Arimidex 1mg Anastrozole Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce qu'Arimidex et comment est-il utilisé ?

Arimidex 1 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes du cancer du sein chez les femmes ménopausées. Arimidex peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Arimidex appartient à une classe de médicaments appelés antinéoplasiques, inhibiteurs de l'aromatase.

On ne sait pas si Arimidex est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Arimidex ?

Arimidex peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

essoufflement,
fracture de l'os,
glandes enflées,
nausée,
douleur dans le haut du ventre,
démangeaison,
fatigue,
perte d'appétit,
urine foncée,
selles de couleur argile,
jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse),
engourdissement ou faiblesse soudaine (surtout d'un côté du corps),
maux de tête intenses et soudains,
troubles de l'élocution,
problèmes de vision ou d'équilibre,
fièvre,
mal de gorge,
gonflement du visage ou de la langue,
brûlant dans tes yeux,
douleurs cutanées et
éruption cutanée rouge ou violette qui se propage (surtout au visage ou au haut du corps) avec cloques et desquamation

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants d'Arimidex comprennent :

la faiblesse,
les bouffées de chaleur,
engourdissement ou sensation de picotement dans la peau,
gonflement des chevilles ou des pieds,
douleurs ou raideurs articulaires,
problèmes avec vos doigts lors de la préhension,
mal de gorge,
mal de tête,
mal au dos,
douleur osseuse,
la dépression,
des changements d'humeur,
troubles du sommeil (insomnie),
hypertension artérielle,
Maux de tête sévères,
Vision floue,
battant dans votre cou ou vos oreilles,
nausée,
des vomissements et
légère éruption cutanée

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Arimidex. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Les comprimés ARIMIDEX (anastrozole) pour administration orale contiennent 1 mg d'anastrozole, un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase. Il est chimiquement décrit comme 1,3-benzènediacétonitrile, a, a, a', a'-tétraméthyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylméthyl). Sa formule moléculaire est C17H19N5 et sa formule développée est :

ARIMIDEX® (anastrozole) Structural Formula Illustration

L'anastrozole est une poudre blanc cassé d'un poids moléculaire de 293,4. L'anastrozole a une solubilité aqueuse modérée (0,5 mg/mL à 25 °C); la solubilité est indépendante du pH dans la plage physiologique. L'anastrozole est librement soluble dans le méthanol, l'acétone, l'éthanol et le tétrahydrofurane, et très soluble dans l'acétonitrile.

Chaque comprimé contient comme ingrédients inactifs : lactose, stéarate de magnésium, hydroxypropylméthylcellulose, polyéthylèneglycol, povidone, glycolate d'amidon sodique et dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

Traitement Adjuvant

ARIMIDEX est indiqué pour le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs.

Traitement de première intention

ARIMIDEX 1 mg est indiqué dans le traitement de première intention des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs ou inconnus.

Traitement de deuxième ligne

ARIMIDEX 1 mg est indiqué pour le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées présentant une progression de la maladie après un traitement au tamoxifène. Les patients atteints d'une maladie ER-négative et les patients qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur par le tamoxifène ont rarement répondu à ARIMIDEX.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Dose recommandée

La dose d'ARIMIDEX est d'un comprimé de 1 mg pris une fois par jour. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, ARIMIDEX 1 mg doit être poursuivi jusqu'à progression tumorale. ARIMIDEX peut être pris avec ou sans nourriture.

Pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées, la durée optimale du traitement est inconnue. Dans l'essai ATAC, ARIMIDEX 1 mg a été administré pendant cinq ans [voir Etudes cliniques ].

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients âgés [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Aucun changement de dose n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. ARIMIDEX n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Les comprimés sont blancs, biconvexes, pelliculés contenant 1 mg d'anastrozole. Les comprimés sont imprimés d'un côté avec un logo composé d'une lettre « A » (majuscule) avec une pointe de flèche attachée au pied de la jambe droite étendue du « A » et au verso avec le marquage de force du comprimé « Adx 1 ”.

Stockage et manutention

Ces comprimés sont fournis en flacons de 30 comprimés ( CDN 0310-0201-30).

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée, 20-25°C (68-77°F) [voir USP ].

Distribué par : AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, DE 19850. Révisé : Mai 2014

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves d'ARIMIDEX survenant chez moins de 1 patient sur 10 000 sont : 1) réactions cutanées telles que lésions, ulcères ou cloques ; 2) réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge. Cela peut entraîner des difficultés à avaler et/ou à respirer ; et 3) modifications des tests sanguins de la fonction hépatique, y compris inflammation du foie accompagnée de symptômes pouvant inclure une sensation générale de malaise, avec ou sans ictère, douleur hépatique ou gonflement du foie.

Les effets indésirables fréquents (survenant avec une incidence ≥ 10 %) chez les femmes prenant ARIMIDEX 1 mg comprenaient : bouffées de chaleur, asthénie, arthrite, douleur, arthralgie, hypertension, dépression, nausées et vomissements, éruption cutanée, ostéoporose, fractures, douleurs dorsales, insomnie, maux de tête, douleurs osseuses, œdème périphérique, augmentation de la toux, dyspnée, pharyngite et lymphœdème.

Dans l'essai ATAC, l'effet indésirable signalé le plus fréquemment (> 0,1 %) entraînant l'arrêt du traitement dans les deux groupes de traitement était les bouffées de chaleur, bien que moins de patients aient arrêté le traitement en raison de bouffées de chaleur dans le groupe ARIMIDEX 1 mg.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Thérapie adjuvante

Les données sur les effets indésirables du traitement adjuvant sont basées sur l'essai ATAC [voir Etudes cliniques ]. La durée médiane du traitement adjuvant pour l'évaluation de la sécurité était de 59,8 mois et 59,6 mois pour les patients recevant ARIMIDEX 1 mg et tamoxifène 20 mg, respectivement.

Les effets indésirables survenant avec une incidence d'au moins 5 % dans l'un ou l'autre des groupes de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau 1.

Certains effets indésirables et combinaisons d'effets indésirables ont été spécifiés de manière prospective pour analyse, sur la base des propriétés pharmacologiques connues et des profils d'effets secondaires des deux médicaments (voir tableau 2).

Événements cardiovasculaires ischémiques

Entre les bras de traitement dans la population globale de 6186 patients, il n'y avait pas de différence statistique dans les événements cardiovasculaires ischémiques (ARIMIDEX 4 % contre tamoxifène 3 %).

Dans la population globale, une angine de poitrine a été rapportée chez 71/3092 (2,3%) patientes du bras ARIMIDEX 1mg et 51/3094 (1,6%) patientes du bras tamoxifène ; un infarctus du myocarde a été signalé chez 37/3092 (1,2 %) patients du bras ARIMIDEX 1 mg et 34/3094 (1,1 %) patients du bras tamoxifène.

Chez les femmes ayant une cardiopathie ischémique préexistante 465/6186 (7,5 %), l'incidence des événements cardiovasculaires ischémiques était de 17 % chez les patientes sous ARIMIDEX et de 10 % chez les patientes sous tamoxifène. Dans cette population de patients, une angine de poitrine a été signalée chez 25/216 (11,6 %) patients recevant ARIMIDEX et 13/249 (5,2 %) patients recevant du tamoxifène ; un infarctus du myocarde a été signalé chez 2 patients sur 216 (0,9 %) recevant ARIMIDEX et chez 8 patients sur 249 (3,2 %) recevant du tamoxifène.

Résultats de la densité minérale osseuse

Les résultats de la sous-étude osseuse de l'essai ATAC à 12 et 24 mois ont démontré que les patients recevant ARIMIDEX 1 mg présentaient une diminution moyenne de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire et de la hanche totale par rapport à la valeur initiale. Les patients recevant du tamoxifène présentaient une augmentation moyenne de la DMO de la colonne lombaire et de la hanche totale par rapport au départ.

Étant donné qu'ARIMIDEX abaisse les taux d'œstrogènes circulants, il peut entraîner une réduction de la densité minérale osseuse.

Un essai post-commercialisation a évalué les effets combinés d'ARIMIDEX 1 mg et du bisphosphonate risédronate sur les changements par rapport à la valeur initiale de la DMO et des marqueurs de la résorption et de la formation osseuses chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs. Tous les patients ont reçu une supplémentation en calcium et en vitamine D. À 12 mois, de petites réductions de la densité minérale osseuse du rachis lombaire ont été notées chez les patients ne recevant pas de bisphosphonates. Le traitement aux bisphosphonates a préservé la densité osseuse chez la plupart des patients à risque de fracture.

Les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce devant être traitées par ARIMIDEX 1 mg doivent voir leur état osseux géré conformément aux directives de traitement déjà disponibles pour les femmes ménopausées présentant un risque similaire de fracture de fragilité.

Cholestérol

Au cours de l'essai ATAC, un plus grand nombre de patients recevant ARIMIDEX 1 mg ont présenté un taux de cholestérol sérique élevé par rapport aux patients recevant du tamoxifène (9 % contre 3,5 %, respectivement).

Un essai post-commercialisation a également évalué les effets potentiels d'ARIMIDEX sur le profil lipidique. Dans la population d'analyse primaire pour les lipides (ARIMIDEX 1 mg seul), il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif du LDL-C entre l'inclusion et 12 mois et du HDL-C entre l'inclusion et 12 mois.

Dans la population secondaire pour les lipides (ARIMIDEX + risédronate), il n'y a pas non plus eu de changement cliniquement significatif du LDL-C et du HDL-C entre l'inclusion et 12 mois.

Dans les deux populations pour les lipides, il n'y avait pas de différence cliniquement significative du cholestérol total (TC) ou des triglycérides sériques (TG) à 12 mois par rapport à la valeur initiale.

Dans cet essai, un traitement de 12 mois avec ARIMIDEX 1 mg seul a eu un effet neutre sur le profil lipidique. Le traitement combiné avec ARIMIDEX et le risédronate a également eu un effet neutre sur le profil lipidique.

L'essai fournit des preuves que les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce devant être traitées par ARIMIDEX 1 mg doivent être prises en charge conformément aux directives actuelles du programme national d'éducation sur le cholestérol pour la prise en charge basée sur le risque cardiovasculaire des patientes présentant des élévations de LDL.

Autres effets indésirables

Les patients recevant ARIMIDEX présentaient une augmentation des troubles articulaires (y compris l'arthrite, l'arthrose et l'arthralgie) par rapport aux patients recevant du tamoxifène. Les patients recevant ARIMIDEX présentaient une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (en particulier les fractures de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet) [315 (10 %)] par rapport aux patients recevant du tamoxifène [209 (7 %)].

Les patients recevant ARIMIDEX 1 mg avaient une incidence plus élevée de syndrome du canal carpien [78 (2,5 %)] par rapport aux patients recevant du tamoxifène [22 (0,7 %)].

Les saignements vaginaux sont survenus plus fréquemment chez les patients traités au tamoxifène par rapport aux patients traités par ARIMIDEX 317 (10 %) contre 167 (5 %), respectivement.

Les patientes recevant ARIMIDEX présentaient une incidence plus faible de bouffées de chaleur, de saignements vaginaux, de pertes vaginales, de cancer de l'endomètre, d'événements thromboemboliques veineux et d'événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patientes recevant du tamoxifène.

Résultats médians d'innocuité du suivi sur 10 ans de l'essai ATAC

Les résultats sont cohérents avec les analyses précédentes.

Les effets indésirables graves étaient similaires entre ARIMIDEX (50 %) et le tamoxifène (51 %).

Les événements cardiovasculaires correspondaient aux profils d'innocuité connus d'ARIMIDEX et du tamoxifène.
L'incidence cumulée de toutes les premières fractures (graves et non graves, survenues pendant ou après le traitement) était plus élevée dans le groupe ARIMIDEX (15 %) que dans le groupe tamoxifène (11 %). Cette augmentation du taux de premières fractures pendant le traitement ne s'est pas poursuivie pendant la période de suivi post-traitement.
L'incidence cumulée des nouveaux cancers primitifs était similaire dans le groupe ARIMIDEX 1 mg (13,7 %) par rapport au groupe tamoxifène (13,9 %). Conformément aux analyses précédentes, le cancer de l'endomètre était plus élevé dans le groupe tamoxifène (0,8 %) que dans le groupe ARIMIDEX (0,2 %).
Le nombre total de décès (pendant ou hors essai) était similaire entre les groupes de traitement. Il y a eu plus de décès liés au cancer du sein dans le groupe tamoxifène que dans le groupe de traitement ARIMIDEX 1 mg.

Thérapie de première ligne

Les effets indésirables survenant avec une incidence d'au moins 5 % dans l'un ou l'autre des groupes de traitement des essais 0030 et 0027 pendant ou dans les 2 semaines suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau 3.

Les effets indésirables moins fréquents rapportés chez les patients recevant ARIMIDEX 1 mg l mg dans l'essai 0030 ou l'essai 0027 étaient similaires à ceux rapportés pour le traitement de deuxième intention.

Sur la base des résultats du traitement de deuxième ligne et du profil d'innocuité établi du tamoxifène, les incidences de 9 catégories d'événements indésirables pré-spécifiées potentiellement liées de manière causale à l'un ou aux deux traitements en raison de leur pharmacologie ont été analysées statistiquement. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement.

Thérapie de deuxième ligne

ARIMIDEX 1 mg a été toléré dans deux essais cliniques contrôlés (c'est-à-dire les essais 0004 et 0005), avec moins de 3,3 % des patients traités par ARIMIDEX et 4,0 % des patients traités par l'acétate de mégestrol se retirant en raison d'un effet indésirable.

Le principal effet indésirable plus fréquent avec ARIMIDEX qu'avec l'acétate de mégestrol était la diarrhée. Les effets indésirables rapportés chez plus de 5 % des patients dans l'un des groupes de traitement dans ces deux essais cliniques contrôlés, quelle que soit la causalité, sont présentés ci-dessous :

Corps dans son ensemble : syndrome grippal ; fièvre; la douleur du cou; malaise; blessure accidentelle; infection

Cardiovasculaire: Hypertension; thrombophlébite

Hépatique: Gamma GT augmenté ; SGOT augmenté ; augmentation de la SGPT Hématologie : anémie ; leucopénie

Métabolique et Nutritionnel : Phosphatase alcaline augmentée ; perte de poids

Les taux moyens de cholestérol total sérique ont augmenté de 0,5 mmol/L chez les patients recevant ARIMIDEX. Il a été démontré que les augmentations du cholestérol LDL contribuent à ces changements.

Musculo-squelettique : myalgie ; arthralgie; fracture pathologique

Nerveux: Somnolence; confusion; insomnie; anxiété; nervosité

Respiratoire: Sinusite; bronchite; rhinite

Peau et appendices : Amincissement des cheveux (alopécie); prurit

Urogénital: Infection urinaire; douleur mammaire

Les incidences des groupes d'effets indésirables suivants, potentiellement liés de manière causale à l'un ou aux deux traitements en raison de leur pharmacologie, ont été analysées statistiquement : prise de poids, œdème, maladie thromboembolique, troubles gastro-intestinaux, bouffées de chaleur et sécheresse vaginale. Ces six groupes, et les effets indésirables capturés dans les groupes, ont été définis de manière prospective. Les résultats sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Expérience post-commercialisation

Ces effets indésirables sont signalés volontairement par une population de taille incertaine. Par conséquent, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments. Les éléments suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation d'Arimidex :

Événements hépatobiliaires, y compris augmentations de la phosphatase alcaline, de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la gamma-GT et de la bilirubine ; hépatite
Éruption cutanée, y compris des cas de troubles cutanéo-muqueux tels que l'érythème polymorphe et le syndrome de Stevens-Johnson
Cas de réactions allergiques incluant œdème de Quincke, urticaire et anaphylaxie [voir CONTRE-INDICATIONS ]
Myalgie, doigt à ressaut et hypercalcémie (avec ou sans augmentation de l'hormone parathyroïdienne)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Tamoxifène

La co-administration d'anastrozole et de tamoxifène chez des patientes atteintes d'un cancer du sein a réduit la concentration plasmatique d'anastrozole de 27 %. Cependant, la co-administration d'anastrozole et de tamoxifène n'a pas affecté la pharmacocinétique du tamoxifène ou du N-desméthyltamoxifène. Au suivi médian de 33 mois, l'association d'ARIMIDEX et de tamoxifène n'a pas démontré de bénéfice d'efficacité par rapport au tamoxifène chez tous les patients ainsi que dans la sous-population positive aux récepteurs hormonaux. Ce bras de traitement a été retiré de l'essai [voir Etudes cliniques ]. D'après les résultats cliniques et pharmacocinétiques de l'essai ATAC, le tamoxifène ne doit pas être administré avec l'anastrozole.