Benemid 500mg Probenecid Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Que sont le probénécide et la colchicine et comment sont-ils utilisés ?

Le probénécide et la colchicine sont des médicaments sur ordonnance utilisés pour traiter les symptômes de l'arthrite goutteuse chronique. Le probénécide et la colchicine peuvent être utilisés seuls ou avec d'autres médicaments.

Le probénécide et la colchicine appartiennent à une classe de médicaments appelés agents uricosuriques ; Agents antigoutteux.

On ne sait pas si le probénécide et la colchicine sont sûrs et efficaces chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles du probénécide et de la colchicine ?

Le probénécide et la colchicine peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
• miction douloureuse,
• douleur intense au côté ou au bas du dos,
• du sang dans vos urines,
• peu ou pas d'urine,
• fièvre,
• faiblesse musculaire sévère,
• des changements d'humeur,
• convulsions,
• ecchymoses faciles,
• saignement inhabituel,
• la faiblesse,
• diarrhée sévère,
• nausée,
• des vomissements et
• Douleur d'estomac

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants du probénécide et de la colchicine comprennent :

• nausées légères,
• Douleur d'estomac,
• perte d'appétit,
• mal de tête,
• vertiges,
• perte de cheveux, et
• rougeur (chaleur, rougeur ou sensation de picotement)

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du probénécide et de la colchicine. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Le probénécide et la colchicine contiennent du probénécide, qui est un agent uricosurique, et de la colchicine, qui a une activité antigoutteuse dont le mécanisme est inconnu.

Le probénécide est le nom générique de l'acide 4-[(dipropylamino)sulfonyl]benzoïque. La formule structurale est représentée ci-dessous :

C13H19NO4S..................MW 285,36

Le probénécide est une fine poudre cristalline blanche ou presque blanche. Il est soluble dans l'alcali dilué, dans l'alcool, dans le chloroforme et dans l'acétone ; il est pratiquement insoluble dans l'eau et dans les acides dilués.

La colchicine est un alcaloïde obtenu à partir de diverses espèces de Colchicum. Le nom chimique de la colchicine est (S)-N-(5,6,7,9-tétrahydro-1,2,3,10-tétraméthoxy-9-oxobenzo[α]heptalène-7-yl)acétamide. La formule structurale est représentée ci-dessous :

C22H25NO6.................................MW 399,44

La colchicine se compose d'écailles ou de poudre jaune pâle; il s'assombrit à l'exposition à la lumière. La colchicine est soluble dans l'eau, librement soluble dans l'alcool et dans le chloroforme et légèrement soluble dans l'éther. Chaque comprimé pour administration orale contient 500 mg de probénécide et 0,5 mg de colchicine.

Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs suivants : dioxyde de silice colloïdale, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, laurylsulfate de sodium et glycolate d'amidon sodique.

LES INDICATIONS

Pour le traitement de l'arthrite goutteuse chronique compliquée de crises de goutte aiguës fréquentes et récurrentes.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le traitement par probénécide et colchicine ne doit pas être débuté tant qu'une crise de goutte aiguë n'a pas disparu. Cependant, si une crise aiguë est déclenchée pendant le traitement, le probénécide et la colchicine peuvent être poursuivis sans modifier la posologie, et de la colchicine supplémentaire ou un autre traitement approprié doit être administré pour contrôler la crise aiguë.

La posologie recommandée pour les adultes est de 1 comprimé de probénécide et de colchicine par jour pendant une semaine, suivi de 1 comprimé deux fois par jour par la suite.

Un certain degré d'insuffisance rénale peut être présent chez les patients souffrant de goutte. Une dose quotidienne de 2 comprimés peut suffire. Cependant, si nécessaire, la posologie quotidienne peut être augmentée de 1 comprimé toutes les quatre semaines dans la limite de tolérance (et généralement pas au-dessus de 4 comprimés par jour) si les symptômes de l'arthrite goutteuse ne sont pas contrôlés ou si l'excrétion d'acide urique sur 24 heures n'est pas supérieure à 700 mg. Comme indiqué, le probénécide peut ne pas être efficace dans l'insuffisance rénale chronique, en particulier lorsque le débit de filtration glomérulaire est de 30 ml/minute ou moins.

L'intolérance gastrique peut indiquer un surdosage et peut être corrigée en diminuant la posologie.

Comme l'acide urique a tendance à se cristalliser à partir d'une urine acide, un apport hydrique abondant est recommandé, ainsi qu'une quantité suffisante de bicarbonate de sodium (3 à 7,5 g par jour) ou de citrate de potassium (7,5 g par jour) pour maintenir une urine alcaline (voir PRÉCAUTIONS ).

L'alcalinisation des urines est recommandée jusqu'à ce que le taux d'urate sérique revienne aux limites normales et que les dépôts tophacés disparaissent, c'est-à-dire pendant la période où l'excrétion urinaire d'acide urique est à un niveau élevé. Par la suite, l'alcalinisation de l'urine et la restriction habituelle des aliments producteurs de purine peuvent être quelque peu assouplies.

Le probénécide et la colchicine (ou le probénécide) doivent être poursuivis à la posologie permettant de maintenir des taux sériques d'urate normaux. Lorsque les crises aiguës ont été absentes pendant six mois ou plus et que les taux d'urate sérique restent dans les limites normales, la posologie quotidienne de probénécide et de colchicine peut être diminuée de 1 comprimé tous les six mois. La posologie d'entretien ne doit pas être réduite au point où les taux d'urate sérique ont tendance à augmenter.

COMMENT FOURNIE

Les comprimés de probénécide et de colchicine USP 500 mg-0,5 mg sont des comprimés bissectés, blancs, en forme de capsule, imprimés DAN DAN et 5325 livré en flacons de 100.

Distribuer dans un récipient bien fermé et résistant à la lumière avec une fermeture à l'épreuve des enfants.

Conserver à 20°-25°C (68°-77°F). [Voir Température ambiante contrôlée USP. ]

Protéger de la lumière.

Watson Laboratories, Inc. Corona, CA 92880 États-Unis. Date de révision FDA : 5/6/2002

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants ont été observés et dans chaque catégorie sont répertoriés par ordre décroissant de gravité.

Probénécide

Système nerveux central: maux de tête, vertiges.

Métabolique: précipitation de l'arthrite goutteuse aiguë.

Gastro-intestinal : nécrose hépatique, vomissements, nausées, anorexie, gencives douloureuses.

Génito-urinaire : syndrome néphrotique, calculs d'acide urique avec ou sans hématurie, colique néphrétique, douleur costo-vertébrale, pollakiurie.

Hypersensibilité : anaphylaxie, fièvre, urticaire, prurit.

Hématologique : anémie aplasique, leucopénie, anémie hémolytique qui, chez certains patients, pourrait être liée à un déficit génétique en glucose-6-phosphate déshydrogénase dans les globules rouges, anémie.

Tégumentaire: dermatite, alopécie, bouffées vasomotrices.

Colchicine

Les effets secondaires dus aux colchicines semblent être fonction de la posologie. La possibilité d'une toxicité accrue de la colchicine en présence d'un dysfonctionnement hépatique doit être envisagée. L'apparition de l'un des symptômes suivants peut nécessiter une réduction de la posologie ou l'arrêt du médicament.

Système nerveux central: névrite périphérique.

Musculo-squelettique : faiblesse musculaire.

Gastro-intestinal : les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales ou la diarrhée peuvent être particulièrement gênants en présence d'un ulcère peptique ou d'un côlon spastique.

Hypersensibilité : urticaire.

Hématologique : anémie aplasique, agranulocytose. Tégumentaire : dermatite, purpura, alopécie.

À des doses toxiques, la colchicine peut provoquer une diarrhée sévère, des lésions vasculaires généralisées et des lésions rénales avec hématurie et oligurie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Lorsque le probénécide est utilisé pour élever les concentrations plasmatiques de pénicilline ou d'autres bêta-lactamines, ou lorsque ces médicaments sont administrés à des patients prenant du probénécide à des fins thérapeutiques, des concentrations plasmatiques élevées de l'autre médicament peuvent augmenter l'incidence des effets indésirables associés à ce médicament. Dans le cas de la pénicilline, ou d'autres bêta-lactamines, des troubles psychiques ont été rapportés.

L'utilisation de salicylates antagonise l'action uricosurique du probénécide (voir AVERTISSEMENTS ). L'action uricosurique du probénécide est également antagonisée par le pyrazinamide.

Le probénécide produit une augmentation insignifiante des concentrations plasmatiques de sulfamides libres, mais une augmentation significative des concentrations plasmatiques totales de sulfamides. Étant donné que le probénécide diminue l'excrétion rénale des sulfamides conjugués, les concentrations plasmatiques de ces derniers doivent être déterminées de temps à autre lorsqu'un sulfamide et le probénécide et la colchicine sont co-administrés pendant des périodes prolongées. Le probénécide peut prolonger ou renforcer l'action des sulfonylurées orales et ainsi augmenter le risque d'hypoglycémie.

Il a été rapporté que les patients recevant du probénécide ont besoin de beaucoup moins de thiopental pour l'induction de l'anesthésie. De plus, l'anesthésie à la kétamine et au thiopental a été significativement prolongée chez les rats recevant du probénécide.

L'administration concomitante de probénécide augmente la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne d'un certain nombre de médicaments, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques. Ceux-ci comprennent des agents tels que l'indométhacine, l'acétaminophène, le naproxène, le kétoprofène, le méclofénamate, le lorazépam et la rifampicine. Bien que la signification clinique de cette observation n'ait pas été établie, une dose plus faible du médicament peut être nécessaire pour produire un effet thérapeutique, et les augmentations de la dose du médicament en question doivent être effectuées avec prudence et par petites augmentations lorsque le probénécide est associé à administré. Bien qu'aucun cas spécifique de toxicité due à cette interaction potentielle n'ait été observé à ce jour, les médecins doivent être attentifs à cette possibilité.

Le probénécide administré en même temps que le sulindac n'a eu qu'un léger effet sur les taux plasmatiques de sulfure, tandis que les taux plasmatiques de sulindac et de sulfone ont augmenté. Il a été démontré que le sulindac produisait une réduction modeste de l'action uricosurique du probénécide, qui n'est probablement pas significative dans la plupart des cas.

Chez les animaux et les humains, il a été rapporté que le probénécide augmente les concentrations plasmatiques de méthotrexate (voir AVERTISSEMENTS ).

Des lectures faussement élevées pour la théophylline ont été rapportées dans une étude in vitro, utilisant la technique de Schack et Waxler, lorsque des concentrations thérapeutiques de théophylline et de probénécide ont été ajoutées au plasma humain.

AVERTISSEMENTS

Une exacerbation de la goutte après un traitement par le probénécide et la colchicine peut survenir ; dans de tels cas, une colchicine supplémentaire ou un autre traitement approprié est conseillé.

Le probénécide augmente les concentrations plasmatiques de méthotrexate chez les animaux et les humains. Dans les études animales, une toxicité accrue du méthotrexate a été rapportée. Si le probénécide et la colchicine sont administrés avec du méthotrexate, la dose de méthotrexate doit être réduite et les taux sériques peuvent devoir être surveillés.

Chez les patients sous probénécide et colchicine, l'utilisation de salicylates à petites ou fortes doses est contre-indiquée car elle antagonise l'action uricosurique du probénécide. L'action biphasique des salicylates dans les tubules rénaux explique ce que l'on appelle "l'effet paradoxal" des agents uricosuriques. Chez les patients sous probénécide et colchicine qui ont besoin d'un agent analgésique léger, l'utilisation d'acétaminophène plutôt que de petites doses de salicylates serait préférable.

Rarement, des réactions allergiques graves et une anaphylaxie ont été signalées avec l'utilisation de probénécide et de colchicine. La plupart d'entre eux se sont produits dans les heures suivant la réadministration après une utilisation antérieure du médicament.

L'apparition de réactions d'hypersensibilité nécessite l'arrêt du traitement par probénécide et colchicine.

Il a été rapporté que la colchicine affecte négativement la spermatogenèse chez les animaux. Une azoospermie réversible a été rapportée chez un patient.

PRÉCAUTIONS

Général

L'hématurie, les coliques néphrétiques, les douleurs costo-vertébrales et la formation de calculs d'acide urique associés à l'utilisation de probénécide et de colchicine chez les patients goutteux peuvent être prévenus par l'alcalinisation de l'urine et un apport hydrique abondant (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ). Dans ces cas où l'alcali est administré, l'équilibre acido-basique du patient doit être surveillé.

Utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'ulcère peptique.

Le probénécide et les colchicines ont été utilisés chez des patients présentant une insuffisance rénale, mais les exigences posologiques peuvent être augmentées. Le probénécide et la colchicine peuvent ne pas être efficaces dans l'insuffisance rénale chronique, en particulier lorsque le débit de filtration glomérulaire est de 30 ml/minute ou moins.

Une substance réductrice peut apparaître dans l'urine des patients recevant du probénécide. Cela disparaît avec l'arrêt du traitement. La suspicion de glycosurie doit être confirmée à l'aide d'un test spécifique pour le glucose.

Des études animales adéquates n'ont pas été menées pour déterminer le potentiel de cancérogénicité du probénécide ou de cette combinaison de médicaments. Étant donné que la colchicine est un mutagène établi, sa capacité à agir comme carcinogène doit être suspectée et l'administration de probénécide et de colchicine doit impliquer une évaluation du rapport bénéfice/risque lorsqu'une administration à long terme est envisagée.

SURDOSAGE

Aucune information fournie.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à ce produit ou au probénécide ou à la colchicine.

Les comprimés de probénécide et de colchicines sont contre-indiqués chez l'enfant de moins de 2 ans.

Déconseillé aux personnes souffrant de dyscrasie sanguine connue ou de calculs rénaux d'acide urique.

Le traitement par probénécide et colchicine ne doit pas être débuté tant qu'une crise de goutte aiguë n'a pas disparu.

Grossesse

Le probénécide traverse la barrière placentaire et apparaît dans le sang de cordon. La colchicine peut arrêter la division cellulaire chez les animaux et les plantes. Chez certaines espèces d'animaux et dans certaines conditions, la colchicine a produit des effets tératogènes. La possibilité de tels effets chez l'homme a également été signalée. En raison de la composante colchicine, le probénécide et la colchicine sont contre-indiqués chez les patientes enceintes. L'utilisation de tout médicament chez les femmes en âge de procréer nécessite que le bénéfice attendu soit mis en balance avec les risques éventuels.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le probénécide est un agent de blocage tubulaire uricosurique et rénal. Il inhibe la réabsorption tubulaire de l'urate, augmentant ainsi l'excrétion urinaire d'acide urique et diminuant les taux sériques d'urate. Une uricosurie efficace réduit le pool d'urate miscible, retarde le dépôt d'urate et favorise la résorption des dépôts d'urate.

Le probénécide inhibe la sécrétion tubulaire de pénicilline et augmente généralement les taux plasmatiques de pénicilline par n'importe quelle voie d'administration de l'antibiotique. Une élévation de 2 à 4 fois a été démontrée pour diverses pénicillines.

Il a également été rapporté que le probénécide inhibe le transport rénal de nombreux autres composés, notamment l'acide aminohippurique (HAP), l'acide aminosalicylique (PAS), l'indométhacine, l'iodométhamate de sodium et les acides organiques iodés apparentés, les 17-cétostéroïdes, l'acide pantothénique, la phénolsulfonphtaléine (PSP), les sulfamides et les sulfonylurées. Voir également INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Le probénécide diminue l'excrétion hépatique et rénale de la sulfobromophtaléine (BSP). La réabsorption tubulaire du phosphore est inhibée chez les individus hypoparathyroïdiens mais pas chez les individus euparathyroïdiens.

Le probénécide n'influence pas les concentrations plasmatiques des salicylates, ni l'excrétion de la streptomycine, du chloramphénicol, de la chlortétracycline, de l'oxytétracycline ou de la néomycine.

Le mode d'action de la colchicine dans la goutte est inconnu. Ce n'est pas un analgésique, bien qu'il soulage la douleur lors des crises aiguës de goutte. Ce n'est pas un agent uricosurique et n'empêchera pas la progression de la goutte vers l'arthrite goutteuse chronique. Il a un effet prophylactique et suppressif qui aide à réduire l'incidence des crises aiguës et à soulager la douleur résiduelle et l'inconfort léger que les patients souffrant de goutte ressentent occasionnellement.

Chez l'homme et certains autres animaux, la colchicine peut provoquer une leucopénie temporaire suivie d'une leucocytose.

La colchicine a d'autres actions pharmacologiques chez les animaux : elle altère la fonction neuromusculaire, intensifie l'activité gastro-intestinale par stimulation neurogène, augmente la sensibilité aux dépresseurs centraux, augmente la réponse aux composés sympathomimétiques, déprime le centre respiratoire, resserre les vaisseaux sanguins, provoque une hypertension par stimulation vasomotrice centrale et abaisse température corporelle.

INFORMATIONS PATIENTS

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.