Valtrex 1000mg, 500mg Valacyclovir Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Valtrex 1000 mg et comment est-il utilisé ?

Valtrex est un médicament antiviral sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'herpès, de l'herpès zoster (zona) et de la varicelle-zona (varicelle). Valtrex peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Valtrex est un médicament antiviral.

Quels sont les effets secondaires possibles de Valtrex ?

Valtrex peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

  • ecchymoses ou saignements faciles (taches violettes ou rouges sous la peau),
  • peu ou pas d'urine,
  • miction douloureuse ou difficile,
  • gonflement des pieds ou des chevilles,
  • se sentir fatigué, et
  • essoufflement

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Valtrex 500 mg incluent :

  • nausée,
  • vomissement,
  • diarrhée,
  • malaise général,
  • maux de tête, et
  • douleur à la bouche

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Valtrex. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

VALTREX (chlorhydrate de valacyclovir) est le sel chlorhydrate de l'ester de L-valyle de l'acyclovir, un médicament antiviral.

Les caplets VALTREX 1000 mg sont destinés à une administration orale. Chaque caplet contient du chlorhydrate de valacyclovir équivalent à 500 mg ou 1 gramme de valacyclovir et les ingrédients inactifs cire de carnauba, dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, polysorbate 80, povidone et le dioxyde de titane. Les caplets pelliculés bleus sont imprimés avec de l'encre blanche comestible.

Le nom chimique du chlorhydrate de valacyclovir est L-valine, 2-[(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl)méthoxy]éthyl ester, monochlorhydrate. Il a la formule structurale suivante :

VALTREX (valacyclovir hydrochloride) Structural Formula Illustration

Le chlorhydrate de valacyclovir est une poudre blanche à blanc cassé de formule moléculaire C13H20N6O4•HCl et d'un poids moléculaire de 360,80. La solubilité maximale dans l'eau à 25°C est de 174 mg/mL. Les pka du chlorhydrate de valacyclovir sont 1,90, 7,47 et 9,43.

LES INDICATIONS

Patients adultes

Boutons de fièvre (herpès labial)

VALTREX est indiqué pour le traitement des boutons de fièvre (herpès labial). L'efficacité de VALTREX initié après le développement des signes cliniques d'un bouton de fièvre (par exemple, papule, vésicule ou ulcère) n'a pas été établie.

L'herpès génital

Épisode initial

VALTREX 500 mg est indiqué dans le traitement de l'épisode initial d'herpès génital chez l'adulte immunocompétent. L'efficacité du traitement par VALTREX 500 mg lorsqu'il est initié plus de 72 heures après le début des signes et symptômes n'a pas été établie.

Épisodes récurrents

VALTREX est indiqué dans le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital chez les adultes immunocompétents. L'efficacité du traitement par VALTREX 500 mg lorsqu'il est initié plus de 24 heures après le début des signes et symptômes n'a pas été établie.

Thérapie suppressive

VALTREX 1000 mg est indiqué dans le traitement suppressif chronique des épisodes récurrents d'herpès génital chez les adultes immunocompétents et infectés par le VIH-1. L'efficacité et la sécurité de VALTREX dans la suppression de l'herpès génital au-delà de 1 an chez les patients immunocompétents et au-delà de 6 mois chez les patients infectés par le VIH-1 n'ont pas été établies.

Réduction de la transmission

VALTREX est indiqué pour la réduction de la transmission de l'herpès génital chez les adultes immunocompétents. L'efficacité de VALTREX pour la réduction de la transmission de l'herpès génital au-delà de 8 mois chez les couples discordants n'a pas été établie. L'efficacité de VALTREX pour la réduction de la transmission de l'herpès génital chez les personnes multipartenaires et les couples non hétérosexuels n'a pas été établie. Des pratiques sexuelles plus sûres doivent être utilisées avec un traitement suppressif (voir les lignes directrices actuelles sur le traitement des maladies transmises sexuellement par les Centers for Disease Control and Prevention [CDC]).

Zona

VALTREX est indiqué dans le traitement du zona (zona) chez les adultes immunocompétents. L'efficacité de VALTREX lorsqu'il est initié plus de 72 heures après le début de l'éruption cutanée et l'efficacité et la sécurité de VALTREX pour le traitement du zona disséminé n'ont pas été établies.

Patients pédiatriques

Boutons de fièvre (herpès labial)

VALTREX 1000mg est indiqué pour le traitement des boutons de fièvre (herpès labial) chez les patients pédiatriques âgés de plus ou égal à 12 ans. L'efficacité de VALTREX initié après le développement des signes cliniques d'un bouton de fièvre (par exemple, papule, vésicule ou ulcère) n'a pas été établie.

Varicelle

VALTREX 500 mg est indiqué dans le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques immunocompétents âgés de 2 à moins de 18 ans. Sur la base des données d'efficacité des essais cliniques avec l'acyclovir oral, le traitement par VALTREX doit être initié dans les 24 heures suivant le début de l'éruption [voir Etudes cliniques ].

Limites d'utilisation

L'efficacité et la sécurité de VALTREX n'ont pas été établies dans :

  • Patients immunodéprimés autre que pour la suppression de l'herpès génital chez les patients infectés par le VIH-1 avec un nombre de cellules CD4+ supérieur ou égal à 100 cellules/mm3.
  • Patients âgés de moins de 12 ans souffrant de boutons de fièvre (herpès labial).
  • Patients âgés de moins de 2 ans ou supérieurs ou égaux à 18 ans atteints de varicelle.
  • Patients âgés de moins de 18 ans atteints d'herpès génital.
  • Patients âgés de moins de 18 ans atteints de zona.
  • Nouveau-nés et nourrissons comme traitement suppressif après une infection néonatale par le virus de l'herpès simplex (HSV).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

  • VALTREX peut être administré sans tenir compte des repas.
  • La suspension buvable de valacyclovir (25 mg/mL ou 50 mg/mL) peut être préparée extemporanément à partir de comprimés de VALTREX à 500 mg pour une utilisation chez les patients pédiatriques pour lesquels une forme posologique solide n'est pas appropriée [voir Préparation extemporanée de suspension buvable ].

Recommandations posologiques pour adultes

Boutons de fièvre (herpès labial)

La posologie recommandée de VALTREX pour le traitement des boutons de fièvre est de 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour pris à 12 heures d'intervalle. Le traitement doit être initié dès le premier symptôme d'un bouton de fièvre (p. ex., picotements, démangeaisons ou brûlures).

L'herpès génital

Épisode initial

La posologie recommandée de VALTREX pour le traitement de l'herpès génital initial est de 1 gramme deux fois par jour pendant 10 jours. Le traitement était le plus efficace lorsqu'il était administré dans les 48 heures suivant l'apparition des signes et des symptômes.

Épisodes récurrents

La posologie recommandée de VALTREX 500 mg pour le traitement de l'herpès génital récurrent est de 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours. Commencer le traitement au premier signe ou symptôme d'un épisode.

Thérapie suppressive

La posologie recommandée de VALTREX pour le traitement suppressif chronique de l'herpès génital récurrent est de 1 gramme une fois par jour chez les patients dont la fonction immunitaire est normale. Chez les patients ayant des antécédents de 9 récidives ou moins par an, une dose alternative est de 500 mg une fois par jour.

Chez les patients infectés par le VIH-1 avec un nombre de cellules CD4+ supérieur ou égal à 100 cellules/mm3, la posologie recommandée de VALTREX 1000 mg pour le traitement suppressif chronique de l'herpès génital récurrent est de 500 mg deux fois par jour.

Réduction de la transmission

La posologie recommandée de VALTREX 1000 mg pour la réduction de la transmission de l'herpès génital chez les patients ayant des antécédents de 9 récidives ou moins par an est de 500 mg une fois par jour pour le partenaire source.

Zona

La posologie recommandée de VALTREX 1000 mg pour le traitement du zona est de 1 gramme 3 fois par jour pendant 7 jours. Le traitement doit être initié dès le premier signe ou symptôme de zona et est plus efficace lorsqu'il est commencé dans les 48 heures suivant l'apparition de l'éruption cutanée.

Recommandations de dosage pédiatrique

Boutons de fièvre (herpès labial)

La posologie recommandée de VALTREX 1000 mg pour le traitement des boutons de fièvre chez les patients pédiatriques âgés de plus ou égal à 12 ans est de 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour pris à 12 heures d'intervalle. Le traitement doit être initié dès le premier symptôme d'un bouton de fièvre (p. ex., picotements, démangeaisons ou brûlures).

Varicelle

La posologie recommandée de VALTREX 500 mg pour le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques immunocompétents âgés de 2 à moins de 18 ans est de 20 mg/kg administré 3 fois par jour pendant 5 jours. La dose totale ne doit pas dépasser 1 gramme 3 fois par jour. Le traitement doit être instauré dès les premiers signes ou symptômes [voir Utilisation dans des populations spécifiques , PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Etudes cliniques ].

Préparation extemporanée de suspension buvable

Ingrédients et préparation selon USP-NF

VALTREX 500 mg, comprimés à 500 mg, arôme cerise et véhicule structuré en suspension USP-NF (SSV). La suspension buvable de valacyclovir (25 mg/mL ou 50 mg/mL) doit être préparée en lots de 100 mL.

Instructions pour la préparation de la suspension au moment de la distribution
  • Préparer SSV selon l'USP-NF.
  • À l'aide d'un pilon et d'un mortier, broyer le nombre requis de comprimés de VALTREX à 500 mg jusqu'à l'obtention d'une poudre fine (5 comprimés de VALTREX à 1000 mg pour une suspension à 25 mg/mL ; 10 comprimés de VALTREX à 500 mg pour une suspension à 50 mg/mL).
  • Ajouter progressivement des aliquotes d'environ 5 ml de SSV au mortier et triturer la poudre jusqu'à ce qu'une pâte soit produite. Assurez-vous que la poudre a été suffisamment mouillée.
  • Continuez à ajouter des aliquotes d'environ 5 ml de SSV au mortier, en mélangeant soigneusement entre les ajouts, jusqu'à ce qu'une suspension concentrée soit produite, jusqu'à une quantité totale minimale de 20 ml de SSV et une quantité totale maximale de 40 ml de SSV pour les 25 mg /mL et suspensions à 50 mg/mL.
  • Transférer le mélange dans un flacon doseur approprié de 100 ml.
  • Transférer l'arôme cerise* dans le mortier et dissoudre dans environ 5 mL de SSV. Une fois dissous, ajouter dans le flacon doseur.
  • Rincer le mortier au moins 3 fois avec des aliquotes d'environ 5 ml de SSV, en transférant le rinçage dans le flacon doseur entre les ajouts.
  • Faire la suspension au volume (100 ml) avec SSV et bien agiter pour mélanger.
  • Transférer la suspension dans un flacon de médicament en verre ambré avec un bouchon de sécurité enfant.
  • La suspension préparée doit être étiquetée avec les informations suivantes « Bien agiter avant utilisation. Conserver la suspension entre 2° et 8°C (36° et 46°F) au réfrigérateur. Jeter après 28 jours.

*La quantité de saveur de cerise ajoutée est conforme aux instructions des fournisseurs de la saveur de cerise.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les recommandations posologiques pour les patients adultes dont la fonction rénale est réduite sont fournies dans le tableau 1 [voir Utilisation dans des populations spécifiques , PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Aucune donnée n'est disponible pour l'utilisation de VALTREX 500 mg chez les patients pédiatriques ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/min/1,73 m2.

Hémodialyse

Les patients nécessitant une hémodialyse doivent recevoir la dose recommandée de VALTREX après l'hémodialyse. Au cours de l'hémodialyse, la demi-vie de l'acyclovir après administration de VALTREX 1000 mg est d'environ 4 heures. Environ un tiers de l'acyclovir dans le corps est éliminé par dialyse au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures.

Dialyse péritonéale

Il n'y a pas d'information spécifique à l'administration de VALTREX chez les patients sous dialyse péritonéale. L'effet de la dialyse péritonéale ambulatoire chronique (CAPD) et de l'hémofiltration/dialyse artério-veineuse continue (CAVHD) sur la pharmacocinétique de l'acyclovir a été étudié. L'élimination de l'acyclovir après CAPD et CAVHD est moins prononcée qu'avec l'hémodialyse, et les paramètres pharmacocinétiques ressemblent étroitement à ceux observés chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) ne recevant pas d'hémodialyse. Par conséquent, des doses supplémentaires de VALTREX 500 mg ne devraient pas être nécessaires après une CAPD ou une CAVHD.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Comprimés
  • 500 mg : Chaque comprimé bleu, pelliculé, en forme de capsule portant l'inscription « VALTREX 500 mg » contient 556,2 mg de chlorhydrate de valacyclovir équivalant à 500 mg de la base libre.
  • 1 gramme : Chaque comprimé bleu, pelliculé, en forme de capsule, avec une barre de score partielle des deux côtés, portant l'inscription « VALTREX 1 gramme » contient 1,112 gramme de chlorhydrate de valacyclovir équivalant à 1 gramme de la base libre.

Stockage et manutention

VALTREX comprimés (comprimés bleus, pelliculés, en forme de capsule portant l'inscription « VALTREX 500 mg ») contenant 556,2 mg de chlorhydrate de valacyclovir équivalant à 500 mg de valacyclovir.

Flacon de 30 ( CDN 0173-0933-08).Flacon de 90 ( CDN 0173-0933-10).Pack dose unitaire de 100 ( CDN 0173-0933-56).

VALTREX comprimés (comprimés bleus, pelliculés, en forme de capsule, avec une barre de score partielle des deux côtés, imprimés « VALTREX 1 gramme ») contenant 1,112 grammes de chlorhydrate de valacyclovir équivalent à 1 gramme de valacyclovir.

Flacon de 30 ( CDN 0173-0565-04).Flacon de 90 ( CDN 0173-0565-10).

Stockage

Conserver entre 15° et 25°C (59° et 77°F). Distribuer dans un récipient bien fermé tel que défini dans l'USP.

Distribué par : GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Révisé : décembre 2019

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

  • Purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].
  • Insuffisance rénale aiguë [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].
  • Effets sur le système nerveux central [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans au moins 1 indication par plus de 10 % des sujets adultes traités par VALTREX et observés plus fréquemment avec VALTREX par rapport au placebo sont les maux de tête, les nausées et les douleurs abdominales. Le seul effet indésirable signalé chez plus de 10 % des sujets pédiatriques âgés de moins de 18 ans était le mal de tête.

Expérience d'essais cliniques chez des sujets adultes

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Boutons de fièvre (herpès labial)

Dans les essais cliniques pour le traitement des boutons de fièvre, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant VALTREX 2 grammes deux fois par jour (n = 609) ou un placebo (n = 609) pendant 1 jour, respectivement, comprenaient des maux de tête (14 %, 10 %) et étourdissements (2 %, 1 %). Les fréquences d'ALAT anormales (supérieures à 2 x LSN) étaient de 1,8 % pour les sujets recevant VALTREX 1000 mg contre 0,8 % pour le placebo. D'autres anomalies de laboratoire (hémoglobine, globules blancs, phosphatase alcaline et créatinine sérique) sont survenues avec des fréquences similaires dans les 2 groupes.

L'herpès génital

Épisode initial

Dans un essai clinique pour le traitement des épisodes initiaux d'herpès génital, les effets indésirables rapportés par 5 % ou plus des sujets recevant VALTREX 1 gramme deux fois par jour pendant 10 jours (n = 318) ou de l'acyclovir oral 200 mg 5 fois par jour pendant 10 jours (n = 318), respectivement, comprenaient des maux de tête (13 %, 10 %) et des nausées (6 %, 6 %). Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Épisodes récurrents

Dans 3 essais cliniques pour le traitement épisodique de l'herpès génital récurrent, les effets indésirables rapportés par 5 % ou plus des sujets recevant VALTREX 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours (n = 402), VALTREX 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours (n = 1 136) ou le placebo (n = 259), respectivement, comprenaient des maux de tête (16 %, 11 %, 14 %) et des nausées (5 %, 4 %, 5 %). Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Thérapie suppressive

Suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents

Dans un essai clinique pour la suppression des infections herpétiques génitales récurrentes, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant VALTREX 1 gramme une fois par jour (n = 269), VALTREX 500 mg une fois par jour (n = 266) ou un placebo (n = 134), respectivement, inclus maux de tête (35 %, 38 %, 34 %), nausées (11 %, 11 %, 8 %), douleurs abdominales (11 %, 9 %, 6 %), dysménorrhée (8 %, 5 %, 4 % ), dépression (7 %, 5 %, 5 %), arthralgie (6 %, 5 %, 4 %), vomissements (3 %, 3 %, 2 %) et étourdissements (4 %, 2 %, 1 %) . Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Suppression de l'herpès génital récurrent chez les sujets infectés par le VIH-1

Chez les sujets infectés par le VIH-1, les effets indésirables fréquemment rapportés pour VALTREX (500 mg deux fois par jour ; n = 194, jours médians de traitement = 172) et le placebo (n = 99, jours médians de traitement = 59), respectivement, comprenaient des maux de tête (13 %, 8 %), fatigue (8 %, 5 %) et éruption cutanée (8 %, 1 %). Les anomalies de laboratoire post-randomisation qui ont été signalées plus fréquemment chez les sujets sous valacyclovir par rapport au placebo comprenaient une élévation de la phosphatase alcaline (4 %, 2 %), une élévation de l'ALT (14 %, 10 %), une élévation de l'AST (16 %, 11 %), une diminution du nombre de neutrophiles (18 %, 10 %) et diminution du nombre de plaquettes (3 %, 0 %), respectivement.

Réduction de la transmission

Dans un essai clinique sur la réduction de la transmission de l'herpès génital, les effets indésirables rapportés par les sujets recevant VALTREX 500 mg une fois par jour (n = 743) ou un placebo une fois par jour (n = 741), respectivement, comprenaient des maux de tête (29 %, 26 % ), rhinopharyngite (16 %, 15 %) et infection des voies respiratoires supérieures (9 %, 10 %).

Zona

Dans 2 essais cliniques pour le traitement du zona, les effets indésirables signalés par les sujets recevant VALTREX 1 gramme 3 fois par jour pendant 7 à 14 jours (n = 967) ou un placebo (n = 195), respectivement, comprenaient des nausées (15 %, 8 %), des maux de tête (14 %, 12 %), des vomissements (6 %, 3 %), des étourdissements (3 %, 2 %) et des douleurs abdominales (3 %, 2 %). Pour l'incidence des anomalies de laboratoire, voir le tableau 2.

Expérience d'essais cliniques chez des sujets pédiatriques

Le profil de sécurité de VALTREX a été étudié chez 177 sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 18 ans. Soixante-cinq de ces sujets pédiatriques, âgés de 12 à moins de 18 ans, ont reçu des comprimés oraux pendant 1 à 2 jours pour le traitement des boutons de fièvre. Les 112 sujets pédiatriques restants, âgés de 1 mois à moins de 12 ans, ont participé à 3 essais de pharmacocinétique et de sécurité et ont reçu la suspension buvable de valacyclovir. Cinquante et un de ces 112 sujets pédiatriques ont reçu une suspension buvable pendant 3 à 6 jours. La fréquence, l'intensité et la nature des effets indésirables cliniques et des anomalies de laboratoire étaient similaires à celles observées chez les adultes.

Sujets pédiatriques âgés de 12 à moins de 18 ans (feux sauvages)

Dans les essais cliniques pour le traitement des boutons de fièvre, les effets indésirables rapportés par les sujets adolescents recevant VALTREX 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour, ou VALTREX 2 grammes deux fois par jour pendant 1 jour suivi de 1 gramme deux fois par jour pendant 1 jour (n = 65, dans les deux groupes de dosage), ou le placebo (n = 30), respectivement, comprenaient des maux de tête (17 %, 3 %) et des nausées (8 %, 0 %).

Sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 12 ans

Les événements indésirables signalés chez plus d'un sujet dans les 3 essais pharmacocinétiques et d'innocuité chez les enfants âgés de 1 mois à moins de 12 ans étaient la diarrhée (5 %), la pyrexie (4 %), la déshydratation (2 %), l'herpès simplex (2 %) , et rhinorrhée (2 %). Aucun changement cliniquement significatif des valeurs de laboratoire n'a été observé.

Expérience post-commercialisation

En plus des événements indésirables rapportés dans les essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation de VALTREX. Parce qu'ils sont signalés volontairement à partir d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur lien de causalité potentiel avec VALTREX.

Général

Œdème facial, hypertension, tachycardie.

Allergique

Réactions d'hypersensibilité aiguës incluant anaphylaxie, œdème de Quincke, dyspnée, prurit, rash et urticaire [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Symptômes du système nerveux central (SNC)

Comportement agressif; agitation; ataxie; coma; confusion; diminution de la conscience ; dysarthrie; encéphalopathie; la manie; et psychose, y compris hallucinations auditives et visuelles, convulsions, tremblements [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Œil

Anomalies visuelles.

Gastro-intestinal

Diarrhée.

Tractus hépatobiliaire et pancréas

Anomalies des enzymes hépatiques, hépatite.

Rénal

Insuffisance rénale, douleur rénale (peut être associée à une insuffisance rénale) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Hématologique

Thrombocytopénie, anémie aplasique, vascularite leucocytoclasique, PTT/SHU [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Peau

Érythème polymorphe, éruptions cutanées incluant photosensibilité, alopécie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune interaction médicament-médicament ou médicament-aliment cliniquement significative avec VALTREX n'est connue [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique (PTT/SHU)

Le PTT/SHU, entraînant dans certains cas le décès, est survenu chez des patients atteints d'une maladie VIH-1 avancée ainsi que chez des receveurs d'une allogreffe de moelle osseuse et d'une greffe rénale participant à des essais cliniques sur VALTREX 1000 mg à des doses de 8 grammes par jour. Le traitement par VALTREX 500 mg doit être arrêté immédiatement en cas de signes cliniques, de symptômes et d'anomalies biologiques compatibles avec le PTT/SHU.

Insuffisance rénale aiguë

Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés dans :

  • Patients âgés avec ou sans fonction rénale réduite. La prudence s'impose lors de l'administration de VALTREX à des patients gériatriques, et une réduction de la posologie est recommandée chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , Utilisation dans des populations spécifiques ].
  • Patients atteints d'insuffisance rénale sous-jacente ayant reçu des doses de VALTREX supérieures à celles recommandées pour leur niveau de fonction rénale. Une réduction de la posologie est recommandée lors de l'administration de VALTREX à des patients insuffisants rénaux [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , Utilisation dans des populations spécifiques ].
  • Patients recevant d'autres médicaments néphrotoxiques. La prudence s'impose lors de l'administration de VALTREX 500 mg à des patients recevant des médicaments potentiellement néphrotoxiques.
  • Patients sans hydratation adéquate. La précipitation de l'acyclovir dans les tubules rénaux peut se produire lorsque la solubilité (2,5 mg/mL) est dépassée dans le liquide intratubulaire. Une hydratation adéquate doit être maintenue pour tous les patients.

En cas d'insuffisance rénale aiguë et d'anurie, le patient peut bénéficier d'une hémodialyse jusqu'au rétablissement de la fonction rénale [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES ].

Effets sur le système nerveux central

Des effets indésirables touchant le système nerveux central, notamment agitation, hallucinations, confusion, délire, convulsions et encéphalopathie, ont été signalés chez des patients adultes et pédiatriques avec ou sans fonction rénale réduite et chez des patients atteints d'insuffisance rénale sous-jacente qui ont reçu des doses supérieures aux doses recommandées. de VALTREX 1000mg pour leur niveau de fonction rénale. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir des effets indésirables du système nerveux central. VALTREX 1000 mg doit être arrêté en cas d'effets indésirables sur le système nerveux central [voir EFFETS INDÉSIRABLES , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( INFORMATIONS PATIENTS ).

Importance d'une hydratation adéquate

Il faut conseiller aux patients de maintenir une hydratation adéquate.

Dose oubliée

Informez les patients que s'ils oublient une dose de VALTREX 1000 mg, de la prendre dès qu'ils s'en souviennent. Conseillez aux patients de ne pas doubler leur dose suivante ou de prendre plus que la dose prescrite.

Boutons de fièvre (herpès labial)

Il faut conseiller aux patients de commencer le traitement dès le premier symptôme d'un bouton de fièvre (p. ex., picotements, démangeaisons ou sensation de brûlure). Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité d'un traitement initié après l'apparition de signes cliniques d'un bouton de fièvre (par exemple, papule, vésicule ou ulcère). Les patients doivent être informés que le traitement des boutons de fièvre ne doit pas dépasser 1 jour (2 doses) et que leurs doses doivent être prises à environ 12 heures d'intervalle. Les patients doivent être informés que VALTREX 500 mg ne guérit pas les boutons de fièvre.

L'herpès génital

Les patients doivent être informés que VALTREX 500 mg ne guérit pas l'herpès génital. L'herpès génital étant une maladie sexuellement transmissible, les patients doivent éviter tout contact avec des lésions ou des rapports sexuels lorsque des lésions et/ou des symptômes sont présents afin d'éviter d'infecter leurs partenaires. L'herpès génital est fréquemment transmis en l'absence de symptômes par excrétion virale asymptomatique. Par conséquent, les patients doivent être conseillés d'utiliser des pratiques sexuelles plus sûres en association avec un traitement suppressif avec VALTREX. Les partenaires sexuels des personnes infectées doivent être informés qu'ils peuvent être infectés même s'ils ne présentent aucun symptôme. Les tests sérologiques spécifiques au type des partenaires asymptomatiques des personnes atteintes d'herpès génital peuvent déterminer s'il existe un risque d'acquisition du HSV-2.

Il n'a pas été démontré que VALTREX 500 mg réduit la transmission des infections sexuellement transmissibles autres que le HSV-2.

Si la prise en charge médicale d'une récidive d'herpès génital est indiquée, il faut conseiller aux patients de commencer le traitement dès le premier signe ou symptôme d'un épisode.

Il n'existe pas de données sur l'efficacité d'un traitement initié plus de 72 heures après le début des signes et symptômes d'un premier épisode d'herpès génital ou plus de 24 heures après le début des signes et symptômes d'un épisode récurrent.

Il n'existe aucune donnée sur l'innocuité ou l'efficacité d'un traitement suppressif chronique d'une durée supérieure à 1 an chez des patients par ailleurs en bonne santé. Il n'existe aucune donnée sur l'innocuité ou l'efficacité d'un traitement suppressif chronique d'une durée de plus de 6 mois chez les patients infectés par le VIH-1.

Zona

Il n'y a pas de données sur le traitement initié plus de 72 heures après le début de l'éruption de zona. Les patients doivent être informés qu'ils doivent commencer le traitement dès que possible après un diagnostic de zona.

Varicelle

Il faut conseiller aux patients de commencer le traitement au premier signe ou symptôme de varicelle.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Les données présentées ci-dessous incluent des références à l'ASC à l'état d'équilibre de l'acyclovir observée chez les humains traités avec 1 gramme de VALTREX 500 mg administré par voie orale 3 fois par jour pour traiter le zona. Les concentrations plasmatiques du médicament dans les études animales sont exprimées en multiples de l'exposition humaine à l'acyclovir [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Carcinogenèse

Le valacyclovir s'est avéré non cancérigène dans les tests biologiques de cancérogénicité à vie à des doses quotidiennes uniques (gavage) de valacyclovir donnant des concentrations plasmatiques d'acyclovir équivalentes aux niveaux humains dans le test biologique chez la souris et de 1,4 à 2,3 fois les niveaux humains dans le test biologique chez le rat. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence des tumeurs entre les animaux traités et les animaux témoins, et le valacyclovir n'a pas raccourci la latence des tumeurs.

Mutagenèse

Le valacyclovir a été testé dans 5 tests de toxicité génétique. Un test d'Ames était négatif en l'absence ou en présence d'activation métabolique. Une étude cytogénétique in vitro avec des lymphocytes humains et une étude cytogénétique chez le rat ont également été négatives.

Dans le test du lymphome de souris, le valacyclovir n'a pas été mutagène en l'absence d'activation métabolique. En présence d'activation métabolique (conversion de 76 % à 88 % en acyclovir), le valacyclovir était mutagène.

Le valacyclovir s'est révélé mutagène dans un test du micronoyau chez la souris.

Altération de la fertilité

Le valacyclovir n'a pas altéré la fertilité ou la reproduction chez les rats mâles ou femelles à des expositions à l'acyclovir (AUC) 6 fois plus élevées que chez les humains ayant reçu le MRHD. L'atrophie testiculaire s'est produite chez les rats mâles (dosés par voie orale pendant 97 jours à 18 fois la MRHD) et était réversible.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Les données cliniques sur plusieurs décennies avec le valacyclovir et son métabolite, l'acyclovir, chez les femmes enceintes, n'ont pas identifié de risque associé au médicament d'anomalies congénitales majeures. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du valacyclovir en ce qui concerne les fausses couches ou les issues maternelles ou fœtales indésirables (voir Données ). Il existe des risques pour le fœtus associés à l'herpès simplex non traité pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ).

Dans les études de reproduction chez l'animal, aucune preuve d'effets indésirables sur le développement n'a été observée avec le valacyclovir lorsqu'il est administré à des rats et des lapins gravides à des expositions systémiques (AUC) de 4 (rats) et 7 (lapins) fois l'exposition humaine à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) (voir Données ).

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 % à 4 % et de 15 % à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

Le risque d'infection néonatale à HSV varie de 30 % à 50 % pour le HSV génital acquis en fin de grossesse (troisième trimestre), alors qu'avec l'acquisition de HSV en début de grossesse, le risque d'infection néonatale est d'environ 1 %. Une apparition primaire d'herpès au cours du premier trimestre de la grossesse a été associée à une choriorétinite néonatale, une microcéphalie et, dans de rares cas, à des lésions cutanées. Dans de très rares cas, une transmission transplacentaire peut survenir et entraîner une infection congénitale, notamment une microcéphalie, une hépatosplénomégalie, un retard de croissance intra-utérin et une mortinaissance. La co-infection par le HSV augmente le risque de transmission périnatale du VIH chez les femmes qui ont reçu un diagnostic clinique d'herpès génital pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Les données cliniques sur plusieurs décennies avec le valacyclovir et son métabolite, l'acyclovir, chez les femmes enceintes, basées sur la littérature publiée, n'ont pas identifié de risque associé au médicament d'anomalies congénitales majeures. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation du valacyclovir en ce qui concerne les fausses couches ou les issues maternelles ou fœtales indésirables.

Les registres de grossesse de l'acyclovir et du valacyclovir, deux études prospectives internationales basées sur la population, ont recueilli des données sur la grossesse jusqu'en avril 1999. Le registre de l'acyclovir a documenté les résultats de 1 246 nourrissons et fœtus exposés à l'acyclovir pendant la grossesse (756 avec une exposition précoce au cours du premier trimestre, 197 pendant au deuxième trimestre, 291 au troisième trimestre et 2 inconnus). La survenue d'anomalies congénitales majeures au cours du premier trimestre d'exposition à l'acyclovir était de 3,2 % (IC à 95 % : 2,0 % à 5,0 %) et pendant tout trimestre d'exposition était de 2,6 % (IC à 95 % : 1,8 % à 3,8 %). Le registre des grossesses valacyclovir a documenté les résultats de 111 nourrissons et fœtus exposés au valacyclovir pendant la grossesse (28 avec une exposition précoce au cours du premier trimestre, 31 au cours du deuxième trimestre et 52 au cours du troisième trimestre). La survenue d'anomalies congénitales majeures au cours du premier trimestre l'exposition au valacyclovir était de 4,5 % (IC à 95 % : 0,24 % à 24,9 %) et pendant tout trimestre d'exposition était de 3,9 % (IC à 95 % : 1,3 % à 10,7 %).

Les études disponibles présentent des limites méthodologiques, notamment une taille d'échantillon insuffisante pour étayer les conclusions sur le risque global de malformation ou pour effectuer des comparaisons de la fréquence d'anomalies congénitales spécifiques.

Données animales

Le valacyclovir a été administré par voie orale à des rats et des lapins gravides (jusqu'à 400 mg/kg/jour) pendant l'organogenèse (jours de gestation 6 à 15 et 6 à 18, respectivement). Aucun effet embryo-fœtal indésirable n'a été observé chez les rats et les lapins à des expositions à l'acyclovir (ASC) allant jusqu'à environ 4 (rats) et 7 (lapins) fois l'exposition chez l'homme à la MRHD. Une mort précoce de l'embryon, un retard de croissance fœtale (poids et longueur) et des variations du développement squelettique fœtal (principalement des côtes supplémentaires et un retard d'ossification des sternèbres) ont été observés chez le rat et associés à une toxicité maternelle (200 mg/kg/jour ; environ 6 fois plus que l'exposition humaine au MRHD).

Dans une étude sur le développement pré/postnatal, le valacyclovir a été administré par voie orale à des rates gravides (jusqu'à 200 mg/kg/jour du 15e jour de gestation au 20e jour post-partum) de la fin de la gestation jusqu'à la lactation. Aucun effet indésirable significatif n'a été observé chez la progéniture exposée quotidiennement avant la naissance jusqu'à la lactation à des expositions maternelles (ASC) d'environ 6 fois supérieures aux expositions humaines à la MRHD.

Lactation

Résumé des risques

Bien qu'il n'existe aucune information sur la présence de valacyclovir dans le lait maternel, son métabolite, l'acyclovir, est présent dans le lait maternel après administration orale de valacyclovir. D'après les données publiées, une dose maternelle de 500 mg de VALTREX 1000 mg deux fois par jour fournirait à un enfant allaité une dose orale d'acyclovir d'environ 0,6 mg/kg/jour (voir Données ). Il n'y a pas de données sur les effets du valacyclovir ou de l'acyclovir sur l'enfant allaité ou sur la production de lait. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour VALTREX 500 mg et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de VALTREX 1000 mg ou de l'affection maternelle sous-jacente.

Données

Après administration orale d'une dose de 500 mg de VALTREX à 5 femmes allaitantes, les concentrations maximales d'acyclovir (Cmax) dans le lait maternel variaient de 0,5 à 2,3 fois (médiane 1,4) les concentrations sériques maternelles correspondantes d'acyclovir. L'ASC du lait maternel de l'acyclovir variait de 1,4 à 2,6 fois (médiane 2,2) l'ASC du sérum maternel. Une dose maternelle de 500 mg de VALTREX 500 mg deux fois par jour fournirait à un enfant allaité une dose orale d'acyclovir d'environ 0,6 mg/kg/jour. Le valacyclovir inchangé n'a pas été détecté dans le sérum maternel, le lait maternel ou l'urine du nourrisson.

Utilisation pédiatrique

VALTREX 500 mg est indiqué pour le traitement des boutons de fièvre chez les patients pédiatriques âgés de plus ou égal à 12 ans et pour le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans [voir LES INDICATIONS , DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

L'utilisation de VALTREX pour le traitement des boutons de fièvre est basée sur 2 essais cliniques en double aveugle, contrôlés par placebo, menés chez des adultes et des adolescents en bonne santé (âgés de 12 ans ou plus) ayant des antécédents de boutons de fièvre récurrents [voir Etudes cliniques ].

L'utilisation de VALTREX 1000 mg pour le traitement de la varicelle chez les patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans est basée sur les données de sécurité pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples d'un essai ouvert avec le valacyclovir et étayées par les données d'efficacité et de sécurité de 3 études randomisées , essais en double aveugle contrôlés par placebo évaluant l'acyclovir oral chez des sujets pédiatriques atteints de varicelle [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Etudes cliniques ].

L'efficacité et l'innocuité du valacyclovir n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques :

  • de moins de 12 ans avec boutons de fièvre
  • âgé de moins de 18 ans atteint d'herpès génital
  • âgé de moins de 18 ans atteint d'herpès zoster
  • âgé de moins de 2 ans atteint de varicelle
  • pour un traitement suppressif après une infection néonatale à HSV.

Le profil pharmacocinétique et la sécurité de la suspension buvable de valacyclovir chez les enfants âgés de moins de 12 ans ont été étudiés dans 3 essais en ouvert. Aucune évaluation d'efficacité n'a été menée dans aucun des 3 essais.

L'essai 1 était un essai d'innocuité pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples chez 27 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 12 ans avec une infection cliniquement suspectée par le virus varicelle-zona (VZV) [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , EFFETS INDÉSIRABLES , PHARMACOLOGIE CLINIQUE , Etudes cliniques ].

L'essai 2 était un essai de pharmacocinétique et d'innocuité à dose unique chez des sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 6 ans qui avaient une infection active par le virus de l'herpès ou qui étaient à risque d'infection par le virus de l'herpès. Cinquante-sept sujets ont été recrutés et ont reçu une dose unique de 25 mg/kg de suspension buvable de valacyclovir. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 3 mois à moins de 6 ans, cette dose a fourni des expositions systémiques à l'acyclovir comparables à celles d'une dose de 1 gramme de valacyclovir chez l'adulte (données historiques). Chez les nourrissons âgés de 1 mois à moins de 3 mois, les expositions moyennes à l'acyclovir résultant d'une dose de 25 mg/kg étaient plus élevées (Cmax : ↑ 30 %, ASC : ↑ 60 %) que les expositions à l'acyclovir après une dose de 1 gramme de valacyclovir chez adultes. L'acyclovir n'est pas approuvé pour le traitement suppressif chez les nourrissons et les enfants à la suite d'infections néonatales à HSV ; par conséquent, le valacyclovir n'est pas recommandé pour cette indication car l'efficacité ne peut pas être extrapolée à partir de l'acyclovir.

L'essai 3 était un essai d'innocuité pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples chez 28 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 12 ans présentant une suspicion clinique d'infection à HSV. Aucun des sujets inscrits à cet essai n'avait d'herpès génital. Chaque sujet a reçu une dose de suspension orale de valacyclovir 10 mg/kg deux fois par jour pendant 3 à 5 jours. Les expositions systémiques à l'acyclovir chez des sujets pédiatriques après la suspension orale de valacyclovir ont été comparées aux expositions systémiques historiques à l'acyclovir chez des adultes immunocompétents recevant la forme posologique orale solide de valacyclovir ou d'acyclovir pour le traitement de l'herpès génital récurrent. Les expositions systémiques quotidiennes moyennes projetées à l'acyclovir chez les sujets pédiatriques de tous les groupes d'âge (1 à moins de 12 ans) étaient inférieures (Cmax : ↓ 20 %, ASC : ↓ 33 %) par rapport aux expositions systémiques à l'acyclovir chez les adultes recevant 500 mg de valacyclovir deux fois par jour mais étaient plus élevées (ASC quotidienne : ↑16 %) que les expositions systémiques chez les adultes recevant 200 mg d'acyclovir 5 fois par jour. Les données disponibles sont insuffisantes pour soutenir le valacyclovir dans le traitement de l'herpès génital récurrent dans ce groupe d'âge car les informations cliniques sur l'herpès génital récurrent chez les jeunes enfants sont limitées ; par conséquent, il n'est pas possible d'extrapoler les données d'efficacité des adultes à cette population. De plus, le valacyclovir n'a pas été étudié chez les enfants âgés de 1 à moins de 12 ans présentant un herpès génital récurrent.

Utilisation gériatrique

Sur le nombre total de sujets ayant participé aux essais cliniques de VALTREX, 906 avaient 65 ans et plus et 352 avaient 75 ans et plus. Dans un essai clinique sur le zona, la durée de la douleur après la guérison (névralgie post-zostérienne) était plus longue chez les sujets de 65 ans et plus par rapport aux adultes plus jeunes. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et nécessitent une réduction de la dose. Les patients âgés sont également plus susceptibles d'avoir des événements indésirables rénaux ou du système nerveux central [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Insuffisance rénale

Une réduction de la posologie est recommandée lors de l'administration de VALTREX 500 mg à des patients insuffisants rénaux [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

SURDOSAGE

Des précautions doivent être prises pour éviter un surdosage accidentel [voir Utilisation dans des populations spécifiques ]. La précipitation de l'acyclovir dans les tubules rénaux peut se produire lorsque la solubilité (2,5 mg/mL) est dépassée dans le liquide intratubulaire. En cas d'insuffisance rénale aiguë et d'anurie, le patient peut bénéficier d'une hémodialyse jusqu'au rétablissement de la fonction rénale [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

CONTRE-INDICATIONS

VALTREX 500 mg est contre-indiqué chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité cliniquement significative (par exemple, anaphylaxie) au valacyclovir, à l'acyclovir ou à l'un des composants de la formulation [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le valacyclovir est un médicament antiviral actif contre les virus de l'herpès α [voir Microbiologie ].

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du valacyclovir et de l'acyclovir après administration orale de VALTREX a été étudiée dans 14 essais volontaires impliquant 283 adultes et dans 3 essais impliquant 112 sujets pédiatriques âgés de 1 mois à moins de 12 ans.

Pharmacocinétique chez l'adulte

Absorption et biodisponibilité

Après administration orale, le chlorhydrate de valacyclovir est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal et presque complètement converti en acyclovir et en L-valine par métabolisme intestinal et/ou hépatique de premier passage.

La biodisponibilité absolue de l'acyclovir après administration de VALTREX 500 mg est de 54,5 % ± 9,1 %, déterminée après une dose orale de 1 gramme de VALTREX et une dose intraveineuse de 350 mg d'acyclovir chez 12 volontaires sains. La biodisponibilité de l'acyclovir issu de l'administration de VALTREX n'est pas altérée par l'administration avec de la nourriture (30 minutes après un petit-déjeuner de 873 Kcal, dont 51 grammes de lipides).

Les estimations des paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après l'administration de VALTREX à des volontaires adultes sains sont présentées dans le tableau 3. Il y a eu une augmentation moins que proportionnelle à la dose de la concentration maximale d'acyclovir (Cmax) et de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'acyclovir après une dose unique. et administration de doses multiples (4 fois par jour) de VALTREX 500 mg à partir de doses comprises entre 250 mg et 1 gramme.

Il n'y a pas d'accumulation d'acyclovir après l'administration de valacyclovir aux schémas posologiques recommandés chez les adultes ayant une fonction rénale normale.

Distribution

La liaison du valacyclovir aux protéines plasmatiques humaines varie de 13,5 % à 17,9 %. La liaison de l'acyclovir aux protéines plasmatiques humaines varie de 9 % à 33 %.

Métabolisme

Le valacyclovir est converti en acyclovir et en L-valine par métabolisme de premier passage intestinal et/ou hépatique. L'acyclovir est converti dans une faible mesure en métabolites inactifs par l'aldéhyde oxydase et par l'alcool et l'aldéhyde déshydrogénase. Ni le valacyclovir ni l'acyclovir ne sont métabolisés par les enzymes du cytochrome P450. Les concentrations plasmatiques de valacyclovir non converti sont faibles et transitoires, devenant généralement non quantifiables 3 heures après l'administration. Les concentrations plasmatiques maximales de valacyclovir sont généralement inférieures à 0,5 mcg/mL à toutes les doses. Après l'administration d'une dose unique de 1 gramme de VALTREX, les concentrations plasmatiques moyennes de valacyclovir observées étaient de 0,5, 0,4 et 0,8 mcg/mL chez les sujets présentant un dysfonctionnement hépatique, une insuffisance rénale et chez les sujets sains ayant reçu de la cimétidine et du probénécide en concomitance, respectivement.

Élimination

La disposition pharmacocinétique de l'acyclovir délivré par le valacyclovir est cohérente avec l'expérience antérieure de l'acyclovir intraveineux et oral. Suite à l'administration orale d'une dose unique de 1 gramme de valacyclovir radiomarqué à 4 sujets sains, 46 % et 47 % de la radioactivité administrée ont été récupérés dans l'urine et les fèces, respectivement, sur 96 heures. L'acyclovir représentait 89 % de la radioactivité excrétée dans l'urine. La clairance rénale de l'acyclovir après l'administration d'une dose unique de 1 gramme de VALTREX 1000 mg à 12 sujets sains était d'environ 255 ± 86 mL/min, ce qui représente 42 % de la clairance plasmatique apparente totale de l'acyclovir.

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'acyclovir était généralement en moyenne de 2,5 à 3,3 heures dans tous les essais de VALTREX 1000 mg chez des sujets ayant une fonction rénale normale.

Populations spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une réduction de la posologie est recommandée chez les patients insuffisants rénaux [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Suite à l'administration de VALTREX à des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie moyenne de l'acyclovir est d'environ 14 heures. Pendant l'hémodialyse, la demi-vie de l'acyclovir est d'environ 4 heures. Environ un tiers de l'acyclovir dans le corps est éliminé par dialyse au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures. La clairance plasmatique apparente de l'acyclovir chez les sujets sous dialyse était de 86,3 ± 21,3 mL/min/1,73 m2 comparativement à 679,16 ± 162,76 mL/min/1,73 m2 chez les sujets sains.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'administration de VALTREX à des sujets atteints d'une maladie hépatique modérée (cirrhose prouvée par biopsie) ou sévère (avec et sans ascite et cirrhose prouvée par biopsie) a indiqué que le taux, mais non l'étendue, de la conversion du valacyclovir en acyclovir est réduit, et que l'acyclovir la vie n'est pas affectée. Une modification de la posologie n'est pas recommandée chez les patients atteints de cirrhose.

Patients atteints de la maladie du VIH-1

Chez 9 sujets infectés par le VIH-1 et ayant un nombre de cellules CD4+ inférieur à 150 cellules/mm3 ayant reçu VALTREX 1000 mg à la dose de 1 gramme 4 fois par jour pendant 30 jours, la pharmacocinétique du valacyclovir et de l'acyclovir n'était pas différente de celle observée chez les sujets sains .

Patients gériatriques

Après administration d'une dose unique de 1 gramme de VALTREX chez des sujets gériatriques sains, la demi-vie de l'acyclovir était de 3,11 ± 0,51 heures contre 2,91 ± 0,63 heures chez des sujets adultes jeunes en bonne santé. La pharmacocinétique de l'acyclovir après administration orale d'une dose unique ou de doses multiples de VALTREX chez des sujets gériatriques variait en fonction de la fonction rénale. Une réduction de la dose peut être nécessaire chez les patients gériatriques, en fonction de l'état rénal sous-jacent du patient [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de l'acyclovir a été évaluée chez un total de 98 sujets pédiatriques (âgés de 1 mois à moins de 12 ans) après l'administration de la première dose d'une suspension orale extemporanée de valacyclovir [voir EFFETS INDÉSIRABLES , Utilisation dans des populations spécifiques ]. Les estimations des paramètres pharmacocinétiques de l'acyclovir après une dose de 20 mg/kg sont fournies dans le tableau 4.

Études sur les interactions médicamenteuses

Lorsque VALTREX 1000 mg est co-administré avec des antiacides, de la cimétidine et/ou du probénécide, de la digoxine ou des diurétiques thiazidiques chez des patients ayant une fonction rénale normale, les effets ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs (voir ci-dessous). Par conséquent, lorsque VALTREX 500 mg est co-administré avec ces médicaments chez des patients ayant une fonction rénale normale, aucun ajustement posologique n'est recommandé.

Antiacides

La pharmacocinétique de l'acyclovir après une dose unique de VALTREX (1 gramme) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante d'une dose unique d'antiacides (Al3+ ou Mg++).

Cimétidine

La Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de VALTREX (1 gramme) ont augmenté de 8 % et 32 %, respectivement, après une dose unique de cimétidine (800 mg).

Cimétidine Plus Probénécide

La Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de VALTREX (1 gramme) ont augmenté de 30 % et 78 %, respectivement, après une association de cimétidine et de probénécide, principalement en raison d'une réduction de la clairance rénale de l'acyclovir.

Digoxine

La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été affectée par la co-administration de VALTREX 1 gramme 3 fois par jour, et la pharmacocinétique de l'acyclovir après une dose unique de VALTREX (1 gramme) était inchangée par la co-administration de digoxine (2 doses de 0,75 mg).

Probénécide

La Cmax et l'ASC de l'acyclovir après une dose unique de VALTREX (1 gramme) ont augmenté de 22 % et 49 %, respectivement, après le probénécide (1 gramme).

Diurétiques thiazidiques

La pharmacocinétique de l'acyclovir après une dose unique de VALTREX (1 gramme) n'a pas été modifiée par l'administration concomitante de doses multiples de diurétiques thiazidiques.

Microbiologie

Mécanisme d'action

Le valacyclovir est un inhibiteur de l'ADN polymérase analogue des désoxynucléosides. Le chlorhydrate de valacyclovir est rapidement converti en acyclovir, qui a démontré une activité antivirale contre le HSV de types 1 (HSV-1) et 2 (HSV-2) et le VZV à la fois en culture cellulaire et in vivo.

L'acyclovir est un désoxynucléoside de purine synthétique qui est phosphorylé de manière intracellulaire par la thymidine kinase virale codée (TK; pUL23) du HSV ou du VZV en monophosphate d'acyclovir, un analogue nucléotidique. Le monophosphate est ensuite converti en diphosphate par la guanylate kinase cellulaire et en triphosphate par un certain nombre d'enzymes cellulaires. Dans les tests biochimiques, l'acyclovir triphosphate inhibe la réplication de l'ADN viral de l'herpès α. Ceci est accompli de 3 manières : 1) inhibition compétitive de l'ADN polymérase virale, 2) incorporation et terminaison de la chaîne d'ADN viral en croissance, et 3) inactivation de l'ADN polymérase virale. La plus grande activité antivirale de l'acyclovir contre le HSV par rapport au VZV est due à sa phosphorylation plus efficace par la TK virale.

Activité antivirale

La relation quantitative entre la sensibilité des cultures cellulaires des virus de l'herpès aux antiviraux et la réponse clinique au traitement n'a pas été établie chez l'homme, et les tests de sensibilité au virus n'ont pas été normalisés. Les résultats des tests de sensibilité, exprimés comme la concentration de médicament nécessaire pour inhiber de 50 % la croissance du virus en culture cellulaire (EC50), varient considérablement en fonction d'un certain nombre de facteurs. En utilisant des tests de réduction de plaque, les valeurs de CE50 contre les isolats du virus de l'herpès simplex vont de 0,09 à 60 microM (0,02 à 13,5 mcg/mL) pour le HSV-1 et de 0,04 à 44 microM (0,01 à 9,9 mcg/mL) pour le HSV-2 . Les valeurs d'EC50 pour l'acyclovir contre la plupart des souches de laboratoire et des isolats cliniques de VZV vont de 0,53 à 48 microM (0,12 à 10,8 mcg/mL). L'acyclovir démontre également une activité contre la souche vaccinale Oka du VZV avec une valeur moyenne d'EC50 de 6 microM (1,35 mcg/mL).

La résistance

En culture cellulaire

Les souches HSV-1, HSV-2 et VZV résistantes à l'acyclovir ont été isolées en culture cellulaire. Le HSV et le VZV résistants à l'acyclovir résultent de mutations dans les gènes viraux de la thymidine kinase (TK, pUL23) et de l'ADN polymérase (POL ; pUL30). Les décalages de cadre ont été couramment isolés et ont entraîné une troncature prématurée du produit HSV TK avec pour conséquence une diminution de la sensibilité à l'acyclovir. Des mutations du gène viral TK peuvent entraîner une perte complète de l'activité TK (TK négative), des niveaux réduits d'activité TK (TK partielle) ou une altération de la capacité de la TK virale à phosphoryler le médicament sans perte équivalente de capacité à phosphoryler thymidine (TK altérée).

Patients infectés par le VHS

Des isolats cliniques de HSV-1 et HSV-2 obtenus de patients en échec de traitement pour leurs infections par le virus de l'herpès α ont été évalués pour les modifications génotypiques des gènes TK et POL et pour la résistance phénotypique à l'acyclovir. Des isolats de HSV avec des mutations de décalage de cadre et des substitutions associées à la résistance dans TK et POL ont été identifiés. La possibilité d'une résistance virale à l'acyclovir doit être envisagée chez les patients qui ne répondent pas ou qui subissent une excrétion virale récurrente pendant le traitement.

Résistance croisée

Une résistance croisée a été observée parmi les isolats de HSV porteurs de mutations de décalage de cadre et de substitutions associées à la résistance, qui confèrent une sensibilité réduite au penciclovir, au famciclovir et au foscarnet.

Etudes cliniques

Boutons de fièvre (herpès labial)

Deux essais cliniques en double aveugle contrôlés par placebo ont été menés chez 1 856 adultes et adolescents en bonne santé (âgés de 12 ans ou plus) ayant des antécédents de boutons de fièvre récurrents. Les sujets ont initié eux-mêmes une thérapie dès les premiers symptômes et avant tout signe de bouton de fièvre. La majorité des sujets ont commencé le traitement dans les 2 heures suivant l'apparition des symptômes. Les sujets ont été randomisés pour recevoir VALTREX 2 grammes deux fois par jour le jour 1 suivi d'un placebo le jour 2, VALTREX 2 grammes deux fois par jour le jour 1 suivi de 1 gramme deux fois par jour le jour 2, ou un placebo les jours 1 et 2.

La durée moyenne des épisodes de feux sauvages était d'environ 1 jour plus courte chez les sujets traités par rapport au placebo. Le régime de 2 jours n'a pas offert de bénéfice supplémentaire par rapport au régime de 1 jour.

Aucune différence significative n'a été observée entre les sujets recevant VALTREX ou le placebo dans la prévention de la progression des lésions du bouton de fièvre au-delà du stade papuleux.

Infections herpétiques génitales

Épisode initial

Six cent quarante-trois adultes immunocompétents atteints d'un premier épisode d'herpès génital qui se sont présentés dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes ont été randomisés dans un essai en double aveugle pour recevoir 10 jours de VALTREX 1 gramme deux fois par jour (n = 323) ou de l'acyclovir oral 200 mg 5 fois par jour (n = 320). Pour les deux groupes de traitement, le délai médian de guérison des lésions était de 9 jours, le délai médian d'arrêt de la douleur était de 5 jours et le délai médian d'arrêt de l'excrétion virale était de 3 jours.

Épisodes récurrents

Trois essais en double aveugle (dont 2 contrôlés par placebo) chez des adultes immunocompétents atteints d'herpès génital récurrent ont été menés. - Les sujets ont eux-mêmes initié un traitement dans les 24 heures suivant le premier signe ou symptôme d'un épisode récurrent d'herpès génital.

Dans 1 essai, les sujets ont été randomisés pour recevoir 5 jours de traitement soit avec VALTREX 500 mg deux fois par jour (n = 360) soit avec un placebo (n = 259). Le délai médian de cicatrisation des lésions a été de 4 jours dans le groupe recevant VALTREX 500 mg versus 6 jours dans le groupe placebo, et le délai médian d'arrêt de l'excrétion virale chez les sujets ayant au moins 1 culture positive (42% de la population globale de l'essai) était de 2 jours dans le groupe recevant VALTREX 500 mg versus 4 jours dans le groupe placebo. Le délai médian d'arrêt de la douleur a été de 3 jours dans le groupe recevant VALTREX 500 mg versus 4 jours dans le groupe placebo. Les résultats à l'appui de l'efficacité ont été reproduits dans un deuxième essai.

Dans un troisième essai, les sujets ont été randomisés pour recevoir VALTREX 500 mg deux fois par jour pendant 5 jours (n = 398) ou VALTREX 500 mg deux fois par jour pendant 3 jours (et le placebo correspondant deux fois par jour pendant 2 jours supplémentaires) (n = 402). Le délai médian de cicatrisation des lésions était d'environ 4½ jours dans les deux groupes de traitement. Le délai médian d'arrêt de la douleur était d'environ 3 jours dans les deux groupes de traitement.

Thérapie suppressive

Deux essais cliniques ont été menés, l'un chez des adultes immunocompétents et l'autre chez des adultes infectés par le VIH-1.

Un essai en double aveugle, de 12 mois, contrôlé par placebo et actif, a recruté des adultes immunocompétents ayant des antécédents de 6 récidives ou plus par an. Les résultats pour la population globale de l'essai sont présentés dans le tableau 5.

Les sujets avec 9 récidives ou moins par an ont montré des résultats comparables avec VALTREX 500 mg une fois par jour.

Dans un deuxième essai, 293 adultes infectés par le VIH-1 sous traitement antirétroviral stable avec des antécédents de 4 récurrences ou plus d'herpès ano-génital par an ont été randomisés pour recevoir soit VALTREX 500 mg deux fois par jour (n = 194) soit un placebo correspondant ( n = 99) pendant 6 mois. La durée médiane de l'herpès génital récurrent chez les sujets inscrits était de 8 ans et le nombre médian de récidives au cours de l'année précédant l'inscription était de 5. Dans l'ensemble, l'ARN du VIH-1 pré-essai médian était de 2,6 log10 copies/mL. Parmi les sujets ayant reçu VALTREX 500 mg, le nombre médian de cellules CD4+ avant l'essai était de 336 cellules/mm3 ; 11 % avaient moins de 100 cellules/mm3, 16 % avaient 100 à 199 cellules/mm3, 42 % avaient 200 à 499 cellules/mm3 et 31 % avaient supérieur ou égal à 500 cellules/mm3. Les résultats pour la population globale de l'essai sont présentés dans le tableau 6.

Réduction de la transmission de l'herpès génital

Un essai en double aveugle contre placebo visant à évaluer la transmission de l'herpès génital a été mené auprès de 1 484 couples adultes monogames, hétérosexuels et immunocompétents. Les couples étaient discordants pour l'infection à HSV-2. Le partenaire source avait des antécédents de 9 épisodes d'herpès génital ou moins par an. Les deux partenaires ont été conseillés sur les pratiques sexuelles à moindre risque et ont été invités à utiliser des préservatifs tout au long de la période d'essai. Les partenaires sources ont été randomisés pour recevoir soit VALTREX 500 mg une fois par jour, soit un placebo une fois par jour pendant 8 mois. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était l'acquisition symptomatique du HSV-2 chez les partenaires sensibles. L'acquisition globale du HSV-2 a été définie comme l'acquisition symptomatique du HSV-2 et/ou la séroconversion du HSV-2 chez les partenaires susceptibles. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le tableau 7.

Zona

Deux essais cliniques randomisés en double aveugle chez des adultes immunocompétents atteints de zona localisé ont été menés. VALTREX 500 mg a été comparé au placebo chez les sujets âgés de moins de 50 ans et à l'acyclovir oral chez les sujets âgés de plus de 50 ans. Tous les sujets ont été traités dans les 72 heures suivant l'apparition du zona. Chez les sujets âgés de moins de 50 ans, le délai médian d'arrêt de la formation de nouvelles lésions a été de 2 jours pour ceux traités par VALTREX contre 3 jours pour ceux traités par placebo. Chez les sujets âgés de plus de 50 ans, le délai médian jusqu'à disparition des nouvelles lésions était de 3 jours chez les sujets traités soit par VALTREX, soit par l'acyclovir oral. Chez les sujets âgés de moins de 50 ans, aucune différence n'a été retrouvée sur la durée des douleurs après cicatrisation (névralgies post-zostériennes) entre les receveurs de VALTREX et le placebo. Chez les sujets âgés de plus de 50 ans, parmi les 83 % qui ont signalé des douleurs après la guérison (névralgie post-herpétique), la durée médiane de la douleur après la guérison (IC à 95 %) en jours était : 40 (31, 51), 43 (36 , 55) et 59 (41, 77) pour VALTREX 1000 mg sur 7 jours, VALTREX 500 mg sur 14 jours et acyclovir oral sur 7 jours, respectivement.

Varicelle

L'utilisation de VALTREX 1000 mg pour le traitement de la varicelle chez les sujets pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans est basée sur des données de sécurité pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples issues d'un essai ouvert avec le valacyclovir et étayées par des données de sécurité et d'efficacité extrapolées de 3 essais randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo évaluant l'acyclovir oral chez des sujets pédiatriques.

L'essai de pharmacocinétique à dose unique et d'innocuité à doses multiples a recruté 27 sujets pédiatriques âgés de 1 à moins de 12 ans présentant une suspicion clinique d'infection à VZV. Chaque sujet a reçu une dose de suspension orale de valacyclovir, 20 mg/kg 3 fois par jour pendant 5 jours. Les expositions systémiques à l'acyclovir chez des sujets pédiatriques après la suspension orale de valacyclovir ont été comparées aux expositions systémiques historiques à l'acyclovir chez des adultes immunocompétents recevant la forme posologique orale solide de valacyclovir ou d'acyclovir pour le traitement du zona. Les expositions quotidiennes moyennes projetées à l'acyclovir chez les sujets pédiatriques de tous les groupes d'âge (1 à moins de 12 ans) étaient inférieures (Cmax : ↓13 %, ASC : ↓30 %) aux expositions historiques quotidiennes moyennes chez les adultes recevant du valacyclovir 1 gramme 3 fois par jour, mais étaient plus élevées (ASC quotidienne : ↑ 50 %) que les expositions historiques quotidiennes moyennes chez les adultes recevant 800 mg d'acyclovir 5 fois par jour. Les expositions quotidiennes projetées chez les sujets pédiatriques étaient supérieures (ASC quotidienne environ 100 % supérieure) aux expositions observées chez les sujets pédiatriques immunocompétents recevant de l'acyclovir 20 mg/kg 4 fois par jour pour le traitement de la varicelle. Sur la base des données de pharmacocinétique et de sécurité de cet essai et des données de sécurité et d'efficacité extrapolées des essais sur l'acyclovir, le valacyclovir par voie orale 20 mg/kg 3 fois par jour pendant 5 jours (ne pas dépasser 1 gramme 3 fois par jour) est recommandé pour le traitement. de la varicelle chez les patients pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans. Étant donné que l'efficacité et la sécurité de l'acyclovir pour le traitement de la varicelle chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies, les données d'efficacité ne peuvent pas être extrapolées pour étayer le traitement par le valacyclovir chez les enfants âgés de moins de 2 ans atteints de varicelle. Le valacyclovir n'est pas non plus recommandé pour le traitement du zona chez les enfants car les données de sécurité jusqu'à 7 jours ne sont pas disponibles [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

INFORMATIONS PATIENTS

VALTREX® (VAL-trex) (chlorhydrate de valacyclovir) Caplets

Lisez les informations destinées aux patients fournies avec VALTREX avant de commencer à l'utiliser et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas la discussion avec votre fournisseur de soins de santé au sujet de votre état de santé ou de votre traitement. Demandez à votre professionnel de la santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.

Qu'est-ce que VALTREX ?

VALTREX est un médicament antiviral délivré sur ordonnance. VALTREX 500 mg réduit la capacité des virus de l'herpès à se multiplier dans votre corps.

VALTREX est utilisé chez l'adulte :

  • pour traiter les boutons de fièvre (également appelés boutons de fièvre ou herpès labial)
  • pour traiter le zona (également appelé zona)
  • pour traiter ou contrôler les poussées d'herpès génital chez les adultes ayant un système immunitaire normal
  • pour contrôler les épidémies d'herpès génital chez les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) avec un nombre de cellules CD4+ supérieur à 100 cellules/mm³
  • avec des pratiques sexuelles plus sûres pour réduire les risques de propagation de l'herpès génital à d'autres. Même avec des pratiques sexuelles plus sûres, il est toujours possible de propager l'herpès génital. VALTREX 500 mg utilisé quotidiennement avec les pratiques sexuelles à moindre risque suivantes peut réduire les risques de transmission de l'herpès génital à votre partenaire.
  • N'ayez pas de contact sexuel avec votre partenaire lorsque vous présentez un symptôme ou une poussée d'herpès génital.
  • Utilisez un préservatif en latex ou en polyuréthane chaque fois que vous avez des contacts sexuels.
  • VALTREX est utilisé chez les enfants :
  • pour traiter les boutons de fièvre (pour les enfants d'âge supérieur ou égal à 12 ans)
  • pour traiter la varicelle (pour les enfants âgés de 2 à moins de 18 ans).

VALTREX ne guérit pas les infections herpétiques (boutons de fièvre, varicelle, zona ou herpès génital).

L'efficacité de VALTREX n'a pas été étudiée chez les enfants n'ayant pas atteint la puberté.

Que sont les boutons de fièvre, la varicelle, le zona et l'herpès génital ?

Boutons de fièvre sont causées par un virus de l'herpès qui peut se transmettre par un baiser ou tout autre contact physique avec la zone infectée de la peau. Ce sont de petits ulcères douloureux qui apparaissent dans ou autour de la bouche. On ne sait pas si VALTREX peut arrêter la propagation des boutons de fièvre aux autres.

Varicelle est causée par un virus de l'herpès. Il provoque une éruption cutanée avec démangeaisons de plusieurs petites bosses rouges qui ressemblent à des boutons ou à des piqûres d'insectes apparaissant généralement en premier sur l'abdomen ou le dos et le visage. Il peut se propager presque partout ailleurs sur le corps et peut être accompagné de symptômes pseudo-grippaux.

Zona est causée par le même virus de l'herpès qui cause la varicelle. Il provoque de petites cloques douloureuses qui se produisent sur votre peau. Le zona survient chez les personnes qui ont déjà eu la varicelle. Le zona peut se transmettre aux personnes qui n'ont pas eu la varicelle ou le vaccin contre la varicelle par contact avec les zones infectées de la peau. On ne sait pas si VALTREX 500 mg peut arrêter la propagation du zona aux autres.

L'herpès génital est une maladie sexuellement transmissible. Il provoque de petites cloques douloureuses sur la région génitale. Vous pouvez transmettre l'herpès génital à d'autres, même si vous ne présentez aucun symptôme. Si vous êtes sexuellement actif, vous pouvez toujours transmettre l'herpès à votre partenaire, même si vous prenez VALTREX. VALTREX, pris chaque jour tel que prescrit et utilisé avec les pratiques sexuelles plus sûres suivantes, peut réduire les risques de transmission de l'herpès génital à votre partenaire.

  • N'ayez pas de contact sexuel avec votre partenaire lorsque vous présentez un symptôme ou une poussée d'herpès génital.
  • Utilisez un préservatif en latex ou en polyuréthane chaque fois que vous avez des contacts sexuels.

Demandez à votre fournisseur de soins de santé pour plus d'informations sur les pratiques sexuelles plus sûres.

Qui ne doit pas prendre VALTREX ?

Ne prenez jamais VALTREX si vous êtes allergique à l'un de ses ingrédients ou à l'acyclovir. L'ingrédient actif est le valacyclovir. Voir la fin de cette notice pour la liste complète des ingrédients de VALTREX.

Avant de prendre VALTREX, dites à votre professionnel de la santé :

À propos de toutes vos conditions médicales, y compris :

  • si vous avez subi une greffe de moelle osseuse ou une greffe de rein, ou si vous avez une maladie VIH-1 avancée ou « SIDA ». Les patients atteints de ces affections peuvent avoir un risque plus élevé de développer un trouble sanguin appelé purpura thrombocytopénique thrombotique/syndrome hémolytique et urémique (PTT/SHU). Le PTT/SHU peut entraîner la mort.
  • si vous avez des problèmes rénaux. Les patients souffrant de problèmes rénaux peuvent être plus susceptibles d'avoir des effets secondaires ou d'avoir plus de problèmes rénaux avec VALTREX. Votre fournisseur de soins de santé peut vous prescrire une dose plus faible de VALTREX.
  • si vous êtes âgé de 65 ans ou plus. Les patients âgés ont un risque plus élevé de certains effets secondaires. En outre, les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir des problèmes rénaux. Votre fournisseur de soins de santé peut vous prescrire une dose plus faible de VALTREX.
  • si vous êtes enceinte ou planifiez une grossesse. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé des risques et des avantages de la prise de médicaments sur ordonnance (y compris VALTREX) pendant la grossesse.
  • si vous allaitez. VALTREX peut passer dans votre lait et nuire à votre bébé. Discutez avec votre fournisseur de soins de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez VALTREX.
  • sur tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. VALTREX peut affecter d'autres médicaments, et d'autres médicaments peuvent affecter VALTREX. C'est une bonne idée de garder une liste complète de tous les médicaments que vous prenez. Montrez cette liste à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien chaque fois que vous recevez un nouveau médicament.

Comment dois-je prendre VALTREX 500 mg ?

Prenez VALTREX 500 mg exactement comme prescrit par votre professionnel de la santé. Votre dose de VALTREX et la durée du traitement dépendront du type d'infection herpétique que vous avez et de tout autre problème médical que vous avez.

  • N'arrêtez pas VALTREX 1000 mg ou ne modifiez pas votre traitement sans en parler à votre professionnel de la santé.
  • VALTREX 1000 mg peut être pris avec ou sans nourriture.
  • Si vous prenez VALTREX pour traiter les boutons de fièvre, la varicelle, le zona ou l'herpès génital, vous devez commencer le traitement dès que possible après l'apparition de vos symptômes. VALTREX peut ne pas vous aider si vous commencez le traitement trop tard.
  • Si vous oubliez une dose de VALTREX, prenez-la dès que vous vous en souvenez, puis prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Cependant, s'il est presque l'heure de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée. Attendez et prenez la dose suivante à l'heure habituelle.
  • Ne prenez pas plus que le nombre prescrit de caplets VALTREX chaque jour. Appelez immédiatement votre fournisseur de soins de santé si vous prenez trop de VALTREX.

Quels sont les effets secondaires possibles de VALTREX 1000 mg ?

L'insuffisance rénale et les problèmes du système nerveux ne sont pas courants, mais peuvent être graves chez certains patients prenant VALTREX. Les problèmes du système nerveux comprennent un comportement agressif, des mouvements instables, des mouvements tremblants, de la confusion, des problèmes d'élocution, des hallucinations (voir ou entendre des choses qui n'existent vraiment pas), des convulsions et le coma. Des insuffisances rénales et des problèmes du système nerveux sont survenus chez des patients déjà atteints d'une maladie rénale et chez des patients âgés dont les reins ne fonctionnent pas bien en raison de leur âge. Informez toujours votre fournisseur de soins de santé si vous avez des problèmes rénaux avant de prendre VALTREX. Appelez immédiatement votre médecin si vous avez un problème du système nerveux pendant que vous prenez VALTREX.

Les effets secondaires courants de VALTREX chez les adultes comprennent des maux de tête, des nausées, des douleurs à l'estomac, des vomissements et des étourdissements. Les effets secondaires chez les adultes infectés par le VIH-1 comprennent des maux de tête, de la fatigue et des éruptions cutanées. Ces effets indésirables sont généralement légers et n'incitent pas les patients à arrêter de prendre VALTREX.

D'autres effets secondaires moins courants chez les adultes comprennent des règles douloureuses chez les femmes, des douleurs articulaires, la dépression, un faible nombre de cellules sanguines et des changements dans les tests qui mesurent le fonctionnement du foie et des reins.

L'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les enfants de moins de 18 ans était le mal de tête.

Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous développez des effets secondaires qui vous préoccupent.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires de VALTREX. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

Comment dois-je conserver VALTREX 1000 mg ?

  • Conservez les caplets VALTREX 500mg à température ambiante, entre 59° et 77°F (15° et 25°C).
  • Conservez la suspension VALTREX 1000 mg entre 2 et 8 °C (36 et 46 °F) au réfrigérateur. Jeter après 28 jours.
  • Conservez VALTREX 500 mg dans un récipient hermétiquement fermé.
  • Ne gardez pas de médicaments périmés ou dont vous n'avez plus besoin.
  • Gardez VALTREX et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur VALTREX

Des médicaments sont parfois prescrits pour des affections qui ne sont pas mentionnées dans les notices d'information destinées aux patients. N'utilisez pas VALTREX pour une affection pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas VALTREX à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Cette notice résume les informations les plus importantes sur VALTREX. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien des informations sur VALTREX 1000 mg destinées aux professionnels de la santé. Plus d'informations sont disponibles sur www.VALTREX.com.

Quels sont les ingrédients de VALTREX ?

Ingrédient actif: chlorhydrate de valacyclovir

Ingrédients inactifs: cire de carnauba, dioxyde de silicium colloïdal, crospovidone, FD&C Blue No. 2 Lake, hypromellose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, polysorbate 80, povidone et dioxyde de titane.