Remeron 15mg, 30mg Mirtazapine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Remeron et comment est-il utilisé ?

Remeron est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la dépression. Remeron 30 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Remeron appartient à une classe de médicaments appelés antidépresseurs, antagonistes alpha-2 ; Antidépresseurs, Autre.

On ne sait pas si Remeron 30 mg est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles de Remeron 30mg ?

Remeron peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

  • se sentir agité,
  • pensées de course,
  • diminution du besoin de sommeil,
  • comportement inhabituel de prise de risque,
  • sentiments de bonheur ou de tristesse extrême,
  • être plus bavard que d'habitude,
  • Vision floue,
  • vision tunnel,
  • douleur ou gonflement des yeux,
  • voir des halos autour des lumières,
  • étourdissement,
  • fièvre,
  • des frissons,
  • mal de gorge,
  • plaies buccales,
  • changements de poids ou d'appétit,
  • une éruption cutanée grave, des cloques ou un gonflement de la paume de vos mains ou de la plante de vos pieds,
  • convulsions (convulsions),
  • mal de tête,
  • confusion,
  • troubles de l'élocution,
  • grande faiblesse,
  • vomissement,
  • perte de coordination et
  • se sentir instable

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Remeron comprennent :

  • somnolence,
  • vertiges,
  • rêves étranges,
  • bouche sèche,
  • constipation,
  • augmentation de l'appétit, et
  • gain de poids

Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Remeron. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Suicidalité et antidépresseurs

Les antidépresseurs ont augmenté le risque par rapport au placebo de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes dans des études à court terme sur le trouble dépressif majeur (TDM) et d'autres troubles psychiatriques. Quiconque envisage l'utilisation des comprimés REMERON® (mirtazapine) ou de tout autre antidépresseur chez un enfant, un adolescent ou un jeune adulte doit équilibrer ce risque avec le besoin clinique. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans ; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus. La dépression et certains autres troubles psychiatriques sont eux-mêmes associés à une augmentation du risque de suicide. Les patients de tous âges qui commencent un traitement antidépresseur doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour déceler une aggravation clinique, des tendances suicidaires ou des changements inhabituels de comportement. Les familles et les soignants doivent être informés de la nécessité d'une surveillance étroite et d'une communication avec le prescripteur. REMERON n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques. (Voir MISES EN GARDE : Aggravation clinique et risque de suicide, RENSEIGNEMENTS POUR LES PATIENTS et PRÉCAUTIONS : Utilisation pédiatrique)

LA DESCRIPTION

Les comprimés REMERON® (mirtazapine) sont un médicament administré par voie orale. La mirtazapine a une structure chimique tétracyclique et appartient au groupe de composés pipérazino-azépines. Il est désigné 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-méthylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] benzazépine et a la formule brute de C17H19N3. Son poids moléculaire est de 265,36. La formule structurale est la suivante et c'est le mélange racémique :

REMERON® (mirtazapine) Structural Formula Illustration

La mirtazapine est une poudre cristalline blanche à blanc crème légèrement soluble dans l'eau.

REMERON est fourni pour administration orale sous forme de comprimés pelliculés sécables contenant 15 ou 30 mg de mirtazapine et de comprimés pelliculés non sécables contenant 45 mg de mirtazapine. Chaque comprimé contient également de l'amidon de maïs, de l'hydroxypropylcellulose, du stéarate de magnésium, du dioxyde de silicium colloïdal, du lactose et d'autres ingrédients inactifs.

LES INDICATIONS

Les comprimés REMERON (mirtazapine) sont indiqués pour le traitement du trouble dépressif majeur.

L'efficacité de REMERON dans le traitement du trouble dépressif majeur a été établie au cours d'essais contrôlés de 6 semaines menés auprès de patients ambulatoires dont les diagnostics correspondaient le plus à la catégorie de trouble dépressif majeur du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 3e édition (DSM-III) (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique une humeur dépressive ou dysphorique importante et relativement persistante (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants : humeur dépressive, perte d'intérêt pour les activités habituelles, modification importante du poids et/ou de l'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation ou retard psychomoteur, fatigue accrue, sentiment de culpabilité ou d'inutilité, ralentissement de la réflexion ou troubles de la concentration, tentative de suicide ou idées suicidaires.

L'efficacité de REMERON 15 mg chez les patients déprimés hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.

L'efficacité de REMERON 15 mg dans le maintien d'une réponse chez les patients souffrant d'un trouble dépressif majeur jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial en ouvert a été démontrée dans un essai contrôlé par placebo. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser REMERON 15 mg pendant de longues périodes doit réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Traitement initial

La dose initiale recommandée pour les comprimés de REMERON (mirtazapine) est de 15 mg/jour, administrée en une dose unique, de préférence le soir avant le coucher. Dans les essais cliniques contrôlés établissant l'efficacité de REMERON dans le traitement du trouble dépressif majeur, la gamme de doses efficaces était généralement de 15 à 45 mg/jour. Bien que la relation entre la dose et la réponse satisfaisante dans le traitement du trouble dépressif majeur pour REMERON 15 mg n'ait pas été suffisamment explorée, les patients ne répondant pas à la dose initiale de 15 mg peuvent bénéficier d'augmentations de dose jusqu'à un maximum de 45 mg/jour. REMERON a une demi-vie d'élimination d'environ 20 à 40 heures; par conséquent, les changements de dose ne doivent pas être effectués à des intervalles inférieurs à 1 à 2 semaines afin de laisser suffisamment de temps pour l'évaluation de la réponse thérapeutique à une dose donnée.

Personnes âgées et patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

La clairance de la mirtazapine est réduite chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée à sévère. Par conséquent, le prescripteur doit être conscient que les taux plasmatiques de mirtazapine peuvent être augmentés dans ces groupes de patients, par rapport aux taux observés chez les adultes plus jeunes sans insuffisance rénale ou hépatique (voir PRÉCAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

Traitement d'entretien/prolongé

Il est généralement admis que les épisodes aigus de dépression nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique des comprimés REMERON (mirtazapine) a démontré que son efficacité dans le trouble dépressif majeur est maintenue pendant des périodes allant jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement initial à une dose de 15 à 45 mg/jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ). Sur la base de ces données limitées, on ne sait pas si la dose de REMERON 30 mg nécessaire pour le traitement d'entretien est identique à la dose nécessaire pour obtenir une réponse initiale. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.

Passage d'un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et le début du traitement par les comprimés REMERON (mirtazapine). A l'inverse, il faut attendre au moins 14 jours après l'arrêt de REMERON 30mg avant de débuter un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Utilisation de REMERON 15 mg avec d'autres IMAO, tels que le linézolide ou le bleu de méthylène

Ne pas commencer REMERON 15 mg chez un patient traité par linézolide ou bleu de méthylène par voie intraveineuse car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient nécessitant un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par REMERON 30 mg peut nécessiter un traitement urgent avec du linézolide ou du bleu de méthylène par voie intraveineuse. Si des alternatives acceptables au traitement par le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement par le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse sont jugés supérieurs aux risques de syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, REMERON 30 mg doit être arrêté rapidement et le linézolide ou le méthylène par voie intraveineuse bleu peut être administré. Le patient doit être surveillé pour des symptômes de syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse, selon la première éventualité. Le traitement par REMERON 30 mg peut être repris 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène par voie intraveineuse (voir AVERTISSEMENTS ).

Le risque d'administration de bleu de méthylène par des voies non intraveineuses (telles que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg/kg avec REMERON n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité d'apparition de symptômes de syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation (voir AVERTISSEMENTS ).

Arrêt du traitement REMERON

Des symptômes associés à l'arrêt ou à la réduction de la dose de REMERON 15 mg comprimés ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes et d'autres lors de l'arrêt du traitement ou lors de la réduction de la posologie. Une réduction progressive de la dose sur plusieurs semaines, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la titration de la dose doit être gérée en fonction de la réponse clinique du patient (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES ).

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés que la prise de REMERON peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et subir une intervention prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils y sont sensibles.

COMMENT FOURNIE

Comprimés REMERON (mirtazapine) sont fournis comme :

Comprimés à 15 mg — ovale, sécable, jaune, enduit, avec « Organon » gravé sur 1 côté et « T3Z » sur l'autre côté.

Bouteilles de 30 CDN 0052-0105-30

Comprimés à 30 mg — ovale, sécable, rouge-brun, enduit, avec « Organon » gravé sur 1 face et « T5Z » sur l'autre face.

Bouteilles de 30 CDN 0052-0107-30

Comprimés à 45 mg — ovale, blanc, enduit, avec "Organon" gravé sur 1 côté et "T7Z" sur l'autre côté.

Bouteilles de 30 CDN 0052-0109-30

Stockage

Conserver entre 20 °C et 25 °C (68 °F et 77 °F); excursions permises de 15°C à 30°C (59°F à 86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]. Protégez de la lumière et de l'humidité.

Fabriqué pour : Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Fabriqué par : NV Organon, Oss, Pays-Bas, une filiale de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Révisé : juillet 2016

EFFETS SECONDAIRES

Associé à l'arrêt du traitement

Environ 16 % des 453 patients qui ont reçu des comprimés de REMERON (mirtazapine) lors d'essais cliniques contrôlés américains de 6 semaines ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable, contre 7 % des 361 patients traités par placebo dans ces études. Les événements les plus fréquents (≥ 1 %) associés à l'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (c'est-à-dire les événements associés à l'abandon à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo) sont inclus dans le tableau 2.

Événements indésirables couramment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis

Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation des comprimés REMERON (mirtazapine) (incidence de 5 % ou plus) et non observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo (incidence de REMERON au moins deux fois supérieure à celle du placebo) sont répertoriés dans le tableau 3.

Événements indésirables survenant à une incidence de 1 % ou plus chez les patients traités par REMERON

Le tableau 4 énumère les événements indésirables survenus à une incidence de 1 % ou plus, et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo, chez les patients traités par les comprimés REMERON (mirtazapine) qui ont participé à des essais contrôlés par placebo à court terme aux États-Unis dans lesquels les patients étaient dosé dans une gamme de 5 à 60 mg/jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients dans chaque groupe qui ont eu au moins 1 épisode d'un événement à un moment donné au cours de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie de dictionnaire standard basée sur COSTART.

Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires dans le cadre de la pratique médicale habituelle lorsque les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalaient dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparées aux chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes impliquant différents traitements, utilisations et chercheurs. Les chiffres cités, cependant, fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population étudiée.

Modifications de l'ECG

Les électrocardiogrammes de 338 patients qui ont reçu les comprimés REMERON (mirtazapine) et de 261 patients qui ont reçu un placebo au cours d'essais contrôlés par placebo de 6 semaines ont été analysés. Aucun allongement de l'intervalle QTc ≥ 500 msec n'a été observé chez les patients traités par la mirtazapine ; la variation moyenne du QTc était de +1,6 msec pour la mirtazapine et de -3,1 msec pour le placebo. La mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm, contre 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.

L'effet de REMERON (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec un placebo et des témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains à l'aide d'une analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et l'allongement de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec les doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif.

Autres événements indésirables observés au cours de l'évaluation précommercialisation de REMERON

Au cours de son évaluation préalable à la commercialisation, des doses multiples de comprimés REMERON (mirtazapine) ont été administrées à 2 796 patients dans le cadre d'études cliniques. Les conditions et la durée de l'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et comprenaient (dans des catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des études en milieu hospitalier et ambulatoire, des études à dose fixe et de titration. Les événements indésirables associés à cette exposition ont été enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion d'individus présentant des événements indésirables sans d'abord regrouper des types similaires d'événements indésirables dans un plus petit nombre de catégories d'événements standardisées.

Dans les tableaux qui suivent, les événements indésirables signalés ont été classés à l'aide d'une terminologie de dictionnaire standard basée sur COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion des 2796 patients exposés à des doses multiples de REMERON qui ont présenté un événement du type cité à au moins 1 occasion alors qu'ils recevaient REMERON. Tous les événements rapportés sont inclus à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 4, les effets indésirables subsumés sous les termes COSTART qui sont soit trop généraux, soit trop spécifiques pour ne pas être informatifs, et les événements pour lesquels une cause médicamenteuse était très éloignée.

Il est important de souligner que, bien que les événements rapportés soient survenus au cours du traitement par REMERON 30 mg, ils n'ont pas nécessairement été provoqués par celui-ci.

Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes : les événements indésirables fréquents sont ceux qui se produisent à 1 ou plusieurs reprises chez au moins 1 patient sur 100 ; les événements indésirables peu fréquents sont ceux qui surviennent chez 1/100 à 1/1000 patients ; les événements rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1000 patients. Seuls les événements qui ne sont pas déjà répertoriés dans le tableau 4 apparaissent dans cette liste. Les événements d'importance clinique majeure sont également décrits dans les sections MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS.

Corps dans son ensemble : fréquents : malaise, douleurs abdominales, syndrome abdominal aigu ; peu fréquents : frissons, fièvre, œdème du visage, ulcère, réaction de photosensibilité, rigidité du cou, douleur au cou, gonflement de l'abdomen ; rares : cellulite, douleur thoracique sous-sternale.

Système cardiovasculaire: fréquents : hypertension, vasodilatation ; peu fréquents : angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension ; rares : arythmie auriculaire, bigéminie, céphalée vasculaire, embolie pulmonaire, ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.

Système digestif: fréquents : vomissements, anorexie ; peu fréquents : éructations, glossite, cholécystite, nausées et vomissements, hémorragie des gencives, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique anormaux ; rares : décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, hypertrophie des glandes salivaires, augmentation de la salivation, occlusion intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, candidose buccale, œdème de la langue.

Système endocrinien: rares : goitre, hypothyroïdie.

Système sanguin et lymphatique : rares : lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie.

Troubles métaboliques et nutritionnels : fréquent : soif ; peu fréquents : déshydratation, perte de poids ; rares : goutte, augmentation de la SGOT, cicatrisation anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation de la SGPT, diabète sucré, hyponatrémie.

Système musculo-squelettique: fréquents : myasthénie, arthralgies ; peu fréquents : arthrite, ténosynovite ; rares : fracture pathologique, fracture ostéoporotique, douleur osseuse, myosite, rupture tendineuse, arthrose, bursite.

Système nerveux: fréquents : hypoesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, vertiges, contractions musculaires, agitation, anxiété, amnésie, hyperkinésie, paresthésie ; peu fréquents : ataxie, délire, illusions, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, troubles de la coordination, dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, augmentation des réflexes, labilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque ; rares : aphasie, nystagmus, akathisie (agitation psychomotrice), stupeur, démence, diplopie, pharmacodépendance, paralysie, grand mal convulsif, hypotonie, myoclonie, dépression psychotique, syndrome de sevrage, syndrome sérotoninergique.

Système respiratoire: fréquents : augmentation de la toux, sinusite ; peu fréquents : épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie ; rares : asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.

Peau et appendices : fréquents : prurit, rash ; peu fréquents : acné, dermatite exfoliative, peau sèche, herpès simplex, alopécie ; rares : urticaire, zona, hypertrophie cutanée, séborrhée, ulcère cutané.

Sens spéciaux : peu fréquents : douleur oculaire, anomalie de l'accommodation, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble lacrymal, glaucome à angle fermé, hyperacousie, douleur auriculaire ; rares : blépharite, surdité transitoire partielle, otite moyenne, perte du goût, parosmie.

Système urogénital : fréquentes : infection des voies urinaires ; peu fréquents : calculs rénaux, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur mammaire, aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, impuissance ; rares : polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, engorgement mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.

Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation post-commercialisation de REMERON

Les événements indésirables signalés depuis la mise sur le marché, qui étaient temporellement (mais pas nécessairement causalement) liés au traitement par la mirtazapine, comprennent des cas d'arythmie ventriculaire Torsades de Pointes. Dans la majorité de ces cas, cependant, des médicaments concomitants étaient en cause. Des cas de réactions cutanées sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la dermatite bulleuse, l'érythème polymorphe et la nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Une augmentation des taux sanguins de créatine kinase et une rhabdomyolyse ont également été rapportées.

Toxicomanie et dépendance

Classe de substances contrôlées

Les comprimés REMERON (mirtazapine) ne sont pas une substance contrôlée.

Dépendance physique et psychologique

Les comprimés REMERON (mirtazapine) n'ont pas été systématiquement étudiés chez les animaux ou les humains pour leur potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance à un quelconque comportement de recherche de drogue, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible de prédire, sur la base de cette expérience limitée, dans quelle mesure un médicament agissant sur le SNC sera mal utilisé, détourné et /ou abusé une fois commercialisé. Par conséquent, les patients doivent être évalués avec soin pour des antécédents d'abus de médicaments, et ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter des signes de mésusage ou d'abus de REMERON (par exemple, développement d'une tolérance, augmentations de dose, comportement de recherche de drogue).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Comme avec d'autres médicaments, le potentiel d'interaction par divers mécanismes (p. ex., pharmacodynamique, inhibition ou amélioration pharmacocinétique, etc.) est une possibilité (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

(Voir CONTRE-INDICATIONS , AVERTISSEMENTS , et DOSAGE ET ADMINISTRATION .)

Médicaments sérotoninergiques

(Voir CONTRE-INDICATIONS et AVERTISSEMENTS .)

Médicaments affectant le métabolisme hépatique

Le métabolisme et la pharmacocinétique des comprimés REMERON (mirtazapine) peuvent être affectés par l'induction ou l'inhibition des enzymes métabolisant les médicaments.

Médicaments métabolisés par et/ou inhibant les enzymes du cytochrome P450

Inducteurs enzymatiques CYP

(ces études ont utilisé les deux médicaments à l'état d'équilibre)

Phénytoïne

Chez des hommes sains (n = 18), la phénytoïne (200 mg par jour) a augmenté la clairance de la mirtazapine (30 mg par jour) d'environ 2 fois, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine de 45 %. La mirtazapine n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la phénytoïne.

Carbamazépine

Chez des hommes en bonne santé (n = 24), la carbamazépine (400 mg bid) a augmenté la clairance de la mirtazapine (15 mg bid) d'environ 2 fois, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques moyennes de mirtazapine de 60 %.

Lorsque de la phénytoïne, de la carbamazépine ou un autre inducteur du métabolisme hépatique (tel que la rifampicine) est ajouté au traitement par la mirtazapine, la dose de mirtazapine peut devoir être augmentée. Si le traitement par un tel médicament est interrompu, il peut être nécessaire de réduire la dose de mirtazapine.

Inhibiteurs d'enzymes CYP

Cimétidine

Chez des hommes en bonne santé (n = 12), lorsque la cimétidine, un faible inhibiteur du CYP1A2, du CYP2D6 et du CYP3A4, administrée à raison de 800 mg bid à l'état d'équilibre, était co-administrée avec la mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe (ASC) de la mirtazapine a augmenté de plus de 50 %. La mirtazapine n'a pas provoqué de modifications significatives de la pharmacocinétique de la cimétidine. La dose de mirtazapine peut devoir être diminuée lors de l'instauration d'un traitement concomitant par la cimétidine, ou augmentée lors de l'arrêt du traitement par la cimétidine.

Kétoconazole

Chez des hommes caucasiens en bonne santé (n = 24), l'administration concomitante du puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole (200 mg bid pendant 6,5 jours), a augmenté d'environ 40 % les concentrations plasmatiques maximales et l'ASC d'une dose unique de 30 mg de mirtazapine et 50 %, respectivement.

La prudence s'impose lors de l'administration concomitante de mirtazapine avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4, des inhibiteurs de la protéase du VIH, des antifongiques azolés, de l'érythromycine ou de la néfazodone.

Paroxétine

Dans une étude d'interaction in vivo chez des patients sains métaboliseurs rapides du CYP2D6 (n = 24), la mirtazapine (30 mg/jour), à l'état d'équilibre, n'a pas provoqué de modifications significatives de la pharmacocinétique de la paroxétine à l'état d'équilibre (40 mg/jour), un inhibiteur du CYP2D6.

Autres interactions médicament-médicament

Amitriptyline

Chez les patients sains métaboliseurs rapides du CYP2D6 (n = 32), l'amitriptyline (75 mg par jour), à l'état d'équilibre, n'a pas provoqué de modifications significatives de la pharmacocinétique de la mirtazapine à l'état d'équilibre (30 mg par jour) ; la mirtazapine n'a pas non plus provoqué de modifications significatives de la pharmacocinétique de l'amitriptyline.

Warfarine

Chez des sujets sains de sexe masculin (n = 16), la mirtazapine (30 mg par jour), à l'état d'équilibre, a provoqué une augmentation faible (0,2) mais statistiquement significative du rapport international normalisé (INR) chez les sujets traités par la warfarine. Comme à dose plus élevée de mirtazapine, un effet plus prononcé ne peut être exclu, il est conseillé de surveiller l'INR en cas de traitement concomitant de la warfarine avec la mirtazapine.

Lithium

Aucun effet clinique pertinent ou changement significatif de la pharmacocinétique n'a été observé chez des sujets sains de sexe masculin recevant un traitement concomitant par des niveaux sous-thérapeutiques de lithium (600 mg/jour pendant 10 jours) à l'état d'équilibre et une dose unique de 30 mg de mirtazapine. Les effets de doses plus élevées de lithium sur la pharmacocinétique de la mirtazapine sont inconnus.

Rispéridone

Dans une étude d'interaction in vivo non randomisée, des sujets (n = 6) nécessitant un traitement par un antipsychotique et un antidépresseur ont montré que la mirtazapine (30 mg par jour) à l'état d'équilibre n'influençait pas la pharmacocinétique de la rispéridone (jusqu'à 3 mg offre).

De l'alcool

L'administration concomitante d'alcool (équivalent à 60 g) a eu un effet minime sur les taux plasmatiques de mirtazapine (15 mg) chez 6 sujets sains de sexe masculin. Cependant, l'altération des capacités cognitives et motrices produites par REMERON s'est avérée additive avec celles produites par l'alcool. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant qu'ils prennent REMERON.

Diazépam

L'administration concomitante de diazépam (15 mg) a eu un effet minime sur les taux plasmatiques de mirtazapine (15 mg) chez 12 sujets sains. Cependant, il a été démontré que l'altération de la motricité produite par REMERON 30 mg s'additionne à celles causées par le diazépam. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'éviter le diazépam et d'autres médicaments similaires pendant qu'ils prennent REMERON.

Médicaments allongeant l'intervalle QTc

Le risque d'allongement de l'intervalle QT et/ou d'arythmies ventriculaires (par exemple, Torsades de Pointes) peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc (par exemple, certains antipsychotiques et antibiotiques) et en cas de surdosage en mirtazapine (voir EFFETS INDÉSIRABLES et SURDOSAGE sections).

AVERTISSEMENTS

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), à la fois adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et/ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission significative se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les meilleurs prédicteurs du suicide. Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de comportements suicidaires chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo à court terme portant sur des antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de dépression majeure. (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans ; il y avait une réduction du risque avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité selon les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament contre placebo) étaient toutefois relativement stables au sein des tranches d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicide pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais sur les adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour tirer une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicide s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour déceler une aggravation clinique, des tendances suicidaires et des changements inhabituels de comportement, en particulier au cours des premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit des augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi comme pour les autres indications, tant psychiatriques que non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et/ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, on craint que ces symptômes puissent représenter des précurseurs d'une suicidalité émergente.

Il convient d'envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement d'arrêter le médicament, chez les patients dont la dépression s'aggrave de manière persistante, ou qui présentent des tendances suicidaires émergentes ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou des tendances suicidaires, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques. au début ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'apparition d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus. , ainsi que l'émergence de tendances suicidaires, et de signaler immédiatement ces symptômes aux fournisseurs de soins de santé . Une telle surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les ordonnances de comprimés de REMERON (mirtazapine) doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. Il est généralement admis (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant d'initier un traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent faire l'objet d'un dépistage adéquat pour déterminer s'ils présentent un risque de trouble bipolaire ; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que les comprimés REMERON (mirtazapine) ne sont pas approuvés pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Agranulocytose

Dans les essais cliniques de précommercialisation, 2 (1 atteint du syndrome de Sjögren) sur 2796 patients traités par les comprimés de REMERON (mirtazapine) ont développé une agranulocytose [nombre absolu de neutrophiles (ANC)

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel a été rapporté avec les IRSN et les ISRS, y compris REMERON 30 mg, seuls, mais particulièrement avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone et millepertuis), et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, tant ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques que d'autres, comme le linézolide et le bleu de méthylène par voie intraveineuse).

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état mental (p. ex., agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex., tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie, incoordination), convulsions et/ou symptômes gastro-intestinaux (p. ex., nausées, vomissements, diarrhée). Les patients doivent être surveillés pour détecter l'apparition d'un syndrome sérotoninergique.

L'utilisation concomitante de REMERON 15mg avec des IMAO destinés au traitement des troubles psychiatriques est contre-indiquée. REMERON ne doit pas non plus être démarré chez un patient qui est traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Tous les rapports avec le bleu de méthylène qui ont fourni des informations sur la voie d'administration impliquaient une administration intraveineuse dans la gamme de doses de 1 mg/kg à 8 mg/kg. Aucun rapport n'impliquait l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection tissulaire locale) ou à des doses plus faibles. Il peut y avoir des circonstances où il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse chez un patient prenant REMERON. REMERON 15mg doit être arrêté avant d'initier le traitement par IMAO (voir CONTRE-INDICATIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Si l'utilisation concomitante de REMERON 30 mg avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et le millepertuis, est cliniquement justifiée, sachez qu'il existe un risque potentiel accru de syndrome sérotoninergique, en particulier pendant début du traitement et augmentation de la dose.

Le traitement par REMERON 30 mg et tout agent sérotoninergique concomitant doit être interrompu immédiatement si les événements ci-dessus se produisent et un traitement symptomatique de soutien doit être instauré.

Glaucome à angle fermé

La dilatation pupillaire qui survient suite à l'utilisation de nombreux antidépresseurs dont REMERON 15 mg peut déclencher une crise à angle fermé chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie perméable.

Allongement QT et Torsades de Pointes

L'effet de REMERON (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été évalué dans un essai clinique randomisé avec un placebo et des témoins positifs (moxifloxacine) impliquant 54 volontaires sains à l'aide d'une analyse de la réponse à l'exposition. Cet essai a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et l'allongement de l'intervalle QTc. Cependant, le degré d'allongement de l'intervalle QT observé avec les doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif. Au cours de l'utilisation post-commercialisation de la mirtazapine, des cas d'allongement de l'intervalle QT, de torsades de pointes, de tachycardie ventriculaire et de mort subite ont été rapportés (voir EFFETS INDÉSIRABLES ). La majorité des rapports sont survenus en association avec un surdosage ou chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris l'utilisation concomitante de médicaments allongeant l'intervalle QTc (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et SURDOSAGE sections). La prudence s'impose lorsque REMERON est prescrit chez des patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT, et en association avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc.

PRÉCAUTIONS

Général

Symptômes d'arrêt

Des effets indésirables ont été rapportés après l'arrêt des comprimés REMERON (mirtazapine) (en particulier lorsqu'ils sont brusques), y compris, mais sans s'y limiter, les effets suivants : étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris paresthésie et sensations de choc électrique), agitation, anxiété, fatigue, confusion, maux de tête, tremblements, nausées, vomissements et transpiration, ou autres symptômes pouvant avoir une signification clinique. La majorité des cas signalés sont bénins et spontanément résolutifs. Même si ceux-ci ont été signalés comme des effets indésirables, il faut savoir que ces symptômes peuvent être liés à une maladie sous-jacente.

Les patients prenant actuellement REMERON ne doivent PAS arrêter le traitement brusquement, en raison du risque de symptômes de sevrage. Au moment où une décision médicale est prise d'arrêter le traitement par REMERON, une réduction progressive de la dose, plutôt qu'un arrêt brutal, est recommandée.

Acathisie/Agitation psychomotrice

L'utilisation d'antidépresseurs a été associée au développement de l'acathisie, caractérisée par une agitation et un besoin de bouger subjectivement désagréables ou pénibles, souvent accompagnés d'une incapacité à rester assis ou debout. Ceci est plus susceptible de se produire au cours des premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable.

Hyponatrémie

De très rares cas d'hyponatrémie ont été rapportés avec l'utilisation de la mirtazapine. La prudence s'impose chez les patients à risque, tels que les patients âgés ou les patients traités simultanément par des médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.

Somnolence

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une somnolence a été signalée chez 54 % des patients traités par les comprimés REMERON (mirtazapine), contre 18 % pour le placebo et 60 % pour l'amitriptyline. Dans ces études, la somnolence a entraîné l'arrêt du traitement chez 10,4 % des patients traités par REMERON, contre 2,2 % pour le placebo. On ne sait pas si une tolérance se développe ou non aux effets somnolents de REMERON. En raison des effets potentiellement significatifs de REMERON 30 mg sur l'altération des performances, les patients doivent être avertis de ne pas s'engager dans des activités nécessitant de la vigilance jusqu'à ce qu'ils aient pu évaluer l'effet du médicament sur leurs propres performances psychomotrices (voir INFORMATIONS PATIENTS ).

Vertiges

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des étourdissements ont été signalés chez 7 % des patients traités par REMERON, contre 3 % pour le placebo et 14 % pour l'amitriptyline. On ne sait pas si une tolérance se développe ou non aux étourdissements observés en association avec l'utilisation de REMERON.

Augmentation de l'appétit/gain de poids

Dans des études contrôlées aux États-Unis, une augmentation de l'appétit a été rapportée chez 17 % des patients traités par REMERON 30 mg, contre 2 % pour le placebo et 6 % pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes essais, une prise de poids ≥ 7 % du poids corporel a été rapportée chez 7,5 % des patients traités par la mirtazapine, contre 0 % pour le placebo et 5,9 % pour l'amitriptyline. Dans un pool d'études américaines de précommercialisation, incluant de nombreux patients pour un traitement ouvert à long terme, 8 % des patients recevant REMERON 30 mg ont arrêté le traitement pour prise de poids. Dans un essai clinique pédiatrique d'une durée de 8 semaines portant sur des doses comprises entre 15 et 45 mg/jour, 49 % des patients traités par REMERON ont présenté une prise de poids d'au moins 7 %, contre 5,7 % des patients sous placebo (voir PRÉCAUTIONS : Utilisation pédiatrique ).

Cholestérol/Triglycérides

Dans des études contrôlées aux États-Unis, des augmentations du cholestérol non à jeun jusqu'à ≥ 20 % au-dessus des limites supérieures de la normale ont été observées chez 15 % des patients traités par REMERON 30 mg, contre 7 % pour le placebo et 8 % pour l'amitriptyline. Dans ces mêmes études, des augmentations des triglycérides non à jeun jusqu'à ≥ 500 mg/dL ont été observées chez 6 % des patients traités par la mirtazapine, contre 3 % pour le placebo et 3 % pour l'amitriptyline.

Élévations des transaminases

Des élévations cliniquement significatives de l'ALT (SGPT) (≥ 3 fois la limite supérieure de la plage normale) ont été observées chez 2,0 % (8/424) des patients exposés à REMERON 30 mg dans un pool d'essais contrôlés américains à court terme, contre 0,3 % (1/328) des patients sous placebo et 2,0 % (3/181) des patients recevant de l'amitriptyline. La plupart de ces patients présentant des augmentations d'ALT n'ont pas développé de signes ou de symptômes associés à une fonction hépatique compromise. Alors que certains patients ont été arrêtés pour les augmentations d'ALT, dans d'autres cas, les niveaux d'enzymes sont revenus à la normale malgré la poursuite du traitement par REMERON. REMERON doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une fonction hépatique altérée (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Activation de la manie/hypomanie

La manie/hypomanie s'est produite dans environ 0.2 % (3/1299 patients) de patients REMERON-traités dans les études américaines. Bien que l'incidence de manie/hypomanie ait été très faible pendant le traitement par la mirtazapine, elle doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie/hypomanie.

Saisie

Dans les essais cliniques de précommercialisation, une seule crise a été signalée parmi les 2796 patients américains et non américains traités par REMERON. Cependant, aucune étude contrôlée n'a été menée chez des patients ayant des antécédents de convulsions. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque la mirtazapine est utilisée chez ces patients.

Utilisation chez les patients atteints d'une maladie concomitante

L'expérience clinique avec REMERON chez les patients présentant une maladie systémique concomitante est limitée. En conséquence, la prudence est recommandée lors de la prescription de la mirtazapine aux patients atteints de maladies ou d'affections qui affectent le métabolisme ou les réponses hémodynamiques.

REMERON n'a pas été systématiquement évalué ou utilisé dans une mesure appréciable chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'autres maladies cardiaques importantes. REMERON a été associé à une hypotension orthostatique significative dans les premiers essais de pharmacologie clinique avec des volontaires sains. L'hypotension orthostatique a été rarement observée dans les essais cliniques avec des patients déprimés. REMERON 15 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue qui pourrait être exacerbée par une hypotension (antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor ou d'accident vasculaire cérébral ischémique) et des conditions qui prédisposeraient les patients à l'hypotension (déshydratation, hypovolémie et traitement par des antihypertenseurs). médicament).

La clairance de la mirtazapine est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée [taux de filtration glomérulaire (DFG) = 11 - 39 mL/min/1,73 m²] et sévère [DFG PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par les comprimés REMERON (mirtazapine) et les conseiller sur son utilisation appropriée. Un patient Guide des médicaments à propos de « Médicaments antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves, et pensées ou actions suicidaires » est disponible pour REMERON. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d'obtenir des réponses à leurs éventuelles questions. Le texte complet de la Guide des médicaments est reproduit à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur médecin traitant si ceux-ci surviennent pendant la prise de REMERON.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements inhabituels de comportement , aggravation de la dépression et idées suicidaires, en particulier au début du traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'apparition de tels symptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent la nécessité d'une surveillance très étroite et éventuellement de modifications de la médication.

Agranulocytose

Les patients qui doivent recevoir REMERON doivent être avertis du risque de développer une agranulocytose. Les patients doivent être informés qu'ils doivent contacter leur médecin s'ils présentent des signes d'infection tels que fièvre, frissons, mal de gorge, ulcération des muqueuses ou autres signes possibles d'infection. Une attention particulière doit être portée à toute affection pseudo-grippale ou à tout autre symptôme pouvant suggérer une infection.

Interférence avec les performances cognitives et motrices

REMERON 15 mg peut altérer le jugement, la réflexion et en particulier la motricité, en raison de son effet sédatif important. La somnolence associée à l'utilisation de la mirtazapine peut altérer la capacité du patient à conduire, à utiliser des machines ou à effectuer des tâches nécessitant de la vigilance. Ainsi, les patients doivent être avertis de ne pas s'engager dans des activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement certains que le traitement par REMERON n'affecte pas négativement leur capacité à s'engager dans de telles activités.

Terminer le cours de thérapie

Bien que les patients puissent remarquer une amélioration avec le traitement par REMERON 15 mg en 1 à 4 semaines, il faut leur conseiller de poursuivre le traitement comme indiqué.

Médicament concomitant

Les patients doivent être avisés d'informer leur médecin s'ils prennent ou ont l'intention de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car REMERON peut interagir avec d'autres médicaments.

Les patients doivent être informés d'un risque accru potentiel de syndrome sérotoninergique si l'utilisation concomitante de REMERON 15 mg avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, la buspirone, le tryptophane et le millepertuis, est cliniquement justifiée, en particulier lors de l'initiation du traitement et des augmentations de dose.

De l'alcool

Il a été démontré que l'altération des capacités cognitives et motrices produites par REMERON s'ajoute à celles produites par l'alcool. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'éviter l'alcool pendant qu'ils prennent de la mirtazapine.

Grossesse

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles tombent enceintes ou ont l'intention de tomber enceintes pendant le traitement par REMERON.

Allaitement

Les patientes doivent être avisées d'informer leur médecin si elles allaitent un nourrisson.

Tests de laboratoire

Il n'y a pas de tests de laboratoire de routine recommandés.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité ont été menées avec la mirtazapine administrée dans l'alimentation à des doses de 2, 20 et 200 mg/kg/jour chez la souris et de 2, 20 et 60 mg/kg/jour chez le rat. Les doses les plus élevées utilisées sont environ 20 et 12 fois la dose humaine recommandée maximale (MRHD) de 45 mg/jour sur une base mg/m² chez la souris et le rat, respectivement. Il y avait une incidence accrue d'adénome et de carcinome hépatocellulaire chez les souris mâles à la dose élevée. Chez les rats, il y a eu une augmentation des adénomes hépatocellulaires chez les femelles aux doses moyennes et élevées et des tumeurs hépatocellulaires et des adénomes/cystadénomes et carcinomes folliculaires thyroïdiens chez les mâles à la dose élevée. Les données suggèrent que les effets ci-dessus pourraient éventuellement être médiés par des mécanismes non génotoxiques, dont la pertinence pour l'homme n'est pas connue.

Les doses utilisées dans l'étude chez la souris n'ont peut-être pas été suffisamment élevées pour caractériser complètement le potentiel carcinogène des comprimés REMERON (mirtazapine).

Mutagenèse

La mirtazapine n'était ni mutagène ni clastogène et n'a pas induit de dommages généraux à l'ADN, comme déterminé dans plusieurs tests de génotoxicité : test d'Ames, test de mutation génique in vitro dans des cellules V 79 de hamster chinois, test d'échange de chromatides sœurs in vitro dans des lymphocytes de lapin en culture, moelle osseuse in vivo test du micronoyau chez le rat et test de synthèse d'ADN non programmé dans les cellules HeLa.

Altération de la fertilité

Dans une étude de fertilité chez le rat, la mirtazapine a été administrée à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg [20 fois la dose maximale recommandée chez l'humain (MRHD) en mg/m²]. L'accouplement et la conception n'ont pas été affectés par le médicament, mais le cycle oestral a été perturbé à des doses qui étaient 3 fois ou plus la MRHD, et des pertes préimplantatoires se sont produites à 20 fois la MRHD.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Des études de reproduction chez des rats et des lapins gravides à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg et 40 mg/kg, respectivement [20 et 17 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) sur une base mg/m², respectivement], n'ont révélé aucune preuve de effets tératogènes. Cependant, chez les rats, il y a eu une augmentation des pertes post-implantation chez les mères traitées avec la mirtazapine. Il y a eu une augmentation de la mortalité des petits au cours des 3 premiers jours de lactation et une diminution du poids à la naissance des petits. La cause de ces décès n'est pas connue. Les effets se sont produits à des doses qui étaient 20 fois la MRHD, mais pas à 3 fois la MRHD, sur une base en mg/m². Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Mères allaitantes

Étant donné qu'une partie de REMERON peut être excrétée dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque les comprimés de REMERON (mirtazapine) sont administrés à des femmes qui allaitent.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ et AVERTISSEMENTS : Aggravation clinique et risque de suicide ). Deux essais contrôlés par placebo chez 258 patients pédiatriques atteints de TDM ont été menés avec les comprimés REMERON (mirtazapine), et les données n'étaient pas suffisantes pour étayer une allégation d'utilisation chez les patients pédiatriques. Toute personne envisageant l'utilisation de REMERON 30 mg chez un enfant ou un adolescent doit équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique.

Dans un essai clinique pédiatrique de 8 semaines portant sur des doses comprises entre 15 et 45 mg/jour, 49 % des patients traités par REMERON ont présenté une prise de poids d'au moins 7 %, contre 5,7 % des patients sous placebo. L'augmentation moyenne de poids était de 4 kg (écart-type de 2 kg) pour les patients traités par REMERON contre 1 kg (écart-type de 2 kg) pour les patients traités par placebo (voir PRÉCAUTIONS : Augmentation de l'appétit/gain de poids ).

Utilisation gériatrique

Environ 190 personnes âgées (≥ 65 ans) ont participé à des études cliniques sur les comprimés REMERON (mirtazapine). Ce médicament est connu pour être en grande partie excrété par le rein (75 %), et le risque de diminution de la clairance de ce médicament est plus élevé chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises lors de la sélection de la dose. Les médicaments sédatifs peuvent causer de la confusion et une sédation excessive chez les personnes âgées. Aucun phénomène indésirable inhabituel lié à l'âge n'a été identifié dans ce groupe. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées. La prudence s'impose lors de l'administration de REMERON à des patients âgés (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

SURDOSAGE

Expérience humaine

Il existe très peu d'expérience sur le surdosage de REMERON (mirtazapine) en comprimés. Dans les études cliniques de précommercialisation, 8 cas de surdosage de REMERON seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques ont été signalés. Le seul décès par surdose signalé lors de la prise de REMERON était en association avec l'amitriptyline et le chlorprothixène dans une étude clinique non américaine. Sur la base des taux plasmatiques, la dose de REMERON 15 mg prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixène se sont avérés à des niveaux toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une guérison complète. Les signes et symptômes rapportés en association avec le surdosage comprenaient la désorientation, la somnolence, les troubles de la mémoire et la tachycardie. Il n'y a eu aucun rapport d'anomalies de l'ECG, de coma ou de convulsions suite à un surdosage avec REMERON seul.

Cependant, sur la base des rapports post-commercialisation, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris des décès) à des doses bien supérieures à la dose thérapeutique, en particulier avec des surdosages mixtes. Dans ces cas, un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont également été rapportés (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et EFFETS INDÉSIRABLES sections).

Gestion des surdoses

Le traitement doit comprendre les mesures générales utilisées dans la prise en charge d'un surdosage avec tout médicament efficace dans le traitement d'un trouble dépressif majeur. Assurer une ventilation adéquate, l'oxygénation et la ventilation. Surveiller les paramètres ECG (y compris le rythme cardiaque) et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction de vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec une sonde orogastrique de gros calibre avec une protection appropriée des voies respiratoires, si nécessaire, peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. Du charbon actif doit être administré. Il n'existe aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de l'exsanguinotransfusion dans le traitement d'un surdosage en mirtazapine. Aucun antidote spécifique de la mirtazapine n'est connu.

Lors de la prise en charge d'un surdosage, tenez compte de la possibilité d'une implication de plusieurs médicaments. Le médecin doit envisager de contacter un centre antipoison pour obtenir des informations supplémentaires sur le traitement de tout surdosage. Les numéros de téléphone des centres antipoison certifiés sont répertoriés dans le Physicians' Desk Reference (PDR).

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

Les comprimés REMERON (mirtazapine) sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des excipients.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

L'utilisation des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) destinés à traiter les troubles psychiatriques avec REMERON 15mg Comprimés ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par REMERON 15mg est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de REMERON 15 mg dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Commencer REMERON chez un patient traité par IMAO comme le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse est également contre-indiqué en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Pharmacodynamie

Le mécanisme d'action des comprimés REMERON (mirtazapine), comme d'autres médicaments efficaces dans le traitement du trouble dépressif majeur, est inconnu.

Les preuves recueillies dans les études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et des hétérorécepteurs inhibiteurs α2 - adrénergiques présynaptiques centraux, une action supposée entraîner une augmentation de l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a pas d'affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.

La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer ses effets sédatifs importants.

La mirtazapine est un antagoniste α-adrénergique périphérique modéré, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en association avec son utilisation.

La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible d'effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.

Pharmacocinétique

Les comprimés REMERON (mirtazapine) sont rapidement et complètement absorbés après administration orale et ont une demi-vie d'environ 20 à 40 heures. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 2 heures environ suivant une dose orale. La présence de nourriture dans l'estomac a un effet minime sur la vitesse et l'étendue de l'absorption et ne nécessite pas d'ajustement posologique.

La mirtazapine est largement métabolisée après administration orale. Les principales voies de biotransformation sont la déméthylation et l'hydroxylation suivies de la conjugaison des glucuronides. Les données in vitro de microsomes hépatiques humains indiquent que les cytochromes 2D6 et 1A2 sont impliqués dans la formation du métabolite 8-hydroxy de la mirtazapine, tandis que le cytochrome 3A est considéré comme responsable de la formation des métabolites N-desméthyl et N-oxyde. La mirtazapine a une biodisponibilité absolue d'environ 50 %. Il est éliminé majoritairement par l'urine (75%) avec 15% dans les fèces. Plusieurs métabolites non conjugués possèdent une activité pharmacologique mais sont présents dans le plasma à de très faibles niveaux. L'énantiomère (-) a une demi-vie d'élimination environ deux fois plus longue que l'énantiomère (+) et atteint donc des taux plasmatiques environ 3 fois plus élevés que celui de l'énantiomère (+).

Les concentrations plasmatiques sont linéairement liées à la dose sur une plage de doses de 15 à 80 mg. La demi-vie d'élimination moyenne de la mirtazapine après administration orale varie d'environ 20 à 40 heures dans les sous-groupes d'âge et de sexe, les femmes de tous âges présentant des demi-vies d'élimination significativement plus longues que les hommes (demi-vie moyenne de 37 heures pour les femmes contre 26 heures Pour les hommes). Les taux plasmatiques de mirtazapine à l'état d'équilibre sont atteints en 5 jours, avec une accumulation d'environ 50 % (rapport d'accumulation = 1,5).

La mirtazapine est liée à environ 85 % aux protéines plasmatiques sur une plage de concentration de 0,01 à 10 mcg/mL.

Populations particulières

Gériatrique

Suite à l'administration orale de comprimés REMERON (mirtazapine) à 20 mg/jour pendant 7 jours à des sujets d'âges variés (intervalle de 25 à 74 ans), la clairance orale de la mirtazapine a été réduite chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes. Les différences étaient les plus frappantes chez les hommes, avec une clairance inférieure de 40 % chez les hommes âgés par rapport aux hommes plus jeunes, tandis que la clairance chez les femmes âgées n'était que de 10 % inférieure à celle des femmes plus jeunes. La prudence s'impose lors de l'administration de REMERON 30 mg à des patients âgés (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Pédiatrie

La sécurité et l'efficacité de la mirtazapine dans la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir PRÉCAUTIONS ).

Le genre

La demi-vie d'élimination moyenne de la mirtazapine après administration orale varie d'environ 20 à 40 heures dans tous les sous-groupes d'âge et de sexe, les femmes de tous âges présentant des demi-vies d'élimination significativement plus longues que les hommes (demi-vie moyenne de 37 heures pour les femmes contre 26 heures pour les hommes) (voir Pharmacocinétique ).

Course

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet de la race sur la pharmacocinétique de REMERON.

Insuffisance rénale

La disposition de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. Lorsque par rapport aux sujets normaux. La prudence s'impose lors de l'administration de REMERON 15 mg à des patients dont la fonction rénale est altérée (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Insuffisance hépatique

Après une dose orale unique de 15 mg de REMERON, la clairance orale de la mirtazapine a diminué d'environ 30 % chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. La prudence s'impose lors de l'administration de REMERON à des patients dont la fonction hépatique est altérée (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

Essais cliniques montrant l'efficacité

L'efficacité des comprimés REMERON (mirtazapine) en tant que traitement du trouble dépressif majeur a été établie dans 4 essais contrôlés par placebo d'une durée de 6 semaines chez des patients externes adultes répondant aux critères du DSM-III pour le trouble dépressif majeur. Les patients ont été titrés avec la mirtazapine à partir d'une gamme de doses de 5 mg jusqu'à 35 mg/jour. Dans l'ensemble, ces études ont démontré que la mirtazapine était supérieure au placebo sur au moins 3 des 4 mesures suivantes : score total sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) en 21 points ; Élément d'humeur déprimée HDRS ; score de gravité CGI ; et Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). La supériorité de la mirtazapine par rapport au placebo a également été retrouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur anxiété/somatisation et le facteur de perturbation du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients ayant terminé ces 4 études variait de 21 à 32 mg/jour. Une cinquième étude de conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré son efficacité.

L'examen des sous-ensembles d'âge et de sexe de la population n'a révélé aucune réactivité différentielle sur la base de ces sous-groupes.

Dans une étude à plus long terme, les patients répondant aux critères (DSM-IV) du trouble dépressif majeur qui avaient répondu au cours de 8 à 12 semaines initiales de traitement aigu sous REMERON 30 mg ont été randomisés pour recevoir REMERON 15 mg ou un placebo pendant 40 semaines maximum. observation pour rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D 17 ≤ 8 et un score CGI-Improvement de 1 ou 2 lors de 2 visites consécutives à partir de la semaine 6 des 8 à 12 semaines de la phase en ouvert de l'étude. La rechute au cours de la phase en double aveugle a été déterminée par les investigateurs individuels. Les patients recevant un traitement continu de REMERON 30 mg ont présenté des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo. Ce modèle a été démontré chez les patients masculins et féminins.

INFORMATIONS PATIENTS

REMERON® (rem' - e - ron) (mirtazapine) Comprimés

Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître sur REMERON® ?

REMERON 15 mg et d'autres médicaments antidépresseurs peuvent provoquer des effets indésirables graves, notamment :

1. Pensées ou actions suicidaires :

  • REMERON 30 mg et d'autres médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou actions suicidaires chez certains enfants, adolescents ou jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée.
  • La dépression ou d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées ou d'actions suicidaires.
  • Surveillez ces changements et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous remarquez :
    • Changements nouveaux ou soudains d'humeur, de comportement, d'actions, de pensées ou de sentiments, surtout s'ils sont graves.
    • Portez une attention particulière à ces changements lorsque REMERON est démarré ou lorsque la dose est modifiée.

Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé et appelez entre les visites si vous vous inquiétez des symptômes.

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants, ou appelez le 911 en cas d'urgence, surtout s'ils sont nouveaux, s'aggravent ou vous inquiètent :

  • tentatives de suicide
  • agir sur des impulsions dangereuses
  • comportement agressif ou violent
  • pensées sur le suicide ou la mort
  • dépression nouvelle ou pire
  • crises d'anxiété ou de panique nouvelles ou pires
  • se sentir agité, agité, en colère ou irritable
  • troubles du sommeil
  • une augmentation de l'activité ou parler plus que ce qui est normal pour vous
  • autres changements inhabituels de comportement ou d'humeur

Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants ou appelez le 911 en cas d'urgence. REMERON peut être associé à ces effets indésirables graves :

2. Épisodes maniaques :

  • énergie considérablement augmentée
  • comportement imprudent
  • parler plus ou plus vite que d'habitude
  • gros troubles du sommeil
  • des idées exceptionnellement grandioses
  • pensées de course
  • bonheur excessif ou irritabilité

3. Diminution des globules blancs appelés neutrophiles, qui sont nécessaires pour combattre les infections. Informez votre médecin si vous présentez des signes d'infection tels que fièvre, frissons, mal de gorge ou lésions buccales ou nasales, en particulier des symptômes pseudo-grippaux.

4. Syndrome sérotoninergique. Cette condition peut mettre la vie en danger et peut inclure :

  • agitation, hallucinations, coma ou autres changements de l'état mental
  • rythme cardiaque accéléré, pression artérielle élevée ou basse
  • nausées, vomissements ou diarrhée
  • problèmes de coordination ou contractions musculaires (réflexes hyperactifs)
  • transpiration ou fièvre
  • rigidité musculaire

5. Problèmes visuels

  • douleur oculaire
  • changements de vision
  • gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil

Seules certaines personnes sont à risque pour ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.

6. Saisies

7. Faible taux de sel (sodium) dans le sang.

Les personnes âgées peuvent être plus à risque pour cela. Les symptômes peuvent inclure :

  • mal de tête
  • confusion, problèmes de concentration ou de réflexion ou problèmes de mémoire
  • faiblesse ou sensation d'instabilité

8. Somnolence. il est préférable de prendre RÉMERON proche de l'heure du coucher.

9. Réactions cutanées sévères : Appelez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un ou l'ensemble des symptômes suivants :

  • éruption cutanée sévère avec gonflement de la peau (y compris sur la paume des mains et la plante des pieds)
  • rougeur douloureuse de la peau, cloques ou ulcères sur le corps ou dans la bouche

10. Réactions allergiques sévères : difficulté à respirer, gonflement du visage, de la langue, des yeux ou de la bouche

  • éruption cutanée, démangeaisons (urticaire) ou cloques, seules ou accompagnées de fièvre ou de douleurs articulaires

11. Augmentation de l'appétit ou du poids. Les enfants et les adolescents doivent faire surveiller leur taille et leur poids pendant le traitement.

12. Augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans votre sang

Ne prenez pas REMERON 15 mg sans en parler au préalable avec votre professionnel de la santé. L'arrêt trop rapide de REMERON 15 mg peut entraîner des symptômes potentiellement graves, notamment :

  • vertiges
  • fatigue
  • sensation de picotement
  • rêves anormaux
  • confusion
  • nausées Vomissements
  • agitation
  • mal de tête
  • transpiration
  • anxiété
  • tremblement

Qu'est-ce que REMERON 15 mg ?

REMERON 15 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter la dépression. Il est important de discuter avec votre fournisseur de soins de santé des risques de traiter la dépression et aussi des risques de ne pas la traiter. Vous devriez discuter de tous les choix de traitement avec votre fournisseur de soins de santé.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous pensez que votre état ne s'améliore pas avec le traitement REMERON.

Qui ne devrait pas prendre REMERON 15mg ?

Ne prenez jamais REMERON :

  • si vous êtes allergique à la mirtazapine ou à l'un des ingrédients de REMERON. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans REMERON.
  • si vous prenez un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr de prendre un IMAO, y compris l'antibiotique linézolide.
  • Ne prenez pas d'IMAO dans les 2 semaines suivant l'arrêt de REMERON, sauf indication contraire de votre professionnel de la santé.
  • Ne commencez pas REMERON si vous avez arrêté de prendre un IMAO au cours des 2 dernières semaines, sauf indication contraire de votre professionnel de la santé.

Les personnes qui prennent REMERON 15 mg peu de temps après un IMAO peuvent avoir des effets secondaires graves, voire mortels. Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un de ces symptômes :

  • forte fièvre
  • changements rapides de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle
  • spasmes musculaires incontrôlés
  • confusion
  • muscles raides
  • perte de connaissance (évanouissement)

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre REMERON ?

Avant de prendre REMERON, informez votre professionnel de la santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous :

  • prenez certains médicaments tels que :
    • Triptans utilisés pour traiter la migraine
    • Médicaments utilisés pour traiter l'humeur, l'anxiété, les troubles psychotiques ou de la pensée, y compris les tricycliques, le lithium, les ISRS, les IRSN ou les antipsychotiques
    • Tramadol utilisé pour traiter la douleur
    • Suppléments en vente libre tels que le tryptophane ou le millepertuis
    • Phénytoïne, carbamazépine ou rifampicine (ces médicaments peuvent diminuer votre taux sanguin de REMERON)
    • Cimétidine ou kétoconazole (ces médicaments peuvent augmenter votre taux sanguin de REMERON)
    • Médicaments pouvant affecter votre rythme cardiaque (tels que certains antibiotiques et certains antipsychotiques)
  • avez ou avez eu :
    • problèmes de foie
    • problèmes rénaux
    • problèmes cardiaques ou certaines conditions qui peuvent modifier votre rythme cardiaque
    • convulsions ou convulsions
    • trouble bipolaire ou manie
    • une tendance à avoir des étourdissements ou à s'évanouir
  • êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte. On ne sait pas si REMERON nuira à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des avantages et des risques du traitement de la dépression pendant la grossesse
  • allaitez ou envisagez d'allaiter. Certains REMERON peuvent passer dans votre lait maternel. Discutez avec votre professionnel de la santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant que vous prenez REMERON

Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. REMERON et certains médicaments peuvent interagir entre eux, ne pas fonctionner aussi bien ou provoquer des effets secondaires graves.

Votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien peut vous dire s'il est sécuritaire de prendre REMERON 15 mg avec vos autres médicaments. Ne commencez pas ou n'arrêtez aucun médicament pendant que vous prenez REMERON sans en parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé. Si vous prenez REMERON 30 mg, vous ne devez prendre aucun autre médicament contenant de la mirtazapine, y compris REMERON 30 mg SolTab®.

Comment dois-je prendre REMERON ?

  • Prenez REMERON exactement comme prescrit. Votre fournisseur de soins de santé devra peut-être modifier la dose de REMERON 15 mg jusqu'à ce qu'elle soit la bonne dose pour vous.
  • Prenez REMERON à la même heure chaque jour, de préférence le soir au coucher.
  • Avalez REMERON 15 mg comme indiqué.
  • Il est courant que les médicaments antidépresseurs tels que REMERON prennent jusqu'à quelques semaines avant que vous ne commenciez à vous sentir mieux. N'arrêtez pas de prendre REMERON 15 mg si vous ne ressentez pas de résultats immédiats.
  • N'arrêtez pas de prendre ou ne modifiez pas la dose de REMERON 15 mg sans en parler au préalable avec votre médecin, même si vous vous sentez mieux.
  • REMERON peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Si vous oubliez une dose de REMERON 30 mg, prenez la dose oubliée dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de la prochaine dose, sautez la dose oubliée et prenez votre prochaine dose à l'heure habituelle. Ne prenez pas deux doses de REMERON 15 mg en même temps.
  • Si vous avez pris trop de REMERON 15mg, appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé ou votre centre antipoison ou obtenez un traitement d'urgence. Les signes d'un surdosage de REMERON (sans autres médicaments ni alcool) incluent :
    • confusion,
    • problèmes de mémoire
    • somnolence
    • rythme cardiaque augmenté.

Les symptômes d'un éventuel surdosage peuvent inclure des modifications de votre rythme cardiaque (rythme cardiaque rapide et irrégulier) ou des évanouissements, qui pourraient être les symptômes d'une affection potentiellement mortelle connue sous le nom de torsades de pointes.

Que dois-je éviter pendant que je prends REMERON 15 mg ?

  • REMERON peut causer de la somnolence ou affecter votre capacité à prendre des décisions, à penser clairement ou à réagir rapidement. Vous ne devez pas conduire, utiliser de machinerie lourde ou faire d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment REMERON vous affecte.
  • Évitez de boire de l'alcool ou de prendre du diazépam (un médicament utilisé pour l'anxiété, l'insomnie et les convulsions, par exemple) ou des médicaments similaires pendant que vous prenez REMERON. Si vous ne savez pas si certains médicaments peuvent être pris avec REMERON 30 mg, veuillez en discuter avec votre médecin.

Quels sont les effets secondaires possibles de REMERON ?

REMERON peut provoquer des effets secondaires graves :

  • Voir « Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur REMERON ? »

Les effets secondaires les plus courants de REMERON comprennent :

  • envie de dormir
  • constipation
  • Augmentation de l'appétit
  • vertiges
  • gain de poids
  • bouche sèche rêves anormaux

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de REMERON.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment devrais-je s tore REMERON?

  • Conservez REMERON 15mg à température ambiante entre 68°F et 77°F (20°C à 25°C).
  • Conserver REMERON 15 mg à l'abri de la lumière.
  • Conserver le flacon de REMERON 30 mg bien fermé.

Gardez REMERON 30 mg et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de REMERON.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. N'utilisez pas REMERON 15 mg pour une affection pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas REMERON à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre professionnel de la santé des informations sur REMERON 30 mg destinées aux professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de REMERON 15mg ?

Ingrédient actif: mirtazapine

Ingrédients inactifs :

  • Comprimés de 15 mg : Amidon (maïs), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, lactose, hypromellose, polyéthylène glycol 8000, dioxyde de titane, oxyde de fer (jaune).
  • Comprimés de 30 mg : Amidon (maïs), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, lactose, hypromellose, polyéthylène glycol 8000, dioxyde de titane, oxyde ferrique (jaune), oxyde ferrique (rouge).
  • Comprimés à 45 mg : Amidon (maïs), hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, lactose, hypromellose, polyéthylène glycol 8000, dioxyde de titane.