Traitement contre le cancer: Nolvadex 10mg, 20mg Tamoxifen Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Nolvadex et comment est-il utilisé ?

Nolvadex 10 mg est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes du cancer du sein. Nolvadex peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Nolvadex 20 mg appartient à une classe de médicaments appelés antinéoplasiques, antagonistes des récepteurs aux œstrogènes.

On ne sait pas si Nolvadex 20 mg est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires possibles de Nolvadex 20mg ?

Nolvadex peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• changements de vision,
• douleur oculaire,
• ecchymoses ou saignements faciles,
• des changements d'humeur,
• gonflement des chevilles ou des pieds, et
• fatigue inhabituelle

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Nolvadex incluent :

• les bouffées de chaleur,
• rinçage,
• changements dans les périodes menstruelles,
• nausée,
• crampes dans les jambes,
• crampes abdominales,
• douleur osseuse,
• douleur musculaire,
• toux,
• gonflement,
• fatigue,
• amincissement des cheveux,
• mal de tête,
• dépression, et
• perte de capacité/d'intérêt sexuel (chez les hommes)

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Nolvadex. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

LA DESCRIPTION

Les comprimés NOLVADEX® (citrate de tamoxifène), un anti-œstrogène non stéroïdien, doivent être administrés par voie orale. Les comprimés NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sont disponibles sous les formes suivantes :

Comprimés de 10 mg

Chaque comprimé contient 15,2 mg de citrate de tamoxifène, ce qui équivaut à 10 mg de tamoxifène.

Comprimés de 20 mg

Chaque comprimé contient 30,4 mg de citrate de tamoxifène, ce qui équivaut à 20 mg de tamoxifène.

Ingrédients inactifs : carboxyméthylcellulose calcique, stéarate de magnésium, mannitol et amidon.

Chimiquement, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est l'isomère trans d'un dérivé de triphényléthylène. Le nom chimique est (Z)2-[4-(1,2-diphényl-1-butényl)phénoxy]-N,N-diméthyléthanamine 2 hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1:1). Les formules structurelles et empiriques sont :

Le citrate de tamoxifène a un poids moléculaire de 563,62, le pKa' est de 8,85, la solubilité à l'équilibre dans l'eau à 37°C est de 0,5 mg/mL et dans HCl 0,02 N à 37°C, elle est de 0,2 mg/mL.

LES INDICATIONS

Cancer du sein métastatique

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est une alternative à l'ovariectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les preuves disponibles indiquent que les patientes dont les tumeurs sont positives pour les récepteurs aux œstrogènes sont plus susceptibles de bénéficier du traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène).

Traitement adjuvant du cancer du sein

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein avec envahissement ganglionnaire chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, une dissection axillaire et une irradiation du sein. Dans certaines études adjuvantes NOLVADEX (citrate de tamoxifène), la plupart des avantages à ce jour ont été observés dans le sous-groupe avec quatre ganglions axillaires positifs ou plus.

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein sans ganglion axillaire chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, une dissection axillaire et une irradiation du sein.

Les valeurs des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone peuvent aider à prédire si le traitement adjuvant par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est susceptible d'être bénéfique.

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) réduit l'incidence du cancer du sein controlatéral chez les patientes recevant un traitement adjuvant par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein.

Carcinome canalaire in situ (CCIS)

Chez les femmes atteintes de CCIS, après une chirurgie mammaire et une radiothérapie, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire le risque de cancer du sein invasif (voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ au début de l'étiquette). La décision concernant le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques du traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène).

Les données actuelles des essais cliniques soutiennent cinq ans de traitement adjuvant par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à risque élevé de cancer du sein. Cet effet a été démontré dans une étude d'une durée prévue de 5 ans avec un suivi médian de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants ont reçu des médicaments pendant 5 ans. Les effets à plus long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, il n'y a pas eu d'impact du tamoxifène sur la mortalité globale ou liée au cancer du sein (voir AVERTISSEMENT ENCADRÉ au début de l'étiquette).

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué uniquement pour les femmes à haut risque. « Risque élevé » est défini comme les femmes âgées d'au moins 35 ans avec un risque prévu sur 5 ans de cancer du sein ≥ 1,67 %, tel que calculé par le modèle de Gail.

Voici des exemples de combinaisons de facteurs prédisant un risque à 5 ans ≥ 1,67 % :

35 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes :

• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus et des antécédents de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique ; ou
• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels d'au moins une biopsie mammaire ; ou
• CLIS

40 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes :

• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus, un âge à la première naissance vivante de 25 ans ou plus et un âge à la ménarche de 11 ans ou moins ; ou
• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et un âge à la première naissance vivante de 19 ans ou moins ; ou
• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique.

45 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes :

• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et un âge à la première naissance vivante de 24 ans ou moins ; ou
• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels de biopsie mammaire bénigne, un âge à la ménarche de 11 ans ou moins et un âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.

50 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes :

• Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein ; ou
• Antécédents d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique, et âge à la première naissance vivante de 30 ans ou plus et âge à la ménarche de 11 ans ou moins ; ou
• Antécédents d'au moins deux biopsies mammaires avec antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante de 30 ans ou plus.

55 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes :

• Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein avec des antécédents personnels de biopsie mammaire bénigne et un âge à la ménarche de 11 ans ou moins ; ou
• Antécédents d'au moins 2 biopsies mammaires avec antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.

60 ans ou plus et :

• Risque prédit sur 5 ans de cancer du sein ≥ 1,67 %, tel que calculé par le modèle de Gail.

Pour les femmes dont les facteurs de risque ne sont pas décrits dans les exemples ci-dessus, le modèle de Gail est nécessaire pour estimer le risque absolu de cancer du sein. Les professionnels de la santé peuvent obtenir un outil d'évaluation des risques du modèle Gail en composant le 1-800-544-2007.

Les données disponibles concernant l'effet de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sur l'incidence du cancer du sein chez les femmes présentant des mutations héréditaires (BRCA1, BRCA2) sont insuffisantes pour pouvoir formuler des recommandations spécifiques sur l'efficacité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) chez ces patientes.

Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques du traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Dans l'essai NSABP P-1, le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a réduit le risque de développer un cancer du sein pendant la période de suivi de l'essai, mais n'a pas éliminé le risque de cancer du sein (voir tableau 3 dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE ).

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, la dose quotidienne recommandée est de 20 à 40 mg. Les doses supérieures à 20 mg par jour doivent être administrées en doses fractionnées (matin et soir).

Dans trois études adjuvantes en monothérapie chez des femmes, un comprimé de 10 mg de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a été administré deux (ECOG et OTAN) ou trois (Toronto) fois par jour pendant deux ans. Dans l'étude adjuvante NSABP B-14 menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein sans envahissement ganglionnaire, un comprimé de 10 mg de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a été administré deux fois par jour pendant au moins 5 ans. Les résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite du traitement au-delà de cinq ans n'apporte pas de bénéfice supplémentaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ). Dans l'aperçu de l'EBCTCG de 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité était plus importante dans les études qui utilisaient le tamoxifène pendant environ 5 ans que dans celles qui utilisaient le tamoxifène pendant une période de traitement plus courte. Rien n'indiquait que des doses supérieures à 20 mg par jour étaient plus efficaces. Les données actuelles des essais cliniques soutiennent 5 ans de traitement adjuvant par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Carcinome canalaire in situ (CCIS)

La dose recommandée est NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

La dose recommandée est NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans. Il n'y a pas de données pour soutenir l'utilisation de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) autre que pendant 5 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque ).

COMMENT FOURNIE

Comprimés de 10 mg contenant du tamoxifène sous forme de citrate en une quantité équivalente à 10 mg de tamoxifène (comprimé rond, biconvexe, non enrobé, blanc identifié NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 600 gravé sur un côté et un camée gravé sur l'autre côté) sont fournis en flacons de 60 comprimés. NDC 0310-0600-60.

Comprimés de 20 mg contenant du tamoxifène sous forme de citrate en une quantité équivalente à 20 mg de tamoxifène (comprimé rond, biconvexe, non enrobé, blanc identifié NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 604 gravé sur un côté et un camée gravé sur l'autre côté) sont fournis en flacons de 30 comprimés. NDC 0310-0604-30.

Le magasin à la température de pièce contrôlée, 20-25°C (68-77°F) [voit USP]. Distribuer dans un récipient bien fermé et résistant à la lumière.

*Coumadin® est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Toutes les autres marques sont la propriété du groupe AstraZeneca, AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, Delaware 19850-5437. Rév. 09-27-05. Date de révision FDA : 09/03/2006

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.

Des études cliniques continues ont abouti à des informations supplémentaires qui indiquent mieux l'incidence des effets indésirables avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.

Cancer du sein métastatique

Une augmentation des douleurs osseuses et tumorales et, également, une poussée locale de la maladie se sont produites, qui sont parfois associées à une bonne réponse tumorale. Les patients souffrant de douleurs osseuses accrues peuvent avoir besoin d'analgésiques supplémentaires. Les patients atteints d'une maladie des tissus mous peuvent présenter une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes, parfois associée à un érythème marqué à l'intérieur et autour des lésions et/ou au développement de nouvelles lésions. Lorsqu'elles surviennent, la douleur osseuse ou la poussée de la maladie sont observées peu de temps après le début de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et disparaissent généralement rapidement.

Chez les patientes traitées par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein métastatique, la réaction indésirable la plus fréquente à NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est les bouffées de chaleur.

D'autres effets indésirables peu fréquents sont l'hypercalcémie, l'œdème périphérique, le dégoût pour la nourriture, le prurit vulvaire, la dépression, les étourdissements, les étourdissements, les maux de tête, l'amincissement et/ou la chute partielle des cheveux et la sécheresse vaginale.

Femmes préménopausées

Le tableau suivant résume l'incidence des effets indésirables rapportés à une fréquence de 2 % ou plus dans les essais cliniques (Ingle, Pritchard, Buchanan) qui ont comparé le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) à l'ablation des ovaires chez les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Cancer du sein masculin

NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est bien toléré chez les hommes atteints d'un cancer du sein. Les rapports de la littérature et les rapports de cas suggèrent que le profil d'innocuité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) chez les hommes est similaire à celui observé chez les femmes. La perte de libido et l'impuissance ont entraîné l'arrêt du traitement par le tamoxifène chez les patients de sexe masculin. De plus, chez les mâles oligospermiques traités au tamoxifène, les taux de LH, de FSH, de testostérone et d'œstrogènes étaient élevés. Aucun changement clinique significatif n'a été rapporté.

Cancer du sein adjuvant

Dans l'étude NSABP B-14, des femmes atteintes d'un cancer du sein sans ganglion axillaire ont été randomisées pour recevoir pendant 5 ans NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 20 mg/jour ou un placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables rapportés sont tabulés ci-dessous (suivi moyen d'environ 6,8 ans) montrant des événements indésirables plus fréquents sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène) que sous placebo. L'incidence des bouffées de chaleur (64 % contre 48 %), des pertes vaginales (30 % contre 15 %) et des règles irrégulières (25 % contre 19 %) était plus élevée avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) qu'avec le placebo. Tous les autres effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire dans les 2 groupes de traitement, à l'exception des événements thrombotiques ; une incidence plus élevée a été observée chez les patientes traitées par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (sur 5 ans, 1,7 % contre 0,4 %). Deux des patients traités par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) qui ont eu des événements thrombotiques sont décédés.

Dans l'essai sur le cancer du sein adjuvant de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ou un placebo a été administré pendant 2 ans à des femmes après une mastectomie. Par rapport au placebo, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19 % contre 8 % pour le placebo). L'incidence de tous les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement à l'exception de la thrombocytopénie où l'incidence pour NOLVADEX (citrate de tamoxifène) était de 10 % contre 3 % pour le placebo, une observation à la limite de la signification statistique.

Dans d'autres études adjuvantes, Toronto et NOLVADEX (citrate de tamoxifène) Adjuvant Trial Organization (NATO), les femmes ont reçu NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ou aucun traitement. Dans l'étude de Toronto, des bouffées de chaleur ont été observées chez 29 % des patients sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène) contre 1 % dans le groupe non traité. Dans l'essai de l'OTAN, des bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été signalés chez 2,8 % et