Altace 1.25mg, 2.5mg, 5mg, 10mg Ramipril Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce qu'Altace et comment est-il utilisé ?

Altace (ramipril) est utilisé pour réduire l'hypertension artérielle en réduisant ou en relaxant les vaisseaux sanguins. Altace 1,25 mg est également utilisé pour abaisser la tension artérielle et pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque et pour augmenter la survie des patients souffrant d'insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.

Quels sont les effets secondaires d'Altace 2,5 mg ?

Certains effets secondaires courants d'Altace incluent:

• mal de tête,
• toux,
• sensation de fatigue,
• vertiges,
• sensation de rotation,
• malaise,
• nausée,
• des vomissements et
• gêne gastrique.

LA DESCRIPTION

Le ramipril est un dérivé de l'acide 2-aza-bicyclo[3.3.0]-octane-3-carboxylique. C'est une substance cristalline blanche soluble dans les solvants organiques polaires et les solutions aqueuses tamponnées. Le ramipril fond entre 105° et 112°C. Le numéro de registre CAS est 87333-19-5. Le nom chimique du ramipril est (2S,3aS,6aS)-1[(S)-N-[(S)-1-Carboxy-3phénylpropyl] alanyl] octahydrocyclopenta [b]acide pyrrole-2-carboxylique, 1- ester éthylique.

Les ingrédients inactifs présents sont l'amidon prégélatinisé NF, la gélatine et le dioxyde de titane. L'enveloppe de la gélule de 1,25 mg contient de l'oxyde de fer jaune, l'enveloppe de la gélule de 2,5 mg contient du D&C jaune n° 10 et du FD&C rouge n° 40, l'enveloppe de la gélule de 5 mg contient du FD&C bleu n° 1 et du FD&C rouge n° 40, et l'enveloppe de la gélule de 10 mg contient du FD&C bleu #1.

La formule structurelle du ramipril est :

Sa formule empirique est C23H32N2O5 et son poids moléculaire est de 416,5.

Le ramiprilat, le métabolite diacide du ramipril, est un inhibiteur de l'ECA non sulfhydrylé. Le ramipril est converti en ramiprilate par clivage hépatique du groupe ester.

LES INDICATIONS

Hypertension

ALTACE 10mg est indiqué dans le traitement de l'hypertension, pour faire baisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris ce médicament.

Le contrôle de l'hypertension artérielle doit faire partie d'une gestion globale des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, la thérapie antithrombotique, l'arrêt du tabac, l'exercice et un apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament pour atteindre leurs objectifs de tension artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, consultez les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC) du National High Blood Pressure Education Program.

De nombreux médicaments antihypertenseurs, appartenant à une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, ont été montrés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure qu'il s'agit de la réduction de la pression artérielle, et non d'une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été observées régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée entraîne un risque cardiovasculaire accru, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante à des pressions artérielles plus élevées, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension sévère peuvent apporter des avantages substantiels. La réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec un risque absolu variable, de sorte que le bénéfice absolu est plus important chez les patients qui présentent un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients atteints de diabète ou d'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus bénéficier d'un traitement plus agressif à un objectif de tension artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles sur la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvés (p. ex., sur l'angor, l'insuffisance cardiaque ou la néphropathie diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement.

ALTACE 2,5 mg peut être utilisé seul ou en association avec des diurétiques thiazidiques.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès par causes cardiovasculaires

ALTACE 10 mg est indiqué chez les patients de 55 ans ou plus à risque élevé de développer un événement cardiovasculaire majeur en raison d'antécédents de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral, de maladie vasculaire périphérique ou de diabète accompagné d'au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire (hypertension, taux élevés de cholestérol total, taux bas de HDL, tabagisme ou microalbuminurie documentée), pour réduire le risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de décès par causes cardiovasculaires. ALTACE 1,25 mg peut être utilisé en complément d'autres traitements nécessaires (tels qu'un traitement antihypertenseur, antiplaquettaire ou hypolipémiant) [voir Etudes cliniques ].

Insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

ALTACE est indiqué chez les patients stables qui ont démontré des signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive dans les premiers jours suivant un infarctus aigu du myocarde. Il a été démontré que l'administration d'ALTACE 10 mg à ces patients diminue le risque de décès (principalement cardiovasculaire) et diminue les risques d'hospitalisation liée à l'insuffisance cardiaque et de progression vers une insuffisance cardiaque sévère/résistante [voir Etudes cliniques ].

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Hypertension

La dose initiale recommandée pour les patients ne recevant pas de diurétique est de 2,5 mg une fois par jour. Ajuster la dose en fonction de la réponse tensionnelle. La gamme posologique d'entretien habituelle est de 2,5 mg à 20 mg par jour administrés en une dose unique ou en deux doses égales. Chez certains patients traités une fois par jour, l'effet antihypertenseur peut diminuer vers la fin de l'intervalle posologique. Chez ces patients, envisager une augmentation de la posologie ou une administration deux fois par jour. Si la pression artérielle n'est pas contrôlée avec ALTACE seul, un diurétique peut être ajouté.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès par causes cardiovasculaires

Initier le dosage à 2,5 mg une fois par jour pendant 1 semaine, 5 mg une fois par jour pendant les 3 semaines suivantes, puis augmenter selon la tolérance, jusqu'à une dose d'entretien de 10 mg une fois par jour. Si le patient est hypertendu ou a récemment subi un infarctus du myocarde, ALTACE peut également être administré en doses fractionnées.

Insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

Pour le traitement des patients post-infarctus du myocarde qui ont montré des signes d'insuffisance cardiaque congestive, la dose initiale recommandée d'ALTACE est de 2,5 mg deux fois par jour (5 mg par jour). Un patient qui devient hypotendu à cette dose peut passer à 1,25 mg deux fois par jour. Après une semaine à la dose initiale, augmenter la dose (si tolérée) vers une dose cible de 5 mg deux fois par jour, les augmentations de dose étant espacées d'environ 3 semaines.

Après la dose initiale d'ALTACE 10 mg, observer le patient sous surveillance médicale pendant au moins deux heures et jusqu'à ce que la pression artérielle se soit stabilisée pendant au moins une heure supplémentaire. Si possible, réduisez la dose de tout diurétique concomitant car cela peut diminuer le risque d'hypotension. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale d'ALTACE 5 mg n'empêche pas une titration prudente ultérieure de la dose avec le médicament, après une prise en charge efficace de l'hypotension [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Informations générales sur le dosage

Généralement, avalez les capsules ALTACE entières. La capsule ALTACE peut également être ouverte et le contenu saupoudré sur une petite quantité (environ 4 oz) de compote de pommes ou mélangé dans 4 oz. (120 ml) d'eau ou de jus de pomme. Pour être sûr que le ramipril ne soit pas perdu lors de l'utilisation d'un tel mélange, consommez le mélange dans son intégralité. Les mélanges décrits peuvent être pré-préparés et conservés jusqu'à 24 heures à température ambiante ou jusqu'à 48 heures au réfrigérateur.

L'administration concomitante d'ALTACE avec des suppléments de potassium, des substituts de sel de potassium ou des diurétiques épargneurs de potassium peut entraîner une augmentation de la kaliémie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Ajustement posologique

Insuffisance rénale

Établir la fonction rénale de base chez les patients initiant ALTACE. Les schémas thérapeutiques habituels avec ALTACE 2,5 mg peuvent être suivis chez les patients dont la clairance estimée de la créatinine est > 40 mL/min. Cependant, chez les patients présentant une déficience plus grave, on s'attend à ce que 25 % de la dose habituelle de ramipril produise des niveaux thérapeutiques complets de ramiprilate [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Hypertension

Pour les patients souffrant d'hypertension et d'insuffisance rénale, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg d'ALTACE 5 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée jusqu'à ce que la pression artérielle soit contrôlée ou jusqu'à une dose quotidienne totale maximale de 5 mg.

Insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

Pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg d'ALTACE 5 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 1,25 mg deux fois par jour et jusqu'à une dose maximale de 2,5 mg deux fois par jour en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.

Déplétion volémique ou sténose de l'artère rénale

Les baisses de tension artérielle associées à toute dose d'ALTACE dépendent, en partie, de la présence ou de l'absence de déplétion volémique (p. ex., utilisation passée et actuelle de diurétiques) ou de la présence ou de l'absence de sténose de l'artère rénale. Si de telles circonstances sont suspectées d'être présentes, initier le dosage à 1,25 mg une fois par jour. Ajuster la posologie en fonction de la réponse de la pression artérielle.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

ALTACE (ramipril) est offert sous forme de capsules de gélatine dure contenant 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg de ramipril.

Stockage et manutention

ALTACE est disponible en capsules de gélatine dure de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg. Les descriptions des capsules ALTACE sont résumées ci-dessous.

Distribuer dans un récipient bien fermé avec fermeture de sécurité.

Conserver à température ambiante contrôlée (59°–86°F).

Distribué par : Pfizer Inc., New York, NY 10017. Révisé : septembre 2015

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension

L'innocuité d'ALTACE 5 mg a été évaluée chez plus de 4000 patients souffrant d'hypertension ; parmi ceux-ci, 1230 patients ont été étudiés dans des essais contrôlés américains et 1107 ont été étudiés dans des essais contrôlés étrangers. Près de 700 de ces patients ont été traités pendant au moins un an. L'incidence globale des événements indésirables rapportés était similaire chez les patients sous ALTACE et sous placebo. Les effets secondaires cliniques les plus fréquents (possiblement ou probablement liés au médicament à l'étude) rapportés par les patients recevant ALTACE 1,25 mg dans les essais contrôlés par placebo étaient : mais seul le dernier était plus fréquent chez les patients recevant ALTACE 5 mg que chez les patients ayant reçu le placebo. Généralement, les effets secondaires étaient légers et transitoires, et il n'y avait aucune relation avec la dose totale dans la plage de 1,25 mg à 20 mg. L'arrêt du traitement en raison d'un effet secondaire a été nécessaire chez environ 3 % des patients américains traités par ALTACE. Les raisons les plus fréquentes d'abandon étaient : la toux (1,0 %), les étourdissements (0,5 %) et l'impuissance (0,4 %). Parmi les effets secondaires observés considérés comme possiblement ou probablement liés au médicament à l'étude qui se sont produits dans les essais contrôlés par placebo aux États-Unis chez plus de 1 % des patients traités par ALTACE 10 mg, seule l'asthénie (fatigue) était plus fréquente sous ALTACE que sous placebo (2 % [n= 13/651] contre 1 % [n=2/286], respectivement).

Dans les essais contrôlés par placebo, il y avait également un excès d'infection des voies respiratoires supérieures et de syndrome grippal dans le groupe ALTACE, non attribué à l'époque au ramipril. Comme ces études ont été menées avant que la relation entre la toux et les inhibiteurs de l'ECA ne soit reconnue, certains de ces événements peuvent représenter une toux induite par le ramipril. Dans une étude ultérieure d'un an, une augmentation de la toux a été observée chez près de 12 % des patients traités par ALTACE, avec environ 4 % des patients nécessitant l'arrêt du traitement.

Réduction du risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès de causes cardiovasculaires

Étude ESPOIR

Les données d'innocuité de l'étude Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) ont été recueillies comme motifs d'arrêt ou d'interruption temporaire du traitement. L'incidence de la toux était similaire à celle observée dans l'essai Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE). Le taux d'œdème de Quincke était le même que dans les essais cliniques précédents [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

Étude AIRE

Les effets indésirables (à l'exception des anomalies de laboratoire) considérés comme possiblement/probablement liés au médicament à l'étude qui se sont produits chez plus de 1 % des patients et plus fréquemment sous ALTACE 5 mg sont indiqués ci-dessous. Les incidences proviennent de l'étude AIRE. Le temps de suivi était compris entre 6 et 46 mois pour cette étude.

Autres effets indésirables

D'autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques contrôlés (chez moins de 1 % des patients traités par ALTACE), ou des événements plus rares observés après la commercialisation, incluent les suivants (dans certains cas, une relation causale avec le médicament est incertaine) :

Corps dans son ensemble : Réactions anaphylactoïdes [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Cardiovasculaire: Hypotension symptomatique (rapportée chez 0,5 % des patients dans les essais américains) [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ], syncope et palpitations.

Hématologique : Pancytopénie, anémie hémolytique et thrombocytopénie.

Les diminutions de l'hémoglobine ou de l'hématocrite (une faible valeur et une diminution de 5 g/dL ou 5 %, respectivement) étaient rares, survenant chez 0,4 % des patients recevant ALTACE seul et chez 1,5 % des patients recevant ALTACE 10 mg plus un diurétique.

Rénal: Insuffisance rénale aiguë. Certains patients hypertendus sans maladie rénale préexistante apparente ont développé des augmentations mineures, généralement transitoires, de l'azote uréique sanguin et de la créatinine sérique lors de la prise d'ALTACE 2,5 mg, en particulier lorsque ALTACE a été administré en concomitance avec un diurétique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Œdème angioneurotique : Un œdème angioneurotique a été rapporté chez 0,3 % des patients dans les essais cliniques américains sur ALTACE [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Gastro-intestinal : Insuffisance hépatique, hépatite, ictère, pancréatite, douleurs abdominales (parfois accompagnées de changements enzymatiques suggérant une pancréatite), anorexie, constipation, diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, dysphagie, gastro-entérite, augmentation de la salivation et troubles du goût.

Dermatologique : Réactions d'hypersensibilité apparentes (se manifestant par de l'urticaire, du prurit ou des éruptions cutanées, avec ou sans fièvre), photosensibilité, purpura, onycholyse, pemphigus, pemphigoïde, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson.

Neurologique et psychiatrique : Anxiété, amnésie, convulsions, dépression, perte auditive, insomnie, nervosité, névralgie, neuropathie, paresthésie, somnolence, acouphènes, tremblements, vertiges et troubles de la vision.

Divers: Comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, un complexe de symptômes a été rapporté qui peut inclure un ANA positif, une vitesse de sédimentation érythrocytaire élevée, une arthralgie/arthrite, une myalgie, de la fièvre, une vascularite, une éosinophilie, une photosensibilité, une éruption cutanée et d'autres manifestations dermatologiques. De plus, comme avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, une pneumonie à éosinophiles a été signalée.

Autre: Arthralgie, arthrite, dyspnée, œdème, épistaxis, impuissance, augmentation de la transpiration, malaise, myalgie et prise de poids.

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, de rares cas d'hypoglycémie ont été rapportés pendant le traitement par ALTACE 10 mg lorsqu'il était administré à des patients prenant simultanément des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline. La relation causale est inconnue.

Résultats des tests de laboratoire clinique

Créatinine et azote uréique du sang

Des augmentations des taux de créatinine sont survenues chez 1,2 % des patients recevant ALTACE seul et chez 1,5 % des patients recevant ALTACE 10 mg et un diurétique. Des augmentations des taux d'azote uréique sanguin sont survenues chez 0,5 % des patients recevant ALTACE seul et chez 3 % des patients recevant ALTACE 10 mg avec un diurétique. Aucune de ces augmentations n'a nécessité l'arrêt du traitement. Des augmentations de ces valeurs de laboratoire sont plus susceptibles de se produire chez les patients insuffisants rénaux ou chez ceux prétraités par un diurétique et, d'après l'expérience avec d'autres inhibiteurs de l'ECA, devraient être particulièrement probables chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Comme le ramipril diminue la sécrétion d'aldostérone, une élévation du potassium sérique peut survenir. Utilisez les suppléments de potassium et les diurétiques d'épargne potassique avec prudence et surveillez fréquemment la kaliémie du patient [voir