Traitement arthrite: Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que la colchicine et comment est-elle utilisée ?

La colchicine 0,5 mg est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la goutte et de la fièvre méditerranéenne familiale. La colchicine peut être utilisée seule ou avec d'autres médicaments.

La colchicine appartient à une classe de médicaments appelés agents uricosuriques.

On ne sait pas si la colchicine est sûre et efficace chez les enfants de moins de 16 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Colchicine 0,5 mg ?

La colchicine peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

saignements ou ecchymoses inhabituels,
diarrhée sévère,
vomissement,
faiblesse musculaire,
douleur musculaire,
engourdissements ou picotements dans les doigts ou les orteils,
couleur pâle ou grise des lèvres, de la langue, de la paume des mains,
des signes d'infection (fièvre, mal de gorge persistant),
faiblesse ou fatigue inhabituelle,
rythme cardiaque rapide,
essoufflement, et
changements dans la quantité d'urine

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de la colchicine comprennent :

diarrhée,
nausée,
crampes,
douleurs abdominales et
vomissement

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la Colchicine. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

La colchicine 0,5 mg est un alcaloïde obtenu à partir de la plante colchicum autumnale.

Le nom chimique de la colchicine 0,5 mg est (S)-N-(5,6,7,9-tétrahydro-1,2,3,10-tétraméthoxy-9 oxobenzol[a]heptalène-7-yl)acétamide. La formule structurale est représentée ci-dessous :

C22H25NO6 MW399.44

La colchicine se compose d'écailles ou de poudre jaune pâle; il s'assombrit à l'exposition à la lumière. La colchicine est soluble dans l'eau, librement soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans l'éther.

Les capsules de colchicine sont fournies pour une administration orale. Chaque gélule contient 0,6 mg de colchicine et les ingrédients inactifs suivants : dioxyde de silice colloïdale, lactose anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et glycolate d'amidon sodique. L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, de l'eau purifiée, du dioxyde de titane, de l'érythrosine, du bleu brillant FCF et du jaune de quinoléine.

LES INDICATIONS

Les gélules de colchicine sont indiquées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez l'adulte.

Limites d'utilisation

L'innocuité et l'efficacité des gélules de colchicine pour le traitement aigu des poussées de goutte pendant la prophylaxie n'ont pas été étudiées.

Les capsules de colchicine ne sont pas un analgésique et ne doivent pas être utilisées pour traiter la douleur d'autres causes.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Prophylaxie de la goutte

Pour la prophylaxie des poussées de goutte, la posologie recommandée des gélules de colchicine 0,5 mg est de 0,6 mg une ou deux fois par jour. La dose maximale est de 1,2 mg par jour.

Les gélules de colchicine sont administrées par voie orale, sans égard aux repas.

La posologie recommandée de colchicine dépend de l'utilisation de médicaments co-administrés [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Gélules de 0,6 mg

N° 4 Capsules de gélatine dure bleu foncé/bleu clair imprimées « West-ward 118 » à l'encre blanche.

Stockage et manutention

Colchicine 0,5 mg gélules, 0,6 mg sont des capsules de gélatine dure bleu foncé / bleu clair n ° 4 imprimées «West-ward 118» à l'encre blanche.

CDN 0143-3018-30 : Flacon de 30 gélules CDN 0143-3018-01 : Flacon de 100 gélules CDN 0143-3018-10 : Flacon de 1000 gélules

Stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F), [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Distribué par : West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Révisé : juillet 2019

EFFETS SECONDAIRES

Les troubles gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus courants avec la colchicine. Ils sont souvent les premiers signes de toxicité et peuvent indiquer que la dose de colchicine 0,5 mg doit être réduite ou que le traitement doit être arrêté. Ceux-ci comprennent la diarrhée, les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales.

Il a été rapporté que la colchicine provoque une toxicité neuromusculaire, qui peut se manifester par des douleurs musculaires ou une faiblesse [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Les manifestations toxiques associées à la colchicine comprennent la myélosuppression, la coagulation intravasculaire disséminée et les lésions des cellules des systèmes rénal, hépatique, circulatoire et nerveux central. Ceux-ci surviennent le plus souvent avec une accumulation excessive ou un surdosage [voir SURDOSAGE ].

Les réactions suivantes ont été rapportées avec la colchicine. Celles-ci ont été généralement réversibles en interrompant le traitement ou en diminuant la dose de colchicine :

Digestif: crampes abdominales, douleurs abdominales, diarrhée, intolérance au lactose, nausées, vomissements

Neurologique : neuropathie sensori-motrice

Dermatologique : alopécie, rash maculopapulaire, purpura, rash

Hématologique: leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique

Hépatobiliaire : AST élevé, ALT élevé

Musculo-squelettique : myopathie, élévation des CPK, myotonie, faiblesse musculaire, douleurs musculaires, rhabdomyolyse

Reproducteur: azoospermie, oligospermie

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La colchicine 0,5 mg est un substrat de la glycoprotéine P du transporteur d'efflux (P-gp) et de l'enzyme métabolisante CYP3A4. Des interactions médicamenteuses mortelles ont été signalées lorsque la colchicine est administrée avec de la clarithromycine, un double inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Des toxicités ont également été rapportées lorsque la colchicine 0,5 mg est administrée avec des inhibiteurs du CYP3A4 qui peuvent ne pas être de puissants inhibiteurs de la P-gp (par exemple, jus de pamplemousse, érythromycine, vérapamil) ou des inhibiteurs de la P-gp qui peuvent ne pas être de puissants inhibiteurs du CYP3A4. (par exemple, la ciclosporine).

L'association de ces inhibiteurs doubles avec des gélules de colchicine 0,5 mg chez des patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique a entraîné une toxicité potentiellement mortelle ou fatale de la colchicine 0,5 mg.

Les médecins doivent s'assurer que les patients sont des candidats appropriés pour un traitement avec des capsules de colchicine et rester attentifs aux signes et symptômes de réactions toxiques associés à une exposition accrue à la colchicine en raison d'interactions médicamenteuses. Les signes et symptômes de toxicité de la colchicine doivent être évalués rapidement et, si une toxicité est suspectée, les gélules de colchicine 0,5 mg doivent être arrêtées immédiatement.

CYP3A4

L'utilisation concomitante de capsules de colchicine 0,5 mg et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, clarithromycine, kétoconazole, jus de pamplemousse, érythromycine, vérapamil, etc.) doit être évitée en raison du risque de toxicité grave et potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Si la co-administration de gélules de colchicine et d'un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire, la dose de gélules de colchicine doit être ajustée soit en réduisant la dose quotidienne, soit en réduisant la fréquence des doses, et le patient doit être surveillé attentivement pour détecter toute toxicité de la colchicine à 0,5 mg [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

P-Glycoprotéine

L'utilisation concomitante de capsules de colchicine 0,5 mg et d'inhibiteurs de la glycoprotéine P (par exemple, clarithromycine, kétoconazole, cyclosporine, etc.) doit être évitée en raison du risque de toxicité grave et potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Si la co-administration de gélules de colchicine et d'un inhibiteur de la P-gp est nécessaire, la dose de gélules de colchicine doit être ajustée soit en réduisant la dose quotidienne, soit en réduisant la fréquence des doses, et le patient doit être surveillé attentivement pour détecter toute toxicité de la colchicine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Inhibiteurs et fibrates de l'HMG-CoA réductase

Certains médicaments tels que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et les fibrates peuvent augmenter le risque de myopathie lorsqu'ils sont associés à des gélules de colchicine. Les plaintes de douleurs musculaires ou de faiblesse pourraient être une indication pour vérifier les taux sériques de créatinine kinase pour des signes de myopathie.

Études sur les interactions médicament-médicament

Quatre études pharmacocinétiques ont évalué les effets de la co-administration de voriconazole (200 mg BID), de fluconazole (200 mg QD), de cimétidine (800 mg BID) et de propafénone (225 mg BID) sur les taux systémiques de colchicine. La colchicine peut être administrée avec ces médicaments aux doses testées sans nécessiter d'ajustement posologique. Cependant, ces résultats ne doivent pas être extrapolés à d'autres médicaments co-administrés [voir CYP3A4, P-glycoprotéine et Pharmacocinétique ].

Toxicomanie et dépendance

La tolérance, l'abus ou la dépendance à la colchicine 0,5 mg n'ont pas été signalés.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Surdosage mortel

Des surdoses mortelles, à la fois accidentelles et intentionnelles, ont été signalées chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine [voir SURDOSAGE ]. Les gélules de colchicine doivent être conservées hors de la portée des enfants.

Dyscrasies sanguines

Une myélosuppression, une leucopénie, une granulocytopénie, une thrombocytopénie, une pancytopénie et une anémie aplasique ont été rapportées avec la colchicine utilisée à des doses thérapeutiques.

Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-Gp

Étant donné que la colchicine 0,5 mg est un substrat à la fois pour l'enzyme métabolisant le CYP3A4 et pour le transporteur d'efflux de la glycoprotéine P, l'inhibition de l'une ou l'autre de ces voies peut entraîner une toxicité liée à la colchicine. Il a été rapporté que l'inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par des inhibiteurs doubles tels que la clarithromycine produisait une toxicité potentiellement mortelle ou mortelle de la colchicine en raison d'augmentations significatives des taux systémiques de colchicine à 0,5 mg. Par conséquent, l'utilisation concomitante de capsules de colchicine 0,5 mg et d'inhibiteurs du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P doit être évitée [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Si l'évitement n'est pas possible, une dose quotidienne réduite doit être envisagée et le patient doit être étroitement surveillé pour détecter une toxicité de la colchicine. L'utilisation de capsules de colchicine en conjonction avec des médicaments qui inhibent à la fois la P-gp et le CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Toxicité neuromusculaire

Une toxicité neuromusculaire et une rhabdomyolyse ont été rapportées lors d'un traitement chronique par la colchicine à des doses thérapeutiques, en particulier en association avec d'autres médicaments connus pour provoquer cet effet. Les patients dont la fonction rénale est altérée et les patients âgés (même ceux dont la fonction rénale et hépatique est normale) courent un risque accru. Une fois le traitement à la colchicine arrêté, les symptômes disparaissent généralement en 1 semaine à plusieurs mois.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Instructions de dosage

Si une dose de capsules de colchicine est oubliée, conseillez au patient de prendre la dose dès que possible, puis de revenir au schéma posologique normal. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.

Surdosage mortel

Avisez le patient que des surdosages mortels, à la fois accidentels et intentionnels, ont été signalés chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine. Les gélules de colchicine doivent être conservées hors de la portée des enfants.

Dyscrasies sanguines

Avisez les patients qu'une dépression de la moelle osseuse avec agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie peut survenir avec les gélules de colchicine.

Interactions médicamenteuses et alimentaires

Avisez les patients que de nombreux médicaments ou autres substances peuvent interagir avec les gélules de colchicine et que certaines interactions pourraient être mortelles. Par conséquent, les patients doivent signaler à leur fournisseur de soins de santé tous les médicaments qu'ils prennent actuellement et vérifier auprès de leur fournisseur de soins de santé avant de commencer tout nouveau médicament, y compris les médicaments à court terme tels que les antibiotiques. Les patients doivent également être avisés de signaler l'utilisation de médicaments sans ordonnance ou de produits à base de plantes. Le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent également interagir et ne doivent pas être consommés pendant le traitement par les gélules de colchicine 0,5 mg.

Toxicité neuromusculaire

Avisez les patients que des douleurs musculaires ou une faiblesse, des picotements ou un engourdissement dans les doigts ou les orteils peuvent survenir avec les capsules de colchicine seules ou lorsqu'elles sont utilisées avec certains autres médicaments. Les patients développant l'un de ces signes ou symptômes doivent arrêter les gélules de colchicine et consulter immédiatement un médecin.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Aucune étude de cancérogénicité de la colchicine 0,5 mg n'a été menée. En raison du potentiel de la colchicine à produire des cellules aneuploïdes (cellules avec un nombre inégal de chromosomes), la colchicine présente un risque théorique accru de malignité.

Mutagenèse

Des études publiées ont démontré que la colchicine 0,5 mg était négative pour la mutagénicité dans le test de mutation inverse bactérienne. Cependant, des tests d'aberration chromosomique in vitro ont démontré la formation de micronoyaux après un traitement à la colchicine. Étant donné que des études publiées ont démontré que la colchicine 0,5 mg induit une aneuploïdie par le processus de non-disjonction mitotique sans modifications structurelles de l'ADN, la colchicine 0,5 mg n'est pas considérée comme clastogène, bien que des micronoyaux soient formés.

Altération de la fertilité

Aucune étude n'a été menée sur les effets des gélules de colchicine sur la fertilité. Cependant, des études non cliniques publiées ont démontré que la perturbation de la formation des microtubules induite par la colchicine affecte la méiose et la mitose. Des études de reproduction publiées sur la colchicine ont rapporté une morphologie anormale des spermatozoïdes et une réduction du nombre de spermatozoïdes chez les mâles, ainsi qu'une interférence avec la pénétration des spermatozoïdes, la deuxième division méiotique et un clivage normal chez les femelles.

Des rapports de cas et des études épidémiologiques chez des sujets humains de sexe masculin sous traitement à la colchicine 0,5 mg indiquent que l'infertilité due à la colchicine est rare. Un rapport de cas a indiqué que l'azoospermie était inversée lorsque le traitement était arrêté. Les rapports de cas et les études épidémiologiques chez les sujets féminins sous traitement à la colchicine n'ont pas établi de relation claire entre l'utilisation de la colchicine et l'infertilité féminine.

Utilisation dans des populations spécifiques

Utilisation pendant la grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec des gélules de colchicine 0,5 mg chez les femmes enceintes. La colchicine traverse le placenta humain.

Aucune étude de développement chez l'animal n'a été menée avec des capsules de colchicine, mais des études publiées sur la reproduction et le développement d'animaux avec de la colchicine à 0,5 mg ont démontré une toxicité embryofœtale, une tératogénicité et une altération du développement postnatal à des expositions comprises ou supérieures à la plage thérapeutique clinique. La colchicine 0,5 mg ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L'effet de la colchicine sur le travail et l'accouchement est inconnu.

Utilisation chez les mères allaitantes

La colchicine 0,5 mg est excrétée dans le lait maternel. Des informations limitées suggèrent que les nourrissons exclusivement allaités reçoivent moins de 10 % de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Bien qu'il n'y ait pas de rapports publiés d'effets indésirables chez les nourrissons allaités dont les mères prennent de la colchicine 0,5 mg, la colchicine peut affecter le renouvellement et la perméabilité des cellules gastro-intestinales. La prudence s'impose et les nourrissons allaités doivent être surveillés pour détecter tout effet indésirable lorsque des gélules de colchicine 0,5 mg sont administrées à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La goutte est rare chez les patients pédiatriques; la sécurité et l'efficacité des gélules de colchicine chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées dans des études contrôlées.

Utilisation gériatrique

En raison de l'incidence accrue de diminution de la fonction rénale chez la population âgée et de l'incidence plus élevée d'autres affections comorbides chez la population âgée nécessitant l'utilisation d'autres médicaments, la réduction de la posologie de la colchicine lorsque les patients âgés sont traités par la colchicine doit être soigneusement considéré.

Insuffisance rénale

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée avec des gélules de colchicine 0,5 mg chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale. La colchicine est connue pour être excrétée dans l'urine chez l'homme et la présence d'une insuffisance rénale sévère a été associée à une toxicité de la colchicine à 0,5 mg. La clairance urinaire de la colchicine 0,5 mg et de ses métabolites peut être diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une réduction de la dose ou des alternatives doivent être envisagées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La colchicine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse. Les patients qui subissent une hémodialyse doivent être surveillés attentivement pour la toxicité de la colchicine.

Insuffisance hépatique

Aucune étude pharmacocinétique spécifique utilisant des gélules de colchicine 0,5 mg n'a été menée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. La colchicine est connue pour être métabolisée chez l'homme et la présence d'une insuffisance hépatique sévère a été associée à la toxicité de la colchicine. La clairance hépatique de la colchicine peut être significativement réduite et la demi-vie plasmatique prolongée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique chronique.

Une réduction de dose ou des alternatives doivent être envisagées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

SURDOSAGE

La dose de colchicine 0,5 mg qui induirait une toxicité importante pour un individu est inconnue. Des décès ont été signalés chez des patients après avoir ingéré une dose aussi faible que 7 mg sur une période de 4 jours, tandis que d'autres patients auraient survécu après avoir ingéré plus de 60 mg. Un examen de 150 patients ayant pris une surdose de colchicine 0,5 mg a révélé que ceux qui avaient ingéré moins de 0,5 mg/kg avaient survécu et avaient tendance à avoir des effets indésirables plus légers, tels que des symptômes gastro-intestinaux, tandis que ceux qui avaient ingéré de 0,5 à 0,8 mg/kg avaient des effets indésirables plus graves. effets indésirables, y compris la myélosuppression. Il y avait 100 % de mortalité chez les patients qui avaient ingéré plus de 0,8 mg/kg.

La première étape de la toxicité aiguë de la colchicine commence généralement dans les 24 heures suivant l'ingestion et comprend des symptômes gastro-intestinaux tels que douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée et perte de liquide importante, entraînant une déplétion volémique. Une leucocytose périphérique peut également être observée.
Des complications potentiellement mortelles surviennent au cours de la deuxième étape, qui survient 24 à 72 heures après l'administration du médicament, attribuées à une défaillance multiviscérale et à ses conséquences associées. La mort résulte généralement d'une dépression respiratoire et d'un collapsus cardiovasculaire. Si le patient survit, la guérison d'une lésion multiviscérale peut s'accompagner d'une hyperleucocytose rebondissante et d'une alopécie commençant environ 1 semaine après l'ingestion initiale.
Le traitement d'un surdosage de colchicine 0,5 mg doit commencer par un lavage gastrique et des mesures pour prévenir le choc. Sinon, le traitement est symptomatique et de soutien. Aucun antidote spécifique n'est connu. La colchicine 0,5 mg n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse [voir Pharmacocinétique ].

CONTRE-INDICATIONS

Les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de capsules de colchicine 0,5 mg avec des médicaments qui inhibent à la fois la glycoprotéine P et les inhibiteurs du CYP3A4 [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. L'association de ces inhibiteurs doubles avec la colchicine chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique a entraîné une toxicité potentiellement mortelle ou fatale de la colchicine à 0,5 mg.

Les patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique ne doivent pas recevoir de gélules de colchicine.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

L'efficacité de la colchicine en tant que traitement de la goutte a été postulée comme étant due à sa capacité à bloquer les réponses inflammatoires médiées par les neutrophiles induites par les cristaux d'urate monosodique dans le liquide synovial. La colchicine perturbe la polymérisation de la β-tubuline en microtubules, empêchant ainsi l'activation, la dégranulation et la migration des neutrophiles vers les sites d'inflammation. La colchicine interfère également avec le complexe inflammasome trouvé dans les neutrophiles et les monocytes qui médie l'activation de l'interleukine-1β (IL-1β).

Pharmacocinétique

Absorption

Chez des adultes en bonne santé, les gélules de colchicine administrées par voie orale ont atteint une Cmax moyenne de 3 ng/mL en 1,3 h (intervalle de 0,7 à 2,5 h) après administration d'une dose unique de 0,6 mg. La biodisponibilité absolue serait d'environ 45 %.

L'administration avec de la nourriture n'a aucun effet sur le taux ou l'étendue de l'absorption de la colchicine 0,5 mg.

La colchicine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

Distribution

La colchicine a un volume apparent moyen de distribution chez les jeunes volontaires sains d'environ 5 à 8 L/kg. La liaison de la colchicine aux protéines sériques est d'environ 39 %, principalement à l'albumine. La colchicine 0,5 mg traverse le placenta et se distribue dans le lait maternel [Voir Grossesse et Mères allaitantes ].

Métabolisme

Une étude publiée in vitro sur des microsomes hépatiques humains a montré qu'environ 16 % de la colchicine 0,5 mg est métabolisée en 2-O-déméthylcolchicine 0,5 mg et 3-O-déméthylcolchicine (2- et 3-DMC, respectivement) par le CYP3A4. On pense également que la glucuronidation est une voie métabolique pour la colchicine.

Excrétion

Dans une étude publiée chez des volontaires sains, 40 à 65 % de la dose totale absorbée de colchicine (1 mg administré par voie orale) ont été récupérés sous forme inchangée dans les urines. On pense également que la recirculation entérohépatique et l'excrétion biliaire jouent un rôle dans l'élimination de la colchicine. La colchicine est un substrat de la P-gp et l'efflux de la P-gp est supposé jouer un rôle important dans la disposition de la colchicine 0,5 mg. La demi-vie d'élimination chez l'homme s'est avérée être de 31 h (intervalle de 21,7 à 49,9 h).

Populations particulières

Il n'y a pas de différence entre les hommes et les femmes dans la disposition pharmacocinétique de la colchicine.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la colchicine n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques.

Âgé

La pharmacocinétique de la colchicine n'a pas été déterminée chez les patients âgés. Un rapport publié a décrit la pharmacocinétique d'un comprimé de colchicine orale à 1 mg chez quatre femmes âgées par rapport à six jeunes hommes en bonne santé. L'âge moyen des quatre femmes âgées était de 83 ans (intervalle de 75 à 93 ans), le poids moyen était de 47 kg (38 à 61 kg) et la clairance moyenne de la créatinine était de 46 mL/min (intervalle de 25 à 75 mL/min). Les concentrations plasmatiques maximales moyennes et l'ASC de la colchicine étaient deux fois plus élevées chez les sujets âgés que chez les jeunes hommes en bonne santé. Il est possible que l'exposition plus élevée chez les sujets âgés soit due à une diminution de la fonction rénale.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique de la colchicine 0,5 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée n'est pas connue. Un rapport publié décrit la disposition de la colchicine (1 mg) chez les jeunes hommes et femmes adultes atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. Les patients atteints d'insuffisance rénale terminale présentaient une clairance de la colchicine à 0,5 mg inférieure de 75 % (0,17 contre 0,73 L/h/kg) et une demi-vie d'élimination plasmatique prolongée (18,8 heures contre 4,4 heures) par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale [ Voir Insuffisance rénale ].

Insuffisance hépatique

Les rapports publiés sur la pharmacocinétique de la colchicine intraveineuse chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique sévère, ainsi que ceux atteints de cirrhose biliaire primaire ou alcoolique, et une fonction rénale normale suggèrent une grande variabilité inter-patients. Chez certains sujets atteints de cirrhose légère à modérée, la clairance de la colchicine est significativement réduite et la demi-vie plasmatique prolongée par rapport aux sujets sains. Chez les sujets atteints de cirrhose biliaire primitive, aucune tendance constante n'a été notée [voir Insuffisance hépatique ]. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

Interactions médicamenteuses

Des études pharmacocinétiques évaluant les modifications des taux systémiques de colchicine lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 chez des volontaires sains ont été menées avec des gélules de colchicine. Alors que le voriconazole 200 mg deux fois par jour pendant 5 jours (considéré comme un puissant inhibiteur du CYP3A4) et la cimétidine 800 mg deux fois par jour pendant 5 jours (considéré comme un faible inhibiteur du CYP3A4) n'ont provoqué aucune modification des taux systémiques de colchicine 0,5 mg, le fluconazole 200 mg une fois par jour pendant 4 jours avec une dose de charge de 400 mg (considérée comme un inhibiteur modéré du CYP3A4) a augmenté l'ASC de la colchicine de 40 %. Comme le voriconazole, la cimétidine et le fluconazole sont connus comme des inhibiteurs du CYP3A4 qui n'inhibent pas la Pgp, ces études montrent que l'inhibition du CYP3A4 en elle-même peut ne pas entraîner d'augmentation cliniquement significative des taux systémiques de colchicine chez l'homme, et l'inhibition de la P-gp en plus de l'inhibition du CYP3A4 peut être nécessaire pour des interactions cliniquement significatives de la colchicine. Cependant, sur la base de rapports de cas publiés qui indiquent la présence d'une toxicité de la colchicine 0,5 mg lorsque la colchicine est co-administrée avec des inhibiteurs puissants à modérés du CYP3A4 tels que la clarithromycine, l'érythromycine, le jus de pamplemousse, etc., ainsi que l'augmentation de 40 % des taux systémiques de colchicine observé avec du fluconazole administré de manière concomitante (un inhibiteur modéré du CYP3A4 qui n'est pas connu pour inhiber la P-gp) dans une étude d'interaction médicamenteuse, le potentiel d'interaction médicamenteuse de la colchicine 0,5 mg avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 qui n'inhibent pas P-gp ne peut pas être complètement exclu.

La co-administration de capsules de colchicine 0,5 mg avec de la propafénone (un inhibiteur de la P-gp) à 225 mg deux fois par jour pendant 5 jours, dans une étude pharmacocinétique chez des volontaires sains, n'a provoqué aucune modification des taux systémiques de colchicine. Cela indique que la propafénone peut être administrée avec des gélules de colchicine à 0,5 mg sans aucun ajustement posologique. Cependant, ces résultats ne doivent pas être extrapolés à d'autres inhibiteurs de la P-gp car la colchicine est connue pour être un substrat de la P-gp et des rapports de cas de toxicité de la colchicine associés à la co-administration d'inhibiteurs de la P-gp tels que la cyclosporine ont été publiés.

Etudes cliniques

Les preuves de l'efficacité de la colchicine chez les patients souffrant de goutte chronique proviennent de la littérature publiée. Deux essais cliniques randomisés ont évalué l'efficacité de la colchicine 0,6 mg deux fois par jour pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients goutteux commençant un traitement par hypouricothérapie. Dans les deux essais, le traitement par la colchicine 0,5 mg a diminué la fréquence des poussées de goutte.

INFORMATIONS PATIENTS

Colchicine (kol'chi vu) Gélules

Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître sur les gélules de colchicine 0,5 mg ?

Les gélules de colchicine 0,5 mg peuvent provoquer des effets secondaires graves ou la mort si les niveaux de colchicine sont trop élevés dans votre corps.

La prise de certains médicaments avec des gélules de colchicine 0,5 mg peut entraîner une augmentation excessive de votre taux de colchicine 0,5 mg, en particulier si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques.
Informez votre fournisseur de soins de santé de toutes vos conditions médicales, y compris si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques. Votre dose de capsules de colchicine devra peut-être être modifiée.
Même les médicaments que vous prenez pendant une courte période, comme les antibiotiques, peuvent interagir avec les gélules de colchicine et provoquer des effets secondaires graves ou la mort.

Que sont les gélules de colchicine 0,5 mg ?

Les gélules de colchicine 0,5 mg sont un médicament d'ordonnance utilisé pour prévenir les poussées de goutte chez les adultes.

On ne sait pas si les gélules de colchicine sont sûres et efficaces pour le traitement de :

poussées aiguës de goutte

Les gélules de colchicine ne sont pas des analgésiques et ne doivent pas être prises pour traiter la douleur liée à d'autres affections, sauf spécifiquement pour ces affections.

On ne sait pas si les gélules de colchicine sont sûres et efficaces chez les enfants.

Qui ne devrait pas prendre de capsules de colchicine?

Ne pas prenez des gélules de colchicine 0,5 mg si vous avez des problèmes de foie et de reins et que vous prenez certains autres médicaments. Des effets secondaires graves, y compris la mort, ont été signalés chez ces personnes, même lorsqu'elles sont prises selon les directives. Voir "Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître sur les gélules de colchicine ?"

Que dois-je dire à mon fournisseur de soins de santé avant de prendre des gélules de colchicine 0,5 mg ?

Avant de prendre des gélules de colchicine, informez votre professionnel de la santé :

sur toutes vos conditions médicales
si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques
si vous êtes enceinte ou envisagez de devenir enceinte. On ne sait pas si les gélules de colchicine 0,5 mg peuvent nuire à votre bébé à naître. Parlez à votre fournisseur de soins de santé si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter. La colchicine peut passer dans votre lait maternel et nuire à votre bébé. Discutez avec votre professionnel de la santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé si vous prenez des capsules de colchicine 0,5 mg.

Informez votre professionnel de la santé de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les vitamines ou les suppléments à base de plantes.

L'utilisation de capsules de colchicine 0,5 mg avec certains autres médicaments peut s'influencer mutuellement, entraînant des effets indésirables graves et/ou la mort.
Ne prenez pas de capsules de colchicine avec d'autres médicaments à moins que votre professionnel de la santé ne vous le dise.
Connaissez les médicaments que vous prenez. Gardez une liste de vos médicaments avec vous pour la montrer à votre fournisseur de soins de santé et à votre pharmacien chaque fois que vous recevez un nouveau médicament.
Informez particulièrement votre fournisseur de soins de santé si vous prenez :
- médicaments pouvant affecter le fonctionnement de votre foie (inhibiteurs du CYP3A4)
- cyclosporine (Neoral®, Gengraf®, Sandimmune®)
- médicaments anti-cholestérol
- antibiotiques

Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr de prendre l'un des médicaments énumérés ci-dessus. Ce n'est pas une liste complète de tous les médicaments qui peuvent affecter les gélules de colchicine.

Comment devrais-je prendre des gélules de colchicine?

Prenez les gélules de colchicine 0,5 mg exactement comme votre professionnel de la santé vous l'a dit.
Les gélules de colchicine 0,5 mg peuvent être prises avec ou sans nourriture.
Si vous avez pris trop de capsules de colchicine, appelez votre fournisseur de soins de santé ou rendez-vous immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus proche.
N'arrêtez pas de prendre des capsules de colchicine à moins que votre fournisseur de soins de santé ne vous le dise.
Si vous manquez une dose de capsules de colchicine 0,5 mg, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est presque l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose oubliée. Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas 2 doses en même temps.
Si vous avez une poussée de goutte pendant que vous prenez des capsules de colchicine, parlez-en à votre professionnel de la santé.

Que dois-je éviter en prenant des gélules de colchicine?

Évitez de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse pendant que vous prenez des gélules de colchicine 0,5 mg. Cela peut augmenter vos chances d'avoir des effets secondaires graves.

Quels sont les effets secondaires possibles des gélules de colchicine 0,5 mg ?

Les gélules de colchicine 0,5 mg peuvent provoquer des effets secondaires graves ou la mort. Voir "Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur les gélules de colchicine 0,5 mg ?"

Obtenez une aide médicale immédiatement, si vous avez :

saignements ou ecchymoses inhabituels
augmentation des infections
faiblesse ou fatigue
faiblesse ou douleur musculaire
engourdissement ou picotements dans les doigts ou les orteils
couleur pâle ou grise sur vos lèvres, votre langue ou la paume de vos mains
diarrhée ou vomissements sévères

Les effets secondaires les plus courants des gélules de colchicine à 0,5 mg comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées et des vomissements.

Dites à votre fournisseur de soins de santé si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles des gélules de colchicine. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

Comment dois-je conserver les gélules de colchicine?

Conservez les gélules de colchicine 0,5 mg à température ambiante entre 68 et 77 °F (20 et 25 °C).
Conservez les gélules de colchicine 0,5 mg dans un récipient hermétiquement fermé.
Conserver les gélules de colchicine à l'abri de la lumière et à l'abri de l'humidité.

Gardez les gélules de colchicine et tous les médicaments hors de la portée des enfants.

Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace des gélules de colchicine 0,5 mg.

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans un guide des médicaments. Ne prenez pas de capsules de colchicine pour une affection pour laquelle elle n'a pas été prescrite. Ne donnez pas de capsules de colchicine à d'autres personnes, même si elles présentent les mêmes symptômes que vous. Cela peut leur nuire.

Ce guide des médicaments résume les informations les plus importantes sur les capsules de colchicine 0,5 mg. Si vous souhaitez plus d'informations, consultez votre pharmacien ou votre professionnel de la santé pour obtenir des informations sur les capsules de colchicine 0,5 mg destinées aux professionnels de la santé.

Pour plus d'informations, rendez-vous sur www.west-ward.com ou composez le 1-800-962-8364.

Quels sont les ingrédients des gélules de colchicine 0,5 mg ?

Ingrédient actif: Colchicine

Ingrédients inactifs: dioxyde de silicium colloïdal, lactose anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et glycolate d'amidon sodique. L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, de l'eau purifiée, du dioxyde de titane, de l'érythrosine, du bleu brillant FCF et du jaune de quinoléine.

Ce guide de médication a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.