Zofran 4mg, 8mg Ondansetron Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Zofran et comment est-il utilisé ?

Zofran 4 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé comme prophylaxie et pour traiter les symptômes de nausées et de vomissements dus à certains médicaments ou en postopératoire. Zofran 8 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Zofran appartient à une classe de médicaments appelés antiémétiques, antagonistes sélectifs 5-HT3.

On ne sait pas si Zofran 4 mg est sûr et efficace chez les enfants de moins de 1 mois.

Quels sont les effets secondaires possibles de Zofran ?

Zofran peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• constipation sévère,
• Douleur d'estomac,
• ballonnements,
• maux de tête avec douleurs thoraciques et étourdissements sévères,
• évanouissement,
• battements de cœur rapides ou battants,
• jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse)
• Vision floue,
• perte de vision temporaire,
• agitation,
• hallucinations,
• fièvre,
• rythme cardiaque rapide,
• réflexes hyperactifs,
• nausée,
• vomissement,
• diarrhée,
• perte de coordination et
• évanouissement

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Zofran incluent :

• diarrhée,
• constipation,
• somnolence et
• sensation de fatigue

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Zofran. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

L'ingrédient actif des comprimés ZOFRAN 4 mg et de la solution buvable ZOFRAN est le chlorhydrate d'ondansétron sous forme dihydratée, la forme racémique de l'ondansétron et un agent bloquant sélectif du type récepteur de la sérotonine 5-HT3. Chimiquement, il s'agit de (±) 1, 2, 3, 9-tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl]-4H-carbazol-4-one, monochlorhydrate, dihydraté . Il a la formule structurale suivante :

La formule empirique est C18H19N3O·HCl·2H2O, représentant un poids moléculaire de 365,9.

Le chlorhydrate d'ondansétron dihydraté est une poudre blanche à blanc cassé soluble dans l'eau et le sérum physiologique.

L'ingrédient actif des comprimés à dissolution orale ZOFRAN 4 mg ODT est l'ondansétron base, la forme racémique de l'ondansétron, et un agent bloquant sélectif du type récepteur de la sérotonine 5-HT3. Chimiquement, il s'agit de (±) 1, 2, 3, 9tétrahydro-9-méthyl-3-[(2-méthyl-1H-imidazol-1-yl)méthyl]-4H-carbazol-4-one. Il a la formule structurale suivante :

La formule empirique est C18H19N3O représentant un poids moléculaire de 293,4.

Chaque comprimé de ZOFRAN à 4 mg et à 8 mg pour administration orale contient du chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron. Chaque comprimé ZOFRAN 8 mg pour administration orale contient du chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 8 mg d'ondansétron. Chaque comprimé contient également les ingrédients inactifs hypromellose, oxyde de fer jaune (comprimé de 8 mg uniquement), lactose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, triacétine et dioxyde de titane.

Chaque comprimé à dissolution orale ZOFRAN 8 mg ODT à 4 mg pour administration orale contient 4 mg d'ondansétron base. Chaque comprimé à dissolution orale ZOFRAN 4 mg ODT de 8 mg pour administration orale contient 8 mg d'ondansétron base. Chaque comprimé ZOFRAN ODT contient également les ingrédients inactifs aspartame, gélatine, mannitol, méthylparabène sodique, propylparabène sodique et arôme de fraise. Les comprimés ZOFRAN ODT sont une formulation d'ondansétron lyophilisée administrée par voie orale qui se désintègre sur la langue et ne nécessite pas d'eau pour faciliter la dissolution ou la déglutition.

Chaque 5 mL de solution buvable ZOFRAN contient 5 mg de chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron. ZOFRAN 8mg solution buvable contient les ingrédients inactifs acide citrique anhydre, eau purifiée, benzoate de sodium, citrate de sodium, sorbitol et arôme fraise.

LES INDICATIONS

ZOFRAN est indiqué pour la prévention des nausées et vomissements associés à :

• chimiothérapie anticancéreuse hautement émétisante, dont cisplatine supérieure ou égale à 50 mg/m²
• cures initiales et répétées de chimiothérapie anticancéreuse modérément émétisante
• radiothérapie chez les patients recevant soit une irradiation corporelle totale, soit une fraction unique à haute dose à l'abdomen, soit des fractions quotidiennes à l'abdomen

ZOFRAN est également indiqué pour la prévention des nausées et/ou vomissements postopératoires.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Dosage

Les schémas posologiques recommandés pour les patients adultes et pédiatriques sont décrits respectivement dans les tableaux 1 et 2. Les doses correspondantes de comprimés ZOFRAN, de comprimés à dissolution orale ZOFRAN ODT® et de solution buvable ZOFRAN peuvent être utilisées de manière interchangeable.

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh supérieur ou égal à 10), ne pas dépasser une dose quotidienne totale de 8 mg [voir Utilisation dans des populations spécifiques , PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Instructions d'administration pour les comprimés à désintégration orale ZOFRAN ODT

N'essayez pas de pousser les comprimés à désintégration orale ZOFRAN ODT à travers le support en aluminium. Avec les mains sèches, RETIRER la feuille d'aluminium d'une ampoule et retirer DOUCEMENT le comprimé. Placer IMMÉDIATEMENT le comprimé à dissolution orale ZOFRAN 4mg ODT sur le dessus de la langue où il se dissoudra en quelques secondes, puis avaler avec de la salive. L'administration avec du liquide n'est pas nécessaire.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

ZOFRAN comprimés sont des comprimés pelliculés ovales gravés « Zofran » sur une face et sont disponibles dans les dosages suivants :

• 4 mg - comprimé blanc avec « 4 » gravé sur l'autre face.
• 8 mg - comprimé jaune avec « 8 » gravé de l'autre côté.

ZOFRAN ODT les comprimés à désintégration orale sont des comprimés blancs, ronds et plan-convexes disponibles dans les dosages suivants :

• 4 mg - gravé « Z4 » sur un côté.
• 8 mg - gravé avec "Z8" sur un côté.

ZOFRAN 4mg solution buvable 4 mg/5 mL, est un liquide clair, incolore à jaune clair avec une odeur caractéristique de fraise disponible en flacon de 50 mL.

Stockage et manutention

ZOFRAN Comprimés

4 mg (chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron), sont des comprimés blancs, ovales, pelliculés gravés avec "Zofran" sur un côté et "4" sur l'autre dans des flacons de 30 comprimés (NDC 0078-0675-15 ).

Conserver entre 2 °C et 30 °C (36 °F et 86 °F). Protéger de la lumière. Dispenser dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP.

8 mg (chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 8 mg d'ondansétron), sont des comprimés pelliculés jaunes, ovales, gravés "Zofran" d'un côté et "8" de l'autre dans des flacons de 30 comprimés (NDC 0078-0676-15 ).

Conserver entre 2 °C et 30 °C (36 °F et 86 °F). Protéger de la lumière. Dispenser dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP.

ZOFRAN 8 mg ODT comprimés à désintégration orale

4 mg (sous forme de base d'ondansétron à 4 mg) sont des comprimés blancs, ronds et plano-convexes gravés d'un "Z4" sur un côté dans des emballages à dose unitaire de 30 comprimés (NDC 0078-0679-19).

mg (sous forme de base d'ondansétron à 8 mg) sont des comprimés blancs, ronds et plano-convexes gravés d'un "Z8" sur un côté dans des emballages à dose unitaire de 30 comprimés (NDC 0078-0680-19).

Conserver entre 2 °C et 30 °C (36 °F et 86 °F).

ZOFRAN 4mg Solution buvable

un liquide clair, incolore à jaune clair avec une odeur caractéristique de fraise, contient 5 mg de chlorhydrate d'ondansétron dihydraté équivalent à 4 mg d'ondansétron par 5 ml dans des flacons en verre ambré de 50 ml avec des fermetures à l'épreuve des enfants (NDC 0078-0677-22) .

Conserver debout entre 15 °C et 30 °C (59 °F et 86 °F). Protéger de la lumière. Conserver les bouteilles debout dans des cartons.

Distribué par : Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936. Révisé : avril 2021

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants sont décrits ailleurs dans l'étiquetage :

• Réactions d'hypersensibilité [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Allongement de l'intervalle QT [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Syndrome sérotoninergique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]
• Masquage de l'iléus progressif et de la distension gastrique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors d'essais cliniques chez des patients traités par l'ondansétron, l'ingrédient actif de ZOFRAN. Une relation causale avec le traitement par ZOFRAN n'était pas claire dans de nombreux cas.

Prévention des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie

Les effets indésirables les plus fréquents signalés chez 4 % ou plus de 300 adultes recevant une dose unique de 24 mg de ZOFRAN 4 mg par voie orale dans 2 essais pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie hautement émétisante (cisplatine supérieur ou égal à 50 mg /m²) étaient : céphalées (11 %) et diarrhée (4 %).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans 4 essais chez l'adulte pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie modérément émétisante (principalement des régimes à base de cyclophosphamide) sont présentés dans le tableau 3.

Effets indésirables moins courants

Système nerveux central

Réactions extrapyramidales (moins de 1 % des patients).

Hépatique

Les valeurs d'aspartate transaminase (AST) et/ou d'alanine transaminase (ALT) ont dépassé le double de la limite supérieure de la normale chez environ 1 à 2 % des 723 patients recevant ZOFRAN 8 mg et une chimiothérapie à base de cyclophosphamide dans les essais cliniques aux États-Unis. Les augmentations étaient transitoires et ne semblaient pas liées à la dose ou à la durée du traitement. Lors d'expositions répétées, des élévations transitoires similaires des valeurs des transaminases se sont produites dans certains cours, mais aucune maladie hépatique symptomatique ne s'est produite. Le rôle de la chimiothérapie anticancéreuse dans ces changements biochimiques n'est pas clair.

Une insuffisance hépatique et des décès ont été signalés chez des patients cancéreux recevant des médicaments concomitants, y compris une chimiothérapie cytotoxique potentiellement hépatotoxique et des antibiotiques. L'étiologie de l'insuffisance hépatique n'est pas claire.

Tégumentaire

Rash (environ 1% des patients).

Autre (moins de 2%)

Anaphylaxie, bronchospasme, tachycardie, angine de poitrine, hypokaliémie, altérations électrocardiographiques, événements occlusifs vasculaires et crises de grand mal. À l'exception du bronchospasme et de l'anaphylaxie, la relation avec ZOFRAN 4 mg n'est pas claire.

Prévention des nausées et des vomissements radio-induits

Les effets indésirables les plus fréquents (supérieurs ou égaux à 2 %) signalés chez les patients recevant ZOFRAN et une radiothérapie concomitante étaient similaires à ceux signalés chez les patients recevant ZOFRAN et une chimiothérapie concomitante et étaient les maux de tête, la constipation et la diarrhée.

Prévention des nausées et des vomissements postopératoires

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les adultes dans le(s) essai(s) de prévention des nausées et vomissements postopératoires sont présentés dans le tableau 4. Dans ces essais, les patients recevaient plusieurs médicaments concomitants périopératoires et postopératoires dans les deux groupes de traitement.

Dans une étude croisée avec 25 sujets, des maux de tête ont été signalés chez 6 sujets ayant reçu ZOFRAN 8 mg ODT comprimé à désintégration orale avec de l'eau (24 %) par rapport à 2 sujets ayant reçu ZOFRAN 8 mg ODT comprimé à désintégration orale sans eau (8 %).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'ondansétron. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Cardiovasculaire

Arythmies (y compris tachycardie ventriculaire et supraventriculaire, contractions ventriculaires prématurées et fibrillation auriculaire), bradycardie, altérations électrocardiographiques (y compris bloc cardiaque du deuxième degré, allongement de l'intervalle QT/QTc et sous-décalage du segment ST), palpitations et syncope. Rarement et principalement avec l'ondansétron intraveineux, des modifications transitoires de l'ECG, y compris un allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées.

Général

Rinçage

De rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple, réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, bronchospasme, essoufflement, hypotension, œdème laryngé, stridor) ont également été rapportés. Des laryngospasmes, des chocs et des arrêts cardiorespiratoires sont survenus lors de réactions allergiques chez des patients recevant de l'ondansétron injectable.

Hépatobiliaire

Anomalies des enzymes hépatiques.

Respiratoire inférieur

Hoquet.

Neurologie

Crise oculogyre, apparaissant seule, ainsi qu'avec d'autres réactions dystoniques.

Peau

Urticaire, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Troubles oculaires

Des cas de cécité transitoire, principalement lors d'une administration intraveineuse, ont été rapportés. Ces cas de cécité transitoire ont été signalés à résoudre en quelques minutes jusqu'à 48 heures.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments sérotoninergiques

Un syndrome sérotoninergique (comprenant un état mental altéré, une instabilité autonome et des symptômes neuromusculaires) a été décrit suite à l'utilisation concomitante d'antagonistes des récepteurs 5-HT3 et d'autres médicaments sérotoninergiques, y compris les ISRS et les IRSN. Surveiller l'apparition d'un syndrome sérotoninergique. Si des symptômes apparaissent, arrêtez ZOFRAN 4 mg et initiez un traitement de soutien [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Médicaments affectant les enzymes du cytochrome P-450

L'ondansétron ne semble pas lui-même induire ou inhiber le système enzymatique métabolisant le médicament du cytochrome P-450 du foie [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ]. Étant donné que l'ondansétron est métabolisé par les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), les inducteurs ou les inhibiteurs de ces enzymes peuvent modifier la clairance et, par conséquent, la demi-vie de l'ondansétron. Chez les patients traités avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire la phénytoïne, la carbamazépine et la rifampicine), la clairance de l'ondansétron a été significativement augmentée et les concentrations sanguines d'ondansétron ont diminué. Cependant, sur la base des données disponibles, aucun ajustement posologique de ZOFRAN 8 mg n'est recommandé chez les patients prenant ces médicaments [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Tramadol

Bien qu'aucune interaction médicamenteuse pharmacocinétique entre l'ondansétron et le tramadol n'ait été observée, les données de 2 petits essais indiquent que, lorsqu'ils sont utilisés ensemble, ZOFRAN 8 mg peut augmenter l'administration de tramadol contrôlée par le patient. Surveiller les patients pour assurer un contrôle adéquat de la douleur lorsque l'ondansétron est administré avec le tramadol.

Chimiothérapie

La carmustine, l'étoposide et le cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.

Dans un essai croisé mené auprès de 76 patients pédiatriques, l'ondansétron intraveineux n'a pas augmenté les concentrations systémiques de méthotrexate à forte dose.

Alfentanil Et Atracurium

ZOFRAN 4mg ne modifie pas les effets dépresseurs respiratoires produits par l'alfentanil ni le degré de blocage neuromusculaire produit par l'atracurium. Les interactions avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiées.

Toxicomanie et dépendance

Des études animales ont montré que l'ondansétron n'est pas considéré comme une benzodiazépine et qu'il ne remplace pas les benzodiazépines dans les études de dépendance directe.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et bronchospasme, ont été signalées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs 5-HT3. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent, arrêtez l'utilisation de ZOFRAN ; traiter rapidement selon la norme de soins et surveiller jusqu'à ce que les signes et les symptômes disparaissent [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Allongement de l'intervalle QT

Des modifications de l'électrocardiogramme (ECG), y compris un allongement de l'intervalle QT, ont été observées chez des patients recevant de l'ondansétron. De plus, des cas post-commercialisation de Torsade de Pointes ont été rapportés chez des patients utilisant ZOFRAN. Éviter ZOFRAN 8 mg chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital. Une surveillance ECG est recommandée chez les patients présentant des anomalies électrolytiques (par exemple, hypokaliémie ou hypomagnésémie), une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou des patients prenant d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un syndrome sérotoninergique a été rapporté avec les antagonistes des récepteurs 5-HT3 seuls. La plupart des rapports ont été associés à l'utilisation concomitante de m&e