Naprelan 250mg, 500mg Naproxen Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Naprelan et comment est-il utilisé ?

Naprelan est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la spondylarthrite ankylosine, de la dysménorrhée, de la goutte aiguë et de la douleur. Naprelan peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Naprelan appartient à une classe de médicaments appelés AINS.

On ne sait pas si Naprelan 250 mg est sûr et efficace chez les enfants de moins de 2 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Naprelan 500 mg ?

Naprelan peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
• facile d'ecchymoses ou de saignements,
• déglutition difficile ou douloureuse,
• bourdonnement dans les oreilles,
• des changements d'humeur,
• changements dans la quantité d'urine,
• torticolis inexpliqué,
• changements de vision,
• gonflement des chevilles et des pieds,
• fatigue inhabituelle,
• prise de poids inhabituelle et soudaine,
• urine foncée,
• nausées ou vomissements persistants,
• perte d'appétit,
• douleur abdominale,
• jaunissement des yeux ou de la peau (jaunisse), et
• étourdissements sévères

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Naprelan incluent :

• maux d'estomac,
• nausée,
• brûlures d'estomac,
• mal de tête,
• tension artérielle élevée
• somnolence et
• vertiges

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Naprelan. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

NAPRELAN (naproxène sodique) comprimés à libération contrôlée est un anti-inflammatoire non stéroïdien disponible sous forme de comprimés à libération contrôlée dosés à 375 mg, 500 mg et 750 mg pour administration orale. Le nom chimique est acide 2-naphtalèneacétique, sel de 6-méthoxy-α-méthyl-sodium, (S)-. Le poids moléculaire est de 252,24. Sa formule moléculaire est C14H13NaO3 et sa structure chimique est la suivante.

Le naproxène sodique est une poudre cristalline inodore, de couleur blanche à crémeuse. Il est soluble dans le méthanol et l'eau. Les comprimés NAPRELAN à 250 mg contiennent 412,5 mg, 550 mg ou 825 mg de naproxène sodique, équivalent à 375 mg, 500 mg et 750 mg de naproxène, et 37,5 mg, 50 mg et 75 mg de sodium respectivement. Chaque comprimé NAPRELAN 250 mg contient également les ingrédients inactifs suivants : copolymère d'ammoniométhacrylate de type A, copolymère d'ammoniométhacrylate de type B, acide citrique, crospovidone, stéarate de magnésium, copolymère d'acide méthacrylique de type A, cellulose microcristalline, povidone et talc. L'enrobage du comprimé contient de l'hydroxypropylméthylcellulose, du polyéthylèneglycol et du dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

Les comprimés NAPRELAN 250 mg sont indiqués pour le traitement de :

• polyarthrite rhumatoïde (PR)
• arthrose (OA)
• spondylarthrite ankylosante (SA)
• tendinite, bursite
• goutte aiguë
• dysménorrhée primaire (PD)
• le soulagement des douleurs légères à modérées

 [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Instructions générales de dosage

Considérez soigneusement les avantages et les risques potentiels de NAPRELAN et d'autres options de traitement avant de décider d'utiliser NAPRELAN. Utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement de chaque patient [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Après avoir observé la réponse au traitement initial avec NAPRELAN, la dose et la fréquence doivent être ajustées pour répondre aux besoins de chaque patient.

Polyarthrite rhumatoïde, arthrose et spondylarthrite ankylosante

La dose initiale recommandée de comprimés NAPRELAN chez les adultes est de deux comprimés NAPRELAN à 375 mg (750 mg) une fois par jour, un comprimé NAPRELAN à 750 mg (750 mg) une fois par jour ou deux comprimés NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Les patients prenant déjà du naproxène 250 mg, 375 mg ou 500 mg deux fois par jour (matin et soir) peuvent voir leur dose quotidienne totale remplacée par des comprimés NAPRELAN 500 mg en une seule dose quotidienne.

Lors d'une administration à long terme, la dose de comprimés NAPRELAN 250 mg peut être ajustée à la hausse ou à la baisse en fonction de la réponse clinique du patient. Chez les patients qui tolèrent bien des doses plus faibles de comprimés NAPRELAN, la dose peut être augmentée à deux comprimés NAPRELAN à 750 mg (1 500 mg) ou à trois comprimés NAPRELAN à 500 mg (1 500 mg) une fois par jour pendant des périodes limitées lorsqu'un niveau plus élevé d'anti-inflammatoire /une activité analgésique est requise. Lors du traitement des patients, en particulier à des doses plus élevées, le médecin doit observer un bénéfice clinique accru suffisant pour compenser le risque accru potentiel [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. La dose efficace la plus faible doit être recherchée et utilisée chez chaque patient. L'amélioration symptomatique de l'arthrite commence généralement en une semaine; cependant, un traitement de deux semaines peut être nécessaire pour obtenir un bénéfice thérapeutique.

Prise en charge de la douleur, de la dysménorrhée primaire, de la tendinite aiguë et de la bursite

La dose initiale recommandée est de deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour. Pour les patients nécessitant un bénéfice analgésique supérieur, deux comprimés de NAPRELAN à 750 mg (1 500 mg) ou trois comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 500 mg) peuvent être utilisés pendant une période limitée. Par la suite, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg).

Goutte aiguë

La dose recommandée le premier jour est de deux à trois comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 à 1 500 mg) une fois par jour, suivis de deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, jusqu'à ce que la crise ait diminué.

Ajustements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou chez les patients âgés [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale de naproxène soit inchangée, la fraction plasmatique non liée du naproxène est augmentée chez les personnes âgées. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez les patients âgés. Comme pour les autres médicaments utilisés chez les personnes âgées, il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Les comprimés à libération contrôlée NAPRELAN (naproxène sodique) sont offerts comme suit :

• NAPRELAN 375 : comprimé blanc en forme de capsule avec « N » sur une face et « 375 » sur l'autre. Chaque comprimé contient 412,5 mg de naproxène sodique équivalant à 375 mg de naproxène.
• NAPRELAN 500 : comprimé blanc en forme de gélule portant l'inscription « N » sur une face et « 500 » sur l'autre. Chaque comprimé contient 550 mg de naproxène sodique équivalant à 500 mg de naproxène.
• NAPRELAN 750 : comprimé blanc en forme de capsule avec « N » sur une face et « 750 » sur l'autre. Chaque comprimé contient 825 mg de naproxène sodique équivalant à 750 mg de naproxène.

Stockage et manutention

NAPRELAN (naproxène sodique) 375 mg, 500 mg et 750 mg sont des comprimés à libération contrôlée sous la forme :

NAPRLAN 375 : comprimé blanc en forme de gélule avec « N » sur une face et « 375 » sur l'autre ; en bouteilles de 100 ; CDN 52427-272-01. Chaque comprimé contient 412,5 mg de naproxène sodique équivalant à 375 mg de naproxène.

NAPRLAN 500 : comprimé blanc en forme de gélule avec « N » sur une face et « 500 » sur l'autre ; en bouteilles de 75 ; CDN 52427-273-75. Chaque comprimé contient 550 mg de naproxène sodique équivalant à 500 mg de naproxène.

NAPRLAN 750 : comprimé blanc en forme de gélule avec « N » sur une face et « 750 » sur l'autre ; en bouteilles de 30 ; CDN 52427-274-30. Chaque comprimé contient 825 mg de naproxène sodique équivalant à 750 mg de naproxène.

Stockage

Le magasin à la température de pièce, 20° à 25°C (68° à 77°F), les excursions permises 15° à 30°C (59° à 86°F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée]. PHARMACIEN : Distribuer dans un récipient bien fermé.

Distribué par : Almatica Pharma, Inc. Morristown, NJ 07960 États-Unis. Révisé : avril 2021

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

• Événements thrombotiques cardiovasculaires [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hépatotoxicité [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hypertension [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Insuffisance cardiaque et œdème [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Toxicité rénale et hyperkaliémie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Réactions anaphylactiques [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Réactions cutanées graves [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Comme pour tous les médicaments de cette classe, la fréquence et la gravité des événements indésirables dépendent de plusieurs facteurs : la dose du médicament et la durée du traitement ; l'âge, le sexe, la condition physique du patient ; tout diagnostic médical concomitant ou facteur de risque individuel. Les effets indésirables suivants sont divisés en trois parties en fonction de la fréquence et de l'existence ou non d'une possibilité de relation causale entre l'utilisation du médicament et ces événements indésirables. Dans les réactions répertoriées comme «Relation causale probable», il existe au moins un cas pour chaque réaction indésirable où il existe des preuves suggérant qu'il existe une relation causale entre l'utilisation du médicament et l'événement signalé. Les effets indésirables rapportés étaient basés sur les résultats de deux essais cliniques contrôlés en double aveugle d'une durée de trois mois avec une extension supplémentaire de neuf mois en ouvert. Au total, 542 patients ont reçu les comprimés NAPRELAN soit au cours de la période à double insu, soit au cours de la prolongation en ouvert de neuf mois. De ces 542 patients, 232 ont reçu des comprimés NAPRELAN, 167 ont été initialement traités avec Naprosyn® et 143 ont été initialement traités avec un placebo. Les effets indésirables rapportés par les patients ayant reçu NAPRELAN 500 mg comprimés sont présentés par système corporel. Les effets indésirables observés avec le naproxène mais non signalés dans les essais contrôlés avec les comprimés NAPRELAN sont en italique.

Les événements indésirables les plus fréquents des essais cliniques en double aveugle et en ouvert étaient les céphalées (15 %), suivies de la dyspepsie (14 %) et du syndrome grippal (10 %). L'incidence des autres événements indésirables survenant chez 3 à 9 % des patients est indiquée par un astérisque.

Les réactions survenant chez moins de 3 % des patients ne sont pas marquées.

Incidence Supérieure à 1 % (relation causale probable)

Corps dans son ensemble - Douleur (dos)*, douleur*, infection*, fièvre, blessure (accident), asthénie, douleur thoracique, céphalée (15%), syndrome grippal (10%).

Gastro-intestinal - Nausées*, diarrhée*, constipation*, douleurs abdominales*, flatulences, gastrite, vomissements, dysphagie, dyspepsie (14%), pyrosis*, stomatite.

Hématologique - Anémie, ecchymoses.

Respiratoire - Pharyngite*, rhinite*, sinusite*, bronchite, augmentation de la toux.

Rénal - Infection urinaire*, cystite.

Dermatologique - Eruption cutanée*, éruptions cutanées*, ecchymoses*, purpura.

Métabolique et Nutrition - Œdème périphérique, hyperglycémie.

Système nerveux central - Vertiges, paresthésie, insomnie, somnolence*, vertiges.

Cardiovasculaire - Hypertension, œdème*, dyspnée*, palpitations.

Musculo-squelettique - Crampes (jambe), myalgies, arthralgies, troubles articulaires, troubles tendineux.

Sens spéciaux - Acouphènes*, troubles auditifs, troubles visuels.

Général - La soif.

Incidence Moins de 1 % (relation causale probable)

Corps dans son ensemble - Abcès, monilia, cou rigide, douleur au cou, abdomen élargi, carcinome, cellulite, œdème général, syndrome LE, malaise, trouble des muqueuses, réaction allergique, douleur pelvienne.

Gastro-intestinal - Anorexie, cholécystite, cholélithiase, éructation, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie rectale, stomatite aphteuse, stomatite ulcère, ulcère buccal, ulcère gastrique, abcès parodontal, cardiospasme, colite, œsophagite, gastro-entérite, trouble gastro-intestinal, trouble rectal, trouble dentaire, hépatosplénomégalie, fonction hépatique anomalie, méléna, ulcère de l'oesophage, hématémèse, ictère, pancréatite, nécrose.

Rénal - Dysménorrhée, dysurie, anomalie de la fonction rénale, nycturie, trouble de la prostate, pyélonéphrite, carcinome mammaire, incontinence urinaire, calculs rénaux, insuffisance rénale, ménorragie, métrorragie, tumeur mammaire, néphrosclérose, hématurie, douleur rénale, pyurie, urine anormale, fréquence urinaire, troubles urinaires rétention, spasme utérin, vaginite, néphrite glomérulaire, hyperkaliémie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, maladie rénale, insuffisance rénale, nécrose papillaire rénale.

Hématologique - Leucopénie, augmentation du temps de saignement, éosinophilie, GR anormal, GB anormal, thrombocytopénie, agranulocytose, granulocytopénie.

Système nerveux central - Dépression, anxiété, hypertonie, nervosité, névralgie, névrite, vertige, amnésie, confusion, coordination, diplopie anormale, labilité émotionnelle, hématome sous-dural, paralysie, troubles du rêve, incapacité à se concentrer, faiblesse musculaire.

Dermatologique : Angiodermatite, herpès simplex, peau sèche, transpiration, ulcère cutané, acné, alopécie, dermatite de contact, eczéma, zona, trouble des ongles, nécrose cutanée, nodule sous-cutané, prurit, urticaire, néoplasme cutané, dermatite photosensible, réactions de photosensibilité ressemblant à une porphyrie cutanée tardive , Épidermolyse bulleuse.

Sens spéciaux - Amblyopie, sclérite, cataracte, conjonctivite, surdité, trouble de l'oreille, kératoconjonctivite, trouble larmoiement, otite moyenne, douleur oculaire.

Cardiovasculaire - Angine de poitrine, coronaropathie, infarctus du myocarde, thrombophlébite profonde, vasodilatation, anomalie vasculaire, arythmie, bloc de branche, ECG anormal, insuffisance cardiaque droite, hémorragie, migraine, sténose aortique, syncope, tachycardie, insuffisance cardiaque congestive.

Respiratoire - Asthme, dyspnée, œdème pulmonaire, laryngite, trouble pulmonaire, épistaxis, pneumonie, détresse respiratoire, trouble respiratoire, pneumonite à éosinophiles.

Musculo-squelettique - Myasthénie, trouble osseux, fracture osseuse spontanée, fibrotendinite, douleur osseuse, ptosis, spasme général, bursite.

Métabolique et Nutrition - Augmentation de la créatinine, glucosurie, hypercholestérolémie, albuminurie, alcalose, augmentation de l'urée, déshydratation, œdème, diminution de la tolérance au glucose, hyperuricémie, hypokaliémie, augmentation du SGOT, augmentation du SGPT, perte de poids.

Général - Réactions anaphylactoïdes, œdème de Quincke, troubles menstruels, hypoglycémie, pyrexie (frissons et fièvre).

Incidence Moins de 1 % (relation causale inconnue)

Les autres effets indésirables énumérés sur l'étiquette de l'emballage du naproxène, mais non signalés par ceux qui ont reçu les comprimés NAPRELAN, sont indiqués en italique. Ces observations sont répertoriées comme des informations d'alerte pour le médecin.

Hématologique - Anémie aplasique, anémie hémolytique.

Système nerveux central - Méningite aseptique, dysfonctionnement cognitif.

Dermatologique - Nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.

Gastro-intestinal - Ulcération gastro-intestinale non peptique, stomatite ulcéreuse.

Cardiovasculaire - Vascularite.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Voir le tableau 1 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives avec le naproxène.

Interactions médicament/test de laboratoire

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des essais cliniques portant sur plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 d'une durée pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires (CV) graves, notamment d'infarctus du myocarde (IM) et d'accident vasculaire cérébral, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport au niveau de référence conférée par l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les personnes avec et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients présentant une maladie CV ou des facteurs de risque connus présentaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en excès, en raison de leur taux de base plus élevé. Certaines études observationnelles ont montré que ce risque accru d'événements thrombotiques CV graves commençait dès les premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée le plus systématiquement à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester attentifs à l'apparition de tels événements, tout au long du traitement, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des mesures à prendre s'ils surviennent.

Il n'existe aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation concomitante d'aspirine et d'un AINS, tel que le naproxène, augmente le risque d'événements gastro-intestinaux (GI) graves [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Chirurgie post pontage aortocoronarien (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés d'un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur au cours des 10 à 14 premiers jours suivant la chirurgie CABG ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral. Les AINS sont contre-indiqués dans le cadre d'un PAC [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Patients post-IM

Des études observationnelles menées dans le registre national danois ont démontré que les patients traités par AINS dans la période post-IM présentaient un risque accru de récidive d'infarctus, de décès d'origine CV et de mortalité toutes causes confondues dès la première semaine de traitement. Dans cette même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année suivant l'IM était de 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS contre 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux absolu de décès ait quelque peu diminué après la première année après l'infarctus du myocarde, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre années de suivi suivantes.

Éviter l'utilisation de NAPRELAN 250 mg chez les patients ayant récemment subi un IM, à moins que les avantages ne soient censés l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Si NAPRELAN est utilisé chez des patients ayant récemment subi un IM, surveiller les patients pour déceler tout signe d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

Les AINS, y compris le naproxène, provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) graves, notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et une perforation de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être fatals. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes précurseurs, chez les patients traités par AINS. Seul un patient sur cinq qui développe un événement indésirable gastro-intestinal supérieur grave sous traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements macroscopiques ou des perforations causés par les AINS sont survenus chez environ 1 % des patients traités pendant 3 à 6 mois et chez environ 2 % à 4 % des patients traités pendant un an. Cependant, même un traitement à court terme par AINS n'est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforation

Les patients ayant des antécédents d'ulcère peptique et/ou d'hémorragie gastro-intestinale qui utilisaient des AINS avaient un risque plus de 10 fois plus élevé de développer une hémorragie gastro-intestinale par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque d'hémorragie gastro-intestinale chez les patients traités avec des AINS comprennent une durée plus longue du traitement par AINS ; utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ; fumeur; Utilisation d'alcool; âge avancé; et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels sont survenus chez des patients âgés ou affaiblis. De plus, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et/ou d'une coagulopathie présentent un risque accru d'hémorragie gastro-intestinale.

Stratégies pour minimiser les risques gastro-intestinaux chez les patients traités par AINS

• Utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible.
• Évitez l'administration de plus d'un AINS à la fois.
• Éviter l'utilisation chez les patients à risque plus élevé à moins que les bénéfices attendus ne l'emportent sur le risque accru de saignement. Pour ces patients, ainsi que ceux présentant des saignements gastro-intestinaux actifs, envisagez des thérapies alternatives autres que les AINS.
• Restez attentif aux signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.
• Si un événement indésirable gastro-intestinal grave est suspecté, initier rapidement une évaluation et un traitement, et interrompre NAPRELAN 250 mg jusqu'à ce qu'un événement indésirable gastro-intestinal grave soit exclu.
• Dans le cadre de l'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, surveiller de plus près les patients afin de déceler tout signe d'hémorragie gastro-intestinale [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Hépatotoxicité

Des élévations de l'ALT ou de l'AST (trois fois ou plus la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été signalées chez environ 1 % des patients traités par AINS dans les essais cliniques. De plus, des cas rares, parfois mortels, d'atteinte hépatique grave, y compris une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont été signalés.

Des élévations de l'ALT ou de l'AST (moins de trois fois la LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15 % des patients traités par des AINS, y compris le naproxène.

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex., nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes « pseudo-grippaux »). Si des signes cliniques et des symptômes compatibles avec une maladie du foie se développent ou si des manifestations systémiques surviennent (par exemple, éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêtez immédiatement NAPRELAN 500 mg et effectuez une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris NAPRELAN, peuvent entraîner l'apparition ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, l'un ou l'autre pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques de l'anse peuvent présenter une réponse altérée à ces traitements lorsqu'ils prennent des AINS [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Surveiller la tension artérielle (TA) au début du traitement par AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration d'essais contrôlés randomisés a démontré une augmentation d'environ deux fois des hospitalisations pour insuffisance cardiaque chez les patients traités sélectivement par COX-2 et les patients traités par AINS non sélectifs par rapport aux patients traités par placebo. Dans une étude du registre national danois sur des patients souffrant d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque d'infarctus du myocarde, d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par AINS. L'utilisation de naproxène peut atténuer les effets CV de plusieurs agents thérapeutiques utilisés pour traiter ces affections médicales (par exemple, les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine [ARA]) [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Éviter l'utilisation de NAPRELAN 250 mg chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Si NAPRELAN est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque grave, surveiller les patients pour déceler des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensateur dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation des prostaglandines et, accessoirement, du débit sanguin rénal, ce qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui présentent une fonction rénale altérée, une déshydratation, une hypovolémie, une insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou des ARA, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'un retour à l'état antérieur au traitement.

Aucune information provenant d'études cliniques contrôlées n'est disponible concernant l'utilisation de NAPRELAN chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de NAPRELAN 250 mg peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale préexistante.

Corriger le statut volémique chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant de commencer NAPRELAN. Surveiller la fonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, d'insuffisance cardiaque, de déshydratation ou d'hypovolémie pendant l'utilisation de NAPRELAN [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Éviter l'utilisation de NAPRELAN 500 mg chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée, à moins que les bénéfices ne l'emportent sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Si NAPRELAN est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale avancée, surveiller les patients pour détecter tout signe d'aggravation de la fonction rénale.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la concentration sérique de potassium, y compris une hyperkaliémie, ont été rapportées avec l'utilisation d'AINS, même chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronisme.

Réactions anaphylactiques

Le naproxène a été associé à des réactions anaphylactiques chez les patients avec ou sans hypersensibilité connue au naproxène et chez les patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine [voir CONTRE-INDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Cherchez de l'aide d'urgence si une réaction anaphylactique se produit.

Exacerbation de l'asthme lié à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut avoir un asthme sensible à l'aspirine qui peut inclure une rhinosinusite chronique compliquée par des polypes nasaux ; bronchospasme sévère, potentiellement mortel ; et/ou intolérance à l'aspirine et aux autres AINS. Étant donné qu'une réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez ces patients sensibles à l'aspirine, NAPRELAN 250 mg est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine [voir CONTRE-INDICATIONS ]. Lorsque NAPRELAN est utilisé chez des patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour détecter tout changement dans les signes et les symptômes de l'asthme.

Réactions cutanées graves

Les AINS, y compris le naproxène, peuvent provoquer des effets indésirables cutanés graves tels que la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), qui peuvent être fatals. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Informer les patients des signes et symptômes de réactions cutanées graves et d'arrêter l'utilisation de NAPRELAN 500 mg dès la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

NAPRELAN est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté des réactions cutanées graves aux AINS [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) a été signalée chez des patients prenant des AINS tels que NAPRELAN. Certains de ces événements ont été mortels ou potentiellement mortels. Le syndrome DRESS se manifeste généralement, mais pas exclusivement, par de la fièvre, une éruption cutanée, une lymphadénopathie et/ou un gonflement du visage. D'autres manifestations cliniques peuvent inclure une hépatite, une néphrite, des anomalies hématologiques, une myocardite ou une myosite. Parfois, les symptômes du DRESS peuvent ressembler à une infection virale aiguë. L'éosinophilie est souvent présente. Parce que ce trouble est variable dans sa présentation, d'autres systèmes d'organes non notés ici peuvent être impliqués. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité, comme de la fièvre ou une adénopathie, peuvent être présentes même si l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes sont présents, arrêtez NAPRELAN et évaluez le patient immédiatement.

Toxicité fœtale

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

Évitez l'utilisation d'AINS, y compris NAPRELAN, chez les femmes enceintes à environ 30 semaines de gestation et plus tard. Les AINS, y compris NAPRELAN, augmentent le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal à peu près à cet âge gestationnel.

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale

L'utilisation d'AINS, y compris NAPRELAN 500 mg, à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse peut provoquer un dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés, en moyenne, après des jours à des semaines de traitement, bien que l'oligohydramnios ait été rarement signalé dès 48 heures après le début des AINS. L'oligohydramnios est souvent, mais pas toujours, réversible à l'arrêt du traitement. Les complications d'un oligohydramnios prolongé peuvent, par exemple, inclure des contractures des membres et un retard de maturation pulmonaire. Dans certains cas post-commercialisation d'insuffisance rénale néonatale, des procédures invasives telles que l'exsanguinotransfusion ou la dialyse ont été nécessaires.

Si un traitement par AINS est nécessaire entre environ 20 semaines et 30 semaines de gestation, limiter l'utilisation de NAPRELAN 500 mg à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte possible. Envisager une surveillance échographique du liquide amniotique si le traitement par NAPRELAN se prolonge au-delà de 48 heures. Arrêtez NAPRELAN en cas d'oligohydramnios et effectuez un suivi conformément à la pratique clinique [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Toxicité hématologique

Une anémie est survenue chez des patients traités par AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou importante, à une rétention d'eau ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité par NAPRELAN 500 mg présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris NAPRELAN, peuvent augmenter le risque d'événements hémorragiques. Les affections comorbides telles que les troubles de la coagulation, l'utilisation concomitante de warfarine, d'autres anticoagulants, d'agents antiplaquettaires (p. ex., l'aspirine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveiller ces patients pour des signes de saignement [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Masquage de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique de NAPRELAN 250 mg dans la réduction de l'inflammation, et éventuellement de la fièvre, peut diminuer l'utilité des signes diagnostiques dans la détection des infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ou signes avant-coureurs, envisagez de surveiller périodiquement les patients sous traitement AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ) qui accompagne chaque ordonnance délivrée. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer le traitement par NAPRELAN 500 mg et périodiquement au cours du traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes d'événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou les troubles de l'élocution, et de signaler immédiatement tout symptôme à leur fournisseur de soins de santé [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation

NAPRELAN 500 mg, comme les autres AINS, peut provoquer une gêne gastro-intestinale et, rarement, des effets secondaires gastro-intestinaux graves, tels que des ulcères et des saignements, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Conseillez aux patients de signaler les symptômes d'ulcérations et de saignements, y compris les douleurs épigastriques, la dyspepsie, le méléna et l'hématémèse à leur fournisseur de soins de santé. En cas d'utilisation concomitante d'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque, informer les patients du risque accru et des signes et symptômes d'hémorragie gastro-intestinale [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Hépatotoxicité

Informer les patients des signes avant-coureurs et des symptômes d'hépatotoxicité (p. ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, diarrhée, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes « pseudo-grippaux »). Si cela se produit, demandez aux patients d'arrêter NAPRELAN et de consulter immédiatement un médecin [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque et œdème

Conseillez aux patients d'être attentifs aux symptômes d'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et de contacter leur fournisseur de soins de santé si de tels symptômes surviennent [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Réactions anaphylactiques

Informer les patients des signes d'une réaction anaphylactique (par exemple, difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Demandez aux patients de demander de l'aide d'urgence immédiate si ceux-ci se produisent [voir CONTRE-INDICATIONS et AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Réactions cutanées graves, y compris DRESS

NAPRELAN 500 mg, comme les autres AINS, peut provoquer des effets secondaires cutanés graves tels que la dermatite exfoliative, le SJS et la NET, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Conseillez aux patients d'arrêter immédiatement de prendre NAPRELAN s'ils développent tout type d'éruption cutanée ou de fièvre et de contacter leur fournisseur de soins de santé dès que possible [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Fertilité féminine

Informez les femmes en âge de procréer qui désirent une grossesse que les AINS, y compris NAPRELAN 250 mg, peuvent être associés à un retard réversible de l'ovulation [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Toxicité fœtale

Informer les femmes enceintes d'éviter l'utilisation de NAPRELAN 500 mg et d'autres AINS à partir de 30 semaines de gestation en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Si un traitement par NAPRELAN 500 mg est nécessaire pour une femme enceinte entre environ 20 et 30 semaines de gestation, l'informer qu'elle devra peut-être être surveillée pour l'oligohydramnios, si le traitement se poursuit pendant plus de 48 heures [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et Utilisation dans des populations spécifiques ].

Éviter l'utilisation concomitante d'AINS

Informez les patients que l'utilisation concomitante de NAPRELAN avec d'autres AINS ou salicylates (p. ex., diflunisal, salsalate) n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de l'augmentation faible ou nulle de l'efficacité [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Alerter les patients que des AINS peuvent être présents dans des médicaments « en vente libre » pour le traitement du rhume, de la fièvre ou de l'insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients de ne pas utiliser d'aspirine à faible dose en même temps que NAPRELAN 250 mg jusqu'à ce qu'ils en parlent à leur fournisseur de soins de santé [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Une étude de deux ans a été réalisée chez le rat pour évaluer le potentiel carcinogène du naproxène à des doses de 8 mg/kg/jour, 16 mg/kg/jour et 24 mg/kg/jour (0,05, 0,1 et 0,16 fois la dose maximale recommandée dose quotidienne humaine de 1 500 mg/jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). Aucune preuve de tumorigénicité n'a été trouvée.

Mutagenèse

Les études pour évaluer le potentiel mutagenic de Naprosyn Suspension n'ont pas été accomplies.

Altération de la fertilité

Les études visant à évaluer l'impact du naproxène sur la fertilité masculine ou féminine ne sont pas terminées.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'utilisation d'AINS, y compris NAPRELAN 500 mg, peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel fœtal et un dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. En raison de ces risques, limitez la dose et la durée d'utilisation de NAPRELAN 500 mg entre environ 20 et 30 semaines de gestation et évitez l'utilisation de NAPRELAN 500 mg à environ 30 semaines de gestation et plus tard au cours de la grossesse (voir Considérations cliniques , Données ).

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

L'utilisation d'AINS, y compris NAPRELAN 500 mg, à environ 30 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale

L'utilisation d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse a été associée à des cas de dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale.

Les données d'études observationnelles concernant d'autres risques embryofœtaux potentiels de l'utilisation d'AINS chez les femmes au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Dans les études de reproduction chez l'animal chez le rat, le lapin et la souris, aucun signe de tératogénicité ou d'effet nocif sur le fœtus n'a été observé lorsque le naproxène a été administré pendant la période d'organogenèse à des doses de 0,13, 0,26 et 0,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 1 500 mg/jour, respectivement. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que le naproxène a entraîné une augmentation des pertes avant et après l'implantation. Il a également été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans le développement du rein fœtal. Dans des études animales publiées, il a été rapporté que les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines altèrent le développement des reins lorsqu'ils sont administrés à des doses cliniquement pertinentes.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la ou les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux/néonatals

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal : Éviter l'utilisation d'AINS chez les femmes à environ 30 semaines de gestation et plus tard au cours de la grossesse, car les AINS, y compris NAPRELAN, peuvent provoquer une fermeture prématurée du canal artériel fœtal (voir Données ).

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale : Si un AINS est nécessaire à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse, limiter l'utilisation à la dose efficace la plus faible et à la durée la plus courte possible. Si le traitement par NAPRELAN 500 mg se prolonge au-delà de 48 heures, envisager une surveillance par échographie pour un oligohydramnios. En cas d'oligohydramnios, arrêter NAPRELAN 500 mg et faire un suivi conformément à la pratique clinique (voir Données ).

Travail ou accouchement

Il n'y a pas d'études sur les effets de NAPRELAN 500 mg pendant le travail ou l'accouchement. Dans les études animales, les AINS, y compris le naproxène sodique, inhibent la synthèse des prostaglandines, retardent la parturition, augmentent l'incidence de la dystocie et augmentent l'incidence de la mortinaissance.

Données

Données humaines

Certaines preuves suggèrent que lorsque des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines sont utilisés pour retarder le travail prématuré, il existe un risque accru de complications néonatales telles que l'entérocolite nécrosante, la persistance du canal artériel et l'hémorragie intracrânienne. Le traitement au naproxène administré en fin de grossesse pour retarder la parturition a été associé à une hypertension pulmonaire persistante, à un dysfonctionnement rénal et à des taux anormaux de prostaglandine E chez les prématurés. En raison de l'effet connu des médicaments de cette classe sur le système cardiovasculaire fœtal humain (fermeture du canal artériel), l'utilisation pendant le troisième trimestre doit être évitée.

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

La littérature publiée rapporte que l'utilisation d'AINS à environ 30 semaines de gestation et plus tard au cours de la grossesse peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Oligohydramnios/Insuffisance rénale néonatale

Des études publiées et des rapports post-commercialisation décrivent l'utilisation maternelle d'AINS à environ 20 semaines de gestation ou plus tard pendant la grossesse associée à un dysfonctionnement rénal fœtal entraînant un oligohydramnios et, dans certains cas, une insuffisance rénale néonatale. Ces résultats indésirables sont observés, en moyenne, après des jours à des semaines de traitement, bien que l'oligohydramnios ait été rarement signalé dès 48 heures après le début des AINS. Dans de nombreux cas, mais pas tous, la diminution du liquide amniotique était transitoire et réversible avec l'arrêt du médicament. Il y a eu un nombre limité de rapports de cas d'utilisation maternelle d'AINS et de dysfonctionnement rénal néonatal sans oligohydramnios, dont certains étaient irréversibles. Certains cas de dysfonctionnement rénal néonatal ont nécessité un traitement par des procédures invasives, telles que l'exsanguinotransfusion ou la dialyse.

Les limites méthodologiques de ces études et rapports post-commercialisation comprennent l'absence de groupe témoin ; informations limitées concernant la dose, la durée et le moment de l'exposition au médicament ; et l'utilisation concomitante d'autres médicaments. Ces limitations empêchent d'établir une estimation fiable du risque d'issues fœtales et néonatales indésirables avec l'utilisation maternelle d'AINS. Étant donné que les données publiées sur l'innocuité des issues néonatales impliquaient principalement des prématurés, la généralisation de certains risques signalés au nourrisson né à terme exposé aux AINS par l'utilisation maternelle est incertaine.

Données animales

Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats à 20 mg/kg/jour (0,13 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme de 1 500 mg/jour sur la base d'une comparaison de la surface corporelle), des lapins à 20 mg/kg/jour (0,26 fois la dose maximale recommandée chez l'homme dose quotidienne, basée sur la surface corporelle comparée) et souris à 170 mg/kg/jour (0,6 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme basée sur la surface corporelle comparée) sans signe d'altération de la fertilité ou de mal au fœtus en raison de la médicament. Sur la base de données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation de blastocystes et la décidualisation. Dans les études animales, l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines tels que le naproxène sodique a entraîné une augmentation des pertes avant et après l'implantation.

Lactation

Résumé des risques

L'anion naproxène a été trouvé dans le lait des femmes allaitantes à une concentration d'environ 1 % de celle trouvée dans le plasma. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de NAPRELAN pour la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité à cause de NAPRELAN ou de l'affection maternelle sous-jacente.

Femelles et mâles de potentiel reproducteur

Infertilité

Femelles

D'après le mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par les prostaglandines, y compris NAPRELAN, peut retarder ou prévenir la rupture des follicules ovariens, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par les prostaglandines nécessaire à l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées avec des AINS ont également montré un retard réversible de l'ovulation. Envisager l'arrêt des AINS, y compris NAPRELAN 250 mg, chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'un examen d'infertilité.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de NAPRELAN 500 mg dans les populations pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les patients âgés, comparés aux patients plus jeunes, sont plus à risque d'effets indésirables cardiovasculaires, gastro-intestinaux et/ou rénaux graves associés aux AINS. Si le bénéfice attendu pour le patient âgé l'emporte sur ces risques potentiels, commencez le dosage à l'extrémité inférieure de la plage de dosage et surveillez les patients pour détecter tout effet indésirable [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Le naproxène et ses métabolites sont connus pour être excrétés en grande partie par les reins, et le risque de réactions indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, soyez prudent dans cette population de patients, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

SURDOSAGE

Les symptômes consécutifs à des surdosages aigus d'AINS se sont généralement limités à une léthargie, une somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui ont généralement été réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. Une hypertension, une insuffisance rénale aiguë, une dépression respiratoire et un coma sont survenus, mais étaient rares [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Quelques patients ont eu des convulsions, mais il n'est pas clair si elles étaient liées ou non à la drogue. On ne sait pas quelle dose de médicament mettrait la vie en danger.

Gérer les patients avec des soins symptomatiques et de soutien suite à un surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidote spécifique. L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique du naproxène en raison du degré élevé de sa liaison aux protéines. Envisager des vomissements et/ou du charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et/ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant un surdosage important ( 5 à 10 fois la dose recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison aux protéines.

Pour plus d'informations sur le traitement du surdosage, contactez un centre antipoison (1-800-222-1222).

CONTRE-INDICATIONS

NAPRELAN 500mg est contre-indiqué chez les patients suivants :

Hypersensibilité connue (p. ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au naproxène ou à l'un des composants du produit médicamenteux [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois fatales, aux AINS ont été rapportées chez ces patients [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Dans le cadre d'un pontage aortocoronarien (PAC) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le naproxène a des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.

Le mécanisme d'action de NAPRELAN, comme celui des autres AINS, n'est pas complètement élucidé mais implique l'inhibition de la cyclooxygénase (COX-1 et COX-2).

Le naproxène sodique est un puissant inhibiteur de la synthèse des prostaglandines in vitro. Les concentrations de naproxène sodique atteintes au cours du traitement ont produit des effets in vivo. Les prostaglandines sensibilisent les nerfs afférents et potentialisent l'action de la bradykinine dans l'induction de la douleur chez les modèles animaux.

Les prostaglandines sont des médiateurs de l'inflammation. Le naproxène sodique étant un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, son mode d'action peut être dû à une diminution des prostaglandines dans les tissus périphériques.

Pharmacodynamie

Dans une étude sur des volontaires sains, 10 jours d'administration concomitante de naproxène 220 mg une fois par jour avec de l'aspirine à libération immédiate à faible dose (81 mg) ont montré une interaction avec l'activité antiplaquettaire de l'aspirine mesurée par le % d'inhibition sérique du thromboxane B2 à 24 heures. après la dose du jour 10 [98,7 % (aspirine seule) contre 93,1 % (naproxène et aspirine)]. L'interaction a été observée même après l'arrêt du naproxène au jour 11 (alors que la dose d'aspirine était poursuivie) mais s'est normalisée au jour 13. Dans la même étude, l'interaction était plus importante lorsque le naproxène était administré 30 minutes avant l'aspirine [98,7 % contre 87,7 %] et minime lorsque l'aspirine a été administrée 30 minutes avant le naproxène [98,7 % contre 95,4 %].

Suite à l'administration de 220 mg de naproxène deux fois par jour avec de l'aspirine à libération immédiate à faible dose (première dose de naproxène administrée 30 minutes avant l'aspirine), l'interaction était minime 24 h après la dose du jour 10 [98,7 % vs 95,7 %]. Cependant, l'interaction était plus importante après l'arrêt du naproxène (élimination) au jour 11 [98,7 % contre 84,3 %] et ne s'est pas complètement normalisée au jour 13 [98,5 % contre 90,7 %]. [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Pharmacocinétique

Bien que le naproxène lui-même soit bien absorbé, la forme de sel de sodium est absorbée plus rapidement, ce qui entraîne des concentrations plasmatiques maximales plus élevées pour une dose donnée. Environ 30 % de la dose totale de naproxène sodique contenue dans les comprimés NAPRELAN à 500 mg est présente dans la forme posologique en tant que composant à libération immédiate. Le naproxène sodique restant est enrobé sous forme de microparticules pour fournir des propriétés de libération prolongée. Après administration orale, les concentrations plasmatiques de naproxène sont détectées dans les 30 minutes suivant l'administration, les concentrations plasmatiques maximales se produisant environ 5 heures après l'administration. La demi-vie d'élimination terminale observée du naproxène du naproxène sodique à libération immédiate et des comprimés NAPRELAN est d'environ 15 heures. Les taux de naproxène à l'état d'équilibre sont atteints en 3 jours et le degré d'accumulation de naproxène dans le sang est cohérent avec cela.

Concentrations plasmatiques de naproxène Moyenne de 24 sujets (+/-2SD) (état d'équilibre, jour 5)

Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre au jour 5 (moyenne de 24 sujets)

Absorption

Le naproxène lui-même est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité in vivo de 95 %. D'après le profil pharmacocinétique, la phase d'absorption des comprimés NAPRELAN à 250 mg se produit dans les 4 à 6 premières heures suivant l'administration. Cela coïncide avec la désintégration du comprimé dans l'estomac, le transit des microparticules à libération prolongée à travers l'intestin grêle et dans le gros intestin proximal. Une étude d'imagerie in vivo a été réalisée chez des volontaires sains qui confirme la désintégration rapide de la matrice du comprimé et la dispersion des microparticules.

Le taux d'absorption du composant particulaire à libération prolongée des comprimés NAPRELAN est plus lent que celui des comprimés de naproxène sodique conventionnels. C'est cette prolongation des processus d'absorption du médicament qui maintient les taux plasmatiques et permet une administration unique par jour.

Effets alimentaires

Aucun effet alimentaire significatif n'a été observé lorsque vingt-quatre sujets ont reçu une dose unique de comprimés de 500 mg de NAPRELAN à 500 mg après une nuit de jeûne ou 30 minutes après un repas. Comme avec les formulations conventionnelles de naproxène et de naproxène sodique, les aliments entraînent une légère diminution du taux d'absorption du naproxène après l'administration des comprimés NAPRELAN 250 mg.

Distribution

Le naproxène a un volume de distribution de 0,16 L/kg. Aux niveaux thérapeutiques, le naproxène est lié à plus de 99 % d'albumine. À des doses de naproxène supérieures à 500 mg/jour, il y a une augmentation moins que proportionnelle des concentrations plasmatiques en raison d'une augmentation de la clairance causée par la saturation de la liaison aux protéines plasmatiques à des doses plus élevées. Cependant, la concentration de naproxène non lié continue d'augmenter proportionnellement à la dose. Les comprimés NAPRELAN présentent des caractéristiques proportionnelles à la dose similaires.

Élimination

Métabolisme

Le naproxène est largement métabolisé en 6-0-desméthyl naproxène et le parent et les métabolites n'induisent pas d'enzymes métabolisantes.

Excrétion

La demi-vie d'élimination des comprimés NAPRELAN 500 mg et du naproxène conventionnel est d'environ 15 heures. L'état d'équilibre est atteint après 2 à 3 doses de comprimés NAPRELAN. La majeure partie du médicament est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de naproxène inchangé (moins de 1 %), de 6-0-desméthyl naproxène (moins de 1 %) et de leurs glucuronides ou d'autres conjugués (66 à 92 %). Une petite quantité (

Populations spécifiques

Pédiatrique

Aucune étude pédiatrique n'a été réalisée avec les comprimés de NAPRELAN à 500 mg. Par conséquent, l'innocuité des comprimés de NAPRELAN à 500 mg dans les populations pédiatriques n'a pas été établie.

Insuffisance hépatique

L'hépatopathie alcoolique chronique et probablement d'autres maladies avec des protéines plasmatiques réduites ou anormales (albumine) réduisent la concentration plasmatique totale de naproxène, mais la concentration plasmatique de naproxène non lié est augmentée. La prudence est recommandée lorsque des doses élevées sont nécessaires et un ajustement de la posologie peut être nécessaire chez ces patients. Il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du naproxène n'a pas été déterminée chez les insuffisants rénaux. Étant donné que le naproxène est métabolisé et que les conjugués sont principalement excrétés par les reins, il est possible que les métabolites du naproxène s'accumulent en présence d'insuffisance rénale. L'élimination du naproxène est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Les produits contenant du naproxène ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère et sévère (clairance de la créatinine AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Études sur les interactions médicamenteuses

Aspirine

Lorsque les AINS ont été administrés avec de l'aspirine, la liaison aux protéines des AINS a été réduite, bien que la clairance des AINS libres n'ait pas été modifiée. La signification clinique de cette interaction n'est pas connue. Voir le tableau 1 pour les interactions médicamenteuses cliniquement significatives des AINS avec l'aspirine [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Etudes cliniques

La polyarthrite rhumatoïde

L'utilisation des comprimés NAPRELAN à 500 mg pour la prise en charge des signes et des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde a été évaluée dans le cadre d'une étude de 12 semaines en double aveugle, randomisée, avec placebo et contrôle actif chez 348 patients. Deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour et des comprimés de naproxène à 500 mg deux fois par jour (1 000 mg) ont été plus efficaces que le placebo. L'efficacité clinique a été démontrée à une semaine et s'est poursuivie pendant toute la durée de l'étude.

Arthrose

L'utilisation des comprimés NAPRELAN pour la prise en charge des signes et des symptômes de l'arthrose du genou a été évaluée au cours d'une étude à double insu, avec placebo et contrôle actif de 12 semaines menée auprès de 347 patients. Deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour et des comprimés de naproxène à 500 mg deux fois par jour (1 000 mg) ont été plus efficaces que le placebo. L'efficacité clinique a été démontrée à une semaine et s'est poursuivie pendant toute la durée de l'étude.

Analgésie

Le début de l'effet analgésique des comprimés NAPRELAN a été observé dans les 30 minutes lors d'une étude pharmacocinétique/pharmacodynamique chez des patients souffrant de douleur après une chirurgie buccale. Dans des essais cliniques contrôlés, le naproxène a été utilisé en association avec de l'or, de la D-pénicillamine, du méthotrexate et des corticostéroïdes. Son utilisation en association avec le salicylate n'est pas recommandée car il existe des preuves que l'aspirine augmente le taux d'excrétion du naproxène et les données sont insuffisantes pour démontrer que le naproxène et l'aspirine produisent une amélioration supérieure à celle obtenue avec l'aspirine seule. De plus, comme avec d'autres AINS, l'association peut entraîner une fréquence plus élevée d'événements indésirables que celle démontrée pour l'un ou l'autre des produits seuls.

Etudes Spéciales

Dans une étude randomisée à double insu en groupes parallèles, 19 sujets ont reçu soit deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, soit des comprimés de naproxène à 500 mg (1 000 mg) deux fois par jour pendant 7 jours. Les scores de biopsie muqueuse et les scores endoscopiques étaient inférieurs chez les sujets ayant reçu les comprimés NAPRELAN. Dans une autre étude croisée randomisée en double aveugle, 23 sujets ont reçu deux comprimés de NAPRELAN à 500 mg (1 000 mg) une fois par jour, des comprimés de naproxène à 500 mg (1 000 mg) deux fois par jour et de l'aspirine à 650 mg quatre fois par jour (2 600 mg) pendant 7 jours. chaque. Il y avait significativement moins d'érosions duodénales observées avec les comprimés NAPRELAN qu'avec le naproxène ou l'aspirine. Il y avait significativement moins d'érosions gastriques avec les comprimés NAPRELAN et le naproxène qu'avec l'aspirine. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

INFORMATIONS PATIENTS

Guide des médicaments pour les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• Risque accru de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral pouvant entraîner la mort. Ce risque peut survenir au début du traitement et peut augmenter :
  • avec des doses croissantes d'AINS
  • avec une utilisation plus longue des AINS

Ne prenez pas d'AINS juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelée « pontage aortocoronarien (PAC) ». Évitez de prendre des AINS après une crise cardiaque récente, à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise. Vous pouvez avoir un risque accru d'avoir une autre crise cardiaque si vous prenez des AINS après une récente crise cardiaque.

• Risque accru de saignement, d'ulcères et de déchirures (perforation) de l'œsophage (tube menant de la bouche à l'estomac), de l'estomac et des intestins :
  • à tout moment pendant l'utilisation
  • sans symptômes précurseurs
  • qui peut causer la mort

Le risque de développer un ulcère ou des saignements augmente avec :

• antécédents d'ulcères de l'estomac ou de saignements de l'estomac ou de l'intestin avec l'utilisation d'AINS
• prendre des médicaments appelés « corticostéroïdes », « anticoagulants », « ISRS » ou « SNRI »
• augmentation des doses d'AINS
• âge avancé
• utilisation plus longue des AINS
• mauvaise santé
• fumeur
• maladie hépatique avancée
• buvant de l'alcool
• problèmes de saignement

Les AINS ne doivent être utilisés que :

• exactement comme prescrit
• à la dose la plus faible possible pour votre traitement
• pour le temps le plus court nécessaire

Que sont les AINS ?

Les AINS sont utilisés pour traiter la douleur et les rougeurs, l'enflure et la chaleur (inflammation) causées par des conditions médicales telles que différents types d'arthrite, les crampes menstruelles et d'autres types de douleur à court terme.

Qui ne devrait pas prendre d'AINS ?

Ne prenez pas d'AINS :

• si vous avez eu une crise d'asthme, de l'urticaire ou une autre réaction allergique à l'aspirine ou à tout autre AINS.
• juste avant ou après un pontage coronarien.

Avant de prendre des AINS, informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous :

• avez des problèmes de foie ou de rein
• avoir une pression artérielle élevée
• avoir de l'asthme
• êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte. La prise d'AINS à environ 20 semaines de grossesse ou plus tard peut nuire à votre bébé à naître. Si vous devez prendre des AINS pendant plus de 2 jours lorsque vous êtes entre 20 et 30 semaines de grossesse, votre fournisseur de soins de santé devra peut-être surveiller la quantité de liquide dans votre utérus autour de votre bébé. Vous ne devriez pas prendre AINS après environ 30 semaines de grossesse.
• allaitez ou envisagez d'allaiter.

Informez votre fournisseur de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance ou en vente libre, les vitamines ou les suppléments à base de plantes. Les AINS et certains autres médicaments peuvent interagir entre eux et provoquer des effets secondaires graves. Ne commencez pas à prendre un nouveau médicament sans en parler d'abord à votre fournisseur de soins de santé.

Quels sont les effets secondaires possibles des AINS ?

Les AINS peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment :

Voir « Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ?

• hypertension artérielle nouvelle ou aggravée
• insuffisance cardiaque
• problèmes de foie, y compris insuffisance hépatique
• problèmes rénaux, y compris insuffisance rénale
• faible taux de globules rouges (anémie)
• réactions cutanées potentiellement mortelles
• réactions allergiques potentiellement mortelles

Les autres effets secondaires des AINS comprennent : douleurs à l'estomac, constipation, diarrhée, gaz, brûlures d'estomac, nausées, vomissements et étourdissements.

Obtenez immédiatement de l'aide d'urgence si vous présentez l'un des symptômes suivants :

• essoufflement ou difficulté à respirer
• troubles de l'élocution
• douleur thoracique
• gonflement du visage ou de la gorge
• faiblesse dans une partie ou un côté de votre corps

Arrêtez de prendre votre AINS et appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants :

• nausée
• Vomir du sang
• plus fatigué ou plus faible que d'habitude
• il y a du sang dans vos selles ou elles sont noires et collantes comme du goudron
• diarrhée
• démangeaison
• prise de poids inhabituelle
• votre peau ou vos yeux sont jaunes
• éruption cutanée ou cloques avec fièvre
• indigestion ou douleur à l'estomac
• gonflement des bras, des jambes, des mains et des pieds
• symptômes pseudo-grippaux

Si vous prenez trop de votre AINS, appelez votre fournisseur de soins de santé ou obtenez une aide médicale immédiatement.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des AINS. Pour plus d'informations, renseignez-vous auprès de votre professionnel de la santé ou de votre pharmacien sur les AINS.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Autres informations sur les AINS

• L'aspirine est un AINS, mais il n'augmente pas le risque de crise cardiaque. L'aspirine peut provoquer des saignements dans le cerveau, l'estomac et les intestins. L'aspirine peut également provoquer des ulcères dans l'estomac et les intestins.
• Certains AINS sont vendus à des doses plus faibles sans ordonnance (en vente libre). Parlez à votre fournisseur de soins de santé avant d'utiliser des AINS en vente libre pendant plus de 10 jours.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des AINS

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. N'utilisez pas d'AINS pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas d'AINS à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Si vous souhaitez plus d'informations sur les AINS, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre professionnel de la santé des informations sur les AINS destinées aux professionnels de la santé.

Ce guide de médication a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.