Proventil 100mcg Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

POUR INHALATION ORALE UNIQUEMENT

Qu'est-ce que Proventil et comment est-il utilisé ?

Proventil est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'asthme aigu ou induit par l'exercice (bronchospasme). Proventil 100mcg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Proventil 100mcg appartient à une classe de médicaments appelés bêta2 agonistes.

On ne sait pas si Proventil est sûr et efficace chez les enfants de moins de 4 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Proventil ?

Proventil peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

urticaire,
difficulté à respirer,
gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
respiration sifflante,
étouffement
,
autres problèmes respiratoires,
douleur thoracique,
rythme cardiaque rapide,
des battements de cœur battants,
flottant dans ta poitrine,
Maux de tête sévères,
battant dans votre cou ou vos oreilles,
douleur ou brûlure lorsque vous urinez,
augmentation de la soif,
augmentation de la miction,
bouche sèche,
odeur d'haleine fruitée,
crampes dans les jambes,
constipation,
battements cardiaques irréguliers,
augmentation de la soif ou de la miction,
engourdissements ou picotements, et
faiblesse musculaire ou sensation de boiterie

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Proventil incluent :

douleur thoracique,
battements de cœur rapides ou battants,
vertiges,
se sentir tremblant ou nerveux,
mal de tête,
mal au dos,
courbatures,
maux d'estomac,
mal de gorge,
douleur aux sinus et
nez qui coule ou bouché

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Proventil. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

LA DESCRIPTION

Le composant actif de PROVENTIL® HFA (sulfate d'albutérol) en aérosol pour inhalation est le sulfate d'albutérol, USP racémique α1 [(tert-butylamino)méthyl]-4-hydroxy-w-xylène- α,α '-diol sulfate (2 : l)(sel), un bronchodilatateur bêta2-adrénergique relativement sélectif ayant la structure chimique suivante :

PROVENTIL® HFA (albuterol sulfate) - Structural Formula Illustration

Le sulfate d'albutérol est le nom générique officiel aux États-Unis. Le nom recommandé par l'Organisation mondiale de la santé pour le médicament est le sulfate de salbutamol. Le poids moléculaire du sulfate d'albutérol est de 576,7 et la formule empirique est (C13H21NO3)2*H2SO4. Le sulfate d'albutérol est un solide cristallin blanc à blanc cassé. Il est soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'éthanol. PROVENTIL HFA Aérosol pour Inhalation est un aérosol doseur sous pression pour inhalation orale. Il contient une suspension microcristalline de sulfate d'albutérol dans du propulseur HFA-134a (1,1,1,2-tétrafluoroéthane), de l'éthanol et de l'acide oléique.

Chaque actionnement délivre 120 mcg de sulfate d'albutérol, USP de la valve et 108 mcg de sulfate d'albutérol, USP de l'embout buccal (équivalent à 90 mcg de base d'albutérol de l'embout buccal). Chaque cartouche fournit 200 inhalations. Il est recommandé d'amorcer l'inhalateur avant la première utilisation et dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant plus de 2 semaines en libérant quatre "pulvérisations d'essai" dans l'air, loin du visage.

Ce produit ne contient pas de chlorofluorocarbures (CFC) comme propulseur.

LES INDICATIONS

PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation est indiqué chez les adultes et les enfants de 4 ans et plus pour le traitement ou la prévention du bronchospasme avec maladie obstructive réversible des voies respiratoires et pour la prévention du bronchospasme induit par l'exercice.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour le traitement des épisodes aigus de bronchospasme ou la prévention des symptômes asthmatiques, la posologie habituelle pour les adultes et les enfants de 4 ans et plus est de deux inhalations répétées toutes les 4 à 6 heures. Une administration plus fréquente ou un plus grand nombre d'inhalations n'est pas recommandée. Chez certains patients, une inhalation toutes les 4 heures peut suffire. Chaque actionnement de l'aérosol pour inhalation PROVENTIL 100 mcg HFA délivre 108 mcg de sulfate d'albutérol (équivalent à 90 mcg de base d'albutérol) à partir de l'embout buccal. Il est recommandé d'amorcer l'inhalateur avant la première utilisation et dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant plus de 2 semaines en libérant quatre "pulvérisations d'essai" dans l'air, loin du visage.

L'aérosol pour inhalation PROVENTIL 100 mcg HFA contient 200 inhalations par cartouche. La cartouche a un indicateur de dose attaché, qui indique le nombre d'inhalations restantes. L'affichage de l'indicateur de dose se déplacera après chaque dixième actionnement. À l'approche de la fin des inhalations utilisables, l'arrière-plan derrière le nombre dans la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose passe au rouge à 20 activations ou moins. L'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA doit être jeté lorsque la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose affiche zéro.

Prévention du bronchospasme induit par l'exercice

La posologie habituelle pour les adultes et les enfants de 4 ans et plus est de deux inhalations 15 à 30 minutes avant l'exercice.

Pour maintenir une utilisation correcte de ce produit, il est important que l'embout buccal soit soigneusement lavé et séché au moins une fois par semaine. L'inhalateur peut cesser d'administrer le médicament s'il n'est pas correctement nettoyé et séché complètement (voir INFORMATIONS PATIENTS ). Il est très important de garder l'embout buccal en plastique propre pour éviter l'accumulation et le blocage des médicaments. L'inhalateur peut cesser d'administrer le médicament s'il n'est pas correctement nettoyé et séché à l'air complètement. Si l'embout buccal se bouche, laver l'embout buccal éliminera le blocage.

Si un schéma posologique auparavant efficace ne fournit pas la réponse habituelle, cela peut être un marqueur de déstabilisation de l'asthme et nécessite une réévaluation du patient et du schéma thérapeutique, en accordant une attention particulière à la nécessité éventuelle d'un traitement anti-inflammatoire, par exemple des corticostéroïdes.

COMMENT FOURNIE

L'aérosol pour inhalation PROVENTIL 100mcg HFA (sulfate d'albutérol) est fourni sous forme de cartouche en aluminium sous pression avec un indicateur de dose attaché, un actionneur en plastique jaune et un capuchon anti-poussière orange chacun dans des boîtes d'un. Chaque actionnement délivre 120 mcg de sulfate d'albutérol à partir de la valve et 108 mcg de sulfate d'albutérol à partir de l'embout buccal (équivalent à 90 mcg de base d'albutérol). Les bidons avec un poids net étiqueté de 6,7 g contiennent 200 inhalations ( CDN 0085-1132-04).

Conserver entre 15° et 25°C (59° et 77°F). Rangez l'inhalateur avec l'embout buccal vers le bas. Pour de meilleurs résultats, la cartouche doit être à température ambiante avant utilisation.

BIEN AGITER AVANT UTILISATION.

L'actionneur jaune fourni avec l'aérosol pour inhalation PROVENTIL 100 mcg HFA ne doit pas être utilisé avec d'autres cartouches de produit, et l'actionneur d'autres produits ne doit pas être utilisé avec une cartouche d'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA. La quantité correcte de médicament dans chaque cartouche ne peut pas être assurée après 200 actionnements et lorsque la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose indique zéro, même si la cartouche n'est pas complètement vide. La cartouche doit être jetée lorsque le nombre d'actionnements indiqué sur l'étiquette a été utilisé.

AVERTISSEMENT : Éviter de vaporiser dans les yeux. Contenu sous pression. Ne pas percer ou incinérer. L'exposition à des températures supérieures à 120°F peut provoquer un éclatement. Tenir hors de portée des enfants.

L'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA ne contient pas de chlorofluorocarbures (CFC) comme propulseur.

Fabriqué pour : Merck Sharp & Dohme Corp„une filiale de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Développé et fabriqué par : 3M Health Care Limited Loughborough UK ou 3M Drug Delivery Systems Northridge, CA 91324, USA. Révisé : septembre 2017

EFFETS SECONDAIRES

Les informations sur les effets indésirables concernant PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation sont tirées d'une étude à double insu et à double insu de 12 semaines qui a comparé PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation, un inhalateur d'albutérol propulsé à base de CFC 11/12 et un inhalateur placebo HFA-134a chez 565 asthmatiques. les patients. Le tableau suivant répertorie l'incidence de tous les événements indésirables (qu'ils soient considérés par l'investigateur comme liés ou non au médicament) de cette étude qui se sont produits à un taux de 3 % ou plus dans le groupe de traitement PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation et plus fréquemment dans le groupe groupe de traitement PROVENTIL 100mcg HFA en aérosol pour inhalation que dans le groupe placebo. Dans l'ensemble, l'incidence et la nature des effets indésirables signalés pour PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation et un inhalateur d'albutérol propulsé à base de CFC 11/12 étaient comparables.

Incidences des effets indésirables (% de patients) dans un vaste essai clinique de 12 semaines*

Les événements indésirables rapportés par moins de 3 % des patients recevant PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation et par une plus grande proportion de patients PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation que les patients sous placebo, qui ont le potentiel d'être liés à PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation comprennent : dysphonie, augmentation de la transpiration, bouche sèche, douleur thoracique, œdème, frissons, ataxie, crampes dans les jambes, hyperkinésie, éructation, flatulence, acouphènes, diabète sucré, anxiété, dépression, somnolence, éruption cutanée. Des palpitations et des étourdissements ont également été observés avec l'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA.

Les événements indésirables rapportés dans un essai clinique pédiatrique de 4 semaines comparant PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation et un inhalateur d'albutérol propulsé par CFC 11/12 se sont produits à un faible taux d'incidence et étaient similaires à ceux observés dans les essais chez l'adulte.

Dans de petites études de doses cumulatives, les tremblements, la nervosité et les maux de tête semblaient être liés à la dose.

De rares cas d'urticaire, d'œdème de Quincke, d'éruption cutanée, de bronchospasme et d'œdème oropharyngé ont été signalés après l'utilisation d'albutérol inhalé. De plus, l'albutérol, comme d'autres agents sympathomimétiques, peut provoquer des effets indésirables tels que l'hypertension, l'angine de poitrine, les vertiges, la stimulation du système nerveux central, l'insomnie, les maux de tête, l'acidose métabolique et l'assèchement ou l'irritation de l'oropharynx.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Bêta-bloquants

Les agents bloquants des récepteurs bêta-adrénergiques bloquent non seulement l'effet pulmonaire des bêta-agonistes, tels que PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation, mais peuvent également produire un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les patients asthmatiques ne doivent normalement pas être traités par des bêta-bloquants. Cependant, dans certaines circonstances, par exemple en tant que prophylaxie après un infarctus du myocarde, il peut ne pas y avoir d'alternative acceptable à l'utilisation d'agents bloquants bêta-adrénergiques chez les patients souffrant d'asthme. Dans ce contexte, les bêta-bloquants cardiosélectifs doivent être envisagés, même s'ils doivent être administrés avec prudence.

Diurétiques

Les modifications de l'ECG et/ou l'hypokaliémie pouvant résulter de l'administration de diurétiques non épargneurs de potassium (tels que les diurétiques de l'anse ou thiazidiques) peuvent être fortement aggravées par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence est recommandée lors de l'administration concomitante de bêta-agonistes avec des diurétiques non épargneurs de potassium.

Albutérol-Digoxine

Des diminutions moyennes de 16 % et 22 % des taux sériques de digoxine ont été démontrées après l'administration intraveineuse et orale d'une dose unique d'albutérol, respectivement, à des volontaires sains qui avaient reçu de la digoxine pendant 10 jours. La signification clinique de ces résultats pour les patients atteints de maladie obstructive des voies respiratoires qui reçoivent de l'albutérol et de la digoxine de manière chronique n'est pas claire ; néanmoins, il serait prudent d'évaluer soigneusement les taux sériques de digoxine chez les patients qui reçoivent actuellement de la digoxine et de l'albutérol.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase ou antidépresseurs tricycliques

PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation doit être administré avec une extrême prudence aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques, ou dans les 2 semaines suivant l'arrêt de ces agents, car l'action de l'albutérol sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée.

AVERTISSEMENTS

Bronchospasme paradoxal

Le sulfate d'albutérol inhalé peut produire un bronchospasme paradoxal pouvant mettre la vie en danger. En cas de bronchospasme paradoxal, l'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être institué. Il convient de reconnaître que le bronchospasme paradoxal, lorsqu'il est associé à des formulations inhalées, survient fréquemment lors de la première utilisation d'une nouvelle cartouche.

Détérioration de l'asthme

L'asthme peut s'aggraver de manière aiguë sur une période de quelques heures ou de façon chronique sur plusieurs jours ou plus. Si le patient a besoin de plus de doses de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation que d'habitude, cela peut être un marqueur de déstabilisation de l'asthme et nécessite une réévaluation du patient et du schéma thérapeutique, en accordant une attention particulière à la nécessité éventuelle d'un traitement anti-inflammatoire, par exemple, corticostéroïdes.

Utilisation d'agents anti-inflammatoires

L'utilisation de bronchodilatateurs bêta-adrénergiques seuls peut ne pas être suffisante pour contrôler l'asthme chez de nombreux patients. Il convient d'envisager rapidement l'ajout d'agents anti-inflammatoires, par exemple des corticostéroïdes, au schéma thérapeutique.

Effets cardiovasculaires

PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire des effets cardiovasculaires cliniquement significatifs chez certains patients, mesurés par le pouls, la tension artérielle et/ou les symptômes. Bien que de tels effets soient peu fréquents après l'administration de PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation aux doses recommandées, s'ils se produisent, il peut être nécessaire d'arrêter le médicament. De plus, il a été rapporté que les bêta-agonistes produisaient des modifications de l'ECG, telles qu'un aplatissement de l'onde T, un allongement de l'intervalle QTc et une dépression du segment ST. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, PROVENTIL HFA Aérosol pour Inhalation, comme toutes les amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, d'arythmies cardiaques et d'hypertension.

Ne pas dépasser la dose recommandée

Des décès ont été signalés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés chez des patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque suite au développement inattendu d'une crise d'asthme aiguë sévère et d'une hypoxie subséquente est suspecté.

Réactions d'hypersensibilité immédiates

Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration de sulfate d'albutérol, comme en témoignent de rares cas d'urticaire, d'œdème de Quincke, d'éruption cutanée, de bronchospasme, d'anaphylaxie et d'œdème oropharyngé.

PRÉCAUTIONS

Général

Le sulfate d'albutérol, comme toutes les amines sympathomimétiques, doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, d'arythmies cardiaques et d'hypertension ; chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré ; et chez les patients qui sont exceptionnellement sensibles aux amines sympathomimétiques. Des modifications cliniquement significatives de la pression artérielle systolique et diastolique ont été observées chez certains patients et pourraient survenir chez certains patients après l'utilisation de tout bronchodilatateur bêta-adrénergique.

De fortes doses d'albutérol par voie intraveineuse ont été rapportées pour aggraver le diabète sucré préexistant et l'acidocétose. Comme avec d'autres bêta-agonistes, l'albutérol peut produire une hypokaliémie importante chez certains patients, éventuellement par shunt intracellulaire, ce qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution est généralement transitoire, ne nécessitant pas de supplémentation.

Informations pour les patients

Voir illustré Instructions d'utilisation pour le patient BIEN AGITER AVANT UTILISATION. Les patients doivent recevoir les informations suivantes :

Il est recommandé d'amorcer l'inhalateur avant la première utilisation et dans les cas où l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant plus de 2 semaines en libérant quatre "pulvérisations d'essai" dans l'air, loin du visage.

GARDER L'EMBOUT BUCCAL EN PLASTIQUE PROPRE EST TRÈS IMPORTANT POUR ÉVITER L'ACCUMULATION ET LE BLOCAGE DES MÉDICAMENTS. L'EMBOUT BUCCAL DOIT ÊTRE LAVÉ, SECOUÉ POUR ÉLIMINER L'EXCÈS D'EAU ET SÉCHÉ À L'AIR COMPLÈTEMENT AU MOINS UNE FOIS PAR SEMAINE. L'INHALATEUR PEUT CESSER DE DÉLIVRER LE MÉDICAMENT S'IL N'EST PAS CORRECTEMENT NETTOYÉ.

L'embout buccal doit être nettoyé (avec la cartouche retirée) en faisant couler de l'eau chaude par le haut et le bas pendant 30 secondes au moins une fois par semaine. L'embout buccal doit être secoué pour éliminer l'excès d'eau, puis séché à l'air complètement (comme pendant la nuit). L'obstruction due à l'accumulation de médicaments ou à l'administration incorrecte de médicaments peut résulter du fait que l'embout buccal n'a pas été complètement séché à l'air.

Si l'embout buccal se bouche (peu ou pas de médicament sortant de l'embout buccal), le blocage peut être éliminé par lavage comme décrit ci-dessus.

S'il est nécessaire d'utiliser l'inhalateur avant qu'il ne soit complètement sec, secouez l'excès d'eau, remplacez la cartouche, testez le spray deux fois loin du visage et prenez la dose prescrite. Après une telle utilisation, l'embout buccal doit être lavé à nouveau et laissé sécher complètement à l'air.

L'action de PROVENTIL HFA Aérosol pour Inhalation doit durer jusqu'à 4 à 6 heures. L'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence des doses de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation devient moins efficace pour le soulagement des symptômes, que vos symptômes s'aggravent et/ou que vous devez utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, une assistance médicale doit être recherchée immédiatement. Pendant que vous prenez PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation, les autres médicaments inhalés et les médicaments contre l'asthme doivent être pris uniquement selon les directives de votre médecin.

Les effets indésirables courants du traitement par l'albutérol inhalé comprennent des palpitations, des douleurs thoraciques, une fréquence cardiaque rapide, des tremblements ou de la nervosité. Si vous êtes enceinte ou allaitez, contactez votre médecin au sujet de l'utilisation de PROVENTIL 100mcg HFA Aérosol pour inhalation. L'utilisation efficace et sûre de l'aérosol pour inhalation PROVENTIL 100mcg HFA comprend une compréhension de la façon dont il doit être administré. Utiliser PROVENTIL HFA Aérosol pour Inhalation uniquement avec l'actionneur fourni avec le produit. Jeter la cartouche après 200 pulvérisations.

En général, la technique d'administration de PROVENTIL HFA Aérosol pour Inhalation chez l'enfant est similaire à celle chez l'adulte. Les enfants doivent utiliser PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation sous la surveillance d'un adulte, selon les instructions du médecin du patient. (Voir les instructions d'utilisation du patient.)

Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Dans une étude de 2 ans chez des rats SPRAGUE-DAWLEY®, le sulfate d'albutérol a provoqué une augmentation liée à la dose de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium aux doses alimentaires ci-dessus de 2 mg/kg (environ 15 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation). pour les adultes sur une base en mg/m² et environ 6 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les enfants sur une base en mg/m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif. Dans une étude de 18 mois chez des souris CD-1, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg/kg (environ 1700 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m² et environ 800 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les enfants sur une base en mg/m²). Dans une étude de 22 mois chez des hamsters dorés, le sulfate d'albutérol n'a montré aucun signe de tumorigénicité à des doses alimentaires allant jusqu'à 50 mg/kg (environ 225 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m² et environ 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les enfants sur une base en mg/m²).

Le sulfate d'albutérol n'était pas mutagène dans le test d'Ames ou dans un test de mutation chez la levure. Le sulfate d'albutérol n'était pas clastogène dans un test de lymphocytes périphériques humains ou dans un test de micronoyau de souris de souche AH1.

Les études de reproduction chez le rat n'ont démontré aucun signe d'altération de la fertilité à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg (environ 340 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m²).

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Le sulfate d'albutérol s'est avéré tératogène chez la souris. Une étude chez des souris CD-1 ayant reçu du sulfate d'albutérol par voie sous-cutanée a montré la formation d'une fente palatine chez 5 des 111 fœtus (4,5 %) à 0,25 mg/kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m²) et chez 10 de 108 fœtus (9,3 %) à 2,5 mg/kg (environ 8 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée pour les adultes sur une base en mg/m²). Le médicament n'a pas induit de formation de fente palatine à une dose de 0,025 mg/kg (moins que la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m²). Une fente palatine est également survenue chez 22 des 72 fœtus (30,5 %) de femelles traitées par voie sous-cutanée avec 2,5 mg/kg d'isoprotérénol (témoin positif).

Une étude de reproduction chez des lapins Stride Dutch a révélé un cranioschisis chez 7 des 19 fœtus (37 %) lorsque le sulfate d'albutérol a été administré par voie orale à une dose de 50 mg/kg (environ 680 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m²).

Dans une étude de reproduction par inhalation chez des rats SPRAGUE-DAWLEY, la formulation de sulfate d'albutérol/HFA-134a n'a présenté aucun effet tératogène à 10,5 mg/kg (environ 70 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes sur une base en mg/m²).

Une étude dans laquelle des rats enceintes ont reçu une dose de sulfate d'albutérol radiomarqué a démontré que le matériel lié au médicament est transféré de la circulation maternelle au fœtus.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation ou de sulfate d'albutérol chez les femmes enceintes. PROVENTIL 100mcg HFA Aérosol pour Inhalation ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Au cours de l'expérience de commercialisation mondiale, diverses anomalies congénitales, y compris des fentes palatines et des malformations des membres, ont été signalées chez la progéniture de patients traités par l'albutérol. Certaines mères prenaient plusieurs médicaments pendant leur grossesse. Parce qu'aucun modèle cohérent de défauts ne peut être discerné, une relation entre l'utilisation d'albutérol et les anomalies congénitales n'a pas été établie.

Utilisation pendant le travail et l'accouchement

En raison du potentiel d'interférence des bêta-agonistes avec la contractilité utérine, l'utilisation de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation pour le soulagement du bronchospasme pendant le travail doit être limitée aux patients chez qui les avantages l'emportent clairement sur les risques.

Tocolyse

Albuterol n'a pas été approuvé pour la gestion du travail prématuré. Le rapport bénéfice/risque lorsque l'albutérol est administré pour la tocolyse n'a pas été établi. Des effets indésirables graves, y compris un œdème pulmonaire, ont été signalés pendant ou après le traitement d'un accouchement prématuré avec des bêta2-agonistes, y compris l'albutérol.

Mères allaitantes

Les taux plasmatiques de sulfate d'albutérol et de HFA-134a après inhalation de doses thérapeutiques sont très faibles chez l'homme, mais on ne sait pas si les composants de PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation sont excrétés dans le lait maternel.

En raison du potentiel de tumorigénicité démontré pour l'albutérol dans les études animales et du manque d'expérience avec l'utilisation de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation par les mères qui allaitent, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance de la drogue à la mère. La prudence s'impose lorsque le sulfate d'albutérol est administré à une femme qui allaite.

Pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation chez les patients pédiatriques de moins de 4 ans n'ont pas été établies.

Gériatrie

PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation n'a pas été étudié dans une population gériatrique. Comme avec d'autres bêta2-agonistes, une prudence particulière doit être observée lors de l'utilisation de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation chez les patients âgés qui ont une maladie cardiovasculaire concomitante qui pourrait être affectée par cette classe de médicaments.

SURDOSAGE

Les symptômes attendus en cas de surdosage sont ceux d'une stimulation bêta-adrénergique excessive et/ou de l'apparition ou de l'exagération de l'un des symptômes répertoriés dans la rubrique EFFETS INDÉSIRABLES, par exemple, convulsions, angine de poitrine, hypertension ou hypotension, tachycardie avec des fréquences allant jusqu'à 200 battements par minute, arythmies. , nervosité, maux de tête, tremblements, bouche sèche, palpitations, nausées, étourdissements, fatigue, malaise et insomnie.

Une hypokaliémie peut également survenir. Comme avec tous les médicaments sympathomimétiques, un arrêt cardiaque et même la mort peuvent être associés à l'abus de PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation. Le traitement consiste en l'arrêt de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation ainsi qu'un traitement symptomatique approprié. L'utilisation judicieuse d'un bêta-bloquant cardiosélectif peut être envisagée, sachant qu'une telle médication peut provoquer un bronchospasme. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour déterminer si la dialyse est bénéfique en cas de surdosage de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation.

La dose létale médiane orale de sulfate d'albutérol chez la souris est supérieure à 2 000 mg/kg (environ 6 800 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte en mg/m² et environ 3 200 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'enfant sous mg/m²). /m² base). Chez les rats matures, la dose létale médiane sous-cutanée de sulfate d'albutérol est d'environ 450 mg/kg (environ 3 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez les adultes sur une base en mg/m² et environ 1 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez les enfants sous mg/m²). Chez les jeunes rats, la dose létale médiane sous-cutanée est d'environ 2 000 mg/kg (environ 14 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les adultes en mg/m² et environ 6 400 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation pour les enfants en mg/m² base). La dose létale médiane par inhalation n'a pas été déterminée chez l'animal.

CONTRE-INDICATIONS

L'aérosol pour inhalation PROVENTIL 100 mcg HFA est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'albutérol ou à tout autre composant de PROVENTIL HFA.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Des études in vitro et des études pharmacologiques in vivo ont démontré que l'albutérol a un effet préférentiel sur les récepteurs bêta2-adrénergiques par rapport à l'isoprotérénol. Bien qu'il soit reconnu que les récepteurs bêta2-adrénergiques sont les récepteurs prédominants sur le muscle lisse bronchique, les données indiquent qu'il existe une population de récepteurs bêta2 dans le cœur humain existant à une concentration comprise entre 10 % et 50 % des récepteurs cardiaques bêta-adrénergiques. La fonction précise de ces récepteurs n'a pas été établie. (Voir AVERTISSEMENTS , Effets cardiovasculaires section.)

L'activation des récepteurs bêta2-adrénergiques sur le muscle lisse des voies respiratoires entraîne l'activation de l'adénylcyclase et une augmentation de la concentration intracellulaire de 3',5'-adénosine monophosphate cyclique (AMP cyclique). Cette augmentation de l'AMP cyclique conduit à l'activation de la protéine kinase A, qui inhibe la phosphorylation de la myosine et abaisse les concentrations de calcium ionique intracellulaire, entraînant une relaxation. L'albutérol détend les muscles lisses de toutes les voies respiratoires, de la trachée aux bronchioles terminales. L'albutérol agit comme un antagoniste fonctionnel pour détendre les voies respiratoires quel que soit le spasmogène impliqué, protégeant ainsi contre tous les défis bronchoconstricteurs. Des concentrations accrues d'AMP cyclique sont également associées à l'inhibition de la libération de médiateurs par les mastocytes dans les voies respiratoires.

Il a été démontré dans la plupart des essais cliniques que l'albutérol a plus d'effet sur les voies respiratoires, sous la forme d'une relaxation des muscles lisses bronchiques, que l'isoprotérénol à des doses comparables tout en produisant moins d'effets cardiovasculaires. Des études cliniques contrôlées et d'autres expériences cliniques ont montré que l'albutérol inhalé, comme d'autres médicaments agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire significatif chez certains patients, tel que mesuré par le pouls, la pression artérielle, les symptômes et/ou les modifications électrocardiographiques.

Préclinique

Des études intraveineuses chez des rats avec du sulfate d'albutérol ont démontré que l'albutérol traverse la barrière hémato-encéphalique et atteint des concentrations cérébrales s'élevant à environ 5 % des concentrations plasmatiques. Dans les structures en dehors de la barrière hémato-encéphalique (glandes pinéale et pituitaire), les concentrations d'albutérol se sont avérées 100 fois supérieures à celles du cerveau entier.

Des études chez des animaux de laboratoire (porcs miniatures, rongeurs et chiens) ont démontré la survenue d'arythmies cardiaques et de mort subite (avec des signes histologiques de nécrose myocardique) lorsque le bêta2-agoniste et les méthylxanthines étaient administrés simultanément. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Le propulseur HFA-134a est dépourvu d'activité pharmacologique, sauf à des doses très élevées chez les animaux (380 à 1300 fois l'exposition humaine maximale basée sur des comparaisons des valeurs d'AUC), produisant principalement de l'ataxie, des tremblements, de la dyspnée ou de la salivation. Ceux-ci sont similaires aux effets produits par les chlorofluorocarbures (CFC) structurellement apparentés, qui ont été largement utilisés dans les inhalateurs-doseurs.

Chez les animaux et les humains, le propulseur HFA-134a s'est avéré être rapidement absorbé et rapidement éliminé, avec une demi-vie d'élimination de 3 à 27 minutes chez les animaux et de 5 à 7 minutes chez les humains. Le temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) et le temps de séjour moyen sont tous deux extrêmement courts, entraînant une apparition transitoire de HFA-134a dans le sang sans signe d'accumulation.

Pharmacocinétique

Dans une étude de biodisponibilité à dose unique qui a recruté six volontaires sains de sexe masculin, de faibles taux transitoires d'albutérol (près de la limite inférieure de quantification) ont été observés après l'administration de deux bouffées d'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA et d'un inhalateur d'albutérol propulsé par CFC 11/12. . Aucune analyse pharmacocinétique formelle n'était possible pour l'un ou l'autre des traitements, mais les niveaux systémiques d'albutérol semblaient similaires.

Essais cliniques

Dans un essai de 12 semaines, randomisé, en double aveugle, double factice, contrôlé par agent actif et par placebo, 565 patients asthmatiques ont été évalués pour l'efficacité bronchodilatatrice de PROVENTIL 100 mcg HFA en aérosol pour inhalation (193 patients) par rapport à un CFC 11 /12 inhalateur propulsé d'albutérol (186 patients) et un inhalateur placebo HFA-134a (186 patients).

Les mesures en série du VEMS (indiquées ci-dessous sous forme de pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du jour du test) ont démontré que deux inhalations d'aérosol pour inhalation PROVENTIL HFA produisaient une amélioration significativement plus importante de la fonction pulmonaire que le placebo et produisaient des résultats cliniquement comparables à un inhalateur d'albutérol propulsé par CFC 11/12.

Le délai moyen d'apparition d'une augmentation de 15 % du VEMS était de 6 minutes et le délai moyen d'effet maximal était de 50 à 55 minutes. La durée moyenne de l'effet mesurée par une augmentation de 15 % du VEMS était de 3 heures. Chez certains patients, la durée de l'effet était aussi longue que 6 heures.

Dans une autre étude clinique menée chez des adultes, deux inhalations de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation prises 30 minutes avant l'exercice ont prévenu le bronchospasme induit par l'exercice, comme en témoigne le maintien du VEMS à moins de 80 % des valeurs initiales chez la majorité des patients.

Dans un essai ouvert randomisé de 4 semaines, 63 enfants de 4 à 11 ans souffrant d'asthme ont été évalués pour l'efficacité bronchodilatatrice de PROVENTIL HFA en aérosol pour inhalation (33 patients pédiatriques) par rapport à un CFC 11/12 propulsé inhalateur d'albutérol (30 patients pédiatriques).

VEMS en pourcentage de variation par rapport à la prédose dans un vaste essai clinique de 12 semaines

INFORMATIONS PATIENTS

MODE D'EMPLOI

PROVENTIL® HFA (pro-vent-il) (sulfate d'albutérol) Aérosol pour inhalation avec indicateur de dose

Lisez ce mode d'emploi avant de commencer à utiliser PROVENTIL 100mcg HFA et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ces informations ne remplacent pas une discussion avec votre médecin au sujet de votre état de santé ou de votre traitement. Votre médecin doit vous montrer comment votre enfant doit utiliser PROVENTIL 100mcg HFA.

Une information important:

PROVENTIL 100mcg HFA est destiné à une utilisation par inhalation orale uniquement.
Prenez PROVENTIL HFA exactement comme votre médecin vous l'a indiqué.

L'aérosol pour inhalation PROVENTIL® HFA se présente sous la forme d'un bidon avec un indicateur de dose. L'indicateur de dose est situé sur le dessus de la cartouche qui s'insère dans un actionneur (voir la figure A). La fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose vous indiquera le nombre de bouffées de médicament qu'il vous reste. Une bouffée de médicament est libérée chaque fois que vous appuyez au centre de l'indicateur de dose.

Ne pas utiliser l'actionneur PROVENTIL HFA avec une cartouche de médicament de tout autre inhalateur.
Ne pas utiliser la cartouche PROVENTIL HFA avec un actionneur de tout autre inhalateur.

Figure A

Avant d'utiliser PROVENTIL HFA pour la première fois assurez-vous que le pointeur sur l'indicateur de dose pointe vers la droite de la marque d'inhalation « 200 » dans la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose (voir Figure A).

Chaque cartouche de PROVENTIL HFA contient 200 bouffées de médicament. Cela n'inclut pas les sprays de médicaments utilisés pour amorcer votre inhalateur.

La fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose continuera de bouger toutes les 10 bouffées.
Le nombre dans la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose continuera à changer toutes les 20 bouffées.
La couleur de la fenêtre d'affichage de l'indicateur de dose passe au rouge, comme indiqué dans la zone ombrée, lorsqu'il ne reste plus que 20 bouffées de médicament dans votre inhalateur (voir la figure B). C'est à ce moment que vous devez renouveler votre ordonnance ou demander à votre médecin si vous avez besoin d'une autre ordonnance pour PROVENTIL 100mcg HFA.

Figure B

Amorçage de votre inhalateur PROVENTIL HFA :

Avant d'utiliser PROVENTIL HFA pour la première fois, vous devez amorcer votre inhalateur. Si vous n'utilisez pas votre PROVENTIL HFA pendant plus de 2 semaines, vous devez le réamorcer avant utilisation.

Retirez le capuchon de l'embout buccal (voir Figure C). Vérifiez l'intérieur de l'embout buccal pour les objets avant utilisation.
Assurez-vous que la cartouche est complètement insérée dans l'actionneur.
Tenez l'inhalateur en position verticale loin de votre visage et agitez bien l'inhalateur.
Appuyez à fond au centre de l'indicateur de dose pour libérer une pulvérisation de médicament. Vous pouvez entendre un léger clic de l'indicateur de dose pendant le compte à rebours pendant l'utilisation.
Répétez l'étape d'amorçage 3 fois de plus pour libérer un total de 4 pulvérisations de médicament. Bien agiter l'inhalateur avant chaque pulvérisation d'amorçage.
Après les 4 pulvérisations d'amorçage, l'indicateur de dose doit indiquer 200. Il reste maintenant des bouffées de médicament dans la cartouche.
Votre inhalateur est maintenant prêt à être utilisé.

Utilisation de votre inhalateur PROVENTIL 100mcg HFA :

Étape 1 : Bien agiter l'inhalateur avant chaque utilisation. Retirez le capuchon de l'embout buccal (voir Figure C). Vérifiez l'intérieur de l'embout buccal pour les objets avant utilisation. Assurez-vous que la cartouche est complètement insérée dans l'actionneur.

Figure C

Étape 2: Expirez aussi complètement que vous le pouvez confortablement par la bouche. Tenez l'inhalateur en position verticale avec l'embout buccal pointant vers vous et placez l'embout buccal complètement dans la bouche (voir la figure D). Fermez vos lèvres autour de l'embout buccal.

Figure D

Étape 3: Tout en inspirant profondément et lentement, appuyez sur le centre de l'indicateur de dose avec votre index jusqu'à ce que la cartouche arrête de bouger dans l'actionneur et qu'une bouffée de médicament soit libérée (voir Figure D). Arrêtez ensuite d'appuyer sur l'indicateur de dose.

Étape 4: Retenez votre respiration aussi longtemps que vous le pouvez confortablement, jusqu'à 10 secondes. Retirez l'inhalateur de votre bouche, puis expirez.

Étape 5 : Si votre médecin vous a prescrit des bouffées supplémentaires de PROVENTIL 100mcg HFA, attendez 1 minute puis agitez bien l'inhalateur. Répétez les étapes 3 à 5 de la section « Utilisation de votre inhalateur PROVENTIL HFA ».

Étape 6 : Remettez le capuchon immédiatement après utilisation.

Nettoyage de votre inhalateur PROVENTIL HFA :

Il est très important que vous gardiez l'embout buccal propre afin que le médicament ne s'accumule pas et ne bloque pas le spray à travers l'embout buccal. Nettoyez l'embout buccal 1 fois par semaine ou si votre embout buccal se bouche. (voir schéma F)

Étape 1 : Retirez la cartouche de l'actionneur et retirez le capuchon de l'embout buccal. Ne nettoyez pas la cartouche métallique et ne la laissez pas se mouiller.

Étape 2: Lavez l'embout buccal par le haut et le bas avec de l'eau courante chaude pendant 30 secondes (voir Figure E).

Figure E

Étape 3: Secouez autant d'eau que possible de l'embout buccal.

Étape 4: Regardez dans l'embout buccal pour vous assurer que toute accumulation de médicament a été complètement éliminée. Si l'embout buccal est bloqué par une accumulation, peu ou pas de médicament sortira de l'embout buccal (voir Figure F). S'il y a une accumulation, répétez les étapes 2 à 4 de la section "Nettoyage de votre inhalateur PROVENTIL 100mcg HFA".

Figure F

Étape 5 : Laissez l'embout buccal sécher à l'air, par exemple pendant la nuit (voir la figure G). Ne remettez pas la cartouche dans l'actionneur si elle est encore humide.

Chiffre G

Étape 6 : Lorsque l'embout buccal est sec, remettez la cartouche dans l'actionneur et placez le capuchon sur l'embout buccal.

Remarque : Si vous devez utiliser votre inhalateur PROVENTIL 100mcg HFA avant qu'il ne soit complètement sec, remettre la cartouche dans l'actionneur et bien agiter l'inhalateur. Appuyez 2 fois sur le centre de l'indicateur de dose pour libérer un total de 2 pulvérisations dans l'air, loin de votre visage. Prenez votre dose comme prescrit puis nettoyez et séchez à l'air libre votre inhalateur comme décrit dans la rubrique « Nettoyage de votre inhalateur PROVENTIL HFA ».

Comment conserver PROVENTIL HFA ?

Conservez PROVENTIL HFA à température ambiante entre 59°F et 77°F (15°C et 25°C).
Rangez avec l'embout buccal vers le bas.
Éviter d'exposer PROVENTIL 100mcg HFA à la chaleur et au froid extrêmes.
Ne percez pas et ne brûlez pas la cartouche.
Gardez votre inhalateur PROVENTIL 100mcg HFA et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Ce mode d'emploi a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.