Plavix 75mg Clopidogrel Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Plavix 75 mg et comment est-il utilisé ?

Plavix 75 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes du syndrome coronarien aigu tels qu'un accident vasculaire cérébral, un caillot sanguin ou un problème cardiaque grave après une crise cardiaque, des douleurs thoraciques sévères ou des problèmes de circulation. Plavix 75 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Plavix 75 mg appartient à une classe de médicaments appelés agents antiplaquettaires, cardiovasculaires, agents antiplaquettaires, hématologiques.

On ne sait pas si Plavix est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles de Plavix 75mg ?

Plavix 75 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• peau pâle,
• ecchymoses faciles,
• taches violettes sous la peau ou dans la bouche,
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse),
• battements de coeur rapides,
• essoufflement,
• mal de tête,
• fièvre,
• la faiblesse,
• se sentir fatigué,
• peu ou pas de miction,
• saisie (convulsions),
• engourdissement ou faiblesse soudaine,
• confusion, et
• problèmes de vision ou d'élocution

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Plavix incluent :

• augmentation des saignements,
• saignements de nez,
• maux de tête,
• démangeaisons et
• ecchymoses

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Plavix. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

ATTENTION

LA DESCRIPTION

Plavix (bisulfate de clopidogrel) est un inhibiteur de la classe des thiénopyridines des récepteurs plaquettaires P2Y12 de l'ADP. Chimiquement, il s'agit de sulfate de méthyle (+)-(S)-α-(2-chlorophényl)-6,7-dihydrothiéno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acétate (1:1). La formule empirique du bisulfate de clopidogrel est C16H16ClNO2S•H2SO4 et son poids moléculaire est de 419,9. La formule structurale est la suivante :

Le bisulfate de clopidogrel est une poudre blanche à blanc cassé. Il est pratiquement insoluble dans l'eau à pH neutre mais librement soluble à pH 1. Il se dissout également librement dans le méthanol, se dissout avec parcimonie dans le chlorure de méthylène et est pratiquement insoluble dans l'éther éthylique. Il a une rotation optique spécifique d'environ +56°.

Plavix pour administration orale est fourni sous forme de comprimés pelliculés roses, ronds, biconvexes, en creux et contenant 97,875 mg de bisulfate de clopidogrel, soit l'équivalent molaire de 75 mg de base de clopidogrel, ou de comprimés pelliculés roses, oblongs, en creux contenant 391,5 mg. de bisulfate de clopidogrel qui est l'équivalent molaire de 300 mg de clopidogrel base.

Chaque comprimé contient de l'huile de ricin hydrogénée, de l'hydroxypropylcellulose, du mannitol, de la cellulose microcristalline et du polyéthylèneglycol 6000 comme ingrédients inactifs. Le pelliculage rose contient de l'oxyde de fer, de l'hypromellose 2910, du lactose monohydraté, du dioxyde de titane et de la triacétine. Les tablettes sont polies avec de la cire de Carnauba.

LES INDICATIONS

Syndrome coronarien aigu (SCA)

• Plavix 75 mg est indiqué pour réduire le taux d'infarctus du myocarde (IM) et d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de SCA sans élévation du segment ST (angor instable [UA]/infarctus du myocarde sans élévation du segment ST [NSTEMI]), y compris les patients qui doivent être pris en charge médicalement et ceux qui doivent être pris en charge par revascularisation coronarienne. Plavix 75 mg doit être administré en association avec de l'aspirine.
• Plavix est indiqué pour réduire le taux d'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI) qui doivent être pris en charge médicalement. Plavix 75 mg doit être administré en association avec de l'aspirine.

IDM récent, accident vasculaire cérébral récent ou maladie artérielle périphérique établie

Chez les patients atteints d'artériopathie périphérique établie ou ayant des antécédents d'infarctus du myocarde (IM) récent ou d'accident vasculaire cérébral récent, Plavix 75 mg est indiqué pour réduire le taux d'IM et d'AVC.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Syndrome coronarien aigu

Chez les patients qui ont besoin d'un effet antiplaquettaire en quelques heures, initiez Plavix avec une dose de charge orale unique de 300 mg, puis continuez à 75 mg une fois par jour. L'initiation de Plavix 75 mg sans dose de charge retardera l'établissement d'un effet antiplaquettaire de plusieurs jours [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et Etudes cliniques ].

IDM récent, accident vasculaire cérébral récent ou maladie artérielle périphérique établie

75 mg une fois par jour par voie orale sans dose de charge [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et Etudes cliniques ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

• Comprimés à 75 mg : Comprimés pelliculés roses, ronds, biconvexes portant l'inscription « 75 » gravée sur une face et « 1171 » sur l'autre
• Comprimés à 300 mg : Comprimés pelliculés roses, oblongs, gravés « 300 » d'un côté et « 1332 » de l'autre

Stockage et manutention

Plavix (bisulfate de clopidogrel) 75 mg Les comprimés sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés roses, ronds, biconvexes portant l'inscription « 75 » gravée sur une face et « 1171 » sur l'autre. Les comprimés sont fournis comme suit :

CDN 63653-1171-6 Bouteilles de 30 CDN 63653-1171-1 Flacons de 90 CDN 63653-1171-5 Bouteilles de 500 CDN 63653-1171-3 Plaquettes de 100

Plavix (bisulfate de clopidogrel) 300 mg Les comprimés sont disponibles sous forme de comprimés pelliculés roses, oblongs, portant l'inscription « 300 » d'un côté et « 1332 » de l'autre. Les comprimés sont fournis comme suit :

CDN 63653-1332-2 Conditionnements unitaires de 30

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées jusqu'à 15°C-30°C (59°F-86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ].

Distribué par : Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership, Bridgewater, NJ 08807. Révisé : mars 2021

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont discutés ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage :

• Saignement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Purpura thrombocytopénique thrombotique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions et des durées de suivi très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de Plavix a été évaluée chez plus de 54 000 patients, dont plus de 21 000 patients traités pendant un an ou plus. Les effets indésirables cliniquement importants observés dans les essais comparant Plavix 75 mg plus aspirine à un placebo plus aspirine et les essais comparant Plavix seul à l'aspirine seule sont discutés ci-dessous.

Saignement

SOIGNER

Dans CURE, l'utilisation de Plavix avec de l'aspirine a été associée à une augmentation des saignements majeurs (principalement gastro-intestinaux et au niveau des sites de ponction) par rapport au placebo avec de l'aspirine (voir tableau 1). L'incidence des hémorragies intracrâniennes (0,1 %) et des hémorragies mortelles (0,2 %) était la même dans les deux groupes. Les autres événements hémorragiques signalés plus fréquemment dans le groupe clopidogrel étaient l'épistaxis, l'hématurie et les ecchymoses.

L'incidence globale des saignements est décrite dans le tableau 1.

COMMETTRE

Dans l'étude COMMIT, des taux similaires d'hémorragies majeures ont été observés dans les groupes Plavix 75 mg et placebo, qui ont tous deux également reçu de l'aspirine (voir tableau 2).

CAPRIE (Plavix vs Aspirine)

Dans l'étude CAPRIE, les hémorragies gastro-intestinales sont survenues à un taux de 2,0 % chez les personnes prenant Plavix 75 mg contre 2,7 % chez celles prenant de l'aspirine ; des saignements nécessitant une hospitalisation sont survenus chez 0,7 % et 1,1 %, respectivement. L'incidence des hémorragies intracrâniennes était de 0,4 % pour Plavix contre 0,5 % pour l'aspirine.

Les autres événements hémorragiques signalés plus fréquemment dans le groupe Plavix 75 mg étaient l'épistaxis et l'hématome.

Autres événements indésirables

Dans CURE et CHARISMA, qui comparaient Plavix plus aspirine à l'aspirine seule, il n'y avait aucune différence dans le taux d'événements indésirables (autres que les saignements) entre Plavix et le placebo.

Dans CAPRIE, qui comparait Plavix 75 mg à l'aspirine, le prurit était plus fréquemment signalé chez les personnes prenant Plavix. Aucune autre différence dans le taux d'événements indésirables (autres que les saignements) n'a été signalée.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Plavix. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Des hémorragies, y compris d'issue fatale, ont été rapportées chez des patients traités par Plavix.

• Troubles du système sanguin et lymphatique : Agranulocytose, anémie aplasique/pancytopénie, purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT), hémophilie A acquise
• Problèmes gastro-intestinaux: Colite (y compris colite ulcéreuse ou lymphocytaire), pancréatite, stomatite, ulcère gastrique/duodénal, diarrhée
• Troubles généraux et affection au site d'administration : Fièvre
• Affections hépatobiliaires : Insuffisance hépatique aiguë, hépatite (non infectieuse), test de la fonction hépatique anormal
• Troubles du système immunitaire : Réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactoïdes, maladie sérique, syndrome insulino-auto-immun, pouvant entraîner une hypoglycémie sévère
• Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et osseux : Myalgie, arthralgie, arthrite
• Troubles du système nerveux : Troubles du goût, céphalées, agueusie
• Troubles psychiatriques: Confusion, hallucinations
• Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Bronchospasme, pneumonie interstitielle, pneumonie à éosinophiles
• Troubles rénaux et urinaires : Augmentation des niveaux de créatinine
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Rash maculopapulaire, érythémateux ou exfoliatif, urticaire, dermatite bulleuse, eczéma, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), œdème de Quincke, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe, lichen plan, prurit généralisé
• Affections vasculaires : Vascularite, hypotension

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inducteurs du CYP2C19

Étant donné que le clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par le CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui induisent l'activité de cette enzyme devrait entraîner une augmentation des concentrations médicamenteuses du métabolite actif du clopidogrel.

La rifampicine induit fortement le CYP2C19 entraînant à la fois une augmentation du taux de métabolite actif du clopidogrel et une inhibition plaquettaire, ce qui en particulier pourrait potentialiser le risque de saignement. Par précaution, éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP2C19 [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Inhibiteurs du CYP2C19

Le clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par le CYP2C19. L'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent l'activité de cette enzyme entraîne une réduction des concentrations plasmatiques du métabolite actif du clopidogrel et une réduction de l'inhibition plaquettaire [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Oméprazole ou ésoméprazole

Éviter l'utilisation concomitante de Plavix 75 mg avec de l'oméprazole ou de l'ésoméprazole. Dans les études cliniques, l'oméprazole s'est avéré réduire de manière significative l'activité antiplaquettaire de Plavix 75 mg lorsqu'il est administré de façon concomitante ou à 12 heures d'intervalle. Une réduction similaire de l'activité antiplaquettaire a été observée avec l'ésoméprazole administré en concomitance avec Plavix. Le dexlansoprazole, le lansoprazole et le pantoprazole ont eu moins d'effet sur l'activité antiplaquettaire de Plavix que l'oméprazole ou l'ésoméprazole [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Opioïdes

Comme avec d'autres inhibiteurs oraux de P2Y12, l'administration concomitante d'agonistes opioïdes retarde et réduit l'absorption du clopidogrel, vraisemblablement en raison d'un ralentissement de la vidange gastrique, entraînant une exposition réduite à ses métabolites [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Envisager l'utilisation d'un agent antiplaquettaire parentéral chez les patients atteints d'un syndrome coronarien aigu nécessitant une co-administration de morphine ou d'autres agonistes opioïdes.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'administration concomitante de Plavix 75 mg et d'AINS augmente le risque d'hémorragie gastro-intestinale.

Warfarine (substrats du CYP2C9)

Bien que l'administration de clopidogrel 75 mg par jour n'ait pas modifié la pharmacocinétique de la S-warfarine (un substrat du CYP2C9) ou l'INR chez les patients recevant un traitement à long terme par la warfarine, la co-administration de Plavix 75 mg avec la warfarine augmente le risque de saignement en raison d'effets indépendants sur hémostase.

Cependant, à fortes concentrations in vitro, le clopidogrel inhibe le CYP2C9.

ISRS et IRSN

Étant donné que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) affectent l'activation plaquettaire, l'administration concomitante d'ISRS et d'IRSN avec le clopidogrel peut augmenter le risque de saignement.

Répaglinide (substrats du CYP2C8)

Le métabolite acyl-β-glucuronide du clopidogrel est un puissant inhibiteur du CYP2C8. Plavix 75 mg peut augmenter l'exposition systémique aux médicaments qui sont principalement éliminés par le CYP2C8, nécessitant ainsi un ajustement de la dose et une surveillance appropriée.

Plavix a augmenté les expositions au répaglinide de 3,9 à 5,1 fois [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Éviter l'utilisation concomitante de répaglinide avec Plavix. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, initier le répaglinide à 0,5 mg avant chaque repas et ne pas dépasser une dose quotidienne totale de 4 mg. Une fréquence accrue de surveillance de la glycémie peut être nécessaire lors d'une utilisation concomitante.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Diminution de l'activité antiplaquettaire chez les patients présentant une altération de la fonction CYP2C19

Le clopidogrel est un promédicament. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire par le clopidogrel est obtenue grâce à un métabolite actif. Le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif peut être altéré par des variations génétiques du CYP2C19 [voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ ].

Le métabolisme du clopidogrel peut également être altéré par des médicaments qui inhibent le CYP2C19, tels que l'oméprazole ou l'ésoméprazole. Éviter l'utilisation concomitante de Plavix avec l'oméprazole ou l'ésoméprazole car les deux réduisent significativement l'activité antiplaquettaire de Plavix [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Risque général de saignement

Les inhibiteurs de P2Y12 (thiénopyridines), y compris Plavix, augmentent le risque de saignement.

Les inhibiteurs de P2Y12 (Thienopyridines), inhibent l'agrégation plaquettaire pendant toute la durée de vie de la plaquette (7-10 jours). Étant donné que la demi-vie du métabolite actif du clopidogrel est courte, il peut être possible de rétablir l'hémostase en administrant des plaquettes exogènes ; cependant, les transfusions de plaquettes dans les 4 heures suivant la dose de charge ou les 2 heures suivant la dose d'entretien peuvent être moins efficaces.

L'utilisation de médicaments qui induisent l'activité du CYP2C19 devrait entraîner une augmentation des concentrations médicamenteuses du métabolite actif du clopidogrel et pourrait potentialiser le risque de saignement. Par précaution, éviter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP2C19 [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Arrêt de Plavix

L'arrêt de Plavix augmente le risque d'événements cardiovasculaires. Si Plavix doit être temporairement arrêté (par exemple, pour traiter un saignement ou pour une intervention chirurgicale avec un risque majeur de saignement), le reprendre dès que possible. Lorsque cela est possible, interrompez le traitement par Plavix pendant cinq jours avant une telle intervention chirurgicale. Reprendre Plavix 75mg dès que l'hémostase est atteinte.

Purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT)

Des TTP, parfois mortels, ont été rapportés suite à l'utilisation de Plavix 75mg, parfois après une courte exposition ( EFFETS INDÉSIRABLES ].

Réactivité croisée parmi les thiénopyridines

Une hypersensibilité incluant éruption cutanée, œdème de Quincke ou réaction hématologique a été rapportée chez des patients recevant Plavix 75 mg, y compris des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité ou de réaction hématologique à d'autres thiénopyridines [voir CONTRE-INDICATIONS et EFFETS INDÉSIRABLES ].

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez aux patients de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Arrêt

Conseillez aux patients de ne pas interrompre Plavix sans en avoir d'abord discu