Traitement arthrite: Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que la colchicine et comment est-elle utilisée ?

La colchicine 0,5 mg est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de la goutte et de la fièvre méditerranéenne familiale. La colchicine peut être utilisée seule ou avec d'autres médicaments.

La colchicine appartient à une classe de médicaments appelés agents uricosuriques.

On ne sait pas si la colchicine est sûre et efficace chez les enfants de moins de 16 ans.

Quels sont les effets secondaires possibles de Colchicine 0,5 mg ?

La colchicine peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

saignements ou ecchymoses inhabituels,
diarrhée sévère,
vomissement,
faiblesse musculaire,
douleur musculaire,
engourdissements ou picotements dans les doigts ou les orteils,
couleur pâle ou grise des lèvres, de la langue, de la paume des mains,
des signes d'infection (fièvre, mal de gorge persistant),
faiblesse ou fatigue inhabituelle,
rythme cardiaque rapide,
essoufflement, et
changements dans la quantité d'urine

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de la colchicine comprennent :

diarrhée,
nausée,
crampes,
douleurs abdominales et
vomissement

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de la Colchicine. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

La colchicine 0,5 mg est un alcaloïde obtenu à partir de la plante colchicum autumnale.

Le nom chimique de la colchicine 0,5 mg est (S)-N-(5,6,7,9-tétrahydro-1,2,3,10-tétraméthoxy-9 oxobenzol[a]heptalène-7-yl)acétamide. La formule structurale est représentée ci-dessous :

C22H25NO6 MW399.44

La colchicine se compose d'écailles ou de poudre jaune pâle; il s'assombrit à l'exposition à la lumière. La colchicine est soluble dans l'eau, librement soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans l'éther.

Les capsules de colchicine sont fournies pour une administration orale. Chaque gélule contient 0,6 mg de colchicine et les ingrédients inactifs suivants : dioxyde de silice colloïdale, lactose anhydre, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et glycolate d'amidon sodique. L'enveloppe de la gélule contient de la gélatine, de l'eau purifiée, du dioxyde de titane, de l'érythrosine, du bleu brillant FCF et du jaune de quinoléine.

LES INDICATIONS

Les gélules de colchicine sont indiquées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez l'adulte.

Limites d'utilisation

L'innocuité et l'efficacité des gélules de colchicine pour le traitement aigu des poussées de goutte pendant la prophylaxie n'ont pas été étudiées.

Les capsules de colchicine ne sont pas un analgésique et ne doivent pas être utilisées pour traiter la douleur d'autres causes.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Prophylaxie de la goutte

Pour la prophylaxie des poussées de goutte, la posologie recommandée des gélules de colchicine 0,5 mg est de 0,6 mg une ou deux fois par jour. La dose maximale est de 1,2 mg par jour.

Les gélules de colchicine sont administrées par voie orale, sans égard aux repas.

La posologie recommandée de colchicine dépend de l'utilisation de médicaments co-administrés [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Gélules de 0,6 mg

N° 4 Capsules de gélatine dure bleu foncé/bleu clair imprimées « West-ward 118 » à l'encre blanche.

Stockage et manutention

Colchicine 0,5 mg gélules, 0,6 mg sont des capsules de gélatine dure bleu foncé / bleu clair n ° 4 imprimées «West-ward 118» à l'encre blanche.

CDN 0143-3018-30 : Flacon de 30 gélules CDN 0143-3018-01 : Flacon de 100 gélules CDN 0143-3018-10 : Flacon de 1000 gélules

Stockage

Le magasin à 20 ° à 25°C (68 ° à 77°F), [Voir USP la Température de Pièce Contrôlée].

Protégez de la lumière et de l'humidité.

Distribué par : West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Révisé : juillet 2019

EFFETS SECONDAIRES

Les troubles gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus courants avec la colchicine. Ils sont souvent les premiers signes de toxicité et peuvent indiquer que la dose de colchicine 0,5 mg doit être réduite ou que le traitement doit être arrêté. Ceux-ci comprennent la diarrhée, les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales.

Il a été rapporté que la colchicine provoque une toxicité neuromusculaire, qui peut se manifester par des douleurs musculaires ou une faiblesse [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Les manifestations toxiques associées à la colchicine comprennent la myélosuppression, la coagulation intravasculaire disséminée et les lésions des cellules des systèmes rénal, hépatique, circulatoire et nerveux central. Ceux-ci surviennent le plus souvent avec une accumulation excessive ou un surdosage [voir SURDOSAGE ].

Les réactions suivantes ont été rapportées avec la colchicine. Celles-ci ont été généralement réversibles en interrompant le traitement ou en diminuant la dose de colchicine :

Digestif: crampes abdominales, douleurs abdominales, diarrhée, intolérance au lactose, nausées, vomissements

Neurologique : neuropathie sensori-motrice

Dermatologique : alopécie, rash maculopapulaire, purpura, rash

Hématologique: leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique

Hépatobiliaire : AST élevé, ALT élevé

Musculo-squelettique : myopathie, élévation des CPK, myotonie, faiblesse musculaire, douleurs musculaires, rhabdomyolyse

Reproducteur: azoospermie, oligospermie

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La colchicine 0,5 mg est un substrat de la glycoprotéine P du transporteur d'efflux (P-gp) et de l'enzyme métabolisante CYP3A4. Des interactions médicamenteuses mortelles ont été signalées lorsque la colchicine est administrée avec de la clarithromycine, un double inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Des toxicités ont également été rapportées lorsque la colchicine 0,5 mg est administrée avec des inhibiteurs du CYP3A4 qui peuvent ne pas être de puissants inhibiteurs de la P-gp (par exemple, jus de pamplemousse, érythromycine, vérapamil) ou des inhibiteurs de la P-gp qui peuvent ne pas être de puissants inhibiteurs du CYP3A4. (par exemple, la ciclosporine).

Les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ne doivent pas recevoir de capsules de colchicine 0,5 mg avec des médicaments qui inhibent à la fois la glycoprotéine P et le CYP3A4 [voir CONTRE-INDICATIONS ].

L'association de ces inhibiteurs doubles avec des gélules de colchicine 0,5 mg chez des patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique a entraîné une toxicité potentiellement mortelle ou fatale de la colchicine 0,5 mg.

Les médecins doivent s'assurer que les patients sont des candidats appropriés pour un traitement avec des capsules de colchicine et rester attentifs aux signes et symptômes de réactions toxiques associés à une exposition accrue à la colchicine en raison d'interactions médicamenteuses. Les signes et symptômes de toxicité de la colchicine doivent être évalués rapidement et, si une toxicité est suspectée, les gélules de colchicine 0,5 mg doivent être arrêtées immédiatement.

CYP3A4

L'utilisation concomitante de capsules de colchicine 0,5 mg et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, clarithromycine, kétoconazole, jus de pamplemousse, érythromycine, vérapamil, etc.) doit être évitée en raison du risque de toxicité grave et potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Si la co-administration de gélules de colchicine et d'un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire, la dose de gélules de colchicine doit être ajustée soit en réduisant la dose quotidienne, soit en réduisant la fréquence des doses, et le patient doit être surveillé attentivement pour détecter toute toxicité de la colchicine à 0,5 mg [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

P-Glycoprotéine

L'utilisation concomitante de capsules de colchicine 0,5 mg et d'inhibiteurs de la glycoprotéine P (par exemple, clarithromycine, kétoconazole, cyclosporine, etc.) doit être évitée en raison du risque de toxicité grave et potentiellement mortelle [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Si la co-administration de gélules de colchicine et d'un inhibiteur de la P-gp est nécessaire, la dose de gélules de colchicine doit être ajustée soit en réduisant la dose quotidienne, soit en réduisant la fréquence des doses, et le patient doit être surveillé attentivement pour détecter toute toxicité de la colchicine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Inhibiteurs et fibrates de l'HMG-CoA réductase

Certains médicaments tels que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et les fibrates peuvent augmenter le risque de myopathie lorsqu'ils sont associés à des gélules de colchicine. Les plaintes de douleurs musculaires ou de faiblesse pourraient être une indication pour vérifier les taux sériques de créatinine kinase pour des signes de myopathie.

Études sur les interactions médicament-médicament

Quatre études pharmacocinétiques ont évalué les effets de la co-administration de voriconazole (200 mg BID), de fluconazole (200 mg QD), de cimétidine (800 mg BID) et de propafénone (225 mg BID) sur les taux systémiques de colchicine. La colchicine peut être administrée avec ces médicaments aux doses testées sans nécessiter d'ajustement posologique. Cependant, ces résultats ne doivent pas être extrapolés à d'autres médicaments co-administrés [voir CYP3A4, P-glycoprotéine et Pharmacocinétique ].

Toxicomanie et dépendance

La tolérance, l'abus ou la dépendance à la colchicine 0,5 mg n'ont pas été signalés.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRÉCAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Surdosage mortel

Des surdoses mortelles, à la fois accidentelles et intentionnelles, ont été signalées chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine [voir SURDOSAGE ]. Les gélules de colchicine doivent être conservées hors de la portée des enfants.

Dyscrasies sanguines

Une myélosuppression, une leucopénie, une granulocytopénie, une thrombocytopénie, une pancytopénie et une anémie aplasique ont été rapportées avec la colchicine utilisée à des doses thérapeutiques.

Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-Gp

Étant donné que la colchicine 0,5 mg est un substrat à la fois pour l'enzyme métabolisant le CYP3A4 et pour le transporteur d'efflux de la glycoprotéine P, l'inhibition de l'une ou l'autre de ces voies peut entraîner une toxicité liée à la colchicine. Il a été rapporté que l'inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par des inhibiteurs doubles tels que la clarithromycine produisait une toxicité potentiellement mortelle ou mortelle de la colchicine en raison d'augmentations significatives des taux systémiques de colchicine à 0,5 mg. Par conséquent, l'utilisation concomitante de capsules de colchicine 0,5 mg et d'inhibiteurs du CYP3A4 ou de la glycoprotéine P doit être évitée [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Si l'évitement n'est pas possible, une dose quotidienne réduite doit être envisagée et le patient doit être étroitement surveillé pour détecter une toxicité de la colchicine. L'utilisation de capsules de colchicine en conjonction avec des médicaments qui inhibent à la fois la P-gp et le CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Toxicité neuromusculaire

Une toxicité neuromusculaire et une rhabdomyolyse ont été rapportées lors d'un traitement chronique par la colchicine à des doses thérapeutiques, en particulier en association avec d'autres médicaments connus pour provoquer cet effet. Les patients dont la fonction rénale est altérée et les patients âgés (même ceux dont la fonction rénale et hépatique est normale) courent un risque accru. Une fois le traitement à la colchicine arrêté, les symptômes disparaissent généralement en 1 semaine à plusieurs mois.

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire l'étiquetage patient approuvé par la FDA ( Guide des médicaments ).

Instructions de dosage

Si une dose de capsules de colchicine est oubliée, conseillez au patient de prendre la dose dès que possible, puis de revenir au schéma posologique normal. Cependant, si une dose est sautée, le patient ne doit pas doubler la dose suivante.

Surdosage mortel

Avisez le patient que des surdosages mortels, à la fois accidentels et intentionnels, ont été signalés chez des adultes et des enfants ayant ingéré de la colchicine. Les gélules de colchicine doivent être conservées hors de la portée des enfants.

Dyscrasies sanguines

Avisez les patients qu'une dépression de la moelle osseuse avec agranulocytose, anémie aplasique et thrombocytopénie peut survenir avec les gélules de colchicine.

Interactions médicamenteuses et alimentaires

Avisez les patients que de nombreux médicaments ou autres substances peuvent interagir avec les gélules de colchicine et que certaines interactions pourraient être mortelles. Par conséquent, les patients doivent signaler à leur fournisseur de soins de santé tous les médicaments qu'ils prennent actuellement et vérifier auprès de leur fournisseur de soins de santé avant de commencer tout nouveau médicament, y compris les médicaments à court terme tels que les antibiotiques. Les patients doivent également être avisés de signaler l'utilisation de médicaments sans ordonnance ou de produits à base de plantes. Le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent également interagir et ne doivent pas être consommés pendant le traitement par les gélules de colchicine 0,5 mg.

Toxicité neuromusculaire

Avisez les patients que des douleurs musculaires ou une faiblesse, des picotements ou un engourdissement dans les doigts ou les orteils peuvent survenir avec les capsules de colchicine seules ou lorsqu'elles sont utilisées avec certains autres médicaments. Les patients développant l'un de ces signes ou symptômes doivent arrêter les gélules de colchicine et consulter immédiatement un médecin.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Carcinogenèse

Aucune étude de cancérogénicité de la colchicine 0,5 mg n'a été menée. En raison du potentiel de la colchicine à produire des cellules aneuploïdes (cellules avec un nombre inégal de chromosomes), la colchicine présente un risque théorique accru de malignité.

Mutagenèse

Des études publiées ont démontré que la colchicine 0,5 mg était négative pour la mutagénicité dans le test de mutation inverse bactérienne. Cependant, des tests d'aberration chromosomique in vitro ont démontré la formation de micronoyaux après un traitement à la colchicine. Étant donné que des études publiées ont démontré que la colchicine 0,5 mg induit une aneuploïdie par le processus de non-disjonction mitotique sans modifications structurelles de l'ADN, la colchicine 0,5 mg n'est pas considérée comme clastogène, bien que des micronoyaux soient formés.

Altération de la fertilité

Aucune étude n'a été menée sur les effets des gélules de colchicine sur la fertilité. Cependant, des études non cliniques publiées ont démontré que la perturbation de la formation des microtubules induite par la colchicine affecte la méiose et la mitose. Des études de reproduction publiées sur la colchicine ont rapporté une morphologie anormale des spermatozoïdes et une réduction du nombre de spermatozoïdes chez les mâles, ainsi qu'une interférence avec la pénétration des spermatozoïdes, la deuxième division méiotique et un clivage normal chez les femelles.

Des rapports de cas et des études épidémiologiques chez des sujets humains de sexe masculin sous traitement à la colchicine 0,5 mg indiquent que l'infertilité due à la colchicine est rare. Un rapport de cas a indiqué que l'azoospermie était inversée lorsque le traitement était arrêté. Les rapports de cas et les études épidémiologiques chez les sujets féminins sous traitement à la colchicine n'ont pas établi de relation claire entre l'utilisation de la colchicine et l'infertilité féminine.

Utilisation dans des populations spécifiques

Utilisation pendant la grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec des gélules de colchicine 0,5 mg chez les femmes enceintes. La colchicine traverse le placenta humain.

Aucune étude de développement chez l'animal n'a été menée avec des capsules de colchicine, mais des études publiées sur la reproduction et le développement d'animaux avec de la colchicine à 0,5 mg ont démontré une toxicité embryofœtale, une tératogénicité et une altération du développement postnatal à des expositions comprises ou supérieures à la plage thérapeutique clinique. La colchicine 0,5 mg ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Travail et accouchement

L'effet de la colchicine sur le travail et l'accouchement est inconnu.

Utilisation chez les mères allaitantes

La colchicine 0,5 mg est excrétée dans le lait maternel. Des informations limitées suggèrent que les nourrissons exclusivement allaités reçoivent moins de 10 % de la dose maternelle ajustée en fonction du poids. Bien qu'il n'y ait pas de rapports publiés d'effets indésirables chez les nourrissons allaités dont les mères prennent de la colchicine 0,5 mg, la colchicine peut affecter le renouvellement et la perméabilité des cellules gastro-intestinales. La prudence s'impose et les nourrissons allaités doivent être surveillés pour détecter tout effet indésirable lorsque des gélules de colchicine 0,5 mg sont administrées à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La goutte est rare chez les patients pédiatriques; la sécurité et l'efficacité des gélules de colchicine chez les patients pédiatriques n'ont pas été évaluées dans des études contrôlées.

Utilisation gériatrique

En raison de l'incidence accrue de diminution de la fonction rénale chez la population âgée et de l'incidence plus élevée d'autres affections comorbides chez la population âgée nécessitant l'utilisation d'autres médicaments, la réduction de la posologie de la colchicine lorsque les patients âgés sont traités par la colchicine doit être soigneusement considéré.

Insuffisance rénale

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été menée avec des gélules de colchicine 0,5 mg chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale. La colchicine est connue pour être excrétée dans l'urine chez l'homme et la présence d'une insuffisance rénale sévère a été associée à une toxicité de la colchicine à 0,5 mg. La clairance urinaire de la colchicine 0,5 mg et de ses métabolites peut être diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une réduction de la dose ou des alternatives doivent être envisagées pour la prophylaxie des poussées de goutte chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La colchicine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse. Les patients qui subissent une hémodialyse doivent être surveillés attentivement pour la toxicité de la colchicine. <