Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.
Qu'est-ce que Cardizem 120 mg et comment est-il utilisé ?
Cardizem est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de douleur thoracique (angine de poitrine), d'hypertension artérielle (hypertension), ainsi que certains troubles du rythme cardiaque tels que des battements cardiaques dangereusement rapides (tachycardie supraventriculaire paroxystique) et la fibrillation/flutter auriculaire. Cardizem peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.
Cardizem appartient à une classe de médicaments appelés Antidysrhythmics, IV; Bloqueurs de canaux calciques; Bloqueurs des canaux calciques, non dihydropyridine.
Quels sont les effets secondaires possibles de Cardizem 120 mg ?
Cardizem peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :
- douleur thoracique,
- battements de coeur lents,
- battre des battements de cœur ou flotter dans votre poitrine,
- étourdissement,
- gonflement,
- prise de poids rapide et
- se sentir essoufflé
Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
Les effets secondaires les plus courants de Cardizem comprennent :
- gonflement,
- vertiges,
- la faiblesse,
- mal de tête,
- des nausées et
- éruption
Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.
Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Cardizem. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.
LA DESCRIPTION
CARDIZEM® (chlorhydrate de diltiazem) est un inhibiteur de l'influx cellulaire d'ions calcium (bloqueur des canaux lents ou antagoniste du calcium). Chimiquement, le chlorhydrate de diltiazem est la 1,5-benzothiazépine-4(5H)-one, 3-(acétyloxy)-5-[2-(diméthylamino)éthyl]-2,3-dihydro-2-(4-méthoxyphényl)-, monochlorhydrate(+)-cis-. La structure chimique est :
Le chlorhydrate de diltiazem est une poudre cristalline blanche à blanc cassé au goût amer. Il est soluble dans l'eau, le méthanol et le chloroforme. Il a un poids moléculaire de 450,98. Chaque comprimé de CARDIZEM 60 mg contient 30 mg, 60 mg, 90 mg ou 120 mg de chlorhydrate de diltiazem.
Contient également : dioxyde de silicium colloïdal, laque d'aluminium D&C jaune n° 10, laque d'aluminium FD&C bleu n° 1 (30 mg et 90 mg), laque d'aluminium FD&C jaune n° 6 (60 mg et 120 mg), hydroxypropylcellulose, hypromellose, lactose, magnésium stéarate, méthylparabène, cellulose microcristalline et polyéthylèneglycol.
Pour administration orale.
LES INDICATIONS
CARDIZEM 120 mg est indiqué dans la prise en charge de l'angor chronique stable et de l'angor dû à un spasme de l'artère coronaire.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Angine de poitrine d'effort due à une coronaropathie athéroscléreuse ou angine de poitrine au repos due à un spasme de l'artère coronaire
La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. En commençant par 30 mg quatre fois par jour, avant les repas et au coucher, la posologie doit être augmentée progressivement (administrée en doses fractionnées trois ou quatre fois par jour) à des intervalles de 1 à 2 jours jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale. Bien que les patients individuels puissent répondre à n'importe quel niveau de dosage, la gamme de dosage optimale moyenne semble être de 180 à 360 mg/jour. Il n'y a pas de données disponibles concernant les exigences posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Si le médicament doit être utilisé chez ces patients, la titration doit être effectuée avec une prudence particulière.
Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires
Avalez les comprimés de Cardizem entiers ; ne pas fendre, écraser ou mâcher les comprimés.
COMMENT FOURNIE
CARDIZEM 30 mg les comprimés sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0771-47) et 500 ( CDN 0187-0771-55). Chaque tablette ronde vert clair est gravée MARION d'un côté et 1771 de l'autre.
CARDIZEM 60 mg les comprimés sécables sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0772-47). Chaque tablette ronde jaune clair est gravée MARION d'un côté et 1772 de l'autre.
CARDIZEM 90 mg les comprimés sécables sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0791-47). Chaque comprimé vert et oblong porte l'inscription CARDIZEM gravée sur une face et 90 mg sur l'autre.
CARDIZEM 120 mg les comprimés sécables sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0792-47). Chaque comprimé jaune clair en forme de capsule porte l'inscription CARDIZEM gravée sur une face et 120 mg sur l'autre.
Conserver à 25°C (77°); excursions autorisées à 15-30°C (59-86°) [voir Température ambiante contrôlée USP ].
Évitez l'excès d'humidité.
Distribué par : Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 États-Unis. Fabriqué au Canada. Modifié. 11/14
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables graves ont été rares dans les études réalisées à ce jour, mais il faut reconnaître que les patients présentant une fonction ventriculaire altérée et des anomalies de la conduction cardiaque ont généralement été exclus.
Dans les procès d'angine contrôlés du placebo domestiques, l'incidence de réactions défavorables a annoncé pendant la thérapie CARDIZEM n'était pas plus grande que cela a annoncé pendant la thérapie de placebo.
Ce qui suit représente les occurrences observées dans les études cliniques de patients souffrant d'angine de poitrine. Dans de nombreux cas, la relation avec CARDIZEM n'a pas été établie. Les événements les plus fréquents de ces études, ainsi que leur fréquence de présentation, sont l'œdème (2,4 %), les maux de tête (2,1 %), les nausées (1,9 %), les étourdissements (1,5 %), les éruptions cutanées (1,3 %) et l'asthénie (1,2 %). %). De plus, les événements suivants ont été signalés peu fréquemment (moins de 1 %) :
Cardiovasculaire
Angine, arythmie, bloc AV (premier degré), bloc AV (deuxième ou troisième degré – voir AVERTISSEMENTS , Conduction cardiaque ), bradycardie, bloc de branche, insuffisance cardiaque congestive, anomalie ECG, bouffées vasomotrices, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, extrasystoles ventriculaires.
Système nerveux
Rêves anormaux, amnésie, dépression, anomalie de la marche, hallucinations, insomnie, nervosité, paresthésie, changement de personnalité, somnolence, tremblements.
Gastro-intestinal
Anorexie, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, légère élévation des phosphatases alcalines, SGOT, SGPT et LDH (voir AVERTISSEMENTS , Lésion hépatique aiguë ), soif, vomissements, prise de poids.
Dermatologique
Pétéchies, photosensibilité, prurit, urticaire.
Autre
Amblyopie, élévation des CPK, bouche sèche, dyspnée, épistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, crampes musculaires, congestion nasale, nycturie, douleurs ostéoarticulaires, polyurie, difficultés sexuelles, acouphènes.
Les événements post-commercialisation suivants ont été rapportés peu fréquemment chez les patients recevant CARDIZEM : pustulose exanthématique aiguë généralisée, réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke (y compris œdème facial ou périorbitaire), asystole, érythème polymorphe (y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), symptômes extrapyramidaux , hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, augmentation du temps de saignement, leucopénie, photosensibilité (y compris kératose lichénoïde et hyperpigmentation des zones cutanées exposées au soleil), purpura, rétinopathie, myopathie et thrombocytopénie. Des cas d'éruption généralisée ont été observés, certains caractérisés comme une vascularite leucocytoclasique. De plus, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été observés, qui ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Une relation définitive de cause à effet entre ces événements et le traitement par CARDIZEM ne peut pas encore être établie. Des dermatites exfoliatives (prouvées par rechallenge) ont également été rapportées.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
En raison du potentiel d'effets additifs, la prudence et une titration prudente sont recommandées chez les patients recevant CARDIZEM 180 mg en concomitance avec des agents connus pour affecter la contractilité et/ou la conduction cardiaque (voir AVERTISSEMENTS ).
Des études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans le prolongement de la conduction AV lors de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ou de digitaliques avec CARDIZEM (voir AVERTISSEMENTS ).
Comme avec tous les médicaments, il faut faire preuve de prudence lors du traitement de patients avec plusieurs médicaments. Le diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur du système enzymatique du cytochrome P-450 3A4. D'autres médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs spécifiques de ce système enzymatique peuvent avoir un impact significatif sur l'efficacité et le profil d'effets secondaires du diltiazem. Les patients prenant d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique, peuvent nécessiter un ajustement posologique lors du démarrage ou de l'arrêt du diltiazem administré de manière concomitante afin de maintenir des taux sanguins thérapeutiques optimaux.
Anesthésiques
La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automaticité cardiaques, ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques, peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques. En cas d'utilisation concomitante, les anesthésiques et les inhibiteurs calciques doivent être titrés avec précaution.
Benzodiazépines
Des études ont montré que le diltiazem augmentait l'ASC du midazolam et du triazolam de 3 à 4 fois et la Cmax de 2 fois, par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et du triazolam a également augmenté (de 1,5 à 2,5 fois) lors de la co-administration avec le diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés lors de l'administration concomitante de diltiazem peuvent entraîner une augmentation des effets cliniques (p. ex., sédation prolongée) du midazolam et du triazolam.
Bêta-bloquants
Des études nationales contrôlées et non contrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de CARDIZEM 180 mg et de bêta-bloquants est généralement bien tolérée. Les données disponibles ne sont cependant pas suffisantes pour prédire les effets d'un traitement concomitant, en particulier chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche ou des anomalies de la conduction cardiaque.
L'administration de CARDIZEM (chlorhydrate de diltiazem) en concomitance avec du propranolol chez cinq volontaires sains a entraîné une augmentation des taux de propranolol chez tous les sujets, et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50 %. In vitro, le propranolol semble être déplacé de ses sites de liaison par le diltiazem. Si un traitement combiné est initié ou arrêté en même temps que le propranolol, un ajustement de la dose de propranolol peut être justifié (voir AVERTISSEMENTS ).
Buspirone
Chez neuf sujets sains, le diltiazem a augmenté de manière significative l'ASC moyenne de la buspirone de 5,5 fois et la Cmax de 4,1 fois par rapport au placebo. Le T½ et le Tmax de la buspirone n'ont pas été significativement affectés par le diltiazem. Des effets renforcés et une toxicité accrue de la buspirone peuvent être possibles lors d'une administration concomitante avec le diltiazem. Des ajustements de dose ultérieurs peuvent être nécessaires lors de la co-administration et doivent être basés sur une évaluation clinique.
Carbamazépine
Il a été rapporté que l'administration concomitante de diltiazem et de carbamazépine entraîne des taux sériques élevés de carbamazépine (augmentation de 40 % à 72 %) entraînant une toxicité dans certains cas. Les patients recevant ces médicaments simultanément doivent être surveillés pour une éventuelle interaction médicamenteuse.
Cimétidine
Une étude menée sur six volontaires sains a montré une augmentation significative des concentrations plasmatiques maximales de diltiazem (58 %) et de l'aire sous la courbe (53 %) après une cure d'une semaine de cimétidine à raison de 1 200 mg par jour et une dose unique de diltiazem 60 mg. La ranitidine a produit des augmentations plus petites et non significatives. L'effet peut être médié par l'inhibition connue de la cimétidine du cytochrome hépatique P-450, le système enzymatique responsable du métabolisme de premier passage du diltiazem. Les patients recevant actuellement un traitement par le diltiazem doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute modification de l'effet pharmacologique lors de l'initiation et de l'arrêt du traitement par la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifié.
Clonidine
Une bradycardie sinusale entraînant une hospitalisation et l'insertion d'un stimulateur cardiaque a été rapportée en association avec l'utilisation concomitante de clonidine et de diltiazem. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant simultanément du diltiazem et de la clonidine.
Ciclosporine
Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours d'études impliquant des patients transplantés rénaux et cardiaques. Chez les greffés rénaux et cardiaques, une réduction de la dose minimale de cyclosporine allant de 15 % à 48 % a été nécessaire pour maintenir des concentrations similaires à celles observées avant l'ajout de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés simultanément, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lors de l'instauration, de l'ajustement ou de l'arrêt du traitement par le diltiazem. L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évalué.
Digitale
L'administration de CARDIZEM 180 mg avec de la digoxine chez 24 sujets sains de sexe masculin a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine d'environ 20 %. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez 12 patients atteints de maladie coronarienne. Étant donné qu'il y a eu des résultats contradictoires concernant l'effet des niveaux de digoxine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation, de l'ajustement et de l'arrêt du traitement par CARDIZEM 60 mg afin d'éviter une éventuelle sur ou sous-numérisation (voir AVERTISSEMENTS ).
Quinidine
Le diltiazem augmente significativement l'ASC (0→infin;) de la quinidine de 51 %, la T½ de 36 % et diminue sa CLorale de 33 %. La surveillance des effets indésirables de la quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence.
Rifampine
L'administration concomitante de rifampicine et de diltiazem a réduit les concentrations plasmatiques de diltiazem à des niveaux indétectables. L'administration concomitante de diltiazem et de rifampicine ou de tout inducteur connu du CYP3A4 doit être évitée dans la mesure du possible et un traitement alternatif doit être envisagé.
Statines
Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'il augmente significativement l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utilisez une statine non métabolisée par le CYP3A4 avec du diltiazem ; sinon, des ajustements de dose pour le diltiazem et la statine doivent être envisagés ainsi qu'une surveillance étroite des signes et symptômes de tout événement indésirable lié aux statines.
Dans une étude croisée sur des volontaires sains (N = 10), la co-administration d'une dose unique de 20 mg de simvastatine à la fin d'un traitement de 14 jours avec 120 mg de diltiazem SR deux fois par jour a entraîné une multiplication par 5 de l'ASC moyenne de la simvastatine versus simvastatine seule. Les sujets avec des expositions moyennes accrues à l'état d'équilibre au diltiazem ont montré une plus grande augmentation de l'exposition à la simvastatine. Des simulations informatiques ont montré qu'à une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, une augmentation moyenne de 8 à 9 fois de l'ASC de la simvastatine peut être attendue. Si la co-administration de simvastatine avec le diltiazem est nécessaire, limiter les doses quotidiennes de simvastatine à 10 mg et de diltiazem à 240 mg.
Dans une étude randomisée, ouverte et croisée à 4 voies portant sur dix sujets, la co-administration de diltiazem (120 mg de diltiazem deux fois par jour SR pendant 2 semaines) avec une dose unique de 20 mg de lovastatine a entraîné une augmentation de 3 à 4 fois de l'ASC et de la Cmax moyennes de la lovastatine par rapport à la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y a pas eu de changement significatif de l'ASC et de la Cmax de pravastatine à dose unique de 20 mg pendant l'administration concomitante de diltiazem. Les taux plasmatiques de diltiazem n'ont pas été significativement affectés par la lovastatine ou la pravastatine.
AVERTISSEMENTS
PRÉCAUTIONS
Général
CARDIZEM (chlorhydrate de diltiazem) est largement métabolisé par le foie et excrété par les reins et dans la bile. Comme pour tout médicament administré sur des périodes prolongées, les paramètres de laboratoire de la fonction rénale et hépatique doivent être surveillés à intervalles réguliers. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Dans des études subaiguës et chroniques sur des chiens et des rats conçues pour produire une toxicité, des doses élevées de diltiazem ont été associées à des lésions hépatiques. Dans des études hépatiques subaiguës spéciales, des doses orales de 125 mg/kg et plus chez le rat ont été associées à des modifications histologiques du foie, réversibles à l'arrêt du médicament. Chez le chien, des doses de 20 mg/kg ont également été associées à des modifications hépatiques ; cependant, ces changements étaient réversibles avec le dosage continu. Événements dermatologiques (voir EFFETS INDÉSIRABLES peut être transitoire et peut disparaître malgré l'utilisation continue de CARDIZEM. Cependant, des éruptions cutanées évoluant vers un érythème polymorphe et/ou une dermatite exfoliative ont également été rarement rapportées. Si une réaction dermatologique persiste, le médicament doit être arrêté.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Une étude de 24 mois chez le rat et une étude de 21 mois chez la souris n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. Il n'y avait pas non plus de réponse mutagène dans les tests bactériens in vitro. Aucun effet intrinsèque sur la fertilité n'a été observé chez le rat.
Grossesse
Catégorie C
Des études de reproduction ont été menées chez des souris, des rats et des lapins. L'administration de doses allant de cinq à dix fois supérieures (en mg/kg) à la dose thérapeutique quotidienne recommandée a entraîné une létalité embryonnaire et fœtale. Ces doses, dans certaines études, ont été rapportées comme provoquant des anomalies squelettiques. Dans les études périnatales/postnatales, il y a eu une certaine réduction du poids et des taux de survie individuels des petits. Il y avait une incidence accrue de mortinaissances à des doses de 20 fois la dose humaine ou plus.
Il n'y a pas d'études bien contrôlées chez les femmes enceintes; par conséquent, n'utilisez CARDIZEM chez la femme enceinte que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Mères allaitantes
Le diltiazem est excrété dans le lait maternel. Un rapport suggère que les concentrations dans le lait maternel peuvent se rapprocher des niveaux sériques. Si l'utilisation de CARDIZEM est jugée essentielle, une méthode alternative d'alimentation du nourrisson doit être instituée.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur le diltiazem n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. L'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.
SURDOSAGE
Les DL50 orales chez la souris et le rat varient de 415 à 740 mg/kg et de 560 à 810 mg/kg, respectivement. Les DL50 intraveineuses chez ces espèces étaient respectivement de 60 et 38 mg/kg. La DL50 orale chez le chien est considérée comme supérieure à 50 mg/kg, tandis que la létalité a été observée chez le singe à 360 mg/kg.
La dose toxique chez l'homme n'est pas connue. En raison d'un métabolisme important, les taux sanguins après une dose standard de diltiazem peuvent varier de plus de dix fois, ce qui limite l'utilité des taux sanguins dans les cas de surdosage.
Des cas de surdosage de diltiazem en quantités allant de
Les événements observés après un surdosage de diltiazem comprenaient une bradycardie, une hypotension, un bloc cardiaque et une insuffisance cardiaque. La plupart des rapports de surdosage décrivaient une mesure médicale de soutien et/ou un traitement médicamenteux. La bradycardie a fréquemment répondu favorablement à l'atropine, tout comme le bloc cardiaque, bien que la stimulation cardiaque ait également été fréquemment utilisée pour traiter le bloc cardiaque. Des fluides et des vasopresseurs ont été utilisés pour maintenir la pression artérielle et, en cas d'insuffisance cardiaque, des agents inotropes ont été administrés. De plus, certains patients ont reçu un traitement par assistance ventilatoire, lavage gastrique, charbon actif et/ou calcium intraveineux.
L'efficacité de l'administration intraveineuse de calcium pour inverser les effets pharmacologiques d'un surdosage de diltiazem a été incohérente. Dans quelques cas signalés, une surdose d'inhibiteurs calciques associée à une hypotension et à une bradycardie qui était initialement réfractaire à l'atropine est devenue plus sensible à l'atropine après que les patients ont reçu du calcium par voie intraveineuse. Dans certains cas, du calcium intraveineux a été administré (1 g de chlorure de calcium ou 3 g de gluconate de calcium) en 5 minutes et répété toutes les 10 à 20 minutes si nécessaire. Le gluconate de calcium a également été administré en perfusion continue à raison de 2 g par heure pendant 10 heures. Des perfusions de calcium pendant 24 heures ou plus peuvent être nécessaires. Les patients doivent être surveillés pour des signes d'hypercalcémie.
En cas de surdosage ou de réponse exagérée, des mesures de soutien appropriées doivent être utilisées en plus de la décontamination gastro-intestinale. Le diltiazem ne semble pas être éliminé par péritonéale ou par hémodialyse. Des données limitées suggèrent que la plasmaphérèse ou l'hémoperfusion au charbon peuvent accélérer l'élimination du diltiazem après un surdosage. Sur la base des effets pharmacologiques connus du diltiazem et/ou des expériences cliniques rapportées, les mesures suivantes peuvent être envisagées :
Bradycardie : Administrer de l'atropine (0,60 à 1,0 mg). S'il n'y a pas de réponse au blocage vagal, administrer l'isoprotérénol avec prudence.
Bloc AV de haut degré : Traiter comme pour la bradycardie ci-dessus. Le bloc AV fixe de haut degré doit être traité par stimulation cardiaque.
Insuffisance cardiaque : Administrer des agents inotropes (isoprotérénol, dopamine ou dobutamine) et des diurétiques.
Hypotension : Vasopresseurs (p. ex., dopamine ou noradrénaline).
Le traitement et la posologie réels doivent dépendre de la gravité de la situation clinique ainsi que du jugement et de l'expérience du médecin traitant.
CONTRE-INDICATIONS
CARDIZEM est contre-indiqué chez (1) les patients présentant une maladie du sinus, sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel, (2) les patients présentant un bloc AV du deuxième ou du troisième degré, sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel, (3) les patients présentant un hypotension (moins de 90 mm Hg systolique), (4) patients ayant démontré une hypersensibilité au médicament et (5) patients présentant un infarctus aigu du myocarde et une congestion pulmonaire documentée par radiographie à l'admission.
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
On pense que les avantages thérapeutiques obtenus avec CARDIZEM 180 mg sont liés à sa capacité à inhiber l'influx d'ions calcium lors de la dépolarisation membranaire des muscles lisses cardiaques et vasculaires.
Mécanismes d'action
Bien que les mécanismes précis de son action anti-angineuse soient encore en cours de définition, on pense que CARDIZEM 120 mg agit de la manière suivante :
Dans les modèles animaux, le diltiazem interfère avec le courant lent entrant (dépolarisant) dans les tissus excitables. Il provoque un découplage excitation-contraction dans divers tissus myocardiques sans modification de la configuration du potentiel d'action. Le diltiazem produit un relâchement du muscle lisse vasculaire coronaire et une dilatation des grandes et des petites artères coronaires à des niveaux de médicament qui provoquent peu ou pas d'effet inotrope négatif. Les augmentations résultantes du débit sanguin coronaire (épicardique et sous-endocardique) se produisent dans les modèles ischémiques et non ischémiques et s'accompagnent de diminutions dose-dépendantes de la pression artérielle systémique et de diminutions de la résistance périphérique.
Effets hémodynamiques et électrophysiologiques
Comme les autres antagonistes du calcium, le diltiazem diminue la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire dans les tissus isolés et a un effet inotrope négatif dans les préparations isolées. Chez l'animal intact, un allongement de l'intervalle AH peut être observé à des doses plus élevées.
Chez l'homme, le diltiazem prévient les spasmes coronariens spontanés et provoqués par l'ergonovine. Il provoque une diminution de la résistance vasculaire périphérique et une baisse modeste de la pression artérielle, et dans les études de tolérance à l'effort chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, réduit le produit fréquence cardiaque-pression artérielle pour une charge de travail donnée. Les études réalisées à ce jour, principalement chez des patients ayant une bonne fonction ventriculaire, n'ont pas mis en évidence d'effet inotrope négatif ; le débit cardiaque, la fraction d'éjection et la pression télédiastolique ventriculaire gauche n'ont pas été affectés. Il existe encore peu de données sur l'interaction du diltiazem et des bêta-bloquants. La fréquence cardiaque au repos est généralement inchangée ou légèrement réduite par le diltiazem.
Le diltiazem intraveineux à des doses de 20 mg prolonge le temps de conduction AH et les périodes réfractaires fonctionnelles et efficaces du nœud AV d'environ 20 %. Dans une étude portant sur des doses orales uniques de 300 mg de CARDIZEM 60 mg chez six volontaires sains, l'allongement maximal moyen de la PR était de 14 % sans cas de bloc AV supérieur au premier degré. L'allongement de l'intervalle AH associé au diltiazem n'est pas plus prononcé chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré. Chez les patients atteints de maladie des sinus, le diltiazem prolonge significativement la durée du cycle sinusal (jusqu'à 50 % dans certains cas).
L'administration orale chronique de CARDIZEM à des doses allant jusqu'à 240 mg/jour a entraîné de légères augmentations de l'intervalle PR mais n'a généralement pas produit d'allongement anormal.
Pharmacocinétique et métabolisme
Le diltiazem est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et est soumis à un important effet de premier passage, donnant une biodisponibilité absolue (comparée à une administration intraveineuse) d'environ 40 %. CARDIZEM subit un métabolisme important au cours duquel 2 à 4 % du médicament inchangé apparaissent dans l'urine. Des études de liaison in vitro montrent que CARDIZEM 90 mg est lié à 70 % à 80 % aux protéines plasmatiques. Des études compétitives in vitro sur la liaison du ligand ont également montré que la liaison de CARDIZEM 120 mg n'est pas altérée par les concentrations thérapeutiques de digoxine, d'hydrochlorothiazide, de phénylbutazone, de propranolol, d'acide salicylique ou de warfarine. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administration d'un seul ou de plusieurs médicaments est d'environ 3,0 à 4,5 heures. Le désacétyl diltiazem est également présent dans le plasma à des niveaux de 10 % à 20 % du médicament mère et est de 25 % à 50 % aussi puissant qu'un vasodilatateur coronarien comme le diltiazem. Les taux plasmatiques thérapeutiques minimaux de CARDIZEM 120 mg semblent se situer entre 50 et 200 ng/mL. Il y a un écart par rapport à la linéarité lorsque les dosages sont augmentés. Une étude comparant des patients ayant une fonction hépatique normale à des patients atteints de cirrhose a révélé une augmentation de la demi-vie et une augmentation de 69 % de l'ASC (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Une seule étude portant sur neuf patients présentant une insuffisance rénale sévère n'a montré aucune différence dans le profil pharmacocinétique du diltiazem par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
CARDIZEM 120mg Comprimés . Le diltiazem est absorbé à partir de la formulation du comprimé à environ 98 % d'une solution de référence. Des doses orales uniques de 30 à 120 mg de comprimés CARDIZEM 30 mg entraînent des concentrations plasmatiques détectables dans les 30 à 60 minutes et des concentrations plasmatiques maximales 2 à 4 heures après l'administration du médicament. Lorsque la dose de comprimés de CARDIZEM 120 mg est augmentée d'une dose quotidienne de 120 mg (30 mg qid) à 240 mg (60 mg qid) par jour, il y a une augmentation de l'aire sous la courbe de 2,3 fois. Lorsque la dose est augmentée de 240 mg à 360 mg par jour, il y a une augmentation de l'aire sous la courbe de 1,8 fois.
INFORMATIONS PATIENTS
Avalez les comprimés de Cardizem entiers ; ne pas fendre, écraser ou mâcher. Le médicament contenu dans Cardizem 180 mg est formulé pour se libérer lentement.