Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.
Qu'est-ce que Micronase et comment est-il utilisé ?
Micronase (glyburide) Tablets est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes du diabète sucré de type 2. Micronase peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.
Micronase appartient à une classe de médicaments appelés antidiabétiques, sulfonylurées.
On ne sait pas si Micronase est sûr et efficace chez les enfants.
Quels sont les effets secondaires possibles de Micronase ?
Micronase 5 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :
- urticaire,
- difficulté à respirer,
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
- fièvre,
- mal de gorge,
- brûlant dans tes yeux,
- douleurs cutanées,
- éruption cutanée rouge ou violette qui se propage et provoque des cloques et une desquamation,
- urine foncée,
- jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse),
- éruption cutanée sévère,
- rougeur,
- démangeaison,
- peau pâle,
- ecchymoses faciles,
- saignement inhabituel,
- des frissons,
- mal de gorge,
- plaies buccales,
- mal de tête,
- confusion,
- troubles de l'élocution,
- grande faiblesse,
- vomissement,
- perte de coordination et
- se sentir instable
Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
Les effets secondaires les plus courants de Micronase comprennent :
- hypoglycémie,
- nausée,
- brûlures d'estomac,
- se sentir rassasié,
- douleurs musculaires ou articulaires,
- Vision floue,
- légère éruption cutanée, et
- rougeur de la peau
Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.
Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Micronase. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.
LA DESCRIPTION
Les comprimés MICRONASE 2,5 mg contiennent du glyburide, qui est un médicament oral hypoglycémiant de la classe des sulfonylurées. Le glyburide est un composé cristallin blanc, formulé sous forme de comprimés MICRONASE dosés à 1,25, 2,5 et 5 mg pour administration orale. Ingrédients inactifs : dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de calcium dibasique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, alginate de sodium, talc. De plus, le 2,5 mg contient de l'oxyde d'aluminium et FD&C Red No. 40 et le 5mg contient de l'oxyde d'aluminium et FD&C Blue No. 1. Le nom chimique du glyburide est 1-[ [p-[2-(5-chloro-o-anisamido)-éthyl]phényl]-sulfonyl]-3-cyclohexylurée et le poids moléculaire est 493,99. La formule structurale est représentée ci-dessous.
LES INDICATIONS
MICRONASE 2,5 mg est indiqué en complément d'un régime alimentaire et d'exercices physiques pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Il n'y a pas de schéma posologique fixe pour la prise en charge du diabète sucré avec les comprimés MICRONASE. En plus de la surveillance habituelle de la glycémie, la glycémie du patient doit également être surveillée périodiquement pour déterminer la dose minimale efficace pour le patient ; pour détecter un échec primaire, c'est-à-dire un abaissement insuffisant de la glycémie à la dose maximale recommandée de médicament ; et pour détecter un échec secondaire, c'est-à-dire la perte d'une réponse d'abaissement de la glycémie adéquate après une période initiale d'efficacité. Les taux d'hémoglobine glycosylée peuvent également être utiles pour surveiller la réponse du patient au traitement.
L'administration à court terme de MICRONASE 5mg peut être suffisante lors de périodes de perte de contrôle transitoire chez des patients habituellement bien contrôlés par un régime.
Dose initiale habituelle
La dose initiale habituelle de MICRONASE 5 mg comprimés est de 2,5 à 5 mg par jour, administrée au petit-déjeuner ou au premier repas principal. Les patients qui peuvent être plus sensibles aux médicaments hypoglycémiants doivent commencer à 1,25 mg par jour. (Voir PRÉCAUTIONS section pour les patients à risque accru.) Le non-respect d'un schéma posologique approprié peut précipiter l'hypoglycémie. Les patients qui ne respectent pas leur régime alimentaire et médicamenteux prescrit sont plus susceptibles de présenter une réponse insatisfaisante au traitement.
Transfert d'autres patients sous traitement hypoglycémique recevant un autre traitement antidiabétique oral
Le transfert des patients d'autres régimes antidiabétiques oraux à MICRONASE doit être fait de manière conservatrice et la dose quotidienne initiale doit être de 2,5 à 5 mg. Lors du transfert de patients d'agents hypoglycémiants oraux autres que le chlorpropamide vers MICRONASE 2,5 mg, aucune période de transition et aucune dose initiale ou d'amorçage ne sont nécessaires. Lors du transfert de patients depuis le chlorpropamide, une attention particulière doit être portée au cours des deux premières semaines, car la rétention prolongée du chlorpropamide dans l'organisme et les effets ultérieurs du médicament qui se chevauchent peuvent provoquer une hypoglycémie.
Patients recevant de l'insuline
Certains patients diabétiques de type II traités par insuline peuvent répondre de manière satisfaisante à MICRONASE. Si la dose d'insuline est inférieure à 20 unités par jour, une substitution par MICRONASE 2,5 mg comprimés 2,5 à 5 mg en une dose quotidienne unique peut être tentée. Si la dose d'insuline est comprise entre 20 et 40 unités par jour, le patient peut être placé directement sur MICRONASE 2,5 mg, comprimés à 5 mg par jour en une seule dose. Si la dose d'insuline est supérieure à 40 unités par jour, une période de transition est nécessaire pour passer à MICRONASE. Chez ces patients, la posologie de l'insuline est diminuée de 50% et MICRONASE 5mg Comprimés 5 mg par jour est démarré. Veuillez vous référer à Titrage à la dose d'entretien pour plus d'explications.
Patients recevant du colesevelam
Lorsque le colesevelam est co-administré avec le glyburide, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale au glyburide sont réduites. Par conséquent, MICRONASE doit être administré au moins 4 heures avant le colesevelam.
Titration à la dose d'entretien
La dose d'entretien habituelle est comprise entre 1,25 et 20 mg par jour, qui peut être administrée en une dose unique ou en doses fractionnées (voir Intervalle posologique section). Les augmentations de posologie doivent être effectuées par paliers d'au plus 2,5 mg à intervalles hebdomadaires en fonction de la réponse glycémique du patient.
Il n'existe pas de relation posologique exacte entre MICRONASE 5 mg et les autres hypoglycémiants oraux. Bien que les patients puissent être transférés à partir de la dose maximale d'autres sulfonylurées, la dose initiale maximale de 5 mg de MICRONASE 2,5 mg comprimés doit être respectée. Une dose d'entretien de 5 mg de comprimés MICRONASE 2,5 mg fournit approximativement le même degré de contrôle de la glycémie que 250 à 375 mg de chlorpropamide, 250 à 375 mg de tolazamide, 500 à 750 mg d'acétohexamide ou 1 000 à 1 500 mg de tolbutamide.
Lors du transfert de patients recevant plus de 40 unités d'insuline par jour, ils peuvent commencer par une dose quotidienne de comprimés MICRONASE 5 mg en même temps qu'une réduction de 50 % de la dose d'insuline. Un arrêt progressif de l'insuline et une augmentation de MICRONASE par paliers de 1,25 à 2,5 mg tous les 2 à 10 jours sont ensuite réalisés. Au cours de cette période de conversion, lorsque l'insuline et MICRONASE sont utilisés à la fois, une hypoglycémie peut survenir. Pendant le sevrage de l'insuline, les patients doivent tester leur urine pour le glucose et l'acétone au moins trois fois par jour et signaler les résultats à leur médecin. L'apparition d'une acétonurie persistante avec glycosurie indique que le patient est un diabétique de type I nécessitant une insulinothérapie.
Traitement concomitant par MICRONASE 5 mg et metformine
Les comprimés MICRONASE doivent être ajoutés progressivement au schéma posologique des patients qui n'ont pas répondu à la dose maximale de metformine en monothérapie après quatre semaines (voir Dose initiale habituelle et Titration jusqu'à la dose d'entretien). Reportez-vous à la notice de la metformine.
Avec un traitement concomitant par le glyburide et la metformine, le contrôle souhaité de la glycémie peut être obtenu en ajustant la dose de chaque médicament. Cependant, des tentatives doivent être faites pour identifier la dose optimale de chaque médicament nécessaire pour atteindre cet objectif. Avec un traitement concomitant par le glyburide et la metformine, le risque d'hypoglycémie associé au traitement par sulfonylurée persiste et peut être augmenté. Des précautions appropriées doivent être prises (voir PRÉCAUTIONS ).
Dose maximale
Des doses quotidiennes supérieures à 20 mg ne sont pas recommandées.
Intervalle posologique
Un traitement une fois par jour est généralement satisfaisant. Certains patients, en particulier ceux recevant plus de 10 mg par jour, peuvent avoir une réponse plus satisfaisante avec une posologie deux fois par jour.
Populations de patients spécifiques
MICRONASE n'est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse ou pour une utilisation chez les patients pédiatriques.
Chez les patients âgés, les patients affaiblis ou dénutris et les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la posologie initiale et d'entretien doit être prudente afin d'éviter les réactions hypoglycémiques. (Voir PRÉCAUTIONS .)
COMMENT FOURNIE
Comprimés MICRONASE sont fournis comme suit :
MICRONASE 5mg Comprimés 1,25 mg (Blanc, Rond, Rayé, imprimé MICRONASE 1.25)
Bouteilles de 100 CDN 0009-0131-01
MICRONASE Comprimés 2,5 mg (Rose foncé, rond, rainuré, imprimé MICRONASE 2.5)
Bouteilles de 100 CDN 0009-0141-01 Flacons de 1000 CDN 0009-0141-03 Dose unitaire Paquet de 100 CDN 0009-0141-02
MICRONASE 2,5 mg Comprimés 5 mg (Bleu, Rond, Marqué imprimé MICRONASE 5)
Bouteilles de 30 CDN 0009-0171-11 Bouteilles de 60 CDN 0009-0171-12 Flacons de 100 CDN 0009-0171-05 Flacons de 500 CDN 0009-0171-06 Flacons de 1000 CDN 0009-0171-07 Dose unitaire Paquet de 100 CDN 0009-0171-03
Le magasin à la température de pièce contrôlée 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F) [voit USP]. Distribué dans des récipients bien fermés avec des fermetures de sécurité. Conserver le récipient bien fermé.
Distribué par : Pfizer, Pharmacia et Upjohn, Division of pfizer Inc, NY 10017. Révisé : juillet 2016.
EFFETS SECONDAIRES
Hypoglycémie
Voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE Sections.
Réactions gastro-intestinales
Un ictère cholestatique et une hépatite peuvent survenir rarement et évoluer vers une insuffisance hépatique; MICRONASE 2,5 mg comprimés doit être arrêté si cela se produit.
Des anomalies de la fonction hépatique, y compris des élévations isolées des transaminases, ont été rapportées.
Les troubles gastro-intestinaux, par exemple les nausées, la plénitude épigastrique et les brûlures d'estomac sont les réactions les plus fréquentes, survenues chez 1,8 % des patients traités au cours des essais cliniques. Ils ont tendance à être liés à la dose et peuvent disparaître lorsque la posologie est réduite.
Réactions dermatologiques
Des réactions cutanées allergiques, telles que prurit, érythème, urticaire et éruptions morbilliformes ou maculopapuleuses, sont survenues chez 1,5 % des patients traités au cours des essais cliniques. Ceux-ci peuvent être transitoires et peuvent disparaître malgré l'utilisation continue de MICRONASE ; si les réactions cutanées persistent, le médicament doit être arrêté.
Une porphyrie cutanée tardive et des réactions de photosensibilité ont été rapportées avec les sulfonylurées.
Réactions hématologiques
Leucopénie, agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique (voir PRÉCAUTIONS ), une anémie aplasique et une pancytopénie ont été rapportées avec les sulfonylurées.
Réactions métaboliques
Une porphyrie hépatique et des réactions de type disulfirame ont été rapportées avec les sulfonylurées ; cependant, aucune porphyrie hépatique n'a été rapportée avec MICRONASE et des réactions de type disulfirame ont été rapportées très rarement.
Des cas d'hyponatrémie ont été rapportés avec le glyburide et toutes les autres sulfonylurées, le plus souvent chez des patients qui prennent d'autres médicaments ou qui ont des conditions médicales connues pour provoquer une hyponatrémie ou augmenter la libération d'hormone antidiurétique. Le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH) a été rapporté avec certaines autres sulfonylurées, et il a été suggéré que ces sulfonylurées pourraient augmenter l'action périphérique (antidiurétique) de l'ADH et/ou augmenter la libération d'ADH.
Autres réactions
Des modifications de l'accommodation et/ou une vision floue ont été rapportées avec le glyburide et d'autres sulfonylurées. On pense que ceux-ci sont liés à la fluctuation des niveaux de glucose.
En plus des réactions dermatologiques, des réactions allergiques telles que l'œdème de Quincke, l'arthralgie, la myalgie et la vascularite ont été rapportées.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
L'action hypoglycémiante des sulfonylurées peut être potentialisée par certains médicaments, notamment les anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres médicaments fortement liés aux protéines, les salicylates, les sulfamides, le chloramphénicol, le probénécide, les coumarines, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les bêta-bloquants. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant MICRONASE 5 mg, le patient doit être surveillé de près pour détecter toute hypoglycémie. Lorsque de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant MICRONASE 5 mg, le patient doit être surveillé de près pour une perte de contrôle.
Un risque accru d'élévation des enzymes hépatiques a été observé chez les patients recevant du glyburide en même temps que du bosentan. Par conséquent, l'administration concomitante de MICRONASE et de bosentan est contre-indiquée.
Certains médicaments ont tendance à produire une hyperglycémie et peuvent entraîner une perte de contrôle. Ces médicaments comprennent les thiazides et autres diurétiques, les corticostéroïdes, les phénothiazines, les produits thyroïdiens, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les sympathomimétiques, les inhibiteurs calciques et l'isoniazide. Lorsque de tels médicaments sont administrés à un patient recevant MICRONASE, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter toute perte de contrôle. Quand de tels médicaments sont retirés d'un patient recevant MICRONASE, le patient devrait être observé de près pour l'hypoglycémie.
Une interaction possible entre le glyburide et la ciprofloxacine, un antibiotique fluoroquinolone, a été rapportée, entraînant une potentialisation de l'action hypoglycémiante du glyburide. Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
Une interaction potentielle entre le miconazole oral et les hypoglycémiants oraux entraînant une hypoglycémie sévère a été rapportée. On ne sait pas si cette interaction se produit également avec les préparations intraveineuses, topiques ou vaginales de miconazole.
AVERTISSEMENTS
Il a été rapporté que l'administration d'hypoglycémiants oraux était associée à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au traitement par régime seul ou régime plus insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude menée par l'University Group Diabetes Program (UGDP), un essai clinique prospectif à long terme visant à évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. . L'étude a impliqué 823 patients qui ont été assignés au hasard à l'un des quatre groupes de traitement
L'UGDP a rapporté que les patients traités pendant 5 à 8 ans avec un régime plus une dose fixe de tolbutamide (1,5 gramme par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire d'environ 2,5 fois celui des patients traités avec un régime seul. Une augmentation significative de la mortalité totale n'a pas été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, limitant ainsi la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré la controverse concernant l'interprétation de ces résultats, les conclusions de l'étude de l'UGDP fournissent une base adéquate pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels de MICRONASE 5 mg et des modes de traitement alternatifs.
Bien qu'un seul médicament de la classe des sulfonylurées (le tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est prudent, du point de vue de la sécurité, de considérer que cette mise en garde peut également s'appliquer à d'autres hypoglycémiants oraux de cette classe, compte tenu de leurs étroites similitudes dans le mode d'administration. Action et structure chimique.
PRÉCAUTIONS
Général
Résultats macrovasculaires
Il n'y a pas eu d'études cliniques établissant des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec MICRONASE ou tout autre médicament antidiabétique.
Hypoglycémie
Toutes les sulfonylurées, y compris MICRONASE 2,5 mg, sont capables de produire une hypoglycémie sévère. Une sélection et une posologie appropriées des patients et des instructions sont importantes pour éviter les épisodes hypoglycémiques. L'insuffisance rénale ou hépatique peut entraîner des taux élevés de glyburide et ce dernier peut également diminuer la capacité gluconéogénique, ce qui augmente le risque de réactions hypoglycémiques graves. Les patients âgés, affaiblis ou dénutris, et ceux souffrant d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémiante des médicaments hypoglycémiants. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées et chez les personnes qui prennent des médicaments bloquants bêta-adrénergiques. L'hypoglycémie est plus susceptible de se produire lorsque l'apport calorique est insuffisant, après un exercice intense ou prolongé, lorsque l'alcool est ingéré ou lorsque plus d'un médicament hypoglycémiant est utilisé. Le risque d'hypoglycémie peut être augmenté avec le traitement combiné.
Perte de contrôle de la glycémie
Lorsqu'un patient stabilisé sur n'importe quel régime diabétique est exposé à un stress tel que de la fièvre, un traumatisme, une infection ou une intervention chirurgicale, une perte de contrôle peut survenir. Dans de tels cas, il peut être nécessaire d'arrêter MICRONASE 2,5 mg et d'administrer de l'insuline.
L'efficacité de tout médicament hypoglycémiant, y compris MICRONASE 5 mg, pour abaisser la glycémie à un niveau souhaité diminue chez de nombreux patients sur une période de temps qui peut être due à la progression de la gravité du diabète ou à une diminution de la réactivité au médicament. Ce phénomène est connu sous le nom d'échec secondaire, pour le distinguer de l'échec primaire dans lequel le médicament est inefficace chez un patient individuel lorsque MICRONASE 5 mg est administré pour la première fois. Un ajustement adéquat de la dose et l'adhésion au régime alimentaire doivent être évalués avant de classer un patient comme un échec secondaire.
L'anémie hémolytique
Le traitement des patients présentant un déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase (G6PD) avec des agents sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que MICRONASE 5 mg b appartient à la classe des sulfonylurées, la prudence s'impose chez les patients présentant un déficit en G6PD et une alternative non sulfonylurée doit être envisagée. Dans les rapports post-commercialisation, une anémie hémolytique a également été rapportée chez des patients qui n'avaient pas de déficit connu en G6PD.
Renseignements sur les conseils aux médecins pour les patients
Lors de l'instauration d'un traitement pour le diabète de type 2, l'alimentation doit être mise en avant comme principale forme de traitement. La restriction calorique et la perte de poids sont essentielles chez le patient diabétique obèse. Une gestion diététique appropriée seule peut être efficace pour contrôler la glycémie et les symptômes de l'hyperglycémie. L'importance d'une activité physique régulière doit également être soulignée, les facteurs de risque cardiovasculaire doivent être identifiés et des mesures correctives doivent être prises si possible. L'utilisation de MICRONASE ou d'autres médicaments antidiabétiques doit être considérée à la fois par le médecin et le patient comme un traitement en plus du régime alimentaire et non comme une substitution ou comme un mécanisme pratique pour éviter la restriction alimentaire. De plus, la perte de contrôle de la glycémie avec un régime seul peut être transitoire, ne nécessitant ainsi qu'une administration à court terme de MICRONASE ou d'autres médicaments antidiabétiques. La maintenance ou l'arrêt de MICRONASE 2,5 mg ou d'autres médicaments antidiabétiques doit être basé sur un jugement clinique utilisant des évaluations cliniques et de laboratoire régulières.
Tests de laboratoire
La réponse thérapeutique aux comprimés de MICRONASE 5 mg doit être surveillée par des tests de glycémie fréquents et des tests de glycémie périodiques. La mesure des taux d'hémoglobine glycosylée peut être utile chez certains patients.
Metformine
Dans une étude d'interaction à dose unique chez des sujets DNID, des diminutions de l'ASC et de la Cmax du glyburide ont été observées, mais elles étaient très variables. La nature à dose unique de cette étude et l'absence de corrélation entre les taux sanguins de glyburide et les effets pharmacodynamiques rendent la signification clinique de cette interaction incertaine. L'administration concomitante de glyburide et de metformine n'a entraîné aucune modification de la pharmacocinétique ou de la pharmacodynamique de la metformine.
Colesevelam
L'administration concomitante de colesevelam et de glyburide a entraîné des réductions de l'ASC et de la Cmax du glyburide de 32 % et 47 %, respectivement. Les réductions de l'ASC et de la Cmax du glyburide étaient de 20 % et 15 %, respectivement, lorsqu'il était administré 1 heure avant, et n'avaient pas changé de manière significative (-7 % et 4 %, respectivement) lorsqu'il était administré 4 heures avant le colesevelam.
Topiramate
Une étude d'interaction médicamenteuse menée chez des patients atteints de diabète de type 2 a évalué la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du glyburide (5 mg/jour) seul et en concomitance avec le topiramate (150 mg/jour). Il y a eu une diminution de 22 % de la Cmax et une réduction de 25 % de l'ASC pour le glyburide pendant l'administration de topiramate. L'exposition systémique (ASC) des métabolites actifs, le 4-trans-hydroxy-glyburide (M1) et le 3-cis-hydroxyglyburide (M2), a également été réduite de 13 % et 15 %, et la C a été réduite de 18 % et 25 % , respectivement. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du topiramate n'a pas été affectée par l'administration concomitante de glyburide.
Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Des études chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour pendant 18 mois n'ont montré aucun effet cancérogène. Le glyburide n'est pas mutagène lorsqu'il est étudié dans le test des microsomes de Salmonella (test d'Ames) et dans le test d'endommagement de l'ADN/d'élution alcaline. Aucun effet lié au médicament n'a été noté dans aucun des critères évalués dans l'étude d'oncogénicité de deux ans du glyburide chez la souris.
Grossesse
Effets tératogènes
Des études de reproduction ont été réalisées chez des rats et des lapins à des doses allant jusqu'à 500 fois la dose humaine et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou d'effet nocif sur le fœtus dû au glyburide. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Étant donné que les études sur la reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Étant donné que des informations récentes suggèrent que des taux de glycémie anormaux pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales, de nombreux experts recommandent que l'insuline soit utilisée pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.
Effets non tératogènes
Une hypoglycémie sévère prolongée (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui recevaient une sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été rapporté plus fréquemment avec l'utilisation d'agents à demi-vie prolongée. Si MICRONASE est utilisé pendant la grossesse, il doit être arrêté au moins deux semaines avant la date d'accouchement prévue.
Mères allaitantes
Bien que l'on ne sache pas si le glyburide est excrété dans le lait maternel, certains sulfonylurées sont connus pour être excrétés dans le lait maternel. Étant donné que le risque d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités peut exister, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si le médicament est arrêté et si le régime alimentaire seul est insuffisant pour contrôler la glycémie, une insulinothérapie doit être envisagée.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les patients âgés sont particulièrement sensibles à l'action hypoglycémiante des hypoglycémiants. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les personnes âgées (voir PRÉCAUTIONS ). La posologie initiale et d'entretien doit être prudente pour éviter les réactions hypoglycémiques (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
Les patients âgés sont susceptibles de développer une insuffisance rénale, ce qui peut les exposer à un risque d'hypoglycémie. La sélection de la dose doit inclure l'évaluation de la fonction rénale.
SURDOSAGE
Un surdosage de sulfonylurées, y compris MICRONASE 5 mg comprimés, peut entraîner une hypoglycémie. Les symptômes hypoglycémiques légers, sans perte de conscience ni signes neurologiques, doivent être traités de manière agressive avec du glucose par voie orale et des ajustements de la posologie du médicament et/ou des habitudes alimentaires. Une surveillance étroite doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit assuré que le patient est hors de danger. Des réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques surviennent rarement, mais constituent des urgences médicales nécessitant une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide d'une solution de glucose concentrée (50%). Cela doit être suivi d'une perfusion continue d'une solution de glucose plus diluée (10 %) à un débit qui maintiendra la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg/dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut réapparaître après une guérison clinique apparente.
CONTRE-INDICATIONS
Les comprimés MICRONASE 5 mg sont contre-indiqués chez les patients présentant :
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Actions
Le glyburide semble abaisser la glycémie de manière aiguë en stimulant la libération d'insuline par le pancréas, un effet dépendant du fonctionnement des cellules bêta dans les îlots pancréatiques. Le mécanisme par lequel le glyburide abaisse la glycémie lors d'une administration à long terme n'a pas été clairement établi. Avec une administration chronique chez des patients diabétiques de type II, l'effet hypoglycémiant persiste malgré une diminution progressive de la réponse de sécrétion d'insuline au médicament. Des effets extrapancréatiques peuvent être impliqués dans le mécanisme d'action des hypoglycémiants oraux à base de sulfonylurée. L'association du glyburide et de la metformine peut avoir un effet synergique, puisque les deux agents agissent pour améliorer la tolérance au glucose par des mécanismes différents mais complémentaires.
Certains patients qui sont initialement sensibles aux médicaments hypoglycémiants oraux, y compris MICRONASE, peuvent devenir insensibles ou peu sensibles au fil du temps. Alternativement, les comprimés MICRONASE peuvent être efficaces chez certains patients qui ne répondent plus à un ou plusieurs autres sulfonylurées.
En plus de ses actions hypoglycémiantes, le glyburide produit une légère diurèse en augmentant la clairance rénale de l'eau libre. Des réactions de type disulfirame ont été très rarement rapportées chez des patients traités par MICRONASE 2,5 mg comprimés.
Pharmacocinétique
Des études à dose unique avec des comprimés MICRONASE 2,5 mg chez des sujets normaux démontrent une absorption significative du glyburide en une heure, des niveaux de médicament maximaux à environ quatre heures et des niveaux faibles mais détectables à vingt-quatre heures. Les taux sériques moyens de glyburide, tels que reflétés par les aires sous la courbe concentration sérique en fonction du temps, augmentent proportionnellement aux augmentations correspondantes de la dose. Des études à doses multiples avec MICRONASE 2,5 mg chez des patients diabétiques démontrent des courbes concentration-temps du niveau de médicament similaires aux études à dose unique, indiquant aucune accumulation de médicament dans les dépôts tissulaires. La diminution du glyburide dans le sérum des individus sains normaux est biphasique ; la demi-vie terminale est d'environ 10 heures. Dans des études à dose unique chez des sujets sains à jeun, le degré et la durée de la diminution de la glycémie sont proportionnels à la dose administrée et à l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament. L'effet hypoglycémiant persiste pendant 24 heures après une dose matinale unique chez les patients diabétiques non à jeun. Dans des conditions d'administration répétée chez des patients diabétiques, cependant, il n'y a pas de corrélation fiable entre les taux sanguins de médicament et les taux de glycémie à jeun. Une étude d'un an sur des patients diabétiques traités par MICRONASE n'a montré aucune corrélation fiable entre la dose administrée et le taux sérique de médicament.
Le principal métabolite du glyburide est le dérivé 4-transhydroxy. Un deuxième métabolite, le dérivé 3-cishydroxy, est également présent. Ces métabolites ne contribuent probablement pas à une action hypoglycémiante significative chez l'homme puisqu'ils ne sont que faiblement actifs (respectivement 1/400ème et 1/40ème d'activité sous forme de glyburide) chez le lapin. Le glyburide est excrété sous forme de métabolites dans la bile et l'urine, environ 50 % par chaque voie. Cette double voie d'excrétion est qualitativement différente de celle des autres sulfonylurées, qui sont principalement excrétées dans l'urine.
Les sulfonylurées sont fortement liées aux protéines sériques. Le déplacement des sites de liaison aux protéines par d'autres médicaments peut entraîner une action hypoglycémiante accrue. In vitro, la liaison protéique du glyburide est majoritairement non ionique, alors que celle des autres sulfonylurées (chlorpropamide, tolbutamide, tolazamide) est majoritairement ionique. Les médicaments acides tels que la phénylbutazone, la warfarine et les salicylates déplacent les sulfonylurées à liaison ionique des protéines sériques dans une bien plus grande mesure que le glyburide à liaison non ionique. Il n'a pas été démontré que cette différence de liaison aux protéines entraînera moins d'interactions médicamenteuses avec les comprimés MICRONASE en utilisation clinique.
INFORMATIONS PATIENTS
Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels de MICRONASE et des autres modes de traitement. Ils doivent également être informés de l'importance du respect des instructions diététiques, d'un programme d'exercice régulier et de tests réguliers d'urine et/ou de glycémie.
Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que les conditions qui prédisposent à son développement doivent être expliqués aux patients et aux membres responsables de la famille. Les défaillances primaire et secondaire doivent également être expliquées.