Astelin 10ml Azelastine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce qu'Astelin 10 ml et comment est-il utilisé ?

Astelin est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes d'éternuements, d'écoulement nasal ou de nez bouché (rhinite) causés par les allergies saisonnières. Astelin peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Astelin appartient à une classe de médicaments appelés Allergy, Intranasal; Antihistaminiques intranasaux.

On ne sait pas si Astelin est sûr et efficace chez les enfants de moins de 5 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Astelin 10ml ?

Astelin 10 ml peut provoquer des effets indésirables graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer, et
• gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants d'Astelin comprennent :

• goût amer dans la bouche,
• somnolence,
• fatigue,
• mal de tête,
• vertiges,
• éternuements,
• irritation nasale,
• saignements de nez,
• nausée,
• bouche sèche et
• gain de poids

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Astelin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Astelin (chlorhydrate d'azélastine) vaporisateur nasal, 137 microgrammes (mcg), est un antihistaminique formulé sous forme de solution en vaporisateur doseur pour administration intranasale. Le chlorhydrate d'azélastine se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, presque inodore, au goût amer. Il a un poids moléculaire de 418,37. Il est peu soluble dans l'eau, le méthanol et le propylène glycol et légèrement soluble dans l'éthanol, l'octanol et la glycérine. Il a un point de fusion d'environ 225°C et le pH d'une solution saturée est compris entre 5,0 et 5,4. Son nom chimique est (±)-1-(2H)-phtalazinone,4-[(4chlorophényl)méthyl]-2-(hexahydro-1-méthyl-1H-azépin-4-yl)-, monochlorhydrate. Sa formule moléculaire est C22H24ClN3O•HCl avec la structure chimique suivante :

Astelin Spray Nasal 10ml contient 0,1% de chlorhydrate d'azélastine en solution aqueuse à pH 6,8 ± 0,3. Il contient également du chlorure de benzalkonium (125 mcg/mL), de l'édétate disodique, de l'hypromellose, de l'acide citrique, du phosphate de sodium dibasique, du chlorure de sodium et de l'eau purifiée.

Après l'amorçage [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ], chaque pulvérisation dosée délivre un volume moyen de 0,137 ml contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine (équivalent à 125 mcg d'azélastine base). La bouteille peut délivrer 200 pulvérisations dosées.

LES INDICATIONS

Astelin Nasal Spray est indiqué pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les adultes et les patients pédiatriques de 5 ans et plus, et pour le traitement des symptômes de la rhinite vasomotrice chez les adultes et les patients adolescents de 12 ans et plus.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Rhinite allergique saisonnière

La posologie recommandée d'Astelin Spray Nasal 10 ml chez les patients adultes et adolescents de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière est d'une ou deux pulvérisations par narine deux fois par jour. La posologie recommandée d'Astelin 10 ml pour pulvérisation nasale chez les patients pédiatriques âgés de 5 à 11 ans est d'une pulvérisation par narine deux fois par jour.

Rhinite vasomotrice

La posologie recommandée d'Astelin Spray Nasal 10 ml chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints de rhinite vasomotrice est de deux pulvérisations par narine deux fois par jour.

Instructions d'administration importantes

Administrer Astelin Spray Nasal 10 ml par voie intranasale uniquement.

Amorçage: Amorcer Astelin 10ml Spray Nasal avant la première utilisation en libérant 4 pulvérisations ou jusqu'à l'apparition d'une fine brume. Lorsque Astelin 10 ml Spray Nasal n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus, réamorcer avec 2 pulvérisations ou jusqu'à ce qu'une fine brume apparaisse. Eviter de vaporiser Astelin 10ml Spray Nasal dans les yeux.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Astelin Spray Nasal 10 ml est une solution pour pulvérisation nasale. Chaque pulvérisation d'Astelin Nasal Spray délivre un volume de 0,137 ml de solution contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine.

Stockage et manutention

Astelin (chlorhydrate d'azélastine) vaporisateur nasal, 137 mcg est fourni dans un emballage de 30 ml ( CDN 0037-0241-30) délivrant 200 pulvérisations dosées dans un flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) équipé d'une pompe à pulvérisation doseuse. L'unité de pompe de pulvérisation se compose d'une pompe de pulvérisation nasale équipée d'un clip de sécurité bleu et d'un cache anti-poussière en plastique bleu. Le contenu net du flacon est de 30 mL (poids net 30 g de solution). Chaque flacon contient 30 mg (1 mg/mL) de chlorhydrate d'azélastine. Après l'amorçage [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ], chaque pulvérisation délivre un fin brouillard contenant un volume moyen de 0,137 ml de solution contenant 137 mcg de chlorhydrate d'azélastine. La quantité correcte de médicament dans chaque pulvérisation ne peut pas être garantie avant l'amorçage initial et après 200 pulvérisations, même si la bouteille n'est pas complètement vide. Le flacon doit être jeté après 200 pulvérisations. Le vaporisateur nasal Astelin ne doit pas être utilisé après la date de péremption « EXP » imprimée sur l'étiquette et la boîte du médicament.

Stockage

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 °C (68 ° à 77 °F). Protéger du gel.

Fabriqué par : MEDA Pharmaceuticals Somerset, NJ 08873-4120. Révisé : 10/2014

EFFETS SECONDAIRES

L'utilisation d'Astelin Spray Nasal 10 ml a été associée à de la somnolence [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Rhinite allergique saisonnière

Astelin 10ml Spray Nasal Deux Pulvérisations Par Narine Deux Fois Par Jour

Les informations sur les effets indésirables du spray nasal Astelin 10 ml sont tirées de six essais cliniques contrôlés par placebo et contre comparateur actif, d'une durée de 2 jours à 8 semaines, qui ont inclus 391 patients âgés de 12 ans et plus, atteints de rhinite allergique saisonnière et ayant reçu le spray nasal Astelin 10 ml. à raison de 2 pulvérisations par narine 2 fois par jour. Dans les essais d'efficacité contrôlés par placebo, l'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients recevant Astelin Nasal Spray et le véhicule placebo était de 2,2 % et 2,8 %, respectivement.

Le tableau 1 contient les effets indésirables qui ont été rapportés avec des fréquences ≥ 2 % dans le groupe de traitement Astelin 10 ml en spray nasal 2 pulvérisations par narine deux fois par jour et plus fréquemment que le groupe placebo.

Astelin 10ml Spray Nasal Une Pulvérisation Par Narine Deux Fois Par Jour

Les informations sur les effets indésirables d'Astelin 10 ml pour pulvérisation nasale à la dose d'une pulvérisation par narine deux fois par jour proviennent de deux études cliniques contrôlées par placebo d'une durée de 2 semaines qui ont inclus 276 patients âgés de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière. L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients recevant Astelin 10 ml en spray nasal et le véhicule placebo était de 0,0 % et 0,8 %, respectivement. Un goût amer a été signalé chez 8,3 % des patients, contre aucun dans le groupe placebo. Une somnolence a été signalée chez 0,4 % des patients comparativement à aucun dans le groupe placebo.

Au total, 176 patients âgés de 5 à 11 ans ont été exposés au spray nasal Astelin 10 ml à la dose de 1 pulvérisation dans chaque narine deux fois par jour dans 3 études contrôlées par placebo. Dans ces études, les effets indésirables survenus plus fréquemment chez les patients traités par Astelin Spray Nasal 10 ml qu'avec le placebo, et qui n'étaient pas représentés dans le tableau ci-dessus des effets indésirables chez l'adulte, comprennent la rhinite/symptômes du rhume (17,0 % contre 9,5 %), la toux ( 11,4 % contre 8,3 %), la conjonctivite (5,1 % contre 1,8 %) et l'asthme (4,5 % contre 4,1 %).

Effets indésirables

Les réactions suivantes ont été observées peu fréquemment (

Cardiovasculaire: bouffées vasomotrices, hypertension, tachycardie.

Dermatologique : dermatite de contact, eczéma, infection des cheveux et des follicules, furonculose, lacération de la peau.

Digestif: constipation, gastro-entérite, glossite, stomatite ulcéreuse, vomissements, augmentation de la SGPT, stomatite aphteuse, diarrhée, mal de dents.

Métabolique et Nutritionnel : Augmentation de l'appétit.

Musculo-squelettique : myalgie, luxation temporo-mandibulaire, polyarthrite rhumatoïde.

Neurologique : hyperkinésie, hypoesthésie, vertiges.

Psychologique: anxiété, dépersonnalisation, dépression, nervosité, troubles du sommeil, pensées anormales. Respiratoire : bronchospasme, toux, gorge brûlante, laryngite, bronchite, gorge sèche, dyspnée nocturne, rhinopharyngite, congestion nasale, douleur pharyngolaryngée, sinusite, sécheresse nasale, hypersécrétion des sinus paranasaux, écoulement post-nasal.

Sens spéciaux : conjonctivite, anomalie oculaire, douleur oculaire, larmoiement, perte du goût.

Urogénital: albuminurie, aménorrhée, douleurs mammaires, hématurie, augmentation de la fréquence urinaire.

Tout le corps: réaction allergique, mal de dos, herpès simplex, infection virale, malaise, douleur dans les extrémités, douleur abdominale, pyrexie.

Rhinite vasomotrice

Les informations sur les effets indésirables du spray nasal Astelin proviennent de deux études cliniques contrôlées contre placebo qui ont inclus 216 patients de 12 ans et plus atteints de rhinite vasomotrice qui ont reçu le spray nasal Astelin à une dose de 2 pulvérisations par narine deux fois par jour pendant 28 jours maximum. L'incidence de l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables chez les patients recevant Astelin Nasal Spray et le véhicule placebo était de 2,8 % et 2,9 %, respectivement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des fréquences ≥ 2 % dans le groupe de traitement Astelin Nasal Spray et plus fréquemment que le groupe placebo.

Les réactions observées peu fréquemment (

Dans les essais contrôlés portant sur des formulations nasales et orales de chlorhydrate d'azélastine, il y a eu des occurrences peu fréquentes d'élévations des transaminases hépatiques.

Expérience post-commercialisation

Au cours de l'utilisation post-approbation du spray nasal Astelin 10 ml, les effets indésirables suivants ont été identifiés. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les effets indésirables signalés comprennent : anaphylaxie, irritation au site d'application, fibrillation auriculaire, douleur thoracique, confusion, dyspnée, œdème facial, contractions musculaires involontaires, plaies nasales, palpitations, paresthésie, parosmie, prurit, éruption cutanée, perturbation ou perte de l'odorat et/ ou goût, tolérance, rétention urinaire, vision anormale et xérophtalmie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante d'Astelin Nasal Spray avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car des réductions de la vigilance et une altération des performances du système nerveux central peuvent survenir [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Somnolence dans les activités nécessitant une vigilance mentale

Dans les essais cliniques, la survenue de somnolence a été rapportée chez certains patients prenant Astelin 10ml Spray Nasal [voir EFFETS INDÉSIRABLES ]. Les patients doivent être avertis de ne pas s'engager dans des activités dangereuses nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice complètes telles que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur après l'administration d'Astelin 10 ml Spray Nasal. L'utilisation concomitante d'Astelin Spray Nasal 10 ml avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car des réductions supplémentaires de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent survenir [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Informations sur les conseils aux patients

Voir Étiquetage patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENT et mode d'emploi).

Activités nécessitant de la vigilance mentale

Une somnolence a été rapportée chez certains patients prenant Astelin 10ml Spray Nasal. Avertir les patients contre les activités dangereuses nécessitant une vigilance mentale et une coordination motrice complètes telles que la conduite ou l'utilisation de machines après l'administration d'Astelin Spray Nasal [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Consommation concomitante d'alcool et d'autres dépresseurs du système nerveux central

Demandez aux patients d'éviter l'utilisation concomitante d'Astelin Spray Nasal avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central, car des réductions supplémentaires de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent survenir [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Effets indésirables courants

Informer les patients que le traitement par Astelin 10ml Spray Nasal peut entraîner des effets indésirables, notamment goût amer, maux de tête, somnolence, dysesthésie, rhinite, brûlure nasale, pharyngite, épistaxis, sinusite, éternuements paroxystiques, nausées, bouche sèche, fatigue, étourdissements, et prise de poids [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

Amorçage

Demandez aux patients d'amorcer la pompe avant la première utilisation et lorsqu'Astelin Spray Nasal n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Gardez le spray hors des yeux

Demandez aux patients d'éviter de vaporiser Astelin 10ml Spray Nasal dans leurs yeux.

Tenir hors de portée des enfants

Demandez aux patients de conserver Astelin 10 ml Spray Nasal hors de la portée des enfants. Si un enfant ingère accidentellement le spray nasal Astelin 10 ml, consultez immédiatement un médecin ou appelez un centre antipoison.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans des études de cancérogénicité de 2 ans chez le rat et la souris, le chlorhydrate d'azélastine n'a pas montré de signe de cancérogénicité à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg et 25 mg/kg, respectivement. Ces doses étaient d'environ 150 et 60 fois la dose intranasale quotidienne maximale recommandée chez l'homme [MRHDID] sur une base en mg/m².

Le chlorhydrate d'azélastine n'a montré aucun effet génotoxique dans le test d'Ames, le test de réparation de l'ADN, le test de mutation directe du lymphome de souris, le test du micronoyau de souris ou le test d'aberration chromosomique dans la moelle osseuse de rat.

Les études de reproduction et de fertilité chez le rat n'ont montré aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle à des doses orales allant jusqu'à 30 mg/kg (environ 150 fois la MRHDID chez l'adulte sur une base en mg/m²). À 68,6 mg/kg (environ 340 fois le MRHDID sur une base en mg/m²), la durée des cycles oestraux a été prolongée et l'activité copulatoire et le nombre de grossesses ont diminué. Le nombre de corps jaunes et d'implantations a diminué ; cependant, la perte pré-implantatoire n'a pas augmenté.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il a été démontré que le chlorhydrate d'azélastine provoque une toxicité développementale chez la souris, le rat et le lapin. Astelin 10ml Spray Nasal ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets tératogènes

Chez la souris, le chlorhydrate d'azélastine a causé la mort embryo-fœtale, des malformations (fente palatine ; queue courte ou absente ; côtes soudées, absentes ou ramifiées), une ossification retardée et une diminution du poids fœtal à environ 170 fois la dose intranasale quotidienne humaine recommandée (MRHDID) chez les adultes (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 68,6 mg/kg/jour qui a également causé une toxicité maternelle comme en témoigne une diminution du poids corporel). Aucun effet fœtal ni maternel n'est survenu chez la souris à environ 7 fois la MRHDID chez l'adulte (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 3 mg/kg/jour).

Chez le rat, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué des malformations (oligo-et brachydactylie), un retard d'ossification et des variations squelettiques, en l'absence de toxicité maternelle, à environ 150 fois la MRHDID chez l'adulte (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 30 mg /kg/jour). Le chlorhydrate d'azélastine a provoqué la mort embryo-fœtale et une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 340 fois la MRHDID (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 68,6 mg/kg/jour). Aucun effet fœtal ni maternel ne s'est produit à environ 15 fois la MRHDID (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 2 mg/kg/jour).

Chez le lapin, le chlorhydrate d'azélastine a provoqué un avortement, un retard d'ossification, une diminution du poids fœtal et une toxicité maternelle sévère à environ 300 fois la MRHDID chez l'adulte (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 30 mg/kg/jour). Aucun effet fœtal ni maternel ne s'est produit à environ 3 fois la MRHDID (sur une base en mg/m² à une dose orale maternelle de 0,3 mg/kg/jour).

Mères allaitantes

On ne sait pas si le chlorhydrate d'azélastine est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsqu'Astelin 10 ml Spray Nasal est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du vaporisateur nasal Astelin pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière ont été établies pour les patients de 5 ans et plus [voir EFFETS INDÉSIRABLES et Etudes cliniques ]. L'innocuité et l'efficacité du vaporisateur nasal Astelin pour le traitement de la rhinite vasomotrice ont été établies chez les patients de 12 ans et plus [voir EFFETS INDÉSIRABLES et Etudes cliniques ]. La sécurité et l'efficacité d'Astelin Spray Nasal chez les patients pédiatriques de moins de 5 ans atteints de rhinite allergique saisonnière et chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans atteints de rhinite vasomotrice n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques du spray nasal Astelin 10 ml n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils réagissent différemment des patients plus jeunes. L'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses entre les patients assez âgés et plus jeunes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage posologique, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

SURDOSAGE

Aucun surdosage n'a été signalé avec le vaporisateur nasal Astelin. Un surdosage aigu par des adultes avec cette forme posologique est peu susceptible d'entraîner des effets indésirables cliniquement significatifs, autres qu'une augmentation de la somnolence, car un flacon de spray nasal Astelin contient 30 mg de chlorhydrate d'azélastine. Les essais cliniques menés chez des adultes avec des doses uniques de la formulation orale de chlorhydrate d'azélastine (jusqu'à 16 mg) n'ont pas entraîné d'incidence accrue d'effets indésirables graves. Des mesures générales de soutien doivent être utilisées en cas de surdosage. Il n'y a pas d'antidote connu au Spray Nasal Astelin 10ml. L'ingestion orale d'antihistaminiques peut entraîner des effets indésirables graves chez les jeunes enfants. Par conséquent, Astelin Nasal Spray doit être tenu hors de la portée des enfants.

CONTRE-INDICATIONS

Aucun.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Le chlorhydrate d'azélastine, un dérivé de la phtalazinone, présente une activité antagoniste des récepteurs H1 de l'histamine dans les tissus isolés, les modèles animaux et les humains. Astelin Nasal Spray est administré sous forme de mélange racémique sans différence d'activité pharmacologique notée entre les énantiomères dans les études in vitro. Le principal métabolite, la desméthylazélastine, possède également une activité antagoniste des récepteurs H1.

Pharmacodynamie

Électrophysiologie cardiaque

Dans une étude contrôlée par placebo (95 sujets atteints de rhinite allergique), il n'y avait aucune preuve d'un effet du spray nasal Astelin 10 ml (2 pulvérisations par narine deux fois par jour pendant 56 jours) sur la repolarisation cardiaque représentée par l'intervalle QT corrigé (QTc). de l'électrocardiogramme. Après administration orale de doses multiples d'azélastine 4 mg ou 8 mg deux fois par jour, la variation moyenne de l'intervalle QTc était de 7,2 msec et 3,6 msec, respectivement.

Des études d'interaction examinant les effets de repolarisation cardiaque de l'administration concomitante de chlorhydrate d'azélastine par voie orale et d'érythromycine ou de kétoconazole ont été menées. Ces médicaments n'ont eu aucun effet sur QTc sur la base de l'analyse d'électrocardiogrammes en série. À une dose d'environ 8 fois la dose maximale recommandée, le chlorhydrate d'azélastine ne prolonge pas l'intervalle QTc de manière cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration intranasale, la biodisponibilité systémique du chlorhydrate d'azélastine est d'environ 40 %. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes en 23 heures.

Le chlorhydrate d'azélastine administré par voie intranasale à des doses supérieures à deux pulvérisations par narine deux fois par jour pendant 29 jours a entraîné des augmentations plus que proportionnelles de la Cmax et de l'aire sous la courbe (ASC) de l'azélastine.

Distribution

Basé sur l'administration intraveineuse et orale, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 14,5 L/kg. Des études in vitro avec du plasma humain indiquent que la liaison aux protéines plasmatiques de l'azélastine et de son métabolite, la desméthylazélastine, est d'environ 88 % et 97 %, respectivement.

Métabolisme

L'azélastine est métabolisée par oxydation en son principal métabolite actif, la déméthylazélastine, par le système enzymatique du cytochrome P450. Les isoformes spécifiques du P450 responsables de la biotransformation de l'azélastine n'ont pas été identifiées. Après administration intranasale de chlorhydrate d'azélastine jusqu'à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de desméthylazélastine varient de 20 à 50 % des concentrations d'azélastine. Des données limitées indiquent que le profil métabolite est similaire lorsque le chlorhydrate d'azélastine est administré par voie intranasale ou orale.

Élimination

Sur la base d'une administration intraveineuse et orale, la demi-vie d'élimination et la clairance plasmatique sont respectivement de 22 heures et de 0,5 L/h/kg. Environ 75 % d'une dose orale de chlorhydrate d'azélastine radiomarqué a été excrété dans les fèces avec moins de 10 % sous forme d'azélastine inchangée.

Populations particulières

Insuffisance hépatique : Après administration orale, les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été influencés par l'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale: D'après des études à dose unique par voie orale, l'insuffisance rénale (clairance de la créatinine

Âge: Après administration orale, les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été influencés par l'âge.

Le genre: Après administration orale, les paramètres pharmacocinétiques n'ont pas été influencés par le sexe.

Course: L'effet de la race n'a pas été évalué.

Interactions médicament-médicament

Érythromycine : Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée lors de la co-administration d'azélastine administrée par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec de l'érythromycine (500 mg trois fois par jour pendant 7 jours). Dans cette étude, la co-administration d'azélastine administrée par voie orale avec de l'érythromycine a entraîné une Cmax de 5,36 ± 2,6 ng/mL et une ASC de 49,7 ± 24 ng•h/mL pour l'azélastine, alors que l'administration d'azélastine seule a entraîné une Cmax de 5,57 ± 2,7 ng/mL et ASC de 48,4 ± 24 ng•h/mL pour l'azélastine.

Cimétidine et Ranitidine : Dans un essai d'interaction médicamenteuse à doses multiples et à l'état d'équilibre chez des sujets sains, la cimétidine (400 mg deux fois par jour) a augmenté d'environ 65 % les concentrations moyennes d'azélastine (4 mg deux fois par jour) administrées par voie orale. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée lors de la co-administration d'azélastine administrée par voie orale (4 mg deux fois par jour) avec du chlorhydrate de ranitidine (150 mg deux fois par jour). La co-administration orale d'azélastine avec la ranitidine a entraîné une Cmax de 8,89 ± 3,28 ng/mL et une ASC de 88,22 ± 40,43 ng•h/mL pour l'azélastine, tandis que l'azélastine administrée seule a entraîné une Cmax de 7,83 ± 4,06 ng/mL et une ASC de 80,09 ± 43,55 ng•h/mL pour l'azélastine.

Théophylline : Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée avec la co-administration d'une dose orale de 4 mg de chlorhydrate d'azélastine deux fois par jour et de théophylline 300 mg ou 400 mg deux fois par jour.

Etudes cliniques

Rhinite allergique saisonnière

Deux pulvérisations par narine deux fois par jour

L'efficacité et l'innocuité du spray nasal Astelin ont été évaluées dans trois essais cliniques contrôlés par placebo portant sur le spray nasal Astelin, incluant 322 patients atteints de rhinite allergique saisonnière qui ont reçu deux pulvérisations par narine deux fois par jour pendant 4 semaines maximum. Ces essais ont inclus 55 patients pédiatriques âgés de 12 à 16 ans. L'évaluation de l'efficacité était basée sur le complexe de symptômes totaux (TSC) et le complexe de symptômes majeurs (MSC) réfléchis sur 12 heures. Le MSC a été calculé comme la moyenne des symptômes individuels de coups de nez, d'éternuements, d'écoulement nasal/de reniflements, de démangeaisons nasales et de larmoiement, tels qu'évalués par les patients sur une échelle catégorielle de 0 à 5. Astelin Nasal Spray deux pulvérisations par narine deux fois par jour a démontré une plus grande diminution du MSC que le placebo (tableau 3).

Dans les essais de dosage, l'administration d'Astelin 10 ml pour pulvérisation nasale deux pulvérisations par narine deux fois par jour a entraîné une diminution statistiquement significative des symptômes par rapport au placebo salin dans les 3 heures suivant l'administration initiale et a persisté pendant l'intervalle de dosage de 12 heures.

Une pulvérisation par narine deux fois par jour

L'efficacité et l'innocuité du spray nasal Astelin 10 ml ont été évaluées dans deux essais cliniques contrôlés par placebo sur le spray nasal Astelin incluant 275 patients atteints de rhinite allergique saisonnière qui ont reçu un spray par narine deux fois par jour pendant jusqu'à 2 semaines. L'évaluation de l'efficacité était basée sur le score total des symptômes nasaux réflexif sur 12 heures [rTNSS]. Le rTNSS est calculé comme la somme des scores des patients pour quatre symptômes nasaux individuels (nez qui coule, éternuements, démangeaisons nasales et congestion nasale) évalués par les patients sur une échelle catégorielle de 0 à 3. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le changement du rTNSS entre le départ et le jour 14. La variation moyenne par rapport à la ligne de base du rTNSS était plus importante chez les patients recevant Astelin 10 ml pour pulvérisation nasale, une pulvérisation par narine deux fois par jour, que chez ceux recevant le placebo (Tableau 4).

Aucune étude de deux semaines comparant l'efficacité (et l'innocuité) d'Astelin Spray Nasal 10 ml deux pulvérisations par narine deux fois par jour versus une pulvérisation par narine deux fois par jour n'a été menée.

Rhinite vasomotrice

L'efficacité et l'innocuité d'Astelin Spray Nasal 10 ml ont été évaluées dans deux essais cliniques contrôlés par placebo d'Astelin Spray Nasal incluant 216 patients atteints de rhinite vasomotrice qui ont reçu deux pulvérisations par narine deux fois par jour pendant 4 semaines maximum. Ces patients avaient une rhinite vasomotrice depuis au moins un an, des tests cutanés négatifs aux aéroallergènes intérieurs et extérieurs, des frottis nasaux négatifs pour les éosinophiles et des radiographies des sinus négatives. Astelin Nasal Spray a démontré une diminution significativement plus importante d'un complexe de symptômes comprenant la rhinorrhée, l'écoulement post-nasal, la congestion nasale et les éternuements par rapport au placebo.

INFORMATIONS PATIENTS

Astelin [AS-ta-LIN] (chlorhydrate d'azélastine) vaporisateur nasal

Qu'est-ce que le spray nasal Astelin ?

• Astelin 10ml Spray Nasal est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la rhinite allergique saisonnière chez les personnes âgées de 5 ans et plus et la rhinite vasomotrice chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
• Astelin Nasal Spray peut aider à réduire vos symptômes nasaux, notamment le nez bouché, l'écoulement nasal, les démangeaisons et les éternuements.

On ne sait pas si Astelin 10 ml Spray Nasal est sûr et efficace chez les enfants atteints de rhinite allergique saisonnière de moins de 5 ans ou chez les enfants atteints de rhinite vasomotrice de moins de 12 ans.

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant d'utiliser le vaporisateur nasal Astelin ?

Avant d'utiliser le spray nasal Astelin 10 ml, informez votre professionnel de la santé si vous êtes :

• allergique à l'un des ingrédients du spray nasal Astelin. Voir la fin de cette notice pour la liste complète des ingrédients du spray nasal Astelin.
• enceinte ou envisagez de devenir enceinte. On ne sait pas si Astelin Nasal Spray nuira à votre bébé à naître.
• allaitez ou envisagez d'allaiter. On ne sait pas si Astelin Spray Nasal 10 ml passe dans votre lait maternel. Vous et votre professionnel de la santé devez décider si vous utiliserez Astelin 10 ml en spray nasal si vous envisagez d'allaiter.

Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. Astelin Nasal Spray et d'autres médicaments peuvent s'influencer mutuellement, entraînant des effets indésirables.

Comment dois-je utiliser Astelin Spray Nasal 10 ml ?

• Lisez les instructions d'utilisation à la fin de cette notice pour obtenir des informations sur la bonne façon d'utiliser Astelin Spray Nasal 10 ml.
• Vaporisez Astelin 10ml Spray Nasal dans votre nez uniquement. Ne le vaporisez pas dans vos yeux ou votre bouche.
• Utilisez Astelin Nasal Spray exactement comme votre professionnel de la santé vous l'a indiqué.
• N'utilisez pas plus que ce que votre fournisseur de soins de santé vous dit.
• Jetez votre flacon Astelin 10ml Spray Nasal après 200 pulvérisations. Même si le flacon n'est pas complètement vide, il se peut que vous n'obteniez pas la bonne dose de médicament.
• Si vous en utilisez trop ou si un enfant avale accidentellement le vaporisateur nasal Astelin, appelez votre fournisseur de soins de santé ou rendez-vous immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.

Que dois-je éviter lors de l'utilisation du spray nasal Astelin 10 ml ?

Astelin Nasal Spray peut causer de la somnolence :

• Ne pas conduire, utiliser des machines ou faire d'autres activités dangereuses jusqu'à ce que vous sachiez comment Astelin 10ml Spray Nasal vous affecte.
• Ne pas buvez de l'alcool ou prenez d'autres médicaments susceptibles de provoquer une somnolence lors de l'utilisation du spray nasal Astelin. Cela peut aggraver votre somnolence.

Quels sont les effets secondaires possibles du spray nasal Astelin ?

Les effets secondaires les plus courants du spray nasal Astelin 10 ml incluent :

• goût amer inhabituel
• mal de tête
• envie de dormir
• brûlure, douleur ou inconfort au nez
• nez qui coule
• gorge irritée ou mal de gorge
• saignements de nez
• inflammation ou gonflement des sinus
• éternuement
• nausée
• bouche sèche
• fatigue
• vertiges
• prise de poids

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du Spray Nasal Astelin 10 ml. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1800-FDA-1088.

Comment dois-je conserver le spray nasal Astelin ?

• Gardez le vaporisateur nasal Astelin à la verticale entre 68 °F et 77 °F (20 °C et 25 °C).
• Ne pas congeler Astelin Spray Nasal 10 ml.
• N'utilisez pas Astelin 10ml Spray Nasal après la date de péremption "EXP" sur l'étiquette et la boîte du médicament.

Conservez Astelin 10ml Spray Nasal et tous les médicaments hors de portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace du spray nasal Astelin.

Des médicaments sont parfois prescrits pour des affections autres que celles répertoriées dans une notice d'information destinée aux patients. Ne pas utiliser Astelin Nasal Spray pour une affection pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas Astelin Nasal Spray à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Cette notice d'information destinée aux patients résume les informations les plus importantes sur le spray nasal Astelin 10 ml. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou à votre professionnel de la santé des informations sur le spray nasal Astelin 10 ml destiné aux professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, appelez le 1-866-210-5954.

Quels sont les ingrédients du Spray Nasal Astelin 10 ml ?

Ingrédient actif : chlorhydrate d'azélastine

Ingrédients inactifs : chlorure de benzalkonium, édétate disodique, hypromellose, acide citrique, phosphate de sodium dibasique, chlorure de sodium et eau purifiée.

Mode d'emploi

Astelin [AS-ta-LIN] (chlorhydrate d'azélastine) vaporisateur nasal

Pour la bonne dose de médicament :

• Gardez la tête inclinée vers le bas lorsque vous pulvérisez dans votre narine.
• Changez de narines à chaque utilisation du spray.
• Respirez doucement et ne penchez pas la tête en arrière après avoir utilisé le spray. Cela empêchera le médicament de couler dans votre gorge. Vous pouvez avoir un goût amer dans la bouche.

La figure A identifie les pièces de votre pompe pour vaporisateur nasal Astelin

Figure A

Avant d'utiliser Astelin Nasal Spray pour la première fois, vous devrez amorcer le flacon. Amorcer votre Spray Nasal Astelin 10ml

Retirez le cache anti-poussière bleu au-dessus de la pointe de la pompe et le clip de sécurité bleu juste sous les « épaulements » de la pompe (voir Figure B ).

Figure B

Tenez le flacon à la verticale avec 2 doigts sur les épaules de l'unité de pompe de pulvérisation et

• placez votre pouce au fond de la bouteille. Appuyez vers le haut avec votre pouce et relâchez pour l'action de pompage. Répétez cette opération jusqu'à ce que vous voyiez une fine brume (voir Figure C ).
• Pour obtenir une fine brume, vous devez pomper le spray rapidement et exercer une pression ferme contre le fond de la bouteille. Si vous voyez un jet de liquide, la pompe ne fonctionne pas correctement et vous pouvez ressentir une gêne nasale.
• Cela devrait se produire en 4 pulvérisations ou moins.

Votre pompe est maintenant amorcée et prête à l'emploi.

Figure C

• N'utilisez pas le spray nasal Astelin 10 ml à moins que vous ne voyiez une fine brume après avoir fait les pulvérisations d'amorçage. Si vous ne voyez pas de fine brume, nettoyez la pointe de la buse de pulvérisation. Voir le "Nettoyage de l'embout de pulvérisation de votre spray nasal Astelin" section ci-dessous.
• Si vous n'utilisez pas le spray nasal Astelin pendant 3 jours ou plus, vous devrez amorcer la pompe avec 2 pulvérisations ou jusqu'à ce que vous voyiez une fine brume.

Utilisation de votre vaporisateur nasal Astelin

Étape 1. Mouchez-vous pour dégager vos narines.

Étape 2. Gardez la tête inclinée vers le bas vers vos orteils.

Étape 3. Placez l'embout de pulvérisation d'environ ¼ de pouce à ½ pouce dans 1 narine. Tenez le flacon droit et dirigez l'embout de pulvérisation vers l'arrière de votre nez (voir Figure D ).

Figure D

Étape 4. Fermez votre autre narine avec un doigt. Appuyez 1 fois sur la pompe et reniflez doucement en même temps, en gardant la tête inclinée vers l'avant et vers le bas (voir Figure E ).

Figure E

Étape 5. Répétez les étapes 3 et 4 dans ton autre narine.

Étape 6 . Si votre fournisseur de soins de santé vous dit d'utiliser 2 pulvérisations dans chaque narine, répétez Étapes 2 à 4 ci-dessus pour la deuxième pulvérisation dans chaque narine.

Étape 7. Inspirez doucement et ne penche pas la tête en arrière après avoir utilisé le spray nasal Astelin. Cela aidera à empêcher le médicament de pénétrer dans votre gorge.

Étape 8. Lorsque vous avez fini d'utiliser votre vaporisateur nasal Astelin, essuyez l'embout de pulvérisation avec un mouchoir ou un chiffon propre. Remettez le clip de sécurité et le cache anti-poussière sur la bouteille.

Nettoyage de l'embout de pulvérisation de votre vaporisateur nasal Astelin

• Si l'ouverture de la buse de pulvérisation est obstruée, n'utilisez pas d'épingle ou d'objet pointu pour déboucher la buse. Dévisser le groupe pompe de pulvérisation du flacon en le tournant vers la gauche (sens anti-horaire) (Voir Figure F ).
• Faire tremper uniquement la pompe de pulvérisation dans de l'eau tiède. Aspergez plusieurs fois l'unité de pulvérisation tout en la maintenant sous l'eau. Utilisez l'action de pompage pour dégager l'ouverture de la pointe (voir Chiffre G ).

Figure F

Chiffre G

• Laissez la pompe de pulvérisation sécher à l'air. Assurez-vous qu'il est sec avant de le remettre sur la bouteille.
• Remettez l'unité de pompe de pulvérisation dans la bouteille ouverte et serrez-la en tournant dans le sens des aiguilles d'une montre (vers la droite).
• Pour éviter que le médicament ne s'échappe, exercez une pression ferme lorsque vous remettez la pompe sur le flacon.
• Après le nettoyage, suivez les instructions d'amorçage.

Ces informations pour les patients et instructions d'utilisation ont été approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis.