Aralen 250mg, 500mg Chloroquine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce qu'Aralen et comment est-il utilisé ?

Aralen 250mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé comme prophylaxie et pour traiter les symptômes de Malaraia. Aralen 500 mg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Aralen appartient à une classe de médicaments appelés antipaludéens ; Antipaludéens, Aminoquinoline.

Quels sont les effets secondaires possibles d'Aralen 500 mg ?

Aralen 250 mg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage ou de la gorge,
• fièvre,
• mal de gorge,
• brûlant dans tes yeux,
• douleurs cutanées,
• éruption cutanée rouge ou violette qui se propage et provoque des cloques et une desquamation,
• troublant la concentration de votre œil,
• des traînées lumineuses ou des éclairs dans votre vision,
• gonflement ou changement de couleur de vos yeux,
• difficulté à lire ou à voir des objets,
• vision floue,
• battements de cœur rapides ou battants,
• flottant dans ta poitrine,
• essoufflement,
• vertiges soudains,
• étourdissement,
• faiblesse musculaire sévère,
• perte de coordination,
• réflexes sous-actifs,
• perte d'audition,
• bourdonnement dans les oreilles,
• saisie,
• douleur dans le haut du ventre,
• perte d'appétit, et
• jaunissement de la peau ou des yeux

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants d'Aralen 250 mg incluent :

• diarrhée,
• vomissement,
• des crampes d'estomac,
• mal de tête,
• changements dans la couleur de vos cheveux ou de votre peau,
• perte de cheveux temporaire, et
• légère faiblesse musculaire

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Aralen. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

ARALEN, phosphate de chloroquine, USP, est un composé de 4-aminoquinoline pour administration orale. C'est une substance cristalline blanche, inodore, au goût amer, facilement soluble dans l'eau.

ARALEN 250mg est un médicament antipaludéen et amibicide.

Chimiquement, il s'agit du phosphate de 7-chloro-4-[[4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl]amino] quinoléine (1:2) et a la formule structurelle suivante :

Chaque comprimé contient 500 mg de phosphate de chloroquine USP, équivalent à 300 mg de chloroquine base.

Ingrédients inactifs: Cire de carnauba, dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de calcium dibasique, hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylèneglycol, polysorbate 80, amidon prégélatinisé, glycolate d'amidon sodique, acide stéarique, dioxyde de titane.

LES INDICATIONS

ARALEN 250 mg est indiqué dans le traitement suppressif et des crises aiguës de paludisme à P. vivax, P.malariae, P. ovale et les souches sensibles de P. falciparum. Le médicament est également indiqué pour le traitement de l'amibiase extra-intestinale.

ARALEN 500 mg ne prévient pas les rechutes chez les patients atteints de paludisme à vivax ou malariae car il n'est pas efficace contre les formes exoérythrocytaires du parasite, et ne prévient pas non plus l'infection à vivax ou malariae lorsqu'il est administré à titre prophylactique. Il est très efficace comme agent suppresseur chez les patients atteints de paludisme à vivax ou malariae, pour mettre fin aux crises aiguës et allonger considérablement l'intervalle entre le traitement et la rechute. Chez les patients atteints de paludisme à falciparum, il supprime la crise aiguë et provoque la guérison complète de l'infection, sauf si elle est due à une souche résistante de P. falciparum.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Le dosage du phosphate de chloroquine est souvent exprimé en équivalent chloroquine base. Chaque comprimé de 500 mg d'ARALEN contient l'équivalent de 300 mg de chloroquine base. Chez les nourrissons et les enfants, la posologie est de préférence calculée en fonction du poids corporel.

Paludisme

Suppression - Posologie adulte : 500 mg (= 300 mg de base) exactement le même jour de chaque semaine.

Dose pédiatrique : La posologie suppressive hebdomadaire est de 5 mg calculée comme base, par kg de poids corporel, mais ne doit pas dépasser la dose adulte quel que soit le poids.

Si les circonstances le permettent, un traitement suppressif doit commencer deux semaines avant l'exposition. Cependant, à défaut chez l'adulte, une double dose initiale (de charge) de 1 g (= 600 mg base), ou chez l'enfant 10 mg base/kg peut être fractionnée en deux prises, à 6 heures d'intervalle. Le traitement suppressif doit être poursuivi pendant huit semaines après avoir quitté la zone d'endémie.

Pour le traitement de l'attaque aiguë

Adultes: Une dose initiale de 1 g (= 600 mg base) suivie de 500 mg supplémentaires (= 300 mg base) après six à huit heures et une dose unique de 500 mg (= 300 mg base) sur chacun des deux jours consécutifs. Cela représente une dose totale de 2,5 g de phosphate de chloroquine ou 1,5 g de base en trois jours.

La posologie pour les adultes de faible poids corporel et pour les nourrissons et les enfants doit être déterminée comme suit :

Première dose : 10 mg base par kg (mais sans dépasser une dose unique de 600 mg base).

Deuxième dose : (6 heures après la première dose) 5 mg base par kg (mais sans dépasser une dose unique de 300 mg base).

Troisième dose : (24 heures après la première dose) 5 mg base par kg.

Quatrième dose : (36 heures après la première dose) 5 mg base par kg.

Pour une guérison radicale du paludisme à vivax et malariae, une thérapie concomitante avec un composé 8-aminoquinoline est nécessaire.

Amibiase extra-intestinale

Adultes, 1 g (base de 600 mg) par jour pendant deux jours, suivi de 500 mg (base de 300 mg) par jour pendant au moins deux à trois semaines. Le traitement est généralement associé à un amibicide intestinal efficace.

Utilisation gériatrique

Voir PRÉCAUTIONS , Utilisation gériatrique .

COMMENT FOURNIE

Comprimés contenant 500 mg de phosphate de chloroquine USP, équivalent à 300 mg de chloroquine base, flacons de 25 ( CDN 0024-0084-01).

Comprimé blanc, pelliculé, convexe, discoïde, de ½ pouce de diamètre avec un noyau non enrobé, imprimé à l'encre noire avec un « W » stylisé sur une face et un « A77 » sur l'autre face.

Dispenser dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP/NF.

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées jusqu'à 15° - 30° C (59° - 86° F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]

Fabriqué pour : sanofi-aventis US LLC Bridgewater, NJ 08807 Une société Sanofi. Révisé en mars 2013

EFFETS SECONDAIRES

Sens spéciaux

Oculaire

Une maculopathie et une dégénérescence maculaire ont été rapportées et peuvent être irréversibles (voir AVERTISSEMENTS ); lésions rétiniennes irréversibles chez les patients recevant un traitement à long terme ou à forte dose de 4-aminoquinoline ; troubles visuels (vision floue et difficulté de mise au point ou d'accommodation); nyctalopie; vision scotomateuse avec des défauts de champ de type anneau paracentral, péricentral et typiquement des scotomes temporaux, par exemple, difficulté à lire avec des mots ayant tendance à disparaître, voir la moitié d'un objet, vision brumeuse et brouillard devant les yeux. Des opacités cornéennes réversibles ont également été rapportées.

Auditif

surdité de type nerveux ; acouphènes, audition réduite chez les patients présentant des dommages auditifs préexistants.

Système musculo-squelettique

Une myopathie ou une neuromyopathie des muscles squelettiques entraînant une faiblesse progressive et une atrophie des groupes musculaires proximaux, qui peuvent être associées à de légers changements sensoriels, à une dépression des réflexes tendineux et à une conduction nerveuse anormale, ont été observées.

Système digestif

Hépatite, augmentation des enzymes hépatiques, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, crampes abdominales.

Peau et phanères

De rares cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique, de dermatite exfoliative et d'événements similaires de type desquamation. Éruptions cutanées pléomorphes, modifications pigmentaires de la peau et des muqueuses ; éruptions de type lichen plan, prurit, urticaire, réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris œdème de Quincke ; éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS); photosensibilité et perte de cheveux et décoloration des pigments capillaires.

Système hématologique

Rarement, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose réversible, thrombocytopénie et neutropénie.

Système nerveux

Crises convulsives, maux de tête légers et transitoires, polynévrite. Troubles extrapyramidaux aigus (tels que dystonie, dyskinésie, protrusion de la langue, torticolis) (voir AVERTISSEMENTS et SURDOSAGE ). Changements neuropsychiatriques, y compris psychose, délire, anxiété, agitation, insomnie, confusion, hallucinations, changements de personnalité et dépression.

Système cardiaque

Rarement, hypotension, modification électrocardiographique (en particulier, inversion ou dépression de l'onde T avec élargissement du complexe QRS) et cardiomyopathie.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Antiacides et kaolin : Les antiacides et le kaolin peuvent réduire l'absorption de la chloroquine ; un intervalle d'au moins 4 heures entre la prise de ces agents et la chloroquine doit être respecté.

Cimétidine

La cimétidine peut inhiber le métabolisme de la chloroquine, augmentant son taux plasmatique. L'utilisation concomitante de cimétidine doit être évitée.

Ampicilline

Dans une étude sur des volontaires sains, la chloroquine a considérablement réduit la biodisponibilité de l'ampicilline. Un intervalle d'au moins deux heures entre la prise de cet agent et la chloroquine doit être respecté.

Ciclosporine

Après introduction de la chloroquine (forme orale), une augmentation brutale du taux sérique de cyclosporine a été rapportée. Par conséquent, une surveillance étroite du taux sérique de cyclosporine est recommandée et, si nécessaire, la chloroquine doit être interrompue.

Méfloquine

La co-administration de chloroquine et de méfloquine peut augmenter le risque de convulsions.

Les concentrations sanguines de chloroquine et de déséthylchloroquine (le principal métabolite de la chloroquine, qui possède également des propriétés antipaludiques) étaient négativement associées aux titres logarithmiques d'anticorps. La chloroquine prise à la dose recommandée pour la prophylaxie du paludisme peut réduire la réponse anticorps à la primovaccination par le vaccin antirabique intradermique sur cellules diploïdes humaines.

AVERTISSEMENTS

Il a été constaté que certaines souches de P. falciparum sont devenues résistantes aux composés 4-aminoquinoléines (dont la chloroquine et l'hydroxychloroquine). La résistance à la chloroquine est répandue et, à l'heure actuelle, elle est particulièrement importante dans diverses parties du monde, notamment en Afrique subsaharienne, en Asie du Sud-Est, dans le sous-continent indien et dans de grandes parties de l'Amérique du Sud, y compris le bassin amazonien1.

Avant d'utiliser la chloroquine à titre prophylactique, il convient de s'assurer que la chloroquine est appropriée pour une utilisation dans la région visitée par le voyageur. La chloroquine ne doit pas être utilisée pour le traitement des infections à P. falciparum acquises dans les zones de résistance à la chloroquine ou de paludisme survenant chez des patients chez qui la prophylaxie à la chloroquine a échoué.

Les patients infectés par une souche résistante de plasmodes, comme le montre le fait que des doses normalement adéquates n'ont pas réussi à prévenir ou à guérir le paludisme clinique ou la parasitémie, doivent être traités avec une autre forme de traitement antipaludique.

Des cas de rétinopathie/maculopathie, ainsi que de dégénérescence maculaire ont été rapportés (voir EFFETS INDÉSIRABLES ), et des lésions rétiniennes irréversibles ont été observées chez certains patients ayant reçu un traitement à long terme ou à forte dose de 4-aminoquinoline. Il a été rapporté que la rétinopathie était liée à la dose. Les facteurs de risque de développement d'une rétinopathie comprennent l'âge, la durée du traitement, des doses quotidiennes et/ou cumulées élevées.

Lorsqu'un traitement prolongé avec un composé antipaludique est envisagé, des examens ophtalmologiques initiaux (de base) et périodiques (y compris des tests d'acuité visuelle, des tests à la lampe à fente, du fond d'œil et du champ visuel) doivent être effectués.

S'il existe une indication (passée ou présente) d'anomalie de l'acuité visuelle, du champ visuel ou des zones maculaires rétiniennes (telle que des changements pigmentaires, une perte du réflexe fovéal), ou tout symptôme visuel (tel que des éclairs et des traînées de lumière) qui sont pas complètement explicable par des difficultés d'accommodation ou des opacités cornéennes, le médicament doit être arrêté immédiatement et le patient doit être étroitement surveillé pour une éventuelle progression. Les modifications rétiniennes (et les troubles visuels) peuvent progresser même après l'arrêt du traitement.

Des troubles extrapyramidaux aigus peuvent survenir avec la chloroquine (voir EFFETS INDÉSIRABLES et SURDOSAGE ). Ces effets indésirables disparaissent généralement après l'arrêt du traitement et/ou un traitement symptomatique.

Tous les patients sous traitement à long terme avec cette préparation doivent être interrogés et examinés périodiquement, notamment en testant les réflexes du genou et de la cheville, afin de détecter tout signe de faiblesse musculaire. En cas de faiblesse, arrêtez le médicament.

Plusieurs décès ont été rapportés suite à l'ingestion accidentelle de chloroquine, parfois à des doses relativement faibles (0,75 g ou 1 g de phosphate de chloroquine chez un enfant de 3 ans). Les patients doivent être fortement avertis de garder ce médicament hors de la portée des enfants car ils sont particulièrement sensibles aux composés 4-aminoquinoline.

L'utilisation d'ARALEN 250 mg chez les patients atteints de psoriasis peut déclencher une crise grave de psoriasis. Lorsqu'il est utilisé chez des patients atteints de porphyrie, la condition peut être exacerbée. Le médicament ne doit pas être utilisé dans ces conditions à moins que, de l'avis du médecin, le bénéfice pour le patient l'emporte sur les risques potentiels.

Utilisation pendant la grossesse

La chloroquine radiomarquée administrée par voie intraveineuse à des souris CBA pigmentées gravides traversait rapidement le placenta et s'accumulait sélectivement dans les structures de mélanine des yeux fœtaux. Il a été retenu dans les tissus oculaires pendant cinq mois après que le médicament a été éliminé du reste du corps2. Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées évaluant l'innocuité et l'efficacité de la chloroquine chez les femmes enceintes. L'utilisation de la chloroquine pendant la grossesse doit être évitée, sauf dans la suppression ou le traitement du paludisme lorsque, de l'avis du médecin, le bénéfice l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

RÉFÉRENCES

1. Décès dus au paludisme suite à une chimioprophylaxie inappropriée du paludisme – États-Unis, 2001. MMWR Weekly, 2001 ; 50(28): 597-599.

2. Ullberg S, Lindquist NG, Sjostrand SE : Accumulation de médicaments choriorétinotoxiques dans l'œil fœtal. Nature 1970; 227 : 1257.

PRÉCAUTIONS

Effets hématologiques/Tests de laboratoire

Des numérations globulaires complètes doivent être effectuées périodiquement si les patients reçoivent un traitement prolongé. Si un trouble sanguin grave apparaît qui n'est pas attribuable à la maladie sous traitement, l'arrêt du médicament doit être envisagé.

Le médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant un déficit en G-6-PD (glucose-6 phosphate déshydrogénase).

Effets auditifs

Chez les patients présentant des lésions auditives préexistantes, la chloroquine doit être administrée avec prudence. En cas de troubles de l'ouïe, la chloroquine doit être immédiatement arrêtée et le patient étroitement surveillé (voir EFFETS INDÉSIRABLES ).

Effets hépatiques

Étant donné que ce médicament est connu pour se concentrer dans le foie, il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie hépatique ou d'alcoolisme ou en association avec des médicaments hépatotoxiques connus.

Effets sur le système nerveux central

Les patients ayant des antécédents d'épilepsie doivent être informés du risque de convulsions provoquées par la chloroquine.

Grossesse

Voir AVERTISSEMENTS , Utilisation pendant la grossesse .

Mères allaitantes

En raison du risque d'effets indésirables graves de la chloroquine chez les nourrissons allaités, une décision doit être prise d'interrompre l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte du bénéfice clinique potentiel du médicament pour la mère.

L'excrétion de la chloroquine et du principal métabolite, la déséthylchloroquine, dans le lait maternel a été étudiée chez onze mères allaitantes après une dose orale unique de chloroquine (600 mg base). La dose quotidienne maximale du médicament que le nourrisson peut recevoir de l'allaitement était d'environ 0,7 % de la dose initiale maternelle du médicament dans la chimiothérapie antipaludique. Une chimioprophylaxie distincte pour le nourrisson est nécessaire. Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.

Utilisation pédiatrique

Voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE ET ADMINISTRATION .

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur ARALEN 500 mg n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Cependant, ce médicament est connu pour être en grande partie excrété par les reins et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises lors du choix de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

SURDOSAGE

Les symptômes

La chloroquine est très rapidement et complètement absorbée après ingestion. Des doses toxiques de chloroquine peuvent être mortelles. Aussi peu que 1 g peut être fatal chez les enfants. Les symptômes toxiques peuvent apparaître en quelques minutes. Ceux-ci consistent en des maux de tête, une somnolence, des troubles visuels, des nausées et des vomissements, un collapsus cardiovasculaire, un choc et des convulsions suivis d'un arrêt respiratoire et cardiaque soudain et précoce. Une hypokaliémie a été observée avec des arythmies en cas d'intoxication. L'électrocardiogramme peut révéler un arrêt auriculaire, un rythme nodal, un temps de conduction intraventriculaire prolongé et une bradycardie progressive entraînant une fibrillation ventriculaire et/ou un arrêt. Des cas de troubles extrapyramidaux ont également été rapportés dans le cadre d'un surdosage en chloroquine (voir AVERTISSEMENTS et EFFETS INDÉSIRABLES ).

Traitement

Le traitement est symptomatique et doit être rapide avec une évacuation immédiate de l'estomac par vomissements (à domicile, avant le transport à l'hôpital) ou un lavage gastrique jusqu'à ce que l'estomac soit complètement vidé. Si du charbon actif en poudre fine est introduit par sonde gastrique, après lavage et dans les 30 minutes suivant l'ingestion de l'antipaludéen, il peut inhiber davantage l'absorption intestinale du médicament. Pour être efficace, la dose de charbon actif doit être au moins cinq fois supérieure à la dose estimée de chloroquine ingérée.

Les convulsions, si elles sont présentes, doivent être contrôlées avant de tenter un lavage gastrique. Si elle est due à une stimulation cérébrale, l'administration prudente d'un barbiturique à action ultra-courte peut être tentée mais, si elle est due à une anoxie, elle doit être corrigée par l'administration d'oxygène et la respiration artificielle. Surveillez l'ECG. En cas de choc avec hypotension, un vasopresseur puissant doit être administré. Remplacez les fluides et les électrolytes au besoin. Une compression ou une stimulation cardiaque peut être indiquée pour maintenir la circulation. En raison de l'importance de soutenir la respiration, une intubation trachéale ou une trachéotomie, suivie d'un lavage gastrique, peuvent également être nécessaires. La dialyse péritonéale et les exsanguinotransfusions ont également été suggérées pour réduire le niveau du médicament dans le sang.

Les options d'intervention peuvent impliquer : le diazépam pour les symptômes menaçant le pronostic vital, les convulsions et la sédation, l'épinéphrine pour le traitement de la vasodilatation et de la dépression myocardique, le remplacement du potassium avec une surveillance étroite des taux sériques de potassium.

Un patient qui survit à la phase aiguë et qui est asymptomatique doit être étroitement surveillé pendant au moins six heures. Des fluides peuvent être forcés et une quantité suffisante de chlorure d'ammonium (8 g par jour en doses fractionnées pour les adultes) peut être administrée pendant quelques jours pour acidifier l'urine afin de favoriser l'excrétion urinaire en cas de surdosage ou de sensibilité.

CONTRE-INDICATIONS

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée en présence de modifications rétiniennes ou du champ visuel attribuables aux composés de 4-aminoquinoléine ou à toute autre étiologie, et chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux composés de 4-aminoquinoléine. Cependant, dans le traitement des crises aiguës de paludisme causées par des souches sensibles de plasmodes, le médecin peut choisir d'utiliser ce médicament après avoir soigneusement pesé les avantages et les risques possibles pour le patient.

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La chloroquine est rapidement et presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal, et seule une faible proportion de la dose administrée se retrouve dans les selles. Environ 55 % du médicament dans le plasma est lié aux constituants plasmatiques non diffusibles. L'excrétion de la chloroquine est assez lente, mais elle est augmentée par l'acidification des urines. La chloroquine se dépose dans les tissus en quantités considérables. Chez les animaux, de 200 à 700 fois la concentration plasmatique peuvent être trouvées dans le foie, la rate, les reins et les poumons ; les leucocytes concentrent également le médicament. Le cerveau et la moelle épinière, en revanche, ne contiennent que 10 à 30 fois la quantité présente dans le plasma.

La chloroquine subit une dégradation notable dans l'organisme. Le principal métabolite est la déséthylchloroquine, qui représente un quart du matériel total apparaissant dans l'urine ; la bisdéséthylchloroquine, un dérivé de l'acide carboxylique, et d'autres produits métaboliques non encore caractérisés sont présents en petites quantités. Un peu plus de la moitié des produits médicamenteux urinaires peuvent être comptabilisés comme de la chloroquine inchangée.

Microbiologie

Mécanisme d'action

La chloroquine est un antipaludéen. Alors que le médicament peut inhiber certaines enzymes, on pense que son effet résulte, au moins en partie, de son interaction avec l'ADN. Cependant, le mécanisme d'action plasmodicide de la chloroquine n'est pas complètement certain.

Activité in vitro et in vivo

La chloroquine est active contre les formes érythrocytaires de Plasmodium vivax. Plasmodium malariae et les souches sensibles de Plasmodium falciparum (mais pas les gamétocytes de P. falciparum). Il n'est pas efficace contre les formes exoérythrocytaires du parasite.

Des études in vitro avec des trophozoïtes d'Entamoeba histolytica ont démontré que la chloroquine possède également une activité amibicide comparable à celle de l'émétine.

Résistance aux médicaments

La résistance de Plasmodium falciparum à la chloroquine est répandue et des cas de résistance de Plasmodium vivax ont été signalés.

INFORMATIONS PATIENTS

Aucune information fournie. Veuillez vous référer au AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS sections.