Voltaren 100mg, 50mg Diclofenac Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Voltaren et comment est-il utilisé ?

Voltaren est utilisé pour traiter les symptômes de douleur associés à la polyarthrite rhumatoïde, à l'arthrose, à la spondylarthrite ankylosante, à la dysménorrhée et aux douleurs légères à modérées. Voltaren 100 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Voltaren appartient à une classe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Quels sont les effets secondaires possibles de Voltaren 50 mg ?

Voltaren peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• mal de tête,
• faim,
• transpiration,
• irritabilité,
• vertiges,
• nausée,
• rythme cardiaque rapide,
• se sentir anxieux ou tremblant,
• engourdissements ou picotements dans les mains, les bras, les jambes ou les pieds,
• faiblesse dans les bras, les mains, les jambes ou les pieds,
• sensation de brûlure dans les bras, les mains, les jambes ou les pieds,
• graves changements d'humeur ou de comportement,
• nervosité,
• confusion,
• agitation,
• paranoïa,
• hallucinations,
• problèmes de mémoire,
• difficulté à se concentrer,
• pensées suicidaires,
• rupture tendineuse,
• douleur soudaine,
• gonflement,
• ecchymoses,
• tendresse,
• raideur,
• problèmes de mouvement,
• un claquement ou un claquement dans l'une de vos articulations,
• fortes douleurs à l'estomac,
• diarrhée aqueuse ou sanglante,
• flottant dans ta poitrine,
• essoufflement,
• démangeaison de la peau,
• problèmes de respiration,
• convulsions (convulsions),
• maux de tête intenses,
• problèmes de vue,
• douleur derrière les yeux,
• douleur dans le haut du ventre,
• perte d'appétit,
• urine foncée,
• selles de couleur argile, et
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)

et aidez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Voltaren comprennent :

• indigestion,
• gaz,
• Douleur d'estomac,
• nausée,
• vomissement,
• diarrhée,
• constipation,
• mal de tête,
• vertiges,
• somnolence,
• nez encombré,
• démangeaison,
• augmentation de la transpiration,
• augmentation de la pression artérielle, et
• gonflement ou douleur dans les bras ou les jambes

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Voltaren. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique) est un dérivé de l'acide benzène-acétique. VOLTAREN 50 mg est disponible sous forme de comprimés à libération retardée (entérosolubles) de 75 mg (rose clair) pour administration orale. Le diclofénac sodique est une poudre cristalline blanche ou légèrement jaunâtre et peu soluble dans l'eau à 25 °C. Le nom chimique est acide 2-[(2,6-dichlorophényl)amino] benzèneacétique, sel monosodique. Le poids moléculaire est de 318,14. Sa formule moléculaire est C14H10Cl2NNaO2, et il a la formule structurelle suivante

Les ingrédients inactifs de VOLTAREN comprennent : hydroxypropylméthylcellulose, oxyde de fer, lactose, stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, povidone, propylèneglycol, hydroxyde de sodium, glycolate d'amidon sodique, talc, dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

Examinez attentivement les avantages et les risques potentiels de VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique) et des autres options de traitement avant de décider d'utiliser VOLTAREN. Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS ; Saignement gastro-intestinal , Ulcération , et Perforation ).

VOLTAREN est indiqué :

• pour le soulagement des signes et des symptômes de l'arthrose
• pour le soulagement des signes et des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde
• pour une utilisation aiguë ou à long terme dans le soulagement des signes et des symptômes de la spondylarthrite ankylosante

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Examinez attentivement les avantages et les risques potentiels de VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique) et des autres options de traitement avant de décider d'utiliser VOLTAREN. Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels du patient (voir AVERTISSEMENTS ; Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation ).

Après avoir observé la réponse au traitement initial avec VOLTAREN 100 mg, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins de chaque patient.

Pour le soulagement de l'arthrose, la posologie recommandée est de 100 à 150 mg/jour en doses fractionnées (50 mg deux fois par jour ou trois fois par jour, ou 75 mg deux fois par jour).

Pour le soulagement de la polyarthrite rhumatoïde, la posologie recommandée est de 150 à 200 mg/jour en doses fractionnées (50 mg trois fois par jour ou quatre fois par jour ou 75 mg deux fois par jour).

Pour le soulagement de la spondylarthrite ankylosante, la posologie recommandée est de 100 à 125 mg/jour, administrée à raison de 25 mg quatre fois par jour, avec une dose supplémentaire de 25 mg au coucher si nécessaire.

Différentes formulations de diclofénac [VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique); VOLTAREN®XR (comprimés à libération prolongée de diclofénac sodique); CATAFLAM® (comprimés de diclofénac potassique à libération immédiate)] ne sont pas nécessairement bioéquivalents même si la concentration en milligrammes est la même.

COMMENT FOURNIE

VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique) - 75mg

Comprimés à enrobage entérique rose clair, biconvexes, de forme triangulaire (imprimé « VOLTAREN 75 » sur une face à l'encre noire)

Bouteilles de 100 CDN 0028-0264-01

Conserver à température ambiante 20°C à 25°C (68°F à 77°F); excursions autorisées entre 15°C et 30°C (59°F et 86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ].

Protéger de l'humidité. Distribuer dans un récipient étanche (USP).

Distribué par : Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, NJ 07936. Révisé : avril 2021

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

• Événements thrombotiques cardiovasculaires (voir AVERTISSEMENTS )
• Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation (voir AVERTISSEMENTS )
• Hépatotoxicité (voir AVERTISSEMENTS )
• Hypertension (voir AVERTISSEMENTS )
• Insuffisance cardiaque et œdème (voir AVERTISSEMENTS )
• Toxicité rénale et hyperkaliémie (voir AVERTISSEMENTS )
• Réactions anaphylactiques (voir AVERTISSEMENTS )
• Réactions cutanées graves (voir AVERTISSEMENTS )
• Toxicité hématologique (voir AVERTISSEMENTS )

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Chez les patients prenant VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique) ou d'autres AINS, les événements indésirables les plus fréquemment signalés chez environ 1 % à 10 % des patients sont les suivants : Expériences gastro-intestinales, notamment : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulences, saignements/perforations importants, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastro-intestinaux (gastriques/duodénaux) et vomissements.

Fonction rénale anormale, anémie, étourdissements, œdème, élévation des enzymes hépatiques, maux de tête, augmentation du temps de saignement, prurit, éruptions cutanées et acouphènes. Les effets indésirables supplémentaires signalés occasionnellement comprennent :

Corps dans son ensemble : fièvre, infection, septicémie

Système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque congestive, hypertension, tachycardie, syncope

Système digestif: bouche sèche, oesophagite, ulcères gastriques/peptiques, gastrite, saignement gastro-intestinal, glossite, hématémèse, hépatite, ictère

Système sanguin et lymphatique : ecchymose, éosinophilie, leucopénie, méléna, purpura, saignement rectal, stomatite, thrombocytopénie

Métabolique et Nutritionnel : changements de poids

Système nerveux: anxiété, asthénie, confusion, dépression, rêves anormaux, somnolence, insomnie, malaise, nervosité, paresthésie, somnolence, tremblements, vertiges

Système respiratoire: asthme, dyspnée

Peau et appendices : alopécie, photosensibilité, augmentation de la transpiration

Sens spéciaux : Vision floue

Système urogénital : cystite, dysurie, hématurie, néphrite interstitielle, oligurie/polyurie, protéinurie, insuffisance rénale

Les autres effets indésirables, qui surviennent rarement, sont :

Corps dans son ensemble : réactions anaphylactiques, modifications de l'appétit, décès

Système cardiovasculaire: arythmie, hypotension, infarctus du myocarde, palpitations, vasculite

Système digestif: colite, éructation, hépatite fulminante avec et sans ictère, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, pancréatite

Système sanguin et lymphatique : agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphadénopathie, pancytopénie

Métabolique et Nutritionnel : hyperglycémie

Système nerveux: convulsions, coma, hallucinations, méningite

Système respiratoire: dépression respiratoire, pneumonie

Peau et appendices : œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, urticaire

Sens spéciaux : conjonctivite, déficience auditive

SURDOSAGE

Les symptômes consécutifs à des surdosages aigus d'AINS se sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui ont généralement été réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. Une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma sont survenus, mais étaient rares (voir AVERTISSEMENTS ; Événements thrombotiques cardiovasculaires, saignement gastro-intestinal, ulcération et hypertension, toxicité rénale et hyperkaliémie ).

Gérer les patients avec des soins symptomatiques et de soutien suite à un surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Envisager des vomissements et/ou du charbon actif (60 à 100 grammes chez les adultes, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et/ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques vus dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant un surdosage important ( 5 à 10 fois la dose recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement du surdosage, contactez un centre antipoison (1-800-222-1222).

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le diclofénac.

AVERTISSEMENTS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques de plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée allant jusqu'à 3 ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires (CV) graves, y compris l'infarctus du myocarde (IM) et les accidents vasculaires cérébraux, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport au niveau de référence conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes avec et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de base plus élevé. Certaines études observationnelles ont montré que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves commençait dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs à l'apparition de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils surviennent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, tel que le diclofénac, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux (GI) graves (voir AVERTISSEMENTS ; Saignement gastro-intestinal , Ulcération , et Perforation ).

Chirurgie post pontage aortocoronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés portant sur un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant un PAC ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre d'un PAC (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Patients post-IM

Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de récidive d'infarctus, de décès d'origine CV et de mortalité toutes causes confondues dès la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année suivant l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'infarctus du myocarde, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre années de suivi suivantes.

Éviter l'utilisation de VOLTAREN chez les patients ayant récemment subi un IM, à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si VOLTAREN est utilisé chez des patients ayant récemment subi un IM, surveiller les patients pour déceler tout signe d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Les AINS, y compris le diclofénac, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être fatals. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par AINS. Seul un patient sur cinq, qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement par AINS, est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1 % des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 % à 4 % des patients traités pendant un an. Cependant, même une thérapie à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforation

Les patients ayant des antécédents d'ulcère peptique et/ou d'hémorragie gastro-intestinale qui utilisent des AINS avaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer une hémorragie gastro-intestinale par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque d'hémorragie gastro-intestinale chez les patients traités par AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ; tabagisme, consommation d'alcool, âge avancé et mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et/ou d'une coagulopathie présentent un risque accru d'hémorragie gastro-intestinale.

Stratégies POUR MINIMISER LES RISQUES GI CHEZ LES PATIENTS TRAITÉS PAR AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Éviter l'administration de plus d'un AINS à la fois
• Éviter l'utilisation chez les patients à risque plus élevé à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, initier rapidement une évaluation et un traitement, et interrompre VOLTAREN 50 mg jusqu'à ce qu'un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
• En cas d'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients afin de déceler tout signe d'hémorragie gastro-intestinale (voir PRÉCAUTIONS ; Interactions médicamenteuses ).

Hépatotoxicité

Lors d'essais cliniques sur des produits contenant du diclofénac, des élévations significatives (c'est-à-dire plus de 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) de l'aspartate aminotransférase (AST) (également connue sous le nom de SGOT) ont été observées chez environ 2 % d'environ 5700 patients à pendant un certain temps pendant le traitement par le diclofénac (l'alanine aminotransférase [ALT] n'a pas été mesurée dans toutes les études).

Dans un vaste essai contrôlé ouvert de 3700 patients traités par diclofénac sodique oral pendant 2 à 6 mois, les patients ont d'abord été suivis à 8 semaines et 1200 patients ont été suivis à nouveau à 24 semaines. Des élévations significatives de l'ALT et/ou de l'AST sont survenues chez environ 4 % des patients et comprenaient des élévations marquées (supérieures à 8 fois la LSN) chez environ 1 % des 3 700 patients. Dans cette étude en ouvert, une incidence plus élevée d'élévations limites (moins de 3 fois la LSN), modérées (3 à 8 fois la LSN) et marquées (supérieures à 8 fois la LSN) de l'ALT ou de l'AST a été observée chez les patients recevant du diclofénac par rapport à d'autres AINS. Des élévations des transaminases ont été observées plus fréquemment chez les patients souffrant d'arthrose que chez ceux souffrant de polyarthrite rhumatoïde.

Presque toutes les élévations significatives des transaminases ont été détectées avant que les patients ne deviennent symptomatiques. Des tests anormaux se sont produits au cours des 2 premiers mois de traitement par le diclofénac chez 42 des 51 patients de tous les essais qui ont développé des élévations marquées des transaminases.

Dans les rapports post-commercialisation, des cas d'hépatotoxicité d'origine médicamenteuse ont été rapportés au cours du premier mois et, dans certains cas, des 2 premiers mois de traitement, mais peuvent survenir à tout moment pendant le traitement par le diclofénac. La surveillance post-commercialisation a rapporté des cas de réactions hépatiques sévères, y compris une nécrose hépatique, un ictère, une hépatite fulminante avec et sans ictère et une insuffisance hépatique. Certains de ces cas signalés ont entraîné des décès ou une transplantation hépatique.

Dans une étude cas-témoins rétrospective européenne basée sur la population, 10 cas d'atteinte hépatique d'origine médicamenteuse associée au diclofénac avec l'utilisation actuelle par rapport à la non-utilisation du diclofénac ont été associés à un rapport de cotes ajusté de 4 fois statistiquement significatif de l'atteinte hépatique. Dans cette étude particulière, basée sur un nombre total de 10 cas de lésions hépatiques associées au diclofénac, l'odds ratio ajusté augmentait davantage avec le sexe féminin, les doses de 150 mg ou plus et la durée d'utilisation pendant plus de 90 jours.

Les médecins doivent mesurer les transaminases au départ et périodiquement chez les patients recevant un traitement à long terme par le diclofénac, car une hépatotoxicité sévère peut se développer sans prodrome de symptômes distinctifs. Les moments optimaux pour effectuer les premières mesures de transaminase et les suivantes ne sont pas connus. Sur la base des données des essais cliniques et des expériences post-commercialisation, les transaminases doivent être surveillées dans les 4 à 8 semaines après le début du traitement par le diclofénac. Cependant, des réactions hépatiques sévères peuvent survenir à tout moment au cours du traitement par le diclofénac.

Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, si des signes cliniques et/ou des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent, ou si des manifestations systémiques surviennent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, douleurs abdominales, diarrhée, urine foncée, etc.), VOLTAREN doit être arrêté immédiatement. .

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes « pseudo-grippaux »). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques surviennent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez VOLTAREN immédiatement et effectuez une évaluation clinique du patient.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement indésirable lié au foie chez les patients traités par VOLTAREN, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Soyez prudent lorsque vous prescrivez VOLTAREN 100 mg avec des médicaments concomitants connus pour être potentiellement hépatotoxiques (par exemple, acétaminophène, antibiotiques, antiépileptiques).

Hypertension

Les AINS, y compris VOLTAREN 100 mg, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation d'une hypertension préexistante, l'un ou l'autre pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'anse peuvent présenter une réponse altérée à ces traitements lorsqu'ils prennent des AINS (voir PRÉCAUTIONS ; INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

Surveiller la tension artérielle (TA) au début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration des essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ 2 fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectivement par COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois sur des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'infarctus du myocarde, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation du diclofénac peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces affections médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [ARA]) (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

Éviter l'utilisation de VOLTAREN chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si VOLTAREN 50 mg est utilisé chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter tout signe d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation des prostaglandines et, accessoirement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une fonction rénale altérée, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'un retour à l'état antérieur au traitement.

Aucune information issue d'études cliniques contrôlées n'est disponible concernant l'utilisation de VOLTAREN 100 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de VOLTAREN 50 mg peuvent accélérer la progression de l'insuffisance rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.

Corriger le statut volémique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de commencer VOLTAREN. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, d'insuffisance cardiaque, de déshydratation ou d'hypovolémie pendant l'utilisation de VOLTAREN (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ). Éviter l'utilisation de VOLTAREN chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si VOLTAREN 50 mg est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter tout signe d'aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le diclofénac a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients avec ou sans hypersensibilité connue au diclofénac et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine (voir CONTRE-INDICATIONS , AVERTISSEMENTS ; Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine ).

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux ; bronchospasme sévère, potentiellement mortel ; et/ou intolérance à l'aspirine et aux autres AINS. Une réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS ayant été rapportée chez ces patients sensibles à l'aspirine, VOLTAREN 100 mg est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine (voir CONTRE-INDICATIONS ). Lorsque VOLTAREN 100 mg est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients afin de détecter toute modification des signes et symptômes de l'asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris le diclofénac, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves, tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent être fatals. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation de VOLTAREN dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. VOLTAREN est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté des réactions cutanées graves aux AINS (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) a été signalée chez des patients prenant des AINS, comme VOLTAREN. Certains de ces événements ont été mortels ou potentiellement mortels. Le syndrome DRESS se manifeste généralement, mais pas exclusivement, par de la fièvre, une éruption cutanée, une lymphadénopathie et/ou un gonflement du visage. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure une hépatite, une néphrite, des anomalies hématologiques, une myocardite ou une myosite. Parfois, les symptômes du DRESS peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité, comme de la fièvre ou une adénopathie, peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez VOLTAREN 50 mg et évaluez immédiatement le patient.

Toxicité fœtale

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris VOLTAREN 50 mg, chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, y compris VOLTAREN 50 mg, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal à environ cet âge gestationnel.

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris VOLTAREN, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse peut provoquer un dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés, en moyenne, après des jours à des semaines de traitement, bien que l'oligohydramnios ait été rarement signalé dès 48 heures après le début des AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligohydramnios prolongé peuvent, par exemple, inclure des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Dans certains cas post-commercialisation d'insuffisance rénale néonatale, des procédures invasives, telles que l'exsanguinotransfusion ou la dialyse, ont été nécessaires.

Si un traitement par AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines de gestation, limiter l'utilisation de VOLTAREN à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte possible. Envisager une surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement par VOLTAREN 50 mg se prolonge au-delà de 48 heures. Arrêter VOLTAREN 100 mg en cas d'oligohydramnios et faire un suivi conformément à la pratique clinique (voir PRÉCAUTIONS ; Grossesse ).

Toxicité hématologique

Une anémie est survenue chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou importante, à une rétention d'eau ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par VOLTAREN présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris VOLTAREN 100 mg, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. Les affections comorbides, telles que les troubles de la coagulation, l'utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (p. ex., l'aspirine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

PRÉCAUTIONS

Général

On ne peut pas s'attendre à ce que VOLTAREN® (comprimés entérosolubles de diclofénac sodique) remplace les corticostéroïdes ou traite l'insuffisance de corticostéroïdes. L'arrêt brutal des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée doivent voir leur traitement diminuer lentement si une décision est prise d'arrêter les corticoïdes et le patient doit être surveillé de près pour tout signe d'effet indésirable, y compris une insuffisance surrénalienne et une exacerbation des symptômes de l'arthrite.

L'activité pharmacologique de VOLTAREN 50 mg dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection des complications d'affections douloureuses présumées non infectieuses.

Informations pour les patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer le traitement par VOLTAREN et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes d'événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou les troubles de l'élocution, et de signaler immédiatement tout symptôme à leur fournisseur de soins de santé (voir AVERTISSEMENTS ; Événements thrombotiques cardiovasculaires ).

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Conseillez aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, le méléna et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. En cas d'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru de signes et symptômes d'hémorragie gastro-intestinale (voir ATTENTION ; Saignement gastro-intestinal , Ulcération , et Perforation ).

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes « pseudo-grippaux »). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter VOLTAREN 50 mg et de consulter immédiatement un médecin (voir AVERTISSEMENTS ; Hépatotoxicité ).

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes surviennent (voir AVERTISSEMENTS ; Insuffisance cardiaque et œdème ).

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate si ceux-ci se produisent (voir AVERTISSEMENTS ; Réactions anaphylactiques ).

Réactions cutanées graves, y compris DRESS

Conseillez aux patients d'arrêter VOLTAREN 50 mg immédiatement s'ils développent tout type d'éruption cutanée ou de fièvre et contactez leur professionnel de la santé dès que possible (voir AVERTISSEMENTS ; Réactions cutanées graves ).

Fertilité féminine

Informez les femmes en âge de procréer qui désirent une grossesse que les AINS, y compris VOLTAREN 50 mg, peuvent être associés à un retard réversible de l'ovulation (voir PRÉCAUTIONS ; Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité ).

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes d'éviter l'utilisation de VOLTAREN et d'autres AINS, à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Si un traitement par VOLTAREN est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 et 30 semaines de gestation, l'informer qu'elle devra peut-être être surveillée pour un oligohydramnios, si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures. (voir AVERTISSEMENTS ; Toxicité fœtale , PRÉCAUTIONS , Grossesse ).

Éviter l'utilisation concomitante d'AINS

Informer les patients que l'utilisation concomitante de VOLTAREN 50 mg avec d'autres AINS ou salicylates (par exemple, diflunisal, salsalate) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de l'augmentation faible ou nulle de l'efficacité (voir AVERTISSEMENTS ; Saignement gastro-intestinal , Ulcération , et Perforation et interactions médicamenteuses ). Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans des médicaments « en vente libre » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en même temps que VOLTAREN jusqu'à ce qu'ils en parlent à leur professionnel de la santé (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de VOLTAREN dans la réduction de l'inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ou signes avant-coureurs, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique (voir AVERTISSEMENTS ; Saignement gastro-intestinal , Ulcération et perforation , et Hépatotoxicité ).

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme chez des rats ayant reçu du diclofénac sodique jusqu'à 2 mg/kg/jour (environ 0,1 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (MRHD) de VOLTAREN 50 mg, 200 mg/jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle) ont révélé aucune augmentation significative de l'incidence des tumeurs. Une étude de cancérogénicité de 2 ans menée chez des souris utilisant du diclofénac sodique à des doses allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour (environ 0,007 fois la MRHD basée sur la comparaison de la surface corporelle) chez les mâles et 1 mg/kg/jour (environ 0,02 fois la MRHD basée sur comparaison BSA) chez les femmes n'a pas révélé de potentiel oncogène.

Mutagenèse

Le diclofénac sodique n'a pas montré d'activité mutagène lors d'essais de mutation ponctuelle in vitro dans des systèmes de test de mammifères (lymphome de souris) et microbiens (levure, Ames) et s'est avéré non mutagène dans plusieurs tests de mammifères in vitro et in vivo, y compris des études chromosomiques épithéliales létales dominantes et germinales mâles. chez la souris, et des études sur les anomalies du noyau et les aberrations chromosomiques chez le hamster chinois.

Altération de la fertilité

Le diclofénac sodique administré à des rats mâles et femelles à raison de 4 mg/kg/jour (environ 0,2 fois la MRHD basée sur la comparaison de la BSA) n'a pas affecté la fertilité.

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par les prostaglandines, y compris VOLTAREN 100 mg, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par les prostaglandines nécessaire à l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l'ovulation. Envisager l'arrêt des AINS, y compris VOLTAREN 100 mg, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'un examen d'infertilité.

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris VOLTAREN, peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel fœtal et un dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, limitez la dose et la durée d'utilisation de VOLTAREN entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitez l'utilisation de VOLTAREN à environ 30 semaines de gestation et plus tard au cours de la grossesse (voir AVERTISSEMENTS ; Toxicité fœtale ).

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

L'utilisation d'AINS, y compris VOLTAREN 100 mg, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de VOLTAREN 100 mg chez la femme enceinte.

Les données d'études observationnelles concernant les risques embryo-fœtaux potentiels de l'utilisation d'AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes.

Dans les études de reproduction chez l'animal, aucune preuve de tératogénicité n'a été observée chez les souris, les rats ou les lapins ayant reçu du diclofénac pendant la période d'organogenèse à des doses allant jusqu'à environ 0,5, 0,5 et 1 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de VOLTAREN , 200 mg/jour, malgré la présence d'une toxicité maternelle et fœtale à ces doses (voir Données ).

Sur la base de données animales publiées, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, tels que le diclofénac, a entraîné une augmentation des pertes avant et après l'implantation. Il a également été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans le développement du rein fœtal. Dans des études animales publiées, il a été rapporté que les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines altèrent le développement des reins lorsqu'ils sont administrés à des doses cliniquement pertinentes.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la ou les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux/néonatals

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal :

Évitez l'utilisation d'AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard au cours de la grossesse, car les AINS, y compris VOLTAREN, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir AVERTISSEMENTS ; Toxicité fœtale ).

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale :

Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard au cours de la grossesse, limitez l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte possible. Si le traitement par VOLTAREN 50 mg se prolonge au-delà de 48 heures, envisager une surveillance par échographie des oligohydramnios. En cas d'oligohydramnios, arrêter VOLTAREN et effectuer un suivi conformément à la pratique clinique (voir AVERTISSEMENTS ; Toxicité fœtale ).

Données

Données humaines

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal :

La littérature publiée rapporte que l'utilisation d'AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard au cours de la grossesse peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale :

Des études publiées et des rapports post-commercialisation décrivent l'utilisation maternelle d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse associée à un dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés, en moyenne, après des jours à des semaines de traitement, bien que l'oligohydramnios ait été rarement signalé dès 48 heures après le début des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas tous, la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation maternelle d'AINS et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios, dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonctionnement rénal néonatal ont nécessité un traitement par des procédures invasives, telles que l'exsanguinotransfusion ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent l'absence de groupe témoin ; informations limitées concernant la dose, la durée et le moment de l'exposition au médicament ; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limitations empêchent d'établir une estimation fiable du risque d'issues fœtales et néonatales indésirables avec l'utilisation maternelle d'AINS. Étant donné que les données publiées sur l'innocuité des issues néonatales impliquaient principalement des prématurés, la généralisation de certains risques signalés au nourrisson né à terme exposé aux AINS par l'utilisation maternelle est incertaine.

Données animales

Des études sur la reproduction et le développement chez l'animal ont démontré que l'administration de diclofénac sodique au cours de l'organogenèse ne produisait pas de tératogénicité malgré l'induction de toxicité maternelle et de toxicité fœtale chez la souris à des doses orales allant jusqu'à 20 mg/kg/jour (environ 0,5 fois la dose humaine maximale recommandée [MRHD ] de VOLTAREN, 200 mg/jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle (BSA)) et chez le rat et le lapin à des doses orales allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (environ 0,5 et 1 fois, respectivement, la MRHD basée sur la BSA comparaison). Dans une étude dans laquelle des rats gravides ont reçu par voie orale 2 ou 4 mg/kg de diclofénac (0,1 et 0,2 fois la MRHD basée sur la BSA) du jour de gestation 15 au jour de lactation 21, une toxicité maternelle significative (péritonite, mortalité) a été notée. Ces doses toxiques pour la mère ont été associées à une dystocie, à une gestation prolongée, à une réduction du poids et de la croissance fœtale et à une réduction de la survie fœtale. Il a été démontré que le diclofénac traverse la barrière placentaire chez les souris, les rats et les humains.

Travail ou accouchement

Il n'y a pas d'études sur les effets de VOLTAREN pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le diclofénac, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition et augmentent l'incidence des mortinaissances.

Mères allaitantes

Résumé des risques

D'après les données disponibles, le diclofénac peut être présent dans le lait maternel. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de VOLTAREN pour la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité de VOLTAREN 100 mg ou de l'affection maternelle sous-jacente.

Données

Une femme traitée par voie orale avec un sel de diclofénac, 150 mg/jour, avait un taux de diclofénac dans le lait de 100 mcg/L, équivalent à une dose infantile d'environ 0,03 mg/kg/jour. Le diclofénac n'était pas détectable dans le lait maternel chez 12 femmes utilisant du diclofénac (après soit 100 mg/jour par voie orale pendant 7 jours, soit une dose intramusculaire unique de 50 mg administrée dans la période post-partum immédiate).

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, sont plus à risque d'effets indésirables cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux graves associés aux AINS. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencer le dosage à l'extrémité inférieure de la plage posologique et surveiller les patients pour détecter tout effet indésirable (voir AVERTISSEMENTS ; Événements thrombotiques cardiovasculaires , Gastro-intestinal Saignement, ulcération et perforation, hépatotoxicité, toxicité rénale et hyperkaliémie, PRÉCAUTIONS ; Surveillance en laboratoire).

Le diclofénac est connu pour être en grande partie excrété par les reins, et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, une attention particulière doit être portée au choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE , EFFETS INDÉSIRABLES ).

SURDOSAGE

Aucune information fournie

CONTRE-INDICATIONS

VOLTAREN® est contre-indiqué chez les patients suivants :

• Hypersensibilité connue (p. ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au diclofénac ou à l'un des composants du médicament (voir AVERTISSEMENTS ; Réactions anaphylactiques , Réactions cutanées graves ).
• Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS ; Réaction anaphylactique , Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine ).
• Dans le cadre d'un pontage aortocoronarien (PAC) (voir AVERTISSEMENTS ; Événements thrombotiques cardiovasculaires ).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le diclofénac a des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.

Le mécanisme d'action de VOLTAREN 100 mg, comme celui des autres AINS, n'est pas totalement élucidé mais implique une inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le diclofénac est un puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines in vitro. Les concentrations de diclofénac atteintes pendant le traitement ont produit des effets in vivo. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur chez les modèles animaux. Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Le diclofénac étant un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacocinétique

Absorption

Le diclofénac est absorbé à 100 % après administration orale par rapport à l'administration intraveineuse (IV), tel que mesuré par la récupération d'urine. Cependant, en raison du métabolisme de premier passage, environ 50 % seulement de la dose absorbée est disponible de manière systémique (voir tableau 1). La nourriture n'a pas d'effet significatif sur le degré d'absorption du diclofénac. Cependant, il y a habituellement un retard dans le début de l'absorption de 1 à 4,5 heures et une réduction des concentrations plasmatiques maximales de moins de 20 %.

Distribution

Le volume apparent de distribution (V/F) du diclofénac sodique est de 1,4 L/kg.

Le diclofénac est lié à plus de 99 % aux protéines sériques humaines, principalement à l'albumine. La liaison aux protéines sériques est constante sur la plage de concentration (0,15 à 105 mcg/mL) obtenue avec les doses recommandées.

Le diclofénac diffuse dans et hors du liquide synovial. La diffusion dans l'articulation se produit lorsque les taux plasmatiques sont supérieurs à ceux du liquide synovial, après quoi le processus s'inverse et les taux de liquide synovial sont supérieurs aux taux plasmatiques. On ne sait pas si la diffusion dans l'articulation joue un rôle dans l'efficacité du diclofénac.

Élimination

Métabolisme

Cinq métabolites du diclofénac ont été identifiés dans le plasma et l'urine humains. Les métabolites comprennent le 4''hydroxy-, le 5-hydroxy-, le 3''-hydroxy-, le 4',5-dihydroxy- et le 3''-hydroxy-4'-méthoxy-diclofénac. Le principal métabolite du diclofénac, le 4'-hydroxy-diclofénac, a une activité pharmacologique très faible. La formation de 4' hydroxy-diclofénac est principalement médiée par le CYP2C9. Le diclofénac et ses métabolites oxydatifs subissent une glucuronidation ou sulfatation suivie d'une excrétion biliaire. La glucuronidation de l'acyle médiée par l'UGT2B7 et l'oxydation médiée par le CYP2C8 peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme du diclofénac. Le CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs, le 5-hydroxy- et le 3'-hydroxy-diclofénac. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, les concentrations maximales des métabolites 4'-hydroxy- et 5-hydroxy-diclofénac étaient d'environ 50 % et 4 % du composé d'origine après administration orale unique, contre 27 % et 1 % chez les sujets sains normaux.

Excrétion

Le diclofénac est éliminé par métabolisme et excrétion urinaire et biliaire subséquente du glucuronide et des conjugués sulfatés des métabolites. Peu ou pas de diclofénac libre inchangé est excrété dans l'urine. Environ 65 % de la dose est excrétée dans l'urine et environ 35 % dans la bile sous forme de conjugués de diclofénac inchangé et de métabolites. Étant donné que l'élimination rénale n'est pas une voie d'élimination significative pour le diclofénac inchangé, un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée n'est pas nécessaire. La demi-vie terminale du diclofénac inchangé est d'environ 2 heures.

Populations particulières

Pédiatrique

La pharmacocinétique de VOLTAREN n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques.

Course

Les différences pharmacocinétiques dues à la race n'ont pas été identifiées.

Insuffisance hépatique

Le métabolisme hépatique représente près de 100 % de l'élimination de VOLTAREN 100 mg, de sorte que les patients atteints d'une maladie hépatique peuvent nécessiter des doses réduites de VOLTAREN 50 mg par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du diclofénac a été étudiée chez des insuffisants rénaux. Aucune différence dans la pharmacocinétique du diclofénac n'a été détectée dans les études chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients insuffisants rénaux (clairance de l'inuline de 60 à 90, 30 à 60 et inférieure à 30 mL/min ; N = 6 dans chaque groupe), les valeurs d'aire sous la courbe (ASC) et le taux d'élimination étaient comparables à ceux des sujets sains .

Études sur les interactions médicamenteuses

Voriconazole

Lorsqu'il est co-administré avec le voriconazole (inhibiteur des enzymes CYP2C9, 2C19 et 3A4), la Cmax et l'ASC du diclofénac ont augmenté respectivement de 114 % et 78 % (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison aux protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 2 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).

INFORMATIONS PATIENTS

Guide des médicaments

VOLTAREN® (Vowl-tar-uhn) (diclofénac sodique) comprimés enrobés

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• Risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral pouvant entraîner la mort. Ce risque peut survenir au début du traitement et peut augmenter :
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas d'AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée « greffe de pontage coronarien (PAC) ». Évitez de prendre des AINS après une crise cardiaque récente, à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'avoir une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement, d'ulcères et de déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac), de l'estomac et des intestins :
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes précurseurs
  • qui peut causer la mort

Le risque de développer un ulcère ou des saignements augmente avec :

• antécédents d'ulcères de l'estomac ou de saignements de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
• prendre des médicaments appelés « corticostéroïdes », « anticoagulants », « ISRS » ou « SNRI »
• augmentation des doses d'AINS
• utilisation plus longue des AINS
• fumeur
• buvant de l'alcool
• âge avancé
• mauvaise santé
• maladie hépatique avancée
• problèmes de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que :

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus faible possible pour votre traitement
• pour le temps le plus court nécessaire

Que sont les AINS ?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et les rougeurs, l'enflure et la chaleur (inflammation) causées par des conditions médicales, telles que différents types d'arthrite, les crampes menstruelles et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre d'AINS ?

Ne prenez pas d'AINS :

• si vous avez eu une crise d'asthme, de l'urticaire ou une autre réaction allergique à l'aspirine ou à tout autre AINS.
• juste avant ou après un pontage coronarien.

Avant de prendre des AINS, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous :

• avez des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte. La prise d'AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous êtes entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé devra peut-être surveiller la quantité de liquide dans votre utérus autour de votre bébé. Vous ne devez pas prendre d'AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitez ou envisagez d'allaiter.

Informez votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre, les vitamines ou les suppléments à base de plantes. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir entre eux et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans en parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS ?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment :

Voir "Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ?"

• hypertension artérielle nouvelle ou aggravée
• insuffisance cardiaque
• problèmes de foie, y compris insuffisance hépatique
• problèmes rénaux, y compris insuffisance rénale
• faible taux de globules rouges (anémie)
• réactions cutanées potentiellement mortelles
• réactions allergiques potentiellement mortelles
• Les autres effets secondaires des AINS comprennent : douleurs à l'estomac, constipation, diarrhée, gaz, brûlures d'estomac, nausées, vomissements, étourdissements

Obtenez immédiatement de l'aide d'urgence si vous présentez l'un des symptômes suivants :

• essoufflement ou difficulté à respirer
• douleur thoracique
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps
• troubles de l'élocution
• gonflement du visage ou de la gorge

Arrêtez de prendre votre AINS et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants :

• nausée
• Vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• diarrhée
• démangeaison
• il y a du sang dans vos selles ou elles sont noires et collantes comme du goudron
• votre peau ou vos yeux sont jaunes
• indigestion ou douleur à l'estomac
• symptômes pseudo-grippaux
• prise de poids inhabituelle
• éruption cutanée ou cloques avec fièvre
• gonflement des bras et des jambes, des mains et des pieds

Si vous prenez trop de votre AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, renseignez-vous auprès de votre professionnel de la santé ou de votre pharmacien sur les AINS. Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA1088

Autres informations sur les AINS.

• L'aspirine est un médicament AINS, mais il n'augmente pas le risque de crise cardiaque. L'aspirine peut provoquer des saignements dans le cerveau, l'estomac et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses plus faibles sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. N'utilisez pas d'AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'AINS à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre professionnel de la santé des informations sur les AINS destinées aux professionnels de la santé.

Ce guide de médication a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. Révisé : avril 2021