Paxil 10mg, 20mg, 30mg, 40mg Paroxetine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Paxil et comment est-il utilisé ?

Paxil 20 mg est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la dépression, du trouble obsessionnel-compulsif (TOC), du trouble panique, de la phobie sociale, du trouble anxieux généralisé, du trouble de stress post-traumatique (SSPT) et des troubles dyshoriques prémenstruels (TDPM). Paxil peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

• Paxil 40 mg appartient à une classe de médicaments appelés antidépresseurs, ISRS.
• On ne sait pas si Paxil est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles de Paxil 30mg ?

Paxil 10 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• pensées de course,
• diminution du besoin de sommeil,
• comportement inhabituel de prise de risque,
• sentiments de bonheur ou de tristesse extrême,
• être plus bavard que d'habitude,
• Vision floue,
• vision tunnel,
• douleur ou gonflement des yeux,
• voir des halos autour des lumières,
• douleur ou sensibilité osseuse inhabituelle, gonflement ou ecchymose,
• changements de poids,
• changements d'appétit,
• ecchymoses faciles,
• saignements inhabituels du nez, de la bouche, du vagin ou du rectum,
• tousser du sang,
• muscles très raides ou rigides,
• forte fièvre,
• transpiration,
• confusion,
• battements cardiaques rapides ou irréguliers,
• tremblements,
• évanouissement,
• mal de tête,
• confusion,
• troubles de l'élocution,
• grande faiblesse,
• perte de coordination et
• se sentir instable

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Paxil 30 mg incluent :

• changements de vision,
• la faiblesse,
• somnolence,
• vertiges,
• fatigue,
• transpiration,
• anxiété,
• tremblement,
• troubles du sommeil (insomnie),
• perte d'appétit,
• nausée,
• vomissement,
• diarrhée,
• constipation,
• bouche sèche,
• infection,
• mal de tête,
• diminution de la libido,
• impuissance,
• éjaculation anormale, et
• difficulté à avoir un orgasme

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Paxil. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

PAXIL (chlorhydrate de paroxétine) est un médicament psychotrope administré par voie orale. C'est le sel de chlorhydrate d'un composé de phénylpipéridine identifié chimiquement comme hémihydrate de chlorhydrate de pipéridine (-)-trans-4R-(4'fluorophényl)-3S-[(3',4'-méthylènedioxyphénoxy)méthyl] pipéridine et a la formule empirique de C19H20FNO3•HCl•½H2O. Le poids moléculaire est de 374,8 (329,4 sous forme de base libre). La formule structurelle du chlorhydrate de paroxétine est :

Le chlorhydrate de paroxétine est une poudre inodore, blanc cassé, ayant un point de fusion compris entre 120° et 138°C et une solubilité de 5,4 mg/mL dans l'eau.

Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate de paroxétine équivalent à la paroxétine comme suit : 10 mg-jaune (sécable) ; 20 mg-rose (sécable); 30 mg-bleu, 40 mg-vert. Les ingrédients inactifs sont constitués de phosphate de calcium dibasique dihydraté, d'hypromellose, de stéarate de magnésium, de polyéthylèneglycols, de polysorbate 80, de glycolate d'amidon sodique, de dioxyde de titane et d'au moins un des éléments suivants : laque d'aluminium D&C rouge n° 30, laque d'aluminium D&C jaune n° 10 , laque d'aluminium FD&C bleu n° 2, laque d'aluminium FD&C jaune n° 6.

Suspension pour administration orale

Chaque 5 mL de liquide orange à saveur d'orange contient du chlorhydrate de paroxétine équivalent à la paroxétine, 10 mg. Les ingrédients inactifs comprennent le potassium de polacriline, la cellulose microcristalline, le propylène glycol, la glycérine, le sorbitol, le méthylparabène, le propylparabène, le citrate de sodium dihydraté, l'acide citrique anhydre, la saccharine sodique, les arômes, la laque d'aluminium FD&C jaune n° 6 et l'émulsion de siméthicone, USP.

LES INDICATIONS

PAXIL 20mg est indiqué chez l'adulte pour le traitement de :

• Trouble dépressif majeur (TDM)
• Trouble obsessionnel compulsif (TOC)
• Trouble panique (TP)
• Trouble d'anxiété sociale (TAS)
• Trouble anxieux généralisé (TAG)
• Trouble de stress post-traumatique (TSPT)

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Informations administratives

Administrer PAXIL en une dose quotidienne unique le matin, avec ou sans nourriture.

Bien agiter la suspension buvable avant administration.

Dosage recommandé pour MDD, OCD, PD et PTSD

Les dosages de départ recommandés et les dosages maximums de PAXIL 20 mgs dans les patients avec MDD, OCD, PD et PTSD sont présentés dans la Table 1.

Chez les patients présentant une réponse inadéquate, augmenter la posologie par paliers de 10 mg par jour à des intervalles d'au moins 1 semaine, en fonction de la tolérance.

Posologie recommandée pour SAD et GAD

TRISTE

La posologie initiale et recommandée chez les patients atteints de TAS est de 20 mg par jour. Dans les essais cliniques, l'efficacité de PAXIL 30 mg a été démontrée chez des patients dosés dans une plage de 20 mg à 60 mg par jour. Bien que l'innocuité de PAXIL ait été évaluée chez des patients atteints de TAS à des doses allant jusqu'à 60 mg par jour, les informations disponibles ne suggèrent aucun avantage supplémentaire pour des doses supérieures à 20 mg par jour [voir Etudes cliniques ].

GAD

La posologie initiale et recommandée chez les patients atteints de TAG est de 20 mg par jour. Dans les essais cliniques, l'efficacité de PAXIL 10 mg dans le TAG a été démontrée chez des patients recevant une dose de 20 mg à 50 mg par jour. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour suggérer un plus grand bénéfice à des doses supérieures à 20 mg par jour [voir Etudes cliniques ].

Chez les patients présentant une réponse inadéquate, augmenter la posologie par paliers de 10 mg par jour à des intervalles d'au moins 1 semaine, en fonction de la tolérance.

Dépistage du trouble bipolaire avant de commencer PAXIL

Avant de commencer le traitement avec PAXIL 10 mg ou un autre antidépresseur, dépister les patients pour des antécédents personnels ou familiaux de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Posologie recommandée pour les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale grave et les patients atteints d'insuffisance hépatique grave

La posologie initiale recommandée est de 10 mg par jour pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale sévère et les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La posologie ne doit pas dépasser 40 mg/jour.

Changement de patients vers ou depuis un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO et l'initiation de PAXIL. De plus, au moins 14 jours doivent s'écouler après l'arrêt de PAXIL avant de commencer un antidépresseur IMAO [voir CONTRE-INDICATIONS , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Arrêt du traitement par PAXIL

Des effets indésirables peuvent survenir à l'arrêt de PAXIL [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Réduisez progressivement la posologie plutôt que d'arrêter PAXIL brusquement chaque fois que possible.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

PAXIL comprimés sont disponibles en tant que :

• Comprimé jaune sécable à 10 mg gravé sur le devant avec « PAXIL » et sur le dos avec « 10 ».
• Comprimé rose à 20 mg, sécable, gravé au recto avec « PAXIL » et au verso avec « 20 ».
• Comprimé bleu à 30 mg gravé au recto avec « PAXIL » et au verso avec « 30 ».
• Comprimé vert à 40 mg gravé au recto avec « PAXIL » et au verso avec « 40 ».

PAXIL 20mg suspension buvable est disponible en tant que :

• 10 mg/5 ml de suspension de couleur orange, aromatisée à l'orange en flacons de 250 ml.

Stockage et manutention

Comprimés PAXIL (paroxétine) sont des comprimés de forme ovale fournis sous la forme :

Conserver les comprimés entre 15° et 30°C (59° et 86°F).

PAXIL (paroxétine) suspension buvable est fourni comme suit :

Conserver la suspension à ou en dessous de 25 °C (77 °F)

Fabriqué par : Apotex Inc.,Toronto, Ontario, Canada M9L 1T9. Révisé : février 2021

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont inclus plus en détail dans d'autres sections des informations de prescription :

• Réactions d'hypersensibilité à la paroxétine [voir CONTRE-INDICATIONS ]
• Pensées et comportements suicidaires [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Syndrome sérotoninergique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Toxicité embryofœtale et néonatale [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Risque accru de saignement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Activation de la manie/hypomanie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Syndrome d'arrêt [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Saisies [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Glaucome à angle fermé [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hyponatrémie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Fracture osseuse [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données de sécurité de PAXIL proviennent de :

• Essais cliniques de 6 semaines chez des patients atteints de TDM ayant reçu PAXIL 20 mg à 50 mg une fois par jour
• Essais cliniques de 12 semaines chez des patients atteints de TOC qui ont reçu PAXIL 20 mg à 60 mg une fois par jour
• Essais cliniques de 10 à 12 semaines chez des patients atteints de MP qui ont reçu PAXIL 10 mg à 60 mg une fois par jour
• Essais cliniques de 12 semaines chez des patients souffrant de TAS qui ont reçu PAXIL 20 mg à 50 mg une fois par jour
• Essais cliniques de 8 semaines chez des patients atteints de TAG qui ont reçu PAXIL 10 mg à 50 mg une fois par jour
• Essais cliniques de 12 semaines chez des patients atteints de SSPT qui ont reçu PAXIL 20 mg à 50 mg une fois par jour

Effets indésirables entraînant l'arrêt

Vingt pour cent (1 199/6 145) des patients traités par PAXIL dans les essais cliniques sur le TDM et 16,1 % (84/522), 11,8 % (64/542), 9,4 % (44/469), 10,7 % (79/735), et 11.7 % (79/676) de patients ont traité avec PAXIL dans les essais cliniques dans SAD, OCD, PD, GAD et PTSD, respectivement, le traitement arrêté en raison d'une réaction défavorable. Les effets indésirables les plus courants (≥ 1 %) associés à l'abandon (c'est-à-dire, ces effets indésirables associés à l'abandon à un taux environ deux fois ou supérieur pour PAXIL 10 mg par rapport au placebo) sont présentés dans le tableau 3 :

Effets indésirables les plus courants

Les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de PAXIL (incidence de 5 % ou plus et au moins deux fois celle du placebo) étaient :

MDD

Asthénie, transpiration, nausées, diminution de l'appétit, somnolence, étourdissements, insomnie, tremblements, nervosité, troubles de l'éjaculation et autres troubles génitaux masculins.

TOC

Nausées, bouche sèche, diminution de l'appétit, constipation, étourdissements, somnolence, tremblements, transpiration, impuissance et éjaculation anormale.

DP

Asthénie, sudation, diminution de l'appétit, diminution de la libido, tremblements, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.

TRISTE

Transpiration, nausées, bouche sèche, constipation, diminution de l'appétit, somnolence, tremblements, diminution de la libido, bâillement, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.

GAD

Asthénie, infection, constipation, diminution de l'appétit, bouche sèche, nausées, diminution de la libido, somnolence, tremblements, transpiration et éjaculation anormale.

SSPT

Asthénie, transpiration, nausées, bouche sèche, diarrhée, diminution de l'appétit, somnolence, diminution de la libido, éjaculation anormale, troubles génitaux féminins et impuissance.

Effets indésirables chez les patients atteints de TDM

La table 4 présente les réactions défavorables qui se sont produites à une incidence de 1 % ou plus et plus grand que le placebo dans les essais cliniques de patients PAXIL-traités avec MDD.

Effets indésirables chez les patients atteints de TOC, de MP et de TAS

Le tableau 5 présente les effets indésirables survenus à une fréquence de 2 % ou plus dans les essais cliniques chez des patients atteints de TOC, de MP et de TAS.

Effets indésirables chez les patients atteints de TAG et de SSPT

Le tableau 6 présente les effets indésirables survenus à une fréquence de 2 % ou plus lors d'essais cliniques chez des patients atteints de TAG et d'ESPT.

Effets indésirables dose-dépendants

MDD

Une comparaison des taux d'effets indésirables dans une étude à dose fixe comparant PAXIL 10 mg, 20 mg, 30 mg et 40 mg une fois par jour avec un placebo dans le traitement du TDM a révélé des effets indésirables dose-dépendants, comme indiqué dans le tableau 7 :

TOC

Dans une étude de dose fixe comparant le placebo et PAXIL 20 mgs, 40 mgs et 60 mgs dans le traitement d'OCD, il n'y avait aucune relation claire entre les réactions défavorables et la dose de PAXIL 30 mgs à laquelle les patients ont été assignés.

DP

Dans une étude à dose fixe comparant un placebo et PAXIL 10 mg, 20 mg et 40 mg dans le traitement de la MP, les effets indésirables suivants se sont avérés dose-dépendants : asthénie, bouche sèche, anxiété, diminution de la libido, tremblements et éjaculation anormale.

TRISTE

Dans une étude à dose fixe comparant un placebo et PAXIL 20 mg, 40 mg et 60 mg dans le traitement du TAS, pour la plupart des effets indésirables, il n'y avait pas de relation claire entre les effets indésirables et la dose de PAXIL 10 mg à laquelle les patients étaient assignés. .

GAD

Dans une étude à dose fixe comparant un placebo et PAXIL 20 mg et 40 mg dans le traitement du TAG, les effets indésirables suivants se sont révélés dose-dépendants : asthénie, constipation et éjaculation anormale.

SSPT

Dans une étude à dose fixe comparant un placebo et PAXIL 20 mg et 40 mg dans le traitement du SSPT, les effets indésirables suivants se sont avérés dose-dépendants : impuissance et éjaculation anormale.

Dysfonction sexuelle masculine et féminine

Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement par ISRS. Cependant, il est difficile d'obtenir des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en discuter. En conséquence, les estimations de l'incidence des expériences et des performances sexuelles indésirables citées dans l'étiquetage peuvent sous-estimer leur incidence réelle.

Le pourcentage de patients signalant des symptômes de dysfonctionnement sexuel chez les hommes et les femmes atteints de TDM, de TOC, de MP, de TAS, de TAG et de SSPT est présenté dans le tableau 8.

Le traitement par PAXIL 20 mg a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas dont l'issue était connue, les patients se sont rétablis sans séquelles.

Hallucinations

Dans les essais cliniques mis en commun de PAXIL, les hallucinations ont été observées dans 0.2 % de patients PAXIL-traités comparés à 0.1 % de patients recevant le placebo.

Effets indésirables moins courants

Les réactions défavorables suivantes se sont produites pendant les études cliniques de PAXIL et ne sont pas incluses ailleurs dans le fait d'étiqueter.

Les effets indésirables sont classés par système corporel et répertoriés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes : Les effets indésirables fréquents sont ceux qui se produisent en 1 ou plusieurs occasions chez au moins 1 patient sur 100 ; les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui surviennent chez 1/100 à 1/1 000 patients ; les effets indésirables rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1 patient sur 1 000.

Corps dans son ensemble

Peu fréquent : Réaction allergique, frissons, œdème facial, malaise, douleur au cou ; rares : syndrome adrénergique, cellulite, candidose, raideur de la nuque, douleur pelvienne, péritonite, septicémie, ulcère.

Système cardiovasculaire

Fréquents : hypertension, tachycardie ; peu fréquents : bradycardie, hématome, hypotension, migraine, hypotension orthostatique, syncope ; rares : angine de poitrine, arythmie nodale, fibrillation auriculaire, bloc de branche, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque congestive, bloc cardiaque, faible débit cardiaque, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, pâleur, phlébite, embolie pulmonaire, extrasystoles supraventriculaires, thrombophlébite, thrombose, varices, céphalées vasculaires, extrasystoles ventriculaires.

Système digestif

Peu fréquents : bruxisme, colite, dysphagie, éructation, gastrite, gastro-entérite, gingivite, glossite, augmentation de la salivation, anomalies des tests de la fonction hépatique, hémorragie rectale, stomatite ulcéreuse ; rares : stomatite aphteuse, diarrhée sanglante, boulimie, cardiospasme, lithiase biliaire, duodénite, entérite, œsophagite, impactions fécales, incontinence fécale, hémorragie gingivale, hématémèse, hépatite, iléite, iléus, occlusion intestinale, ictère, méléna, ulcération buccale, ulcère peptique, hypertrophie des glandes salivaires, sialadénite, ulcère de l'estomac, stomatite, décoloration de la langue, œdème de la langue, caries dentaires.

Système endocrinien

Rare : diabète sucré, goitre, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, thyroïdite.

Systèmes sanguin et lymphatique

Peu fréquents : anémie, leucopénie, lymphadénopathie, purpura ; rares : érythrocytes anormaux, basophilie, augmentation du temps de saignement, éosinophilie, anémie hypochrome, anémie ferriprive, leucocytose, lymphœdème, lymphocytes anormaux, lymphocytose, anémie microcytaire, monocytose, anémie normocytaire, thrombocytémie, thrombocytopénie.

Métabolique et Nutritionnel

Fréquent : gain de poids ; peu fréquents : œdème, œdème périphérique, augmentation de la SGOT, augmentation de la SGPT, soif, perte de poids ; rares : augmentation de la phosphatase alcaline, bilirubinémie, augmentation de l'azote uréique sanguin, augmentation de la créatinine phosphokinase, déshydratation, augmentation des gammaglobulines, goutte, hypercalcémie, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperphosphatémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, cétose, augmentation de la déshydrogénase lactique, non protéique l'azote (NPN) a augmenté.

Système musculo-squelettique

Fréquent : Arthralgie ; peu fréquents : arthrite, arthrose ; rares : Bursite, myosite, ostéoporose, spasme généralisé, ténosynovite, tétanie.

Système nerveux

Fréquent : labilité émotionnelle, vertiges ; peu fréquents : pensées anormales, abus d'alcool, ataxie, dystonie, dyskinésie, euphorie, hostilité, hypertonie, hypoesthésie, hypokinésie, incoordination, manque d'émotion, augmentation de la libido, réaction maniaque, névrose, paralysie, réaction paranoïaque ; rares : démarche anormale, akinésie, réaction antisociale, aphasie, choréoathétose, paresthésies péri-buccales, convulsions, délire, délire, diplopie, pharmacodépendance, dysarthrie, syndrome extrapyramidal, fasciculations, convulsion grand mal, hyperalgésie, hystérie, réaction maniaco-dépressive, méningite, myélite, névralgie, neuropathie, nystagmus, névrite périphérique, dépression psychotique, psychose, diminution des réflexes, augmentation des réflexes, stupeur, torticolis, trismus, syndrome de sevrage.

Système respiratoire

Peu fréquents : asthme, bronchite, dyspnée, épistaxis, hyperventilation, pneumonie, grippe respiratoire ; rares : emphysème, hémoptysie, hoquet, fibrose pulmonaire, œdème pulmonaire, augmentation des expectorations, stridor, altération de la voix.

Peau et appendices

Fréquent : prurit ; peu fréquents : acné, alopécie, dermatite de contact, peau sèche, ecchymose, eczéma, herpès simplex, photosensibilité, urticaire ; rares : œdème de Quincke, érythème noueux, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, dermatite fongique, furonculose ; zona, hirsutisme, éruption maculopapuleuse, séborrhée, décoloration de la peau, hypertrophie cutanée, ulcère cutané, diminution de la transpiration, éruption vésiculobulleuse.

Sens spéciaux

Fréquent : acouphènes ; peu fréquents : anomalie de l'accommodation, conjonctivite, douleur auriculaire, douleur oculaire, kératoconjonctivite, mydriase, otite moyenne ; rares : amblyopie, anisocorie, blépharite, cataracte, œdème conjonctival, ulcère cornéen, surdité, exophtalmie, hémorragie oculaire, glaucome, hyperacousie, cécité nocturne, otite externe, parosmie, photophobie, ptosis, hémorragie rétinienne, perte du goût, anomalie du champ visuel.

Système urogénital

Peu fréquents : aménorrhée, douleur mammaire, cystite, dysurie, hématurie, ménorragie, nycturie, polyurie, pyurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, urgence urinaire, vaginite ; rares : Avortement, atrophie mammaire, hypertrophie mammaire, trouble endométrial, épididymite, lactation féminine, sein fibrokystique, calculs rénaux, douleur rénale, leucorrhée, mammite, métrorragie, néphrite, oligurie, salpingite, urétrite, cylindres urinaires, spasme utérin, urolithe, vaginal hémorragie, candidose vaginale.

Expérience post-commercialisation

Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l'utilisation post-approbation de PAXIL. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Pancréatite aiguë, tests de la fonction hépatique élevés (les cas les plus graves étaient des décès dus à une nécrose hépatique et des transaminases très élevées associées à un dysfonctionnement hépatique grave), syndrome de Guillain-Barré, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH, prolactinémie et galactorrhée; les symptômes extrapyramidaux qui ont inclus l'akathisie, la bradykinésie, la rigidité de la roue dentée, la crise oculogyre qui a été associée à l'utilisation concomitante de pimozide ; état de mal épileptique, insuffisance rénale aiguë, hypertension pulmonaire, alvéolite allergique, anaphylaxie, éclampsie, laryngisme, névrite optique, porphyrie, syndrome des jambes sans repos (SJSR), fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsade de pointes), anémie hémolytique, événements liés à une déficience hématopoïèse (y compris l'anémie aplasique, la pancytopénie, l'aplasie médullaire et l'agranulocytose), les syndromes vasculaires (tels que le purpura de Henoch-Schönlein) et les naissances prématurées chez les femmes enceintes. Un cas d'hypotension sévère a été rapporté lorsque PAXIL 20 mg a été ajouté à un traitement chronique par le métoprolol.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La table 9 présente des actions réciproques de médicament cliniquement significatives avec PAXIL.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes

Dans les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo portant sur des médicaments antidépresseurs (ISRS et autres classes d'antidépresseurs) qui incluaient environ 77 000 patients adultes et 4 500 patients pédiatriques, l'incidence des pensées et des comportements suicidaires chez les patients traités par antidépresseurs âgés de 24 ans et moins était plus élevée que dans patients traités par placebo. Il y avait une variation considérable du risque de pensées et de comportements suicidaires entre les médicaments, mais il y avait un risque accru identifié chez les jeunes patients pour la plupart des médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de pensées et de comportements suicidaires dans les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée chez les patients atteints de TDM. Les différences médicament-placebo dans le nombre de cas d'idées et de comportements suicidaires pour 1000 patients traités sont présentées dans le tableau 2.

PAXIL 30 mg n'est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques.

On ne sait pas si le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de quatre mois. Cependant, il existe des preuves substantielles issues d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM que les antidépresseurs retardent la récurrence de la dépression et que la dépression elle-même est un facteur de risque de pensées et de comportements suicidaires.

Surveillez tous les patients traités par antidépresseurs pour toute indication d'aggravation clinique et d'émergence de pensées et de comportements suicidaires, en particulier pendant les premiers mois de traitement médicamenteux et lors des changements de posologie. Conseillez aux membres de la famille ou aux soignants des patients de surveiller les changements de comportement et d'alerter le fournisseur de soins de santé. Envisagez de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement d'arrêter PAXIL, chez les patients dont la dépression s'aggrave de manière persistante ou qui connaissent des pensées ou des comportements suicidaires émergents.

Syndrome sérotoninergique

Les ISRS, y compris PAXIL, peuvent précipiter le syndrome sérotoninergique, une maladie potentiellement mortelle. Le risque est augmenté avec l'utilisation concomitante d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines et le millepertuis) et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine, c'est-à-dire les IMAO [voir CONTRE-INDICATIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Le syndrome sérotoninergique peut également survenir lorsque ces médicaments sont utilisés seuls.

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l'état mental (p. ex., agitation, hallucinations, délire et coma), une instabilité autonome (p. ex., tachycardie, tension artérielle labile, étourdissements, diaphorèse, bouffées vasomotrices, hyperthermie), des symptômes neuromusculaires (p. ex., tremblements, rigidité, myoclonies, hyperréflexie, incoordination), convulsions et/ou symptômes gastro-intestinaux (p. ex., nausées, vomissements, diarrhée).

L'utilisation concomitante de PAXIL avec des IMAO est contre-indiquée. De plus, ne pas initier PAXIL 30 mg chez un patient traité avec des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse. Aucun rapport n'impliquait l'administration de bleu de méthylène par d'autres voies (telles que des comprimés oraux ou une injection tissulaire locale) ou à des doses plus faibles. S'il est nécessaire d'initier un traitement avec un IMAO tel que le linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse chez un patient prenant PAXIL 10 mg, arrêter PAXIL 40 mg avant d'initier le traitement avec l'IMAO [voir CONTRE-INDICATIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Surveillez tous les patients prenant PAXIL 20 mgs pour l'apparition de syndrome serotonin. Arrêtez immédiatement le traitement par PAXIL 20 mg et tout agent sérotoninergique concomitant si les symptômes ci-dessus surviennent, et initiez un traitement symptomatique de soutien. Si l'utilisation d'élément de PAXIL avec d'autres médicaments serotonergic est cliniquement justifiée, informez des patients du risque accru pour le syndrome serotonin et surveillez pour les symptômes.

Interactions médicamenteuses entraînant un allongement de l'intervalle QT

Les propriétés inhibitrices du CYP2D6 de la paroxétine peuvent élever les taux plasmatiques de thioridazine et de pimozide. Étant donné que la thioridazine et le pimozide administrés seuls allongent l'intervalle QTc et augmentent le risque d'arythmies ventriculaires graves, l'utilisation de PAXIL 40 mg est contre-indiquée en association avec la thioridazine et le pimozide [voir CONTRE-INDICATIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES , PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Toxicité embryofœtale et néonatale

PAXIL peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Des études épidémiologiques ont montré que les nourrissons exposés à la paroxétine au cours du premier trimestre de la grossesse ont un risque accru de malformations cardiovasculaires. L'exposition à la paroxétine en fin de grossesse peut entraîner un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPNH) et/ou de complications néonatales nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde.

Si PAXIL 20 mg est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend PAXIL 30 mg, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Risque accru de saignement

Les médicaments qui interfèrent avec l'inhibition du recaptage de la sérotonine, y compris PAXIL 40 mg, augmentent le risque d'événements hémorragiques. L'utilisation concomitante d'aspirine, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'autres médicaments antiplaquettaires, de warfarine et d'autres anticoagulants peut augmenter ce risque. Des rapports de cas et des études épidémiologiques (cas-témoins et conception de cohorte) ont démontré une association entre l'utilisation de médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine et la survenue d'hémorragies gastro-intestinales. Les événements hémorragiques liés aux médicaments qui interfèrent avec la recapture de la sérotonine vont des ecchymoses, des hématomes, des épistaxis et des pétéchies aux hémorragies potentiellement mortelles.

Informez les patients du risque accru de saignement associé à l'utilisation concomitante de PAXIL 20 mg et d'agents antiplaquettaires ou d'anticoagulants. Pour les patients prenant de la warfarine, surveiller attentivement le rapport normalisé international.

Activation de la manie ou de l'hypomanie

Chez les patients atteints de trouble bipolaire, le traitement d'un épisode dépressif avec PAXIL 30 mg ou un autre antidépresseur peut précipiter un épisode mixte/maniaque. Pendant les essais cliniques contrôlés de PAXIL, l'hypomanie ou la manie s'est produite dans environ 1 % de patients unipolaires PAXIL-traités comparés à 1.1 % de contrôle actif et à 0.3 % de patients unipolaires traités du placebo. Avant de commencer le traitement avec PAXIL 20 mg, dépister les patients pour tout antécédent personnel ou familial de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie.

Syndrome d'arrêt

Les effets indésirables après l'arrêt des antidépresseurs sérotoninergiques, en particulier après un arrêt brutal, comprennent : léthargie, labilité émotionnelle, insomnie, hypomanie, acouphènes et convulsions. Une réduction progressive de la posologie plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Au cours des essais cliniques sur le TAG et le SSPT, des diminutions progressives de la dose quotidienne de 10 mg/jour à intervalles hebdomadaires suivies d'une semaine à 20 mg/jour ont été utilisées avant l'arrêt du traitement. Les réactions défavorables suivantes ont été annoncées à une incidence de 2 % ou plus grand pour PAXIL 20 mgs et étaient au moins deux fois cela annoncé pour le placebo : Rêves anormaux, paresthesia et vertige Des réactions défavorables ont été annoncées après la cessation de traitement avec PAXIL dans les patients de pédiatrie. L'innocuité et l'efficacité de PAXIL chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ , Pensées et comportements suicidaires chez les adolescents et les jeunes adultes , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Saisies

PAXIL 10mg comprimés et suspension buvable n'a pas été systématiquement évalué chez les patients présentant des troubles épileptiques. Les patients ayant des antécédents de convulsions ont été exclus des études cliniques. Au cours des études cliniques, des convulsions sont survenues chez 0,1 % des patients traités par PAXIL. PAXIL doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant un trouble convulsif. Arrêtez PAXIL 30 mg chez tout patient qui développe des convulsions.

Glaucome à angle fermé

La dilatation pupillaire qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris PAXIL, peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas subi d'iridectomie perméable. Des cas de glaucome à angle fermé associés à l'utilisation de PAXIL 40 mg ont été signalés. Éviter l'utilisation d'antidépresseurs, y compris PAXIL chez les patients présentant des angles anatomiquement étroits non traités.

Hyponatrémie

Une hyponatrémie peut survenir à la suite d'un traitement par des ISRS, y compris PAXIL. Des cas de sodium sérique inférieur à 110 mmol/L ont été rapportés. Les signes et symptômes de l'hyponatrémie comprennent des maux de tête, des difficultés de concentration, des troubles de la mémoire, de la confusion, de la faiblesse et une instabilité pouvant entraîner des chutes. Les signes et symptômes associés à des cas plus graves et/ou aigus comprennent des hallucinations, des syncopes, des convulsions, le coma, un arrêt respiratoire et la mort. Dans de nombreux cas, cette hyponatrémie semble être la conséquence du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

Dans les patients avec hyponatremia symptomatique, arrêtez PAXIL et instituez l'intervention médicale appropriée. Les patients âgés, les patients prenant des diurétiques et ceux qui présentent une hypovolémie peuvent être plus à risque de développer une hyponatrémie avec les ISRS [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Réduction de l'efficacité du tamoxifène

Certaines études ont montré que l'efficacité du tamoxifène, telle que mesurée par le risque de rechute/mortalité du cancer du sein, peut être réduite lors de l'utilisation concomitante de PAXIL en raison de l'inhibition irréversible du CYP2D6 par la paroxétine et de la baisse des taux sanguins de tamoxifène [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Une étude suggère que le risque peut augmenter avec une plus longue durée de co-administration. Cependant, d'autres études n'ont pas réussi à démontrer un tel risque. Lorsque le tamoxifène est utilisé pour le traitement ou la prévention du cancer du sein, les prescripteurs doivent envisager d'utiliser un autre antidépresseur avec peu ou pas d'inhibition du CYP2D6.

Fracture de l'os

Des études épidémiologiques sur le risque de fracture osseuse lors d'une exposition à certains antidépresseurs, dont les ISRS, ont rapporté une association entre le traitement antidépresseur et les fractures. Il existe plusieurs causes possibles pour cette observation et on ne sait pas dans quelle mesure le risque de fracture est directement attribuable au traitement par ISRS.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Pensées et comportements suicidaires

Conseillez aux patients et aux soignants de rechercher l'apparition de comportements suicidaires, en particulier au début du traitement et lorsque la posologie est ajustée à la hausse ou à la baisse, et demandez-leur de signaler ces symptômes au professionnel de la santé [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Syndrome sérotoninergique

Avertir les patients du risque de syndrome sérotoninergique, en particulier lors de l'utilisation concomitante de PAXIL avec d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les triptans, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le lithium, le tramadol, le tryptophane, la buspirone, les amphétamines, le millepertuis et avec des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (en particulier les IMAO, aussi bien ceux destinés à traiter les troubles psychiatriques que d'autres comme le linézolide). Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé ou de se présenter aux urgences s'ils présentent des signes ou des symptômes de syndrome sérotoninergique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Médicaments concomitants

Conseillez aux patients d'informer leur médecin s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car il existe un risque d'interactions médicamenteuses [voir AVERTISSEMENT ET PRÉCAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Risque accru de saignement

Informez les patients de l'utilisation concomitante de PAXIL avec de l'aspirine, des AINS, d'autres médicaments antiplaquettaires, de la warfarine ou d'autres anticoagulants, car l'utilisation combinée a été associée à un risque accru de saignement. Conseillez aux patients d'informer leurs fournisseurs de soins de santé s'ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui augmentent le risque de saignement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Activation de la manie/hypomanie

Conseillez aux patients et à leurs soignants d'observer les signes d'activation de la manie/hypomanie et demandez-leur de signaler ces symptômes au fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Syndrome d'arrêt

Conseillez aux patients de ne pas interrompre brusquement PAXIL 40 mg et de discuter de tout régime de réduction progressive avec leur fournisseur de soins de santé. Informez des patients que les réactions défavorables peuvent se produire quand PAXIL est arrêté [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Informations sur l'administration de la suspension orale

Demandez aux patients de bien agiter la suspension buvable avant administration [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Réactions allergiques

Conseillez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils développent une réaction allergique telle qu'une éruption cutanée, de l'urticaire, un gonflement ou des difficultés respiratoires [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

Toxicité embryo-fœtale

Informer les femmes du risque potentiel pour le fœtus [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , Utilisation dans des populations spécifiques ]. Conseillez aux patientes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles deviennent enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant le traitement en raison du risque pour le fœtus.

Allaitement

Conseillez aux femmes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles allaitent un enfant [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité de deux ans ont été menées chez des rongeurs ayant reçu de la paroxétine dans leur alimentation à raison de 1, 5 et 25 mg/kg/jour (souris) et de 1, 5 et 20 mg/kg/jour (rats). Ces doses vont jusqu'à 2,0 (souris) et 3,2 (rat) fois la MRHD de 75 mg sur une base mg/m2. Il y avait un nombre significativement plus élevé de rats mâles dans le groupe à dose élevée atteints de sarcomes des cellules du réticulum (1/100, 0/50, 0/50 et 4/50 pour les groupes témoins, à dose faible, moyenne et élevée , respectivement) et une tendance linéaire significativement accrue à travers les groupes de dose pour l'apparition de tumeurs lymphoréticulaires chez les rats mâles. Les rats femelles n'ont pas été affectés. Bien qu'il y ait eu une augmentation liée à la dose du nombre de tumeurs chez les souris, il n'y a pas eu d'augmentation liée au médicament du nombre de souris atteintes de tumeurs. La pertinence de ces découvertes pour les humains est inconnue.

Mutagenèse

La paroxétine n'a produit aucun effet génotoxique dans une batterie de 5 tests in vitro et 2 tests in vivo comprenant les éléments suivants : test de mutation bactérienne, test de mutation du lymphome de souris, test de synthèse d'ADN non programmé et tests d'aberrations cytogénétiques in vivo dans la moelle osseuse de souris et in vitro dans les lymphocytes humains et dans un test de létalité dominante chez le rat.

Altération de la fertilité

Certaines études cliniques ont montré que les ISRS (y compris la paroxétine) peuvent affecter la qualité du sperme pendant le traitement par ISRS, ce qui peut affecter la fertilité chez certains hommes.

Un taux de grossesse réduit a été trouvé dans les études de reproduction dans les rats à une dose de paroxetine de 15 mgs/kg/jours, qui est 2.4 fois le MRHD de 75 mgs sur une base mg/m2. Des lésions irréversibles sont survenues dans l'appareil reproducteur de rats mâles après l'administration de doses dans des études de toxicité pendant 2 à 52 semaines. Ces lésions consistaient en une vacuolisation de l'épithélium tubulaire épididymaire à 50 mg/kg/jour et des modifications atrophiques des tubules séminifères des testicules avec arrêt de la spermatogenèse à 25 mg/kg/jour (8,2 et 4,1 fois la MRHD de 75 mg sur un mg/ base m2).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D [Voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Des études épidémiologiques ont montré que les nourrissons exposés à la paroxétine au cours du premier trimestre de la grossesse ont un risque accru de malformations congénitales, en particulier de malformations cardiovasculaires. Si la paroxétine est utilisée pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend de la paroxétine, informer la patiente du risque potentiel pour le fœtus.

Considérations cliniques

À moins que les bénéfices de la paroxétine pour la mère ne justifient la poursuite du traitement, il convient d'envisager soit l'arrêt du traitement par la paroxétine, soit le passage à un autre antidépresseur [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Pour

• Une étude basée sur les données du registre national suédois a démontré que les nourrissons exposés à la paroxétine pendant la grossesse (n = 815) présentaient un risque accru de malformations cardiovasculaires (risque de 2 % chez les nourrissons exposés à la paroxétine) par rapport à l'ensemble de la population du registre (risque de 1 %), pour un rapport de cotes (RC) de 1,8 (intervalle de confiance à 95 % 1,1 à 2,8). Aucune augmentation du risque de malformations congénitales globales n'a été observée chez les nourrissons exposés à la paroxétine. Les malformations cardiaques chez les nourrissons exposés à la paroxétine étaient principalement des défauts septaux ventriculaires (VSD) et des défauts septaux auriculaires (ASD). Les défauts septaux varient en gravité de ceux qui se résolvent spontanément à ceux qui nécessitent une intervention chirurgicale.
• Une étude de cohorte rétrospective distincte des États-Unis (données United Healthcare) a évalué 5 956 nourrissons dont les mères avaient reçu des antidépresseurs au cours du premier trimestre (n = 815 pour la paroxétine). Cette étude a montré une tendance à l'augmentation du risque de malformations cardiovasculaires pour la paroxétine (risque de 1,5 %) par rapport aux autres antidépresseurs (risque de 1 %), pour un OR de 1,5 (intervalle de confiance à 95 % 0,8 à 2,9). Sur les 12 nourrissons exposés à la paroxétine présentant des malformations cardiovasculaires, 9 avaient des VSD. Cette étude a également suggéré un risque accru de malformations congénitales majeures globales, y compris des malformations cardiovasculaires, pour la paroxétine (risque de 4 %) par rapport aux autres antidépresseurs (risque de 2 %) (OR 1,8 ; intervalle de confiance à 95 % 1,2 à 2,8).
• Deux grandes études cas-témoins utilisant des bases de données distinctes, chacune avec > 9 000 cas d'anomalies congénitales et > 4 000 témoins, ont révélé que l'utilisation maternelle de la paroxétine au cours du premier trimestre de la grossesse était associée à un risque accru de 2 à 3 fois d'écoulement ventriculaire droit obstructions des voies. Dans une étude, l'OR était de 2,5 (intervalle de confiance à 95 %, 1,0 à 6,0, 7 nourrissons exposés) et dans l'autre étude, l'OR était de 3,3 (intervalle de confiance à 95 %, 1,3 à 8,8, 6 nourrissons exposés).

D'autres études ont trouvé des résultats variables quant à savoir s'il y avait un risque accru de malformations congénitales globales, cardiovasculaires ou spécifiques. Une méta-analyse des données épidémiologiques sur une période de 16 ans (1992 à 2008) sur l'utilisation de la paroxétine au cours du premier trimestre pendant la grossesse et les malformations congénitales a inclus les études susmentionnées en plus d'autres (n = 17 études qui incluaient les malformations globales et n = 14 études ayant inclus des malformations cardiovasculaires ; n = 20 études distinctes). Bien que sujette à des limites, cette méta-analyse a suggéré une augmentation de la fréquence des malformations cardiovasculaires (rapport des cotes de prévalence [POR] 1,5 ; intervalle de confiance à 95 % 1,2 à 1,9) et des malformations globales (POR 1,2 ; intervalle de confiance à 95 % 1,1 à 1,4) avec la paroxétine utiliser au cours du premier trimestre. Il n'a pas été possible dans cette méta-analyse de déterminer dans quelle mesure la prévalence observée des malformations cardiovasculaires aurait pu contribuer à celle de l'ensemble des malformations, ni de déterminer si des types spécifiques de malformations cardiovasculaires auraient pu contribuer à la prévalence observée. de toutes les malformations cardiovasculaires.

À moins que les bénéfices de la paroxétine pour la mère ne justifient la poursuite du traitement, il convient d'envisager soit l'arrêt du traitement par la paroxétine, soit le passage à un autre antidépresseur [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Pour les femmes qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui sont dans leur premier trimestre de grossesse, la paroxétine ne doit être instaurée qu'après avoir pris en compte les autres options de traitement disponibles [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Traitement des femmes enceintes au cours de leur troisième trimestre

Les nouveau-nés exposés aux ISRS ou aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), y compris PAXIL 40 mg, à la fin du troisième trimestre ont développé des complications nécessitant une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde. De telles complications peuvent survenir immédiatement après l'accouchement. Les signes cliniques signalés comprennent la détresse respiratoire, la cyanose, l'apnée, les convulsions, l'instabilité de la température, les difficultés d'alimentation, les vomissements, l'hypoglycémie, l'hypotonie, l'hypertonie, l'hyperréflexie, les tremblements, la nervosité, l'irritabilité et les pleurs constants. Ces caractéristiques sont compatibles avec soit un effet toxique direct des ISRS et des IRSN, soit, éventuellement, un syndrome de sevrage médicamenteux. Il convient de noter que, dans certains cas, le tableau clinique est compatible avec le syndrome sérotoninergique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

L'exposition aux ISRS en fin de grossesse peut avoir un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). L'HPPN survient chez 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes dans la population générale et est associée à une morbidité et une mortalité néonatales substantielles. Dans une étude cas-témoin rétrospective portant sur 377 femmes dont les nourrissons sont nés avec une HPPN et 836 femmes dont les nourrissons sont nés en bonne santé, le risque de développer une HPPN était environ six fois plus élevé chez les nourrissons exposés aux ISRS après la 20e semaine de gestation par rapport aux nourrissons. qui n'avaient pas été exposés aux antidépresseurs pendant la grossesse.

Des rapports post-commercialisation ont également fait état de naissances prématurées chez des femmes enceintes exposées à la paroxétine ou à d'autres ISRS.

Lors du traitement d'une femme enceinte par la paroxétine au cours du troisième trimestre, le médecin doit soigneusement évaluer à la fois les risques et les avantages potentiels du traitement. Une étude longitudinale prospective de 201 femmes ayant des antécédents de dépression majeure qui étaient euthymiques au début de la grossesse. Les femmes qui ont cessé de prendre des antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de connaître une rechute de dépression majeure que les femmes qui ont continué à prendre des antidépresseurs.

Découvertes d'animaux

Des études de reproduction ont été réalisées à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour chez le rat et 6 mg/kg/jour chez le lapin administrées pendant l'organogenèse. Ces doses sont d'environ 6 (rat) et moins de 2 (lapin) fois la dose humaine recommandée maximale (MRHD - 75 mg) sur une base mg/m2. Ces études n'ont révélé aucune preuve d'effets sur le développement. Cependant, chez les rats, il y a eu une augmentation de la mortalité des petits au cours des 4 premiers jours de lactation lorsque l'administration a eu lieu au cours du dernier trimestre de gestation et s'est poursuivie tout au long de la lactation. Cet effet s'est produit à une dose de 1 mg/kg/jour qui est supérieure à la MRHD sur une base en mg/m2. La dose sans effet sur la mortalité des ratons n'a pas été déterminée. La cause de ces décès n'est pas connue.

Mères allaitantes

Comme beaucoup d'autres médicaments, la paroxétine est sécrétée dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons à partir de PAXIL 20 mg, une décision doit être prise d'arrêter les nourrissons allaités ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de PAXIL chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies [voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE ]. L'efficacité n'a pas été démontrée dans trois procès contrôlés du placebo dans 752 patients de pédiatrie PAXIL-traités avec MDD.

Les antidépresseurs augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients pédiatriques [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Une diminution de l'appétit et une perte de poids ont été observées en association avec l'utilisation d'ISRS.

Dans les essais cliniques contrôlés par placebo menés auprès de patients pédiatriques, les effets indésirables suivants ont été signalés chez au moins 2 % des patients pédiatriques traités par PAXIL et se sont produits à un taux au moins deux fois supérieur à celui des patients pédiatriques recevant un placebo : labilité émotionnelle (y compris l'automutilation , pensées suicidaires, tentative de suicide, pleurs et fluctuations de l'humeur), hostilité, diminution de l'appétit, tremblements, transpiration, hyperkinésie et agitation.

Les réactions défavorables sur la cessation de traitement avec PAXIL dans les essais cliniques de pédiatrie qui ont inclus un régime de phase effilé, qui se sont produits dans au moins 2 % de patients et à un taux au moins deux fois cela du placebo, étaient : labilité émotive (en incluant l'idéation suicidaire, le suicide tentative, changements d'humeur et pleurs), nervosité, étourdissements, nausées et douleurs abdominales.

Utilisation gériatrique

Dans les essais cliniques de précommercialisation avec PAXIL 10 mg, 17 % des patients traités avec PAXIL (environ 700) étaient âgés de 65 ans ou plus. Les études pharmacocinétiques ont révélé une diminution de la clairance chez les personnes âgées et une dose initiale plus faible est recommandée ; cependant, aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Les ISRS, y compris PAXIL, ont été associés à des cas d'hyponatrémie cliniquement significative chez les patients âgés, qui peuvent être plus à risque de présenter cet effet indésirable [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Insuffisance rénale et hépatique

Une augmentation des concentrations plasmatiques de paroxétine se produit chez les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique. Le dosage initial de PAXIL devrait être réduit dans les patients avec l'affaiblissement rénal sévère et dans les patients avec l'affaiblissement hépatique sévère [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

SURDOSAGE

Expérience humaine

Depuis l'introduction de PAXIL 30 mg aux États-Unis, des cas spontanés de surdosage délibéré ou accidentel pendant le traitement par la paroxétine ont été signalés dans le monde entier. Il s'agit notamment des surdosages avec la paroxétine seule et en association avec d'autres substances. Il y a des rapports de décès qui semblent impliquer la paroxétine seule.

Les effets indésirables fréquemment rapportés associés au surdosage de paroxétine comprennent la somnolence, le coma, les nausées, les tremblements, la tachycardie, la confusion, les vomissements et les étourdissements. D'autres signes et symptômes notables observés lors de surdosages impliquant la paroxétine (seule ou avec d'autres substances) comprennent la mydriase, les convulsions (y compris l'état de mal épileptique), les arythmies ventriculaires (y compris les torsades de pointes), l'hypertension, les réactions agressives, la syncope, l'hypotension, la stupeur, la bradycardie, la dystonie. , rhabdomyolyse, symptômes de dysfonctionnement hépatique (y compris insuffisance hépatique, nécrose hépatique, ictère, hépatite et stéatose hépatique), syndrome sérotoninergique, réactions maniaques, myoclonies, insuffisance rénale aiguë et rétention urinaire.

Gestion du surdosage

Aucun antidote spécifique pour PAXIL n'est connu. En cas de surdosage, appelez votre centre antipoison au 1-800-222-1222 pour les dernières recommandations.

CONTRE-INDICATIONS

PAXIL est contre-indiqué chez les patients :

• Prendre, ou dans les 14 jours suivant l'arrêt, des IMAO (y compris les IMAO linézolide et bleu de méthylène intraveineux) en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].
• Prendre de la thioridazine en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]
• Prendre du pimozide en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].
• En cas d'hypersensibilité connue (p. ex., anaphylaxie, œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson) à la paroxétine ou à l'un des ingrédients inactifs de PAXIL [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de PAXIL dans le traitement du TDM, du TAS, du TOC\, de la MP, du GAD et du SSPT est inconnu, mais on suppose qu'il est lié à la potentialisation de l'activité sérotoninergique dans le système nerveux central résultant de l'inhibition de la recapture neuronale de la sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, 5-HT).

Pharmacodynamie

Des études à des doses cliniquement pertinentes chez l'homme ont démontré que la paroxétine bloque l'absorption de la sérotonine dans les plaquettes humaines. Des études in vitro chez l'animal suggèrent également que la paroxétine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la recapture neuronale de la sérotonine (ISRS) et n'a que de très faibles effets sur la recapture neuronale de la noradrénaline et de la dopamine.

Pharmacocinétique

La non-linéarité de la pharmacocinétique est observée avec des doses croissantes de PAXIL.

Dans une méta-analyse de paroxetine de 4 études faites dans les volontaires en bonne santé suite au dosage multiple de 20 mgs/jours à 40 mgs/jours, les mâles n'ont pas exposé un Cmax ou AUC significativement plus bas que les femelles.

Absorption

L'hydrochlorure de Paroxetine est complètement absorbé après le dosage oral d'une solution du sel d'hydrochlorure. Dans une étude dans laquelle des sujets masculins normaux (n = 15) ont reçu des comprimés de 30 mg par jour pendant 30 jours, les concentrations de paroxétine à l'état d'équilibre ont été atteintes en environ 10 jours pour la plupart des sujets, bien que cela puisse prendre beaucoup plus de temps chez un patient occasionnel. À l'état d'équilibre, les valeurs moyennes de Cmax, Tmax, Cmin et T½ étaient de 61,7 ng/mL (CV 45 %), 5,2 h. (CV 10 %), 30,7 ng/mL (CV 67 %) et 21,0 heures (CV 32 %), respectivement. Les valeurs Cmax et Cmin à l'état d'équilibre étaient d'environ 6 et 14 fois supérieures à celles prédites par des études à dose unique. L'exposition au médicament à l'état d'équilibre basée sur l'ASC0-24 était environ 8 fois supérieure à ce qui aurait été prédit à partir des données sur une dose unique chez ces sujets. L'accumulation excessive est une conséquence du fait que l'une des enzymes qui métabolise la paroxétine est facilement saturable.

La paroxétine est également biodisponible à partir de la suspension buvable et du comprimé.

Effet de la nourriture

Les effets de la nourriture sur la biodisponibilité de la paroxétine ont été étudiés chez des sujets ayant reçu une dose unique avec et sans nourriture. L'ASC n'était que légèrement augmentée (6 %) lorsque le médicament était administré avec de la nourriture, mais la Cmax était supérieure de 29 %, tandis que le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale diminuait de 6,4 heures après l'administration à 4,9 heures.

Distribution

La paroxétine se distribue dans tout le corps, y compris le SNC, avec seulement 1 % restant dans le plasma.

Environ 95 % et 93 % de la paroxétine sont liés aux protéines plasmatiques à 100 ng/mL et 400 ng/mL, respectivement. Dans des conditions cliniques, les concentrations de paroxétine seraient normalement inférieures à 400 ng/mL. La paroxétine n'altère pas la liaison protéique in vitro de la phénytoïne ou de la warfarine.

Élimination

Métabolisme

La demi-vie d'élimination moyenne est d'environ 21 heures (CV 32 %) après administration orale de comprimés de 30 mg par jour pendant 30 jours de PAXIL.

Dans des études de proportionnalité de dose à l'état d'équilibre impliquant des patients âgés et non âgés, à des doses de 20 mg à 40 mg par jour pour les personnes âgées et de 20 mg à 50 mg par jour pour les non âgés, une certaine non-linéarité a été observée dans les deux populations, reflétant à nouveau une voie métabolique saturable . Par rapport aux valeurs de Cmin après 20 mg par jour, les valeurs après 40 mg par jour n'étaient qu'environ 2 à 3 fois plus élevées que doublées.

La paroxétine est largement métabolisée après administration orale. Les principaux métabolites sont des produits polaires et conjugués d'oxydation et de méthylation, qui sont facilement éliminés. Les conjugués avec l'acide glucuronique et le sulfate prédominent, et les principaux métabolites ont été isolés et identifiés. Les données indiquent que les métabolites n'ont pas plus de 1/50 de la puissance du composé parent à inhiber l'absorption de la sérotonine. Le métabolisme de la paroxétine est accompli en partie par le CYP2D6. La saturation de cette enzyme aux doses cliniques semble expliquer la non-linéarité de la cinétique de la paroxétine avec l'augmentation de la dose et l'augmentation de la durée du traitement. Le rôle de cette enzyme dans le métabolisme de la paroxétine suggère également des interactions médicamenteuses potentielles [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Le comportement pharmacocinétique de la paroxétine n'a pas été évalué chez les sujets déficients en CYP2D6 (métaboliseurs lents).

Excrétion

Environ 64 % d'une dose de solution buvable de 30 mg de paroxétine ont été excrétés dans l'urine, dont 2 % sous forme de composé d'origine et 62 % sous forme de métabolites sur une période de 10 jours après l'administration. Environ 36 % ont été excrétés dans les fèces (probablement via la bile), principalement sous forme de métabolites et moins de 1 % sous forme de composé d'origine au cours de la période post-dose de 10 jours.

Études sur les interactions médicamenteuses

Il existe des interactions médicamenteuses connues et cliniquement significatives entre la paroxétine et d'autres médicaments [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Figure 1. Impact de la paroxétine sur la pharmacocinétique des médicaments co-administrés (échelle logarithmique)

Figure 2. Impact des médicaments co-administrés sur la pharmacocinétique de la paroxétine

Théophylline

Les rapports de niveaux theophylline élevés associés au traitement PAXIL ont été annoncés. Bien que cette interaction n'ait pas été formellement étudiée, il est recommandé de surveiller les taux de théophylline lorsque ces médicaments sont administrés simultanément.

Médicaments métabolisés par le cytochrome CYP3A4

Une étude d'interaction in vivo impliquant la co-administration dans des conditions d'équilibre de paroxétine et de terfénadine, un substrat du CYP3A4, n'a révélé aucun effet de la paroxétine sur la pharmacocinétique de la terfénadine. De plus, des études in vitro ont montré que le kétoconazole, un puissant inhibiteur de l'activité du CYP3A4, était au moins 100 fois plus puissant que la paroxétine en tant qu'inhibiteur du métabolisme de plusieurs substrats de cette enzyme, notamment la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le triazolam et le ciclosporine. On ne s'attend pas à ce que l'étendue de l'inhibition de l'activité du CYP3A4 par la paroxétine ait une signification clinique.

Populations spécifiques

L'impact de populations spécifiques sur la pharmacocinétique de la paroxétine est illustré à la figure 3.

La posologie initiale recommandée et la posologie maximale de PAXIL sont réduites chez les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Figure 3. Impact d'une population spécifique sur la pharmacocinétique de la paroxétine (échelle logarithmique)

Etudes cliniques

Trouble dépressif majeur

L'efficacité de PAXIL comme traitement du trouble dépressif majeur (TDM) a été établie dans 6 études contrôlées par placebo chez des patients atteints de TDM (âgés de 18 à 73 ans). Dans ces études, PAXIL s'est avéré statistiquement significativement plus efficace que le placebo dans le traitement du TDM par au moins 2 des mesures suivantes : l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS), l'élément d'humeur déprimée de Hamilton et l'impression clinique globale (CGI) - Gravité de la maladie. PAXIL était statistiquement significativement meilleur que le placebo dans l'amélioration des scores des sous-facteurs HDRS, y compris l'élément d'humeur dépressive, le facteur de perturbation du sommeil et le facteur d'anxiété.

L'efficacité à long terme de PAXIL 10mg pour le traitement de MDD dans les patients externes a été démontrée dans une étude de sevrage randomisée. Les patients qui ont répondu à PAXIL (score total HDRS

Trouble obsessionnel compulsif

L'efficacité de PAXIL dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC) a été démontrée dans deux études multicentriques contrôlées par placebo de 12 semaines chez des patients externes adultes (études 1 et 2). Les patients souffraient d'un TOC modéré à sévère (DSM-IIIR) avec des notes moyennes de base sur l'échelle totale de Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) allant de 23 à 26. PAXIL 20 mg, 40 mg ou 60 mg. L'étude 1 a démontré que les doses quotidiennes de PAXIL 40 mgs et 60 mgs sont efficaces dans le traitement d'OCD. Les patients recevant des doses de PAXIL 40 mg et 60 mg ont présenté une réduction moyenne d'environ 6 et 7 points, respectivement, sur le score total YBOCS qui était statistiquement significativement supérieur à la réduction approximative de 4 points à 20 mg et à une réduction de 3 points les patients traités par placebo. L'étude 2 était une étude de dose flexible comparant PAXIL 20 mgs à 60 mgs tous les jours avec clomipramine 25 mgs à 250 mgs tous les jours ou placebo). Dans cette étude, les patients recevant PAXIL ont connu une réduction moyenne d'environ 7 points sur le score total YBOCS, qui était statistiquement significativement plus grand que la réduction moyenne d'environ 4 points chez les patients traités par placebo.

Le tableau suivant fournit la classification des résultats par groupe de traitement sur les éléments d'amélioration globale de l'échelle d'impression clinique globale (CGI) pour l'étude 1.

Les analyses de sous-groupes n'ont pas indiqué qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou du sexe.

L'efficacité à long terme de PAXIL pour le traitement du TOC a été établie dans une extension à long terme de l'étude 1. Patients qui ont répondu à PAXIL pendant la phase en double aveugle de 3 mois et une extension de 6 mois sur PAXIL 20 en ouvert mg à 60 mg par jour ont été randomisés pour recevoir soit PAXIL 10 mg, soit un placebo dans une phase de prévention des rechutes à double insu de 6 mois. Les patients randomisés pour recevoir PAXIL étaient statistiquement significativement moins susceptibles de rechuter que les patients traités par placebo.

Trouble panique

L'efficacité de PAXIL 20 mg dans le traitement du trouble panique (PD) a été démontrée dans trois études multicentriques contrôlées par placebo de 10 à 12 semaines chez des patients externes adultes (études 1, 2 et 3). Les patients avaient une MP (DSM-IIIR), avec ou sans agoraphobie. Dans ces études, on a montré que PAXIL était statistiquement de façon significative plus efficace que le placebo dans le traitement PD par au moins 2 sur 3 mesures de fréquence d'attaque de panique et sur le score de Sévérité d'Impression Globale Clinique de Maladie.

L'étude 1 était une étude de détermination de la plage de doses sur 10 semaines ; les patients ont reçu des doses fixées de PAXIL 10 mgs, 20 mgs ou 40 mgs tous les jours ou un placebo. Une différence statistiquement significative par rapport au placebo n'a été observée que pour le groupe PAXIL 40 mg par jour. Au point final, 76 % de patients recevant PAXIL 40 mgs tous les jours étaient libres d'attaques de panique, comparées à 44 % de patients traités du placebo.

L'étude 2 était une étude de dose flexible de 12 semaines comparant PAXIL 10 mgs à 60 mgs tous les jours et le placebo. Au point final, 51 % de patients PAXIL-traités étaient exempts d'attaques de panique comparées à 32 % de patients traités du placebo.

L'étude 3 était une étude de dose flexible de 12 semaines comparant PAXIL 10 mgs à 60 mgs tous les jours au placebo dans les patients recevant concurremment la thérapie cognitivo-comportementale normalisée. Au point final, 33 % des patients traités par PAXIL ont montré une réduction à 0 ou 1 attaques de panique par rapport à 14 % des patients traités par placebo.

Dans les études 2 et 3, la dose moyenne de PAXIL pour les finissants au point final était d'environ 40 mg par jour.

L'efficacité à long terme de PAXIL 10 mg dans la MP a été démontrée dans une extension de l'étude 1. Les patients qui ont répondu à PAXIL 20 mg pendant la phase en double aveugle de 10 semaines et pendant une phase d'extension en double aveugle de 3 mois ont été randomisés pour recevoir soit PAXIL 10 mg, 20 mg ou 40 mg par jour ou un placebo dans une phase de prévention des rechutes en double aveugle de 3 mois. Les patients randomisés pour recevoir PAXIL 20 mg étaient statistiquement significativement moins susceptibles de rechuter que les patients traités par placebo.

Les analyses de sous-groupes n'ont pas indiqué qu'il y avait des différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge ou du sexe.

Trouble d'anxiété sociale

L'efficacité de PAXIL dans le traitement du trouble d'anxiété sociale (TAS) a été démontrée dans trois études multicentriques contrôlées par placebo de 12 semaines (études 1, 2 et 3) menées auprès de patients externes adultes atteints de TAS (DSM-IV). Dans ces études, l'efficacité de PAXIL 30 mg par rapport au placebo a été évaluée sur la base (1) de la proportion de répondeurs, telle que définie par un score d'amélioration de l'impression clinique globale (CGI) de 1 (très amélioré) ou 2 (très amélioré ), et (2) changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz (LSAS).

Les études 1 et 2 étaient des études de dose flexible comparant PAXIL 20 mgs à 50 mgs tous les jours et le placebo. PAXIL a démontré une supériorité statistiquement significative sur le placebo à la fois sur le critère de réponse à l'amélioration CGI et sur l'échelle d'anxiété sociale de Liebowitz (LSAS). Dans l'Étude 1, pour les patients qui ont accompli à la semaine 12, 69 % de patients PAXIL-traités comparés à 29 % de patients traités du placebo étaient des répondeurs d'Amélioration CGI. Dans l'Étude 2, les répondeurs d'Amélioration CGI étaient 77 % et 42 % pour le PAXIL- et les patients traités du placebo, respectivement.

L'étude 3 était une étude de 12 semaines comparant des doses fixées de PAXIL 20 mgs, 40 mgs ou 60 mgs tous les jours avec le placebo. PAXIL 20 mg était statistiquement significativement supérieur au placebo à la fois sur le score total LSAS et sur le critère de réponse à l'amélioration CGI ; il y avait des tendances pour la supériorité sur le placebo pour les groupes de dose quotidienne PAXIL de 40 mgs et de 60 mgs. Il n'y avait aucune indication dans cette étude d'un bénéfice supplémentaire pour des doses supérieures à 20 mg par jour.

Les analyses de sous-groupes n'ont généralement pas indiqué de différences dans les résultats du traitement en fonction de l'âge, de la race ou du sexe.

Désordre anxieux généralisé

L'efficacité de PAXIL dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (GAD) a été démontrée dans deux études multicentriques contrôlées par placebo de 8 semaines (études 1 et 2) chez des patients externes adultes atteints de GAD (DSM-IV).

L'étude 1 était une étude de 8 semaines comparant des doses fixées de PAXIL 20 mgs ou 40 mgs tous les jours avec le placebo. Les doses de PAXIL 20 mg ou 40 mg se sont toutes deux révélées statistiquement significativement supérieures au placebo sur le score total de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A).

Il n'y avait pas de preuves suffisantes dans cette étude pour suggérer un plus grand avantage pour la dose quotidienne de 40 mg de PAXIL par rapport à la dose quotidienne de 20 mg.

L'étude 2 était une étude de dose flexible comparant PAXIL 20 mgs à 50 mgs tous les jours et le placebo. PAXIL a démontré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo sur le score total de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour l'anxiété (HAM-A).

Une troisième étude, une étude de dose flexible comparant PAXIL 20 mgs à 50 mgs tous les jours au placebo, n'a pas démontré la supériorité statistiquement significative de PAXIL sur le placebo sur le score total d'Échelle d'Évaluation de Hamilton pour l'Anxiété (HAM-A), le résultat primaire.

Les analyses de sous-groupes n'ont pas indiqué de différences dans les résultats du traitement en fonction de la race ou du sexe. Il n'y avait pas suffisamment de patients âgés pour effectuer des analyses de sous-groupes sur la base de l'âge.

Dans un essai à long terme, 566 patients répondant aux critères du DSM-IV pour le TAG, qui avaient répondu au cours d'une phase de traitement aigu en simple aveugle de 8 semaines avec PAXIL 20 mg à 50 mg par jour, ont été randomisés pour poursuivre PAXIL 30 mg à leur même dose, ou au placebo, jusqu'à 24 semaines d'observation en cas de rechute. La réponse au cours de la phase en simple aveugle a été définie par une diminution de ≥ 2 points par rapport à la valeur initiale sur l'échelle CGI-Severity of Illness, jusqu'à un score ≤ 3. La rechute au cours de la phase en double aveugle a été définie comme une augmentation de ≥ 2 points par rapport à l'état initial sur l'échelle CGI-Severity of Illness jusqu'à un score ≥ 4, ou un abandon en raison d'un manque d'efficacité. Les patients continuant à recevoir PAXIL 40 mg ont connu un taux de rechute statistiquement significativement plus faible au cours des 24 semaines suivantes par rapport à ceux recevant un placebo.

Trouble de stress post-traumatique

L'efficacité de PAXIL 20 mg dans le traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT) a été démontrée dans deux études multicentriques contrôlées par placebo de 12 semaines (études 1 et 2) chez des patients externes adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour le SSPT. La durée moyenne des symptômes du SSPT pour les 2 études combinées était de 13 ans (allant de 0,1 an à 57 ans). Le pourcentage de patients atteints de TDM secondaire ou de troubles anxieux non ESPT dans les 2 études combinées était de 41 % (356 patients sur 858) et de 40 % (345 patients sur 858), respectivement. Les résultats de l'étude ont été évalués par (1) le score CAPS-2 (Clinician-Administered PTSD Scale Part 2) et (2) l'échelle Clinical Global Impression-Global Improvement Scale (CGI-I). Le CAPS-2 est un instrument multi-items qui mesure 3 aspects du SSPT avec les groupes de symptômes suivants : réexpérience/intrusion, évitement/engourdissement et hyperexcitation. Les 2 critères de jugement principaux pour chaque essai étaient (1) le changement entre le point de départ et le point final sur le score total CAPS-2 (17 éléments) et (2) la proportion de répondeurs au CGI-I, où les répondeurs étaient définis comme des patients ayant un score de 1 (très amélioré) ou 2 (très amélioré).

L'étude 1 était une étude de 12 semaines comparant des doses fixées de PAXIL 20 mgs ou 40 mgs tous les jours au placebo. On a démontré que les doses de PAXIL 20 mgs et 40 mgs étaient statistiquement de façon significative supérieures au placebo sur le changement de la ligne de base pour le score total CAPS-2 et sur la proportion de répondeurs sur le CGI-I. Il n'y avait pas suffisamment de preuves dans cette étude pour suggérer un plus grand bénéfice pour la dose quotidienne de 40 mg par rapport à la dose quotidienne de 20 mg.

L'étude 2 était une étude de dose flexible de 12 semaines comparant PAXIL 20 mgs à 50 mgs tous les jours au placebo. Il a été démontré que PAXIL 40 mg était significativement supérieur au placebo sur le changement par rapport au départ du score total CAPS-2 et sur la proportion de répondeurs au CGI-I.

Une troisième étude, une étude à dose flexible comparant PAXIL 20 mg à 50 mg par jour à un placebo, a démontré que PAXIL 20 mg était statistiquement significativement supérieur au placebo sur le changement par rapport au score total CAPS-2, mais pas sur la proportion de répondeurs sur le CGI -JE.

La majorité des patients de ces essais étaient des femmes (68 % de femmes : 377 sujets sur 551 dans l'Étude 1 et 66 % de femmes : 202 sujets sur 303 dans l'Étude 2). Les analyses de sous-groupes n'ont pas indiqué de différences dans les résultats du traitement en fonction du sexe. Il y avait un nombre insuffisant de patients âgés de 65 ans et plus ou non caucasiens pour effectuer des analyses de sous-groupes sur la base de l'âge ou de la race, respectivement.

INFORMATIONS PATIENTS

PAXIL® (PAX-il)(paroxétine) comprimés et suspension buvable

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur PAXIL ?

PAXIL peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• Risque accru de pensées ou d'actions suicidaires. PAXIL 10 mg et d'autres médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées et actions suicidaires chez certaines personnes de 24 ans et moins, en particulier au sein de la premiers mois de traitement ou lorsque la dose est modifiée. PAXIL ne doit pas être utilisé chez les enfants.
  • La dépression ou d'autres maladies mentales sont les principales causes de pensées et d'actions suicidaires.

  Comment puis-je surveiller et essayer de prévenir les pensées et actions suicidaires ?

  • Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires. Ceci est très important lors de l'instauration d'un médicament antidépresseur ou lors du changement de dose.
  • Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments ou si vous développez des pensées ou des actions suicidaires.
  • Gardez toutes les visites de suivi avec votre fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez votre fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes au sujet des symptômes.

  Appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez immédiatement une aide médicale d'urgence si vous présentez l'un des symptômes suivants, en particulier s'ils sont nouveaux, s'aggravent ou vous inquiètent :

  • tentatives de suicide
  • comportement agressif ou violent
  • dépression nouvelle ou pire
  • se sentir agité, agité, en colère ou irritable
  • une augmentation de l'activité et parler plus que ce qui est normal pour vous
  • agir sur des impulsions dangereuses
  • pensées sur le suicide ou la mort
  • crises d'anxiété ou de panique nouvelles ou pires
  • troubles du sommeil
  • autres changements inhabituels de comportement ou d'humeur

Qu'est-ce que PAXIL ?

PAXIL 30 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé chez l'adulte pour traiter :

• Un certain type de dépression appelé trouble dépressif majeur (TDM)
• Trouble obsessionnel compulsif (TOC)
• Trouble panique (TP)
• Trouble d'anxiété sociale (TAS)
• Trouble d'anxiété généralisée (TAG)
• Trouble de stress post-traumatique (TSPT)

Ne prenez pas PAXIL si vous :

• prendre un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
• avez cessé de prendre un IMAO au cours des 14 derniers jours
• sont traités avec l'antibiotique linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse
• prenez du pimozide
• prenez de la thioridazine
• êtes allergique à la paroxétine ou à l'un des ingrédients de PAXIL. Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste complète d'ingrédients dans PAXIL.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr de prendre un IMAO ou l'un de ces médicaments, y compris l'antibiotique linézolide ou le bleu de méthylène par voie intraveineuse.

Ne commencez pas à prendre un IMAO pendant au moins 14 jours après avoir arrêté le traitement par PAXIL.

Avant de prendre PAXIL, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous :

• avoir des problèmes cardiaques
• avez ou avez eu des problèmes de saignement
• souffrez ou avez des antécédents familiaux de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie
• avez ou avez eu des convulsions ou des convulsions
• avoir un glaucome (pression élevée dans l'œil)
• avez un faible taux de sodium dans le sang
• avoir des problèmes osseux
• avez des problèmes rénaux ou hépatiques
• êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte. PAXIL 40 mg peut nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé des risques pour votre bébé à naître si vous prenez PAXIL pendant la grossesse. Informez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous devenez enceinte ou pensez être enceinte pendant le traitement par PAXIL.
• allaitez ou envisagez d'allaiter. PAXIL passe dans votre lait maternel. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant le traitement par PAXIL.

Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes.

PAXIL et d'autres médecines peuvent s'affecter causant des effets secondaires sérieux possibles. PAXIL 30 mg peut affecter la façon dont d'autres médicaments agissent et d'autres médicaments peuvent affecter la façon dont PAXIL agit.

Informez particulièrement votre fournisseur de soins de santé si vous prenez :

• médicaments utilisés pour traiter les migraines appelés triptans
• antidépresseurs tricycliques
• fentanyl
• lithium
• tramadol
• tryptophane
• buspirone
• amphétamines
• Millepertuis
• médicaments pouvant affecter la coagulation du sang tels que l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), la warfarine
• diurétiques
• tamoxifène
• médicaments utilisés pour traiter les troubles de l'humeur, de l'anxiété, psychotiques ou de la pensée, y compris le recaptage sélectif de la seraonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN)

Demandez à votre fournisseur de soins de santé si vous n'êtes pas sûr de prendre l'un de ces médicaments. Votre fournisseur de soins de santé peut vous dire s'il est sécuritaire de prendre PAXIL 10 mg avec vos autres médicaments.

Ne commencez pas ou n'arrêtez aucune autre médecine pendant le traitement avec PAXIL sans parler à votre pourvoyeur de soins de santé d'abord. L'arrêt soudain de PAXIL peut entraîner des effets secondaires graves. Voir, "Quels sont les effets secondaires possibles de PAXIL 20mg?"

Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez-en une liste à montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien lorsque vous recevez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre PAXIL ?

• Prenez PAXIL exactement comme prescrit. Votre fournisseur de soins de santé devra peut-être modifier la dose de PAXIL 30 mg jusqu'à ce que ce soit la bonne dose pour vous.
• Prenez PAXIL 1 fois par jour le matin.
• PAXIL 30 mg peut être pris avec ou sans nourriture.
• Si vous prenez PAXIL suspension buvable, bien agiter la suspension avant de la prendre.
• Si vous avez pris trop de PAXIL, appelez votre centre antipoison au 1-800-222-1222 ou rendez-vous immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche.

Quels sont les effets secondaires possibles de PAXIL 10mg ?

PAXIL 40 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• Voir, « Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître sur PAXIL ? »
• Syndrome sérotoninergique. Un problème potentiellement mortel appelé syndrome sérotoninergique peut survenir lorsque vous prenez PAXIL 20 mg avec certains autres médicaments. Voir, "Qui ne devrait pas prendre PAXIL?" Appelez votre fournisseur de soins de santé ou rendez-vous immédiatement à la salle d'urgence de l'hôpital le plus proche si vous présentez l'un des signes et symptômes suivants du syndrome sérotoninergique :
  • agitation
  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • confusion
  • coma
  • rythme cardiaque rapide
  • changements de la pression artérielle
  • vertiges
  • transpiration
  • rinçage
  • température corporelle élevée (hyperthermie)
  • tremblements (tremblements), muscles raides ou contractions musculaires
  • perte de coordination
  • convulsions
  • nausées, vomissements, diarrhée
• Problèmes oculaires (glaucome à angle fermé). PAXIL 10 mg peut provoquer un type de problème oculaire appelé glaucome à angle fermé chez les personnes atteintes de certaines autres affections oculaires. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes. Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous avez des douleurs oculaires, des changements dans votre vision, ou un gonflement ou une rougeur dans ou autour de l'œil.
• Interactions médicamenteuses. La prise de PAXIL 20 mg avec certains autres médicaments, dont la thioridazine et le pimozide, peut augmenter le risque de développer un problème cardiaque grave appelé allongement de l'intervalle QT.
• Convulsions (convulsions).
• Épisodes maniaques. Des épisodes maniaques peuvent survenir chez les personnes atteintes de trouble bipolaire qui prennent PAXIL. Les symptômes peuvent inclure :
  • énergie considérablement augmentée
  • pensées de course
  • des idées exceptionnellement grandioses
  • parler plus ou plus vite que d'habitude
  • graves problèmes de sommeil
  • comportement imprudent
  • bonheur excessif ou irritabilité
• Syndrome de sevrage. L'arrêt soudain de PAXIL 20 mg peut entraîner des effets secondaires graves. Votre fournisseur de soins de santé voudra peut-être diminuer votre dose lentement. Les symptômes peuvent inclure :
  • nausée
  • transpiration
  • changements d'humeur
  • irritabilité et agitation
  • vertiges
  • sensation de choc électrique (paresthésie)
  • tremblement
  • anxiété
  • confusion
  • mal de tête
  • fatigue
  • problèmes de sommeil
  • hypomanie
  • bourdonnements dans les oreilles (acouphènes)
  • convulsions
• Faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie). De faibles taux de sodium dans votre sang, qui peuvent être graves et entraîner la mort, peuvent survenir pendant le traitement par PAXIL. Les personnes âgées et les personnes qui prennent certains médicaments peuvent être plus à risque de développer un faible taux de sodium dans le sang. Les signes et symptômes peuvent inclure :
  • mal de tête
  • difficulté de concentration
  • changements de mémoire
  • confusion
  • faiblesse et instabilité des pieds pouvant entraîner des chutes

  Dans les cas plus graves ou plus soudains, les signes et symptômes comprennent :

  • voir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)
  • évanouissement
  • convulsions
  • coma
  • arrêt respiratoire (arrêt respiratoire)
• Saignement anormal. La prise de PAXIL avec de l'aspirine, des AINS ou des anticoagulants peut augmenter ce risque. Informez votre fournisseur de soins de santé de tout saignement ou ecchymose inhabituel.
• Fractures osseuses.

Les effets secondaires les plus courants de PAXIL 10 mg incluent :

• problèmes de fonction sexuelle masculine et féminine
• constipation
• diarrhée
• bouche sèche
• problèmes de sommeil
• nervosité
• transpiration
• bâillement
• faiblesse (asthénie)
• diminution de l'appétit
• vertiges
• infection
• nausée
• envie de dormir
• tremblement (tremblement)

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de PAXIL.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je conserver PAXIL ?

• Conservez les comprimés PAXIL entre 59°F à 86°F (15°C à 30°C).
• Conservez la suspension buvable PAXIL 10 mg à une température égale ou inférieure à 77 °F (25 °C).

Gardez PAXIL et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de PAXIL.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. Ne prenez pas PAXIL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas PAXIL à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien des informations sur PAXIL qui sont écrites pour les professionnels de la santé.

Quels sont les ingrédients de PAXIL 30mg ?

Ingrédient actif: chlorhydrate de paroxétine

Ingrédients inactifs:

phosphate de calcium dibasique dihydraté, hypromellose, stéarate de magnésium, polyéthylèneglycols, polysorbate 80, glycolate d'amidon sodique, dioxyde de titane et 1 ou plusieurs des éléments suivants : laque d'aluminium D&C rouge n° 30, laque d'aluminium D&C jaune n° 10, FD&C bleu non .2 laque d'aluminium, FD&C jaune n° 6 laque d'aluminium

Suspension buvable : acide citrique (anhydre), FD&C jaune n° 6, arômes, glycérine, méthylparabène, cellulose microcristalline et carboxyméthylcellulose sodique, polacriline potassique, propylène glycol, propylparabène, eau purifiée, saccharine sodique, émulsion de siméthicone et citrate de sodium (dihydraté)

Ce guide de médication a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.