Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.
Qu'est-ce que ZYLOPRIM (allopurinol) et comment est-il utilisé ?
CE N'EST PAS UNE MÉDICAMENT INNOCENTE. IL N'EST PAS RECOMMANDÉ POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERURICÉMIE ASYMPTOMATIQUE.
ZYLOPRIM (allopurinol) réduit les concentrations sériques et urinaires d'acide urique. Son utilisation doit être individualisée pour chaque patient et nécessite une compréhension de son mode d'action et de sa pharmacocinétique ZYLOPRIM (allopurinol) est indiqué dans :
- la prise en charge des patients présentant des signes et symptômes de goutte primaire ou secondaire (crises aiguës, tophi, destruction articulaire, lithiase urique et/ou néphropathie).
- la prise en charge des patients atteints de leucémie, de lymphome et de tumeurs malignes qui reçoivent un traitement contre le cancer qui provoque des élévations des taux sériques et urinaires d'acide urique. Le traitement par ZYLOPRIM (allopurinol) doit être interrompu lorsque le potentiel de surproduction d'acide urique n'est plus présent.
- la prise en charge des patients présentant des calculs d'oxalate de calcium récurrents dont l'excrétion quotidienne d'acide urique dépasse 800 mg/jour chez les hommes et 750 mg/jour chez les femmes. Le traitement chez ces patients doit être soigneusement évalué initialement et réévalué périodiquement pour déterminer dans chaque cas si le traitement est bénéfique et si les avantages l'emportent sur les risques.
Quels sont les effets secondaires de Zyloprim ?
Les effets secondaires courants de Zyloprim 100 mg incluent :
- somnolence,
- mal de tête,
- diarrhée,
- vomissement,
- maux d'estomac,
- changements dans votre sens du goût, ou
- douleur musculaire.
Informez votre médecin si vous présentez des effets secondaires rares mais très graves de Zyloprim 100 mg, notamment :
- engourdissement ou fourmillement des bras ou des jambes,
- saignements ou ecchymoses faciles,
- signes d'infection (p. ex., fièvre, mal de gorge persistant),
- fatigue inhabituelle,
- miction douloureuse ou sanglante,
- modification de la quantité d'urine,
- jaunissement des yeux ou de la peau,
- fortes douleurs gastriques ou abdominales,
- nausées ou vomissements persistants,
- urine foncée,
- perte de poids inhabituelle,
- douleur oculaire ou
- la vue change.
LA DESCRIPTION
ZYLOPRIM (allopurinol) a la formule structurelle suivante :
ZYLOPRIM (allopurinol) est chimiquement connu sous le nom de 1,5-dihydro-4H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-one. C'est un inhibiteur de la xanthine oxydase administré par voie orale. Chaque comprimé blanc sécable contient 100 mg d'allopurinol et les ingrédients inactifs lactose, stéarate de magnésium, fécule de pomme de terre et povidone. Chaque comprimé de pêche sécable contient 300 mg d'allopurinol et les ingrédients inactifs amidon de maïs, FD&C Yellow No. 6 Lake, lactose, stéarate de magnésium et povidone. Sa solubilité dans l'eau à 37°C est de 80,0 mg/dL et est supérieure dans une solution alcaline.
LES INDICATIONS
CE N'EST PAS UNE MÉDICAMENT INNOCENTE. IL N'EST PAS RECOMMANDÉ POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERURICÉMIE ASYMPTOMATIQUE.
ZYLOPRIM (allopurinol) réduit les concentrations sériques et urinaires d'acide urique. Son utilisation doit être individualisée pour chaque patient et nécessite une compréhension de son mode d'action et de sa pharmacocinétique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS ). ZYLOPRIM (allopurinol) est indiqué dans :
DOSAGE ET ADMINISTRATION
La posologie de ZYLOPRIM (allopurinol) pour obtenir un contrôle total de la goutte et pour abaisser l'acide urique sérique à des niveaux normaux ou presque normaux varie selon la gravité de la maladie. La moyenne est de 200 à 300 mg/jour pour les patients atteints de goutte légère et de 400 à 600 mg/jour pour ceux atteints de goutte tophacée modérément sévère. La posologie appropriée peut être administrée en doses fractionnées ou en une seule dose équivalente avec le comprimé à 300 mg. Les exigences posologiques supérieures à 300 mg doivent être administrées en doses fractionnées. La posologie minimale efficace est de 100 à 200 mg par jour et la posologie maximale recommandée est de 800 mg par jour. Pour réduire le risque de poussée de gouttes aiguës, il est recommandé au patient de commencer par une faible dose de ZYLOPRIM (allopurinol) (100 mg par jour) et d'augmenter toutes les semaines de 100 mg jusqu'à un taux sérique d'acide urique de 6 mg/dL ou moins est atteint mais sans dépasser la dose maximale recommandée.
Des niveaux normaux d'urate sérique sont généralement atteints en 1 à 3 semaines. La limite supérieure de la normale est d'environ 7 mg/dL pour les hommes et les femmes ménopausées et de 6 mg/dL pour les femmes préménopausées. Il ne faut pas trop se fier à une seule détermination de l'acide urique sérique car, pour des raisons techniques, l'estimation de l'acide urique peut être difficile. En choisissant le dosage approprié et, chez certains patients, en utilisant simultanément des agents uricosuriques, il est possible de réduire l'acide urique sérique à la normale ou, si désiré, à un niveau aussi bas que 2 à 3 mg/dL et de le maintenir indéfiniment.
Lors de l'ajustement de la posologie de ZYLOPRIM (allopurinol) chez les patients traités par la colchicine et/ou des agents anti-inflammatoires, il est sage de poursuivre ce dernier traitement jusqu'à ce que l'acide urique sérique se soit normalisé et qu'il n'y ait plus de crises de goutte aiguës pendant plusieurs mois.
Lors du transfert d'un patient d'un agent uricosurique à ZYLOPRIM (allopurinol), la dose de l'agent uricosurique doit être progressivement réduite sur une période de plusieurs semaines et la dose de ZYLOPRIM (allopurinol) doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose requise pour maintenir un sérum normal. taux d'acide urique.
Il convient également de noter que ZYLOPRIM (allopurinol) est généralement mieux toléré s'il est pris après les repas. Un apport hydrique suffisant pour produire un débit urinaire quotidien d'au moins 2 litres et le maintien d'une urine neutre ou, de préférence, légèrement alcaline sont souhaitables.
Étant donné que ZYLOPRIM (allopurinol) et ses métabolites sont principalement éliminés uniquement par le rein, une accumulation du médicament peut survenir en cas d'insuffisance rénale et la dose de ZYLOPRIM (allopurinol) doit donc être réduite. Avec une clairance de la créatinine de 10 à 20 mL/min, une posologie quotidienne de 200 mg de ZYLOPRIM (allopurinol) convient. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la posologie quotidienne ne doit pas dépasser 100 mg. En cas d'insuffisance rénale extrême (clairance de la créatinine inférieure à 3 ml/min), il peut également être nécessaire d'allonger l'intervalle entre les doses.
La taille et la fréquence de dosage correctes pour maintenir l'acide urique sérique juste dans la plage normale sont mieux déterminées en utilisant le taux d'acide urique sérique comme indice.
Pour la prévention de la néphropathie urique pendant le traitement vigoureux de la maladie néoplasique, un traitement avec 600 à 800 mg par jour pendant 2 ou 3 jours est conseillé avec un apport hydrique élevé. Par ailleurs, des considérations similaires aux recommandations ci-dessus pour le traitement des patients atteints de goutte régissent la régulation de la posologie à des fins d'entretien dans l'hyperuricémie secondaire.
La dose de ZYLOPRIM (allopurinol) recommandée pour la prise en charge des calculs d'oxalate de calcium récurrents chez les patients hyperuricosuriques est de 200 à 300 mg/jour en doses fractionnées ou en un seul équivalent. Cette dose peut être ajustée vers le haut ou vers le bas en fonction du contrôle résultant de l'hyperuricosurie sur la base des déterminations ultérieures de l'urate urinaire sur 24 heures. L'expérience clinique suggère que les patients souffrant de calculs d'oxalate de calcium récurrents peuvent également bénéficier de changements alimentaires tels que la réduction des protéines animales, du sodium, des sucres raffinés, des aliments riches en oxalate et d'un apport excessif en calcium, ainsi qu'une augmentation des fluides oraux et des fibres alimentaires. .
Les enfants de 6 à 10 ans atteints d'hyperuricémie secondaire associée à des tumeurs malignes peuvent recevoir 300 mg de ZYLOPRIM (allopurinol) par jour, tandis que ceux de moins de 6 ans reçoivent généralement 150 mg par jour. La réponse est évaluée après environ 48 heures de traitement et un ajustement posologique est effectué si nécessaire.
COMMENT FOURNIE
Comprimés cylindriques plats et marqués de 100 mg (blancs) portant l'inscription « ZYLOPRIM (allopurinol) 100 » sur un hexagone en relief, flacons de 100 (NDC 65483-991-10).
Conserver à 15° à 25°C (59° à 77°F) dans un endroit sec.
Comprimés plats, cylindriques marqués de 300 mg (pêche) portant l'inscription « ZYLOPRIM (allopurinol) 300 » sur un hexagone en relief, flacons de 100 (NDC 65483-993-10) et 500 (NDC 65483-993-50).
Conserver à 15° à 25°C (59° à 77°F) dans un endroit sec et à l'abri de la lumière.
Fabriqué par DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 pour Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Octobre 2003. Date de révision FDA : 17/07/2002
EFFETS SECONDAIRES
Les données sur lesquelles reposent les estimations suivantes de l'incidence des effets indésirables sont tirées d'expériences rapportées dans la littérature, d'essais cliniques non publiés et de rapports volontaires depuis le début de la commercialisation de ZYLOPRIM (allopurinol). L'expérience passée a suggéré que l'événement le plus fréquent après le début du traitement par l'allopurinol était une augmentation des crises aiguës de goutte (moyenne de 6 % dans les premières études). Une analyse de l'utilisation actuelle suggère que l'incidence des crises de goutte aiguës a diminué à moins de 1 %. L'explication de cette diminution n'a pas été déterminée, mais peut être due en partie à une initiation plus progressive du traitement (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
L'effet indésirable le plus fréquent de ZYLOPRIM (allopurinol) est l'éruption cutanée. Les réactions cutanées peuvent être graves et parfois mortelles. Par conséquent, le traitement par ZYLOPRIM (allopurinol) doit être interrompu immédiatement si une éruption cutanée se développe (voir AVERTISSEMENTS ). Certains patients présentant la réaction la plus sévère ont également présenté de la fièvre, des frissons, des arthralgies, un ictère cholestatique, une éosinophilie et une légère leucocytose ou leucopénie. Parmi 55 patients goutteux traités par ZYLO-PRIM pendant 3 à 34 mois (moyenne supérieure à 1 an) et suivis prospectivement, Rundles a observé que 3 % des patients ont développé un type de réaction médicamenteuse qui était principalement une éruption cutanée maculopapuleuse prurigineuse, parfois écailleuse ou exfolia-tive. Cependant, avec l'utilisation actuelle, des réactions cutanées ont été observées moins fréquemment que 1 %. L'explication de cette diminution n'est pas évidente. L'incidence des éruptions cutanées peut être augmentée en présence d'insuffisance rénale. La fréquence des éruptions cutanées chez les patients recevant de l'ampicilline ou de l'amoxicilline en même temps que ZYLOPRIM (allopurinol) a été signalée comme étant augmentée (voir PRÉCAUTIONS ).
Réactions les plus courantes* Probablement liées à la causalité :
Gastro-intestinal : Diarrhée, nausées, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de SGOT/SGPT.
Métabolique et Nutritionnel : Crises aiguës de goutte.
Peau et appendices : Rash, rash maculopapulaire.
* Les premières études cliniques et les taux d'incidence des premières expériences cliniques avec ZYLOPRIM (allopurinol) ont suggéré que ces effets indésirables se produisaient à un taux supérieur à 1 %. L'événement le plus fréquemment observé était les crises aiguës de goutte après le début du traitement. Les analyses de l'utilisation actuelle suggèrent que l'incidence de ces effets indésirables est désormais inférieure à 1 %. L'explication de cette diminution n'a pas été déterminée, mais elle peut être due à l'utilisation recommandée suivante (voir EFFETS INDÉSIRABLES introduction, INDICATIONS ET UTILISATION, PRÉCAUTIONS, et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
Incidence inférieure à 1 % Probablement liée à la causalité :
Corps dans son ensemble : Ecchymoses, fièvre, maux de tête.
Cardiovasculaire: Angéite nécrosante, vascularite.
Gastro-intestinal : Nécrose hépatique, hépatite granulomateuse, hépatomégalie, hyperbilirubinémie, ictère cholestatique, vomissements, douleurs abdominales intermittentes, gastrite, dyspepsie.
Hémique et Lymphatique : Thrombocytopénie, éosinophilie, leucocytose, leucopénie.
Musculo-squelettique : Myopathie, arthralgies.
Nerveux: Neuropathie périphérique, névrite, paresthésie, somnolence.
Respiratoire: Épistaxis.
Peau et appendices : Érythème polymorphe exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), vascularite d'hypersensibilité, purpura, dermatite bulleuse vésiculeuse, dermatite exfoliative, dermatite eczématoïde, prurit, urticaire, alopécie, onycholyse, lichen plan.
Sens spéciaux : Perte/perversion du goût.
Urogénital: Insuffisance rénale, urémie (voir PRÉCAUTIONS ).
Incidence inférieure à 1 % Lien de causalité inconnu :
Corps dans son ensemble : Malaise.
Cardiovasculaire: Péricardite, maladie vasculaire périphérique, thrombophlébite, bradycardie, vasodilatation.
Endocrine: Infertilité (masculine), hypercalcémie, gynécomastie (masculine).
Gastro-intestinal : Pancréatite hémorragique, saignement gastro-intestinal, stomatite, gonflement des glandes salivaires, hyperlipidémie, œdème de la langue, anorexie.
Hémique et Lymphatique : Anémie aplasique, agranulocytose, lésion fibrohistiocytaire éosinophile de la moelle osseuse, pancytopénie, diminution de la prothrombine, anémie, anémie hémolytique, réticulocytose, lymphadénopathie, lymphocytose.
Musculo-squelettique : Myalgie.
Nerveux: Névrite optique, confusion, étourdissements, vertiges, pied tombant, diminution de la libido, dépression, amnésie, acouphènes, asthénie, insomnie.
Respiratoire: Bronchospasme, asthme, pharyngite, rhinite.
Peau et appendices : Furonculose, œdème facial, transpiration, œdème cutané.
Sens spéciaux : Cataractes, rétinite maculaire, iritis, conjonctivite, amblyopie.
Urogénital: Néphrite, impuissance, hématurie primaire, albu-minurie.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Chez les patients recevant de la mercaptopurine ou de l'IMU-RAN (azathioprine), l'administration concomitante de 300 à 600 mg de ZYLOPRIM (allopurinol) par jour nécessitera une réduction de la dose à environ un tiers à un quart de la dose habituelle de mercaptopurine ou d'azathioprine. Un ajustement ultérieur des doses de mercaptopurine ou d'azathioprine doit être effectué en fonction de la réponse thérapeutique et de l'apparition d'effets toxiques (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).
Il a été rapporté que ZYLOPRIM (allopurinol) prolonge la demi-vie de l'anticoagulant dicumarol. La base clinique de cette interaction médicamenteuse n'a pas été établie mais doit être notée lorsque ZYLOPRIM (allopurinol) est administré à des patients déjà sous traitement par le dicumarol.
L'excrétion d'oxipurinol étant similaire à celle de l'urate, les agents uricosuriques, qui augmentent l'excrétion d'urate, sont également susceptibles d'augmenter l'excrétion d'oxipurinol et donc de diminuer le degré d'inhibition de la xanthine oxydase. L'administration concomitante d'uricosuriques et de ZYLOPRIM (allopurinol) a été associée à une diminution de l'excrétion des oxypurines (hypoxanthine et xanthine) et à une augmentation de l'excrétion urinaire d'acide urique par rapport à celle observée avec ZYLOPRIM (allopurinol) seul. Bien que les preuves cliniques à ce jour n'aient pas démontré de précipitation rénale des oxypurines chez les patients sous ZYLO-PRIM seul ou en association avec des agents uricosuriques, cette possibilité doit être gardée à l'esprit.
Les rapports selon lesquels l'utilisation concomitante de ZYLOPRIM (allopurinol) et de diurétiques thiazidiques peut contribuer à l'augmentation de la toxicité de l'allopuri-nol chez certains patients ont été examinés dans le but d'établir une relation de cause à effet et un mécanisme de causalité. L'examen de ces rapports de cas indique que les patients recevaient principalement des diurétiques thiazidiques pour l'hypertension et que les tests pour exclure une diminution de la fonction rénale secondaire à une néphropathie hypertensive n'étaient pas souvent effectués. Chez les patients chez lesquels une insuffisance rénale a été documentée, cependant, la recommandation de réduire la dose de ZYLOPRIM (allopurinol) n'a pas été suivie. Bien qu'un mécanisme causal et une relation de cause à effet n'aient pas été établis, les preuves actuelles suggèrent que la fonction rénale doit être surveillée chez les patients sous diurétiques thiazidiques et ZYLOPRIM (allopurinol) même en l'absence d'insuffisance rénale, et les niveaux de dosage doivent être être encore ajustée de manière encore plus conservatrice chez les patients recevant un tel traitement combiné si une diminution de la fonction rénale est détectée.
Une augmentation de la fréquence des éruptions cutanées a été signalée chez les patients recevant de l'ampicilline ou de l'amoxicilline en même temps que ZYLOPRIM (allopurinol) par rapport aux patients ne recevant pas les deux médicaments. La cause de l'association rapportée n'a pas été établie.
Une suppression accrue de la moelle osseuse par le cyclophosphamide et d'autres agents cytotoxiques a été signalée chez des patients atteints d'une maladie néoplasique, à l'exception de la leucémie, en présence de ZYLOPRIM (allopurinol) . Cependant, dans une étude bien contrôlée portant sur des patients atteints de lymphome recevant un traitement d'association, ZYLOPRIM (allopurinol) n'a pas augmenté la toxicité médullaire des patients traités par cyclophosphamide, doxorubicine, bléomycine, procarbazine et/ou méchloréthamine.
Il a été démontré que la conversion du tolbutamide en métabolites inactifs est catalysée par la xanthine oxydase du foie de rat. La signification clinique, le cas échéant, de ces observations est inconnue.
La demi-vie plasmatique du chlorpropamide peut être prolongée par ZYLOPRIM (allopurinol), puisque ZYLOPRIM (allopurinol) et le chlorpropamide peuvent entrer en compétition pour l'excrétion dans le tubule rénal. Le risque d'hypoglycémie secondaire à ce mécanisme peut être augmenté si ZYLOPRIM (allopurinol) et le chlorpropamide sont administrés en concomitance en présence d'insuffisance rénale.
De rares rapports indiquent que les taux de cyclosporine peuvent &ecir