Lanoxin 0.25mg Digoxin Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Lanoxin et comment est-il utilisé

Lanoxin 0,25 mg est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la fibrillation auriculaire et de l'insuffisance cardiaque. Lanoxin 0,25 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Lanoxin appartient à une classe de médicaments appelés Antidysrhythmics, V, Inotropic Agents.

Quels sont les effets secondaires possibles de Lanoxin 0,25 mg ?

Lanoxin peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• nausée,
• vomissement,
• diarrhée,
• Douleur d'estomac,
• rythme cardiaque rapide, lent ou irrégulier,
• étourdissement,
• selles sanglantes ou noires, goudronneuses,
• confusion,
• la faiblesse,
• hallucinations,
• pensées ou comportements inhabituels,
• gonflement ou sensibilité des seins,
• Vision floue,
• vision jaunie,
• perte de poids (chez les enfants),
• retard de croissance (chez les enfants), et
• changements de comportement (chez les enfants)

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Lanoxin incluent :

• nausée,
• diarrhée,
• la faiblesse,
• vertiges,
• mal de tête,
• anxiété,
• dépression, et
• éruption

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Lanoxin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

LANOXIN (digoxine) est l'un des glycosides cardiaques (ou digitaliques), un groupe étroitement apparenté de médicaments ayant en commun des effets spécifiques sur le myocarde. Ces médicaments se trouvent dans un certain nombre de plantes. La digoxine est extraite des feuilles de Digitalis lanata. Le terme "digitalis" est utilisé pour désigner l'ensemble du groupe des glycosides. Les glycosides sont composés de 2 parties : un sucre et un cardénolide (d'où « glycosides »).

La digoxine est décrite chimiquement comme (3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-didésoxy-β-D-ribo-hexopyranosyl- (1→4)-O-2,6-didésoxy-β-D -ribo-hexopyranosyl-(1→4)-2,6-didésoxy-β-D-ribohexopyranosyl)oxy]-12,14-dihydroxy-card-20(22)-énolide. Sa formule moléculaire est C41H64O14, son poids moléculaire est de 780,95 et sa formule structurale est :

La digoxine existe sous forme de cristaux blancs inodores qui fondent avec décomposition au-dessus de 230 °C. Le médicament est pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'éther ; légèrement soluble dans l'alcool dilué (50 %) et dans le chloroforme ; et librement soluble dans la pyridine.

LANOXIN 0,25 mg injectable et injectable pédiatrique sont des solutions stériles de digoxine pour injection intraveineuse ou intramusculaire. Le véhicule contient 40 % de propylène glycol et 10 % d'alcool. L'injection est tamponnée à un pH de 6,8 à 7,2 avec 0,17 % de phosphate de sodium dibasique et 0,08 % d'acide citrique anhydre. Chaque ampoule de 2 mL de LANOXIN 0,25 mg injectable contient 500 mcg (0,5 mg) de digoxine (250 mcg [0,25 mg] par mL). La dilution n'est pas nécessaire. Chaque ampoule de 1 mL de LANOXIN 0,25 mg injectable pédiatrique contient 100 mcg (0,1 mg) de digoxine. La dilution n'est pas nécessaire.

LES INDICATIONS

Insuffisance cardiaque chez les adultes

LANOXIN 0,25 mg est indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque légère à modérée chez l'adulte. LANOXIN augmente la fraction d'éjection ventriculaire gauche et améliore les symptômes d'insuffisance cardiaque, comme en témoignent l'amélioration de la capacité d'exercice et la diminution des hospitalisations et des soins d'urgence liés à l'insuffisance cardiaque, tout en n'ayant aucun effet sur la mortalité. Dans la mesure du possible, LANOXIN 0,25 mg doit être utilisé en association avec un diurétique et un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

Insuffisance cardiaque chez les patients pédiatriques

LANOXIN augmente la contractilité du myocarde chez les patients pédiatriques souffrant d'insuffisance cardiaque.

Fibrillation auriculaire chez les adultes

LANOXIN est indiqué pour le contrôle du taux de réponse ventriculaire chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire chronique.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Informations importantes sur le dosage et l'administration

Lors de la sélection d'un schéma posologique de LANOXIN 0,25 mg, il est important de prendre en compte les facteurs qui affectent les taux sanguins de digoxine (par exemple, le poids corporel, l'âge, la fonction rénale, les médicaments concomitants) car les taux toxiques de digoxine ne sont que légèrement supérieurs aux taux thérapeutiques. Le dosage peut être initié avec une dose de charge suivie d'une dose d'entretien si une titration rapide est souhaitée ou initié avec une dose d'entretien sans dose de charge.

L'administration parentérale de digoxine ne doit être utilisée que lorsque le besoin d'une digitalisation rapide est urgent ou lorsque le médicament ne peut être pris par voie orale. L'injection intramusculaire peut entraîner une douleur intense au site d'injection, c'est pourquoi l'administration intraveineuse est préférée. Si le médicament doit être administré par voie intramusculaire, il doit être injecté profondément dans le muscle suivi d'un massage. Pour les adultes, pas plus de 500 mcg de LANOXIN 0,25 mg injectable doivent être injectés dans un seul site. Pour les patients pédiatriques, pas plus de 200 mcg de LANOXIN 0,25 mg Injection Pédiatrique doivent être injectés dans un seul site.

Administrer la dose sur une période de 5 minutes ou plus et éviter l'administration d'un bolus pour prévenir la vasoconstriction systémique et coronarienne. Le mélange de LANOXIN 0,25 mg injectable et injectable pédiatrique avec d'autres médicaments dans le même récipient ou l'administration simultanée dans la même ligne intraveineuse n'est pas recommandé.

LANOXIN 0,25 mg injectable et injectable pédiatrique peut être administré non dilué ou dilué avec un volume quadruple ou plus d'eau stérile pour injection, de chlorure de sodium injectable à 0,9 % ou de dextrose injectable à 5 %. L'utilisation d'un volume de diluant inférieur à 4 fois pourrait conduire à la précipitation de la digoxine. L'utilisation immédiate du produit dilué est recommandée.

Si des seringues à tuberculine sont utilisées pour mesurer de très petites doses, ne pas rincer avec la solution parentérale après que son contenu a été expulsé dans un cathéter vasculaire à demeure pour éviter une suradministration de digoxine.

Envisager l'interruption ou la réduction de la dose de LANOXIN avant la cardioversion électrique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Schéma posologique de charge chez les adultes et les patients pédiatriques

Dosage d'entretien chez les adultes et les patients pédiatriques de plus de 10 ans

La dose d'entretien est basée sur le poids corporel maigre, la fonction rénale, l'âge et les produits concomitants [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Les doses d'entretien initiales recommandées chez les adultes et les enfants de plus de 10 ans ayant une fonction rénale normale sont données dans le tableau 2. Les doses peuvent être augmentées toutes les 2 semaines en fonction de la réponse clinique, des concentrations sériques du médicament et de la toxicité.

Le tableau 3 indique la dose d'entretien recommandée (une fois par jour) pour les adultes et les enfants de plus de 10 ans (à administrer une fois par jour) en fonction du poids corporel maigre et de la fonction rénale. Les doses sont basées sur des études chez des patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque. Alternativement, la dose d'entretien peut être estimée par la formule suivante (stocks corporels maximaux perdus chaque jour par élimination) :

Dose d'entretien totale = Dose de charge (c.-à-d. pic des réserves corporelles) x % de perte quotidienne/100 (% de perte quotidienne = 14 + clairance de la créatinine/5)

Réduire la dose de LANOXIN chez les patients dont le poids maigre représente une fraction anormalement petite de leur masse corporelle totale en raison d'une obésité ou d'un œdème.

Dosage d'entretien chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans

La dose d'entretien initiale pour l'insuffisance cardiaque chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans est basée sur le poids corporel maigre, la fonction rénale, l'âge et les produits concomitants [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Les doses d'entretien initiales recommandées pour les patients pédiatriques sont données dans le Tableau 4. Ces recommandations supposent la présence d'une fonction rénale normale.

Le tableau 5 indique les doses d'entretien quotidiennes moyennes requises pour les patients pédiatriques de moins de 10 ans (à administrer deux fois par jour) atteints d'insuffisance cardiaque en fonction de l'âge, du poids corporel maigre et de la fonction rénale.

Surveillance pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et les taux sanguins thérapeutiques

Surveiller les signes et symptômes de toxicité de la digoxine et la réponse clinique. Ajuster la dose en fonction de la toxicité, de l'efficacité et des taux sanguins.

Des taux sériques de digoxine inférieurs à 0,5 ng/mL ont été associés à une efficacité réduite, tandis que des taux supérieurs à 2 ng/mL ont été associés à une toxicité accrue sans bénéfice accru.

Interpréter la concentration sérique de digoxine dans le contexte clinique global et ne pas utiliser une mesure isolée de la concentration sérique de digoxine comme base pour augmenter ou diminuer la dose de LANOXIN. Les concentrations sériques de digoxine peuvent être faussement élevées par des substances endogènes de type digoxine [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Si le test est sensible à ces substances, envisagez d'obtenir un niveau de base de digoxine avant de commencer LANOXIN et corrigez les valeurs post-traitement par le niveau de base rapporté.

Obtenir les concentrations sériques de digoxine juste avant la prochaine dose programmée de LANOXIN 0,25 mg ou au moins 6 heures après la dernière dose. La concentration de digoxine est susceptible d'être inférieure de 10 à 25 % lorsqu'elle est échantillonnée juste avant la prochaine dose (24 heures après l'administration) par rapport à l'échantillonnage 8 heures après l'administration (en utilisant une dose unique par jour). Cependant, il n'y aura que des différences mineures dans les concentrations de digoxine en utilisant une dose deux fois par jour, que l'échantillonnage soit effectué 8 ou 12 heures après une dose.

Passer de la digoxine intraveineuse à la digoxine orale

Lors du passage des formulations intraveineuses aux formulations orales de digoxine, tenir compte des différences de biodisponibilité lors du calcul des doses d'entretien (voir tableau 6).

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

LANOXIN Injection : Ampoules de 500 mcg (0,5 mg) dans 2 mL (250 mcg [0,25 mg] pour 1 mL).

LANOXIN 0,25 mg injectable Pédiatrique : Ampoules de 100 mcg (0,1 mg) dans 1 mL.

Stockage et manutention

LANOXIN (digoxine) injectable, 500 mcg (0,5 mg) dans 2 mL (250 mcg [0,25 mg] par mL); boîte de 10 ampoules ( CDN 70515 260 10)

LANOXIN (digoxine) Injection Pédiatrique, 100 mcg (0,1 mg) dans 1 mL; boîte de 10 ampoules ( CDN 70515 262 10)

Conserver à 25 °C (77 °F); les excursions permises à 15 °C à 30 °C (59 °F à 86 °F) [voient USP la Température de Pièce Contrôlée] et protègent de la lumière.

Fabriqué pour : Covis Pharma, Zoug, 6300 Suisse. Révisé en août 2018

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont inclus plus en détail dans la section Avertissements et précautions de l'étiquette :

• Arythmies cardiaques [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Toxicité de la digoxine [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

En général, les effets indésirables de LANOXIN 0,25 mg sont dose-dépendants et surviennent à des doses supérieures à celles nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique. Par conséquent, les effets indésirables sont moins fréquents lorsque LANOXIN 0,25 mg est utilisé dans la plage de doses recommandées, est maintenu dans la plage de concentrations sériques thérapeutiques et lorsqu'une attention particulière est portée aux médicaments et aux conditions concomitants.

Dans l'essai DIG (un essai portant sur l'effet de la digoxine sur la mortalité et la morbidité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque), l'incidence des hospitalisations pour suspicion de toxicité à la digoxine était de 2 % chez les patients prenant LANOXIN contre 0,9 % chez les patients prenant un placebo [voir Etudes cliniques ].

L'incidence globale des effets indésirables avec la digoxine a été signalée comme étant de 5 à 20 %, avec 15 à 20 % d'événements indésirables considérés comme graves. La toxicité cardiaque représente environ la moitié, les troubles gastro-intestinaux environ un quart, et la toxicité du SNC et d'autres effets indésirables environ un quart de ces événements indésirables.

Gastro-intestinal

En plus des nausées et des vomissements, l'utilisation de la digoxine a été associée à des douleurs abdominales, une ischémie intestinale et une nécrose hémorragique des intestins.

SNC

La digoxine peut causer des maux de tête, de la faiblesse, des étourdissements, de l'apathie, de la confusion et des troubles mentaux (tels que l'anxiété, la dépression, le délire et les hallucinations).

Autre

Une gynécomastie a parfois été observée suite à l'utilisation prolongée de digoxine. Une thrombocytopénie, une éruption maculopapuleuse et d'autres réactions cutanées ont été rarement observées.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La digoxine a un index thérapeutique étroit, une surveillance accrue des concentrations sériques de digoxine et des signes et symptômes potentiels de toxicité clinique est nécessaire lors de l'initiation, de l'ajustement ou de l'arrêt de médicaments susceptibles d'interagir avec la digoxine. Les prescripteurs doivent consulter les informations de prescription de tout médicament co-prescrit avec la digoxine pour obtenir des informations sur les interactions médicamenteuses potentielles.

Inducteurs/inhibiteurs de la glycoprotéine P (PGP)

La digoxine est un substrat de la glycoprotéine P, au niveau de l'absorption intestinale, de la section tubulaire rénale et de la sécrétion biliaire-intestinale. Par conséquent, les médicaments qui induisent/inhibent la glycoprotéine P ont le potentiel de modifier la pharmacocinétique de la digoxine.

Interactions médicamenteuses pharmacocinétiques

Des interactions pharmacocinétiques ont été observées et rapportées principalement lorsque la digoxine est co-administrée par voie orale. Il existe très peu d'études qui ont évalué l'interaction médicamenteuse lorsque la digoxine est administrée par voie IV. L'ampleur du changement d'exposition à la digoxine par voie IV est généralement inférieure à celle par voie orale. Le tableau ci-dessous fournit les données d'interaction disponibles en utilisant la formulation de digoxine IV (NA signifie non disponible).

Interactions médicamenteuses pharmacodynamiques potentiellement importantes

En raison de la variabilité considérable des interactions pharmacodynamiques, la posologie de la digoxine doit être individualisée lorsque les patients reçoivent ces médicaments simultanément.

Interactions médicament/test de laboratoire

Les substances endogènes de composition inconnue (substances immunoréactives de type digoxine [DLIS]) peuvent interférer avec les dosages radioimmunologiques standard de la digoxine. L'interférence entraîne le plus souvent des résultats faussement positifs ou faussement élevés, mais parfois des résultats faussement réduits. Certains tests sont plus sujets à ces défauts que d'autres. Plusieurs méthodes LC/MS/MS sont disponibles qui peuvent fournir moins de susceptibilité aux interférences DLIS. Les DLIS sont présents chez jusqu'à la moitié de tous les nouveau-nés et chez des pourcentages variables de femmes enceintes, de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique, de patients atteints de dysfonctionnement rénal ou hépatique et d'autres patients dont le volume est augmenté pour une raison quelconque. Les niveaux mesurés de DLIS (en équivalents de digoxine) sont généralement faibles (0,2-0,4 ng/mL), mais parfois ils atteignent des niveaux qui seraient considérés comme thérapeutiques ou même toxiques.

Dans certains tests, la spironolactone, la canrénone et le canrénoate de potassium peuvent être détectés à tort comme de la digoxine, à des niveaux allant jusqu'à 0,5 ng/mL. Certaines substances de la médecine traditionnelle chinoise et ayurvédique comme le Chan Su, le ginseng sibérien, le ginseng asiatique, l'ashwagandha ou le dashen peuvent provoquer des interférences similaires.

La spironolactone et le DLIS sont beaucoup plus liés aux protéines que la digoxine. En conséquence, les dosages des niveaux de digoxine libre dans l'ultrafiltrat sans protéines (qui ont tendance à être inférieurs d'environ 25 % aux niveaux totaux, conformément à l'étendue habituelle de la liaison aux protéines) sont moins affectés par la spironolactone ou le DLIS. Il est à noter que l'ultrafiltration ne résout pas tous les problèmes d'interférence avec les médecines alternatives. L'utilisation d'une méthode LC/MS/MS peut être la meilleure option selon les bons résultats qu'elle fournit, notamment en termes de spécificité et de limite de quantification.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Fibrillation ventriculaire chez les patients présentant une voie AV accessoire (syndrome de Wolff-Parkinson-White)

Les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White qui développent une fibrillation auriculaire présentent un risque élevé de fibrillation ventriculaire. Le traitement de ces patients par la digoxine entraîne un ralentissement de la conduction plus important dans le nœud auriculo-ventriculaire que dans les voies accessoires, et les risques de réponse ventriculaire rapide conduisant à une fibrillation ventriculaire sont ainsi augmentés.

Bradycardie sinusale et bloc sino-auriculaire

LANOXIN peut provoquer une bradycardie sinusale sévère ou un bloc sino-auriculaire, en particulier chez les patients présentant une maladie du nœud sinusal préexistante, et peut provoquer un bloc cardiaque avancé ou complet chez les patients présentant un bloc AV incomplet préexistant. Envisager l'insertion d'un stimulateur cardiaque avant le traitement par la digoxine.

Toxicité de la digoxine

Les signes et symptômes de toxicité de la digoxine comprennent l'anorexie, les nausées, les vomissements, les troubles visuels et les arythmies cardiaques [bloc cardiaque du premier degré, du deuxième degré (Wenckebach) ou du troisième degré (y compris l'asystolie); tachycardie auriculaire avec bloc ; dissociation AV ; rythme jonctionnel (nodal) accéléré ; contractions prématurées ventriculaires unifocales ou multiformes (surtout bigéminisme ou trigéminage); Tachycardie ventriculaire; et fibrillation ventriculaire]. La toxicité est généralement associée à des niveaux de digoxine supérieurs à 2 ng/ml, bien que des symptômes puissent également survenir à des niveaux inférieurs. Un faible poids corporel, un âge avancé ou une fonction rénale altérée, une hypokaliémie, une hypercalcémie ou une hypomagnésémie peuvent prédisposer à la toxicité de la digoxine. Mesurer les taux sériques de digoxine chez les patients présentant des signes ou des symptômes de traitement par la digoxine et interrompre ou ajuster la dose si nécessaire [voir EFFETS INDÉSIRABLES et SURDOSAGE ]. Évaluer périodiquement les électrolytes sériques et la fonction rénale.

La manifestation la plus précoce et la plus fréquente de la toxicité de la digoxine chez les nourrissons et les enfants est l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris la bradycardie sinusale. Chez les enfants, l'utilisation de la digoxine peut produire une arythmie. Les plus fréquents sont les troubles de la conduction ou les tachyarythmies supraventriculaires, comme la tachycardie auriculaire (avec ou sans bloc) et la tachycardie jonctionnelle (nodale). Les arythmies ventriculaires sont moins fréquentes. La bradycardie sinusale peut être un signe d'intoxication imminente à la digoxine, en particulier chez les nourrissons, même en l'absence de bloc cardiaque du premier degré. Toute arythmie ou altération de la conduction cardiaque qui se développe chez un enfant prenant de la digoxine doit initialement être considérée comme une conséquence d'une intoxication à la digoxine.

Étant donné que les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque présentent certains symptômes en commun avec la toxicité de la digoxine, il peut être difficile de distinguer la toxicité de la digoxine de l'insuffisance cardiaque. Une identification erronée de leur étiologie pourrait conduire le clinicien à poursuivre ou à augmenter le dosage de LANOXIN, alors que le dosage devrait en fait être suspendu. Lorsque l'étiologie de ces signes et symptômes n'est pas claire, mesurer les taux sériques de digoxine.

Risque d'arythmies ventriculaires pendant la cardioversion électrique

Il peut être souhaitable de réduire la dose ou d'arrêter LANOXIN pendant 1 à 2 jours avant la cardioversion électrique de la fibrillation auriculaire pour éviter l'induction d'arythmies ventriculaires, mais les médecins doivent tenir compte des conséquences de l'augmentation de la réponse ventriculaire si la digoxine est diminuée ou retirée. Si une toxicité digitalique est suspectée, la cardioversion élective doit être retardée. S'il n'est pas prudent de retarder la cardioversion, le niveau d'énergie le plus bas possible doit être sélectionné pour éviter de provoquer des arythmies ventriculaires.

Risque d'ischémie chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde

LANOXIN 0,25 mg n'est pas recommandé chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde car la digoxine peut augmenter la demande en oxygène du myocarde et entraîner une ischémie.

Vasoconstriction chez les patients atteints de myocardite

LANOXIN 0,25 mg peut précipiter la vasoconstriction et favoriser la production de cytokines pro-inflammatoires ; par conséquent, évitez l'utilisation chez les patients atteints de myocardite.

Diminution du débit cardiaque chez les patients dont la fonction systolique ventriculaire gauche est préservée

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque associée à une fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée peuvent présenter une diminution du débit cardiaque lors de l'utilisation de LANOXIN. Ces troubles comprennent la cardiomyopathie restrictive, la péricardite constrictive, la cardiopathie amyloïde et le cœur pulmonaire aigu. Les patients présentant une sténose sous-aortique hypertrophique idiopathique peuvent présenter une aggravation de l'obstruction de l'éjection en raison des effets inotropes de la digoxine. Les patients atteints de cardiopathie amyloïde peuvent être plus sensibles à la toxicité de la digoxine à des niveaux thérapeutiques en raison d'une liaison accrue de la digoxine aux fibrilles amyloïdes extracellulaires.

LANOXIN 0,25 mg doit généralement être évité chez ces patients, bien qu'il ait été utilisé pour le contrôle de la fréquence ventriculaire dans le sous-groupe de patients atteints de fibrillation auriculaire.

Efficacité réduite chez les patients atteints d'hypocalcémie

L'hypocalcémie peut annuler les effets de la digoxine chez l'homme; ainsi, la digoxine peut être inefficace tant que la calcémie n'est pas revenue à la normale. Ces interactions sont liées au fait que la digoxine affecte la contractilité et l'excitabilité du cœur d'une manière similaire à celle du calcium.

Réponse altérée dans les troubles thyroïdiens et les états hypermétaboliques

L'hypothyroïdie peut réduire les besoins en digoxine.

L'insuffisance cardiaque et/ou les arythmies auriculaires résultant d'états hypermétaboliques ou hyperdynamiques (p. ex., hyperthyroïdie, hypoxie ou shunt artério-veineux) sont mieux traitées en traitant l'affection sous-jacente. Les arythmies auriculaires associées à des états hypermétaboliques sont particulièrement résistantes au traitement par la digoxine. Les patients atteints de cardiopathie béri-béri peuvent ne pas répondre de manière adéquate à la digoxine si la carence sous-jacente en thiamine n'est pas traitée en même temps.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La digoxine n'a montré aucun potentiel génotoxique dans les études in vitro (test d'Ames et lymphome de souris). Aucune donnée n'est disponible sur le potentiel carcinogène de la digoxine, et aucune étude n'a été menée pour évaluer son potentiel d'affecter la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

LANOXIN 0,25 mg ne doit être administré à une femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue. On ne sait pas non plus si la digoxine peut nuire au fœtus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte ou si elle peut affecter la capacité de reproduction. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec la digoxine.

Travail et accouchement

Il n'y a pas suffisamment de données issues d'essais cliniques pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la digoxine pendant le travail et l'accouchement.

Mères allaitantes

Des études ont montré que la digoxine se distribue dans le lait maternel et que le rapport de concentration lait/sérum est d'environ 0,6 à 0,9. Cependant, l'exposition estimée d'un nourrisson allaité à la digoxine via l'allaitement est bien inférieure à la dose d'entretien habituelle du nourrisson. Par conséquent, cette quantité ne devrait avoir aucun effet pharmacologique sur le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de LANOXIN dans le contrôle de la fréquence ventriculaire chez les enfants atteints de fibrillation auriculaire n'ont pas été établies.

La sécurité et l'efficacité de LANOXIN dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chez les enfants n'ont pas été établies dans des études adéquates et bien contrôlées. Cependant, dans la littérature publiée sur les enfants atteints d'insuffisance cardiaque d'étiologies diverses (p. ex., communications interventriculaires, toxicité des anthracyclines, persistance du canal artériel), le traitement par la digoxine a été associé à des améliorations des paramètres hémodynamiques et des signes et symptômes cliniques.

Les nouveau-nés présentent une variabilité considérable dans leur tolérance à la digoxine. Les nourrissons prématurés et immatures sont particulièrement sensibles aux effets de la digoxine, et la posologie du médicament doit non seulement être réduite mais doit être individualisée en fonction de leur degré de maturité.

Utilisation gériatrique

La majorité de l'expérience clinique acquise avec la digoxine concerne la population âgée. Cette expérience n'a pas identifié de différences de réponse ou d'effets indésirables entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, ce médicament est connu pour être en grande partie excrété par les reins et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises lors de la sélection de la dose, qui doit être basée sur la fonction rénale, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Insuffisance rénale

La clairance de la digoxine peut être principalement corrélée à la fonction rénale, comme l'indique la clairance de la créatinine. Les tableaux 3 et 5 indiquent les besoins quotidiens habituels en matière de dose d'entretien pour la digoxine en fonction de la clairance de la créatinine [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

La digoxine est principalement excrétée par les reins; par conséquent, les patients atteints d'insuffisance rénale nécessitent des doses d'entretien de digoxine plus faibles que d'habitude [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. En raison de la demi-vie d'élimination prolongée, une période de temps plus longue est nécessaire pour atteindre une concentration sérique initiale ou nouvelle à l'état d'équilibre chez les patients insuffisants rénaux que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Si des précautions appropriées ne sont pas prises pour réduire la dose de digoxine, ces patients présentent un risque élevé de toxicité et les effets toxiques dureront plus longtemps chez ces patients que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de digoxine chez les patients atteints d'hépatite aiguë se situent généralement dans la fourchette des profils d'un groupe de sujets sains.

Malabsorption

L'absorption de la digoxine est réduite dans certaines conditions de malabsorption telles que la diarrhée chronique.

SURDOSAGE

Signes et symptômes chez les adultes et les enfants

Les signes et symptômes de toxicité sont généralement similaires à ceux décrits précédemment [voir EFFETS INDÉSIRABLES mais peut être plus fréquent et peut être plus grave. Les signes et symptômes de toxicité de la digoxine deviennent plus fréquents avec des niveaux supérieurs à 2 ng/mL. Cependant, pour décider si les symptômes d'un patient sont dus à la digoxine, l'état clinique ainsi que les taux d'électrolytes sériques et la fonction thyroïdienne sont des facteurs importants [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Adultes

Les signes et symptômes les plus courants de la toxicité de la digoxine sont les nausées, les vomissements, l'anorexie et la fatigue qui surviennent chez 30 à 70 % des patients en surdosage. Des concentrations sériques extrêmement élevées produisent une hyperkaliémie, en particulier chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Presque tous les types d'arythmie cardiaque ont été associés à une surdose de digoxine et de multiples troubles du rythme chez le même patient sont fréquents. Les effets cardiaques maximaux surviennent 3 à 6 heures après l'ingestion et peuvent persister pendant 24 heures ou plus. Les arythmies considérées comme plus caractéristiques de la toxicité de la digoxine sont le bloc AV Mobitz de type 1 d'apparition récente, les rythmes jonctionnels accélérés, la tachycardie auriculaire non paroxystique avec bloc AV et la tachycardie ventriculaire bidirectionnelle. L'arrêt cardiaque par asystole ou fibrillation ventriculaire est généralement mortel. La toxicité de la digoxine est liée à la concentration sérique. Lorsque les taux sériques de digoxine augmentent au-dessus de 1,2 ng/mL, il existe un risque d'augmentation des effets indésirables. De plus, des taux de potassium plus faibles augmentent le risque d'effets indésirables. Chez les adultes cardiaques, les observations cliniques suggèrent qu'une surdose de digoxine de 10 à 15 mg entraîne la mort de la moitié des patients. Une dose supérieure à 25 mg ingérée par un adulte sans maladie cardiaque semblait être uniformément fatale si aucun Fab immunitaire de digoxine (DIGIBIND®, DIGIFAB®) n'était administré.

Parmi les manifestations extra-cardiaques, les symptômes gastro-intestinaux (p. ex., nausées, vomissements, anorexie) sont très fréquents (jusqu'à 80 % d'incidence) et précèdent les manifestations cardiaques chez environ la moitié des patients dans la plupart des rapports de la littérature. Les manifestations neurologiques (p. ex., étourdissements, divers troubles du système nerveux central), la fatigue et les malaises sont très fréquents. Des manifestations visuelles peuvent également survenir avec une aberration de la vision des couleurs (prédominance du vert jaune) la plus fréquente. Les symptômes neurologiques et visuels peuvent persister après la disparition des autres signes de toxicité. En cas de toxicité chronique, des symptômes extracardiaques non spécifiques, tels que malaise et faiblesse, peuvent prédominer.

Enfants

Chez les patients pédiatriques, des signes et symptômes de toxicité peuvent survenir pendant ou peu de temps après l'administration de la digoxine. Les effets non cardiaques fréquents sont similaires à ceux observés chez les adultes, bien que les nausées et les vomissements ne soient pas fréquemment observés chez les nourrissons et les petits patients pédiatriques. Les autres manifestations signalées de surdosage sont la perte de poids chez les personnes âgées, le retard de croissance chez les nourrissons, les douleurs abdominales causées par l'ischémie de l'artère mésentérique, la somnolence et les troubles du comportement, y compris les épisodes psychotiques. Les arythmies et les combinaisons d'arythmies qui surviennent chez les patients adultes peuvent également survenir chez les patients pédiatriques, bien que la tachycardie sinusale, la tachycardie supraventriculaire et la fibrillation auriculaire rapide soient moins fréquemment observées chez les patients pédiatriques. Les patients pédiatriques sont plus susceptibles de développer des troubles de la conduction AV ou une bradycardie sinusale. Toute arythmie chez un enfant traité par la digoxine doit être considérée comme liée à la digoxine jusqu'à ce qu'elle soit exclue. Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 3 ans sans maladie cardiaque, les observations cliniques suggèrent qu'un surdosage de digoxine de 6 à 10 mg entraînerait la mort de la moitié des patients. Dans la même population, une dose supérieure à 10 mg a entraîné la mort si aucun Digoxin Immune Fab n'a été administré.

Traitement

Surdosage chronique

En cas de suspicion de toxicité, arrêter LANOXIN 0,25 mg et placer le patient sous surveillance cardiaque. Corriger les facteurs tels que les anomalies électrolytiques, le dysfonctionnement thyroïdien et les médicaments concomitants [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. Corriger l'hypokaliémie en administrant du potassium afin que le potassium sérique soit maintenu entre 4,0 et 5,5 mmol/L. Le potassium est généralement administré par voie orale, mais lorsque la correction de l'arythmie est urgente et que la concentration sérique de potassium est faible, le potassium peut être administré par voie intraveineuse. Surveiller l'électrocardiogramme pour tout signe de toxicité du potassium (par exemple, pic des ondes T) et pour observer l'effet sur l'arythmie. Éviter les sels de potassium chez les patients souffrant de bradycardie ou de bloc cardiaque. Les arythmies symptomatiques peuvent être traitées avec Digoxin Immune Fab.

Surdosage aigu

Les patients ayant ingéré intentionnellement ou accidentellement des doses massives de digoxine doivent recevoir du charbon actif par voie orale ou par sonde nasogastrique quel que soit le temps écoulé depuis l'ingestion puisque la digoxine recircule vers l'intestin par circulation entérohépatique. En plus de la surveillance cardiaque, interrompez temporairement LANOXIN jusqu'à ce que l'effet indésirable disparaisse. Corriger les facteurs pouvant contribuer aux effets indésirables [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. En particulier, corriger l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie. La digoxine n'est pas efficacement éliminée de l'organisme par dialyse en raison de son important volume de distribution extravasculaire. Les arythmies menaçant le pronostic vital (tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, bloc AV de haut degré, bradyarythmie, arrêt sinusal) ou l'hyperkaliémie nécessitent l'administration de Digoxin Immune Fab. Digoxin Immune Fab s'est avéré efficace à 80-90% pour inverser les signes et les symptômes de la toxicité de la digoxine. La bradycardie et le bloc cardiaque causés par la digoxine sont médiés parasympathiquement et répondent à l'atropine. Un stimulateur cardiaque temporaire peut également être utilisé. Les arythmies ventriculaires peuvent répondre à la lidocaïne ou à la phénytoïne. Lorsqu'une grande quantité de digoxine a été ingérée, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, une hyperkaliémie peut être présente en raison de la libération de potassium par le muscle squelettique. Dans ce cas, un traitement avec Digoxin Immune Fab est indiqué ; un traitement initial avec du glucose et de l'insuline peut être nécessaire si l'hyperkaliémie met la vie en danger. Une fois l'effet indésirable résolu, le traitement par LANOXIN 0,25 mg peut être réinstauré après une réévaluation soigneuse de la dose.

CONTRE-INDICATIONS

LANOXIN est contre-indiqué chez les patients présentant :

• Fibrillation ventriculaire [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Hypersensibilité connue à la digoxine (les réactions observées comprennent une éruption cutanée inexpliquée, un gonflement de la bouche, des lèvres ou de la gorge ou une difficulté à respirer). Une réaction d'hypersensibilité à d'autres préparations digitales constitue généralement une contre-indication à la digoxine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Toutes les actions de la digoxine sont médiées par ses effets sur la Na-K ATPase. Cette enzyme, la « pompe à sodium », est responsable du maintien du milieu intracellulaire dans tout le corps en déplaçant les ions sodium hors des cellules et les ions potassium dans les cellules. En inhibant la Na-K ATPase, la digoxine

• provoque une disponibilité accrue de calcium intracellulaire dans le myocarde et le système de conduction, avec pour conséquence une augmentation de l'inotropie, une augmentation de l'automaticité et une réduction de la vitesse de conduction
• provoque indirectement une stimulation parasympathique du système nerveux autonome, avec des effets conséquents sur les nœuds sino-auriculaires (SA) et auriculo-ventriculaires (AV)
• réduit la recapture des catécholamines aux terminaisons nerveuses, rendant les vaisseaux sanguins plus sensibles aux catécholamines endogènes ou exogènes
• augmente la sensibilisation des barorécepteurs, avec pour conséquence une activité accrue du nerf du sinus carotidien et un retrait sympathique accru pour toute augmentation donnée de la pression artérielle moyenne
• augmente (à des concentrations plus élevées) le flux sympathique du système nerveux central (SNC) vers les nerfs sympathiques cardiaques et périphériques
• permet (à des concentrations plus élevées) un efflux progressif de potassium intracellulaire, avec pour conséquence une augmentation des taux sériques de potassium.

Les conséquences cardiologiques de ces effets directs et indirects sont une augmentation de la force et de la vitesse de la contraction systolique myocardique (action inotrope positive), un ralentissement de la fréquence cardiaque (effet chronotrope négatif), une diminution de la vitesse de conduction à travers le nœud AV et une diminution dans le degré d'activation du système nerveux sympathique et du système rénine-angiotensine (effet désactivant neurohormonal).

Pharmacodynamie

Les délais d'apparition de l'effet pharmacologique et d'effet maximal des préparations de LANOXIN sont indiqués dans le tableau 7.

Effets hémodynamiques

La thérapie à court et à long terme avec le médicament augmente le débit cardiaque et abaisse la pression artérielle pulmonaire, la pression capillaire pulmonaire et la résistance vasculaire systémique chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Ces effets hémodynamiques s'accompagnent d'une augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et d'une diminution des dimensions télésystolique et télédiastolique.

Modifications de l'ECG

L'utilisation de doses thérapeutiques de LANOXIN peut entraîner un allongement de l'intervalle PR et une dépression du segment ST sur l'électrocardiogramme. LANOXIN peut produire des changements ST-T faussement positifs sur l'électrocardiogramme pendant les tests d'effort. Ces effets électrophysiologiques ne sont pas révélateurs d'une toxicité. LANOXIN ne réduit pas significativement la fréquence cardiaque pendant l'exercice.

Pharmacocinétique

Remarque : Les données suivantes proviennent d'études réalisées chez des adultes, sauf indication contraire.

Les comparaisons de la disponibilité systémique et des doses équivalentes pour les préparations orales de LANOXIN sont présentées dans le tableau 6 [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Distribution

Après l'administration du médicament, une phase de distribution tissulaire de 6 à 8 heures est observée. Ceci est suivi d'une baisse beaucoup plus progressive de la concentration sérique du médicament, qui dépend de l'élimination de la digoxine de l'organisme. La hauteur du pic et la pente de la partie précoce (phases d'absorption/distribution) de la courbe concentration sérique-temps dépendent de la voie d'administration et des caractéristiques d'absorption de la formulation. Les preuves cliniques indiquent que les concentrations sériques précoces élevées ne reflètent pas la concentration de digoxine sur son site d'action, mais qu'en cas d'utilisation chronique, les concentrations sériques à l'état d'équilibre après la distribution sont en équilibre avec les concentrations tissulaires et corrélées aux effets pharmacologiques. Chez des patients individuels, ces concentrations sériques post-distribution peuvent être utiles pour évaluer les effets thérapeutiques et toxiques [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

La digoxine est concentrée dans les tissus et a donc un grand volume apparent de distribution (environ 475-500 L). La digoxine traverse à la fois la barrière hémato-encéphalique et le placenta. À l'accouchement, la concentration sérique de digoxine chez le nouveau-né est similaire à la concentration sérique chez la mère. Environ 25 % de la digoxine dans le plasma est liée aux protéines. Les concentrations sériques de digoxine ne sont pas significativement modifiées par des changements importants dans le poids du tissu adipeux, de sorte que son espace de distribution correspond le mieux au poids corporel maigre (c'est-à-dire idéal) et non au poids corporel total.

Métabolisme

Seul un faible pourcentage (13 %) d'une dose de digoxine est métabolisé chez des volontaires sains. Les métabolites urinaires, qui comprennent la dihydrodigoxine, la digoxigénine bisdigitoxoside et leurs conjugués glucuronide et sulfate sont de nature polaire et sont supposés être formés par hydrolyse, oxydation et conjugaison. Le métabolisme de la digoxine ne dépend pas du système du cytochrome P-450, et la digoxine n'est pas connue pour induire ou inhiber le système du cytochrome P-450.

Excrétion

L'élimination de la digoxine suit une cinétique de premier ordre (c'est-à-dire que la quantité de digoxine éliminée à tout moment est proportionnelle à la teneur corporelle totale). Après administration intraveineuse à des volontaires sains, 50 à 70 % d'une dose de digoxine est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'excrétion rénale de la digoxine est proportionnelle à la clairance de la créatinine et est largement indépendante du débit urinaire. Chez des volontaires sains ayant une fonction rénale normale, la digoxine a une demi-vie de 1,5 à 2 jours. La demi-vie chez les patients anuriques est prolongée à 3,5-5 jours. La digoxine n'est pas efficacement éliminée de l'organisme par dialyse, exsanguinotransfusion ou lors d'une circulation extracorporelle, car la majeure partie du médicament est liée aux tissus extravasculaires.

Populations particulières

Gériatrie

En raison du déclin de la fonction rénale lié à l'âge, on s'attendrait à ce que les patients âgés éliminent la digoxine plus lentement que les sujets plus jeunes. Les patients âgés peuvent également présenter un volume de distribution plus faible de la digoxine en raison de la perte de masse musculaire maigre liée à l'âge. Ainsi, la posologie de la digoxine doit être soigneusement choisie et surveillée chez les patients âgés [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Le genre

Dans une étude portant sur 184 patients, la clairance de la digoxine était inférieure de 12 % chez les femmes que chez les hommes. Cette différence n'est probablement pas cliniquement importante.

Insuffisance hépatique

Étant donné que seul un faible pourcentage (environ 13 %) d'une dose de digoxine subit un métabolisme, on ne s'attend pas à ce que l'insuffisance hépatique modifie de manière significative la pharmacocinétique de la digoxine. Dans une petite étude, les profils de concentration plasmatique de digoxine chez les patients atteints d'hépatite aiguë se situaient généralement dans la fourchette des profils d'un groupe de sujets sains. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; cependant, les concentrations sériques de digoxine doivent être utilisées, le cas échéant, pour guider la posologie chez ces patients.

Insuffisance rénale

Étant donné que la clairance de la digoxine est corrélée à la clairance de la créatinine, les patients atteints d'insuffisance rénale présentent généralement des demi-vies d'élimination de la digoxine prolongées et des expositions plus importantes à la digoxine. Par conséquent, titrez soigneusement chez ces patients en fonction de la réponse clinique et en fonction de la surveillance des concentrations sériques de digoxine, le cas échéant.

Course

L'impact des différences raciales sur la pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été formellement étudié. Étant donné que la digoxine est principalement éliminée sous forme inchangée par les reins et qu'il n'y a pas de différences importantes dans la clairance de la créatinine entre les races, des différences pharmacocinétiques dues à la race ne sont pas attendues.

Etudes cliniques

Insuffisance cardiaque chronique

Deux études de 12 semaines, en double aveugle, contrôlées par placebo, ont recruté 178 (essai RADIANCE) et 88 (essai PROVED) patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA II ou III préalablement traités par la digoxine orale, un diurétique et un inhibiteur de l'ECA (RADIANCE seulement) et les a randomisés pour recevoir un placebo ou un traitement avec les comprimés LANOXIN. Les deux essais ont démontré une meilleure préservation de la capacité d'exercice chez les patients randomisés pour LANOXIN. La poursuite du traitement par LANOXIN a réduit le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque, comme en témoignent les hospitalisations et les soins d'urgence liés à l'insuffisance cardiaque et la nécessité d'un traitement concomitant de l'insuffisance cardiaque.

Essai DIG de LANOXIN 0,25 mg chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque

L'essai principal Digitalis Investigation Group (DIG) était une étude de mortalité multicentrique, randomisée, en double aveugle de 37 semaines comparant la digoxine à un placebo chez 6800 patients adultes souffrant d'insuffisance cardiaque et d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 0,45. Lors de la randomisation, 67 % étaient de classe NYHA I ou II, 71 % souffraient d'insuffisance cardiaque d'étiologie ischémique, 44 % recevaient de la digoxine et la plupart recevaient un inhibiteur de l'ECA (94 %) et des diurétiques (82 %). Comme dans les essais plus petits décrits ci-dessus, les patients qui avaient reçu de la digoxine en ouvert ont été retirés de ce traitement avant la randomisation. La randomisation à la digoxine était à nouveau associée à une réduction significative de l'incidence des hospitalisations, qu'elles soient notées en nombre d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque (risque relatif 75 %), risque d'avoir au moins une hospitalisation de ce type pendant l'essai (RR 72 %), ou nombre d'hospitalisations toutes causes confondues (RR 94 %). D'autre part, la randomisation à la digoxine n'a eu aucun effet apparent sur la mortalité (RR 99 %, avec des limites de confiance de 91-107 %).

Fibrillation auriculaire chronique

La digoxine a également été étudiée comme moyen de contrôler la réponse ventriculaire à la fibrillation auriculaire chronique chez l'adulte. La digoxine a réduit la fréquence cardiaque au repos, mais pas la fréquence cardiaque pendant l'exercice.

Dans 3 différents essais randomisés en double aveugle portant sur un total de 315 patients adultes, la digoxine a été comparée à un placebo pour la conversion de la fibrillation auriculaire d'apparition récente en rythme sinusal. La conversion était tout aussi probable et tout aussi rapide dans les groupes digoxine et placebo. Dans un essai randomisé de 120 patients comparant la digoxine, le sotalol et l'amiodarone, les patients randomisés pour recevoir la digoxine présentaient la plus faible incidence de conversion en rythme sinusal et le contrôle de la vitesse le moins satisfaisant lorsque la conversion ne se produisait pas.

Dans au moins une étude, la digoxine a été étudiée comme moyen de retarder le retour à la fibrillation auriculaire chez les patients adultes présentant des récidives fréquentes de cette arythmie. Il s'agissait d'une étude croisée randomisée, en double aveugle, de 43 patients. La digoxine a augmenté le temps moyen entre les épisodes récurrents symptomatiques de 54 %, mais n'a eu aucun effet sur la fréquence des épisodes fibrillatoires observés lors de la surveillance électrocardiographique continue.

INFORMATIONS PATIENTS

• Informez les patients que la digoxine est utilisée pour traiter l'insuffisance cardiaque et les arythmies cardiaques.
• Demandez aux patients de prendre ce médicament comme indiqué.
• Informez les patients que de nombreux médicaments peuvent interagir avec LANOXIN. Demandez aux patients d'informer leur médecin et leur pharmacien s'ils prennent des médicaments en vente libre, y compris des médicaments à base de plantes, ou s'ils commencent une nouvelle ordonnance.
• Informez le patient que des tests sanguins seront nécessaires pour s'assurer que la dose de LANOXIN 0,25 mg lui convient.
• Conseillez aux patients de contacter leur médecin ou un professionnel de la santé s'ils ressentent des nausées, des vomissements, une diarrhée persistante, une confusion, une faiblesse ou des troubles visuels (y compris une vision floue, des troubles de la couleur vert-jaune, un effet de halo) car ceux-ci pourraient être des signes que la dose de LANOXIN peut être trop élevé.
• Avisez les parents ou les soignants que les symptômes de doses trop élevées de LANOXIN peuvent être difficiles à reconnaître chez les nourrissons et les patients pédiatriques. Des symptômes tels qu'une perte de poids, un retard de croissance chez les nourrissons, des douleurs abdominales et des troubles du comportement peuvent être des indications de la toxicité de la digoxine.
• Demandez au patient de surveiller et d'enregistrer quotidiennement sa fréquence cardiaque et sa tension artérielle.
• Demandez aux femmes en âge de procréer qui deviennent ou prévoient de devenir enceintes de consulter un médecin avant l'initiation ou la poursuite du traitement par LANOXIN.