Traitement hormonal: Synthroid 25mcg, 50mcg, 100mcg, 200mcg, 125mcg, 75mcg Levothyroxine Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce que Synthroid 200mcg et comment est-il utilisé ?

Synthroid 125mcg est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypothyroïdie et une hypertrophie de la glande thyroïde (goitre). Synthroid 75mcg peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

• Synthroid 100mcg est un médicament pour la thyroïde.
• On ne sait pas si Synthroid 200mcg est sûr et efficace chez les enfants de moins de 1 mois.

Quels sont les effets secondaires possibles de Synthroid 25mcg ?

Synthroid 25mcg peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :

• battements cardiaques rapides ou irréguliers,
• douleur thoracique,
• essoufflement,
• fièvre,
• les bouffées de chaleur,
• transpiration,
• tremblements,
• avoir froid,
• la faiblesse,
• fatigue,
• troubles du sommeil (insomnie),
• problèmes de mémoire,
• se sentir déprimé, nerveux ou irritable,
• mal de tête,
• crampes dans les jambes,
• douleurs musculaires,
• sécheresse de la peau ou des cheveux,
• chute de cheveux,
• changements dans vos menstruations,
• vomissement,
• diarrhée,
• changements d'appétit,
• changements de poids

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants de Synthroid incluent :

• faiblesse musculaire,
• mal de tête,
• crampes dans les jambes,
• nervosité,
• troubles du sommeil,
• diarrhée,
• démangeaison de la peau,
• perte de cheveux partielle

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de Synthroid. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

SYNTHROID (comprimés de lévothyroxine sodique, USP) contient du sel sodique cristallin synthétique de L-3,3',5,5'-tétraiodothyronine [lévothyroxine (T4) sodique]. La T4 synthétique est identique à celle produite dans la glande thyroïde humaine. La lévothyroxine (T4) sodique a une formule empirique de C15H10I4N NaO4 • H2O, un poids moléculaire de 798,86 g/mol (anhydre) et une formule structurelle comme indiqué :

ingrédients inactifs

Acacia, sucre glace (contient de l'amidon de maïs), lactose monohydraté, stéarate de magnésium, povidone et talc. Voici les additifs de couleur par force de comprimé :

synthroïde

LES INDICATIONS

Hypothyroïdie

SYNTHROID est indiqué comme traitement substitutif dans l'hypothyroïdie primaire (thyroïdienne), secondaire (hypophyse) et tertiaire (hypothalamique) congénitale ou acquise.

Suppression de la thyrotropine hypophysaire (hormone stimulant la thyroïde, TSH)

SYNTHROID est indiqué comme complément à la chirurgie et à la thérapie à l'iode radioactif dans la prise en charge du cancer de la thyroïde bien différencié dépendant de la thyrotropine.

Limites d'utilisation

• SYNTHROID n'est pas indiqué pour la suppression des nodules thyroïdiens bénins et du goitre diffus non toxique chez les patients suffisamment iodés car il n'y a aucun bénéfice clinique et un traitement excessif avec SYNTHROID 125 mcg peut induire une hyperthyroïdie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].
• SYNTHROID n'est pas indiqué pour le traitement de l'hypothyroïdie pendant la phase de récupération d'une thyroïdite subaiguë.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Informations générales sur l'administration

Administrez SYNTHROID 25mcg en une dose quotidienne unique, à jeun, une demi-heure à une heure avant le petit déjeuner.

Administrer SYNTHROID au moins 4 heures avant ou après les médicaments connus pour interférer avec l'absorption de SYNTHROID [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Évaluer la nécessité d'ajustements posologiques lors de l'administration régulière dans l'heure de certains aliments susceptibles d'affecter l'absorption de SYNTHROID 50 mcg [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Administrer SYNTHROID aux nourrissons et aux enfants qui ne peuvent pas avaler des comprimés intacts en écrasant le comprimé, en suspendant le comprimé fraîchement écrasé dans une petite quantité (5 à 10 ml ou 1 à 2 cuillères à café) d'eau et en administrant immédiatement la suspension à la cuillère ou au compte-gouttes. Ne stockez pas la suspension. Ne pas administrer dans des aliments qui diminuent l'absorption de SYNTHROID, comme les préparations pour nourrissons à base de soja [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Principes généraux de dosage

La dose de SYNTHROID 75 mcg pour l'hypothyroïdie ou la suppression hypophysaire de la TSH dépend de divers facteurs, notamment : l'âge du patient, son poids corporel, son état cardiovasculaire, les conditions médicales concomitantes (y compris la grossesse), les médicaments concomitants, les aliments co-administrés et la nature spécifique de la maladie traitée [voir Posologie dans des populations de patients spécifiques , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. La posologie doit être individualisée pour tenir compte de ces facteurs et des ajustements posologiques doivent être effectués en fonction de l'évaluation périodique de la réponse clinique du patient et des paramètres de laboratoire [voir Surveillance des niveaux de TSH et/ou de thyroxine (T4) ].

L'effet thérapeutique maximal d'une dose donnée de SYNTHROID peut ne pas être atteint avant 4 à 6 semaines.

Posologie dans des populations de patients spécifiques

Hypothyroïdie primaire chez les adultes et les adolescents chez qui la croissance et la puberté sont complètes

Commencez SYNTHROID à la dose de remplacement complète chez des personnes par ailleurs en bonne santé, non âgées, qui n'ont été hypothyroïdiennes que pendant une courte période (comme quelques mois). La dose de remplacement complète moyenne de SYNTHROID 125 mcg est d'environ 1,6 mcg par kg par jour (par exemple : 100 à 125 mcg par jour pour un adulte de 70 kg).

Ajustez la dose par paliers de 12,5 à 25 mcg toutes les 4 à 6 semaines jusqu'à ce que le patient soit cliniquement euthyroïdien et que la TSH sérique revienne à la normale. Des doses supérieures à 200 mcg par jour sont rarement nécessaires. Une réponse inadéquate à des doses quotidiennes supérieures à 300 mcg par jour est rare et peut indiquer une mauvaise observance, une malabsorption, des interactions médicamenteuses ou une combinaison de ces facteurs.

Pour les patients âgés ou les patients souffrant d'une maladie cardiaque sous-jacente, commencez par une dose de 12,5 à 25 mcg par jour. Augmentez la dose toutes les 6 à 8 semaines, au besoin jusqu'à ce que le patient soit cliniquement euthyroïdien et que la TSH sérique revienne à la normale. La dose de remplacement complète de SYNTHROID 75 mcg peut être inférieure à 1 mcg par kg par jour chez les patients âgés.

Chez les patients souffrant d'hypothyroïdie sévère de longue date, commencer par une dose de 12,5 à 25 mcg par jour. Ajuster la dose par paliers de 12,5 à 25 mcg toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce que le patient soit cliniquement euthyroïdien et que le taux sérique de TSH soit normalisé.

Hypothyroïdie secondaire ou tertiaire

Commencez SYNTHROID à la dose de remplacement complète chez des personnes par ailleurs en bonne santé et non âgées. Commencer par une dose plus faible chez les patients âgés, les patients présentant une maladie cardiovasculaire sous-jacente ou les patients souffrant d'hypothyroïdie sévère de longue date, comme décrit ci-dessus. La TSH sérique n'est pas une mesure fiable de l'adéquation de la dose de SYNTHROID 125 mcg chez les patients atteints d'hypothyroïdie secondaire ou tertiaire et ne doit pas être utilisée pour surveiller le traitement. Utiliser le taux de T4 sans sérum pour surveiller l'adéquation du traitement dans cette population de patients. Titrez la dose de SYNTHROID selon les instructions ci-dessus jusqu'à ce que le patient soit cliniquement euthyroïdien et que le taux sérique de T4 libre soit rétabli dans la moitié supérieure de la plage normale.

Posologie pédiatrique - Hypothyroïdie congénitale ou acquise

La dose quotidienne recommandée de SYNTHROID chez les patients pédiatriques atteints d'hypothyroïdie est basée sur le poids corporel et les changements avec l'âge, comme décrit dans le tableau 1. Commencez SYNTHROID à la dose quotidienne complète chez la plupart des patients pédiatriques. Commencer par une dose initiale plus faible chez les nouveau-nés (0-3 mois) à risque d'insuffisance cardiaque et chez les enfants à risque d'hyperactivité (voir ci-dessous). Surveiller la réponse clinique et de laboratoire [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Nouveau-nés (0-3 mois) à risque d'insuffisance cardiaque

Envisager une dose initiale plus faible chez les nouveau-nés à risque d'insuffisance cardiaque.

Augmentez la dose toutes les 4 à 6 semaines selon les besoins en fonction de la réponse clinique et de laboratoire.

Enfants à risque d'hyperactivité

Pour minimiser le risque d'hyperactivité chez les enfants, commencez par un quart de la dose de remplacement complète recommandée et augmentez chaque semaine d'un quart de la dose de remplacement complète recommandée jusqu'à ce que la dose de remplacement complète recommandée soit atteinte.

Grossesse

Hypothyroïdie préexistante

Les besoins en dose de SYNTHROID 200mcg peuvent augmenter pendant la grossesse. Mesurer la TSH sérique et la T4 libre dès que la grossesse est confirmée et, au minimum, pendant chaque trimestre de la grossesse. Chez les patientes atteintes d'hypothyroïdie primaire, maintenir la TSH sérique dans la plage de référence spécifique au trimestre. Pour les patients dont la TSH sérique est supérieure à la plage normale spécifique au trimestre, augmentez la dose de SYNTHROID 200 mcg de 12,5 à 25 mcg/jour et mesurez la TSH toutes les 4 semaines jusqu'à ce qu'une dose stable de SYNTHROID soit atteinte et que la TSH sérique se situe dans la plage normale spécifique au trimestre. . Réduire la dose de SYNTHROID 25mcg aux niveaux d'avant la grossesse immédiatement après l'accouchement et mesurer les taux sériques de TSH 4 à 8 semaines après l'accouchement pour s'assurer que la dose de SYNTHROID est appropriée.

Hypothyroïdie d'apparition récente

Normaliser la fonction thyroïdienne le plus rapidement possible. Chez les patients présentant des signes et symptômes modérés à sévères d'hypothyroïdie, commencer SYNTHROID à la dose de remplacement complète (1,6 mcg par kg de poids corporel par jour). Chez les patients atteints d'hypothyroïdie légère (TSH Utilisation dans des populations spécifiques ].

Suppression de la TSH dans le cancer de la thyroïde bien différencié

Généralement, la TSH est supprimée à moins de 0,1 UI par litre, ce qui nécessite généralement une dose de SYNTHROID de 125 mcg supérieure à 2 mcg par kg par jour. Cependant, chez les patients atteints de tumeurs à haut risque, le niveau cible de suppression de la TSH peut être inférieur.

Surveillance des niveaux de TSH et/ou de thyroxine (T4)

Évaluer l'adéquation du traitement par une évaluation périodique des tests de laboratoire et une évaluation clinique. Des preuves cliniques et de laboratoire persistantes d'hypothyroïdie malgré une dose de remplacement apparemment adéquate de SYNTHROID 100 mcg peuvent être la preuve d'une absorption inadéquate, d'une mauvaise observance, d'interactions médicamenteuses ou d'une combinaison de ces facteurs.

Adultes

Chez les patients adultes atteints d'hypothyroïdie primaire, surveiller les taux sériques de TSH après un intervalle de 6 à 8 semaines après tout changement de dose. Chez les patients recevant une dose de remplacement stable et appropriée, évaluer la réponse clinique et biochimique tous les 6 à 12 mois et chaque fois qu'il y a un changement dans l'état clinique du patient.

Pédiatrie

Chez les patients atteints d'hypothyroïdie congénitale, évaluer l'adéquation du traitement substitutif en mesurant à la fois la TSH sérique et la T4 totale ou libre. Surveiller la TSH et la T4 totale ou libre chez les enfants comme suit : 2 et 4 semaines après le début du traitement, 2 semaines après tout changement de posologie, puis tous les 3 à 12 mois par la suite après stabilisation de la dose jusqu'à ce que la croissance soit terminée. Une mauvaise observance ou des valeurs anormales peuvent nécessiter une surveillance plus fréquente. Effectuer un examen clinique de routine, y compris une évaluation du développement, de la croissance mentale et physique et de la maturation osseuse, à intervalles réguliers.

Bien que l'objectif général du traitement soit de normaliser le taux sérique de TSH, la TSH peut ne pas se normaliser chez certains patients en raison d'une hypothyroïdie in utero provoquant une réinitialisation de la rétroaction hypophyso-thyroïdienne. Si la T4 sérique n'augmente pas dans la moitié supérieure de la plage normale dans les 2 semaines suivant le début du traitement par SYNTHROID et/ou si la TSH sérique ne diminue pas en dessous de 20 UI par litre dans les 4 semaines, cela peut indiquer que l'enfant ne reçoit pas un traitement adéquat. Évaluer l'observance, la dose de médicament administrée et la méthode d'administration avant d'augmenter la dose de SYNTHROID [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et Utilisation dans des populations spécifiques ].

Hypothyroïdie secondaire et tertiaire

Surveillez les taux sériques de T4 libre et maintenez-les dans la moitié supérieure de la plage normale chez ces patients.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Les comprimés SYNTHROID sont disponibles comme suit :

Stockage et manutention

Les comprimés SYNTHROID (lévothyroxine sodique, USP) sont fournis comme suit :

Conditions de stockage

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées jusqu'à 15° à 30° C (59° à 86° F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]. Les comprimés de SYNTHROID 75mcg doivent être protégés de la lumière et de l'humidité.

AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, États-Unis Révision : juillet 2020

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables associés au traitement par SYNTHROID 50 mcg sont principalement ceux de l'hyperthyroïdie due à un surdosage thérapeutique [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS , SURDOSAGE ]. Ils comprennent les éléments suivants :

• Général: fatigue, augmentation de l'appétit, perte de poids, intolérance à la chaleur, fièvre, transpiration excessive
• Système nerveux central: maux de tête, hyperactivité, nervosité, anxiété, irritabilité, labilité émotionnelle, insomnie
• Musculo-squelettique : tremblements, faiblesse musculaire, spasmes musculaires
• Cardiovasculaire: palpitations, tachycardie, arythmies, augmentation du pouls et de la tension artérielle, insuffisance cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque
• Respiratoire: dyspnée
• Gastro-intestinal : diarrhée, vomissements, crampes abdominales, élévation des tests de la fonction hépatique
• Dermatologique : perte de cheveux, bouffées vasomotrices, éruption cutanée
• Endocrine: diminution de la densité minérale osseuse
• Reproducteur: irrégularités menstruelles, altération de la fertilité

Des convulsions ont été signalées rarement avec l'instauration d'un traitement par la lévothyroxine.

Effets indésirables chez les enfants

Pseudotumor cerebri et épiphyse fémorale capitale glissée ont été signalés chez des enfants recevant un traitement à la lévothyroxine. Un traitement excessif peut entraîner une craniosynostose chez les nourrissons et une fermeture prématurée des épiphyses chez les enfants avec une taille adulte compromise.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité à des ingrédients inactifs sont survenues chez des patients traités avec des produits à base d'hormones thyroïdiennes. Ceux-ci comprennent l'urticaire, le prurit, les éruptions cutanées, les bouffées vasomotrices, l'œdème de Quincke, divers symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée), la fièvre, l'arthralgie, la maladie sérique et la respiration sifflante. L'hypersensibilité à la lévothyroxine elle-même n'est pas connue.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Médicaments connus pour affecter la pharmacocinétique des hormones thyroïdiennes

De nombreux médicaments peuvent exercer des effets sur la pharmacocinétique et le métabolisme des hormones thyroïdiennes (p. ex. absorption, synthèse, sécrétion, catabolisme, liaison aux protéines et réponse tissulaire cible) et peuvent modifier la réponse thérapeutique à SYNTHROID (voir les tableaux 2 à 5 ci-dessous).

Thérapie antidiabétique

L'ajout d'un traitement par SYNTHROID 125 mcg chez les patients atteints de diabète sucré peut aggraver le contrôle glycémique et entraîner une augmentation des besoins en antidiabétiques ou en insuline. Surveillez attentivement le contrôle glycémique, en particulier lorsque la thérapie thyroïdienne est commencée, modifiée ou interrompue [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Anticoagulants oraux

SYNTHROID augmente la réponse au traitement anticoagulant oral. Par conséquent, une diminution de la dose d'anticoagulant peut être justifiée avec la correction de l'état hypothyroïdien ou lorsque la dose de SYNTHROID 25 mcg est augmentée. Surveiller étroitement les tests de coagulation pour permettre des ajustements posologiques appropriés et opportuns.

Digitalis Glycosides

SYNTHROID 125mcg peut réduire les effets thérapeutiques des glycosides digitaliques. Les taux sériques de glycosides digitaliques peuvent diminuer lorsqu'un patient hypothyroïdien devient euthyroïdien, ce qui nécessite une augmentation de la dose de glycosides digitaliques.

Thérapie antidépressive

L'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques (p. ex. amitriptyline) ou tétracycliques (p. ex. maprotiline) et de SYNTHROID 25 mcg peut augmenter les effets thérapeutiques et toxiques des deux médicaments, probablement en raison d'une sensibilité accrue des récepteurs aux catécholamines. Les effets toxiques peuvent inclure un risque accru d'arythmies cardiaques et de stimulation du système nerveux central. SYNTHROID 200mcg peut accélérer le début d'action des tricycliques. L'administration de sertraline chez les patients stabilisés sous SYNTHROID 100 mcg peut entraîner une augmentation des besoins en SYNTHROID.

Kétamine

L'utilisation concomitante de kétamine et de SYNTHROID 50 mcg peut entraîner une hypertension et une tachycardie marquées. Surveiller étroitement la pression artérielle et la fréquence cardiaque chez ces patients.

Sympathomimétiques

L'utilisation concomitante de sympathomimétiques et de SYNTHROID peut augmenter les effets des sympathomimétiques ou de l'hormone thyroïdienne. Les hormones thyroïdiennes peuvent augmenter le risque d'insuffisance coronarienne lorsque des agents sympathomimétiques sont administrés à des patients atteints de maladie coronarienne.

Inhibiteurs de la tyrosine-kinase

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la tyrosine-kinase tels que l'imatinib peut provoquer une hypothyroïdie. Surveiller étroitement les niveaux de TSH chez ces patients.

Interactions médicament-aliment

La consommation de certains aliments peut affecter l'absorption de SYNTHROID 25mcg, nécessitant ainsi des ajustements de dosage [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. La farine de soja, la farine de graines de coton, les noix et les fibres alimentaires peuvent lier et diminuer l'absorption de SYNTHROID 200mcg par le tractus gastro-intestinal. Le jus de pamplemousse peut retarder l'absorption de la lévothyroxine et réduire sa biodisponibilité.

Interactions médicament-test de laboratoire

Tenir compte des changements de concentration de TBG lors de l'interprétation des valeurs de T4 et de T3. Mesurer et évaluer l'hormone non liée (libre) et/ou déterminer l'indice T4 libre (FT4I) dans cette circonstance. La grossesse, l'hépatite infectieuse, les œstrogènes, les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et la porphyrie aiguë intermittente augmentent la concentration de TBG. La néphrose, l'hypoprotéinémie sévère, les maladies hépatiques sévères, l'acromégalie, les androgènes et les corticostéroïdes diminuent la concentration de TBG. Des globulinémies familiales hyper-ou hypo-liantes à la thyroxine ont été décrites, avec une incidence de déficit en TBG d'environ 1 sur 9000.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets indésirables cardiaques chez les personnes âgées et chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente

Un traitement excessif par la lévothyroxine peut entraîner une augmentation de la fréquence cardiaque, de l'épaisseur de la paroi cardiaque et de la contractilité cardiaque et peut précipiter un angor ou des arythmies, en particulier chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et chez les patients âgés. Initier le traitement par SYNTHROID dans cette population à des doses plus faibles que celles recommandées chez les personnes plus jeunes ou chez les patients sans maladie cardiaque [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , Utilisation dans des populations spécifiques ].

Surveiller les arythmies cardiaques pendant les interventions chirurgicales chez les patients atteints de maladie coronarienne recevant un traitement suppressif SYNTHROID. Surveiller les patients recevant en concomitance SYNTHROID 125 mcg et des agents sympathomimétiques pour déceler les signes et symptômes d'insuffisance coronarienne.

Si des symptômes cardiaques se développent ou s'aggravent, réduisez la dose de SYNTHROID ou arrêtez-la pendant une semaine et recommencez à une dose plus faible.

Myxoedème Coma

Le coma myxoedémateux est une urgence potentiellement mortelle caractérisée par une mauvaise circulation et un hypométabolisme, et peut entraîner une absorption imprévisible de la lévothyroxine sodique par le tractus gastro-intestinal. L'utilisation de médicaments à base d'hormones thyroïdiennes orales n'est pas recommandée pour traiter le coma myxoedémateux. Administrer des produits d'hormones thyroïdiennes formulés pour l'administration intraveineuse pour traiter le coma myxœdème.

Crise surrénalienne aiguë chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne concomitante

L'hormone thyroïdienne augmente la clairance métabolique des glucocorticoïdes. L'initiation d'un traitement hormonal thyroïdien avant le début d'un traitement par glucocorticoïdes peut précipiter une crise surrénalienne aiguë chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne. Traiter les patients présentant une insuffisance surrénalienne avec des glucocorticoïdes de remplacement avant de commencer le traitement par SYNTHROID [voir CONTRE-INDICATIONS ].

Prévention de l'hyperthyroïdie ou traitement incomplet de l'hypothyroïdie

SYNTHROID 100mcg a un index thérapeutique étroit. Un traitement excessif ou insuffisant avec SYNTHROID 75mcg peut avoir des effets négatifs sur la croissance et le développement, la fonction cardiovasculaire, le métabolisme osseux, la fonction reproductrice, la fonction cognitive, l'état émotionnel, la fonction gastro-intestinale et le métabolisme du glucose et des lipides. Ajustez soigneusement la dose de SYNTHROID et surveillez la réponse à l'ajustement pour éviter ces effets [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. Surveiller la présence d'interactions médicamenteuses ou alimentaires lors de l'utilisation de SYNTHROID 25mcg et ajuster la dose si nécessaire [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Aggravation du contrôle du diabète

L'ajout d'un traitement par la lévothyroxine chez les patients atteints de diabète sucré peut aggraver le contrôle glycémique et entraîner une augmentation des besoins en antidiabétiques ou en insuline. Surveillez attentivement le contrôle glycémique après avoir commencé, changé ou arrêté SYNTHROID [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Diminution de la densité minérale osseuse associée au remplacement excessif des hormones thyroïdiennes

Une augmentation de la résorption osseuse et une diminution de la densité minérale osseuse peuvent survenir à la suite d'un remplacement excessif de la lévothyroxine, en particulier chez les femmes ménopausées. L'augmentation de la résorption osseuse peut être associée à une augmentation des taux sériques et de l'excrétion urinaire de calcium et de phosphore, à une élévation de la phosphatase alcaline osseuse et à une suppression des taux sériques d'hormone parathyroïdienne. Administrer la dose minimale de SYNTHROID qui permet d'obtenir la réponse clinique et biochimique souhaitée pour atténuer ce risque.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude animale standard n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène, le potentiel mutagène ou les effets sur la fertilité de la lévothyroxine.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

L'expérience de l'utilisation de la lévothyroxine chez les femmes enceintes, y compris les données des études post-commercialisation, n'a pas rapporté d'augmentation des taux d'anomalies congénitales majeures ou de fausses couches [voir Données ]. Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à une hypothyroïdie non traitée pendant la grossesse. Étant donné que les taux de TSH peuvent augmenter pendant la grossesse, la TSH doit être surveillée et la posologie de SYNTHROID ajustée pendant la grossesse [voir Considérations cliniques ]. Aucune étude animale n'a été menée avec la lévothyroxine pendant la grossesse. SYNTHROID ne doit pas être interrompu pendant la grossesse et l'hypothyroïdie diagnostiquée pendant la grossesse doit être traitée rapidement.

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4 % et de 15 à 20 %, respectivement.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

L'hypothyroïdie maternelle pendant la grossesse est associée à un taux plus élevé de complications, y compris l'avortement spontané, l'hypertension gestationnelle, la pré-éclampsie, la mortinaissance et l'accouchement prématuré. L'hypothyroïdie maternelle non traitée peut avoir un effet indésirable sur le développement neurocognitif du fœtus.

Ajustements de dose pendant la grossesse et la période post-partum

La grossesse peut augmenter les besoins en SYNTHROÏDE. Les taux sériques de TSH doivent être surveillés et la posologie de SYNTHROID ajustée pendant la grossesse. Étant donné que les niveaux de TSH post-partum sont similaires aux valeurs préconceptionnelles, la posologie de SYNTHROID doit revenir à la dose pré-grossesse immédiatement après l'accouchement [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Données

Données humaines

La lévothyroxine est approuvée pour une utilisation comme thérapie de remplacement pour l'hypothyroïdie. Il existe une longue expérience de l'utilisation de la lévothyroxine chez les femmes enceintes, y compris des données d'études post-commercialisation qui n'ont pas signalé d'augmentation des taux de malformations fœtales, de fausses couches ou d'autres issues maternelles ou fœtales indésirables associées à l'utilisation de la lévothyroxine chez les femmes enceintes.

Lactation

Résumé des risques

Des études publiées limitées rapportent que la lévothyroxine est présente dans le lait maternel. Cependant, il n'y a pas suffisamment d'informations pour déterminer les effets de la lévothyroxine sur le nourrisson allaité et aucune information disponible sur les effets de la lévothyroxine sur la production de lait. Un traitement adéquat à la lévothyroxine pendant l'allaitement peut normaliser la production de lait chez les mères allaitantes hypothyroïdiennes. Les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de SYNTHROID de la mère et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité à partir de SYNTHROID 50 mcg ou de l'affection maternelle sous-jacente.

Utilisation pédiatrique

La dose initiale de SYNTHROID varie selon l'âge et le poids corporel. Les ajustements posologiques sont basés sur une évaluation des paramètres cliniques et de laboratoire de chaque patient [voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ].

Chez les enfants chez qui un diagnostic d'hypothyroïdie permanente n'a pas été établi, interrompre l'administration de SYNTHROID 200mcg pendant une période d'essai, mais seulement après que l'enfant ait au moins 3 ans. Obtenir les taux sériques de T4 et de TSH à la fin de la période d'essai et utiliser les résultats des tests de laboratoire et l'évaluation clinique pour guider le diagnostic et le traitement, si nécessaire.

Hypothyroïdie congénitale

[Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION ]

La restauration rapide des concentrations sériques normales de T4 est essentielle pour prévenir les effets indésirables de l'hypothyroïdie congénitale sur le développement intellectuel ainsi que sur la croissance physique globale et la maturation. Par conséquent, initiez le traitement par SYNTHROID 50mcg immédiatement après le diagnostic. La lévothyroxine est généralement poursuivie à vie chez ces patients.

Surveillez étroitement les nourrissons pendant les 2 premières semaines de traitement par SYNTHROID pour une surcharge cardiaque, des arythmies et une aspiration due à une succion avide.

Surveiller étroitement les patients pour éviter un sous-traitement ou un surtraitement. Un traitement insuffisant peut avoir des effets délétères sur le développement intellectuel et la croissance linéaire. Le surtraitement est associé à une craniosynostose chez les nourrissons, peut affecter négativement le rythme de la maturation cérébrale et peut accélérer l'âge osseux et entraîner une fermeture épiphysaire prématurée et une stature adulte compromise.

Hypothyroïdie acquise chez les patients pédiatriques

Surveillez étroitement les patients pour éviter le sous-traitement et le surtraitement. Un traitement insuffisant peut entraîner de mauvais résultats scolaires en raison d'une concentration altérée et d'un ralentissement de la mentation et d'une taille adulte réduite. Un traitement excessif peut accélérer l'âge osseux et entraîner une fermeture épiphysaire prématurée et une stature adulte compromise.

Les enfants traités peuvent manifester une période de croissance de rattrapage, qui peut être suffisante dans certains cas pour normaliser la taille adulte. Chez les enfants atteints d'hypothyroïdie grave ou prolongée, le rattrapage de la croissance peut ne pas être suffisant pour normaliser la taille adulte.

Utilisation gériatrique

En raison de la prévalence accrue des maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées, initiez SYNTHROID à une dose inférieure à la dose de remplacement complète [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION ]. Des arythmies auriculaires peuvent survenir chez les patients âgés. La fibrillation auriculaire est la plus fréquente des arythmies observées avec le surtraitement par la lévothyroxine chez les personnes âgées.

SURDOSAGE

Les signes et symptômes de surdosage sont ceux de l'hyperthyroïdie [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES ]. De plus, une confusion et une désorientation peuvent survenir. Des cas d'embolie cérébrale, de choc, de coma et de décès ont été signalés. Des convulsions sont survenues chez un enfant de 3 ans qui avait ingéré 3,6 mg de lévothyroxine. Les symptômes peuvent ne pas nécessairement être évidents ou n'apparaître que plusieurs jours après l'ingestion de lévothyroxine sodique.

Réduisez la dose de SYNTHROID ou arrêtez temporairement si des signes ou des symptômes de surdosage apparaissent. Initier un traitement de soutien approprié en fonction de l'état de santé du patient.

Pour des informations à jour sur la gestion de l'empoisonnement ou du surdosage, contactez le National Poison Control Center au 1-800-222-1222 ou www.poison.org.

CONTRE-INDICATIONS

SYNTHROID est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne non corrigée [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Les hormones thyroïdiennes exercent leurs actions physiologiques en contrôlant la transcription de l'ADN et la synthèse des protéines. La triiodothyronine (T3) et la L-thyroxine (T4) diffusent dans le noyau cellulaire et se lient aux protéines réceptrices thyroïdiennes attachées à l'ADN. Ce complexe de récepteurs nucléaires hormonaux active la transcription des gènes et la synthèse de l'ARN messager et des protéines cytoplasmiques.

Les actions physiologiques des hormones thyroïdiennes sont produites principalement par la T3, dont la majorité (environ 80 %) est dérivée de la T4 par désiodation dans les tissus périphériques.

Pharmacodynamie

La lévothyroxine sodique orale est une hormone T4 synthétique qui exerce le même effet physiologique que la T4 endogène, maintenant ainsi des taux normaux de T4 en cas de déficit.

Pharmacocinétique

Absorption

L'absorption de la T4 administrée par voie orale à partir du tractus gastro-intestinal varie de 40 % à 80 %. La majorité de la dose de SYNTHROID est absorbée par le jéjunum et l'iléon supérieur. La biodisponibilité relative des comprimés SYNTHROID 125 mcg, par rapport à une dose nominale égale de solution orale de lévothyroxine sodique, est d'environ 93 %. L'absorption de la T4 est augmentée par le jeûne et diminuée dans les syndromes de malabsorption et par certains aliments comme le soja. Les fibres alimentaires diminuent la biodisponibilité de la T4. L'absorption peut également diminuer avec l'âge. De plus, de nombreux médicaments et aliments affectent l'absorption de la T4 [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ].

Distribution

Les hormones thyroïdiennes circulantes sont liées à plus de 99 % aux protéines plasmatiques, notamment la thyroxine-binding globulin (TBG), la thyroxine-binding prealbumin (TBPA) et l'albumine (TBA), dont les capacités et les affinités varient pour chaque hormone. L'affinité plus élevée du TBG et du TBPA pour la T4 explique en partie les taux sériques plus élevés, la clairance métabolique plus lente et la demi-vie plus longue de la T4 par rapport à la T3. Les hormones thyroïdiennes liées aux protéines existent en équilibre inverse avec de petites quantités d'hormones libres. Seule l'hormone non liée est métaboliquement active. De nombreux médicaments et conditions physiologiques affectent la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines sériques [voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ]. Les hormones thyroïdiennes ne traversent pas facilement la barrière placentaire [voir Utilisation dans des populations spécifiques ].

Élimination

Métabolisme

La T4 est lentement éliminée (voir tableau 7). La principale voie du métabolisme des hormones thyroïdiennes est la désiodation séquentielle. Environ 80 % de la T3 circulante est dérivée de la T4 périphérique par monodésiodation. Le foie est le principal site de dégradation de la T4 et de la T3, la désiodation de la T4 se produisant également sur un certain nombre de sites supplémentaires, notamment le rein et d'autres tissus. Environ 80 % de la dose quotidienne de T4 est désiodée pour produire des quantités égales de T3 et de T3 inverse (rT3). T3 et rT3 sont ensuite désiodés en diiodothyronine. Les hormones thyroïdiennes sont également métabolisées par conjugaison avec des glucuronides et des sulfates et excrétées directement dans la bile et l'intestin où elles subissent une recirculation entérohépatique.

Excrétion

Les hormones thyroïdiennes sont principalement éliminées par les reins. Une partie de l'hormone conjuguée atteint le côlon sous forme inchangée et est éliminée dans les selles. Environ 20 % de la T4 est éliminée dans les selles. L'excrétion urinaire de T4 diminue avec l'âge.

INFORMATIONS PATIENTS

Informez le patient des informations suivantes pour faciliter l'utilisation sûre et efficace de SYNTHROID :

Dosage et administration

• Demandez aux patients de prendre SYNTHROID uniquement selon les directives de leur fournisseur de soins de santé.
• Demandez aux patients de prendre SYNTHROID en une seule dose, de préférence à jeun, une demi-heure à une heure avant le petit déjeuner.
• Informez les patients que des agents tels que les suppléments de fer et de calcium et les antiacides peuvent diminuer l'absorption de la lévothyroxine. Demandez aux patients de ne pas prendre de comprimés SYNTHROID 75mcg dans les 4 heures suivant ces agents.
• Demandez aux patientes d'informer leur fournisseur de soins de santé si elles sont enceintes ou allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant qu'elles prennent SYNTHROID.

Une information important

• Informez les patients qu'il peut s'écouler plusieurs semaines avant qu'ils ne remarquent une amélioration des symptômes.
• Informez les patients que la lévothyroxine contenue dans SYNTHROID 100 mcg est destinée à remplacer une hormone normalement produite par la glande thyroïde. Généralement, la thérapie de remplacement doit être prise à vie.
• Informez les patients que SYNTHROID 125mcg ne doit pas être utilisé comme traitement primaire ou adjuvant dans un programme de contrôle du poids.
• Demandez aux patients d'informer leur fournisseur de soins de santé s'ils prennent d'autres médicaments, y compris des préparations sur ordonnance et en vente libre.
• Demandez aux patients d'informer leur médecin de toute autre condition médicale qu'ils pourraient avoir, en particulier les maladies cardiaques, le diabète, les troubles de la coagulation et les problèmes de glande surrénale ou pituitaire, car la dose de médicaments utilisés pour contrôler ces autres conditions peut devoir être ajustée pendant qu'ils sont prendre SYNTHROID. S'ils sont diabétiques, demandez aux patients de surveiller leur glycémie et/ou leur glycémie selon les directives de leur médecin et signalez immédiatement tout changement à leur médecin. Si les patients prennent des anticoagulants, leur état de coagulation doit être vérifié fréquemment.
• Demandez aux patients d'informer leur médecin ou leur dentiste qu'ils prennent SYNTHROID avant toute intervention chirurgicale.

Effets indésirables

• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé s'ils ressentent l'un des symptômes suivants : rythme cardiaque rapide ou irrégulier, douleurs thoraciques, essoufflement, crampes dans les jambes, maux de tête, nervosité, irritabilité, insomnie, tremblements, changement d'appétit, prise ou perte de poids, vomissements, diarrhée, transpiration excessive, intolérance à la chaleur, fièvre, changements dans les menstruations, urticaire ou éruption cutanée, ou tout autre événement médical inhabituel.
• Informez les patients qu'une perte de cheveux partielle peut survenir rarement au cours des premiers mois de traitement par SYNTHROID, mais que celle-ci est généralement temporaire.