Les traitements antiviraux: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Plaquenil 200 mg et comment est-il utilisé ?

Plaquenil 200 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes du paludisme, de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé. Plaquenil peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Plaquenil appartient à une classe de médicaments appelés antipaludéens ; ARMM, autres ; immunosuppresseurs ; Antipaludéens, Aminoquinoline.

Quels sont les effets secondaires possibles du Plaquenil ?

Le plaquenil peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

difficulté à focaliser vos yeux,
la lumière clignote dans ta vision,
gonflement ou changement de couleur de vos yeux,
maux de tête avec douleurs thoraciques et étourdissements sévères,
évanouissement,
battements de cœur rapides ou battants,
rythme cardiaque très lent,
pouls faible,
faiblesse musculaire,
engourdissement ou fourmillement,
mal de tête,
faim,
transpiration,
irritabilité,
vertiges,
nausée,
rythme cardiaque rapide,
se sentir anxieux ou tremblant,
fièvre,
des frissons,
mal de gorge,
faiblesse ou malaise,
gencives enflées,
plaies buccales,
plaies cutanées,
peau pâle,
ecchymoses faciles,
saignements inhabituels et
se sentir étourdi

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants du Plaquenil incluent :

mal de tête,
vertiges,
résonne dans tes oreilles,
nausée,
vomissement,
Douleur d'estomac,
perte d'appétit,
perte de poids,
des changements d'humeur,
se sentir nerveux ou irritable,
démangeaison de la peau,
démangeaisons et
chute de cheveux

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du Plaquenil. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

ATTENTION

LES MÉDECINS DOIVENT SE FAMILIARISER COMPLÈTEMENT AVEC LE CONTENU COMPLET DE CETTE NOTICE AVANT DE PRESCRIRE L'HYDROXYCHLOROQUINE.

LA DESCRIPTION

Le sulfate d'hydroxychloroquine est un solide cristallin incolore, soluble dans l'eau à au moins 20 % ; chimiquement, le médicament est le sulfate de 2-[[4-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]pentyl]éthylamino]éthanol (1:1).

Les comprimés PLAQUENIL (sulfate d'hydroxychloroquine) contiennent 200 mg de sulfate d'hydroxychloroquine, équivalent à 155 mg de base, et sont destinés à l'administration orale.

Ingrédients inactifs : phosphate de calcium dibasique, hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de magnésium, polyéthylène glycol 400, polysorbate 80, amidon de maïs, dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

Paludisme

PLAQUENIL est indiqué chez les patients adultes et pédiatriques pour :

Traitement du paludisme simple dû à Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax et Plasmodium ovale.
Prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où la résistance à la chloroquine n'est pas signalée.

Limites d'utilisation

PLAQUENIL est déconseillé pour :

Traitement du paludisme compliqué.
Traitement du paludisme par des souches de Plasmodium résistantes à la chloroquine ou à l'hydroxychloroquine [voir Microbiologie ].
Traitement du paludisme acquis dans des zones géographiques où la résistance à la chloroquine est présente ou lorsque l'espèce Plasmodium n'a pas été identifiée.
Prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où sévit la résistance à la chloroquine.
Prévention des rechutes de P. vivax ou P. ovale car il n'est pas actif contre les formes hépatiques hypnozoïtes de ces parasites. Pour une guérison radicale des infections à P. vivax et P. ovale, un traitement concomitant avec un médicament à base de 8-aminoquinoléine est nécessaire [voir Microbiologie ].

Pour obtenir les informations les plus récentes sur la résistance aux médicaments, reportez-vous aux dernières recommandations du Center for Disease Control and Prevention1.

La polyarthrite rhumatoïde

PLAQUENIL 400 mg est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde aiguë et chronique de l'adulte.

Le lupus érythémateux disséminé

PLAQUENIL est indiqué dans le traitement du lupus érythémateux disséminé de l'adulte.

Lupus érythémateux discoïde chronique

PLAQUENIL 400 mg est indiqué dans le traitement du lupus érythémateux discoïde chronique de l'adulte.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Instructions d'administration importantes

Administrez PLAQUENIL par voie orale avec de la nourriture ou du lait. Ne pas écraser ni diviser les comprimés.

Posologie pour le paludisme chez les patients adultes et pédiatriques

PLAQUENIL 200 mg n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques de moins de 31 kg car le dosage le plus faible disponible (200 mg) dépasse la dose recommandée pour ces patients et il ne peut être fractionné.

Prophylaxie

Le traitement doit commencer 2 semaines avant le voyage dans une zone d'endémie. Conseillez au patient de prendre la dose prophylactique une fois par semaine, en commençant 2 semaines avant de se rendre dans la zone d'endémie, le même jour chaque semaine, en continuant la même dose hebdomadaire dans la zone d'endémie et pendant 4 semaines après avoir quitté la zone d'endémie . La posologie recommandée pour la prophylaxie est de :

Patients adultes : 400 mg une fois par semaine
Patients pédiatriques ≥ 31 kg : 6,5 mg/kg de poids corporel réel (jusqu'à 400 mg) une fois par semaine

Traitement du paludisme non compliqué

Les posologies pour le traitement du paludisme non compliqué sont :

Patients adultes : Administrer 800 mg initialement ; administrer ensuite 400 mg à 6 heures, 24 heures et 48 heures après la dose initiale (dose totale = 2000 mg).
Patients pédiatriques ≥ 31 kg : Administrer 13 mg/kg (jusqu'à 800 mg) initialement ; administrer ensuite 6,5 mg/kg (jusqu'à 400 mg) 6 heures, 24 heures et 48 heures après la dose initiale (dose totale = 31 mg/kg - jusqu'à 2000 mg).

Pour une guérison radicale des infections à P. vivax et P. ovale, un traitement concomitant avec un médicament à base de 8-aminoquinoline est nécessaire [voir Microbiologie ].

Posologie pour la polyarthrite rhumatoïde chez les adultes

La posologie recommandée est de :

Posologie initiale : 400 mg à 600 mg par jour en une dose quotidienne unique ou en deux doses fractionnées. L'action de l'hydroxychloroquine est cumulative et peut nécessiter des semaines à des mois pour un effet thérapeutique maximal. Des doses quotidiennes supérieures à 5 mg/kg (poids réel) de sulfate d'hydroxychloroquine augmentent l'incidence de la rétinopathie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].
Posologie chronique : 200 mg une fois par jour à 400 mg par jour, en une dose unique ou en deux doses fractionnées.

Les corticostéroïdes, les salicylates et d'autres agents antirhumatismaux peuvent être utilisés en concomitance avec PLAQUENIL.

Posologie pour le lupus érythémateux disséminé chez les adultes

La posologie recommandée est de 200 mg administrés une fois par jour ou de 400 mg administrés une fois par jour ou en deux doses fractionnées.

Posologie pour le lupus érythémateux discoïde chronique chez les adultes

La posologie recommandée est de 200 mg administrés une fois par jour ou de 400 mg administrés une fois par jour ou en deux doses fractionnées.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Comprimés : 200 mg de sulfate d'hydroxychloroquine, comprimé pelliculé blanc à blanc cassé portant l'inscription « PLAQUENIL » sur une face à l'encre noire.

Stockage et manutention

PLAQUENIL les comprimés contiennent 200 mg de sulfate d'hydroxychloroquine (équivalent à 155 mg de base). Pelliculé blanc à blanc cassé, non sécable, comprimé marqué « PLAQUENIL » sur une face à l'encre noire. Les comprimés sont disponibles en flacons de :

60 comprimés - CDN 59212-562-60 100 comprimés - CDN 59212-562-10

Stockage

Dispenser dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP/NF. Conserver à température ambiante jusqu'à 30°C (86°F) et permettre des excursions entre 15°C et 30°C (59°F et 86°F).

RÉFÉRENCES

1 Centre de contrôle et de prévention des maladies. Paludisme. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. pour : Concordia Pharmaceuticals. Distribué par : Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irlande. Révisé : mai 2021

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d'autres rubriques :

Cardiomyopathie et arythmies ventriculaires [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Toxicité rétinienne [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Réactions cutanées graves [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Aggravation du psoriasis et de la porphyrie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Toxicité hématologique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Anémie hémolytique associée à la G6PD [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Myopathie ou neuropathie des muscles squelettiques [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Réactions neuropsychiatriques, y compris suicidalité [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
Hypoglycémie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de médicaments à base de 4-aminoquinoline, y compris PLAQUENIL. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament :

Troubles du système sanguin et lymphatique : Aplasie médullaire, anémie, anémie aplasique, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie
Troubles cardiaques : Cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, allongement de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes, bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche, maladie du sinus, hypertension pulmonaire
Troubles de l'oreille et du labyrinthe : Vertiges, acouphènes, nystagmus, surdité neurosensorielle
Troubles oculaires : Rétinopathie, modifications de la pigmentation rétinienne (typiquement en forme d'œil de bœuf), défauts du champ visuel (scotomes paracentraux), dégénérescence maculaire, œdème cornéen, opacités cornéennes, diminution de l'adaptation à l'obscurité
Problèmes gastro-intestinaux: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
Troubles généraux : Fatigue
Affections hépatobiliaires : Tests de la fonction hépatique anormaux, insuffisance hépatique fulminante
Troubles du système immunitaire : Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme
Troubles du métabolisme et de la nutrition : Anorexie, hypoglycémie, perte de poids
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : Myopathie proximale, diminution des réflexes tendineux, conduction nerveuse anormale
Troubles du système nerveux : Ataxie, étourdissements, céphalées, convulsions, troubles extrapyramidaux (dystonie, dyskinésie, tremblements)
Troubles psychiatriques: Labilité affective/émotionnelle, irritabilité, nervosité, cauchemars, psychose, idées suicidaires, comportement suicidaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie, changement de couleur des cheveux, éruption cutanée, prurit, photosensibilité, exacerbation du psoriasis, hyperpigmentation, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, pustulose exanthématique aiguë généralisée, Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS syndrome), syndrome de Stevens-Johnson (SJS), épiderme toxique nécrolyse (TEN)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments prolongeant l'intervalle QT et autres médicaments arythmogènes

PLAQUENIL 200mg allonge l'intervalle QT. Il peut y avoir un risque accru d'induire des arythmies ventriculaires si PLAQUENIL est utilisé en concomitance avec d'autres médicaments arythmogènes. Par conséquent, PLAQUENIL 200 mg n'est pas recommandé chez les patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ou arythmogènes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Insuline ou autres médicaments antidiabétiques

PLAQUENIL 400 mg peut majorer les effets de l'insuline et des antidiabétiques, et par conséquent augmenter le risque hypoglycémique. Par conséquent, une diminution de la posologie de l'insuline et d'autres médicaments antidiabétiques peut être nécessaire [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Médicaments qui abaissent le seuil de crise

PLAQUENIL peut abaisser le seuil épileptogène. La co-administration de PLAQUENIL 400 mg avec d'autres antipaludéens connus pour abaisser le seuil épileptogène (par exemple, la méfloquine) peut augmenter le risque de convulsions.

Antiépileptiques

L'activité des médicaments antiépileptiques peut être altérée en cas de co-administration avec PLAQUENIL.

Méthotrexate

L'utilisation concomitante de PLAQUENIL et de méthotrexate peut augmenter l'incidence des effets indésirables.

Ciclosporine

Une augmentation du taux plasmatique de cyclosporine a été rapportée lorsque la cyclosporine et PLAQUENIL 200 mg ont été co-administrés. Surveiller étroitement les taux sériques de cyclosporine chez les patients recevant un traitement combiné.

Digoxine

L'administration concomitante de PLAQUENIL et de digoxine peut entraîner une augmentation des taux sériques de digoxine. Surveiller étroitement les taux sériques de digoxine chez les patients recevant un traitement combiné.

Cimétidine

L'utilisation concomitante de cimétidine a entraîné une multiplication par deux de l'exposition à la chloroquine, qui est structurellement liée à l'hydroxychloroquine. Une interaction de la cimétidine avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue. Éviter l'utilisation concomitante de cimétidine.

Rifampicine

Un manque d'efficacité de l'hydroxychloroquine a été rapporté lors de l'administration concomitante de rifampicine. Éviter l'utilisation concomitante de rifampicine.

Praziquantel

Il a été rapporté que la chloroquine réduit la biodisponibilité du praziquantel. Une interaction du praziquantel avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue.

Antiacides et kaolin

Les antiacides et le kaolin peuvent réduire l'absorption de la chloroquine ; un intervalle d'au moins 4 heures entre la prise de ces agents et la chloroquine doit être respecté. Une interaction des antiacides et du kaolin avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue.

Ampicilline

Dans une étude sur des volontaires sains, la chloroquine a considérablement réduit la biodisponibilité de l'ampicilline. Une interaction de l'ampicilline avec l'hydroxychloroquine ne peut être exclue.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Cardiomyopathie et arythmies ventriculaires

Des cas mortels et potentiellement mortels de cardiotoxicité, y compris de cardiomyopathie, ont été signalés chez des patients traités par PLAQUENIL. Des signes et symptômes d'atteinte cardiaque sont survenus au cours d'un traitement aigu et chronique par PLAQUENIL 200 mg. Dans plusieurs cas, la biopsie endomyocardique a montré une association de la cardiomyopathie avec une phospholipidose en l'absence d'inflammation, d'infiltration ou de nécrose. La phospholipidose d'origine médicamenteuse peut survenir dans d'autres systèmes d'organes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Les patients peuvent présenter une hypertrophie ventriculaire, une hypertension pulmonaire et des troubles de la conduction, y compris la maladie des sinus. Les résultats de l'ECG incluent un bloc de branche auriculo-ventriculaire, droit ou gauche.

PLAQUENIL 400 mg a le potentiel d'allonger l'intervalle QT. Des arythmies ventriculaires (y compris des torsades de pointes) ont été signalées chez des patients traités par PLAQUENIL. L'ampleur de l'allongement de l'intervalle QT peut augmenter avec l'augmentation des concentrations du médicament. Par conséquent, la dose recommandée ne doit pas être dépassée [voir EFFETS INDÉSIRABLES , SURDOSAGE ]. Éviter l'administration de PLAQUENIL chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis documenté de l'intervalle QT et/ou des facteurs de risque connus d'allongement de l'intervalle QT tels que :

Maladie cardiaque, par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde.
Conditions proarythmiques, par exemple, bradycardie (
Antécédents de troubles du rythme ventriculaire.
Hypokaliémie et/ou hypomagnésémie non corrigées.
L'administration concomitante avec des agents allongeant l'intervalle QT car cela peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]

Par conséquent, PLAQUENIL 200 mg n'est pas recommandé chez les patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT. Corrigez les déséquilibres électrolytiques avant utilisation. Surveiller la fonction cardiaque selon les indications cliniques pendant le traitement par PLAQUENIL 200 mg. Arrêter PLAQUENIL 400 mg si une cardiotoxicité est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.

Toxicité rétinienne

Des lésions rétiniennes irréversibles ont été observées chez certains patients traités par le sulfate d'hydroxychloroquine et sont liées à la posologie cumulée et à la durée du traitement. Chez les patients d'origine asiatique, la toxicité rétinienne peut d'abord être remarquée en dehors de la macula.

Les facteurs de risque de lésions rétiniennes comprennent des doses quotidiennes de sulfate d'hydroxychloroquine ≥ 5 mg/kg de poids corporel réel, des durées d'utilisation supérieures à cinq ans, une insuffisance rénale, l'utilisation de médicaments concomitants tels que le citrate de tamoxifène et une maladie maculaire concomitante.

Au cours de la première année suivant le début de PLAQUENIL 200 mg, un examen oculaire de base est recommandé comprenant la meilleure acuité visuelle de loin corrigée (MAVC), un champ visuel de seuil automatisé (FV) des 10 degrés centraux (avec un nouveau test si une anomalie est constatée) et un examen spectral tomographie par cohérence oculaire de domaine (SD-OCT). Pour les patients présentant un risque plus élevé de lésions rétiniennes, la surveillance doit inclure des examens annuels qui incluent BCVA, VF et SD-OCT. Pour les patients sans facteurs de risque significatifs, les examens rétiniens annuels peuvent généralement être reportés jusqu'à cinq ans de traitement. Chez les patients d'origine asiatique, il est recommandé d'effectuer les tests du champ visuel dans les 24 degrés centraux au lieu des 10 degrés centraux.

Si une toxicité oculaire est suspectée, arrêter PLAQUENIL et surveiller étroitement le patient étant donné que des modifications rétiniennes et des troubles visuels peuvent progresser même après l'arrêt du traitement.

Réactions cutanées graves

Des effets indésirables graves ont été rapportés avec l'utilisation de PLAQUENIL 200 mg, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (TEN), la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG). Surveiller les réactions cutanées graves, en particulier chez les patients recevant un médicament pouvant également induire une dermatite. Conseillez aux patients de consulter rapidement un médecin s'ils présentent des signes et des symptômes de réactions cutanées graves tels que des cloques sur la peau, les yeux, les lèvres ou dans la bouche, des démangeaisons ou des brûlures, avec ou sans fièvre [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , EFFETS INDÉSIRABLES ]. Arrêtez PLAQUENIL 200mg si ces réactions sévères surviennent.

Aggravation du psoriasis et de la porphyrie

L'administration de PLAQUENIL chez les patients atteints de psoriasis peut déclencher une poussée sévère de psoriasis. L'administration de PLAQUENIL 400 mg chez les patients atteints de porphyrie peut exacerber la porphyrie. Évitez PLAQUENIL 200 mg chez les patients atteints de psoriasis ou de porphyrie, sauf si le bénéfice pour le patient l'emporte sur le risque éventuel.

Toxicité hématologique

PLAQUENIL peut entraîner une myélosuppression, notamment une anémie aplasique, une agranulocytose, une leucopénie ou une thrombocytopénie. Surveillez périodiquement le nombre de cellules sanguines chez les patients sous traitement prolongé par PLAQUENIL 200 mg. Si le patient développe une myélosuppression qui ne peut être attribuée à la maladie, arrêter le médicament.

Anémie hémolytique associée à un déficit en G6PD

Une hémolyse a été rapportée chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). Surveillez l'anémie hémolytique car cela peut se produire, en particulier en association avec d'autres médicaments qui provoquent une hémolyse.

Myopathie ou neuropathie des muscles squelettiques

Une myopathie ou une neuropathie des muscles squelettiques entraînant une faiblesse et une atrophie progressives des groupes musculaires proximaux, une dépression des réflexes tendineux et une conduction nerveuse anormale ont été rapportées. Des biopsies musculaires et nerveuses ont montré une phospholipidose associée. La phospholipidose d'origine médicamenteuse peut survenir dans d'autres systèmes d'organes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Évaluer périodiquement la force musculaire et les réflexes tendineux profonds chez les patients sous traitement à long terme par PLAQUENIL. Interrompre PLAQUENIL si une toxicité musculaire ou nerveuse est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.

Réactions neuropsychiatriques, y compris suicidalité

Des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par PLAQUENIL [voir EFFETS INDÉSIRABLES ]. Demandez aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils souffrent d'une dépression nouvelle ou qui s'aggrave, de pensées ou de comportements suicidaires ou de changements d'humeur. Le risque et le bénéfice de la poursuite du traitement par PLAQUENIL doivent être évalués chez les patients qui développent ces symptômes.

Hypoglycémie

PLAQUENIL peut provoquer une hypoglycémie sévère et potentiellement mortelle, en présence ou en l'absence d'agents antidiabétiques [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Mesurer la glycémie chez les patients présentant des symptômes cliniques évocateurs d'hypoglycémie et ajuster le traitement antidiabétique si nécessaire. Avertir les patients traités par PLAQUENIL du risque d'hypoglycémie et les éduquer sur les signes et les symptômes de l'hypoglycémie ; les patients diabétiques doivent surveiller leur glycémie. Conseillez aux patients de consulter un médecin s'ils développent des signes et des symptômes d'hypoglycémie.

Toxicité rénale

Des protéinuries avec ou sans réduction modérée du débit de filtration glomérulaire ont été rapportées avec l'utilisation de PLAQUENIL.

La biopsie rénale a montré une phospholipidose sans dépôts immuns, inflammation et/ou augmentation de la cellularité. Les médecins doivent considérer la phospholipidose comme une cause possible de lésion rénale chez les patients présentant des troubles sous-jacents du tissu conjonctif qui reçoivent PLAQUENIL. Une phospholipidose d'origine médicamenteuse peut survenir dans d'autres systèmes d'organes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Arrêter PLAQUENIL 400 mg si une toxicité rénale est suspectée ou démontrée par biopsie tissulaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité ou de génotoxicité n'a été menée avec l'hydroxychloroquine. Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer les effets potentiels de l'hydroxychloroquine sur la reproduction ou le développement, ou pour déterminer les effets potentiels sur la fertilité chez les mâles ou les femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition pendant la grossesse

Il existe un registre d'exposition pendant la grossesse qui surveille les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à PLAQUENIL 200 mg pendant la grossesse. Encouragez les patients à s'inscrire en composant le 1-877-311-8972.

Résumé des risques

L'expérience clinique prolongée sur des décennies d'utilisation et les données disponibles issues d'études épidémiologiques et cliniques publiées sur l'utilisation de PLAQUENIL 200 mg chez la femme enceinte n'ont pas identifié de risque associé au médicament d'anomalies congénitales majeures, de fausse couche ou d'issues maternelles ou fœtales indésirables (voir Données ). Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à une activité non traitée ou accrue de la maladie due au paludisme, à la polyarthrite rhumatoïde et au lupus érythémateux disséminé pendant la grossesse (voir Considérations cliniques ). Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec l'hydroxychloroquine.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses ont un risque de fond de malformation congénitale, de perte ou d'autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryo-fœtal associé à la maladie

Paludisme : le paludisme pendant la grossesse augmente le risque d'issues défavorables de la grossesse, notamment l'anémie maternelle, la prématurité, l'avortement spontané et la mortinaissance.

Polyarthrite rhumatoïde : les données publiées suggèrent qu'une activité accrue de la maladie est associée au risque de développer des résultats de grossesse indésirables chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. Les résultats de grossesse indésirables comprennent l'accouchement prématuré (avant 37 semaines de gestation), les et petit pour l'âge gestationnel à la naissance.

Lupus érythémateux disséminé : les femmes enceintes atteintes de lupus érythémateux disséminé, en particulier celles dont l'activité de la maladie est accrue, courent un risque accru d'issues défavorables de la grossesse, notamment d'avortement spontané, de mort fœtale, de prééclampsie, d'accouchement prématuré et de retard de croissance intra-utérin. Le passage des auto-anticorps maternels à travers le placenta peut entraîner une maladie néonatale, y compris le lupus néonatal et un bloc cardiaque congénital.

Données

Données humaines

Les données des études épidémiologiques et cliniques publiées n'ont pas établi d'association avec l'utilisation de PLAQUENIL pendant la grossesse et les malformations congénitales majeures, les fausses couches ou les issues maternelles ou fœtales indésirables. L'hydroxychloroquine traverse facilement le placenta avec des taux sanguins de cordon correspondant aux taux plasmatiques maternels. Aucune toxicité rétinienne, ototoxicité, cardiotoxicité ou anomalies de croissance et de développement n'ont été observées chez les enfants qui ont été exposés à l'hydroxychloroquine in utero. Les études épidémiologiques et cliniques disponibles présentent des limites méthodologiques, notamment la petite taille de l'échantillon et la conception de l'étude.

Lactation

Résumé des risques

Les données publiées sur l'allaitement indiquent que l'hydroxychloroquine est présente dans le lait maternel à de faibles niveaux. Aucun effet indésirable n'a été signalé chez les nourrissons allaités. Aucune toxicité rétinienne, ototoxicité, cardiotoxicité ou anomalies de croissance et de développement n'ont été observées chez les enfants exposés à l'hydroxychloroquine par le lait maternel. Il n'existe aucune information sur l'effet de l'hydroxychloroquine sur la production de lait. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de PLAQUENIL pour la mère et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de PLAQUENIL 200 mg ou de l'affection maternelle sous-jacente.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de PLAQUENIL ont été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement du paludisme non compliqué dû à P. falciparum, P. malariae, P. vivax et P. ovale, ainsi que pour la prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où la chloroquine la résistance n'est pas signalée. Cependant, ce produit ne peut pas être administré directement aux patients pédiatriques pesant moins de 31 kg car les comprimés pelliculés ne peuvent pas être écrasés ou divisés [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

La sécurité et l'efficacité de PLAQUENIL 200 mg n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux discoïde chronique ou du lupus érythémateux disséminé.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de PLAQUENIL 400 mg n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients adultes plus jeunes. Néanmoins, ce médicament est connu pour être en grande partie excrété par les reins et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. En général, la sélection de la dose chez les patients gériatriques doit commencer par la dose recommandée la plus faible, en tenant compte de la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Patients atteints de maladie rénale ou hépatique

Une diminution de la posologie de PLAQUENIL 200 mg peut être nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

SURDOSAGE

Les symptômes de surdosage de PLAQUENIL 200 mg apparaissent dans les 1 à 3 heures suivant l'ingestion. Les cas suivants ont été rapportés avec un surdosage PLAQUENIL :

Toxicité cardiovasculaire, y compris allongement du QRS ou de l'intervalle QTc, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque et décès.
L'hypotension menaçant le pronostic vital est fréquente.
Une hypokaliémie sévère secondaire à un déplacement intracellulaire est fréquente en cas de toxicité sévère.
Une dépression du système nerveux central (SNC), des convulsions, des troubles visuels, une cécité transitoire et un coma peuvent survenir.

Les procédures de décontamination gastro-intestinale méritent d'être envisagées chez les patients qui se présentent dans la première heure suivant l'ingestion. Si le niveau de conscience se détériore rapidement lors d'une intoxication grave, envisager une intubation avant les procédures de décontamination gastro-intestinale. Surveillez les taux plasmatiques de potassium et gérez-les en conséquence. L'hémofiltration, l'hémodialyse et l'hémoperfusion ne sont pas bénéfiques.

Envisagez de contacter un centre antipoison (1-800-221-2222) ou un toxicologue médical pour obtenir des recommandations sur la gestion du surdosage.

CONTRE-INDICATIONS

PLAQUENIL est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux composés de 4-aminoquinoline.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Paludisme

L'hydroxychloroquine est un antipaludéen 4-aminoquinoléine [voir Microbiologie ] et agent antirhumatismal.

Polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé et lupus érythémateux discoïde chronique

Les mécanismes sous-tendant les effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs de PLAQUENIL dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux discoïde chronique et du lupus érythémateux disséminé ne sont pas entièrement connus.

Pharmacodynamie

La relation exposition-réponse et l'évolution temporelle de la réponse pharmacodynamique pour l'innocuité et l'efficacité de l'hydroxychloroquine n'ont pas été entièrement caractérisées.

Pharmacocinétique

Absorption

Après une dose orale unique de 200 mg de PLAQUENIL 400 mg chez des hommes volontaires sains, la Cmax d'hydroxychloroquine dans le sang total était de 129,6 ng/mL (la Cmax plasmatique était de 50,3 ng/mL) avec un Tmax de 3,3 heures (Tmax plasmatique de 3,7 heures). Après une dose orale unique de PLAQUENIL 200 mg de 200 mg, la fraction moyenne de la dose absorbée était de 0,74 (par rapport à l'administration de 155 mg d'hydroxychloroquine en perfusion intraveineuse). Des concentrations sanguines maximales de métabolites ont été observées en même temps que des concentrations maximales d'hydroxychloroquine.

Après l'administration de doses intraveineuses uniques de 155 mg et de 310 mg, les concentrations sanguines maximales variaient de 1161 ng/mL à 2436 ng/mL (moyenne de 1918 ng/mL) après la perfusion de 155 mg et 6 mois après la perfusion de 310 mg. Les paramètres pharmacocinétiques n'étaient pas significativement différents dans l'intervalle de doses thérapeutiques de 155 mg et 310 mg, indiquant une cinétique linéaire.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, il y avait une grande variabilité quant à la fraction de la dose absorbée (c'est-à-dire 30 à 100 %), et les taux moyens d'hydroxychloroquine étaient significativement plus élevés chez les patients dont l'activité de la maladie était moindre.

Distribution

PLAQUENIL 400 mg est largement distribué dans les tissus.

Élimination

Une demi-vie de 123,5 jours dans le plasma a été observée après une dose orale unique de 200 mg de PLAQUENIL chez des volontaires sains de sexe masculin. Les taux d'hydroxychloroquine dans l'urine étaient encore détectables après 3 mois, avec environ 10 % de la dose excrétée sous forme de médicament parent. Les résultats après une dose unique d'un comprimé de 200 mg versus une perfusion iv (155 mg), ont démontré une demi-vie d'environ 40 jours et un grand volume de distribution. Après administration orale chronique d'hydroxychloroquine, la demi-vie d'absorption était d'environ 3 à 4 heures et la demi-vie terminale variait de 40 à 50 jours.

Métabolisme

Des niveaux significatifs de trois métabolites, la déséthylhydroxychloroquine (DHCQ), la déséthylchloroquine (DCQ) et la bidéséthylhydroxychloroquine (BDCQ) ont été trouvés dans le plasma et le sang, la DHCQ étant le principal métabolite.

Excrétion

La clairance rénale chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par PLAQUENIL 400 mg pendant au moins 6 mois était similaire à celle des études à dose unique chez des volontaires sains, ce qui suggère qu'aucune modification de la clairance n'est survenue avec une administration chronique. La clairance rénale du médicament inchangé était d'environ 16 % à 30 %.

Microbiologie

Mécanisme d'action dans le paludisme

Le mécanisme précis par lequel l'hydroxychloroquine présente une activité contre Plasmodium n'est pas connu. L'hydroxychloroquine est une base faible et peut exercer son effet en se concentrant dans les vésicules acides du parasite et en inhibant la polymérisation de l'hème. Il peut également inhiber certaines enzymes par son interaction avec l'ADN.

Activité anti-microbienne

L'hydroxychloroquine est active contre les formes érythrocytaires des souches sensibles à la chloroquine de P. falciparum, P. malariae, P. vivax et P. ovale. L'hydroxychloroquine n'est pas active contre les gamétocytes et les formes exoérythrocytaires, y compris les formes hépatiques hypnozoïtes de P. vivax et P. ovale.

Résistance aux médicaments

Les souches de P. falciparum présentant une sensibilité réduite à la chloroquine présentent également une sensibilité réduite à l'hydroxychloroquine. La résistance des parasites Plasmodium à la chloroquine est largement répandue [voir INDICATIONS ET USAGE ].

INFORMATIONS PATIENTS

Instructions d'administration importantes

Conseiller au patient de prendre PLAQUENIL 200 mg avec de la nourriture ou du lait et de ne pas écraser ou diviser le comprimé.

Cardiomyopathie et arythmies ventriculaires

Informez le patient que des effets cardiaques graves, des cas potentiellement mortels et mortels ont été rapportés avec l'utilisation de PLAQUENIL. Conseillez aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de modifications du rythme cardiaque, notamment des battements cardiaques rapides ou irréguliers, des étourdissements, des étourdissements ou une syncope [ voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Toxicité rétinienne

Informer le patient que des lésions rétiniennes irréversibles ont été observées chez certains patients avec l'utilisation de PLAQUENIL. Informer les patients de l'importance des visites en ophtalmologie pour la surveillance de leurs yeux. Demandez aux patients de consulter rapidement un médecin s'ils ressentent une diminution de la vision ou une diminution de l'adaptation à l'obscurité [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Réactions cutanées graves

Informez le patient que des réactions cutanées graves, potentiellement mortelles, ont été signalées avec l'utilisation de PLAQUENIL. Conseillez au patient de consulter immédiatement un médecin s'il présente l'un des signes et symptômes suivants : cloques sur la peau, les yeux, les lèvres ou dans la bouche, démangeaisons ou brûlures, avec ou sans fièvre [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Myopathie ou neuropathie des muscles squelettiques

Informez le patient qu'une faiblesse et une atrophie musculaires ont été rapportées avec l'utilisation de PLAQUENIL 400 mg Conseillez aux patients de signaler au médecin les symptômes de faiblesse musculaire [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Réactions neuropsychiatriques, y compris suicidalité

Alerter les patients pour qu'ils consultent immédiatement un médecin s'ils présentent une dépression nouvelle ou qui s'aggrave, des pensées suicidaires ou d'autres changements d'humeur [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Hypoglycémie

Informez le patient que PLAQUENIL a été associé à une hypoglycémie sévère. Conseillez au patient de surveiller si possible sa glycémie et de consulter un médecin s'il présente l'un des signes et symptômes d'hypoglycémie tels que transpiration, tremblements, faiblesse, étourdissements, tachycardie, nausées, vision floue, confusion, évanouissement ou perte de conscience. [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Grossesse

Informez la patiente qu'il existe un registre des grossesses qui surveille l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à PLAQUENIL pendant la grossesse. Encouragez les patients à s'inscrire en composant le 1-877-311-8972 [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].