était de 10 % et 8 %, respectivement.

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation d'ABILIFY chez les patients pédiatriques atteints de troubles autistiques (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY 10 mg au moins deux fois celle du placebo) sont présentés dans le tableau 20.

Patients pédiatriques (6 à 18 ans) atteints du trouble de la Tourette

Les résultats suivants sont basés sur un essai contrôlé par placebo de 8 semaines et un de 10 semaines dans lesquels ABILIFY 15 mg par voie orale a été administré à des doses de 2 à 20 mg/jour.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables entre les patients pédiatriques traités par ABILIFY et ceux traités par placebo (6 à 18 ans) était de 7 % et 1 %, respectivement.

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables couramment observés associés à l'utilisation d'ABILIFY chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Gilles de la Tourette (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY 10 mg au moins deux fois celle du placebo) sont présentés dans le tableau 21.

Effets indésirables moins fréquents chez les patients pédiatriques (6 à 18 ans) atteints de schizophrénie, de manie bipolaire, de trouble autistique ou de trouble de la Tourette

Le tableau 22 énumère l'incidence groupée, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines dans la schizophrénie, jusqu'à 4 semaines dans la manie bipolaire, jusqu'à 8 semaines dans le trouble autistique et jusqu'à 10 semaines dans le trouble de la Tourette), y compris uniquement les réactions survenues chez 2 % ou plus des patients pédiatriques traités par ABILIFY (doses ≥ 2 mg/jour) et pour lesquelles l'incidence chez les patients traités par ABILIFY 10 mg était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo.

Patients adultes recevant ABILIFY comme traitement d'appoint d'un trouble dépressif majeur

Les résultats suivants sont basés sur un pool de deux essais contrôlés par placebo de patients atteints de trouble dépressif majeur dans lesquels ABILIFY 20 mg a été administré à des doses de 2 mg à 20 mg en tant que traitement adjuvant à un traitement antidépresseur continu.

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement

L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables était de 6 % pour les patients traités par ABILIFY en complément et de 2 % pour les patients traités par placebo en complément.

Effets indésirables couramment observés

Les effets indésirables fréquemment observés associés à l'utilisation d'ABILIFY 15 mg en association chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY 15 mg au moins deux fois celle du placebo) étaient : akathisie, agitation, insomnie, constipation, fatigue et Vision floue.

Effets indésirables moins fréquents chez les patients adultes atteints de trouble dépressif majeur

Le tableau 23 énumère l'incidence regroupée, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines), y compris uniquement les effets indésirables survenus chez 2 % ou plus des patients traités par ABILIFY en association (doses ≥ 2 mg/jour) et pour laquelle l'incidence chez les patients traités par ABILIFY 10 mg en complément était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo en complément dans l'ensemble de données combiné.

Patients souffrant d'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire (injection intramusculaire)

Les résultats suivants sont basés sur un groupe de trois essais contrôlés par placebo de patients souffrant d'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire dans lesquels ABILIFY 20 mg injectable a été administré à des doses de 5,25 mg à 15 mg.

Effets indésirables couramment observés

Il y a eu un effet indésirable fréquemment observé (nausée) associé à l'utilisation d'ABILIFY 10 mg injectable chez les patients souffrant d'agitation associée à la schizophrénie et à la manie bipolaire (incidence de 5 % ou plus et incidence d'ABILIFY 20 mg au moins deux fois celle du placebo).

Effets indésirables moins fréquents chez les patients souffrant d'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire

Le tableau 24 énumère l'incidence regroupée, arrondie au pourcentage le plus proche, des effets indésirables survenus au cours du traitement aigu (24 heures), y compris uniquement les effets indésirables survenus chez 2 % ou plus des patients traités par ABILIFY injectable (doses ≥ 5,25 mg /jour) et pour laquelle l'incidence chez les patients traités par ABILIFY 15 mg injectable était supérieure à l'incidence chez les patients traités par placebo dans l'ensemble de données combiné.

Effets indésirables liés à la dose

La schizophrénie

Les relations dose-réponse pour l'incidence des événements indésirables liés au traitement ont été évaluées à partir de quatre essais chez des patients adultes atteints de schizophrénie comparant diverses doses fixes (2, 5, 10, 15, 20 et 30 mg/jour) d'ABILIFY oral à un placebo. Cette analyse, stratifiée par étude, a indiqué que le seul effet indésirable ayant une relation dose-réponse possible, et ensuite le plus important uniquement avec 30 mg, était la somnolence [y compris la sédation] ; (les incidences étaient le placebo, 7,1 % ; 10 mg, 8,5 % ; 15 mg, 8,7 % ; 20 mg, 7,5 % ; 30 mg, 12,6 %).

Dans l'étude portant sur des patients pédiatriques (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, trois effets indésirables courants semblaient avoir une relation dose-effet possible : trouble extrapyramidal (les incidences étaient le placebo, 5,0 % ; 10 mg, 13,0 % ; 30 mg, 21,6 ); somnolence (les incidences étaient le placebo, 6,0 % ; 10 mg, 11,0 % ; 30 mg, 21,6 %) ; et tremblements (les incidences étaient le placebo, 2,0 % ; 10 mg, 2,0 % ; 30 mg, 11,8 %).

Manie bipolaire

Dans l'étude portant sur des patients pédiatriques (âgés de 10 à 17 ans) atteints de manie bipolaire, quatre effets indésirables courants avaient une relation dose-réponse possible à 4 semaines ; trouble extrapyramidal (les incidences étaient le placebo, 3,1 % ; 10 mg, 12,2 % ; 30 mg, 27,3 %) ; somnolence (les incidences étaient le placebo, 3,1 % ; 10 mg, 19,4 % ; 30 mg, 26,3 %) ; akathisie (les incidences étaient le placebo, 2,1 % ; 10 mg, 8,2 % ; 30 mg, 11,1 %) ; et hypersécrétion salivaire (les incidences étaient le placebo, 0 % ; 10 mg, 3,1 % ; 30 mg, 8,1 %).

Trouble autistique

Dans une étude portant sur des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) atteints de troubles autistiques, un effet indésirable fréquent avait une possible relation dose-réponse : fatigue (les incidences étaient placebo, 0 % ; 5 mg, 3,8 % ; 10 mg, 22,0 % ; 15mg, 18,5%).

Trouble de la Tourette

Dans une étude portant sur des patients pédiatriques (âgés de 7 à 17 ans) atteints de la maladie de Gilles de la Tourette, aucun effet indésirable fréquent n'a eu de relation dose-réponse.

Symptômes extrapyramidaux

La schizophrénie

Dans des essais à court terme contrôlés par placebo sur la schizophrénie chez l'adulte, l'incidence des événements rapportés liés aux SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY était de 13 % contre 12 % pour le placebo ; et l'incidence des événements liés à l'akathisie chez les patients traités par ABILIFY était de 8 % contre 4 % pour le placebo. Dans l'essai à court terme contrôlé par placebo sur la schizophrénie chez les patients pédiatriques (13 à 17 ans), l'incidence des événements rapportés liés aux SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY était de 25 % contre 7 % pour placebo; et l'incidence des événements liés à l'akathisie chez les patients traités par ABILIFY était de 9 % contre 6 % pour le placebo.

Les données recueillies objectivement à partir de ces essais ont été recueillies sur l'échelle d'évaluation de Simpson Angus (pour l'EPS), l'échelle d'acathisie de Barnes (pour l'acathisie) et les échelles d'évaluation des mouvements involontaires (pour les dyskinésies). Dans les essais sur la schizophrénie chez l'adulte, les données recueillies objectivement n'ont pas montré de différence entre ABILIFY 10 mg et le placebo, à l'exception de l'échelle d'acathisie de Barnes (ABILIFY 20 mg, 0,08 ; placebo, -0,05). Dans l'essai pédiatrique (13 à 17 ans) sur la schizophrénie, les données recueillies objectivement n'ont pas montré de différence entre ABILIFY 20 mg et le placebo, à l'exception de l'échelle d'évaluation de Simpson Angus (ABILIFY 20 mg, 0,24 ; placebo, -0,29).

De même, dans un essai à long terme (26 semaines) contrôlé par placebo sur la schizophrénie chez l'adulte, des données recueillies objectivement sur l'échelle d'évaluation de Simpson Angus (pour l'EPS), l'échelle d'acathisie de Barnes (pour l'acathisie) et les évaluations de l'involontaire Les échelles de mouvement (pour les dyskinésies) n'ont pas montré de différence entre ABILIFY et le placebo.

Manie bipolaire

Dans les essais à court terme contrôlés par placebo portant sur la manie bipolaire chez l'adulte, l'incidence des événements rapportés liés au SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY en monothérapie était de 16 % contre 8 % pour le placebo et l'incidence des les événements liés à l'akathisie pour les patients traités par ABILIFY en monothérapie étaient de 13 % contre 4 % pour le placebo. Dans l'essai contrôlé par placebo de 6 semaines sur la manie bipolaire pour le traitement d'appoint par le lithium ou le valproate, l'incidence des événements rapportés liés au SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie pour les patients traités par ABILIFY d'appoint, était de 15 % contre 8 % pour le traitement d'appoint par ABILIFY. placebo et l'incidence des événements liés à l'akathisie chez les patients traités par ABILIFY en complément était de 19 % contre 5 % pour le placebo en complément. Dans l'essai à court terme contrôlé par placebo sur la manie bipolaire chez les patients pédiatriques (10 à 17 ans), l'incidence des événements rapportés liés au SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY était de 26 % contre 5 %. pour le placebo et l'incidence des événements liés à l'akathisie pour les patients traités par ABILIFY était de 10 % contre 2 % pour le placebo.

Dans les essais sur la manie bipolaire chez l'adulte avec ABILIFY en monothérapie, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus et l'échelle d'akathisie de Barnes ont montré une différence significative entre ABILIFY 15 mg et le placebo (ABILIFY, 0,50 ; placebo, -0,01 et ABILIFY 10 mg, 0,21 ; placebo, -0,05). Les modifications des échelles d'évaluation des mouvements involontaires étaient similaires pour les groupes ABILIFY 15 mg et placebo. Dans les essais sur la manie bipolaire avec ABILIFY 20 mg en tant que traitement d'appoint avec du lithium ou du valproate, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus et l'échelle d'akathisie de Barnes ont montré une différence significative entre l'ABILIFY d'appoint et le placebo d'appoint (ABILIFY 20 mg, 0,73 ; placebo, 0,07 et ABILIFY 10 mg, 0,30 ; placebo, 0,11). Les changements dans les échelles d'évaluation des mouvements involontaires étaient similaires pour ABILIFY 20 mg d'appoint et le placebo d'appoint. Dans l'essai pédiatrique (10 à 17 ans) sur la manie bipolaire à court terme, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus a montré une différence significative entre ABILIFY 10 mg et le placebo (ABILIFY 15 mg, 0,90 ; placebo, -0,05). Les modifications de l'échelle Barnes Akathisia et des échelles d'évaluation des mouvements involontaires étaient similaires pour les groupes ABILIFY 20 mg et placebo.

Trouble dépressif majeur

Dans les essais à court terme contrôlés par placebo sur le trouble dépressif majeur, l'incidence des événements rapportés liés au SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY en complément était de 8 % contre 5 % pour les patients traités par placebo en complément ; et l'incidence des événements liés à l'akathisie chez les patients traités par ABILIFY en complément était de 25 % contre 4 % pour les patients sous placebo en complément.

Dans les essais sur les troubles dépressifs majeurs, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus et l'échelle d'akathisie de Barnes ont montré une différence significative entre l'ABILIFY adjuvant et le placebo adjuvant (ABILIFY 10 mg, 0,31 ; placebo, 0,03 et ABILIFY, 0,22 ; placebo, 0,02). Les changements dans les évaluations des échelles de mouvements involontaires étaient similaires pour les groupes ABILIFY adjuvant et placebo adjuvant.

Trouble autistique

Dans les essais à court terme contrôlés par placebo sur les troubles autistiques chez les patients pédiatriques (6 à 17 ans), l'incidence des événements rapportés liés au SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY était de 18 % contre 2 %. pour le placebo et l'incidence des événements liés à l'akathisie pour les patients traités par ABILIFY était de 3 % contre 9 % pour le placebo.

Dans les essais pédiatriques (6 à 17 ans) sur les troubles autistiques à court terme, l'échelle d'évaluation de Simpson Angus a montré une différence significative entre ABILIFY et le placebo (ABILIFY 20 mg, 0,1 ; placebo, -0,4). Les modifications de l'échelle d'akathisie de Barnes et des échelles d'évaluation des mouvements involontaires étaient similaires pour les groupes ABILIFY 10 mg et placebo.

Trouble de la Tourette

Dans les essais à court terme contrôlés par placebo sur le trouble de la Tourette chez les patients pédiatriques (6 à 18 ans), l'incidence des événements rapportés liés au SEP, à l'exclusion des événements liés à l'acathisie, pour les patients traités par ABILIFY était de 7 % contre 6 %. pour le placebo et l'incidence des événements liés à l'akathisie pour les patients traités par ABILIFY était de 4 % contre 6 % pour le placebo.

Dans les essais pédiatriques (6 à 18 ans) sur le trouble de la Tourette à court terme, les modifications de l'échelle d'évaluation de Simpson Angus, de l'échelle d'akathisie de Barnes et de l'échelle d'évaluation des mouvements involontaires n'étaient pas cliniquement significativement différentes pour ABILIFY 15 mg et le placebo.

Agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire

Dans les essais contrôlés par placebo menés chez des patients souffrant d'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire, l'incidence des événements rapportés liés à l'EPS à l'exclusion des événements liés à l'acathisie pour les patients traités par ABILIFY était de 2 % contre 2 % pour le placebo et l'incidence de l'acathisie- événements liés pour les patients traités par ABILIFY était de 2 % contre 0 % pour le placebo. Les données recueillies objectivement sur l'échelle d'évaluation de Simpson Angus (pour l'EPS) et l'échelle d'acathisie de Barnes (pour l'acathisie) pour tous les groupes de traitement n'ont pas montré de différence entre ABILIFY 10 mg et le placebo.

Dystonie

Des symptômes de dystonie, des contractions anormales prolongées de groupes musculaires, peuvent survenir chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent : un spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers une oppression de la gorge, une difficulté à avaler, une difficulté à respirer et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à de faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande gravité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de médicaments antipsychotiques de première génération. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les groupes d'âge plus jeunes.

Résultats supplémentaires observés dans les essais cliniques

Effets indésirables dans les essais à long terme, à double insu et contrôlés par placebo

Les effets indésirables rapportés dans un essai en double aveugle de 26 semaines comparant ABILIFY oral à 10 mg et un placebo chez des patients atteints de schizophrénie étaient généralement cohérents avec ceux rapportés dans les essais à court terme contrôlés par placebo, à l'exception d'une incidence plus élevée de tremblements [8 % (12/153) pour ABILIFY 20 mg contre 2 % (3/153) pour le placebo]. Dans cette étude, la majorité des cas de tremblements étaient d'intensité légère (8/12 légers et 4/12 modérés), survenus au début du traitement (9/12 ≤ 49 jours) et de durée limitée (7/12 ≤ 10 jours). Les tremblements ont rarement entraîné l'arrêt (

Autres effets indésirables observés au cours de l'évaluation précommercialisation d'ABILIFY

La liste suivante n'inclut pas les réactions : 1) déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, 2) pour lesquelles une cause médicamenteuse était éloignée, 3) qui étaient si générales qu'elles n'étaient pas informatives, 4) qui n'étaient pas considérées comme ayant des effets significatifs implications cliniques, ou 5) qui se sont produites à un taux égal ou inférieur au placebo.

Les réactions sont classées par système corporel selon les définitions suivantes : les réactions indésirables fréquentes sont celles qui surviennent chez au moins 1 patient sur 100 ; les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui surviennent chez 1/100 à 1/1000 patients ; les réactions rares sont celles qui surviennent chez moins de 1/1000 patients :

Adultes - Administration orale

Troubles du système sanguin et lymphatique : rare - thrombocytopénie

Troubles cardiaques : peu fréquent - bradycardie, palpitations, rare - flutter auriculaire, arrêt cardiorespiratoire, bloc auriculo-ventriculaire, fibrillation auriculaire, angine de poitrine, ischémie myocardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiopulmonaire

Troubles oculaires : peu fréquent - photophobie; rare - diplopie

Problèmes gastro-intestinaux: peu fréquent - reflux gastro-oesophagien

Troubles généraux et conditions au site d'administration : fréquent - asthénie; peu fréquent - œdème périphérique, douleur thoracique; rare - œdème du visage

Troubles hépatobiliaires : rare - hépatite, jaunisse

Troubles du système immunitaire : rare - hypersensibilité

Blessures, empoisonnements et complications procédurales : peu fréquent - chute; rare - coup de chaleur

Enquêtes : fréquent - perte de poids, peu fréquent - augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la glycémie, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la gamma glutamyl transférase ; rares - augmentation de la prolactine sanguine, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la bilirubine sanguine, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, augmentation de l'hémoglobine glycosylée

Troubles du métabolisme et de la nutrition : fréquent - anorexie; rare - hypokaliémie, hyponatrémie, hypoglycémie

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : peu fréquent - faiblesse musculaire, raideur musculaire; rare - rhabdomyolyse, mobilité réduite

Troubles du système nerveux : peu fréquent - parkinsonisme, troubles de la mémoire, rigidité de la roue dentée, hypokinésie, bradykinésie; rares - akinésie, myoclonies, troubles de la coordination, troubles de la parole, convulsions de type Grand Mal ;

Troubles psychiatriques: peu fréquent - agression, perte de libido, délire; rare - augmentation de la libido, anorgasmie, tic, idées meurtrières, catatonie, somnambulisme

Troubles rénaux et urinaires : rare - rétention urinaire, nycturie

Troubles de l'appareil reproducteur et des seins : peu fréquent - dysfonction érectile; rares - gynécomastie, menstruations irrégulières, aménorrhée, douleurs mammaires, priapisme

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : peu fréquent - congestion nasale, dyspnée

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : peu fréquent - éruption cutanée, hyperhidrose, prurit, réaction de photosensibilité, alopécie ; rare - urticaire

Troubles vasculaires : peu fréquent - hypotension, hypertension

Patients pédiatriques - Administration orale

La plupart des événements indésirables observés dans la base de données regroupée de 1 686 patients pédiatriques, âgés de 6 à 18 ans, ont également été observés dans la population adulte. Les autres effets indésirables observés dans la population pédiatrique sont énumérés ci-dessous.

Troubles oculaires peu fréquent - crise oculogyre

Problèmes gastro-intestinaux: peu fréquent - langue sèche, spasme de la langue

Enquêtes : fréquent - augmentation de l'insuline sanguine

Troubles du système nerveux : peu fréquent - parler pendant le sommeil

Troubles rénaux et urinaires fréquent - énurésie

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : peu fréquent - hirsutisme

Adultes - Injection intramusculaire

La plupart des effets indésirables observés dans la base de données regroupée de 749 patients adultes traités par ABILIFY injectable ont également été observés dans la population adulte traitée par ABILIFY oral. Les effets indésirables supplémentaires observés dans la population d'injection d'ABILIFY sont énumérés ci-dessous.

Troubles généraux et conditions au site d'administration : ≥1/100 patients - réaction au site d'injection ; ≥1/1000 patients et

Expérience post-commercialisation

Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation de post-approbation d'ABILIFY. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament : occurrences de réaction allergique (réaction anaphylactique, œdème de Quincke, laryngospasme, prurit/urticaire ou spasme oropharyngé), jeu pathologique , le hoquet et les fluctuations de la glycémie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments ayant des interactions cliniquement importantes avec ABILIFY

Médicaments n'ayant aucune interaction cliniquement importante avec ABILIFY

D'après les études pharmacocinétiques, aucun ajustement posologique d'ABILIFY n'est nécessaire en cas d'administration concomitante avec la famotidine, le valproate, le lithium, le lorazépam.

De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP2D6 (p. ex., dextrométhorphane, fluoxétine, paroxétine ou venlafaxine), du CYP2C9 (p. ex., warfarine), du CYP2C19 (p. ex., oméprazole, warfarine, escitalopram) ou du CYP3A4 (p. ex., dextrométhorphane) lorsqu'il est co-administré avec ABILIFY. De plus, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour le valproate, le lithium, la lamotrigine, le lorazépam ou la sertraline lorsqu'ils sont co-administrés avec ABILIFY [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Toxicomanie et dépendance

Substance contrôlée

ABILIFY n'est pas une substance contrôlée.

Abuser de

ABILIFY n'a pas été systématiquement étudié chez l'homme pour son potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement évalués pour des antécédents de toxicomanie, et ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe de mésusage ou d'abus d'ABILIFY 20 mg (par exemple, développement d'une tolérance, augmentation de la dose, comportement de recherche de drogue).

Dépendance

Dans les études de dépendance physique chez les singes, des symptômes de sevrage ont été observés lors de l'arrêt brutal de l'administration. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à un quelconque comportement de recherche de drogue, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire, sur la base de cette expérience limitée, dans quelle mesure un médicament agissant sur le SNC sera mal utilisé, détourné, et/ou abusé une fois commercialisé.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence

Augmentation de la mortalité

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques courent un risque accru de décès. ABILIFY (aripiprazole) n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir l'AVERTISSEMENT ENCADRÉ].

Expérience de sécurité chez les patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer

Dans trois études contrôlées par placebo de 10 semaines portant sur ABILIFY 10 mg chez des patients âgés atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer (n = 938 ; âge moyen : 82,4 ans ; intervalle : 56-99 ans), les effets indésirables qui ont été signalés à une incidence ≥ 3 % et une incidence d'ABILIFY 15 mg au moins deux fois supérieure à celle du placebo étaient la léthargie [placebo 2 %, ABILIFY 5 %], la somnolence (y compris la sédation) [placebo 3 %, ABILIFY 8 %] et l'incontinence (principalement , incontinence urinaire) [placebo 1 %, ABILIFY 5 %], salivation excessive [placebo 0 %, ABILIFY 4 %] et étourdissements [placebo 1 %, ABILIFY 4 %].

La sécurité et l'efficacité d'ABILIFY 15 mg dans le traitement des patients atteints de psychose associée à la démence n'ont pas été établies. Si le prescripteur choisit de traiter ces patients avec ABILIFY 15 mg, évaluez l'apparition de difficultés à avaler ou d'une somnolence excessive, qui pourraient prédisposer à une blessure accidentelle ou à une aspiration [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ ].

Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux

Dans les études cliniques contrôlées par placebo (deux études à dose flexible et une étude à dose fixe) sur la psychose liée à la démence, il y a eu une augmentation de l'incidence des effets indésirables cérébrovasculaires (p. ex., accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris des décès, chez les patients traités par ABILIFY ( âge moyen : 84 ans ; intervalle : 78-88 ans). Dans l'étude à dose fixe, il y avait une relation dose-réponse statistiquement significative pour les événements indésirables cérébrovasculaires chez les patients traités par ABILIFY. ABILIFY n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ ].

Pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes

Les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), à la fois adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et/ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission significative se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les meilleurs prédicteurs du suicide. Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de comportements suicidaires chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais à court terme contrôlés par placebo portant sur des antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de TDM et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans ; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient toutefois relativement stables au sein des tranches d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 5.

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais sur les adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour tirer une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicide s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour déceler une aggravation clinique, des tendances suicidaires et des changements inhabituels de comportement, en particulier au cours des premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit des augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour le TDM ainsi que pour autres indications, tant psychiatriques que non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et/ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, on craint que ces symptômes puissent représenter des précurseurs d'une suicidalité émergente.

Il convient d'envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement d'arrêter le médicament, chez les patients dont la dépression s'aggrave de manière persistante, ou qui présentent des tendances suicidaires émergentes ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou des tendances suicidaires, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques. au début ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'apparition d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus. , ainsi que l'émergence de tendances suicidaires, et de signaler immédiatement ces symptômes aux professionnels de la santé. Une telle surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions d'ABILIFY doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. Il est généralement admis (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant d'initier un traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent faire l'objet d'un dépistage adéquat pour déterminer s'ils présentent un risque de trouble bipolaire ; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression.

Il convient de noter qu'ABILIFY 20 mg n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression dans la population pédiatrique.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptômes potentiellement mortel parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) peut survenir lors de l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris ABILIFY. de rares cas de SMN sont survenus pendant le traitement par ABILIFY 15 mg dans la base de données cliniques mondiale. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et des signes d'instabilité autonome (pouls ou tension artérielle irréguliers, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas où la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (p. ex., pneumonie, infection systémique) et des signes et symptômes extrapyramidaux non traités ou insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel comprennent la toxicité anticholinergique centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse et la pathologie primaire du système nerveux central.

La prise en charge du SMN doit inclure : 1) l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels au traitement concomitant ; 2) un traitement symptomatique intensif et un suivi médical ; et 3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur les schémas thérapeutiques pharmacologiques spécifiques pour le SMN non compliqué.

Si un patient nécessite un traitement médicamenteux antipsychotique après avoir récupéré d'un SMN, la réintroduction potentielle d'un traitement médicamenteux doit être soigneusement envisagée. Le patient doit être étroitement surveillé, car des récidives de SMN ont été rapportées.

Dyskinésie tardive

Un syndrome de mouvements dyskinétiques involontaires potentiellement irréversibles peut se développer chez les patients traités par des antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de se fier aux estimations de prévalence pour prédire, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. On ne sait pas si les médicaments antipsychotiques diffèrent dans leur potentiel de provoquer une dyskinésie tardive.

On pense que le risque de développer une dyskinésie tardive et la probabilité qu'elle devienne irréversible augmentent à mesure que la durée du traitement et la dose cumulée totale de médicaments antipsychotiques administrés au patient augmentent. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins fréquemment, après des périodes de traitement relativement brèves à faibles doses.

La dyskinésie tardive peut disparaître, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est arrêté. Cependant, le traitement antipsychotique lui-même peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et, par conséquent, peut éventuellement masquer le processus sous-jacent. L'effet de la suppression symptomatique sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, ABILIFY doit être prescrit de la manière la plus susceptible de minimiser la survenue de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique doit généralement être réservé aux patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connue pour répondre aux médicaments antipsychotiques et (2) pour lesquels des traitements alternatifs, tout aussi efficaces, mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients nécessitant un traitement chronique, la dose la plus faible et la durée de traitement la plus courte produisant une réponse clinique satisfaisante doivent être recherchées. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.

Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous ABILIFY, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement par ABILIFY 15 mg malgré la présence du syndrome.

Changements métaboliques

Les médicaments antipsychotiques atypiques ont été associés à des modifications métaboliques telles que l'hyperglycémie/le diabète sucré, la dyslipidémie et la prise de poids corporel. Bien qu'il ait été démontré que tous les médicaments de la classe produisaient certains changements métaboliques, chaque médicament a son propre profil de risque spécifique.

Hyperglycémie/diabète sucré

Une hyperglycémie, parfois extrême et associée à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire ou au décès, a été rapportée chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Des cas d'hyperglycémie ont été rapportés chez des patients traités par ABILIFY [voir EFFETS INDÉSIRABLES ]. L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et les anomalies glycémiques est compliquée par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques atypiques et les événements indésirables liés à l'hyperglycémie n'est pas complètement comprise. Cependant, des études épidémiologiques suggèrent un risque accru d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par les antipsychotiques atypiques. Étant donné qu'ABILIFY n'était pas commercialisé au moment où ces études ont été réalisées, on ne sait pas si ABILIFY est associé à ce risque accru. Des estimations précises du risque d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui commencent à prendre des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour déceler une aggravation du contrôle glycémique. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (p. ex., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour des symptômes d'hyperglycémie, y compris la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques doivent subir un test de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a disparu après l'arrêt de l'antipsychotique atypique ; cependant, certains patients ont nécessité la poursuite du traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Adultes

Dans une analyse de 13 essais de monothérapie contrôlés par placebo chez des adultes, principalement atteints de schizophrénie ou de trouble bipolaire, la variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY (+4,4 mg/dL ; exposition médiane de 25 jours ; N = 1 057) n'était pas significative différent de celui des patients traités par placebo (+2,5 mg/dL ; exposition médiane 22 jours ; N=799). Le tableau 6 montre la proportion de patients traités par ABILIFY avec une glycémie à jeun normale et limite au départ (exposition médiane de 25 jours) qui présentaient des mesures de glycémie à jeun élevée apparues sous traitement par rapport aux patients traités par placebo (exposition médiane de 22 jours).

À 24 semaines, la variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY n'était pas significativement différente de celle des patients traités par placebo [+2,2 mg/dL (n=42) et +9,6 mg/dL (n=28), respectivement] .

La variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY en complément souffrant d'un trouble dépressif majeur (+0,7 mg/dL ; exposition médiane 42 jours ; N=241) n'était pas significativement différente de celle des patients traités par placebo (+0,8 mg/dL ; médiane exposition 42 jours ; N = 246). Le tableau 7 montre la proportion de patients adultes présentant des modifications de la glycémie à jeun dans deux essais complémentaires contrôlés par placebo (exposition médiane de 42 jours) chez des patients atteints de trouble dépressif majeur.

Patients pédiatriques et adolescents

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et des patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans), la variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY (+4,8 mg/dL ; avec une exposition médiane de 43 jours ; N = 259) n'était pas significativement différente de celle des patients traités par placebo (+1,7 mg/dL ; avec une exposition médiane de 42 jours ; N = 123).

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques et adolescents présentant une irritabilité associée à un trouble autistique (6 à 17 ans) avec une exposition médiane de 56 jours, la variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY (-0,2 mg /dL ; N = 83) n'était pas significativement différent de celui des patients traités par placebo (– 0,6 mg/dL ; N = 33).

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques et adolescents atteints du trouble de la Tourette (6 à 18 ans) avec une exposition médiane de 57 jours, la variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY (0,79 mg/dL ; N = 90) n'était pas significativement différent de celui des patients traités par placebo (– 1,66 mg/dL ; N = 58).

Le tableau 8 montre la proportion de patients présentant des modifications de la glycémie à jeun parmi les patients adolescents schizophrènes et bipolaires regroupés (exposition médiane de 42 à 43 jours), issus de deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques (6 à 17 ans) présentant une irritabilité associée atteints de trouble autistique (exposition médiane de 56 jours) et des deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques (6 à 18 ans) atteints du trouble de la Tourette (exposition médiane de 57 jours).

À 12 semaines dans les essais regroupés sur la schizophrénie chez les adolescents et le trouble bipolaire pédiatrique, la variation moyenne de la glycémie à jeun chez les patients traités par ABILIFY n'était pas significativement différente de celle des patients traités par placebo [+2,4 mg/dL (n = 81) et +0,1 mg /dL (n=15), respectivement].

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques.

Il n'y avait aucune différence significative entre les patients traités par ABILIFY et ceux traités par placebo dans la proportion de changements de niveaux normaux à des niveaux cliniquement significatifs pour le cholestérol total à jeun/non à jeun, les triglycérides à jeun, les LDL à jeun et les HDL à jeun/non à jeun. Les analyses de patients avec au moins 12 ou 24 semaines d'exposition ont été limitées par un petit nombre de patients.

Adultes

Le tableau 9 montre la proportion de patients adultes, principalement issus d'essais groupés de monothérapie sur la schizophrénie et le trouble bipolaire contrôlés par placebo, présentant des modifications du cholestérol total (regroupé à partir de 17 essais ; exposition médiane de 21 à 25 jours), des triglycérides à jeun (regroupés à partir de huit essais ; médiane 42 jours), le cholestérol LDL à jeun (regroupé à partir de huit essais ; exposition médiane de 39 à 45 jours, sauf pour les patients traités par placebo avec des mesures initiales normales de LDL à jeun, qui avaient une exposition médiane au traitement de 24 jours) et le cholestérol HDL (regroupé à partir de neuf essais ; exposition médiane 40 à 42 jours).

Dans les essais en monothérapie chez les adultes, la proportion de patients à 12 semaines et à 24 semaines présentant des changements de normal à élevé du cholestérol total (à jeun/non à jeun), des triglycérides à jeun et du cholestérol LDL à jeun était similaire entre les patients traités par ABILIFY et ceux traités par placebo : à 12 semaines, cholestérol total (à jeun/non à jeun), 1/71 (1,4 %) contre 3/74 (4,1 %) ; Triglycérides à jeun, 8/62 (12,9 %) contre 5/37 (13,5 %) ; Cholestérol LDL à jeun, 0/34 (0 %) contre 1/25 (4,0 %), respectivement ; et à 24 semaines, Cholestérol total (à jeun/non à jeun), 1/42 (2,4 %) contre 3/37 (8,1 %) ; Triglycérides à jeun, 5/34 (14,7 %) contre 5/20 (25 %) ; Cholestérol LDL à jeun, 0/22 (0 %) contre 1/18 (5,6 %), respectivement.

Le tableau 10 montre la proportion de patients présentant des modifications du cholestérol total (à jeun/non à jeun), des triglycérides à jeun, du cholestérol LDL à jeun et du cholestérol HDL dans deux essais complémentaires contrôlés par placebo chez des patients adultes atteints de trouble dépressif majeur (exposition médiane de 42 jours).

Patients pédiatriques et adolescents

Le tableau 11 montre la proportion d'adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et de patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans) présentant des modifications du cholestérol total et du cholestérol HDL (regroupés à partir de deux essais contrôlés par placebo ; exposition médiane de 42 à 43 jours ) et triglycérides à jeun (regroupés à partir de deux essais contrôlés par placebo ; exposition médiane de 42 à 44 jours).

Dans les essais en monothérapie portant sur des adolescents atteints de schizophrénie et des patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire, la proportion de patients à 12 semaines et à 24 semaines présentant des changements de normal à élevé du cholestérol total (à jeun/non à jeun), des triglycérides à jeun et du cholestérol LDL à jeun était similaire entre ABILIFY - et patients sous placebo : à 12 semaines, Cholestérol total (à jeun/non à jeun), 0/57 Â (0 %) vs 0/15 (0 %) ; Triglycérides à jeun, 2/72 (2,8 %) contre 1/14 (7,1 %), respectivement ; et à 24 semaines, Cholestérol total (à jeun/non à jeun), 0/36 (0 %) contre 0/12 (0 %) ; Triglycérides à jeun, 1/47 (2,1 %) contre 1/10 (10,0 %), respectivement.

Le tableau 12 montre la proportion de patients présentant des modifications du cholestérol total (à jeun/non à jeun) et des triglycérides à jeun (exposition médiane de 56 jours) et du cholestérol HDL (exposition médiane de 55 à 56 jours) dans deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques (6 à 17 ans) avec une irritabilité associée à un trouble autistique.

Le tableau 13 montre la proportion de patients présentant des modifications du cholestérol total (à jeun/non à jeun) et des triglycérides à jeun (exposition médiane 57 jours) et du cholestérol HDL (exposition médiane 57 jours) dans deux essais contrôlés par placebo chez des patients pédiatriques (6 à 18 ans) avec le trouble de la Tourette.

Gain de poids

Une prise de poids a été observée avec l'utilisation d'antipsychotiques atypiques. Une surveillance clinique du poids est recommandée.

Adultes

Dans une analyse de 13 essais de monothérapie contrôlés par placebo, principalement sur la schizophrénie et le trouble bipolaire regroupés, avec une exposition médiane de 21 à 25 jours, la variation moyenne du poids corporel chez les patients traités par ABILIFY était de +0,3 kg (N = 1673) par rapport à - 0,1 kg (N = 1100) chez les patients contrôlés par placebo. À 24 semaines, la variation moyenne du poids corporel par rapport au départ chez les patients traités par ABILIFY était de - 1,5 kg (n = 73) par rapport à - 0,2 kg (n = 46) chez les patients traités par placebo.

Dans les essais associant ABILIFY aux antidépresseurs, les patients ont d'abord reçu 8 semaines de traitement antidépresseur, suivies de 6 semaines d'ABILIFY adjuvant 10 mg ou d'un placebo en plus de leur traitement antidépresseur en cours. La variation moyenne du poids corporel chez les patients recevant ABILIFY en complément était de +1,7 kg (N = 347) contre +0,4 kg (N = 330) chez les patients recevant un placebo en complément.

Le tableau 14 montre le pourcentage de patients adultes avec un gain de poids ≥ 7 % du poids corporel par indication.

Patients pédiatriques et adolescents

Dans une analyse de deux essais contrôlés par placebo chez des adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et des patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans) avec une exposition médiane de 42 à 43 jours, la variation moyenne du poids corporel chez les patients traités par ABILIFY était de +1,6 kg (N=381) contre +0,3 kg (N=187) chez les patients sous placebo. À 24 semaines, la variation moyenne par rapport à la ligne de base du poids corporel en

Les patients traités par ABILIFY étaient de +5,8 kg (n = 62) contre +1,4 kg (n = 13) chez les patients traités par placebo.

Dans deux essais contrôlés par placebo à court terme chez des patients (6 à 17 ans) présentant une irritabilité associée à un trouble autistique avec une exposition médiane de 56 jours, la variation moyenne du poids corporel chez les patients traités par ABILIFY était de +1,6 kg (n = 209 ) par rapport à +0,4 kg (n = 98) chez les patients traités par placebo.

Dans deux essais à court terme contrôlés par placebo chez des patients (6 à 18 ans) atteints de la maladie de Gilles de la Tourette avec une exposition médiane de 57 jours, la variation moyenne du poids corporel chez les patients traités par ABILIFY était de +1,5 kg (n=105 ) par rapport à +0,4 kg (n = 66) chez les patients traités par placebo.

Le tableau 15 montre le pourcentage de patients pédiatriques et adolescents avec un gain de poids ≥ 7 % du poids corporel par indication.

Dans un essai ouvert qui a recruté des patients des deux essais contrôlés par placebo portant sur des adolescents atteints de schizophrénie (13 à 17 ans) et des patients pédiatriques atteints de trouble bipolaire (10 à 17 ans), 73,2 % des patients (238/325) ont terminé 26 semaines de traitement avec ABILIFY. Après 26 semaines, 32,8 % des patients ont gagné ≥ 7 % de leur poids corporel, non ajusté pour une croissance normale. Pour s'ajuster à la croissance normale, des scores z ont été dérivés (mesurés en écarts-types [SD]), qui normalisent la croissance naturelle des patients pédiatriques et des adolescents par comparaison avec des normes de population appariées selon l'âge et le sexe. Une variation du score z

Dans un essai ouvert qui a recruté des patients de deux essais à court terme contrôlés par placebo, des patients (6 à 17 ans) présentant une irritabilité associée à un trouble autistique, ainsi que des patients de novo, 60,3 % (199/330) ont terminé un année de traitement avec ABILIFY. La variation moyenne du score z du poids était de 0,26 SD pour les patients recevant > 9 mois de traitement.

Lors du traitement de patients pédiatriques pour toute indication, le gain de poids doit être surveillé et évalué par rapport à celui attendu pour une croissance normale.

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Les rapports de cas post-commercialisation suggèrent que les patients peuvent ressentir des envies intenses, en particulier pour le jeu, et l'incapacité de contrôler ces envies tout en prenant de l'aripiprazole. D'autres pulsions compulsives, signalées moins fréquemment, comprennent : les pulsions sexuelles, le shopping, l'alimentation ou la frénésie alimentaire et d'autres comportements impulsifs ou compulsifs. Étant donné que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs interrogent spécifiquement les patients ou leurs soignants sur le développement de pulsions de jeu nouvelles ou intenses, de pulsions sexuelles compulsives, d'achats compulsifs, de crises de boulimie ou d'alimentation compulsive ou d'autres pulsions pendant le traitement. avec l'aripiprazole. Il convient de noter que les symptômes de contrôle des impulsions peuvent être associés au trouble sous-jacent. Dans certains cas, mais pas tous, les envies ont cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les comportements compulsifs peuvent nuire au patient et aux autres s'ils ne sont pas reconnus. Envisagez de réduire la dose ou d'arrêter le médicament si un patient développe de telles envies.

Hypotension orthostatique

ABILIFY 20 mg peut provoquer une hypotension orthostatique, peut-être en raison de son antagonisme des récepteurs α1-adrénergiques. L'incidence des événements associés à l'hypotension orthostatique dans les essais à court terme contrôlés par placebo chez des patients adultes recevant ABILIFY par voie orale (n = 2 467) comprenait (incidence d'ABILIFY 20 mg, incidence placebo) hypotension orthostatique (1 %, 0,3 %), étourdissements posturaux ( 0,5 %, 0,3 %) et syncope (0,5 %, 0,4 %) ; des patients de pédiatrie 6 à 18 ans d'âge (n=732) sur ABILIFY oral a inclus l'hypotension orthostatique (0.5 %, 0 %), le vertige postural (0.4 %, 0 %) et la syncope (0.2 %, 0 %) ; et des patients sous ABILIFY Injection (n = 501) comprenaient l'hypotension orthostatique (0,6 %, 0 %), les étourdissements posturaux (0,2 %, 0,5 %) et la syncope (0,4 %, 0 %) [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

L'incidence d'un changement orthostatique significatif de la pression artérielle (définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg accompagnée d'une augmentation de la fréquence cardiaque ≥ 25 bpm lors de la comparaison des valeurs debout et couché) pour ABILIFY n'était pas significativement différente du placebo (incidence d'ABILIFY , incidence placebo) : chez les patients adultes traités par ABILIFY par voie orale (4 %, 2 %), chez les patients pédiatriques traités par voie orale

patients âgés de 6 à 18 ans traités par ABILIFY (0,4 %, 1 %), ou chez les patients traités par ABILIFY 15 mg par injection (3 %, 2 %).

ABILIFY 20 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire ou des conditions qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des antihypertenseurs). médicaments) [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Si un traitement parentéral aux benzodiazépines est jugé nécessaire en plus du traitement par injection d'ABILIFY, les patients doivent être surveillés pour une sédation excessive et une hypotension orthostatique [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Des chutes

Les antipsychotiques, y compris ABILIFY 10 mg, peuvent provoquer une somnolence, une hypotension posturale, une instabilité motrice et sensorielle, pouvant entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou d'autres blessures. Pour les patients atteints de maladies, d'affections ou de médicaments susceptibles d'exacerber ces effets, effectuer des évaluations du risque de chute lors de l'instauration d'un traitement antipsychotique et de manière récurrente pour les patients sous traitement antipsychotique à long terme.

Leucopénie, neutropénie et agranulocytose

Dans les essais cliniques et/ou l'expérience post-commercialisation, des événements de leucopénie et de neutropénie ont été rapportés temporairement liés aux agents antipsychotiques, y compris ABILIFY. Une agranulocytose a également été rapportée.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie/neutropénie comprennent un faible nombre de globules blancs (WBC)/nombre absolu de neutrophiles (ANC) préexistant et des antécédents de leucopénie/neutropénie d'origine médicamenteuse. Chez les patients ayant des antécédents de leucopénie/neutropénie d'origine médicamenteuse faibles sur le plan clinique, effectuez fréquemment une numération globulaire complète (FSC) au cours des premiers mois de traitement. Dans de tels patients, considérez la cessation d'ABILIFY au premier signe d'un déclin cliniquement significatif dans WBC faute d'autres facteurs causals.

Surveiller les patients présentant une neutropénie cliniquement significative pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traiter rapidement si de tels symptômes ou signes se produisent. Arrêtez ABILIFY 20 mg chez les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles

Crises/Convulsions

Dans des essais à court terme contrôlés par placebo, les patients ayant des antécédents de crises ont exclu les crises/convulsions chez 0,1 % (3/2467) des patients adultes non diagnostiqués traités par ABILIFY 20 mg par voie orale, chez 0,1 % (1/732) des patients pédiatriques (6 à 18 ans) et chez 0,2 % (1/501) des patients adultes traités par ABILIFY 15 mg par injection.

Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, ABILIFY 15 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des conditions qui abaissent le seuil épileptogène. Les conditions qui abaissent le seuil épileptogène peuvent être plus fréquentes dans une population de 65 ans ou plus.

Potentiel de déficience cognitive et motrice

ABILIFY, comme d'autres antipsychotiques, peut avoir le potentiel d'altérer le jugement, la pensée ou les capacités motrices. Par exemple, dans des essais à court terme contrôlés par placebo, la somnolence (y compris la sédation) a été rapportée comme suit (incidence ABILIFY, incidence placebo) : chez les patients adultes (n = 2 467) traités par ABILIFY oral (11 %, 6 %), chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans (n = 611) (24 %, 6 %) et chez les patients adultes (n = 501) sous ABILIFY Injection (9 %, 6 %). La somnolence (y compris la sédation) a conduit à l'arrêt chez 0,3 % (8/2467) des patients adultes et 3 % (20/732) des patients pédiatriques (6 à 18 ans) sous ABILIFY 10 mg par voie orale dans des essais à court terme contrôlés par placebo, mais n'a mené à la cessation d'aucun patient adulte sur l'Injection ABILIFY.

Malgré l'augmentation relativement modeste de l'incidence de ces événements par rapport au placebo, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par ABILIFY 15 mg ne les affecte pas négativement.

Régulation de la température corporelle

La perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle centrale a été attribuée aux agents antipsychotiques. Des précautions appropriées sont recommandées lors de la prescription d'ABILIFY 10 mg pour les patients qui connaîtront des conditions pouvant contribuer à une élévation de la température corporelle centrale (par exemple, exercice intense, exposition à une chaleur extrême, prise concomitante de médicaments à activité anticholinergique ou sujet à déshydratation) [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente aux maladies psychotiques, au trouble bipolaire et au trouble dépressif majeur, et une surveillance étroite des patients à haut risque doit accompagner le traitement médicamenteux. Les prescriptions d'ABILIFY doivent être rédigées pour la plus petite quantité compatible avec une bonne prise en charge du patient afin de réduire le risque de surdosage [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

Dysphagie

La dysmotilité œsophagienne et l'aspiration ont été associées à l'utilisation d'antipsychotiques, y compris ABILIFY. La pneumonie par aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés, en particulier ceux atteints de démence d'Alzheimer avancée. ABILIFY et les autres médicaments antipsychotiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration [voir Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence  et EFFETS INDÉSIRABLES ].

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Discutez des problèmes suivants avec les patients auxquels ABILIFY a été prescrit :

Aggravation clinique de la dépression et du risque de suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements inhabituels de comportement , aggravation de la dépression et idées suicidaires, en particulier au début du traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'apparition de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent la nécessité d'une surveillance très étroite et éventuellement de modifications de la médication [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des bénéfices et des risques associés au traitement par ABILIFY et doivent les conseiller sur son utilisation appropriée. Un guide de médication pour le patient comprenant des informations sur les «médicaments antidépresseurs, la dépression et d'autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires» est disponible pour ABILIFY. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide des médicaments et doit les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide de Médication et d'obtenir des réponses à toutes les questions qu'ils pourraient avoir. Il convient de noter qu'ABILIFY n'est pas approuvé en tant qu'agent unique pour le traitement de la dépression et n'a pas été évalué dans le trouble dépressif majeur pédiatrique.

Jeu pathologique et autres comportements compulsifs

Informez les patients et leurs soignants de la possibilité qu'ils puissent ressentir des envies compulsives de magasiner, des envies intenses de jouer, des envies sexuelles compulsives, des crises de boulimie et/ou d'autres envies compulsives et de l'incapacité à contrôler ces envies tout en prenant de l'aripiprazole. Dans certains cas, mais pas tous, les envies ont cessé lorsque la dose a été réduite ou arrêtée [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Utilisation d'un comprimé à désintégration orale

Ne pas ouvrir le blister avant d'être prêt à administrer. Pour le retrait d'un seul comprimé, ouvrez l'emballage et retirez la feuille d'aluminium de la plaquette pour exposer le comprimé. Ne poussez pas le comprimé à travers la feuille car cela pourrait endommager le comprimé. Immédiatement après l'ouverture de la plaquette, en utilisant des mains sèches, retirez le comprimé et placez le comprimé à désintégration orale ABILIFY DISCMELT entier sur la langue. La désintégration des comprimés se produit rapidement dans la salive. Il est recommandé de prendre ABILIFY DISCMELT sans liquide. Cependant, si nécessaire, il peut être pris avec un liquide. N'essayez pas de diviser le comprimé.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

Étant donné qu'ABILIFY peut avoir le potentiel d'altérer le jugement, la réflexion ou les capacités motrices, les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses, y compris les automobiles, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par ABILIFY ne les affecte pas négativement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Médicament concomitant

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un risque d'interactions [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Exposition à la chaleur et déshydratation

Les patients doivent être informés des soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Teneur en sucre

Les patients doivent être informés que chaque mL de solution buvable ABILIFY 10 mg contient 400 mg de saccharose et 200 mg de fructose.

Grossesse

Conseillez aux patientes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement par ABILIFY. Avertir les patients qu'ABILIFY 20 mg peut provoquer des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage (agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l'alimentation) chez un nouveau-né. Informez les patientes qu'il existe un registre des grossesses qui surveille l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à ABILIFY 15 mg pendant la grossesse [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Phénylcétonuriques

La phénylalanine est un composant de l'aspartame. Chaque comprimé à désintégration orale ABILIFY DISCMELT contient les quantités suivantes : 10 mg, 1,12 mg de phénylalanine et 15 mg, 1,68 mg de phénylalanine.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été menées chez des souris ICR, des rats F344 et des rats Sprague-Dawley (SD). L'aripiprazole a été administré pendant 2 ans dans l'alimentation à des doses de 1, 3, 10 et 30 mg/kg/jour à des souris ICR et de 1, 3 et 10 mg/kg/jour à des rats F344 (0,2, 0,5, 2 et 5 fois et 0,3, 1 et 3 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m², respectivement). De plus, des rats SD ont reçu par voie orale pendant 2 ans des doses de 10, 20, 40 et 60 mg/kg/jour, soit 3, 6, 13 et 19 fois la MRHD basée sur la surface corporelle en mg/m². L'aripiprazole n'a pas induit de tumeurs chez les souris mâles ou les rats mâles. Chez les souris femelles, les incidences d'adénomes de la glande pituitaire et d'adénocarcinomes et d'adénoacanthomes de la glande mammaire ont augmenté à des doses alimentaires de 3 à 30 mg/kg/jour (0,5 à 5 fois la MRHD). Dans les rats femelles, l'incidence de fibroadenomas de glande mammaire a été augmentée à une dose alimentaire de 10 mgs/kg/jours (3 fois le MRHD); et les incidences de carcinomes corticosurrénaliens et d'adénomes/carcinomes corticosurrénaliens combinés ont augmenté à une dose orale de 60 mg/kg/jour (19 fois la MRHD).

Une augmentation des néoplasmes mammaires, hypophysaires et endocriniens du pancréas a été observée chez les rongeurs après l'administration chronique d'autres médicaments antipsychotiques et est considérée comme étant médiée par un antagonisme prolongé des récepteurs dopaminergiques D2 et une hyperprolactinémie. La prolactine sérique n'a pas été mesurée dans les études de cancérogénicité de l'aripiprazole. Cependant, des augmentations des taux sériques de prolactine ont été observées chez des souris femelles dans une étude alimentaire de 13 semaines aux doses associées aux tumeurs de la glande mammaire et de l'hypophyse. La prolactine sérique n'a pas augmenté chez les rats femelles dans les études alimentaires de 4 semaines et de 13 semaines à la dose associée aux tumeurs des glandes mammaires. La pertinence pour le risque humain des découvertes de tumeurs endocrines médiées par la prolactine chez les rongeurs n'est pas claire.

Mutagenèse

Le potentiel mutagène de l'aripiprazole a été testé dans le test de mutation inverse bactérienne in vitro, le test de réparation de l'ADN bactérien in vitro, le test de mutation génique directe in vitro dans des cellules de lymphome de souris, le test d'aberration chromosomique in vitro dans le poumon de hamster chinois (CHL) cellules, le test du micronoyau in vivo chez la souris et le test de synthèse d'ADN non programmé chez le rat. L'aripiprazole et un métabolite (2,3-DCPP) étaient clastogènes dans le test d'aberration chromosomique in vitro dans les cellules CHL avec et sans activation métabolique. Le métabolite, 2,3DCPP, a augmenté les aberrations numériques dans le test in vitro dans les cellules CHL en l'absence d'activation métabolique. Une réponse positive a été obtenue dans le test du micronoyau in vivo chez la souris ; cependant, la réponse était due à un mécanisme non considéré comme pertinent pour les humains.

Altération de la fertilité

Des rats femelles ont été traités par voie orale avec de l'aripiprazole à partir de 2 semaines avant l'accouplement jusqu'au 7e jour de gestation à des doses de 2, 6 et 20 mg/kg/jour, soit 0,6, 2 et 6 fois la MRHD de 30 mg/jour sur la base de mg/m² de surface corporelle. Des irrégularités du cycle oestral et une augmentation des corps jaunes ont été observées à toutes les doses, mais aucune altération de la fertilité n'a été observée. Une perte préimplantatoire accrue a été observée à 2 et 6 fois la MRHD, et une diminution du poids fœtal a été observée à 6 fois la MRHD.

Des rats mâles ont été traités par voie orale avec de l'aripiprazole de 9 semaines avant l'accouplement jusqu'à l'accouplement à des doses de 20, 40 et 60 mg/kg/jour, soit 6, 13 et 19 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur mg/ m² de surface corporelle. Des perturbations de la spermatogenèse ont été observées à 19 fois la MRHD et une atrophie de la prostate a été observée à 13 et 19 fois la MRHD sans altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition pendant la grossesse

Il existe un registre d'exposition pendant la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à des antipsychotiques atypiques, y compris ABILIFY, pendant la grossesse. Les prestataires de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patientes en contactant le Registre national des grossesses pour les antipsychotiques atypiques au 1-866-961-2388 ou en visitant http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/.

Résumé des risques

Les nouveau-nés exposés à des médicaments antipsychotiques, y compris ABILIFY 20 mg, au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage après l'accouchement (voir Considérations cliniques ). Dans l'ensemble, les données disponibles provenant d'études épidémiologiques publiées portant sur des femmes enceintes exposées à l'aripiprazole n'ont pas établi de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables (voir Données ). Il existe des risques pour la mère associés à la schizophrénie non traitée, au trouble bipolaire I ou au trouble dépressif majeur, et à l'exposition aux antipsychotiques, y compris ABILIFY, pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études de reproduction chez l'animal, l'administration orale et intraveineuse d'aripiprazole au cours de l'organogenèse chez le rat et/ou le lapin à des doses 10 et 19 fois respectivement la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m², a produit mort fœtale, diminution du poids fœtal, testicules non descendus, ossification squelettique retardée, anomalies squelettiques et hernie diaphragmatique. L'administration orale et intraveineuse d'aripiprazole pendant la période prénatale et postnatale chez le rat à des doses 10 fois la MRHD basée sur la surface corporelle en mg/m², a entraîné une gestation prolongée, des mortinaissances, une diminution du poids des ratons et une diminution de la survie des ratons (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

Il existe un risque pour la mère de schizophrénie non traitée ou de trouble bipolaire I, y compris un risque accru de rechute, d'hospitalisation et de suicide. La schizophrénie et le trouble bipolaire I sont associés à une augmentation des issues périnatales indésirables, y compris l'accouchement prématuré. On ne sait pas s'il s'agit d'un résultat direct de la maladie ou d'autres facteurs comorbides.

Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de trouble dépressif majeur, euthymiques et prenant des antidépresseurs en début de grossesse. Les femmes qui ont arrêté les antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de connaître une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué les antidépresseurs. Tenez compte du risque de dépression non traitée lors de l'arrêt ou de la modification d'un traitement antidépresseur pendant la grossesse et le post-partum.

Effets indésirables fœtaux/néonatals

Des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage, notamment agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et trouble de l'alimentation, ont été signalés chez des nouveau-nés exposés à des médicaments antipsychotiques (y compris ABILIFY) au cours du troisième trimestre de la grossesse. Ces symptômes ont varié en gravité. Surveiller les nouveau-nés pour des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage et gérer les symptômes de manière appropriée. Certains nouveau-nés se sont rétablis en quelques heures ou jours sans traitement spécifique ; d'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée.

Données

Données humaines

Les données publiées provenant d'études observationnelles, de registres des naissances et de rapports de cas sur l'utilisation d'antipsychotiques atypiques pendant la grossesse ne font pas état d'une association claire avec les antipsychotiques et les malformations congénitales majeures. Une étude rétrospective d'une base de données Medicaid de 9258 femmes exposées aux antipsychotiques pendant la grossesse n'a pas indiqué un risque global accru de malformations congénitales majeures.

Données animales

Dans les études animales, l'aripiprazole a démontré une toxicité pour le développement, y compris des effets tératogènes possibles chez les rats et les lapins.

Chez les rats gravides traités par voie orale avec l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour, qui sont environ 1, 3 et 10 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m², un une légère prolongation de la gestation et un retard du développement fœtal, comme en témoignent une diminution du poids fœtal et des testicules non descendus, ont été observés à 10 fois la MRHD. Une ossification squelettique retardée a été observée à 3 et 10 fois la MRHD. La progéniture délivrée a eu des incidences accrues de nodules hépatodiaphragmatiques et une hernie diaphragmatique a été observée à 10 fois la MRHD (les autres groupes de dose n'ont pas été examinés pour ces résultats). Après la naissance, une ouverture vaginale retardée a été observée à 3 et 10 fois la MRHD. Des performances de reproduction altérées (diminution du taux de fertilité, des corps jaunes, des implants, des fœtus vivants et une augmentation des pertes post-implantation, probablement dues à des effets sur la progéniture femelle) ont été observées à 10 fois la MRHD ; cependant, il n'y avait aucune preuve suggérant que ces effets sur le développement étaient secondaires à la toxicité maternelle.

Chez des rats gravides injectés par voie intraveineuse avec de l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 3, 9 et 27 mg/kg/jour, soit 1, 3 et 9 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m², a diminué le poids foetal et l'ossification squelettique retardée ont été observés à 9 fois le MRHD ; cette dose a également provoqué une toxicité maternelle.

Chez les lapines gravides traitées par voie orale avec l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 10, 30 et 100 mg/kg/jour qui sont 6, 19 et 65 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m², diminution de la la consommation alimentaire et une augmentation des avortements ainsi qu'une augmentation de la mortalité fœtale ont été observées à 65 fois la MHRD. Une diminution du poids fœtal et une incidence accrue de sternèbres fusionnées ont été observées à 19 et 65 fois la MRHD.

Chez des lapines gravides injectées par voie intraveineuse avec de l'aripiprazole pendant l'organogenèse à des doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour, soit 2, 6 et 19 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m², une diminution poids fœtal, augmentation des anomalies fœtales (principalement squelettiques) et diminution de l'ossification squelettique fœtale ont été observées à 19 fois la MRHD ; cette dose a également provoqué une toxicité maternelle. La dose fœtale sans effet était de 10 mg/kg/jour, soit 6 fois la MRHD.

Chez les rats traités par voie orale avec l'aripiprazole en période périnatale et postnatale du 17e jour de gestation au 21e jour postpartum à des doses de 3, 10 et 30 mg/kg/jour qui sont 1, 3 et 10 fois la MRHD de 30 mg/jour sur la base de la surface corporelle en mg/m², une légère toxicité maternelle et une gestation légèrement prolongée ont été observées à 10 fois la MHRD. Une augmentation des mortinaissances et une diminution du poids des petits (persistant jusqu'à l'âge adulte) et de la survie ont également été observées à cette dose.

Chez des rats ayant reçu une injection intraveineuse d'aripiprazole du 6e jour de gestation au 20e jour de lactation à des doses de 3, 8 et 20 mg/kg/jour, soit 1, 3 et 6 fois la MRHD de 30 mg/jour en mg/m² surface corporelle, une augmentation des mortinaissances a été observée à 3 et 6 fois la MRHD ; et des diminutions du poids et de la survie postnatals précoces des petits ont été observées à 6 fois la MRHD ; ces doses ont également causé une certaine toxicité maternelle. Il n'y a eu aucun effet sur le développement comportemental et reproducteur postnatal.

Lactation

Résumé des risques

Des données limitées issues de la littérature publiée signalent la présence d'aripiprazole dans le lait maternel humain, à des doses relatives chez le nourrisson comprises entre 0,7 % et 8,3 % de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Des rapports font état d'une faible prise de poids chez les nourrissons allaités exposés à l'aripiprazole et d'une lactation insuffisante chez les femmes allaitantes prenant de l'aripiprazole.

Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique d'ABILIFY pour la mère et tout effet indésirable potentiel d'ABILIFY ou de l'affection maternelle sous-jacente sur le nourrisson allaité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques présentant un trouble dépressif majeur ou une agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire n'ont pas été établies.

La pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole chez les patients pédiatriques, âgés de 10 à 17 ans, était similaire à celle des adultes après correction des différences de poids corporel [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

La schizophrénie

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques atteints de schizophrénie ont été établies dans un essai clinique contrôlé par placebo de 6 semaines chez 202 patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , et Etudes cliniques ]. Bien que l'efficacité d'entretien chez les patients pédiatriques n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée à partir des données adultes ainsi que des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole chez les patients adultes et pédiatriques.

Trouble bipolaire I

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques atteints de manie bipolaire ont été établies lors d'un essai clinique contrôlé par placebo de 4 semaines chez 197 patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , et Etudes cliniques ]. Bien que l'efficacité d'entretien chez les patients pédiatriques n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée à partir des données adultes ainsi que des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole chez les patients adultes et pédiatriques.

L'efficacité d'ABILIFY 10 mg en association avec du lithium ou du valproate dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes chez les patients pédiatriques n'a pas été systématiquement évaluée. Cependant, une telle efficacité et l'absence d'interaction pharmacocinétique entre l'aripiprazole et le lithium ou le valproate peuvent être extrapolées à partir des données sur les adultes, ainsi que des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole chez les patients adultes et pédiatriques.

Irritabilité associée au trouble autistique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques présentant une irritabilité associée à un trouble autistique ont été établies dans deux essais cliniques contrôlés par placebo de 8 semaines chez 212 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans [voir INDICATIONS ET USAGE , DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , et Etudes cliniques ]. Un essai d'entretien a été mené chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) présentant une irritabilité associée à un trouble autistique. La première phase de cet essai était une phase ouverte à dose flexible (aripiprazole 2 à 15 mg/jour) au cours de laquelle les patients étaient stabilisés (définis comme une amélioration > 25 % sur la sous-échelle ABC-I et une évaluation CGI-I de « beaucoup amélioré » ou « très amélioré ») sur ABILIFY pendant 12 semaines consécutives. Dans l'ensemble, 85 patients ont été stabilisés et sont entrés dans la deuxième phase de 16 semaines en double aveugle où ils ont été randomisés pour continuer le traitement ABILIFY ou passer au placebo. Dans cet essai, l'efficacité d'ABILIFY pour le traitement d'entretien de l'irritabilité associée au trouble autistique n'a pas été établie.

Trouble de la Tourette

L'innocuité et l'efficacité de l'aripiprazole chez les patients pédiatriques atteints du syndrome de Gilles de la Tourette ont été établies dans un essai de 8 semaines (âgés de 7 à 17 ans) et un essai de 10 semaines (âgés de 6 à 18 ans) chez 194 patients pédiatriques [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , et Etudes cliniques ]. L'efficacité de l'entretien chez les patients pédiatriques n'a pas été systématiquement évaluée.

Études sur les animaux juvéniles

L'aripiprazole chez les rats juvéniles a provoqué la mortalité, des signes cliniques du SNC, des troubles de la mémoire et de l'apprentissage et un retard de la maturation sexuelle lorsqu'il a été administré à des doses orales de 10, 20, 40 mg/kg/jour du sevrage (21 jours) à la maturité (80 jours) . À 40 mg/kg/jour, mortalité, diminution de l'activité, membres postérieurs écartés, posture voûtée, ataxie, tremblements et autres signes du SNC ont été observés chez les deux sexes. De plus, un retard de maturation sexuelle a été observé chez les mâles. À toutes les doses et de manière dose-dépendante, troubles de la mémoire et de l'apprentissage, augmentation de l'activité motrice et modifications histopathologiques de l'hypophyse (atrophie), des glandes surrénales (hypertrophie corticosurrénalienne), des glandes mammaires (hyperplasie et sécrétion accrue) et des organes reproducteurs féminins ( mucification vaginale, atrophie endométriale, diminution des corps jaunes ovariens) ont été observés. Les modifications des organes reproducteurs féminins ont été considérées comme secondaires à l'augmentation des taux sériques de prolactine. Une dose sans effet nocif observé (NOAEL) n'a pas pu être déterminée et, à la dose testée la plus faible de 10 mg/kg/jour, il n'y a pas de marge de sécurité par rapport aux expositions systémiques (AUC0-24) pour l'aripiprazole ou son principal métabolite actif chez les adolescents à la dose pédiatrique maximale recommandée de 15 mg/jour. Tous les effets liés au médicament étaient réversibles après une période de récupération de 2 mois, et la plupart des effets du médicament chez les rats juvéniles ont également été observés chez les rats adultes dans des études antérieures.

L'aripiprazole chez les chiens juvéniles (âgés de 2 mois) a provoqué des signes cliniques de tremblements, d'hypoactivité, d'ataxie, de décubitus et d'utilisation limitée des membres postérieurs lorsqu'il a été administré par voie orale pendant 6 mois à 3, 10, 30 mg/kg/jour. Le poids corporel moyen et le gain de poids ont diminué jusqu'à 18 % chez les femmes de tous les groupes de médicaments par rapport aux valeurs témoins. Une NOAEL n'a pas pu être déterminée et, à la plus faible dose testée de 3 mg/kg/jour, il n'y a pas de marge de sécurité par rapport aux expositions systémiques (ASC0-24) pour l'aripiprazole ou son principal métabolite actif chez les adolescents à la dose pédiatrique maximale recommandée. dose de 15 mg/jour. Tous les effets liés au médicament étaient réversibles après une période de récupération de 2 mois.

Utilisation gériatrique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Sur les 13 543 patients traités par ABILIFY 15 mg par voie orale dans les essais cliniques, 1 073 (8 %) avaient ≥ 65 ans et 799 (6 %) avaient ≥ 75 ans. Les études contrôlées par placebo portant sur ABILIFY 10 mg par voie orale dans la schizophrénie, la manie bipolaire ou le trouble dépressif majeur n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Sur les 749 patients traités par l'injection d'ABILIFY dans les essais cliniques, 99 (13 %) avaient ≥ 65 ans et 78 (10 %) avaient ≥ 75 ans. Les études contrôlées par placebo sur l'injection d'ABILIFY chez des patients souffrant d'agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

ABILIFY 15 mg n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose associée à la maladie d'Alzheimer [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Métaboliseurs lents du CYP2D6

Un ajustement posologique est recommandé chez les métaboliseurs lents connus du CYP2D6 en raison des concentrations élevées d'aripiprazole. Environ 8 % des Caucasiens et 3 à 8 % des Noirs/Afro-Américains ne peuvent pas métaboliser les substrats du CYP2D6 et sont classés comme métaboliseurs lents (PM) [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Insuffisance hépatique et rénale

Aucun ajustement posologique d'ABILIFY n'est nécessaire en fonction de la fonction hépatique du patient (insuffisance hépatique légère à sévère, score de Child-Pugh entre 5 et 15) ou de la fonction rénale (insuffisance rénale légère à sévère, taux de filtration glomérulaire entre 15 et 90 ml/minute) [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Autres populations spécifiques

Aucun ajustement posologique d'ABILIFY n'est nécessaire en fonction du sexe, de la race ou du statut tabagique du patient [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

SURDOSAGE

La terminologie MedDRA a été utilisée pour classer les effets indésirables.

Expérience humaine

Dans les essais cliniques et dans l'expérience post-commercialisation, des effets indésirables de surdosage délibéré ou accidentel avec ABILIFY oral ont été rapportés dans le monde entier. Il s'agit notamment des surdosages avec ABILIFY 20 mg par voie orale seul et en association avec d'autres substances. Aucun décès n'a été signalé avec ABILIFY seul. La plus grande dose connue avec un résultat connu impliquait l'ingestion aiguë de 1260 mg d'ABILIFY oral (42 fois la dose quotidienne maximale recommandée) par un patient qui a complètement récupéré. Un surdosage délibéré ou accidentel a également été signalé chez des enfants (âgés de 12 ans et moins) impliquant des ingestions orales d'ABILIFY 10 mg jusqu'à 195 mg sans décès.

Les effets indésirables courants (rapportés dans au moins 5 % de tous les cas de surdosage) signalés lors d'un surdosage oral d'ABILIFY (seul ou en association avec d'autres substances) comprennent les vomissements, la somnolence et les tremblements. D'autres signes et symptômes cliniquement importants observés chez un ou plusieurs patients avec des surdosages d'ABILIFY (seul ou avec d'autres substances) comprennent l'acidose, l'agressivité, l'augmentation de l'aspartate aminotransférase, la fibrillation auriculaire, la bradycardie, le coma, l'état confusionnel, les convulsions, l'augmentation de la créatine phosphokinase sanguine, la baisse du taux de conscience, hypertension, hypokaliémie, hypotension, léthargie, perte de conscience, complexe QRS prolongé, QT prolongé, pneumonie par aspiration, arrêt respiratoire, état de mal épileptique et tachycardie.

Gestion du surdosage

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage avec ABILIFY. Un électrocardiogramme doit être obtenu en cas de surdosage et si un allongement de l'intervalle QT est présent, une surveillance cardiaque doit être instituée. Sinon, la prise en charge du surdosage doit se concentrer sur la thérapie de soutien, le maintien de voies respiratoires adéquates, l'oxygénation et la ventilation, et la prise en charge des symptômes. Une surveillance et une surveillance médicales étroites doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

charbon

En cas de surdosage d'ABILIFY 10 mg, une administration précoce de charbon de bois peut être utile pour empêcher partiellement l'absorption de l'aripiprazole. L'administration de 50 g de charbon activé, une heure après une dose orale unique de 15 mg d'ABILIFY, a diminué l'ASC et la Cmax moyennes de l'aripiprazole de 50 %.

Hémodialyse

Bien qu'il n'y ait aucune information sur l'effet de l'hémodialyse dans le traitement d'un surdosage avec ABILIFY, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile dans la gestion du surdosage car l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.

CONTRE-INDICATIONS

ABILIFY 15 mg est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'aripiprazole. Les réactions vont du prurit/urticaire à l'anaphylaxie [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de l'aripiprazole dans la schizophrénie ou la manie bipolaire n'est pas clair. Cependant, l'efficacité de l'aripiprazole dans les indications énumérées pourrait être médiée par une combinaison d'activité agoniste partielle au niveau des récepteurs D2 et 5-HT1A et d'activité antagoniste au niveau des récepteurs 5-HT2A.

Pharmacodynamie

L'aripiprazole présente une affinité élevée pour la dopamine D2 et D3, les récepteurs de la sérotonine 5-HT1A et 5-HT2A (valeurs Ki de 0,34 nM, 0,8 nM, 1,7 nM et 3,4 nM, respectivement), une affinité modérée pour la dopamine D4, la sérotonine 5-HT2C et Récepteurs 5-HT7, alpha1-adrénergiques et histaminiques H1 (valeurs Ki de 44 nM, 15 nM, 39 nM, 57 nM et 61 nM, respectivement) et affinité modérée pour le site de recapture de la sérotonine (Ki = 98 nM). L'aripiprazole n'a pas d'affinité appréciable pour les récepteurs muscariniques cholinergiques (IC50 > 1000 nM).

Pharmacocinétique

L'activité d'ABILIFY est vraisemblablement principalement due à la molécule mère, l'aripiprazole, et dans une moindre mesure, à son principal métabolite, le déhydro-aripiprazole, dont il a été démontré qu'il a des affinités pour les récepteurs D2 similaires à la molécule mère et représente 40 % de la molécule mère. exposition au médicament dans le plasma. Les demi-vies d'élimination moyennes sont d'environ 75 heures et 94 heures pour l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole, respectivement. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 14 jours suivant l'administration pour les deux fractions actives. L'accumulation d'aripiprazole est prévisible à partir de la pharmacocinétique d'une dose unique. À l'état d'équilibre, la pharmacocinétique de l'aripiprazole est proportionnelle à la dose. L'élimination de l'aripiprazole se fait principalement par métabolisme hépatique impliquant deux isoenzymes P450, CYP2D6 et CYP3A4. Pour les métaboliseurs lents du CYP2D6, la demi-vie d'élimination moyenne de l'aripiprazole est d'environ 146 heures.

Des études pharmacocinétiques ont montré qu'ABILIFY 10 mg DISCMELT, comprimés à désintégration orale, est bioéquivalent aux comprimés ABILIFY 15 mg.

Administration par voie orale

Absorption

Comprimé : L'aripiprazole est bien absorbé après l'administration du comprimé, avec des pics de concentration plasmatique survenant dans les 3 heures à 5 heures ; la biodisponibilité orale absolue de la formulation en comprimés est de 87 %. ABILIFY 10mg peut être administré avec ou sans nourriture. L'administration d'un comprimé ABILIFY de 15 mg avec un repas standard riche en graisses n'a pas affecté de manière significative la Cmax ou l'ASC de l'aripiprazole ou de son métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, mais a retardé le Tmax de 3 heures pour l'aripiprazole et de 12 heures pour le déhydro-aripiprazole.

Solution orale : L'aripiprazole est bien absorbé lorsqu'il est administré par voie orale sous forme de solution. À doses équivalentes, les concentrations plasmatiques d'aripiprazole de la solution étaient supérieures à celles de la formulation en comprimés. Dans une étude de biodisponibilité relative comparant la pharmacocinétique de 30 mg d'aripiprazole sous forme de solution buvable à 30 mg de comprimés d'aripiprazole chez des sujets sains, les rapports solution/comprimé des moyennes géométriques des valeurs Cmax et ASC étaient de 122 % et 114 %, respectivement [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. La pharmacocinétique d'une dose unique d'aripiprazole était linéaire et proportionnelle à la dose entre les doses de 5 mg à 30 mg.

Distribution

Le volume de distribution à l'état d'équilibre de l'aripiprazole après administration intraveineuse est élevé (404 L ou 4,9 L/kg), indiquant une distribution extravasculaire étendue. Aux concentrations thérapeutiques, l'aripiprazole et son principal métabolite sont liés à plus de 99 % aux protéines sériques, principalement à l'albumine. Chez des volontaires humains en bonne santé ayant reçu 0,5 à 30 mg/jour d'aripiprazole pendant 14 jours, il y avait une occupation des récepteurs D2 dose-dépendante indiquant une pénétration cérébrale de l'aripiprazole chez l'homme.

Métabolisme et élimination

L'aripiprazole est métabolisé principalement par trois voies de biotransformation : la déshydrogénation, l'hydroxylation et la N-désalkylation. D'après des études in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déshydrogénation et de l'hydroxylation de l'aripiprazole, et la N-désalkylation est catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la fraction médicamenteuse prédominante dans la circulation systémique. À l'état d'équilibre, le déhydro-aripiprazole, le métabolite actif, représente environ 40 % de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.

Après une dose orale unique d'aripiprazole marqué au [14C], environ 25 % et 55 % de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement. Moins de 1 % de l'aripiprazole inchangé a été excrété dans l'urine et environ 18 % de la dose orale a été retrouvée inchangée dans les fèces.

Études sur les interactions médicamenteuses

Les effets d'autres médicaments sur les expositions à l'aripiprazole et au déhydro-aripiprazole sont résumés dans la figure 1 et la figure 2, respectivement. Sur la base d'une simulation, une augmentation de 4,5 fois des valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC à l'état d'équilibre est attendue lorsque des métaboliseurs puissants du CYP2D6 sont administrés avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 et du CYP3A4. Une multiplication par trois des valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC à l'état d'équilibre est attendue chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 administrés avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4.

Figure 1 : Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole

Figure 2 : Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du déhydro-aripiprazole

Les effets d'ABILIFY 15 mg sur les expositions à d'autres médicaments sont résumés dans la Figure 3. Une analyse pharmacocinétique de population chez des patients souffrant de trouble dépressif majeur n'a montré aucun changement substantiel des concentrations plasmatiques de fluoxétine (20 ou 40 mg/jour), de paroxétine LC (37,5 ou 50 mg/jour), ou sertraline (100 ou 150 mg/jour) dosée jusqu'à l'état d'équilibre. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la fluoxétine et de la norfluoxétine ont augmenté d'environ 18 % et 36 %, respectivement, et les concentrations de paroxétine ont diminué d'environ 27 %. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la sertraline et de la desméthylsertraline n'ont pas été substantiellement modifiées lorsque ces traitements antidépresseurs ont été co-administrés avec l'aripiprazole.

Figure 3 : Les effets d'ABILIFY 15 mg sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Études dans des populations spécifiques

Les expositions à l'aripiprazole et au déhydro-aripiprazole dans des populations spécifiques sont résumées dans la figure 4 et la figure 5, respectivement. De plus, chez les patients pédiatriques (âgés de 10 à 17 ans) ayant reçu ABILIFY (20 mg à 30 mg), la clairance de l'aripiprazole corrigée en fonction du poids corporel était similaire à celle des adultes.

Figure 4 : Effets des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole

Figure 5 : Effets des facteurs intrinsèques sur la pharmacocinétique du déhydro-aripiprazole

Administration intramusculaire

Dans deux études pharmacocinétiques sur l'injection d'aripiprazole administrée par voie intramusculaire à des sujets sains, les temps médians jusqu'aux concentrations plasmatiques maximales étaient de 1 heure et 3 heures. Une injection intramusculaire de 5 mg d'aripiprazole avait une biodisponibilité absolue de 100 %. La concentration maximale moyenne géométrique atteinte après une dose intramusculaire était en moyenne supérieure de 19 % à la Cmax du comprimé oral. Alors que l'exposition systémique sur 24 heures était généralement similaire entre l'injection d'aripiprazole administrée par voie intramusculaire et après l'administration de comprimés oraux, l'ASC de l'aripiprazole dans les 2 premières heures après une injection intramusculaire était supérieure de 90 % à l'ASC après la même dose qu'un comprimé. Chez les patients stables atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, la pharmacocinétique de l'aripiprazole après administration intramusculaire était linéaire sur une plage de doses de 1 mg à 45 mg. Bien que le métabolisme de l'injection d'aripiprazole n'ait pas été systématiquement évalué, la voie d'administration intramusculaire ne devrait pas modifier les voies métaboliques.

Toxicologie animale et/ou pharmacologie

L'aripiprazole a produit une dégénérescence rétinienne chez des rats albinos dans une étude de toxicité chronique de 26 semaines à une dose de 60 mg/kg/jour et dans une étude de cancérogénicité de 2 ans à des doses de 40 et 60 mg/kg/jour, soit 13 et 19 fois la MRHD de 30 mg/jour basée sur la surface corporelle en mg/m². L'évaluation des rétines de souris albinos et de singes n'a révélé aucun signe de dégénérescence rétinienne. Des études supplémentaires pour évaluer davantage le mécanisme n'ont pas été réalisées. La pertinence de cette découverte pour le risque humain est inconnue.

Etudes cliniques

L'efficacité des formulations orales d'ABILIFY (aripiprazole) a été établie dans les essais adéquats et bien contrôlés suivants :

• Quatre essais à court terme et un essai d'entretien chez des patients adultes et un essai à court terme chez des adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie [voir Etudes cliniques ]
• Quatre essais de monothérapie à court terme et un essai d'appoint de 6 semaines chez des patients adultes et un essai de monothérapie à court terme chez des patients pédiatriques (âgés de 10 à 17 ans) présentant des épisodes maniaques ou mixtes [voir Etudes cliniques ]
• Un essai de monothérapie d'entretien et un essai d'entretien d'appoint chez des patients adultes atteints de trouble bipolaire I [voir Etudes cliniques ]
• Deux essais à court terme chez des patients adultes atteints de TDM qui ont eu une réponse inadéquate au traitement antidépresseur pendant l'épisode actuel [voir Etudes cliniques ]
• Deux essais à court terme chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) pour le traitement de l'irritabilité associée à un trouble autistique [voir Etudes cliniques ]
• Deux essais à court terme chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 18 ans) atteints de la maladie de Gilles de la Tourette [voir Etudes cliniques ]

L'efficacité de la formulation injectable d'ABILIFY (aripiprazole) a été établie dans les essais adéquats et bien contrôlés suivants :

• Trois essais de 24 heures chez des patients adultes agités atteints de schizophrénie ou d'épisodes maniaques/mixtes de trouble bipolaire I [voir Etudes cliniques ]

La schizophrénie

Adultes

L'efficacité d'ABILIFY 15 mg dans le traitement de la schizophrénie a été évaluée dans cinq essais à court terme (4 semaines et 6 semaines) contrôlés par placebo chez des patients hospitalisés en rechute aiguë qui répondaient principalement aux critères du DSM-III/IV pour la schizophrénie. Quatre des cinq essais ont pu distinguer ABILIFY du placebo, mais une étude, la plus petite, ne l'a pas fait. Trois de ces études incluaient également un groupe témoin actif constitué de rispéridone (un essai) ou d'halopéridol (deux essais), mais elles n'étaient pas conçues pour permettre une comparaison entre ABILIFY 20 mg et les comparateurs actifs.

Dans les quatre essais positifs pour ABILIFY 10 mg, quatre mesures principales ont été utilisées pour évaluer les signes et symptômes psychiatriques. L'efficacité a été évaluée à l'aide du score total sur l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS). Le PANSS est une échelle de 30 items qui mesure les symptômes positifs de la schizophrénie (7 items), les symptômes négatifs de la schizophrénie (7 items) et la psychopathologie générale (16 items), chacun noté sur une échelle de 1 (absent) à 7 (extrême) ; les scores PANSS totaux vont de 30 à 210. L'évaluation de l'impression clinique globale (CGI) reflète l'impression d'un observateur qualifié, parfaitement familiarisé avec les manifestations de la schizophrénie, sur l'état clinique général du patient.

Dans un essai de 4 semaines (n = 414) comparant deux doses fixes d'ABILIFY (15 ou 30 mg/jour) à un placebo, les deux doses d'ABILIFY 10 mg étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS (étude 1 dans le tableau 26), Sous-échelle PANSS positive et score de gravité CGI. De plus, la dose de 15 mg était supérieure au placebo dans la sous-échelle négative du PANSS.

Dans un essai de 4 semaines (n = 404) comparant deux doses fixes d'ABILIFY (20 ou 30 mg/jour) à un placebo, les deux doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS (étude 2 du tableau 26), PANSS sous-échelle positive, sous-échelle négative PANSS et score de gravité CGI.

Dans un essai de 6 semaines (n = 420) comparant trois doses fixes d'ABILIFY (10, 15 ou 20 mg/jour) à un placebo, les trois doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS (étude 3 dans le tableau 26), la sous-échelle positive du PANSS et la sous-échelle négative du PANSS.

Dans un essai de 6 semaines (n = 367) comparant trois doses fixes d'ABILIFY (2, 5 ou 10 mg/jour) à un placebo, la dose de 10 mg d'ABILIFY était supérieure au placebo dans le score total PANSS (étude 4 dans Tableau 26), le principal critère de jugement de l'étude. Les doses de 2 et 5 mg n'ont pas démontré de supériorité par rapport au placebo sur le critère de jugement principal.

Ainsi, l'efficacité des doses quotidiennes de 10, 15, 20 et 30 mg a été établie dans deux études pour chaque dose. Parmi ces doses, il n'y avait aucune preuve que les groupes à dose plus élevée offraient un avantage par rapport au groupe à dose la plus faible de ces études.

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base de l'âge, du sexe ou de la race.

Un essai à plus long terme a recruté 310 patients hospitalisés ou ambulatoires répondant aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie qui étaient, par leurs antécédents, symptomatiquement stables sous d'autres médicaments antipsychotiques pendant des périodes de 3 mois ou plus. Ces patients ont été arrêtés de leurs médicaments antipsychotiques et randomisés pour recevoir ABILIFY 15 mg/jour ou un placebo pendant jusqu'à 26 semaines d'observation en cas de rechute. La rechute au cours de la phase en double aveugle a été définie comme un score d'amélioration CGI ≥ 5 (minimalement pire), des scores ≥ 5 (modérément sévères) sur les éléments d'hostilité ou de non-coopération du PANSS, ou une augmentation ≥ 20 % du score total du PANSS. Les patients recevant ABILIFY 15 mg/jour ont présenté un délai de rechute significativement plus long au cours des 26 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo (étude 5 sur la figure 6).

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement de la schizophrénie chez les patients pédiatriques (âgés de 13 à 17 ans) a été évaluée dans le cadre d'un essai contrôlé par placebo de 6 semaines mené auprès de patients ambulatoires qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie et avaient un score PANSS ≥ 70 au départ. Dans cet essai (n=302) comparant deux doses fixes d'ABILIFY (10 ou 30 mg/jour) à un placebo, ABILIFY 15 mg a été titré à partir de 2 mg/jour jusqu'à la dose cible en 5 jours dans le bras de traitement de 10 mg/jour et en 11 jours dans le bras de traitement 30 mg/jour. Les deux doses d'ABILIFY étaient supérieures au placebo dans le score total PANSS (étude 6 dans le tableau 26), la principale mesure de résultat de l'étude. La dose de 30 mg/jour ne s'est pas avérée plus efficace que la dose de 10 mg/jour. Bien que l'efficacité d'entretien chez les patients pédiatriques n'ait pas été systématiquement évaluée, l'efficacité d'entretien peut être extrapolée à partir des données adultes ainsi que des comparaisons des paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole chez les patients adultes et pédiatriques.

Figure 6 : Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulée de patients en rechute (étude 5 sur la schizophrénie)

Trouble bipolaire

Traitement aigu des épisodes maniaques et mixtes

Adultes

Monothérapie

L'efficacité d'ABILIFY 10 mg en monothérapie dans le traitement aigu des épisodes maniaques a été établie dans quatre essais contrôlés par placebo de 3 semaines chez des patients hospitalisés répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec épisodes maniaques ou mixtes. Ces études incluaient des patients avec ou sans caractéristiques psychotiques et deux des études incluaient également des patients avec ou sans cycle rapide.

Le principal instrument utilisé pour évaluer les symptômes maniaques était la Young Mania Rating Scale (Y-MRS), une échelle de 11 points cotée par les cliniciens traditionnellement utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie maniaque dans une plage de 0 (pas de caractéristiques maniaques) à 60 ( note maximale). Un instrument secondaire clé comprenait l'échelle CGI-BP (Clinical Global Impression-Bipolar Scale).

Dans les quatre essais positifs contrôlés par placebo de 3 semaines (n=268 ; n=248 ; n=480 ; n=485) qui ont évalué ABILIFY dans une plage de 15 mg à 30 mg, une fois par jour (avec une dose initiale de 30 mg/jour dans deux études et de 15 mg/jour dans deux études), ABILIFY 20 mg était supérieur au placebo dans la réduction du score total Y-MRS (études 1 à 4 dans le tableau 27) et du score CGI-BP de gravité de la maladie (la manie). Dans les deux études avec une dose initiale de 15 mg/jour, 48 % et 44 % des patients étaient sous 15 mg/jour au point final. Dans les deux études avec une dose initiale de 30 mg/jour, 86 % et 85 % des patients étaient sous 30 mg/jour au point final.

Thérapie d'appoint

L'efficacité d'ABILIFY en association avec du lithium ou du valproate dans le traitement des épisodes maniaques ou mixtes a été établie dans une étude contrôlée par placebo de 6 semaines (n = 384) avec une phase préliminaire de 2 semaines de monothérapie avec un stabilisateur de l'humeur chez des patients adultes. qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I. Cette étude a inclus des patients avec des épisodes maniaques ou mixtes et avec ou sans caractéristiques psychotiques.

Les patients ont été initiés au lithium en ouvert (0,6 à 1,0 mEq/L) ou au valproate (50 à 125 μg/mL) à des taux sériques thérapeutiques et sont restés à des doses stables pendant 2 semaines. Au bout de 2 semaines, les patients présentant une réponse inadéquate (score total YMRS ≥ 16 et amélioration ≤ 25 % du score total Y-MRS) au lithium ou au valproate ont été randomisés pour recevoir soit ABILIFY (15 mg/jour ou une augmentation à 30 mg/jour dès le 7ème jour) ou un placebo en association avec du lithium ou du valproate en ouvert. Au cours de la phase de 6 semaines contrôlée par placebo, ABILIFY en association à partir de 15 mg/jour avec du lithium ou du valproate concomitants (dans une plage thérapeutique de 0,6 à 1,0 mEq/L ou de 50 à 125 μg/mL, respectivement) a été supérieur au lithium ou valproate avec un placebo adjuvant dans la réduction du score total YMRS (étude 5 dans le tableau 27) et du score CGI-BP de gravité de la maladie (manie). Soixante et onze pour cent des patients coadministrés du valproate et 62% des patients coadministrés du lithium recevaient 15 mg/jour à 6 semaines.

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY 15 mg dans le traitement du trouble bipolaire I chez les patients pédiatriques (âgés de 10 à 17 ans) a été évaluée dans un essai contrôlé par placebo de 4 semaines (n = 296) de patients ambulatoires qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le bipolaire. Je trouble des épisodes maniaques ou mixtes avec ou sans caractéristiques psychotiques et avait un score Y-MRS ≥ 20 au départ. Cet essai en double aveugle contre placebo a comparé deux doses fixes d'ABILIFY (10 ou 30 mg/jour) à un placebo. La dose d'ABILIFY 20 mg a été débutée à 2 mg/jour, qui a été titrée à 5 mg/jour après 2 jours, et à la dose cible en 5 jours dans le bras de traitement 10 mg/jour, et en 13 jours dans le bras 30 mg/jour. bras de traitement de jour. Les deux doses d'ABILIFY 10 mg étaient supérieures au placebo en ce qui concerne le changement entre le départ et la semaine 4 sur le score total Y-MRS (étude 6 dans le tableau 27).

Traitement d'entretien du trouble bipolaire I

Traitement d'entretien en monothérapie

Un essai d'entretien a été mené chez des patients adultes répondant aux critères du DSM-IV pour le trouble bipolaire I avec un épisode maniaque ou mixte récent qui avaient été stabilisés sous ABILIFY 20 mg en ouvert et qui avaient maintenu une réponse clinique pendant au moins 6 semaines. La première phase de cet essai était une période de stabilisation en ouvert au cours de laquelle les patients hospitalisés et ambulatoires étaient cliniquement stabilisés puis maintenus sous ABILIFY en ouvert (15 ou 30 mg/jour, avec une dose initiale de 30 mg/jour) pendant au moins 6 semaines consécutives. Cent soixante et un patients ambulatoires ont ensuite été randomisés en double aveugle, pour recevoir soit la même dose d'ABILIFY qu'ils prenaient à la fin de la période de stabilisation et d'entretien, soit un placebo et ont ensuite été suivis pour une rechute maniaque ou dépressive. Au cours de la phase de randomisation, ABILIFY était supérieur au placebo en termes de temps pour le nombre de rechutes affectives combinées (maniaque plus dépressif), le critère de jugement principal de cette étude (étude 7 sur la figure 7). Un total de 55 événements d'humeur ont été observés au cours de la phase de traitement en double aveugle. Dix-neuf appartenaient au groupe ABILIFY et 36 au groupe placebo. Le nombre d'épisodes maniaques observés dans le groupe ABILIFY 15 mg (6) était inférieur à celui du groupe placebo (19), tandis que le nombre d'épisodes dépressifs dans le groupe ABILIFY (9) était similaire à celui du groupe placebo (11) .

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base de l'âge et du sexe ; cependant, le nombre de patients dans chacun des groupes ethniques était insuffisant pour évaluer adéquatement les différences intergroupes.

Figure 7 : Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulée de patients en rechute (étude bipolaire 7)

Thérapie d'entretien d'appoint

Un essai de maintenance adjuvante a été mené chez des patients adultes répondant aux critères du DSMIV pour le trouble bipolaire I avec un épisode maniaque ou mixte récent. Les patients ont été initiés au lithium en ouvert (0,6 à 1,0 mEq/L) ou au valproate (50 à 125 μg/mL) à des taux sériques thérapeutiques et sont restés à des doses stables pendant 2 semaines. Au bout de 2 semaines, les patients présentant une réponse inadéquate (score total Y-MRS ≥16 et amélioration ≤35% du score total Y-MRS) au lithium ou au valproate ont reçu ABILIFY avec une dose initiale de 15 mg/jour avec l'option augmenter à 30 mg ou réduire à 10 mg dès le 4e jour, en association avec du lithium ou du valproate en ouvert. Avant la randomisation, les patients recevant l'association d'ABILIFY en simple aveugle et de lithium ou de valproate devaient maintenir leur stabilité (scores totaux Y-MRS et MADRS ≤ 12) pendant 12 semaines consécutives. Trois cent trente-sept patients ont ensuite été randomisés en double aveugle, pour recevoir soit la même dose d'ABILIFY 20 mg qu'ils prenaient à la fin de la période de stabilisation, soit un placebo plus du lithium ou du valproate, puis ont été surveillés pour les troubles maniaques, mixtes ou rechute dépressive pendant un maximum de 52 semaines. ABILIFY 15 mg était supérieur au placebo sur le critère d'évaluation principal, le temps écoulé entre la randomisation et la rechute à tout événement d'humeur (étude 8 sur la figure 8). Un événement d'humeur a été défini comme une hospitalisation pour un épisode maniaque, mixte ou dépressif, un arrêt de l'étude en raison d'un manque d'efficacité accompagné d'un score Y-MRS > 16 et/ou d'un MADRS > 16, ou d'un EIG d'aggravation de la maladie accompagné d'un Y- Score MRS > 16 et/ou MADRS > 16. Un total de 68 événements d'humeur ont été observés au cours de la phase de traitement en double aveugle. Vingt-cinq appartenaient au groupe ABILIFY 20 mg et 43 au groupe placebo. Le nombre d'épisodes maniaques observés dans le groupe ABILIFY 15 mg (7) était inférieur à celui du groupe placebo (19), tandis que le nombre d'épisodes dépressifs dans le groupe ABILIFY (14) était similaire à celui du groupe placebo (18) . Les courbes de Kaplan-Meier du temps entre la randomisation et la rechute à tout événement d'humeur au cours de la phase de traitement en double aveugle de 52 semaines pour les groupes ABILIFY 10 mg et placebo sont présentées à la figure 8.

Figure 8 : Estimation de Kaplan-Meier de la proportion cumulée de patients présentant une rechute à n'importe quel événement d'humeur (étude bipolaire 8)

Un examen des sous-groupes de population n'a révélé aucune preuve claire de réactivité différentielle sur la base de l'âge et du sexe ; cependant, le nombre de patients dans chacun des groupes ethniques était insuffisant pour évaluer adéquatement les différences intergroupes.

Traitement d'appoint du trouble dépressif majeur

Adultes

L'efficacité d'ABILIFY 15 mg dans le traitement d'appoint du trouble dépressif majeur (TDM) a été démontrée dans deux essais à court terme (6 semaines) contrôlés par placebo chez des patients adultes répondant aux critères du DSM-IV pour le TDM qui avaient eu une réponse inadéquate au traitement antidépresseur antérieur (1 à 3 cycles) dans l'épisode actuel et qui avait également démontré une réponse inadéquate à 8 semaines de traitement antidépresseur prospectif (paroxétine à libération contrôlée, venlafaxine à libération prolongée, fluoxétine, escitalopram ou sertraline). Une réponse inadéquate pour un traitement prospectif a été définie comme une amélioration inférieure à 50 % sur la version à 17 items de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD17), un score HAMD17 minimal de 14 et une évaluation de l'amélioration des impressions cliniques globales ne dépassant pas une amélioration minimale. Une réponse inadéquate à un traitement antérieur a été définie comme une amélioration inférieure à 50 % telle que perçue par le patient après un minimum de 6 semaines de traitement antidépresseur à la dose efficace minimale ou au-dessus.

Le principal instrument utilisé pour évaluer les symptômes dépressifs était l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS), une échelle de 10 points évaluée par un clinicien et utilisée pour évaluer le degré de symptomatologie dépressive. L'instrument secondaire clé était l'échelle d'incapacité de Sheehan (SDS), un instrument d'auto-évaluation à 3 éléments utilisé pour évaluer l'impact de la dépression sur trois domaines de fonctionnement, chaque élément étant noté de 0 (pas du tout) à 10 (extrême).

Dans les deux essais (n = 381, n = 362), ABILIFY 15 mg était supérieur au placebo pour réduire les scores totaux moyens MADRS (études 1, 2 dans le tableau 28). Dans une étude, ABILIFY était également supérieur au placebo pour réduire le score SDS moyen.

Dans les deux essais, les patients ont reçu ABILIFY 15 mg en complément d'antidépresseurs à une dose de 5 mg/jour. En fonction de la tolérance et de l'efficacité, les doses pouvaient être ajustées par paliers de 5 mg, à une semaine d'intervalle. Les doses admissibles étaient : 2, 5, 10, 15 mg/jour et, pour les patients qui ne prenaient pas d'inhibiteurs puissants du CYP2D6, la fluoxétine et la paroxétine, 20 mg/jour. La dose finale moyenne au point final pour les deux essais était de 10,7 et 11,4 mg/jour.

Un examen des sous-groupes de population n'a pas révélé de preuve de réponse différentielle basée sur l'âge, le choix de l'antidépresseur prospectif ou la race. En ce qui concerne le sexe, une réduction moyenne plus faible du score total MADRS a été observée chez les hommes que chez les femmes.

Irritabilité associée au trouble autistique

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement de l'irritabilité associée au trouble autistique a été établie dans deux essais contrôlés par placebo de 8 semaines chez des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble autistique et comportements démontrés tels que crises de colère, agression, comportement d'automutilation ou une combinaison de ces problèmes. Plus de 75 % de ces sujets avaient moins de 13 ans.

L'efficacité a été évaluée à l'aide de deux échelles d'évaluation : l'échelle Aberrant Behavior Checklist (ABC) et l'échelle Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). Le critère de jugement principal dans les deux essais était le changement entre le départ et le critère d'évaluation dans la sous-échelle d'irritabilité de l'ABC (ABC-I). La sous-échelle ABC-I mesurait les symptômes d'irritabilité dans les troubles autistiques.

Les résultats de ces essais sont les suivants :

Dans l'un des essais contrôlés par placebo de 8 semaines, des enfants et des adolescents atteints de troubles autistiques (n = 98), âgés de 6 à 17 ans, ont reçu des doses quotidiennes de placebo ou d'ABILIFY 2 à 15 mg/jour. ABILIFY, commençant à 2 mg/jour avec des augmentations autorisées jusqu'à 15 mg/jour en fonction de la réponse clinique, a significativement amélioré les scores sur la sous-échelle ABC-I et sur l'échelle CGI-I par rapport au placebo. La dose quotidienne moyenne d'ABILIFY 10 mg à la fin du traitement de 8 semaines était de 8,6 mg/jour (Étude 1 dans le Tableau 29).

Dans l'autre essai contrôlé par placebo de 8 semaines chez des enfants et des adolescents atteints de troubles autistiques (n = 218), âgés de 6 à 17 ans, trois doses fixes d'ABILIFY (5 mg/jour, 10 mg/jour ou 15 mg/jour jour) ont été comparés à un placebo. Le dosage d'ABILIFY a commencé à 2 mg/jour et a été augmenté à 5 mg/jour après une semaine. Après une deuxième semaine, elle a été augmentée à 10 mg/jour pour les patients des bras de traitement à 10 et 15 mg, et après une troisième semaine, elle a été augmentée à 15 mg/jour dans le bras de traitement à 15 mg/jour (étude 2 dans Tableau 29). Les trois doses d'ABILIFY ont significativement amélioré les scores sur la sous-échelle ABC-I par rapport au placebo.

Trouble de la Tourette

Patients pédiatriques

L'efficacité d'ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement de la maladie de Gilles de la Tourette a été établie au cours d'un essai contrôlé par placebo de 8 semaines (7 à 17 ans) et d'un essai de 10 semaines (6 à 18 ans). les patients pédiatriques (âgés de 6 à 18 ans) qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le trouble de la Tourette et avaient un score total de tic (TTS) ≥ 20 - 22 sur l'échelle de sévérité globale des tics de Yale (YGTSS). Le YGTSS est une échelle entièrement validée conçue pour mesurer la sévérité actuelle des tics. L'efficacité a été évaluée à l'aide de deux échelles d'évaluation : 1) le score total de tic (TTS) de l'YGTSS et 2) l'échelle d'impressions globales cliniques pour le syndrome de la Tourette (CGI-TS), une mesure récapitulative déterminée par le clinicien qui prend en compte toutes les informations patient disponibles. Plus de 65 % de ces patients avaient moins de 13 ans.

Le critère de jugement principal dans les deux essais était le changement entre le début et le point final dans le TTS de l'YGTSS. Les évaluations du TTS sont faites selon 5 dimensions différentes sur une échelle de 0 à 5 pour les tics moteurs et vocaux chacun. La somme de ces 10 scores fournit un TTS (c'est-à-dire 0-50).

Les résultats de ces essais sont les suivants :

Dans l'essai à dose fixe de 8 semaines, contrôlé par placebo, des enfants et des adolescents atteints de la maladie de Gilles de la Tourette (n=133), âgés de 7 à 17 ans, ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir ABILIFY à faible dose, à forte dose ABILIFY 15mg, ou placebo. Les doses cibles pour les groupes ABILIFY 10 mg à faible et forte dose étaient basées sur le poids. Les patients

Figure 9 : Moyennes des moindres carrés de changement par rapport à la ligne de base du TTS YGTSS par semaine (étude 1 sur le trouble de la Tourette)

Dans l'essai de 10 semaines, contrôlé par placebo et à doses flexibles chez des enfants et des adolescents atteints de la maladie de Gilles de la Tourette (n = 61), âgés de 6 à 18 ans, les patients ont reçu des doses quotidiennes de placebo ou d'ABILIFY, à partir de 2 mg/ jour avec des augmentations autorisées jusqu'à 20 mg/jour en fonction de la réponse clinique. ABILIFY a démontré une amélioration statistiquement significative des scores sur l'échelle YGTSS TTS par rapport au placebo (étude 2 dans le tableau 30). La dose quotidienne moyenne d'ABILIFY à la fin du traitement de 10 semaines était de 6,54 mg/jour.

Agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire

L'efficacité d'ABILIFY intramusculaire pour injection pour le traitement de l'agitation a été établie dans le cadre de trois essais à court terme (24 heures) contrôlés par placebo chez des patients hospitalisés agités de deux groupes de diagnostic : schizophrénie et trouble bipolaire I (épisodes maniaques ou mixtes, avec ou sans caractéristiques psychotiques). Chacun des essais comprenait un seul bras de traitement comparateur actif d'injection d'halopéridol (études sur la schizophrénie) ou d'injection de lorazépam (étude sur la manie bipolaire). Les patients pouvaient recevoir jusqu'à trois injections au cours des périodes de traitement de 24 heures ; cependant, les patients ne pouvaient pas recevoir la deuxième injection avant la fin de la période initiale de 2 heures au cours de laquelle la principale mesure d'efficacité a été évaluée. Les patients inscrits aux essais devaient être : (1) jugés par les investigateurs cliniques comme des candidats cliniquement agités et cliniquement appropriés pour un traitement par voie intramusculaire, et (2) présentant un niveau d'agitation qui atteignait ou dépassait un score seuil ≥ 15 sur les cinq items composant la composante excitée de l'échelle du syndrome positif et négatif (PANSS) (c. = absent, 4 = modéré, 7 = extrême). Dans les études, le score moyen initial de la composante excitée du PANSS était de 19, avec des scores allant de 15 à 34 (sur un score maximum de 35), suggérant ainsi des niveaux d'agitation principalement modérés, certains patients présentant des niveaux d'agitation légers ou sévères. La principale mesure d'efficacité utilisée pour évaluer les signes et symptômes d'agitation dans ces essais était le changement par rapport à la ligne de base de la composante excitée du PANSS 2 heures après l'injection. Une mesure secondaire clé était l'échelle CGI-I (Clinical Global Impression of Improvement). Les résultats des essais suivent :

Dans un essai contrôlé par placebo chez des patients agités hospitalisés répondant principalement aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie (n = 350), quatre doses fixes d'ABILIFY 20 mg injectables de 1 mg, 5,25 mg, 9,75 mg et 15 mg ont été évaluées. Deux heures après l'injection, les doses de 5,25 mg, 9,75 mg et 15 mg étaient statistiquement supérieures au placebo dans la composante excitée du PANSS (étude 1 dans le tableau 31) et sur l'échelle CGII.

Dans un deuxième essai contrôlé par placebo chez des patients hospitalisés agités répondant principalement aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie (n = 445), une dose injectable fixe d'ABILIFY 15 mg de 9,75 mg a été évaluée. Deux heures après l'injection, ABILIFY pour injection était statistiquement supérieur au placebo dans la composante excitée du PANSS (étude 2 dans le tableau 31) et sur l'échelle CGI-I.

Dans un essai contrôlé contre placebo chez des patients agités hospitalisés répondant aux critères du DSMIV pour le trouble bipolaire I (maniaque ou mixte) (n = 291), deux doses injectables fixes d'ABILIFY 10 mg de 9,75 mg et 15 mg ont été évaluées. Deux heures après l'injection, les deux doses étaient statistiquement supérieures au placebo dans la composante excitée du PANSS (étude 3 du tableau 31).

L'examen des sous-ensembles de la population (âge, race et sexe) n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

INFORMATIONS PATIENTS

ABILIFY® (aripiprazole) Comprimés

ABILIFY DISCMELT® (aripiprazole) Comprimés à désintégration orale

ABILIFY® (aripiprazole) Solution buvable

ABILIFY® (aripiprazole) Injection Pour usage intramusculaire uniquement

Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître sur ABILIFY 20mg ?

(Pour les autres effets secondaires, voir également « Quels sont les effets secondaires possibles d'ABILIFY ? »)

Des effets secondaires graves peuvent survenir lorsque vous prenez ABILIFY, notamment :

• Risque accru de décès chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence : Les médicaments comme ABILIFY 10 mg peuvent augmenter le risque de décès chez les personnes âgées qui ont perdu le contact avec la réalité (psychose) en raison d'une confusion et d'une perte de mémoire (démence). ABILIFY n'est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.
• Risque de pensées ou d'actions suicidaires : Médicaments antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves, et pensées ou actions suicidaires :

1. Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou actions suicidaires chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.

2. La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées et d'actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Ceux-ci incluent les personnes qui ont (ou ont des antécédents familiaux de) maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou des pensées ou actions suicidaires.

3. Comment puis-je surveiller et essayer de prévenir les pensées et actions suicidaires chez moi-même ou chez un membre de ma famille ?

• Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains, d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est commencé ou lorsque la dose est modifiée.
• Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments.
• Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes au sujet des symptômes.

Appelez immédiatement un fournisseur de soins de santé si vous ou un membre de votre famille présentez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, s'aggravent ou vous inquiètent :

• pensées sur le suicide ou la mort
• tentatives de suicide
• dépression nouvelle ou pire
• anxiété nouvelle ou pire
• se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• troubles du sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• agir de manière agressive, être en colère ou violent
• agir sur des impulsions dangereuses
• une augmentation extrême de l'activité et de la conversation (manie)
• autres changements inhabituels de comportement ou d'humeur

Que dois-je savoir d'autre sur les médicaments antidépresseurs ?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans en parler d'abord à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudain d'un médicament antidépresseur peut provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traiter la dépression et aussi des risques de ne pas la traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants doivent discuter de tous les choix de traitement avec le fournisseur de soins de santé, et pas seulement de l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou un membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments à montrer au professionnel de la santé. Ne commencez pas de nouveaux médicaments sans d'abord consulter votre fournisseur de soins de santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant pour plus d'informations.

Qu'est-ce qu'ABILIFY ?

• Les comprimés oraux ABILIFY 20 mg, les comprimés à désintégration orale et la solution buvable sont des médicaments sur ordonnance utilisés pour traiter :
  • La schizophrénie
  • épisodes maniaques ou mixtes qui surviennent avec le trouble bipolaire I
  • trouble dépressif majeur (TDM) lorsqu'ABILIFY 20 mg est utilisé avec des médicaments antidépresseurs
  • irritabilité associée au trouble autistique
  • Le trouble de la Tourette
• ABILIFY Injection est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter :
  • agitation associée à la schizophrénie ou à la manie bipolaire

On ne sait pas si ABILIFY 10 mg est sûr ou efficace chez les enfants :

• moins de 13 ans atteint de schizophrénie
• moins de 10 ans avec un trouble bipolaire I
• moins de 6 ans présentant une irritabilité associée à un trouble autistique
• moins de 6 ans avec la maladie de Tourette

Ne prenez pas ABILIFY 20mg si vous êtes allergique à l'aripiprazole ou à l'un des ingrédients d'ABILIFY. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans ABILIFY.

Avant de prendre ABILIFY 15 mg, informez votre professionnel de la santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous avez ou avez eu :

• diabète ou glycémie élevée chez vous ou votre famille; votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer ABILIFY 10 mg et également pendant le traitement.
• convulsions (convulsions).
• tension artérielle basse ou élevée.
• problèmes cardiaques ou accident vasculaire cérébral.
• grossesse ou envisage de devenir enceinte. On ne sait pas si ABILIFY nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte pendant que vous recevez ABILIFY 10 mg, parlez à votre fournisseur de soins de santé de l'inscription au Registre national des grossesses pour les antipsychotiques atypiques. Vous pouvez vous inscrire en appelant le 1-866-961-2388 ou en vous rendant sur http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• allaitez ou envisagez d'allaiter. ABILIFY passe dans votre lait maternel. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous recevez ABILIFY.
• faible nombre de globules blancs.
• phénylcétonurie. Les comprimés à désintégration orale ABILIFY DISCMELT contiennent de la phénylalanine.

Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes.

ABILIFY et d'autres médicaments peuvent interagir les uns avec les autres et provoquer des effets indésirables graves. ABILIFY peut affecter le fonctionnement d'autres médicaments, et d'autres médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'ABILIFY.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire s'il est sécuritaire de prendre ABILIFY avec vos autres médicaments. Ne commencez pas ou n'arrêtez aucun médicament pendant que vous prenez ABILIFY sans en parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Connaissez les médicaments que vous prenez. Conservez une liste de vos médicaments pour la montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous recevez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre ABILIFY 20mg ?

• Prenez ABILIFY 10 mg exactement comme votre professionnel de la santé vous l'a dit. Ne changez pas la dose et n'arrêtez pas de prendre ABILIFY vous-même.
• ABILIFY 20 mg peut être pris avec ou sans nourriture.
• Les comprimés ABILIFY doivent être avalés entiers.
• Si vous oubliez une dose d'ABILIFY 20 mg, prenez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de la prochaine dose, sautez simplement la dose oubliée et prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas deux doses d'ABILIFY 10mg en même temps.
• Si ABILIFY DISCMELT vous a été prescrit, prenez-le comme suit :
  • N'ouvrez pas la plaquette avant d'être prêt à prendre le comprimé DISCMELT.
  • Pour retirer un comprimé DISCMELT, ouvrez l'emballage et retirez la feuille d'aluminium de la plaquette pour exposer le comprimé.
  • Ne poussez pas le comprimé à travers la feuille car cela pourrait endommager le comprimé.
  • Immédiatement après l'ouverture de la plaquette, en utilisant des mains sèches, retirez le comprimé et placez le comprimé à désintégration orale ABILIFY DISCMELT entier sur la langue.
  • La désintégration des comprimés se produit rapidement dans la salive. Il est recommandé de prendre ABILIFY 10mg DISCMELT sans liquide. Cependant, si nécessaire, il peut être pris avec un liquide.
  • N'essayez pas de diviser le comprimé DISCMELT.
• Si vous avez pris trop d'ABILIFY, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou votre centre antipoison au 1-800-222-1222, ou rendez-vous à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter en prenant ABILIFY 10mg ?

• Ne conduisez pas, n'utilisez pas de machinerie lourde ou ne faites pas d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment ABILIFY 10 mg vous affecte. ABILIFY 20mg peut vous rendre somnolent.
• Évitez d'avoir trop chaud ou de vous déshydrater.
  • Ne faites pas trop d'exercice.
  • Par temps chaud, restez à l'intérieur dans un endroit frais si possible.
  • Restez à l'abri du soleil. Ne portez pas de vêtements trop lourds ou trop lourds.
  • Boire beaucoup d'eau.

Quels sont les effets secondaires possibles d'ABILIFY ?

ABILIFY 10 mg peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

• Voir « Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur ABILIFY 10 mg ? »
• Accident vasculaire cérébral chez les personnes âgées (problèmes cérébrovasculaires) pouvant entraîner la mort
• Syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Informez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez certains ou tous les symptômes suivants : forte fièvre, raideurs musculaires, confusion, transpiration, modifications du pouls, de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle. Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une maladie rare et grave pouvant entraîner la mort. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes.
• Mouvements corporels incontrôlés (dyskinésie tardive). ABILIFY peut provoquer des mouvements que vous ne pouvez pas contrôler dans votre visage, votre langue ou d'autres parties du corps. La dyskinésie tardive peut ne pas disparaître, même si vous arrêtez de recevoir ABILIFY. La dyskinésie tardive peut également apparaître après l'arrêt de l'ABILIFY.
• Problèmes avec votre métabolisme tels que :
  • Glycémie élevée (hyperglycémie) et diabète. Des augmentations de la glycémie peuvent survenir chez certaines personnes qui prennent ABILIFY. Une glycémie extrêmement élevée peut entraîner le coma ou la mort. Si vous souffrez de diabète ou de facteurs de risque de diabète (comme un surpoids ou des antécédents familiaux de diabète), votre fournisseur de soins de santé doit vérifier votre glycémie avant de commencer ABILIFY et pendant votre traitement.

Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un de ces symptômes d'hyperglycémie pendant que vous recevez ABILIFY :

• avoir très soif
• besoin d'uriner plus que d'habitude
• avoir très faim
• se sentir faible ou fatigué
• avoir mal au ventre
• vous vous sentez confus ou votre haleine sent le fruit
• Augmentation des taux de graisses (cholestérol et triglycérides) dans votre sang.
• Gain de poids. Vous et votre fournisseur de soins de santé devriez vérifier votre poids régulièrement.
• Des envies inhabituelles. Certaines personnes prenant ABILIFY 15 mg ont eu des envies inhabituelles, telles que le jeu, des crises de boulimie ou une alimentation que vous ne pouvez pas contrôler (compulsif), des achats compulsifs et des envies sexuelles. Si vous ou les membres de votre famille remarquez que vous avez des envies ou des comportements inhabituels, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé.
• Hypotension orthostatique (diminution de la pression artérielle). Des étourdissements ou des évanouissements peuvent survenir lorsque vous vous levez trop rapidement d'une position assise ou couchée.
• Des chutes. ABILIFY peut provoquer une somnolence ou des étourdissements, entraîner une diminution de votre tension artérielle lorsque vous changez de position et peut ralentir votre réflexion et votre motricité, ce qui peut entraîner des chutes pouvant entraîner des fractures ou d'autres blessures.
• Faible nombre de globules blancs
• Convulsions (convulsions)
• Problèmes de contrôle de la température de votre corps, en particulier lorsque vous faites beaucoup d'exercice ou que vous vous trouvez dans une zone très chaude. Il est important que vous buviez de l'eau pour éviter la déshydratation. Voir « Que dois-je éviter pendant que je reçois ABILIFY 15 mg ? »
• Difficulté à avaler pouvant faire pénétrer des aliments ou des liquides dans vos poumons.

Les effets indésirables les plus courants d'ABILIFY 10 mg chez l'adulte incluent :

• Nausée
• vertiges
• vomissement
• anxiété
• constipation
• insomnie
• mal de tête
• agitation
• Vision floue
• maladie des voies respiratoires supérieures
• sentiment intérieur d'agitation/besoin de bouger (akathisie)

Les effets secondaires les plus courants d'ABILIFY chez les enfants comprennent :

• Se sentir fatigué
• insomnie
• mal de tête
• nausée
• vomissement
• nez encombré
• fatigue
• gain de poids
• augmentation ou diminution de l'appétit
• mouvements incontrôlés tels que l'agitation, les tremblements
• augmentation de la salive ou de la bave
• rigidité musculaire

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'ABILIFY.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je conserver ABILIFY ?

• Conservez ABILIFY 15 mg à température ambiante, entre 68 °F et 77 °F (20 °C et 25 °C).
• Les flacons ouverts d'ABILIFY 10 mg solution buvable peuvent être utilisés jusqu'à 6 mois après ouverture, mais pas au-delà de la date de péremption indiquée sur le flacon.

Gardez ABILIFY et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace d'ABILIFY

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. N'utilisez pas ABILIFY 20 mg pour une affection pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas ABILIFY 20 mg à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien des informations sur ABILIFY 10 mg qui ont été écrites pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients d'ABILIFY ?

Ingrédient actif: aripiprazole

Ingrédients inactifs:

amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. Les colorants comprennent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et la laque d'aluminium FD&C Blue No. 2

ABILIFY 10 mg DISCMELT Comprimés à désintégration orale : acésulfame de potassium, aspartame (qui contient de la phénylalanine), silicate de calcium, croscarmellose sodique, crospovidone, crème de vanille (arômes naturels et artificiels), stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, dioxyde de silicium, acide tartrique et xylitol. Les colorants comprennent l'oxyde ferrique (jaune ou rouge) et la laque d'aluminium FD&C Blue No. 2

Solution buvable ABILIFY : édétate disodique, fructose (200 mg par ml), glycérine, acide dl-lactique, méthylparabène, propylène glycol, propylparabène, hydroxyde de sodium, saccharose (400 mg par ml) et eau purifiée. La solution buvable est aromatisée avec de la crème d'orange naturelle et d'autres arômes naturels

Pour plus d'informations sur ABILIFY, rendez-vous sur www.abilify.com ou appelez le 1-800-438-6055.

Ce guide des médicaments a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis