Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Monoket et comment est-il utilisé ?

Monoket 40 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'angine de poitrine. Monoket 20 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Monoket appartient à une classe de médicaments appelés Nitrates, Angine.

On ne sait pas si Monoket 20 mg est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles de Monoket ?

Monoket peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
• étourdissement,
• aggravation des douleurs thoraciques,
• rythme cardiaque rapide ou lent,
• battements de cœur battants, et
• flottant dans ta poitrine

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Monoket incluent :

• maux de tête, et
• rougeur (chaleur, rougeur ou sensation de picotement)

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Monoket. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Monoket®, un nitrate organique, est un vasodilatateur ayant des effets à la fois sur les artères et les veines. La formule empirique est C6H9NO6 et le poids moléculaire est de 191,14. Le nom chimique de Monoket® est 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-nitrate et le composé a la formule structurelle suivante :

Monoket®, est disponible en comprimés de 10 mg et 20 mg. Chaque comprimé contient également comme ingrédients inactifs : lactose, talc, dioxyde de silicium colloïdal, amidon, cellulose microcristalline et stéarate d'aluminium.

LES INDICATIONS

monoket® est indiqué pour la prévention et le traitement de l'angine de poitrine due à une maladie coronarienne. Le début d'action du mononitrate d'isosorbide par voie orale n'est pas suffisamment rapide pour que ce produit soit utile pour faire avorter un épisode angineux aigu.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le régime recommandé de monoket®comprimés est de 20 mg deux fois par jour, à sept heures d'intervalle. Une dose initiale de 5 mg (½ comprimé du dosage de 10 mg) peut être appropriée pour les personnes de petite taille, mais doit être augmentée à au moins 10 mg au cours du deuxième ou du troisième jour de traitement. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés ou chez les patients présentant une fonction hépatique ou rénale altérée.

Comme indiqué ci-dessus ( PHARMACOLOGIE CLINIQUE ), plusieurs études sur les nitrates organiques ont montré que le maintien de niveaux plasmatiques continus sur 24 heures entraîne une tolérance réfractaire. Le schéma posologique asymétrique (2 doses, à 7 heures d'intervalle) des comprimés monoket® fournit un intervalle quotidien sans nitrate pour minimiser le développement d'une tolérance.

Comme indiqué également sous PHARMACOLOGIE CLINIQUE , des études bien contrôlées ont montré que la tolérance aux comprimés monoket® se produit dans une certaine mesure lors de l'utilisation du régime biquotidien dans lequel les deux doses sont administrées à sept heures d'intervalle. Il a été démontré que ce régime a une efficacité anti-angineuse commençant une heure après la première dose et durant au moins sept heures après la deuxième dose. La durée (le cas échéant) de l'activité anti-angineuse au-delà de quatorze heures n'a pas été étudiée.

Dans les essais cliniques, monoket® a été administré dans une variété de régimes et de doses. Les doses supérieures à 20 mg deux fois par jour (avec des doses à sept heures d'intervalle) n'ont pas été suffisamment étudiées. Des doses de 5 mg deux fois par jour sont clairement efficaces (efficacité basée sur la tolérance à l'effort) uniquement le premier jour d'un régime biquotidien (avec des doses à 7 heures d'intervalle).

COMMENT FOURNIE

monoket ®(comprimés de mononitrate d'isosorbide, USP), 10 mg sont blancs, ronds, sécables et gravés « 10 » d'un côté et gravés « SCHWARZ 610 » de l'autre. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100 CDN 62175-361-01

monoket® (comprimés de mononitrate d'isosorbide, USP), 20 mg sont blancs, ronds, sécables et gravés « 20 » d'un côté et gravés « SCHWARZ 620 » de l'autre. Ils sont fournis comme suit :

Bouteilles de 100 CDN 62175-362-01

Le magasin à la température de pièce contrôlée 20°-30°C (68°-86°F) [Voir USP].

Gardez bien fermé.

Distribué par : Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Révisé : janvier 2015

EFFETS SECONDAIRES

Les maux de tête sont l'effet secondaire le plus fréquent et ont été la cause de 2 % de tous les abandons des essais cliniques contrôlés. L'incidence des céphalées a diminué après les premiers jours de traitement.

Le tableau suivant montre la fréquence des effets indésirables observés chez 1 % ou plus des sujets dans 6 essais contrôlés par placebo, menés aux États-Unis et à l'étranger. Le même tableau indique la fréquence d'arrêt pour ces effets indésirables. Dans de nombreux cas, les effets indésirables étaient sans relation certaine avec le traitement médicamenteux.

Fréquence des effets indésirables (arrêts)*

D'autres effets indésirables, signalés chacun par moins de 1 % des patients exposés et, dans de nombreux cas, de relation incertaine avec le traitement médicamenteux, étaient :

Cardiovasculaire: infarctus aigu du myocarde, apoplexie, arythmies, bradycardie, œdème, hypertension, hypotension, pâleur, palpitations, tachycardie.

Dermatologique : transpiration.

Gastro-intestinal : anorexie, bouche sèche, dyspepsie, soif, vomissements, perte de poids.

Génito-urinaire : trouble prostatique.

Divers: amblyopie, dorsalgie, goût amer, crampes musculaires, cervicalgie, paresthésie, susurrus aurium.

Neurologique : anxiété, troubles de la concentration, dépression, insomnie, nervosité, cauchemars, agitation, tremblements, vertiges.

Respiratoire: asthme, dyspnée, sinusite.

Extrêmement rarement, des doses ordinaires de nitrates organiques ont provoqué une méthémoglobinémie chez des patients d'apparence normale ; pour une discussion plus approfondie de son diagnostic et de son traitement, voir SURDOSAGE . De plus, de rares cas de symptômes d'œdème de Quincke ont été signalés.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'utilisation concomitante de monoket® avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase sous quelque forme que ce soit est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS ).

L'utilisation concomitante de mononitrate d'isosorbide et de riociguat, un stimulateur soluble de la guanylate cyclase, est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Les effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide peuvent s'ajouter à ceux d'autres vasodilatateurs. L'alcool, en particulier, s'est avéré présenter des effets additifs de cette variété.

Une hypotension orthostatique symptomatique marquée a été rapportée lorsque des inhibiteurs calciques et des nitrates organiques étaient utilisés en association. Des ajustements de dose de l'une ou l'autre classe d'agents peuvent être nécessaires.

AVERTISSEMENTS

L'amplification des effets vasodilatateurs du monoket® par le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. L'évolution dans le temps et la dose-dépendance de cette interaction n'ont pas été étudiées. Les soins de support appropriés n'ont pas été étudiés, mais il semble raisonnable de traiter cela comme un surdosage en nitrate, avec élévation des extrémités et avec expansion du volume central.

Les bénéfices du mononitrate d'isosorbide chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde ou une insuffisance cardiaque congestive n'ont pas été établis.

Étant donné que les effets du mononitrate d'isosorbide sont difficiles à éliminer rapidement, ce médicament n'est pas recommandé dans ces contextes.

Si le mononitrate d'isosorbide est utilisé dans ces conditions, une surveillance clinique ou hémodynamique attentive doit être utilisée pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie.

PRÉCAUTIONS

Général

Une hypotension sévère, en particulier en position debout, peut survenir même avec de petites doses de mononitrate d'isosorbide. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent présenter une déplétion volémique ou qui, pour quelque raison que ce soit, sont déjà hypotendus. L'hypotension induite par le mononitrate d'isosorbide peut s'accompagner d'une bradycardie paradoxale et d'une augmentation de l'angine de poitrine.

La thérapie au nitrate peut aggraver l'angor causé par la cardiomyopathie hypertrophique. Chez les travailleurs industriels qui ont été exposés à long terme à des doses inconnues (vraisemblablement élevées) de nitrates organiques, une tolérance apparaît clairement. Des douleurs thoraciques, des infarctus aigus du myocarde, voire des morts subites sont survenus lors du sevrage temporaire des nitrates chez ces travailleurs, démontrant l'existence d'une véritable dépendance physique. L'importance de ces observations pour l'utilisation clinique de routine du mononitrate d'isosorbide par voie orale n'est pas connue.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez les rats exposés au mononitrate d'isosorbide dans leur alimentation à des doses allant jusqu'à 900 mg/kg/jour pendant les six premiers mois et 500 mg/kg/jour pendant la durée restante d'une étude dans laquelle des mâles ont reçu une dose jusqu'à 121 semaines et les femelles ont reçu des doses jusqu'à 137 semaines. Aucun signe de mutagénicité n'a été observé in vitro dans le test Salmonella (test d'Ames), dans les lymphocytes périphériques humains, dans les cellules de hamster chinois (V79) ou in vivo dans le test du micronoyau chez le rat. Dans une étude sur la fertilité et la capacité de reproduction de deux générations de rats, monoket® n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances générales de reproduction avec des doses orales allant jusqu'à 120 mg/kg/jour. Une dose de 360 mg/kg/jour a été associée à une augmentation de la mortalité chez les mâles et les femelles traités et à un indice de fertilité réduit. (Voir tableau en fin de Grossesse section pour les comparaisons de dosage entre animaux et humains.)

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B

Les études de reproduction réalisées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 540 et 810 mg/kg/jour, respectivement, n'ont révélé aucun signe d'effet nocif sur le fœtus dû au mononitrate d'isosorbide. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, monoket® ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.

Effets non tératogènes

Le poids à la naissance, la survie et le développement néonatals et l'incidence des mortinaissances ont été négativement affectés lorsque des rates gravides ont reçu des doses orales de 540 (mais pas 270) mg de mononitrate d'isosorbide/kg/jour en fin de gestation et de lactation. Cette dose a été associée à une diminution du gain de poids corporel maternel et à une diminution de l'activité motrice maternelle.

Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et une surface corporelle humaine de 1,46 m2, un poids de lapin de 2 kg et une surface corporelle de lapin de 0,163 m2, et un poids de rat de 150 g et une surface corporelle de rat de 0,025 m2. * La dose humaine recommandée maximale (MRHD) est de 20 mg bid.

Mères allaitantes

On ne sait pas si le mononitrate d'isosorbide est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque le mononitrate d'isosorbide est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du mononitrate d'isosorbide chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de monoket® n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. L'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

SURDOSAGE

Effets hémodynamiques

Les effets néfastes d'un surdosage en mononitrate d'isosorbide sont généralement le résultat de la capacité du mononitrate d'isosorbide à induire une vasodilatation, une accumulation veineuse, un débit cardiaque réduit et une hypotension. Ces changements hémodynamiques peuvent avoir des manifestations protéiformes, y compris une augmentation de la pression intracrânienne, avec tout ou partie des maux de tête lancinants persistants, confusion et fièvre modérée ; vertige; palpitations; troubles visuels; nausées et vomissements (éventuellement accompagnés de coliques et même de diarrhée sanglante); syncope (surtout en position debout); faim d'air et dyspnée, suivies plus tard d'un effort ventilatoire réduit ; diaphorèse, avec la peau rouge ou froide et moite ; bloc cardiaque et bradycardie ; paralysie; coma; convulsions et décès.

Les déterminations en laboratoire des taux sériques de mononitrate d'isosorbide et de ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et de telles déterminations n'ont, en tout état de cause, aucun rôle établi dans la prise en charge d'un surdosage en mononitrate d'isosorbide.

Il n'y a pas de données suggérant quelle dose de mononitrate d'isosorbide est susceptible de mettre la vie en danger chez l'homme. Chez les rats et les souris, il y a une létalité significative à des doses orales de 1965 mg/kg et 2581 mg/kg, respectivement.

Aucune donnée n'est disponible pour suggérer des manœuvres physiologiques (p. ex., des manœuvres pour modifier le pH de l'urine) susceptibles d'accélérer l'élimination du mononitrate d'isosorbide. Le mononitrate d'isosorbide est significativement éliminé du sang pendant l'hémodialyse.

Aucun antagoniste spécifique des effets vasodilatateurs du mononitrate d'isosorbide n'est connu et aucune intervention n'a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que traitement du surdosage en mononitrate d'isosorbide. Étant donné que l'hypotension associée à un surdosage en mononitrate d'isosorbide est le résultat d'une veinodilatation et d'une hypovolémie artérielle, un traitement prudent dans cette situation doit être orienté vers une augmentation du volume liquidien central. L'élévation passive des jambes du patient peut être suffisante, mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou d'un liquide similaire peut également être nécessaire.

L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce contexte est susceptible de faire plus de mal que de bien.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance cardiaque congestive, le traitement entraînant une expansion du volume central n'est pas sans danger. Le traitement d'un surdosage en mononitrate d'isosorbide chez ces patients peut être subtil et difficile, et une surveillance invasive peut être nécessaire.

Méthémoglobinémie

La méthémoglobinémie a été rapportée chez des patients recevant d'autres nitrates organiques, et elle pourrait probablement également se produire comme effet secondaire du mononitrate d'isosorbide. Certes, les ions nitrate libérés au cours du métabolisme du mononitrate d'isosorbide peuvent oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Cependant, même chez les patients totalement dépourvus d'activité de la cytochrome b5 réductase, et même en supposant que la fraction nitrate du mononitrate d'isosorbide est appliquée quantitativement à l'oxydation de l'hémoglobine, environ 2 mg/kg de mononitrate d'isosorbide devraient être nécessaires avant que l'un de ces patients ne manifeste une manifestation cliniquement significative ( ≥ 10 %) méthémoglobinémie. Chez les patients ayant une fonction réductase normale, une production importante de méthémoglobine devrait nécessiter des doses encore plus importantes de mononitrate d'isosorbide. Dans une étude au cours de laquelle 36 patients ont reçu 2 à 4 semaines de traitement continu à la nitroglycérine à raison de 3,1 à 4,4 mg/h (équivalent, en dose totale administrée d'ions nitrate, à 7,8 à 11,1 mg de mononitrate d'isosorbide par heure), le taux moyen de méthémoglobine mesuré était de 0,2 % ; celle-ci était comparable à celle observée chez des patients parallèles ayant reçu un placebo.

Nonobstant ces observations, il existe des rapports de cas de méthémoglobinémie importante en association avec des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients concernés n'avait été considéré comme exceptionnellement sensible.

Les niveaux de méthémoglobine sont disponibles dans la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'apport d'oxygène altéré malgré un débit cardiaque et une p02 artérielle adéquats. Classiquement, le sang méthémoglobinémique est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur à l'exposition à l'air.

Lorsque la méthémoglobinémie est diagnostiquée, le traitement de choix est le bleu de méthylène, 1-2 mg/kg par voie intraveineuse.

CONTRE-INDICATIONS

Le mononitrate d'isosorbide est contre-indiqué chez les patients qui y sont allergiques.

Ne pas utiliser monoket® chez les patients qui prennent certains médicaments contre la dysfonction érectile (inhibiteurs de la phosphodiestérase), tels que le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension sévère, une syncope ou une ischémie myocardique.

Ne pas utiliser monoket® chez les patients qui prennent le stimulateur soluble de guanylate cyclase riociguat. L'utilisation concomitante peut provoquer une hypotension.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le mononitrate d'isosorbide est le principal métabolite actif du dinitrate d'isosorbide (ISDN), et la majeure partie de l'activité clinique du dinitrate est attribuable au mononitrate.

La principale action pharmacologique du mononitrate d'isosorbide est la relaxation des muscles lisses vasculaires et la dilatation consécutive des artères et des veines périphériques, en particulier ces dernières. La dilatation des veines favorise l'accumulation périphérique de sang et diminue le retour veineux vers le cœur, réduisant ainsi la pression télédiastolique ventriculaire gauche et la pression capillaire pulmonaire (précharge). La relaxation artériolaire réduit la résistance vasculaire systémique, la pression artérielle systolique et la pression artérielle moyenne (postcharge). La dilatation des artères coronaires se produit également. L'importance relative de la réduction de la précharge, de la réduction de la postcharge et de la dilatation coronarienne reste indéfinie.

Pharmacodynamie

Les schémas posologiques pour la plupart des médicaments utilisés de manière chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont continuellement supérieures à une concentration minimalement efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'effort pour évaluer l'efficacité anti-angineuse des nitrates délivrés en continu. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs étaient indiscernables du placebo après 24 heures (ou moins) de traitement continu. Les tentatives de surmonter la tolérance par escalade de dose, même à des doses bien supérieures à celles utilisées de manière aiguë, ont systématiquement échoué. Ce n'est qu'après plusieurs heures d'absence des nitrates dans l'organisme que leur efficacité anti-angineuse a été restaurée.

L'intervalle sans médicament suffisant pour éviter la tolérance au mononitrate d'isosorbide n'a pas été complètement défini. Dans le seul régime de mononitrate d'isosorbide deux fois par jour dont il a été démontré qu'il évite le développement d'une tolérance, les deux doses de comprimés monoket® sont administrées à 7 heures d'intervalle, il y a donc un intervalle de 17 heures entre la deuxième dose de chaque jour et la première dose du lendemain. Compte tenu de la demi-vie relativement longue du mononitrate d'isosorbide, ce résultat est cohérent avec ceux obtenus pour les autres nitrates organiques.

Le régime biquotidien asymétrique des comprimés monoket® a évité avec succès des effets de rebond/sevrage significatifs. L'incidence et l'ampleur de ces phénomènes ont semblé, dans des études sur d'autres nitrates, être fortement dépendantes du calendrier d'administration des nitrates.

Pharmacocinétique

monoket® est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Chez l'homme, monoket® n'est pas soumis au métabolisme de premier passage dans le foie. La biodisponibilité absolue du mononitrate d'isosorbide des comprimés monoket® est de près de 100 %. Les concentrations plasmatiques maximales surviennent généralement en 30 à 60 minutes environ. monoket® présente une proportionnalité de dose sur la plage de doses recommandées. La nourriture n'affecte pas de manière significative l'absorption ou la biodisponibilité de monoket®. L'administration concomitante de métoprolol n'a pas modifié la pharmacocinétique de monoket®. Le volume de distribution est d'environ 0,6 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques de monoket® s'est avérée inférieure à 5 %.

Lorsque le mononitrate d'isosorbide radiomarqué a été administré à l'homme afin d'élucider le devenir métabolique, environ la moitié de la dose a été trouvée dénitrée et excrétée par les reins sous forme d'isosorbide et de sorbitol. Un quart de la dose a été représenté sous forme de conjugués de la molécule mère dans l'urine. Aucun de ces métabolites n'est vasoactif. Seuls 2 % de la dose ont été excrétés sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination globale du monoket® est d'environ 5 heures. Le taux de clairance est le même chez les jeunes adultes en bonne santé, chez les patients présentant divers degrés de dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiaque et chez les personnes âgées. Lorsque le mononitrate d'isosorbide radiomarqué a été administré à l'homme, 93 % de la dose a été excrétée dans les 48 heures dans l'urine. L'excrétion rénale était pratiquement complète après 5 jours; l'excrétion fécale ne représentait que 1 % de la dose.

monoket® n'a aucun effet connu sur la fonction rénale et hépatique. Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, un ajustement posologique ne semble pas nécessaire. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, les paramètres pharmacocinétiques après une dose unique de monoket® étaient similaires aux valeurs trouvées chez des volontaires sains.

Le mononitrate d'isosorbide est significativement éliminé du sang pendant l'hémodialyse; cependant, une dose supplémentaire pour compenser la perte de médicament n'est pas nécessaire. Chez les patients subissant une dialyse péritonéale continue ambulatoire, les taux sanguins sont similaires à ceux des patients non dialysés.

Essais cliniques

L'efficacité anti-angineuse aiguë et chronique de monoket® a été confirmée dans des essais cliniques. L'efficacité clinique de monoket® a été étudiée chez 21 patients souffrant d'angine de poitrine stable. Après l'administration d'une dose unique de monoket®, 20 mg, la capacité d'exercice a été augmentée de 42,7 % après une heure, de 29,6 % après 6 heures et de 25 % après huit heures par rapport au placebo. Des essais contrôlés de doses uniques de comprimés monoket® ont démontré que l'activité anti-angineuse est présente environ 1 heure après l'administration, avec un effet maximal observé 1 à 4 heures après l'administration.

Dans un essai multicentrique contrôlé par placebo, monoket® s'est avéré sûr et efficace pendant le traitement aigu et chronique (3 semaines) de l'angine de poitrine. Deux cent quatorze (214) patients ont été inclus dans l'essai ; 54 patients ont été randomisés pour recevoir un placebo et 106 patients ont été randomisés pour recevoir 10 ou 20 mg de monoket® deux fois par jour à sept heures d'intervalle. L'effet le plus important de monoket®, par rapport au placebo, s'est produit le premier jour – la première dose. Bien que 14 heures après la première dose du jour 14, l'augmentation de la tolérance à l'effort due au monoket® était statistiquement significative, l'augmentation était d'environ la moitié de celle observée 2 heures après la première dose du premier jour. Au jour 21, deux heures après la première dose, l'effet de monoket® était de 60 à 70 % de celui observé au premier jour.

INFORMATIONS PATIENTS

Les patients doivent être informés que l'efficacité anti-angineuse des comprimés monoket® peut être maintenue en suivant attentivement le schéma posologique prescrit (deux doses prises à sept heures d'intervalle). Pour la plupart des patients, cela peut être accompli en prenant la première dose au réveil et la deuxième dose 7 heures plus tard.

Comme avec les autres nitrates, des maux de tête quotidiens accompagnent parfois le traitement par le mononitrate d'isosorbide. Chez les patients qui souffrent de ces maux de tête, les maux de tête sont un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les céphalées en modifiant le schéma de leur traitement par le mononitrate d'isosorbide, car la disparition des céphalées peut être associée à une perte simultanée d'efficacité anti-angineuse. L'aspirine et/ou l'acétaminophène, d'autre part, soulagent souvent avec succès les maux de tête induits par le mononitrate d'isosorbide sans effet délétère sur l'efficacité anti-angineuse du mononitrate d'isosorbide.

Le traitement par le mononitrate d'isosorbide peut être associé à des étourdissements en position debout, en particulier juste après s'être levé d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquent chez les patients qui ont également consommé de l'alcool.