Traitement de la douleur: Lioresal 10mg, 25mg Baclofen Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Lioresal 10 mg intrathécal et comment est-il utilisé ?

Lioresal Intrathecal est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la spasticité. Lioresal Intrathecal peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Lioresal Intrathecal appartient à une classe de médicaments appelés relaxants musculaires squelettiques.

On ne sait pas si Lioresal Intrathecal est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lioresal 25mg Intrathecal ?

Lioresal 10 mg intrathécal peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
• somnolence intense,
• respiration faible ou superficielle,
• confusion,
• hallucinations,
• démangeaisons, picotements ou contractions dans les mains, les bras, les pieds ou les jambes,
• fièvre, et
• saisie

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets indésirables les plus courants de Lioresal 25 mg intrathécal incluent :

• somnolence,
• vertiges,
• la faiblesse,
• fatigue,
• mal de tête,
• troubles du sommeil (insomnie),
• nausée,
• la constipation et
• uriner plus souvent que d'habitude

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lioresal Intrathecal. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

LIORESAL INTRATHECAL (baclofène injectable) est un myorelaxant et un antispasmodique. Son nom chimique est l'acide 4-amino-3-(4-chlorophényl) butanoïque et sa formule structurale est :

Le baclofène est une poudre cristalline blanche à blanc cassé, inodore ou pratiquement inodore, d'un poids moléculaire de 213,66. Il est légèrement soluble dans l'eau, très légèrement soluble dans le méthanol et insoluble dans le chloroforme.

LIORESAL INTRATHECAL est une solution stérile, apyrogène, isotonique, sans antioxydants, conservateurs ou autres additifs potentiellement neurotoxiques, indiquée uniquement pour une administration intrathécale. Le médicament est stable en solution à 37°C et compatible avec le LCR. Chaque millilitre de LIORESAL INTRATHECAL contient du baclofène USP 50 mcg, 500 mcg ou 2000 mcg et du chlorure de sodium 9 mg dans de l'eau pour injection; La plage de pH est de 5,0 à 7,0. Chaque ampoule est destinée à UN USAGE UNIQUE UNIQUEMENT. Jeter toute portion inutilisée. NE PAS AUTOCLAVER.

LES INDICATIONS

LIORESAL 10 mg INTRATHECAL (baclofène injectable) est indiqué dans la prise en charge de la spasticité sévère. Les patients doivent d'abord répondre à une dose de dépistage de baclofène intrathécal avant d'envisager une perfusion à long terme via une pompe implantable. Pour la spasticité d'origine médullaire, la perfusion chronique de LIORESAL INTRATHECAL via une pompe implantable doit être réservée aux patients qui ne répondent pas au traitement oral par le baclofène ou à ceux qui présentent des effets secondaires intolérables sur le SNC à des doses efficaces. Les patients présentant une spasticité due à une lésion cérébrale traumatique doivent attendre au moins un an après la lésion avant d'envisager un traitement à long terme par le baclofène intrathécal. LIORESAL INTRATHECAL est destiné à être utilisé par voie intrathécale en doses tests en bolus unique (par cathéter rachidien ou ponction lombaire) et, pour un usage chronique, uniquement dans des pompes implantables approuvées par la FDA spécifiquement pour l'administration de LIORESAL INTRATHECAL dans l'espace intrathécal.

Spasticité d'origine médullaire

Des preuves à l'appui de l'efficacité de LIORESAL INTRATHECAL ont été obtenues au cours d'études randomisées et contrôlées comparant les effets d'une dose intrathécale unique ou d'une perfusion intrathécale de trois jours de LIORESAL INTRATHECAL à un placebo chez des patients souffrant de spasticité sévère et de spasmes dus à un traumatisme de la moelle épinière ou à de multiples sclérose. LIORESAL 10 mg INTRATHECAL s'est avéré supérieur au placebo sur les deux principaux critères de jugement employés : modification par rapport à la valeur initiale de l'évaluation d'Ashworth de la spasticité et de la fréquence des spasmes.

Spasticité d'origine cérébrale

L'efficacité de LIORESAL INTRATHECAL a été étudiée dans trois essais cliniques contrôlés ; deux patients inscrits atteints de paralysie cérébrale et un patient inscrit souffrant de spasticité due à une lésion cérébrale antérieure. La première étude, un essai croisé contrôlé randomisé de 51 patients atteints de paralysie cérébrale, a fourni des résultats solides et statistiquement significatifs ; LIORESAL INTRATHECAL s'est avéré supérieur au placebo pour réduire la spasticité mesurée par l'échelle d'Ashworth. Une deuxième étude croisée a été menée chez 11 patients souffrant de spasticité résultant d'une lésion cérébrale. Malgré la petite taille de l'échantillon, l'étude a donné une statistique de test presque significative (p = 0,066) et a fourni des résultats directionnellement favorables. La dernière étude, cependant, n'a pas fourni de données pouvant être analysées de manière fiable.

Le traitement par LIORESAL 10mg INTRATHECAL peut être considéré comme une alternative aux procédures neurochirurgicales destructrices. Avant l'implantation d'un dispositif pour perfusion intrathécale chronique de LIORESAL 10mg INTRATHECAL, les patients doivent montrer une réponse à LIORESAL 10mg INTRATHECAL dans un essai de dépistage (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Reportez-vous au manuel du fabricant de la pompe implantable approuvée pour la perfusion intrathécale pour obtenir des instructions et des précautions spécifiques pour la programmation de la pompe et/ou le remplissage du réservoir. Il existe différentes pompes avec différents volumes de réservoir et différents kits de recharge sont disponibles. Il est important de se familiariser avec tous ces produits afin de sélectionner le kit de recharge approprié pour la pompe particulière utilisée.

Phase de sélection

Avant l'implantation de la pompe et le début de la perfusion chronique de LIORESAL INTRATHECAL (baclofène injectable), les patients doivent démontrer une réponse clinique positive à une dose bolus de LIORESAL INTRATHECAL administrée par voie intrathécale lors d'un essai de dépistage. L'essai de dépistage utilise LIORESAL INTRATHECAL à une concentration de 50 mcg/mL. Une ampoule de 1 mL (50 mcg/mL) est disponible pour l'essai de dépistage. La procédure de dépistage est la suivante. Un bolus initial contenant 50 microgrammes dans un volume de 1 millilitre est administré dans l'espace intrathécal par barbotage sur une période d'au moins une minute. Le patient est observé pendant les 4 à 8 heures qui suivent. Une réponse positive consiste en une diminution significative du tonus musculaire et/ou de la fréquence et/ou de la sévérité des spasmes. Si la réponse initiale est inférieure à celle souhaitée, une seconde injection bolus peut être administrée 24 heures après la première. Le deuxième bolus de dépistage consiste en 75 microgrammes dans 1,5 millilitre. Encore une fois, le patient doit être observé pendant un intervalle de 4 à 8 heures. Si la réponse est toujours insuffisante, une dose finale de dépistage en bolus de 100 microgrammes dans 2 millilitres peut être administrée 24 heures plus tard.

Patients pédiatriques

La dose initiale de dépistage pour les patients pédiatriques est la même que pour les patients adultes, c'est-à-dire 50 mcg. Cependant, pour les très petits patients, une dose de dépistage de 25 mcg peut être essayée en premier. Les patients qui ne répondent pas à un bolus intrathécal de 100 mcg ne doivent pas être considérés comme des candidats à une pompe implantée pour une perfusion chronique.

Période de titration de la dose post-implantation

Pour déterminer la dose quotidienne totale initiale de LIORESAL INTRATHECAL après implantation, la dose de dépistage ayant donné un effet positif doit être doublée et administrée sur une période de 24 heures, sauf si l'efficacité de la dose bolus a été maintenue pendant plus de 8 heures, au cours desquelles Dans ce cas, la dose quotidienne initiale doit être la dose de dépistage administrée sur une période de 24 heures. Aucune augmentation de dose ne doit être administrée au cours des 24 premières heures (c'est-à-dire jusqu'à ce que l'état d'équilibre soit atteint).

Patients adultes atteints de spasticité d'origine médullaire

Après les premières 24 heures, pour les patients adultes, la dose quotidienne doit être augmentée lentement par incréments de 10 à 30 % et seulement une fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint.

Patients adultes atteints de spasticité d'origine cérébrale

Après les premières 24 heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5 à 15 % une seule fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint.

Patients pédiatriques

Après les premières 24 heures, la dose quotidienne doit être augmentée lentement de 5 à 15 % une seule fois toutes les 24 heures, jusqu'à ce que l'effet clinique souhaité soit atteint. S'il n'y a pas de réponse clinique substantielle aux augmentations de la dose quotidienne, vérifier le bon fonctionnement de la pompe et la perméabilité du cathéter. Les patients doivent être étroitement surveillés dans un environnement entièrement équipé et doté de personnel pendant la phase de dépistage et la période de titration de la dose immédiatement après l'implantation. L'équipement de réanimation doit être immédiatement disponible pour être utilisé en cas d'effets secondaires potentiellement mortels ou intolérables.

Thérapie d'entretien

Spasticité des patients d'origine médullaire

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et de minimiser la fréquence et la gravité des spasmes dans la mesure du possible, sans induire d'effets secondaires intolérables. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée au cours des premiers mois de traitement pendant que les patients s'adaptent aux changements de style de vie dus à l'atténuation de la spasticité. Lors des remplissages périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 10 à 40 %, mais pas plus de 40 %, pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10 à 20 % si les patients ressentent des effets secondaires. La plupart des patients ont besoin d'augmentations progressives de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Un besoin important et soudain d'augmenter la dose suggère une complication du cathéter (c'est-à-dire, un pli ou un délogement du cathéter).

La posologie d'entretien pour une perfusion continue à long terme de LIORESAL 10 mg INTRATHECAL (baclofène injectable) a varié de 12 mcg/jour à 2003 mcg/jour, la plupart des patients étant maintenus de manière adéquate sur 300 microgrammes à 800 microgrammes par jour. L'expérience avec des doses quotidiennes supérieures à 1000 mcg/jour est limitée. La détermination de la dose optimale de LIORESAL INTRATHECAL nécessite une titration individuelle. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée.

Spasticité des patients d'origine cérébrale

L'objectif clinique est de maintenir le tonus musculaire aussi proche que possible de la normale et de minimiser autant que possible la fréquence et la sévérité des spasmes, sans induire d'effets secondaires intolérables, ou d'ajuster la dose au degré de tonus musculaire souhaité pour des fonctions optimales. Très souvent, la dose d'entretien doit être ajustée au cours des premiers mois de traitement pendant que les patients s'adaptent aux changements de style de vie dus à l'atténuation de la spasticité. Lors des remplissages périodiques de la pompe, la dose quotidienne peut être augmentée de 5 à 20 %, mais pas plus de 20 %, pour maintenir un contrôle adéquat des symptômes. La dose quotidienne peut être réduite de 10 à 20 % si les patients ressentent des effets indésirables. De nombreux patients ont besoin d'augmentations progressives de la dose au fil du temps pour maintenir une réponse optimale pendant le traitement chronique. Un besoin important et soudain d'augmenter la dose suggère une complication du cathéter (c'est-à-dire, un pli ou un délogement du cathéter).

La posologie d'entretien pour une perfusion continue à long terme de LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (baclofène injectable) a varié de 22 mcg/jour à 1400 mcg/jour, la plupart des patients étant maintenus de manière adéquate sur 90 microgrammes à 703 microgrammes par jour. Dans les essais cliniques, seuls 3 patients sur 150 ont eu besoin de doses quotidiennes supérieures à 1 000 mcg/jour.

Patients pédiatriques

Utiliser les mêmes recommandations posologiques pour les patients atteints de spasticité d'origine cérébrale. Les patients pédiatriques de moins de 12 ans semblaient nécessiter une dose quotidienne plus faible dans les essais cliniques. La dose quotidienne moyenne pour les patients de moins de 12 ans était de 274 mcg/jour, avec une fourchette de 24 à 1199 mcg/jour. La posologie requise pour les patients pédiatriques de plus de 12 ans ne semble pas être différente de celle des patients adultes. La détermination de la dose optimale de LIORESAL INTRATHECAL nécessite une titration individuelle. La dose la plus faible avec une réponse optimale doit être utilisée.

Besoin potentiel d'ajustements posologiques en cas d'utilisation chronique

Au cours d'un traitement à long terme, environ 5 % (28/627) des patients deviennent réfractaires à des doses croissantes. Il n'y a pas suffisamment d'expérience pour faire des recommandations fermes pour le traitement de la tolérance ; cependant, cette « tolérance » a été parfois traitée, à l'hôpital, par un « congé médicamenteux » consistant en la diminution progressive de LIORESAL 25 mg INTRATHECAL sur une période de 2 à 4 semaines et le passage à des méthodes alternatives de prise en charge de la spasticité. Après la « pause médicamenteuse », LIORESAL INTRATHECAL peut être redémarré à la dose initiale de perfusion continue.

La stabilité

Les produits médicamenteux parentéraux doivent être inspectés pour déceler les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.

Spécifications de livraison

La concentration spécifique à utiliser dépend de la dose quotidienne totale requise ainsi que du débit de la pompe. LIORESAL 10 mg INTRATHECAL peut nécessiter une dilution lorsqu'il est utilisé avec certaines pompes implantables. Veuillez consulter le manuel du fabricant pour des recommandations spécifiques.

Instructions de préparation

Dépistage

Utilisez uniquement l'ampoule de dépistage de 1 mL (50 mcg/mL) pour l'injection en bolus dans l'espace sous-arachnoïdien. Pour une dose bolus de 50 mcg, utilisez 1 mL de l'ampoule de dépistage. Utilisez 1,5 mL d'injection de baclofène à 50 mcg/mL pour une dose bolus de 75 mcg. Pour la dose de dépistage maximale de 100 mcg, utilisez 2 mL d'injection de baclofène à 50 mcg/mL (2 ampoules de dépistage).

Entretien

Pour les patients nécessitant des concentrations autres que 500 mcg/mL ou 2000 mcg/mL, LIORESAL INTRATHECAL doit être dilué .

LIORESAL 10mg INTRATHECAL doit être dilué avec chlorure de sodium stérile sans agent de conservation pour injection, USP

Régime de livraison

LIORESAL 10mg INTRATHECAL est le plus souvent administré en mode perfusion continue immédiatement après l'implantation. Pour les patients implantés avec des pompes programmables qui ont obtenu un contrôle relativement satisfaisant de la perfusion continue, des avantages supplémentaires peuvent être obtenus en utilisant des schémas plus complexes d'administration de LIORESAL INTRATHECAL. Par exemple, les patients qui ont des spasmes accrus la nuit peuvent nécessiter une augmentation de 20 % de leur débit de perfusion horaire. Les changements de débit doivent être programmés pour commencer deux heures avant l'heure de l'effet clinique souhaité.

COMMENT FOURNIE

LIORESAL INTRATHECAL (baclofène injectable) est conditionné en ampoules à usage unique contenant 0,05 mg/1 mL (50 mcg/mL), 10 mg/20 mL (500 mcg/mL), 10 mg/5 mL (2000 mcg/mL) ou 40 mg/20 mL ( 2000 mcg/mL) fourni comme suit :

Dose de dépistage (modèle 8563s) : cinq ampoules contenant chacune 0,05 mg/1 mL (50 mcg/mL) ( CDN 70257-562-55).

Kits de recharge LIORESAL INTRATHECAL (baclofène injectable) Chaque kit de recharge comprend la quantité indiquée de LIORESAL INTRATHECAL, un kit de préparation de médicament, un kit de recharge de pompe avec des accessoires compatibles avec les systèmes de perfusion Medtronic SynchroMed® et les instructions associées.

Modèle 8561 : une ampoule contenant 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) ( CDN 70257-560-01).

Modèle 8562 : deux ampoules contenant chacune 10 mg/5 mL (2000 mcg/mL) ( CDN 70257-561-02).

Modèle 8564 : une ampoule contenant 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) ( CDN 70257-563-01).

Modèle 8565 : deux ampoules contenant chacune 10 mg/20 mL (500 mcg/mL) ( CDN 70257-560-02).

Modèle 8566 : deux ampoules contenant chacune 40 mg/20 mL (2000 mcg/mL) ( CDN 70257-563-02).

Stockage

Ne nécessite pas de réfrigération.

Ne pas entreposer au-dessus de 86 °F (30 °C).

Ne pas congeler.

Ne pas stériliser à la chaleur.

Distribué par : Saol Therapeutics Inc. Saol Therapeutics Inc., Roswell, GA 30076. Révisé : janvier 2019

EFFETS SECONDAIRES

Spasticité d'origine médullaire - Études cliniques

Couramment observé chez les patients atteints de spasticité d'origine rachidienne

Dans les essais cliniques pré- et post-commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemment observés associés à l'utilisation de LIORESAL 25 mg INTRATHECAL (baclofène injectable) qui n'ont pas été observés à une incidence équivalente chez les patients traités par placebo ont été : somnolence, étourdissements, nausées, hypotension, céphalées, convulsions et hypotonie.

Associé à l'arrêt du traitement

8/474 patients atteints de spasticité d'origine médullaire recevant une perfusion à long terme de LIORESAL 25 mg INTRATHECAL dans des études cliniques pré- et post-commercialisation aux États-Unis ont arrêté le traitement en raison d'évén