Sinequan 10mg, 25mg, 75mg Doxepin Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Sinequan et comment est-il utilisé ?

Sinequan est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la dépression et de l'anxiété. Sinequan peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Sinequan 75 mg appartient à une classe de médicaments appelés Antidépresseurs, TCA.

On ne sait pas si Sinequan est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Sinequan 25mg ?

Sinequan 25 mg peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

• changements d'humeur ou de comportement,
• anxiété,
• crises de panique,
• troubles du sommeil,
• comportement impulsif,
• irritabilité,
• agitation,
• hostilité,
• agressivité,
• agitation,
• hyperactif (mentalement ou physiquement),
• plus de dépression,
• pensées suicidaires,
• Vision floue,
• vision tunnel,
• douleur ou gonflement des yeux,
• voir des halos autour des lumières,
• étourdissement,
• démangeaison de la peau,
• ecchymoses,
• picotements intenses,
• engourdissement,
• la douleur,
• faiblesse musculaire,
• tremblements,
• mouvements musculaires agités dans les yeux, la langue, la mâchoire ou le cou,
• confusion,
• hallucinations,
• pensées inhabituelles,
• convulsions,
• miction douloureuse ou difficile, et
• uriner moins que d'habitude

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Sinequan incluent :

• somnolence,
• changements de vision,
• nausée,
• vomissement,
• diarrhée,
• indigestion,
• perte d'appétit,
• bouche sèche,
• plaies buccales,
• problèmes de goût,
• gonflement des seins (chez les hommes ou les femmes), et
• diminution ou augmentation de la libido

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Sinequan. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

SINEQUAN® (chlorhydrate de doxépine) fait partie d'une classe d'agents psychothérapeutiques connus sous le nom de composés tricycliques de dibenzoxépine. La formule moléculaire du composé est C19H21NO•HCl ayant un poids moléculaire de 316. C'est un solide cristallin blanc facilement soluble dans l'eau, les alcools inférieurs et le chloroforme.

Les ingrédients inertes pour les formulations de capsules sont : des capsules de gélatine dure (qui peuvent contenir du bleu 1, du rouge 3, du rouge 40, du jaune 10 et d'autres ingrédients inertes) ; stéarate de magnésium; le laurylsulfate de sodium; amidon.

Les ingrédients inertes pour la formulation de concentré oral sont : la glycérine ; méthylparabène; huile de menthe poivrée; propylparabène; l'eau.

Chimie

SINEQUAN (doxépine HCl) est un dérivé de la dibenzoxépine et est le premier d'une famille d'agents psychothérapeutiques tricycliques. Plus précisément, il s'agit d'un mélange isomérique de : 1-Propanamine, 3-dibenz[b,e]oxépine-11(6H)ylidène-N,N-diméthyl-, chlorhydrate.

LES INDICATIONS

SINEQUAN est préconisé pour le traitement de :

Patients psychonévrotiques souffrant de dépression et/ou d'anxiété.

Dépression et/ou anxiété associée à l'alcoolisme (ne pas prendre en concomitance avec de l'alcool).

Dépression et/ou anxiété associée à une maladie organique (la possibilité d'une interaction médicamenteuse doit être envisagée si le patient reçoit d'autres médicaments en concomitance).

Troubles dépressifs psychotiques avec anxiété associée, y compris la dépression involutive et les troubles maniaco-dépressifs.

Les symptômes cibles de la psychonévrose qui répondent particulièrement bien à SINEQUAN 10mg sont l'anxiété, la tension, la dépression, les symptômes et inquiétudes somatiques, les troubles du sommeil, la culpabilité, le manque d'énergie, la peur, l'appréhension et l'inquiétude.

L'expérience clinique a montré que SINEQUAN 25 mg est sûr et bien toléré même chez le patient âgé. En raison du manque d'expérience clinique dans la population pédiatrique, SINEQUAN n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 12 ans.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour la plupart des patients atteints d'une maladie de gravité légère à modérée, une dose quotidienne initiale de 75 mg est recommandée. La posologie peut ensuite être augmentée ou diminuée à des intervalles appropriés et selon la réponse individuelle. La plage de dose optimale habituelle est de 75 mg/jour à 150 mg/jour.

Chez les patients plus gravement malades, des doses plus élevées peuvent être nécessaires avec une augmentation progressive ultérieure à 300 mg/jour si nécessaire. Un effet thérapeutique supplémentaire est rarement obtenu en dépassant une dose de 300 mg/jour.

Chez les patients présentant une symptomatologie très légère ou des symptômes émotionnels accompagnant une maladie organique, des doses plus faibles peuvent suffire. Certains de ces patients ont été contrôlés avec des doses aussi faibles que 25 à 50 mg/jour.

La posologie quotidienne totale de SINEQUAN 75 mg peut être administrée selon un schéma posologique fractionné ou en une prise par jour. Si le schéma une fois par jour est employé, la dose maximale recommandée est de 150 mg/jour. Cette dose peut être administrée au coucher. La gélule de 150 mg est destinée au traitement d'entretien uniquement et n'est pas recommandée pour l'initiation du traitement.

L'effet anti-anxiété est apparent avant l'effet antidépresseur. L'effet antidépresseur optimal peut ne pas être évident avant deux à trois semaines.

COMMENT FOURNIE

SINEQUAN est disponible sous forme de gélules contenant de la doxépine HCl équivalente à :

10 mg – 100 ( CDN 0049-5340-66) 25mg – 100 ( CDN 0049-5350-66) 50mg – 100 ( CDN 0049-5360-66) 75mg – 100 ( CDN 0049-5390-66) 100mg – 100 ( CDN 0049-5380-66) 150mg – années 50 ( CDN 0049-5370-50)

SINEQUAN Concentré Oral est disponible en bouteilles de 120 mL ( CDN 0049-5100-47) accompagné d'un compte-gouttes calibré à 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg et 25 mg. Chaque mL contient du chlorhydrate de doxépine équivalent à 10 mg de doxépine. Juste avant l'administration, SINEQUAN 25 mg concentré oral doit être dilué avec environ 120 ml d'eau, de lait entier ou écrémé, ou de jus d'orange, de pamplemousse, de tomate, de pruneau ou d'ananas. SINEQUAN 25 mg concentré oral n'est pas physiquement compatible avec un certain nombre de boissons gazeuses. Pour les patients nécessitant un traitement antidépresseur qui sont sous traitement d'entretien à la méthadone, SINEQUAN 10mg concentré oral et sirop de méthadone peuvent être mélangés avec Gatorade®, limonade, jus d'orange, eau sucrée, Tang® ou eau ; mais pas avec du jus de raisin. La préparation et le stockage des dilutions en vrac ne sont pas recommandés.

Distribué par : Roerig, Division of Pfizer Inc, NY, NY 10017. Juin 2014

EFFETS SECONDAIRES

REMARQUE: Certains des effets indésirables mentionnés ci-dessous n'ont pas été spécifiquement rapportés avec l'utilisation de SINEQUAN 10 mg. Cependant, en raison des similitudes pharmacologiques étroites entre les tricycliques, les réactions doivent être prises en compte lors de la prescription de SINEQUAN (doxépine HCl).

Effets anticholinergiques

Bouche sèche, vision trouble, constipation et rétention urinaire ont été signalés. S'ils ne disparaissent pas avec la poursuite du traitement ou s'ils deviennent graves, il peut être nécessaire de réduire la posologie.

Effets sur le système nerveux central

La somnolence est l'effet secondaire le plus fréquemment observé. Cela tend à disparaître au fur et à mesure de la poursuite du traitement. D'autres effets secondaires sur le SNC rarement signalés sont la confusion, la désorientation, les hallucinations, l'engourdissement, les paresthésies, l'ataxie, les symptômes extrapyramidaux, les convulsions, la dyskinésie tardive et les tremblements.

Cardiovasculaire

Des effets cardiovasculaires tels que l'hypotension, l'hypertension et la tachycardie ont été rapportés occasionnellement.

Allergique

Une éruption cutanée, un œdème, une photosensibilisation et un prurit sont parfois survenus.

Hématologique

Une éosinophilie a été rapportée chez quelques patients. Des cas occasionnels de dépression médullaire se manifestant par une agranulocytose, une leucopénie, une thrombocytopénie et un purpura ont été signalés.

Gastro-intestinal

Nausées, vomissements, indigestion, troubles du goût, diarrhée, anorexie et stomatite aphteuse ont été rapportés. (Voir Effets anticholinergiques .)

Endocrine

Une augmentation ou une diminution de la libido, un gonflement des testicules, une gynécomastie chez l'homme, une hypertrophie des seins et une galactorrhée chez la femme, une augmentation ou une diminution de la glycémie et un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique ont été rapportés avec l'administration de tricycliques.

Autre

Des étourdissements, des acouphènes, une prise de poids, des sueurs, des frissons, de la fatigue, une faiblesse, des bouffées vasomotrices, une jaunisse, une alopécie, des maux de tête, une exacerbation de l'asthme, un glaucome à angle fermé, une mydriase et une hyperpyrexie (en association avec la chlorpromazine) ont été occasionnellement observés comme effets indésirables.

Les symptômes de sevrage

La possibilité d'apparition de symptômes de sevrage lors d'un arrêt brutal du traitement après une administration prolongée de SINEQUAN doit être prise en compte. Ceux-ci ne sont pas révélateurs d'une dépendance et l'arrêt progressif des médicaments ne devrait pas provoquer ces symptômes.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments métabolisés par le P450 2D6

L'activité biochimique du médicament métabolisant l'isozyme cytochrome P450 2D6 (débrisoquine hydroxylase) est réduite dans un sous-ensemble de la population caucasienne (environ 7 à 10 % des Caucasiens sont des « métaboliseurs lents ») ; des estimations fiables de la prévalence de l'activité réduite de l'isoenzyme P450 2D6 parmi les populations asiatiques, africaines et autres ne sont pas encore disponibles. Les métaboliseurs lents ont des concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques (ATC) plus élevées que prévu lorsqu'ils reçoivent des doses habituelles. Selon la fraction de médicament métabolisée par le P450 2D6, l'augmentation de la concentration plasmatique peut être faible ou assez importante (augmentation de 8 fois de l'ASC plasmatique du TCA).

De plus, certains médicaments inhibent l'activité de cette isozyme et font ressembler les métaboliseurs normaux aux métaboliseurs lents. Un individu qui est stable avec une dose donnée de TCA peut devenir brusquement toxique lorsqu'il reçoit l'un de ces médicaments inhibiteurs en traitement concomitant. Les médicaments qui inhibent le cytochrome P450 2D6 comprennent certains qui ne sont pas métabolisés par l'enzyme (quinidine, cimétidine) et beaucoup qui sont des substrats pour P450 2D6 (de nombreux autres antidépresseurs, phénothiazines et les antiarythmiques de type 1C propafénone et flécaïnide). Bien que tous les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), par exemple le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la sertraline et la paroxétine, inhibent P450 2D6, leur degré d'inhibition peut varier. La mesure dans laquelle les interactions SSRI-TCA peuvent poser des problèmes cliniques dépendra du degré d'inhibition et de la pharmacocinétique du SSRI impliqué. Néanmoins, la prudence est de mise lors de la co-administration des ATC avec l'un des ISRS et également lors du passage d'une classe à l'autre. Il est particulièrement important de veiller à ce qu'un délai suffisant s'écoule avant d'initier un traitement par TCA chez un patient sevré de la fluoxétine, compte tenu de la longue demi-vie du parent et du métabolite actif (au moins 5 semaines peuvent être nécessaires).

L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques avec des médicaments qui peuvent inhiber le cytochrome P450 2D6 peut nécessiter des doses plus faibles que celles habituellement prescrites pour l'antidépresseur tricyclique ou l'autre médicament. De plus, chaque fois que l'un de ces autres médicaments est retiré de la co-thérapie, une dose accrue d'antidépresseur tricyclique peut être nécessaire. Il est souhaitable de surveiller les taux plasmatiques de TCA chaque fois qu'un TCA va être co-administré avec un autre médicament connu pour être un inhibiteur de P450 2D6.

La doxépine est principalement métabolisée par le CYP2D6 (avec le CYP1A2 et le CYP3A4 comme voies mineures). Les inhibiteurs ou les substrats du CYP2D6 (c'est-à-dire la quinidine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS]) peuvent augmenter la concentration plasmatique de la doxépine lorsqu'ils sont administrés simultanément. L'étendue de l'interaction dépend de la variabilité de l'effet sur le CYP2D6. La signification clinique de cette interaction avec la doxépine n'a pas été systématiquement évaluée.

Inhibiteurs MAO

Des effets secondaires graves et même des décès ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante de certains médicaments avec des inhibiteurs de la MAO. Par conséquent, les inhibiteurs de la MAO doivent être arrêtés au moins deux semaines avant l'initiation prudente du traitement par SINEQUAN. La durée exacte peut varier et dépend de l'inhibiteur MAO particulier utilisé, de la durée pendant laquelle il a été administré et de la posologie impliquée.

Cimétidine

Il a été rapporté que la cimétidine produit des fluctuations cliniquement significatives des concentrations sériques à l'état d'équilibre de divers antidépresseurs tricycliques. Des symptômes anticholinergiques graves (c'est-à-dire une bouche sèche sévère, une rétention urinaire et une vision floue) ont été associés à des élévations des taux sériques d'antidépresseurs tricycliques lors de l'instauration d'un traitement à la cimétidine. De plus, des taux d'antidépresseurs tricycliques plus élevés que prévu ont été observés lorsqu'ils sont commencés chez des patients prenant déjà de la cimétidine. Chez les patients qui ont été signalés comme étant bien contrôlés par des antidépresseurs tricycliques recevant un traitement concomitant à la cimétidine, il a été rapporté que l'arrêt de la cimétidine diminue les taux sériques d'antidépresseurs tricycliques à l'état d'équilibre établis et compromet leurs effets thérapeutiques.

Alcool : Il faut garder à l'esprit que l'ingestion d'alcool peut augmenter le danger inhérent à tout surdosage volontaire ou non de SINEQUAN. Ceci est particulièrement important chez les patients qui peuvent consommer de l'alcool de manière excessive.

Tolazamide

Un cas d'hypoglycémie sévère a été rapporté chez un patient diabétique de type II maintenu sous tolazamide (1 g/j) 11 jours après l'ajout de doxépine (75 mg/j).

AVERTISSEMENTS

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), à la fois adultes et pédiatriques, peuvent présenter une aggravation de leur dépression et/ou l'émergence d'idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements de comportement inhabituels, qu'ils prennent ou non des antidépresseurs, et cela le risque peut persister jusqu'à ce qu'une rémission significative se produise. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les meilleurs prédicteurs du suicide. Cependant, on craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et l'émergence de comportements suicidaires chez certains patients au cours des premières phases du traitement. Des analyses groupées d'essais contrôlés par placebo à court terme portant sur des médicaments antidépresseurs (ISRS et autres) ont montré que ces médicaments augmentent le risque de pensées et de comportements suicidaires (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de dépression majeure. (MDD) et d'autres troubles psychiatriques. Les études à court terme n'ont pas montré d'augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans ; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.

Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des enfants et des adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 patients. Les analyses groupées d'essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variation considérable du risque de suicidalité entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation chez les patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec l'incidence la plus élevée dans le TDM. Les différences de risque (médicament vs placebo) étaient cependant relativement stables au sein des tranches d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicide pour 1000 patients traités) sont présentées dans le tableau 1.

Aucun suicide n'est survenu dans aucun des essais pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les essais sur les adultes, mais le nombre n'était pas suffisant pour tirer une conclusion sur l'effet du médicament sur le suicide.

On ne sait pas si le risque de suicide s'étend à une utilisation à plus long terme, c'est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d'essais d'entretien contrôlés par placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.

Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour toute indication doivent être surveillés de manière appropriée et observés de près pour déceler une aggravation clinique, des tendances suicidaires et des changements inhabituels de comportement, en particulier au cours des premiers mois d'un traitement médicamenteux, ou lors de changements de dose, soit des augmentations ou diminue.

Les symptômes suivants, anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi comme pour les autres indications, tant psychiatriques que non psychiatriques. Bien qu'un lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et soit l'aggravation de la dépression et/ou l'émergence d'impulsions suicidaires n'ait pas été établi, on craint que ces symptômes puissent représenter des précurseurs d'une suicidalité émergente.

Il convient d'envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris éventuellement d'arrêter le médicament, chez les patients dont la dépression s'aggrave de manière persistante, ou qui présentent des tendances suicidaires émergentes ou des symptômes qui pourraient être des précurseurs d'une aggravation de la dépression ou des tendances suicidaires, en particulier si ces symptômes sont graves, brusques. au début ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.

Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques, doivent être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour l'apparition d'agitation, d'irritabilité, de changements inhabituels de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus. , ainsi que l'émergence de tendances suicidaires, et de signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé. Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants. Les prescriptions de Sinequan doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatible avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.

Dépistage des patients pour le trouble bipolaire

Un épisode dépressif majeur peut être la présentation initiale d'un trouble bipolaire. Il est généralement admis (bien que non établi dans des essais contrôlés) que le traitement d'un tel épisode avec un antidépresseur seul peut augmenter la probabilité de précipitation d'un épisode mixte/maniaque chez les patients à risque de trouble bipolaire. On ne sait pas si l'un des symptômes décrits ci-dessus représente une telle conversion. Cependant, avant d'initier un traitement avec un antidépresseur, les patients présentant des symptômes dépressifs doivent faire l'objet d'un dépistage adéquat pour déterminer s'ils présentent un risque de trouble bipolaire ; un tel dépistage devrait inclure des antécédents psychiatriques détaillés, y compris des antécédents familiaux de suicide, de trouble bipolaire et de dépression. Il convient de noter que Sinequan 75 mg n'est pas approuvé pour une utilisation dans le traitement de la dépression bipolaire.

Glaucome à angle fermé

La dilatation pupillaire qui survient suite à l'utilisation de nombreux antidépresseurs, dont Sinequan, peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n'a pas subi d'iridectomie perméable.

Utilisation en gériatrie : L'utilisation de SINEQUAN 10 mg en une prise par jour chez les patients gériatriques doit être soigneusement adaptée en fonction de l'état du patient (voir PRÉCAUTIONS - Utilisation gériatrique ).

Utilisation pendant la grossesse : Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats, des lapins, des singes et des chiens et il n'y a eu aucune preuve d'effet nocif sur le fœtus animal. La pertinence pour l'homme n'est pas connue. Puisqu'il n'y a aucune expérience chez les femmes enceintes qui ont reçu ce médicament, la sécurité pendant la grossesse n'a pas été établie. Des cas d'apnée et de somnolence ont été signalés chez un nourrisson dont la mère prenait SINEQUAN.

Utilisation chez les enfants : L'utilisation de SINEQUAN 75 mg chez l'enfant de moins de 12 ans n'est pas recommandée car les conditions de sécurité d'utilisation n'ont pas été établies.

PRÉCAUTIONS

Informations pour les patients

Les prescripteurs ou autres professionnels de la santé doivent informer les patients, leurs familles et leurs soignants des bénéfices et des risques associés au traitement par Sinequan et les conseiller sur son utilisation appropriée. Un patient Guide des médicaments à propos de "Médicaments antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves, et pensées ou actions suicidaires" est disponible pour Sinequan. Le prescripteur ou le professionnel de la santé doit demander aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le Guide des médicaments et devrait les aider à comprendre son contenu. Les patients doivent avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d'obtenir des réponses à leurs éventuelles questions. Le texte complet de la Guide des médicaments est reproduit à la fin de ce document.

Les patients doivent être informés des problèmes suivants et invités à alerter leur médecin traitant si ceux-ci surviennent lors de la prise de Sinequan.

Aggravation clinique et risque de suicide

Les patients, leurs familles et leurs soignants doivent être encouragés à être attentifs à l'émergence d'anxiété, d'agitation, d'attaques de panique, d'insomnie, d'irritabilité, d'hostilité, d'agressivité, d'impulsivité, d'akathisie (agitation psychomotrice), d'hypomanie, de manie, d'autres changements inhabituels de comportement , aggravation de la dépression et idées suicidaires, en particulier au début du traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse. Il faut conseiller aux familles et aux soignants des patients de rechercher l'apparition de tels symptômes au quotidien, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s'ils sont graves, d'apparition brutale ou ne font pas partie des symptômes présentés par le patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent la nécessité d'une surveillance très étroite et éventuellement de modifications de la médication.

Les patients doivent être informés que la prise de Sinequan peut provoquer une légère dilatation pupillaire qui, chez les personnes sensibles, peut entraîner un épisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert car le glaucome à angle fermé, lorsqu'il est diagnostiqué, peut être traité définitivement par iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle fermé. Les patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s'ils sont sensibles à la fermeture de l'angle et subir une intervention prophylactique (p. ex., iridectomie), s'ils y sont sensibles.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité dans la population pédiatrique n'ont pas été établies (voir AVERTISSEMENT DE BOÎTE et AVERTISSEMENTS - Aggravation clinique et risque de suicide ).

Toute personne envisageant l'utilisation de SINEQUAN chez un enfant ou un adolescent doit mettre en balance les risques potentiels et le besoin clinique.

Somnolence

Étant donné qu'une somnolence peut survenir lors de l'utilisation de ce médicament, les patients doivent être avertis de cette possibilité et mis en garde contre la conduite d'une voiture ou l'utilisation de machines dangereuses pendant la prise du médicament. Les patients doivent également être avertis que leur réponse à l'alcool peut être potentialisée.

Les médicaments sédatifs peuvent causer de la confusion et une sursédation chez les personnes âgées ; les patients âgés doivent généralement être initiés avec de faibles doses de SINEQUAN et surveillés étroitement. (Voir PRÉCAUTIONS - Utilisation gériatrique .)

Suicide

Étant donné que le suicide est un risque inhérent à tout patient déprimé et qu'il peut le rester jusqu'à ce qu'une amélioration significative se produise, les patients doivent être étroitement surveillés au début du traitement. Les ordonnances doivent être écrites pour le plus petit montant possible.

Psychose

En cas d'augmentation des symptômes de psychose ou de passage à une symptomatologie maniaque, il peut être nécessaire de réduire la dose ou d'ajouter un tranquillisant majeur au schéma posologique.

Utilisation gériatrique

Il n'a pas été déterminé si les études cliniques contrôlées de SINEQUAN incluaient un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour définir une différence de réponse par rapport aux sujets plus jeunes. L'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

L'étendue de l'excrétion rénale de SINEQUAN n'a pas été déterminée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans le choix des doses.

Les médicaments sédatifs peuvent causer de la confusion et une sursédation chez les personnes âgées ; les patients âgés doivent généralement être initiés avec de faibles doses de SINEQUAN et surveillés étroitement. (Voir AVERTISSEMENTS .)

SURDOSAGE

Des décès peuvent survenir à la suite d'un surdosage avec cette classe de médicaments. L'ingestion de plusieurs médicaments (dont l'alcool) est fréquente en cas de surdosage délibéré d'antidépresseurs tricycliques. Comme la prise en charge est complexe et changeante, il est recommandé au médecin de contacter un centre antipoison pour obtenir des informations à jour sur le traitement. Les signes et les symptômes de toxicité se développent rapidement après une surdose d'antidépresseurs tricycliques ; par conséquent, une surveillance hospitalière est requise dès que possible.

manifestations

Les manifestations critiques d'un surdosage comprennent : troubles du rythme cardiaque, hypotension grave, convulsions et dépression du SNC, y compris le coma. Les modifications de l'électrocardiogramme, en particulier de l'axe ou de la largeur du QRS, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité des antidépresseurs tricycliques.

D'autres signes de surdosage peuvent inclure : confusion, troubles de la concentration, hallucinations visuelles transitoires, pupilles dilatées, agitation, réflexes hyperactifs, stupeur, somnolence, rigidité musculaire, vomissements, hypothermie, hyperpyrexie ou l'un des symptômes énumérés sous EFFETS INDÉSIRABLES .

Des décès liés à des surdoses de doxépine ont été signalés.

Recommandations générales

Général

Obtenir un ECG et commencer immédiatement la surveillance cardiaque. Protégez les voies respiratoires du patient, établissez une ligne intraveineuse et lancez la décontamination gastrique. Un minimum de six heures d'observation avec surveillance cardiaque et observation des signes de dépression du SNC ou respiratoire, d'hypotension, de troubles du rythme cardiaque et/ou de blocs de conduction et de convulsions est fortement conseillé. Si des signes de toxicité apparaissent à tout moment au cours de cette période, une surveillance prolongée est recommandée. Il existe des rapports de cas de patients succombant à des troubles du rythme mortels tard après un surdosage; ces patients présentaient des signes cliniques d'empoisonnement important avant le décès et la plupart ont reçu une décontamination gastro-intestinale inadéquate. La surveillance des concentrations plasmatiques du médicament ne doit pas guider la prise en charge du patient.

Décontamination gastro-intestinale

Tous les patients suspectés de surdosage d'antidépresseurs tricycliques doivent bénéficier d'une décontamination gastro-intestinale. Cela devrait inclure un lavage gastrique à grand volume suivi de charbon actif. Si la conscience est altérée, les voies respiratoires doivent être sécurisées avant le lavage. Les vomissements sont contre-indiqués.

Cardiovasculaire

Une durée maximale du QRS des dérivations des membres ≥ 0,10 seconde peut être la meilleure indication de la sévérité du surdosage. Le bicarbonate de sodium intraveineux doit être utilisé pour maintenir le pH sérique entre 7,45 et 7,55. Si la réponse du pH est inadéquate, l'hyperventilation peut également être utilisée. L'utilisation concomitante d'hyperventilation et de bicarbonate de sodium doit être effectuée avec une extrême prudence, avec une surveillance fréquente du pH. Un pH > 7,60 ou un pCO2

Dans de rares cas, l'hémoperfusion peut être bénéfique en cas d'instabilité cardiovasculaire aiguë réfractaire chez les patients présentant une toxicité aiguë. Cependant, l'hémodialyse, la dialyse péritonéale, les exsanguinotransfusions et la diurèse forcée ont généralement été signalées comme inefficaces dans l'intoxication aux antidépresseurs tricycliques.

SNC

Chez les patients souffrant de dépression du SNC, une intubation précoce est conseillée en raison du risque de détérioration brutale. Les convulsions doivent être contrôlées avec des benzodiazépines ou, si celles-ci sont inefficaces, avec d'autres anticonvulsivants (p. ex., phénobarbital, phénytoïne). La physostigmine n'est pas recommandée, sauf pour traiter les symptômes potentiellement mortels qui n'ont pas répondu aux autres thérapies, et uniquement en consultation avec un centre antipoison.

Suivi psychiatrique

Étant donné que le surdosage est souvent délibéré, les patients peuvent tenter de se suicider par d'autres moyens pendant la phase de récupération. Une référence psychiatrique peut être appropriée.

Gestion pédiatrique

Les principes de prise en charge des surdosages chez l'enfant et chez l'adulte sont similaires. Il est fortement recommandé que le médecin contacte le centre antipoison local pour un traitement pédiatrique spécifique.

CONTRE-INDICATIONS

SINEQUAN est contre-indiqué chez les personnes ayant manifesté une hypersensibilité au médicament. La possibilité d'une sensibilité croisée avec d'autres dibenzoxépines doit être gardée à l'esprit.

SINEQUAN 75mg est contre-indiqué chez les patients présentant un glaucome ou une tendance à la rétention urinaire. Ces troubles doivent être exclus, en particulier chez les patients âgés.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Actions

Le mécanisme d'action de SINEQUAN (doxépine HCl) n'est pas définitivement connu. Ce n'est pas un stimulant du système nerveux central ni un inhibiteur de la monoamine oxydase. L'hypothèse actuelle est que les effets cliniques sont dus, au moins en partie, à des influences sur l'activité adrénergique au niveau des synapses, de sorte que la désactivation de la noradrénaline par recapture dans les terminaisons nerveuses est empêchée. Les études animales suggèrent que le chlorhydrate de doxépine n'antagonise pas de manière appréciable l'action antihypertensive de la guanéthidine. Dans des études animales, des effets anticholinergiques, antisérotoninergiques et antihistaminiques sur les muscles lisses ont été démontrés. À des doses cliniques supérieures aux doses habituelles, la réponse à la noradrénaline a été potentialisée chez les animaux. Cet effet n'a pas été démontré chez l'homme.

Aux posologies cliniques allant jusqu'à 150 mg par jour, SINEQUAN 25 mg peut être administré à l'homme en association avec la guanéthidine et apparentés sans bloquer l'effet antihypertenseur. A des doses supérieures à 150 mg par jour, un blocage de l'effet antihypertenseur de ces composés a été rapporté.

SINEQUAN 10 mg est pratiquement dépourvu d'euphorie comme effet secondaire. Caractéristique de ce type de composés, il n'a pas été démontré que SINEQUAN induisait la tolérance physique ou la dépendance psychologique associées aux composés addictifs.

INFORMATIONS PATIENTS

Médicaments antidépresseurs, dépression et autres maladies mentales graves, et pensées ou actions suicidaires

Lisez le Guide des médicaments qui accompagne votre médicament antidépresseur ou celui d'un membre de votre famille. Ce guide de médication concerne uniquement le risque de pensées et d'actions suicidaires avec les médicaments antidépresseurs.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé ou à celui d'un membre de votre famille de :

• tous les risques et avantages du traitement avec des antidépresseurs
• tous les choix de traitement pour la dépression ou d'autres maladies mentales graves

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments antidépresseurs, la dépression et autres maladies mentales graves, et les pensées ou actions suicidaires ?

Les médicaments antidépresseurs peuvent augmenter les pensées ou actions suicidaires chez certains enfants, adolescents et jeunes adultes au cours des premiers mois de traitement.

La dépression et d'autres maladies mentales graves sont les causes les plus importantes de pensées et d'actions suicidaires. Certaines personnes peuvent avoir un risque particulièrement élevé d'avoir des pensées ou des actions suicidaires. Ceux-ci incluent les personnes qui ont (ou ont des antécédents familiaux de) maladie bipolaire (également appelée maladie maniaco-dépressive) ou des pensées ou actions suicidaires.

Comment puis-je surveiller et essayer de prévenir les pensées et actions suicidaires chez moi-même ou chez un membre de ma famille ?

• Portez une attention particulière à tout changement, en particulier les changements soudains, d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments. Ceci est très important lorsqu'un médicament antidépresseur est commencé ou lorsque la dose est modifiée.
• Appelez immédiatement le fournisseur de soins de santé pour signaler des changements nouveaux ou soudains d'humeur, de comportement, de pensées ou de sentiments.
• Gardez toutes les visites de suivi avec le fournisseur de soins de santé comme prévu. Appelez le fournisseur de soins de santé entre les visites au besoin, surtout si vous avez des inquiétudes au sujet des symptômes.

Appelez immédiatement un fournisseur de soins de santé si vous ou un membre de votre famille présentez l'un des symptômes suivants, surtout s'ils sont nouveaux, s'aggravent ou vous inquiètent :

• pensées sur le suicide ou la mort
• tentatives de suicide
• dépression nouvelle ou pire
• anxiété nouvelle ou pire
• se sentir très agité ou agité
• crises de panique
• troubles du sommeil (insomnie)
• irritabilité nouvelle ou pire
• agir de manière agressive, être en colère ou violent
• agir sur des impulsions dangereuses
• une augmentation extrême de l'activité et de la parole (manie) d'autres changements inhabituels de comportement ou d'humeur
• Problèmes visuels
  • douleur oculaire
  • changements de vision
  • gonflement ou rougeur dans ou autour de l'œil

Seules certaines personnes sont à risque pour ces problèmes. Vous voudrez peut-être subir un examen de la vue pour voir si vous êtes à risque et recevoir un traitement préventif si vous l'êtes.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Que dois-je savoir d'autre sur les médicaments antidépresseurs ?

• N'arrêtez jamais un médicament antidépresseur sans en parler d'abord à un fournisseur de soins de santé. L'arrêt soudain d'un médicament antidépresseur peut provoquer d'autres symptômes.
• Les antidépresseurs sont des médicaments utilisés pour traiter la dépression et d'autres maladies. Il est important de discuter de tous les risques de traiter la dépression et aussi des risques de ne pas la traiter. Les patients et leurs familles ou autres soignants doivent discuter de tous les choix de traitement avec le fournisseur de soins de santé, et pas seulement de l'utilisation d'antidépresseurs.
• Les antidépresseurs ont d'autres effets secondaires. Parlez au fournisseur de soins de santé des effets secondaires du médicament prescrit pour vous ou un membre de votre famille.
• Les médicaments antidépresseurs peuvent interagir avec d'autres médicaments. Connaissez tous les médicaments que vous ou un membre de votre famille prenez. Gardez une liste de tous les médicaments à montrer au professionnel de la santé. Ne commencez pas de nouveaux médicaments sans d'abord consulter votre fournisseur de soins de santé.
• Tous les médicaments antidépresseurs prescrits aux enfants ne sont pas approuvés par la FDA pour une utilisation chez les enfants. Parlez au fournisseur de soins de santé de votre enfant pour plus d'informations.

Ce guide de médication a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour tous les antidépresseurs.