Skelaxin 400mg Metaxalone Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Skelaxin et comment est-il utilisé ?

Skelaxin 400 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la douleur musculo-squelettique. Skelaxin 400 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

• Skelaxin 400 mg appartient à une classe de médicaments appelés relaxants musculaires squelettiques.
• On ne sait pas si Skelaxin est sûr et efficace chez les enfants de moins de 12 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Skelaxin 400mg ?

Skelaxin 400 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• respiration faible ou superficielle,
• étourdissement,
• peau pâle ou jaune,
• urine de couleur foncée,
• fièvre,
• confusion,
• la faiblesse,
• douleur dans le haut du ventre,
• perte d'appétit, et
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Skelaxin comprennent :

• vertiges,
• somnolence,
• nausée,
• vomissement,
• maux d'estomac,
• maux de tête, et
• se sentir nerveux ou irritable

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Skelaxin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

SKELAXIN® (métaxalone) est offert sous forme de comprimé ovale rose sécable de 800 mg.

Chimiquement, la métaxalone est la 5-[(3,5-diméthylphénoxy)méthyl]-2-oxazolidinone. La formule empirique est C12H15NO3, ce qui correspond à un poids moléculaire de 221,25. La formule structurale est :

La métaxalone est une poudre cristalline blanche à presque blanche, inodore, librement soluble dans le chloroforme, soluble dans le méthanol et dans l'éthanol à 96 %, mais pratiquement insoluble dans l'éther ou l'eau.

Chaque comprimé contient 800 mg de métaxalone et les ingrédients inactifs suivants : acide alginique, alginate d'ammonium et de calcium, liquide B-Rose, amidon de maïs et stéarate de magnésium.

LES INDICATIONS

SKELAXIN (métaxalone) est indiqué comme complément au repos, à la physiothérapie et à d'autres mesures pour le soulagement des malaises associés aux affections musculo-squelettiques aiguës et douloureuses. Le mode d'action de ce médicament n'a pas été clairement identifié, mais pourrait être lié à ses propriétés sédatives. La métaxalone ne détend pas directement les muscles squelettiques tendus chez l'homme.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose recommandée pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans est d'un comprimé de 800 mg trois à quatre fois par jour.

COMMENT FOURNIE

SKELAXIN (métaxalone) est disponible sous la forme d'un comprimé ovale rose sécable de 800 mg portant l'inscription 8667 sur le côté sécable et « S » sur l'autre. Disponible en bouteilles de 100 ( CDN 60793-136-01) et en flacons de 500 ( CDN 60793-136-05).

Conserver à température ambiante contrôlée, entre 15°C et 30°C (59°F et 86°F).

SKELAXIN 400 mg est une marque déposée de King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

Distribué par : Pfizer Inc., New York, NY 10017. Révisé : novembre 2015

EFFETS SECONDAIRES

Les réactions les plus fréquentes à la métaxalone comprennent :

SNC : somnolence, étourdissements, maux de tête et nervosité ou « irritabilité » ;

Digestif: nausées, vomissements, troubles gastro-intestinaux.

Les autres effets indésirables sont :

Système immunitaire: réaction d'hypersensibilité, rash avec ou sans prurit;

Hématologique : leucopénie; l'anémie hémolytique;

Hépatobiliaire : jaunisse.

Bien que rares, des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec la métaxalone.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune information fournie.

AVERTISSEMENTS

Le syndrome sérotoninergique (SS), potentiellement mortel, a été rapporté avec l'utilisation de la métaxalone. Ces rapports sont généralement survenus lorsque la métaxalone était utilisée en concomitance avec des médicaments sérotoninergiques (tels que le tramadol ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)) ou lorsque la métaxalone était utilisée à des doses supérieures à la dose recommandée (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et SURDOSAGE ). Les signes de SS peuvent inclure un clonus, une agitation, une diaphorèse, des tremblements, une hyperréflexie, une hypertonie et une élévation de la température.

SKELAXIN 400 mg peut augmenter les effets de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC.

PRÉCAUTIONS

La métaxalone doit être administrée avec beaucoup de précautions aux patients présentant des lésions hépatiques préexistantes. Des études de la fonction hépatique en série doivent être réalisées chez ces patients.

Des tests de Benedict faussement positifs, dus à une substance réductrice inconnue, ont été constatés. Un test spécifique au glucose différenciera les résultats.

La prise de SKELAXIN 400 mg avec de la nourriture peut aggraver la dépression générale du SNC ; les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles à cet effet sur le SNC. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Pharmacocinétique et INFORMATIONS PATIENTS ).

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Le potentiel carcinogène de la métaxalone n'a pas été déterminé.

Grossesse

Les études de reproduction chez le rat n'ont pas révélé de signes d'altération de la fertilité ou d'effet nocif sur le fœtus dû à la métaxalone. L'expérience post-commercialisation n'a pas révélé de preuves de lésions fœtales, mais une telle expérience ne peut exclure la possibilité de dommages peu fréquents ou subtils au fœtus humain. L'utilisation sûre de la métaxalone n'a pas été établie en ce qui concerne les effets indésirables possibles sur le développement du fœtus. Par conséquent, les comprimés de métaxalone ne doivent pas être utilisés chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir, et en particulier au début de la grossesse, à moins que, de l'avis du médecin, les avantages potentiels l'emportent sur les risques éventuels.

Mères allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est sécrété dans le lait maternel. En règle générale, l'allaitement ne doit pas être entrepris pendant qu'un patient prend un médicament, car de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les enfants de 12 ans et moins n'ont pas été établies.

SURDOSAGE

Des décès par surdosage délibéré ou accidentel sont survenus avec la métaxalone, en particulier en association avec des antidépresseurs, et ont été rapportés avec cette classe de médicaments en association avec de l'alcool.

Un syndrome sérotoninergique a été rapporté lorsque la métaxalone était utilisée à des doses supérieures à la dose recommandée (voir AVERTISSEMENTS ).

Lors de la détermination de la DL50 chez le rat et la souris, une sédation progressive, une hypnose et enfin une insuffisance respiratoire ont été notées à mesure que la posologie augmentait. Chez le chien, aucune DL50 n'a pu être déterminée car les doses plus élevées produisaient une action émétique en 15 à 30 minutes.

Traitement

Lavage gastrique et thérapie de soutien. Il est recommandé de consulter un centre antipoison régional.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à l'un des composants de ce produit.

Tendance connue aux anémies médicamenteuses, hémolytiques ou autres.

Fonction rénale ou hépatique significativement altérée.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de la métaxalone chez l'homme n'a pas été établi, mais peut être dû à une dépression générale du système nerveux central.

La métaxalone n'a pas d'action directe sur le mécanisme contractile du muscle strié, de la plaque motrice ou de la fibre nerveuse.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la métaxalone a été évaluée chez des volontaires adultes sains après administration d'une dose unique de SKELAXIN 400 mg à jeun et nourri à des doses allant de 400 mg à 800 mg.

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales de métaxalone surviennent environ 3 heures après une dose orale de 400 mg à jeun. Par la suite, les concentrations de métaxalone diminuent de manière log-linéaire avec une demi-vie terminale de 9,0 ± 4,8 heures. Doubler la dose de SKELAXIN 400 mg de 400 mg à 800 mg entraîne une augmentation à peu près proportionnelle de l'exposition à la métaxalone, comme indiqué par les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC). La proportionnalité de la dose à des doses supérieures à 800 mg n'a pas été étudiée. La biodisponibilité absolue de la métaxalone n'est pas connue.

Les paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique de métaxalone dans deux groupes de volontaires sains sont présentés dans le tableau 1.

Effets alimentaires

Une étude randomisée, croisée et à double entrée a été menée chez 42 volontaires sains (31 hommes, 11 femmes) ayant reçu un comprimé de SKELAXIN à 400 mg à 400 mg à jeun et après un petit-déjeuner standard riche en graisses. Les sujets étaient âgés de 18 à 48 ans (âge moyen = 23,5 ± 5,7 ans). Par rapport aux conditions de jeûne, la présence d'un repas riche en graisses au moment de l'administration du médicament a augmenté la Cmax de 177,5 % et l'ASC (ASC0-t, ASC∞) de 123,5 % et 115,4 %, respectivement. Le temps jusqu'au pic de concentration (Tmax) a également été retardé (4,3 h contre 3,3 h) et la demi-vie terminale a été diminuée (2,4 h contre 9,0 h) dans des conditions nourries par rapport à jeun.

Dans une deuxième étude sur les effets alimentaires de conception similaire, deux comprimés de 400 mg de SKELAXIN à 400 mg (800 mg) ont été administrés à des volontaires sains (N = 59, 37 hommes, 22 femmes), âgés de 18 à 50 ans (âge moyen = 25,6 ± 8,7 ans). Par rapport aux conditions de jeûne, la présence d'un repas riche en graisses au moment de l'administration du médicament a augmenté la Cmax de 193,6 % et l'ASC (ASC0-t, ASC∞) de 146,4 % et 142,2 %, respectivement. Le temps jusqu'au pic de concentration (Tmax) a également été retardé (4,9 h contre 3,0 h) et la demi-vie terminale a été diminuée (4,2 h contre 8,0 h) dans des conditions nourries par rapport à des conditions à jeun. Des résultats d'effet alimentaire similaires ont été observés dans l'étude ci-dessus lorsqu'un comprimé de SKELAXIN à 800 mg a été administré à la place de deux comprimés de SKELAXIN à 400 mg. L'augmentation de l'exposition à la métaxalone coïncidant avec une réduction de la demi-vie peut être attribuée à une absorption plus complète de la métaxalone en présence d'un repas riche en graisses (Figure 1).

Figure 1 : Concentrations moyennes (écart-type) de métaxalone après une dose de 800 mg à jeun et à jeun

Distribution, métabolisme et excrétion

Bien que la liaison aux protéines plasmatiques et la biodisponibilité absolue de la métaxalone ne soient pas connues, le volume apparent de distribution (V/F ~ 800 L) et la lipophilicité (log P = 2,42) de la métaxalone suggèrent que le médicament est largement distribué dans les tissus. La métaxalone est métabolisée par le foie et excrétée dans l'urine sous forme de métabolites non identifiés. Les enzymes hépatiques du cytochrome P450 jouent un rôle dans le métabolisme de la métaxalone. Plus précisément, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 et, dans une moindre mesure, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C19 semblent métaboliser la métaxalone.

La métaxalone n'inhibe pas de manière significative les principales enzymes CYP telles que CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4. La métaxalone n'induit pas de manière significative les principales enzymes CYP telles que CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 in vitro.

Pharmacocinétique dans des populations particulières

Âge

Les effets de l'âge sur la pharmacocinétique de la métaxalone ont été déterminés après une administration unique de deux comprimés de 400 mg (800 mg) à jeun et nourris. Les résultats ont été analysés séparément, ainsi qu'en combinaison avec les résultats de trois autres études. En utilisant les données combinées, les résultats indiquent que la pharmacocinétique de la métaxalone est significativement plus affectée par l'âge dans des conditions de jeûne que dans des conditions d'alimentation, la biodisponibilité dans des conditions de jeûne augmentant avec l'âge.

La biodisponibilité de la métaxalone dans des conditions de jeûne et d'alimentation dans trois groupes de volontaires sains d'âge variable est présentée dans le tableau 2.

Le genre

L'effet du sexe sur la pharmacocinétique de la métaxalone a été évalué dans une étude en ouvert, dans laquelle 48 adultes volontaires sains (24 hommes, 24 femmes) ont reçu deux comprimés de SKELAXIN 400 mg (800 mg) à jeun. La biodisponibilité de la métaxalone était significativement plus élevée chez les femmes que chez les hommes, comme en témoignent la Cmax (2 115 ng/mL contre 1 335 ng/mL) et l'ASC∞ (17 884 ng·h/mL contre 10 328 ng·h/mL). La demi-vie moyenne était de 11,1 heures chez les femmes et de 7,6 heures chez les hommes. Le volume apparent de distribution de la métaxalone était environ 22 % plus élevé chez les hommes que chez les femmes, mais pas significativement différent après ajustement en fonction du poids corporel. Des résultats similaires ont également été observés lorsque l'ensemble de données combiné décrit précédemment a été utilisé dans l'analyse.

Insuffisance hépatique/rénale

L'impact des maladies hépatiques et rénales sur la pharmacocinétique de la métaxalone n'a pas été déterminé. En l'absence de telles informations, SKELAXIN 400 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et/ou rénaux.

INFORMATIONS PATIENTS

SKELAXIN peut altérer les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches dangereuses, telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur, en particulier lorsqu'il est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les effets sédatifs de SKELAXIN et d'autres dépresseurs du SNC (p. ex., alcool, benzodiazépines, opioïdes, antidépresseurs tricycliques) peuvent être additifs. Par conséquent, la prudence s'impose avec les patients qui prennent simultanément plus d'un de ces dépresseurs du SNC.

En raison du potentiel de SS, la prudence est recommandée lorsque la métaxalone est co-administrée avec des médicaments susceptibles d'affecter les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques, tels que le tramadol ou les ISRS (voir AVERTISSEMENTS ).