Methotrexate 2.5mg Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Le méthotrexate 2,5 mg est indiqué dans le traitement du choriocarcinome gestationnel, du chorioadénome destruens et de la môle hydatiforme.

• Dans la leucémie aiguë lymphoïde, le méthotrexate 2,5 mg est indiqué dans la prophylaxie de la leucémie méningée et est utilisé en traitement d'entretien en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques. Le méthotrexate est également indiqué dans le traitement de la leucémie méningée.
• Le méthotrexate est utilisé seul ou en association avec d'autres agents anticancéreux dans le traitement du cancer du sein, des cancers épidermoïdes de la tête et du cou, du mycosis fongoïde avancé (lymphome cutané à cellules T) et du cancer du poumon, en particulier les types à cellules squameuses et à petites cellules. Le méthotrexate 2,5 mg est également utilisé en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens de stade avancé.
• Le méthotrexate 2,5 mg à fortes doses suivi d'un traitement de secours par la leucovorine en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques est efficace pour prolonger la survie sans rechute chez les patients atteints d'ostéosarcome non métastatique qui ont subi une résection chirurgicale ou une amputation de la tumeur primaire.
• Le méthotrexate 2,5 mg est indiqué dans le contrôle symptomatique du psoriasis sévère, récalcitrant et invalidant qui ne répond pas suffisamment aux autres formes de traitement, mais uniquement lorsque le diagnostic a été établi, par exemple par biopsie et/ou après consultation dermatologique.
• Il est important de s'assurer que la "poussée" de psoriasis n'est pas due à une maladie concomitante non diagnostiquée affectant les réponses immunitaires.
• Le méthotrexate est indiqué dans la prise en charge d'adultes sélectionnés atteints de polyarthrite rhumatoïde active sévère (critères ACR) ou d'enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile active à évolution polyarticulaire, qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante ou qui ne tolèrent pas un essai adéquat de première -thérapie en ligne comprenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à dose complète.
• L'aspirine (AINS) et/ou les stéroïdes à faible dose peuvent être poursuivis, bien que la possibilité d'une toxicité accrue avec l'utilisation concomitante d'AINS, y compris les salicylates, n'ait pas été complètement explorée.
• Les stéroïdes peuvent être réduits progressivement chez les patients qui répondent au méthotrexate.
• L'utilisation combinée de méthotrexate 2,5 mg avec de l'or, de la pénicillamine, de l'hydroxychloroquine, de la sulfasalazine ou des agents cytotoxiques n'a pas été étudiée et peut augmenter l'incidence des effets indésirables.
• Le repos et la physiothérapie indiqués doivent être poursuivis.
• Le méthotrexate est disponible sous les différentes marques suivantes : Trexall, Otrexup et Rasuvo.

Posologies de Méthotrexate :

Formes posologiques et dosages adultes et pédiatriques

Solution injectable

• 25 mg/mL

Poudre pour injection

• 1g/flacon (25 mg/mL une fois reconstitué)

Auto-injecteur SC (Otrexup)

• 7,5 mg/0,4 ml
• 10 mg/0,4 ml
• 12,5 mg/0,4 ml
• 15 mg/0,4 ml
• 17,5 mg/0,4 ml
• 20 mg/0,4 ml
• 22,5 mg/0,4 ml
• 25 mg/0,4 ml

Auto-injecteur SC (Rasuvo)

• 2,5 mg/0,05 ml (délivre des doses comprises entre 7,5 mg et 30 mg par paliers de 2,5 mg)

Tablette

• 2,5 mg
• 5mg
• 7,5 mg
• 10 mg
• 15mg

Considérations posologiques - doivent être données comme suit :

Tumeurs

• Plage posologique antinéoplasique : 30-40 mg/m²/semaine à 100-12 000 mg/m² avec leucovorine rescue
• Tumeurs trophoblastiques : 15-30 mg/jour par voie orale/intramusculaire (IM) pendant 5 jours ; peut-être répété
• Lymphome de Burkitt, stade I/II : 10-25 mg/jour par voie orale pendant 4-8 jours
• Considérations posologiques
  • Divers schémas posologiques existent; consulter un oncologue

Leucémie méningée

• Adulte : 12 mg par voie intrathécale (IT) ; ne pas dépasser 15 mg/dose tous les 2 à 7 jours ; administrer 1 dose supplémentaire après le retour à la normale du nombre de cellules dans le LCR ;
• Considérations posologiques pour adultes
  • L'administration à des intervalles inférieurs à 1 semaine peut entraîner une augmentation de la toxicité subaiguë
  • Utilisez uniquement du méthotrexate sans conservateur 2,5 mg ; diluer à 1 mg/mL dans du NS sans conservateur
• Enfants de moins de 1 an : 6 mg par voie intrathécale (IT) tous les 2 à 5 jours
• Enfants de 1 à 2 ans : 8 mg IT tous les 2 à 5 jours
• Enfants de 2 à 3 ans : 10 mg IT tous les 2 à 5 jours
• Enfants de 3 ans et plus : 12 mg IT tous les 2 à 5 jours
• Considérations posologiques pédiatriques
  • Utiliser uniquement du méthotrexate sans conservateur pour injection
  • Diluer à 1 mg/mL dans du NaCl à 0,9 % sans conservateur

Ostéosarcome

• 12 g/m² par voie intraveineuse (IV) pendant 4 heures les semaines 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 et 45 après la chirurgie en association avec une autre chimiothérapie ; sauvetage leucovorine
• Si le pic sérique de méthotrexate 2,5 mg est inférieur à 454 mcg/mL à la fin de la perfusion initiale, la dose peut être augmentée à 15 g/m² lors des traitements ultérieurs

Considérations posologiques

• Le traitement à haute dose nécessite une hydratation adéquate et une alcalinisation de l'urine
• Retarder le méthotrexate en cas de myélosuppression sévère, d'hépatotoxicité, de mucosite ou d'épanchement pleural

La polyarthrite rhumatoïde

• Indiqué pour la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde (PR) sévère et active chez les adultes qui ont eu une réponse insuffisante ou une intolérance à un essai adéquat de traitement de première intention, y compris des AINS à dose complète
• Initial : 7,5 mg par voie orale en une seule dose hebdomadaire, OU
• 2,5 mg par voie orale toutes les 12 heures pour 3 doses séquentielles par semaine
• Augmenter la dose par voie orale jusqu'à une réponse optimale ; dose unique ne dépassant pas 20 mg/semaine par voie orale (risque accru de suppression de la moelle osseuse) ; réduire à la dose efficace la plus faible possible
• Otrexup (SC) : s'il est utilisé comme traitement initial, commencer par la dose disponible la plus faible (c'est-à-dire 10 mg par voie sous-cutanée [SC] 1 fois/semaine)
• Rasuvo (SC), dose initiale : 7,5 mg en une seule dose SC une fois par semaine ; ajuster la dose de l'auto-injecteur par paliers de 2,5 mg selon les besoins cliniques

Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire

• Prise en charge de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) active chez les enfants qui ont eu une réponse insuffisante ou une intolérance à un essai adéquat de traitement de première ligne comprenant des AINS à dose complète
• Initial : 10 mg/m² par voie orale/IM/SC 1 fois/semaine
• En cas de passage de la voie orale à la voie sous-cutanée (Otrexup, Rasuvo), envisager une biodisponibilité plus élevée avec SC par rapport à la voie orale (voir la section Absorption pharmacologique)
• Considérations posologiques (PJIA)
  • Des données avec des doses allant jusqu'à 30 mg/m²/semaine chez les enfants existent, bien qu'il y ait trop peu d'études publiées pour évaluer comment des doses supérieures à 20 mg/m²/semaine pourraient affecter le risque de toxicité grave chez les enfants
  • L'expérience suggère cependant que les enfants recevant 20 à 30 mg/m²/semaine (0,65-1 mg/kg/semaine) peuvent avoir une meilleure absorption et moins d'effets secondaires gastro-intestinaux si le méthotrexate est administré par voie intramusculaire (IM) ou sous-cutanée

Psoriasis

• Pour le contrôle symptomatique du psoriasis sévère, récalcitrant et invalidant chez les adultes ne répondant pas de manière adéquate aux autres formes de traitement ; utiliser uniquement avec un diagnostic établi (par biopsie et/ou après consultation dermatologique)
• Initial : 10-25 mg par semaine en dose unique par voie orale/SC/IM/IV ; ne pas dépasser 30 mg/semaine
• Ajuster progressivement la dose pour obtenir une réponse clinique optimale ; utiliser la dose la plus faible et la période de repos la plus longue possible avec un retour au traitement topique conventionnel encouragé
• Trexall : peut administrer une dose hebdomadaire divisée en 2,5 mg par voie orale toutes les 12 heures pour 3 doses séquentielles
• Otrexup (SC) : en cas d'utilisation en tant que traitement initial, commencer par la dose disponible la plus faible (c'est-à-dire 10 mg SC 1 fois/semaine)
• Rasuvo (SC) : 10-25 mg SC une fois par semaine

Cancer du sein

• 40 mg/m2 IV ; jours 1 et 8 toutes les 4 semaines en association avec le cyclophosphamide et le fluorouracile pendant 6 à 12 cycles

Cancer de la tête et du cou

• 40 mg/m2 IV ; une fois par semaine jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable

Mycose fongoïde (lymphome cutané à cellules T)

• 5-50 mg par voie orale/intramusculaire (IM) une fois par semaine ou 15-37,5 mg deux fois par semaine pour ceux qui ont mal répondu à un traitement hebdomadaire

Modifications de dosage

Insuffisance rénale, adulte

• ClCr 10-50 ml/min : 50 % de la dose à un intervalle de dosage normal
• CrCl inférieur à 10 ml/min : éviter l'utilisation
• Hémodialyse intermittente : 50 % de la dose à un intervalle de dosage normal
• Traitement de remplacement rénal continu : 50 % de la dose à un intervalle de dosage normal

Insuffisance rénale, pédiatrique

• ClCr 10-50 ml/min/1,73 mm² : dose de 50 %
• ClCr inférieure à 10 mL/min/1,73 mm² : dose de 30 %

Insuffisance hépatique

• Bilirubine 3,1-5,0 mg/dL ou AST supérieure à 3 fois la LSN : Administrer 75 % de la dose
• Bilirubine supérieure à 5,0 mg/dL : Éviter l'utilisation

Considérations posologiques

• Otrexup et Rasuvo (injections SC) ne sont pas indiqués pour les maladies néoplasiques
• En cas de passage de la voie orale à la voie SC (Otrexup, Rasuvo), envisager une biodisponibilité plus élevée avec la voie SC par rapport à la voie orale (voir la section Absorption pharmacologique)

Grossesse extra-utérine (hors AMM)

• 50 mg/m² IM ; mesurer les taux sériques d'hCG aux jours 4 et 7 ; peut répéter la dose au jour 7 si nécessaire
• Si les taux d'hCG diminuent de moins de 15 % entre les jours 4 et 7, administrer du méthotrexate 50 mg/m² IM ; si l'hCG est de 15 % ou plus entre les jours 4 et 7, interrompez le traitement et mesurez l'hCG chaque semaine jusqu'à atteindre les niveaux non gravidiques

Leucémie aiguë lymphoblastique (orpheline)

• Promoteur de l'indication orpheline
  • Uniquement pour les enfants Produits pharmaceutiques ; 35 bis rue Gay ; Lucic, France
• Solution orale
• Désignation orpheline pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez les patients pédiatriques (0 à 16 ans)
• Parrainer
  • Silvergate Pharmaceuticals, Inc. ; 6251, boulevard Greenwood Plaza, bureau 101; Greenwood Village, CO 80111

Les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate comprennent les suivants :

• Arachnoïdite avec administration intrathécale
• Toxicité subaiguë avec administration intrathécale (paralysie des extrémités, paralysie des nerfs crâniens, convulsions ou coma)
• Encéphalopathie démyélinisante avec irradiation crânienne ou autre chimiothérapie systémique
• Rougeur de la peau
• Excès d'acide urique dans le sang
• Stomatite ulcéreuse
• Langue enflée
• Maladie des gencives (gingivite)
• Nausée et vomissements
• Diarrhée
• Perte d'appétit
• Perforation intestinale
• Mucosite (dose-dépendante)
• Faible nombre de globules blancs (leucopénie)
• Faible numération plaquettaire (thrombocytopénie)
• Insuffisance rénale
• Azotémie
• Lésions ou maladies rénales
• Mal de gorge
• Alopécie
• Photosensibilité
• Éruption
• Détresse abdominale
• Sensation de malaise (malaise)
• Fatigue
• Frissons, fièvre
• Diminution de la résistance aux infections
• Hémorragie gastro-intestinale
• Myélosuppression
• Troubles pulmonaires, pneumonie interstitielle (aiguë, chronique)
• Atrophie du foie, cirrhose, fibrose ou nécrose hépatique, élévation des tests de la fonction hépatique, insuffisance hépatique

Ce document ne contient pas tous les effets secondaires possibles et d'autres peuvent survenir. Consultez votre médecin pour plus d'informations sur les effets secondaires.

Si votre médecin vous a prescrit d'utiliser ce médicament, il est possible que votre médecin ou votre pharmacien soit déjà au courant de toute interaction médicamenteuse possible et qu'il vous surveille. Ne commencez pas, n'arrêtez pas ou ne modifiez pas la posologie d'un médicament avant d'avoir d'abord consulté votre médecin, votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

• Les interactions graves du méthotrexate 2,5 mg comprennent :
  • acitrétine
  • vaccin contre le virus de la grippe quadrivalent, intranasal
  • rougeole, oreillons et rubéole, vaccin vivant
  • vaccin vivant contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle
  • vaccin poliovirus vivant oral trivalent
  • vaccin oral antirotavirus, vivant
  • vaccin vivant contre la variole (vaccinie)
  • vaccin typhoïde vivant
  • vaccin vivant contre le virus de la varicelle
  • vaccin contre la fièvre jaune
  • vaccin vivant contre le zona
• Le méthotrexate a des interactions sérieuses avec au moins 49 médicaments différents.
• Le méthotrexate 2,5 mg a des interactions modérées avec au moins 109 médicaments différents.
• Les interactions bénignes du méthotrexate 2,5 mg incluent :
  • adalimumab
  • colestipol
  • acide folique
  • golimumab
  • hydrochlorothiazide
  • l-méthylfolate
  • maitake
  • méthylclothiazide

Ces informations ne contiennent pas toutes les interactions ou effets indésirables possibles. Par conséquent, avant d'utiliser ce produit, informez votre médecin ou votre pharmacien de tous les produits que vous utilisez. Gardez une liste de tous vos médicaments avec vous et partagez cette information avec votre médecin et votre pharmacien. Vérifiez auprès de votre professionnel de la santé ou de votre médecin pour obtenir des conseils médicaux supplémentaires, ou si vous avez des questions ou des préoccupations concernant votre santé, ou pour plus d'informations sur ce médicament.

Avertissements

• Pour une utilisation en cas de maladie néoplasique menaçant le pronostic vital ou chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde avec une maladie invalidante récalcitrante grave, ne répondant pas de manière adéquate aux autres formes de traitement
• Décès signalés avec l'utilisation de méthotrexate 2,5 mg dans le traitement de la malignité, du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde
• Surveiller étroitement les patients pour détecter les toxicités de la moelle osseuse, du foie, des poumons et des reins
• Informer les patients des risques encourus ; le patient doit être suivi par un médecin tout au long du traitement
• Les régimes à haute dose recommandés pour l'ostéosarcome nécessitent des soins méticuleux; les régimes à haute dose sont expérimentaux ; un avantage thérapeutique non établi
• Déconseillé aux femmes en âge de procréer, en raison d'une activité tératogène, sauf si le rapport bénéfice/risque est acceptable
• Peut causer la mort du fœtus ou des anomalies congénitales ; l'utilisation est contre-indiquée chez les femmes enceintes
• Les formulations de méthotrexate ou les diluants contenant des conservateurs ne doivent pas être utilisés pour un traitement intrathécal ou à forte dose.
• Peut provoquer des lésions rénales conduisant à une insuffisance rénale aiguë, en particulier à fortes doses
• L'élimination est réduite en cas d'insuffisance rénale, d'ascite ou d'épanchement pleural; réduire la dose et surveiller attentivement la toxicité
• Une suppression de la moelle osseuse, une anémie aplasique et une toxicité gastro-intestinale ont été signalées avec des doses élevées et l'administration concomitante d'AINS
• Tout niveau de dose ou voie d'administration peut provoquer des réactions dermatologiques graves et potentiellement mortelles
• Le syndrome de lyse tumorale peut survenir chez les patients présentant une charge tumorale élevée
• Administrer la thérapie sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de la thérapie antimétabolite
• La diarrhée et la stomatite ulcéreuse peuvent nécessiter l'interruption du traitement ; sinon, une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir
• Le méthotrexate 2,5 mg a été associé à une hépatotoxicité chronique aiguë et potentiellement mortelle ; de manière aiguë, les élévations des enzymes hépatiques sont fréquentes mais sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne prédisent pas une maladie hépatique ultérieure ; des biopsies hépatiques périodiques sont recommandées pour les patients psoriasiques recevant un traitement à long terme
• Le méthotrexate à faible dose de 2,5 mg a été associé au développement de lymphomes malins
• La suppression immunitaire peut entraîner des infections opportunistes potentiellement mortelles
• Peut provoquer une pneumonite potentiellement mortelle à tout moment pendant le traitement, même à faibles doses, et n'est pas totalement réversible ; les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche et non productive) peuvent nécessiter l'interruption du traitement et une investigation minutieuse
• L'utilisation concomitante avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous et d'ostéonécrose
• Ce médicament contient du méthotrexate
• Ne prenez pas Trexall, Otrexup ou Rasuvo si vous êtes allergique au méthotrexate 2,5 mg ou à l'un des ingrédients contenus dans ce médicament.
• Tenir hors de portée des enfants
• En cas de surdosage, obtenir de l'aide médicale ou contacter immédiatement un centre antipoison

Contre-indications

• Grossesse : ne pas utiliser en raison du risque de mort fœtale et d'effets tératogènes
• Allaitement : ne pas utiliser en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons
• Alcoolisme, maladie alcoolique du foie ou autre maladie chronique du foie
• Syndromes d'immunodéficience
• Dyscrasies sanguines préexistantes telles qu'une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie ou une
• Hypersensibilité : ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité connue ; des réactions sévères ont été observées avec l'utilisation

Effets de l'abus de drogues

• Aucune information fournie

Effets à court terme

• La prudence s'impose lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines en raison du risque d'étourdissements et de fatigue
• Voir "Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation de méthotrexate 2,5 mg ?"

Effets à long terme

• Voir « Quels sont les effets secondaires associés à l'utilisation du méthotrexate ? »

Précautions

• Réservé aux médecins expérimentés dans le traitement antimétabolique
• Pour le traitement intrathécal et à forte dose de méthotrexate 2,5 mg, utiliser une formulation sans conservateur ; la formulation conservée de méthotrexate 2,5 mg n'est pas destinée à un traitement intrathécal ou à forte dose ; contient de l'alcool benzylique
• Patients âgés : surveiller de près les premiers signes de toxicité hépatique, médullaire et rénale
• Réponse en 3 à 6 semaines ; le patient peut continuer à s'améliorer pendant encore 12 semaines ou plus
• Élimination réduite en cas d'insuffisance rénale, d'ascite ou d'épanchement pleural ; surveiller de près la toxicité rénale, de la moelle osseuse, des poumons ou du foie
• La prise d'acide folique 1 mg/jour par voie orale peut réduire considérablement la toxicité hépatique
• Toxicité dermatologique : des réactions cutanées graves, potentiellement mortelles, ont été rapportées ; les lésions psoriasiques peuvent également être aggravées par les rayons UV et les coups de soleil peuvent être rappelés ou aggravés
• Bonne hygiène bucco-dentaire recommandée (risque de mucosite)
• Soyez extrêmement prudent en cas d'infection active, d'ulcère peptique et de colite ulcéreuse
• Immunisations : peut-être inefficaces pendant le traitement et les vaccins à virus vivants ne sont pas recommandés en raison du risque d'infection
• Grossesse extra-utérine : Idéalement, la gonadotrophine chorionique humaine devrait être inférieure à 5 000 unités internationales/L, et une échographie devrait normalement
• Hépatotoxicité aiguë et chronique : les élévations aiguës des enzymes hépatiques sont courantes, mais elles sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne prédisent pas une maladie hépatique ultérieure ; des biopsies hépatiques périodiques sont recommandées pour les patients psoriasiques recevant un traitement à long terme ; ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'alcoolisme, d'une maladie alcoolique du foie ou d'une autre maladie chronique du foie
• Toxicité pulmonaire : la fibrose pulmonaire, les infiltrats interstitiels pulmonaires et les maladies pulmonaires peuvent survenir de manière aiguë à tout moment pendant le traitement (doses hebdomadaires supérieures à 7,5 mg), mais sont entièrement réversibles ; les symptômes (en particulier la toux sèche) peuvent nécessiter l'interruption du traitement et des investigations
• Les taux de clairance du méthotrexate varient considérablement et sont généralement diminués à des doses plus élevées
• La glucarpidase est indiquée pour le traitement des concentrations toxiques de méthotrexate chez les patients dont la clairance du méthotrexate à 2,5 mg est retardée en raison d'une insuffisance rénale (se reporter aux informations de prescription de la glucarpidase) ; si la glucarpidase est utilisée, ne pas administrer de leucovorine dans les deux heures précédant ou suivant une dose de glucarpidase car la leucovorine est un substrat de la glucarpidase ; il existe des rapports de cas publiés de traitement par glucarpidase intraveineuse et intrathécale pour accélérer
• clairance du méthotrexate 2,5 mg en cas de surdosage
• Toxicité gastro-intestinale : une diarrhée ou une stomatite ulcéreuse justifie l'arrêt du traitement (risque d'entérite hémorragique ou de perforation intestinale)
• Aplasie médullaire : peut provoquer une anémie, une anémie aplasique, une pancytopénie, une leucopénie, une neutropénie et/ou une thrombocytopénie ; soyez prudent chez les patients présentant une insuffisance hématopoïétique préexistante et en cas d'utilisation concomitante d'AINS ; une baisse significative de la numération globulaire justifie l'arrêt du traitement
• Peut altérer la fertilité, provoquer une oligospermie et un dysfonctionnement menstruel ; exclure la grossesse avant de commencer le traitement
• Neurotoxicité : peut provoquer une neurotoxicité, y compris une encéphalopathie de type accident vasculaire cérébral, des convulsions, une leucoencéphalopathie et une myélopathie
• Néphrotoxicité : Risque d'insuffisance rénale aiguë surtout à fortes doses
• La prudence s'impose lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines en raison du risque d'étourdissements et de fatigue

Grossesse et allaitement

• Ne pas utiliser de méthotrexate pendant la grossesse. Les risques encourus l'emportent sur les avantages potentiels. Des alternatives plus sûres existent
• Le méthotrexate 2,5 mg est excrété dans le lait maternel ; ne pas allaiter pendant l'utilisation du méthotrexate