Cardizem 30mg, 60mg, 90mg, 120mg, 180mg Diltiazem Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Cardizem 120 mg et comment est-il utilisé ?

Cardizem est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de douleur thoracique (angine de poitrine), d'hypertension artérielle (hypertension), ainsi que certains troubles du rythme cardiaque tels que des battements cardiaques dangereusement rapides (tachycardie supraventriculaire paroxystique) et la fibrillation/flutter auriculaire. Cardizem peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Cardizem appartient à une classe de médicaments appelés Antidysrhythmics, IV; Bloqueurs de canaux calciques; Bloqueurs des canaux calciques, non dihydropyridine.

Quels sont les effets secondaires possibles de Cardizem 120 mg ?

Cardizem peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

  • douleur thoracique,
  • battements de coeur lents,
  • battre des battements de cœur ou flotter dans votre poitrine,
  • étourdissement,
  • gonflement,
  • prise de poids rapide et
  • se sentir essoufflé

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Cardizem comprennent :

  • gonflement,
  • vertiges,
  • la faiblesse,
  • mal de tête,
  • des nausées et
  • éruption

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Cardizem. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

CARDIZEM® (chlorhydrate de diltiazem) est un inhibiteur de l'influx cellulaire d'ions calcium (bloqueur des canaux lents ou antagoniste du calcium). Chimiquement, le chlorhydrate de diltiazem est la 1,5-benzothiazépine-4(5H)-one, 3-(acétyloxy)-5-[2-(diméthylamino)éthyl]-2,3-dihydro-2-(4-méthoxyphényl)-, monochlorhydrate(+)-cis-. La structure chimique est :

CARDIZEM®(diltiazem hydrochloride) Structural Formula Illustration

Le chlorhydrate de diltiazem est une poudre cristalline blanche à blanc cassé au goût amer. Il est soluble dans l'eau, le méthanol et le chloroforme. Il a un poids moléculaire de 450,98. Chaque comprimé de CARDIZEM 60 mg contient 30 mg, 60 mg, 90 mg ou 120 mg de chlorhydrate de diltiazem.

Contient également : dioxyde de silicium colloïdal, laque d'aluminium D&C jaune n° 10, laque d'aluminium FD&C bleu n° 1 (30 mg et 90 mg), laque d'aluminium FD&C jaune n° 6 (60 mg et 120 mg), hydroxypropylcellulose, hypromellose, lactose, magnésium stéarate, méthylparabène, cellulose microcristalline et polyéthylèneglycol.

Pour administration orale.

LES INDICATIONS

CARDIZEM 120 mg est indiqué dans la prise en charge de l'angor chronique stable et de l'angor dû à un spasme de l'artère coronaire.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Angine de poitrine d'effort due à une coronaropathie athéroscléreuse ou angine de poitrine au repos due à un spasme de l'artère coronaire

La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. En commençant par 30 mg quatre fois par jour, avant les repas et au coucher, la posologie doit être augmentée progressivement (administrée en doses fractionnées trois ou quatre fois par jour) à des intervalles de 1 à 2 jours jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale. Bien que les patients individuels puissent répondre à n'importe quel niveau de dosage, la gamme de dosage optimale moyenne semble être de 180 à 360 mg/jour. Il n'y a pas de données disponibles concernant les exigences posologiques chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Si le médicament doit être utilisé chez ces patients, la titration doit être effectuée avec une prudence particulière.

Utilisation concomitante avec d'autres agents cardiovasculaires

  • NTG sublingual peut être pris au besoin pour interrompre les crises angineuses aiguës pendant le traitement par CARDIZEM (chlorhydrate de diltiazem).
  • Thérapie prophylactique au nitrate. CARDIZEM peut être co-administré en toute sécurité avec des nitrates à courte et longue durée d'action, mais il n'y a pas eu d'études contrôlées pour évaluer l'efficacité anti-angineuse de cette association.
  • Bêta-bloquants. (Voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).
  • Avalez les comprimés de Cardizem entiers ; ne pas fendre, écraser ou mâcher les comprimés.

    COMMENT FOURNIE

    CARDIZEM 30 mg les comprimés sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0771-47) et 500 ( CDN 0187-0771-55). Chaque tablette ronde vert clair est gravée MARION d'un côté et 1771 de l'autre.

    CARDIZEM 60 mg les comprimés sécables sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0772-47). Chaque tablette ronde jaune clair est gravée MARION d'un côté et 1772 de l'autre.

    CARDIZEM 90 mg les comprimés sécables sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0791-47). Chaque comprimé vert et oblong porte l'inscription CARDIZEM gravée sur une face et 90 mg sur l'autre.

    CARDIZEM 120 mg les comprimés sécables sont fournis en flacons de 100 ( CDN 0187-0792-47). Chaque comprimé jaune clair en forme de capsule porte l'inscription CARDIZEM gravée sur une face et 120 mg sur l'autre.

    Conserver à 25°C (77°); excursions autorisées à 15-30°C (59-86°) [voir Température ambiante contrôlée USP ].

    Évitez l'excès d'humidité.

    Distribué par : Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 États-Unis. Fabriqué au Canada. Modifié. 11/14

    EFFETS SECONDAIRES

    Les effets indésirables graves ont été rares dans les études réalisées à ce jour, mais il faut reconnaître que les patients présentant une fonction ventriculaire altérée et des anomalies de la conduction cardiaque ont généralement été exclus.

    Dans les procès d'angine contrôlés du placebo domestiques, l'incidence de réactions défavorables a annoncé pendant la thérapie CARDIZEM n'était pas plus grande que cela a annoncé pendant la thérapie de placebo.

    Ce qui suit représente les occurrences observées dans les études cliniques de patients souffrant d'angine de poitrine. Dans de nombreux cas, la relation avec CARDIZEM n'a pas été établie. Les événements les plus fréquents de ces études, ainsi que leur fréquence de présentation, sont l'œdème (2,4 %), les maux de tête (2,1 %), les nausées (1,9 %), les étourdissements (1,5 %), les éruptions cutanées (1,3 %) et l'asthénie (1,2 %). %). De plus, les événements suivants ont été signalés peu fréquemment (moins de 1 %) :

    Cardiovasculaire

    Angine, arythmie, bloc AV (premier degré), bloc AV (deuxième ou troisième degré – voir AVERTISSEMENTS , Conduction cardiaque ), bradycardie, bloc de branche, insuffisance cardiaque congestive, anomalie ECG, bouffées vasomotrices, hypotension, palpitations, syncope, tachycardie, extrasystoles ventriculaires.

    Système nerveux

    Rêves anormaux, amnésie, dépression, anomalie de la marche, hallucinations, insomnie, nervosité, paresthésie, changement de personnalité, somnolence, tremblements.

    Gastro-intestinal

    Anorexie, constipation, diarrhée, dysgueusie, dyspepsie, légère élévation des phosphatases alcalines, SGOT, SGPT et LDH (voir AVERTISSEMENTS , Lésion hépatique aiguë ), soif, vomissements, prise de poids.

    Dermatologique

    Pétéchies, photosensibilité, prurit, urticaire.

    Autre

    Amblyopie, élévation des CPK, bouche sèche, dyspnée, épistaxis, irritation des yeux, hyperglycémie, hyperuricémie, impuissance, crampes musculaires, congestion nasale, nycturie, douleurs ostéoarticulaires, polyurie, difficultés sexuelles, acouphènes.

    Les événements post-commercialisation suivants ont été rapportés peu fréquemment chez les patients recevant CARDIZEM : pustulose exanthématique aiguë généralisée, réactions allergiques, alopécie, œdème de Quincke (y compris œdème facial ou périorbitaire), asystole, érythème polymorphe (y compris syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), symptômes extrapyramidaux , hyperplasie gingivale, anémie hémolytique, augmentation du temps de saignement, leucopénie, photosensibilité (y compris kératose lichénoïde et hyperpigmentation des zones cutanées exposées au soleil), purpura, rétinopathie, myopathie et thrombocytopénie. Des cas d'éruption généralisée ont été observés, certains caractérisés comme une vascularite leucocytoclasique. De plus, des événements tels que l'infarctus du myocarde ont été observés, qui ne se distinguent pas facilement de l'histoire naturelle de la maladie chez ces patients. Une relation définitive de cause à effet entre ces événements et le traitement par CARDIZEM ne peut pas encore être établie. Des dermatites exfoliatives (prouvées par rechallenge) ont également été rapportées.

    INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

    En raison du potentiel d'effets additifs, la prudence et une titration prudente sont recommandées chez les patients recevant CARDIZEM 180 mg en concomitance avec des agents connus pour affecter la contractilité et/ou la conduction cardiaque (voir AVERTISSEMENTS ).

    Des études pharmacologiques indiquent qu'il peut y avoir des effets additifs dans le prolongement de la conduction AV lors de l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ou de digitaliques avec CARDIZEM (voir AVERTISSEMENTS ).

    Comme avec tous les médicaments, il faut faire preuve de prudence lors du traitement de patients avec plusieurs médicaments. Le diltiazem est à la fois un substrat et un inhibiteur du système enzymatique du cytochrome P-450 3A4. D'autres médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs spécifiques de ce système enzymatique peuvent avoir un impact significatif sur l'efficacité et le profil d'effets secondaires du diltiazem. Les patients prenant d'autres médicaments qui sont des substrats du CYP450 3A4, en particulier les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique, peuvent nécessiter un ajustement posologique lors du démarrage ou de l'arrêt du diltiazem administré de manière concomitante afin de maintenir des taux sanguins thérapeutiques optimaux.

    Anesthésiques

    La dépression de la contractilité, de la conductivité et de l'automaticité cardiaques, ainsi que la dilatation vasculaire associée aux anesthésiques, peuvent être potentialisées par les inhibiteurs calciques. En cas d'utilisation concomitante, les anesthésiques et les inhibiteurs calciques doivent être titrés avec précaution.

    Benzodiazépines

    Des études ont montré que le diltiazem augmentait l'ASC du midazolam et du triazolam de 3 à 4 fois et la Cmax de 2 fois, par rapport au placebo. La demi-vie d'élimination du midazolam et du triazolam a également augmenté (de 1,5 à 2,5 fois) lors de la co-administration avec le diltiazem. Ces effets pharmacocinétiques observés lors de l'administration concomitante de diltiazem peuvent entraîner une augmentation des effets cliniques (p. ex., sédation prolongée) du midazolam et du triazolam.

    Bêta-bloquants

    Des études nationales contrôlées et non contrôlées suggèrent que l'utilisation concomitante de CARDIZEM 180 mg et de bêta-bloquants est généralement bien tolérée. Les données disponibles ne sont cependant pas suffisantes pour prédire les effets d'un traitement concomitant, en particulier chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche ou des anomalies de la conduction cardiaque.

    L'administration de CARDIZEM (chlorhydrate de diltiazem) en concomitance avec du propranolol chez cinq volontaires sains a entraîné une augmentation des taux de propranolol chez tous les sujets, et la biodisponibilité du propranolol a augmenté d'environ 50 %. In vitro, le propranolol semble être déplacé de ses sites de liaison par le diltiazem. Si un traitement combiné est initié ou arrêté en même temps que le propranolol, un ajustement de la dose de propranolol peut être justifié (voir AVERTISSEMENTS ).

    Buspirone

    Chez neuf sujets sains, le diltiazem a augmenté de manière significative l'ASC moyenne de la buspirone de 5,5 fois et la Cmax de 4,1 fois par rapport au placebo. Le T½ et le Tmax de la buspirone n'ont pas été significativement affectés par le diltiazem. Des effets renforcés et une toxicité accrue de la buspirone peuvent être possibles lors d'une administration concomitante avec le diltiazem. Des ajustements de dose ultérieurs peuvent être nécessaires lors de la co-administration et doivent être basés sur une évaluation clinique.

    Carbamazépine

    Il a été rapporté que l'administration concomitante de diltiazem et de carbamazépine entraîne des taux sériques élevés de carbamazépine (augmentation de 40 % à 72 %) entraînant une toxicité dans certains cas. Les patients recevant ces médicaments simultanément doivent être surveillés pour une éventuelle interaction médicamenteuse.

    Cimétidine

    Une étude menée sur six volontaires sains a montré une augmentation significative des concentrations plasmatiques maximales de diltiazem (58 %) et de l'aire sous la courbe (53 %) après une cure d'une semaine de cimétidine à raison de 1 200 mg par jour et une dose unique de diltiazem 60 mg. La ranitidine a produit des augmentations plus petites et non significatives. L'effet peut être médié par l'inhibition connue de la cimétidine du cytochrome hépatique P-450, le système enzymatique responsable du métabolisme de premier passage du diltiazem. Les patients recevant actuellement un traitement par le diltiazem doivent être étroitement surveillés afin de détecter toute modification de l'effet pharmacologique lors de l'initiation et de l'arrêt du traitement par la cimétidine. Un ajustement de la dose de diltiazem peut être justifié.

    Clonidine

    Une bradycardie sinusale entraînant une hospitalisation et l'insertion d'un stimulateur cardiaque a été rapportée en association avec l'utilisation concomitante de clonidine et de diltiazem. Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant simultanément du diltiazem et de la clonidine.

    Ciclosporine

    Une interaction pharmacocinétique entre le diltiazem et la cyclosporine a été observée au cours d'études impliquant des patients transplantés rénaux et cardiaques. Chez les greffés rénaux et cardiaques, une réduction de la dose minimale de cyclosporine allant de 15 % à 48 % a été nécessaire pour maintenir des concentrations similaires à celles observées avant l'ajout de diltiazem. Si ces agents doivent être administrés simultanément, les concentrations de cyclosporine doivent être surveillées, en particulier lors de l'instauration, de l'ajustement ou de l'arrêt du traitement par le diltiazem. L'effet de la cyclosporine sur les concentrations plasmatiques de diltiazem n'a pas été évalué.

    Digitale

    L'administration de CARDIZEM 180 mg avec de la digoxine chez 24 sujets sains de sexe masculin a augmenté les concentrations plasmatiques de digoxine d'environ 20 %. Un autre chercheur n'a trouvé aucune augmentation des niveaux de digoxine chez 12 patients atteints de maladie coronarienne. Étant donné qu'il y a eu des résultats contradictoires concernant l'effet des niveaux de digoxine, il est recommandé de surveiller les niveaux de digoxine lors de l'initiation, de l'ajustement et de l'arrêt du traitement par CARDIZEM 60 mg afin d'éviter une éventuelle sur ou sous-numérisation (voir AVERTISSEMENTS ).

    Quinidine

    Le diltiazem augmente significativement l'ASC (0→infin;) de la quinidine de 51 %, la T½ de 36 % et diminue sa CLorale de 33 %. La surveillance des effets indésirables de la quinidine peut être justifiée et la dose ajustée en conséquence.

    Rifampine

    L'administration concomitante de rifampicine et de diltiazem a réduit les concentrations plasmatiques de diltiazem à des niveaux indétectables. L'administration concomitante de diltiazem et de rifampicine ou de tout inducteur connu du CYP3A4 doit être évitée dans la mesure du possible et un traitement alternatif doit être envisagé.

    Statines

    Le diltiazem est un inhibiteur du CYP3A4 et il a été démontré qu'il augmente significativement l'ASC de certaines statines. Le risque de myopathie et de rhabdomyolyse avec les statines métabolisées par le CYP3A4 peut être augmenté en cas d'utilisation concomitante de diltiazem. Lorsque cela est possible, utilisez une statine non métabolisée par le CYP3A4 avec du diltiazem ; sinon, des ajustements de dose pour le diltiazem et la statine doivent être envisagés ainsi qu'une surveillance étroite des signes et symptômes de tout événement indésirable lié aux statines.

    Dans une étude croisée sur des volontaires sains (N = 10), la co-administration d'une dose unique de 20 mg de simvastatine à la fin d'un traitement de 14 jours avec 120 mg de diltiazem SR deux fois par jour a entraîné une multiplication par 5 de l'ASC moyenne de la simvastatine versus simvastatine seule. Les sujets avec des expositions moyennes accrues à l'état d'équilibre au diltiazem ont montré une plus grande augmentation de l'exposition à la simvastatine. Des simulations informatiques ont montré qu'à une dose quotidienne de 480 mg de diltiazem, une augmentation moyenne de 8 à 9 fois de l'ASC de la simvastatine peut être attendue. Si la co-administration de simvastatine avec le diltiazem est nécessaire, limiter les doses quotidiennes de simvastatine à 10 mg et de diltiazem à 240 mg.

    Dans une étude randomisée, ouverte et croisée à 4 voies portant sur dix sujets, la co-administration de diltiazem (120 mg de diltiazem deux fois par jour SR pendant 2 semaines) avec une dose unique de 20 mg de lovastatine a entraîné une augmentation de 3 à 4 fois de l'ASC et de la Cmax moyennes de la lovastatine par rapport à la lovastatine seule. Dans la même étude, il n'y a pas eu de changement significatif de l'ASC et de la Cmax de pravastatine à dose unique de 20 mg pendant l'administration concomitante de diltiazem. Les taux plasmatiques de diltiazem n'ont pas été significativement affectés par la lovastatine ou la pravastatine.

    AVERTISSEMENTS

  • Conduction cardiaque. CARDIZEM prolonge les périodes réfractaires du nœud AV sans prolonger de manière significative le temps de récupération du nœud sinusal, sauf chez les patients atteints de maladie du sinus. Cet effet peut rarement entraîner des fréquences cardiaques anormalement lentes (en particulier chez les patients atteints de maladie des sinus) ou un bloc AV du deuxième ou du troisième degré (six patients sur 1243 pour 0,48 %). L'utilisation concomitante de diltiazem avec des bêta-bloquants ou des digitaliques peut entraîner des effets additifs sur la conduction cardiaque. Un patient souffrant d'angor de Prinzmetal a développé des périodes d'asystolie (2 à 5 secondes) après une dose unique de 60 mg de diltiazem (voir EFFETS INDÉSIRABLES ).
  • Insuffisance cardiaque congestive. Bien que le diltiazem ait un effet inotrope négatif dans les préparations de tissus animaux isolés, les études hémodynamiques chez l'homme ayant une fonction ventriculaire normale n'ont pas montré de réduction de l'indice cardiaque ni d'effets négatifs constants sur la contractilité (dp/dt). L'expérience de l'utilisation de CARDIZEM seul ou en association avec des bêta-bloquants chez les patients présentant une altération de la fonction ventriculaire est très limitée. La prudence s'impose lors de l'utilisation du médicament chez ces patients.
  • Hypotension. Les diminutions de la pression artérielle associées au traitement par CARDIZEM 30 mg peuvent parfois entraîner une hypotension symptomatique.
  • Lésion hépatique aiguë. Dans de rares cas, des élévations significatives des enzymes telles que la phosphatase alcaline, la LDH, la SGOT, la SGPT et d'autres phénomènes compatibles avec une lésion hépatique aiguë ont été notées. Ces réactions ont été réversibles à l'arrêt du traitement médicamenteux. La relation avec CARDIZEM est incertaine dans la plupart des cas, mais probable dans certains (voir PRÉCAUTIONS ).
  • PRÉCAUTIONS

    Général

    CARDIZEM (chlorhydrate