Casodex 50mg Bicalutamide Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Casodex et comment est-il utilisé ?

Casodex est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes du cancer de la prostate. Casodex 50 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Casodex 50 mg appartient à une classe de médicaments appelés antinéoplasiques, antiandrogènes ; Inhibiteur du CYP3A4, modéré.

On ne sait pas si Casodex est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles de Casodex ?

Casodex peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

douleur ou gonflement des seins,
du sang dans vos urines,
fièvre,
des frissons,
douleur ou inconfort thoracique soudain,
respiration sifflante,
toux sèche,
essoufflement,
peau pâle,
étourdissement,
fréquence cardiaque rapide,
difficulté à se concentrer,
nausée,
douleur dans le haut du ventre,
se sentir fatigué,
perte d'appétit,
urine foncée,
selles de couleur argile,
jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse),
augmentation de la soif,
augmentation de la miction,
faim,
bouche sèche,
odeur d'haleine fruitée,
somnolence,
peau sèche,
vision floue et
perte de poids

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Casodex 50 mg incluent :

les bouffées de chaleur,
mal au dos,
douleur pelvienne,
douleur abdominale,
gonflement des mains, des chevilles ou des pieds,
augmentation de la miction nocturne,
la faiblesse,
vertiges,
nausée,
diarrhée, et
constipation

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Casodex. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

Les comprimés CASODEX® (bicalutamide) contiennent 50 mg de bicalutamide, un inhibiteur non stéroïdien des récepteurs aux androgènes sans autre activité endocrinienne connue. Le nom chimique est propanamide, N [4 cyano-3- (trifluorométhyl)phényl]-3-[(4-fluorophényl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-méthyl-,(+-). Les formules structurelles et empiriques sont :

CASODEX® (bicalutamide) Structural Formula Illustration

Le bicalutamide a un poids moléculaire de 430,37. Le pKa' est d'environ 12. Le bicalutamide est une fine poudre blanche à blanc cassé qui est pratiquement insoluble dans l'eau à 37°C (5 mg par 1000 mL), légèrement soluble dans le chloroforme et l'éthanol absolu, peu soluble dans le méthanol et soluble dans l'acétone et tétrahydrofuranne.

CASODEX est un racémate dont l'activité anti-androgène est presque exclusivement manifestée par l'énantiomère R du bicalutamide ; l'énantiomère S est essentiellement inactif.

Les ingrédients inactifs des comprimés CASODEX 50 mg sont le lactose, le stéarate de magnésium, l'hypromellose, le polyéthylène glycol, la polyvidone, le glycolate d'amidon sodique et le dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

CASODEX 50 mg par jour est indiqué pour une utilisation en thérapie combinée avec un analogue de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour le traitement du carcinome métastatique de stade D2 de la prostate.

CASODEX 150 mg par jour n'est pas approuvé à utiliser seul ou avec d'autres traitements [voir Etudes cliniques ].

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Dose et calendrier recommandés

La dose recommandée pour le traitement par CASODEX 50 mg en association avec un analogue de la LHRH est d'un comprimé de 50 mg une fois par jour (matin ou soir), avec ou sans nourriture. Il est recommandé de prendre CASODEX 50 mg à la même heure chaque jour. Le traitement par CASODEX doit être débuté en même temps que le traitement par un analogue de la LHRH. Si une dose de CASODEX 50 mg est oubliée, prenez la dose suivante à l'heure prévue. Ne prenez pas la dose oubliée et ne doublez pas la dose suivante.

Ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Ajustement posologique en cas d'insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (n = 4), bien qu'il y ait eu une augmentation de 76 % de la demi-vie (5,9 et 10,4 jours pour les patients normaux et atteints, respectivement) de l'énantiomère actif du bicalutamide, aucun ajustement posologique n'est nécessaire [ voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et concentration

CASODEX® (bicalutamide) Comprimés de 50 mg pour administration orale.

Les comprimés pelliculés blancs (identifiés d'un côté par "CDX50" et de l'autre par le "logo CASODEX") sont fournis en flacons à dose unitaire de 30 comprimés (0310-0705-30).

Stockage et manutention

Conserver à température ambiante contrôlée, 20°-25°C (68°-77°F).

Fabriqué pour : AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, DE 19850. Révisé : mars 2017.

EFFETS SECONDAIRES

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Expérience des essais cliniques

Chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate traités par CASODEX 50 mg en association avec un analogue de la LHRH, l'effet indésirable le plus fréquent était les bouffées de chaleur (53 %).

Dans l'essai clinique multicentrique, en double aveugle et contrôlé comparant CASODEX 50 mg une fois par jour au flutamide 250 mg trois fois par jour, chacun en association avec un analogue de la LHRH, les effets indésirables suivants avec une incidence de 5 % ou plus, quel que soit de causalité, ont été rapportés.

Les autres effets indésirables (supérieurs ou égaux à 2 %, mais inférieurs à 5 %) signalés dans le groupe de traitement par analogue de CASODEX-LHRH sont énumérés ci-dessous par système corporel et par ordre de fréquence décroissante dans chaque système corporel, quelle que soit la causalité.

Corps dans son ensemble : Néoplasme; La douleur du cou; Fièvre; Des frissons; État septique; Hernie; Kyste

Cardiovasculaire: Angine de poitrine; Insuffisance cardiaque congestive ; infarctus du myocarde ; arrêt cardiaque ; Trouble de l'artère coronaire ; Syncope

Digestif: Méléna ; hémorragie rectale ; Bouche sèche; Dysphagie ; trouble gastro-intestinal ; abcès parodontal ; Carcinome gastro-intestinal

Métabolique et Nutritionnel : Œdème; BUN augmenté ; Créatinine augmentée ; Déshydratation; Goutte; Hypercholestérolémie

Musculo-squelettique : myalgie ; Crampes dans les jambes

Nerveux: hypertonie ; Confusion; Somnolence; Diminution de la libido ; Neuropathie; Nervosité

Respiratoire: Trouble pulmonaire ; Asthme; Épistaxis; Sinusite

Peau et appendices : Peau sèche; Alopécie; Prurit; Zona; Carcinome cutané ; Troubles de la peau

Sens spéciaux : Cataracte spécifiée

Urogénital: Dysurie; Urgence urinaire; hydronéphrose; Trouble des voies urinaires

Valeurs anormales des tests de laboratoire :

Anomalies de laboratoire comprenant : AST, ALT, bilirubine, BUN et créatinine élevés ; et une diminution de l'hémoglobine et du nombre de globules blancs, ont été signalés chez les patients traités par un analogue de CASODEX-LHRH et par un analogue du flutamide-LHRH.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de CASODEX. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles respiratoires : Pneumopathie interstitielle (certaines mortelles), y compris pneumonite interstitielle et fibrose pulmonaire, le plus souvent à des doses supérieures à 50 mg.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Photosensibilité

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les études cliniques n'ont pas montré d'interactions médicamenteuses entre le bicalutamide et les analogues de la LHRH (goséréline ou leuprolide). Il n'y a aucune preuve que le bicalutamide induit des enzymes hépatiques.

Des études in vitro ont montré que le R-bicalutamide est un inhibiteur du CYP 3A4 avec des effets inhibiteurs moindres sur l'activité des CYP 2C9, 2C19 et 2D6. Des études cliniques ont montré qu'avec la co-administration de CASODEX, les taux moyens de midazolam (un substrat du CYP 3A4) peuvent être augmentés de 1,5 fois (pour la Cmax) et de 1,9 fois (pour l'ASC). Par conséquent, la prudence s'impose lorsque CASODEX 50 mg est co-administré avec des substrats du CYP 3A4.

Des études in vitro sur la liaison aux protéines ont montré que le bicalutamide peut déplacer les anticoagulants coumariniques des sites de liaison. Les temps de prothrombine doivent être étroitement surveillés chez les patients recevant déjà des anticoagulants coumariniques qui débutent avec CASODEX 50 mg et un ajustement de la dose d'anticoagulant peut être nécessaire.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Hépatite

Des cas de décès ou d'hospitalisation dus à une atteinte hépatique grave (insuffisance hépatique) ont été signalés après commercialisation en association avec l'utilisation de CASODEX. L'hépatotoxicité dans ces rapports s'est généralement produite au cours des trois à quatre premiers mois de traitement. Une hépatite ou des augmentations marquées des enzymes hépatiques entraînant l'arrêt du médicament sont survenues chez environ 1 % des patients CASODEX dans les essais cliniques contrôlés.

Les taux sériques de transaminases doivent être mesurés avant le début du traitement par CASODEX, à intervalles réguliers pendant les quatre premiers mois de traitement, puis périodiquement par la suite. Si des symptômes cliniques ou des signes évoquant un dysfonctionnement hépatique surviennent (p. ex., nausées, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie, symptômes « pseudo-grippaux », urines foncées, jaunisse ou sensibilité du quadrant supérieur droit), les transaminases sériques, en particulier les ALT sérique, doit être mesuré immédiatement. Si, à tout moment, un patient présente une jaunisse ou si son ALT dépasse deux fois la limite supérieure de la normale, CASODEX doit être immédiatement arrêté avec un suivi étroit de la fonction hépatique.

Gynécomastie et douleurs mammaires

Dans les essais cliniques avec CASODEX 150 mg en monothérapie pour le cancer de la prostate, une gynécomastie et des douleurs mammaires ont été rapportées chez jusqu'à 38 % et 39 % des patientes, respectivement.

Tolérance au glucose

Une réduction de la tolérance au glucose a été observée chez les hommes recevant des agonistes de la LHRH. Cela peut se manifester par un diabète ou une perte de contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète préexistant. Il faut donc envisager de surveiller la glycémie chez les patients recevant CASODEX 50 mg en association avec des agonistes de la LHRH.

Tests de laboratoire

Des évaluations régulières de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sérique peuvent être utiles pour surveiller la réponse du patient. Si les niveaux de PSA augmentent pendant le traitement par CASODEX 50 mg, le patient doit être évalué pour une progression clinique. Pour les patients qui ont une progression objective de la maladie avec un PSA élevé, une période sans traitement d'anti-androgène, tout en continuant l'analogue de la LHRH, peut être envisagée.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( INFORMATIONS PATIENTS ).

Dose et horaire

Informez les patients que le traitement par CASODEX 50 mg et l'analogue de la LHRH doit être démarré en même temps et qu'ils ne doivent pas interrompre ou arrêter de prendre ces médicaments sans consulter leur professionnel de la santé [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Hépatite

Informez les patients que CASODEX peut provoquer une hépatite, qui peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort. Informez les patients que les tests de la fonction hépatique doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement et qu'ils doivent signaler les signes et symptômes d'hépatite [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Tolérance au glucose

Informez les patients que le diabète ou la perte de contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète préexistant ont été rapportés pendant le traitement avec des agonistes de la LHRH. Il faut donc envisager de surveiller la glycémie chez les patients recevant CASODEX en association avec des agonistes de la LHRH [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Somnolence

Au cours du traitement par CASODEX, une somnolence a été rapportée. Conseillez aux patients qui présentent ce symptôme d'être prudents lorsqu'ils conduisent ou utilisent des machines [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

Photosensibilité

Informez les patients que des cas de photosensibilité ont été rapportés au cours du traitement par CASODEX et qu'ils doivent éviter une exposition directe à la lumière excessive du soleil ou à la lumière UV. Il faut envisager l'utilisation d'un écran solaire [voir EFFETS INDÉSIRABLES ].

Contraception et fertilité

Conseillez aux patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 130 jours après la dernière dose de traitement par CASODEX 50 mg. Informez les hommes que CASODEX peut altérer la fertilité [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité orale de deux ans ont été menées chez des rats et des souris mâles et femelles à des doses de 5, 15 ou 75 mg/kg/jour de bicalutamide. Une variété d'effets tumoraux sur les organes cibles ont été identifiés et ont été attribués à l'anti-androgénicité du bicalutamide, à savoir, des tumeurs bénignes des cellules interstitielles testiculaires (Leydig) chez les rats mâles à toutes les doses (la concentration plasmatique à l'état d'équilibre avec la dose de 5 mg/kg/jour dose est d'environ 0,7 fois l'exposition humaine à la dose recommandée) et l'adénocarcinome utérin chez les rats femelles à 75 mg/kg/jour (environ 1,5 fois l'exposition humaine à la dose recommandée). Il n'y a aucune preuve d'hyperplasie des cellules de Leydig chez les patients; les tumeurs utérines ne sont pas pertinentes pour la population de patientes indiquée.

Une légère augmentation de l'incidence du carcinome hépatocellulaire chez les souris mâles ayant reçu 75 mg/kg/jour de bicalutamide (environ 4 fois l'exposition humaine à la dose recommandée) et une incidence accrue des adénomes bénins des cellules folliculaires thyroïdiennes chez les rats ayant reçu 5 mg/kg /jour (environ 0,7 fois l'exposition humaine à la dose recommandée) et plus ont été enregistrés. Ces modifications néoplasiques étaient des progressions de modifications non néoplasiques liées à l'induction d'enzymes hépatiques observées dans les études de toxicité chez l'animal. Aucune induction enzymatique n'a été observée après administration de bicalutamide chez l'homme. Il n'y a pas eu d'effets tumorigènes suggérant une carcinogenèse génotoxique.

Une batterie complète de tests de génotoxicité in vitro et in vivo (conversion de gènes de levure, Ames, E. coli, CHO/HGPRT, tests cytogénétiques de lymphocytes humains, micronoyaux de souris et cytogénétiques de moelle osseuse de rat) a démontré que le bicalutamide n'a pas d'activité génotoxique .

Dans les études de toxicologie à doses répétées, une atrophie des tubules séminifères des testicules a été observée pour toutes les espèces examinées, ce qui est un effet de classe prédit avec les antiandrogènes. Dans l'étude de 6 et 12 mois chez le rat, une atrophie testiculaire a été observée à environ 2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée. Dans l'étude de 12 mois chez le chien, l'incidence de l'atrophie testiculaire a été observée à environ 7 fois l'exposition humaine à la dose recommandée. Chez les rats mâles ayant reçu 250 mg/kg/jour (environ 2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée), l'intervalle précoïtal et le temps jusqu'à l'accouplement réussi ont été augmentés lors du premier appariement, mais aucun effet sur la fertilité après l'accouplement réussi n'a été observé. Ces effets ont été inversés 7 semaines après la fin d'une période d'administration de 11 semaines.

Les rats femelles dosés à 1, 10 et 250 mg/kg/jour (moins de 2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée) ont présenté une augmentation de l'irrégularité du cycle œstral, mais il n'y a eu aucun effet sur la fertilité.

Dans une étude sur le développement périnatal et postnatal, la progéniture femelle de rats recevant des doses de 10 mg/kg/jour (environ 0,7 fois l'exposition humaine à la dose clinique recommandée) et plus a présenté des taux de grossesse réduits. L'administration de bicalutamide à des femelles gravides a entraîné une féminisation de la progéniture mâle entraînant un hypospadias à des doses de 10 mg/kg/jour (environ 0,7 fois l'exposition humaine à la dose recommandée) et plus. Les descendants mâles affectés étaient également impuissants.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

CASODEX est contre-indiqué chez les femmes enceintes car il peut nuire au fœtus. CASODEX 50 mg n'est pas indiqué chez les femmes. Il n'y a pas de données humaines sur l'utilisation de CASODEX 50 mg chez la femme enceinte. Dans les études de reproduction chez l'animal, l'administration orale de bicalutamide à des rates gravides au cours de l'organogenèse a provoqué un développement anormal des organes reproducteurs chez les fœtus mâles à des expositions d'environ 0,7 à 2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée (voir Données ).

Données

Données animales

Dans une étude sur le développement embryo-fœtal chez des rats gravides recevant des doses pendant la période d'organogenèse des jours de gestation 6 à 15, les fœtus mâles présentaient une distance anogénitale réduite à des doses de 10 mg/kg/jour et plus (environ 0,7 à 2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée).

Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal, des rats femelles ont reçu une dose du 7e au 16e jour de gestation et ont été autorisées à mettre bas et à élever leur progéniture jusqu'au sevrage. . On a observé que la progéniture mâle de rats recevant des doses de 10 mg/kg/jour (environ 0,7 fois l'exposition humaine à la dose recommandée) et plus avait une distance anogénitale réduite.

Dans une étude sur le développement périnatal et postnatal, des rats femelles ont reçu une dose du 16e jour de gestation au 22e jour de lactation et ont été