Levothroid 50mcg Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.
Qu'est-ce que Levothroid 50mcg et comment est-il utilisé ?
Levothroid 50mcg est un médicament sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes de l'hypothyroïdie légère à sévère, de l'hypothyroïdie subclinique et du coma myxoedémateux. Levothroid peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.
Levothroid appartient à une classe de médicaments appelés produits thyroïdiens.
On ne sait pas si Levothroid 50mcg est sûr et efficace chez les enfants de moins de 1 mois.
Quels sont les effets secondaires possibles du Levothroid ?
Levothroid peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :
- urticaire,
- difficulté à respirer,
- gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge,
- battements cardiaques rapides ou irréguliers,
- douleur thoracique,
- essoufflement,
- fièvre,
- les bouffées de chaleur,
- transpiration,
- tremblements,
- sensation de froid inhabituel,
- la faiblesse,
- fatigue,
- troubles du sommeil (insomnie),
- problèmes de mémoire,
- la dépression,
- irritabilité,
- mal de tête,
- crampes dans les jambes,
- douleurs musculaires,
- nervosité,
- sécheresse de la peau ou des cheveux,
- chute de cheveux,
- changements dans vos menstruations,
- vomissement,
- diarrhée,
- changements d'appétit, et
- changements de poids
Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.
Les effets secondaires les plus courants du Levothroid incluent :
- faiblesse musculaire,
- mal de tête,
- crampes dans les jambes,
- nervosité,
- troubles du sommeil,
- diarrhée,
- éruption cutanée, et
- perte de cheveux partielle
Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.
Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles du Levothroid. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.
LA DESCRIPTION
Les comprimés LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique), USP contiennent du sel sodique cristallin synthétique de L-3, 3', 5, 5'-tétraiodothyronine [lévothyroxine (T4) sodique]. La T4 synthétique est identique à celle produite dans la glande thyroïde humaine. La lévothyroxine (T4) sodique a une formule empirique de C15H10I4N NaO4 x H2O, un poids moléculaire de 798. 86 g/mol (anhydre) et une formule structurelle comme indiqué :
ingrédients inactifs : Cellulose microcristalline, phosphate de calcium dibasique, povidone et stéarate de magnésium. Voici les additifs colorants par force de comprimé.
LES INDICATIONS
La lévothyroxine sodique est utilisée pour les indications suivantes
Hypothyroïdie
Comme traitement substitutif ou complémentaire dans l'hypothyroïdie congénitale ou acquise de toute étiologie, à l'exception de l'hypothyroïdie transitoire pendant la phase de récupération de la thyroïdite subaiguë. Les indications spécifiques comprennent : l'hypothyroïdie primaire (thyroïdienne), secondaire (hypophysaire) et tertiaire (hypothalamique) et l'hypothyroïdie subclinique. L'hypothyroïdie primaire peut résulter d'une déficience fonctionnelle, d'une atrophie primaire, d'une absence congénitale partielle ou totale de la glande thyroïde, ou des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou de médicaments, avec ou sans la présence d'un goitre.
Suppression hypophysaire de la TSH
Dans le traitement ou la prévention de divers types de goitres euthyroïdiens (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ), y compris les nodules thyroïdiens (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ), thyroïdite lymphocytaire subaiguë ou chronique (thyroïdite de Hashimoto), goitre multinodulaire (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ) et, en complément de la chirurgie et de la thérapie à l'iode radioactif dans la prise en charge du cancer de la thyroïde bien différencié dépendant de la thyrotropine.
DOSAGE ET ADMINISTRATION
Principes généraux
L'objectif de la thérapie substitutive est d'atteindre et de maintenir un état euthyroïdien clinique et biochimique. Le but du traitement suppressif est d'inhiber la croissance et/ou la fonction des tissus thyroïdiens anormaux. La dose de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) qui est adéquate pour atteindre ces objectifs dépend de divers facteurs, notamment l'âge du patient, son poids corporel, son état cardiovasculaire, ses conditions médicales concomitantes, y compris la grossesse, les médicaments concomitants et la nature spécifique de la condition. être traité (voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ). Par conséquent, les recommandations suivantes ne servent que de directives de dosage. La posologie doit être individualisée et des ajustements effectués en fonction de l'évaluation périodique de la réponse clinique du patient et des paramètres de laboratoire (voir PRÉCAUTIONS , Essais de laboratoire).
LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) est administré en une dose quotidienne unique, de préférence une demi-heure à une heure avant le petit-déjeuner. LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) doit être pris à au moins 4 heures d'intervalle des médicaments connus pour interférer avec son absorption (voir PRÉCAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).
En raison de la longue demi-vie de la lévothyroxine, l'effet thérapeutique maximal à une dose donnée de lévothyroxine sodique peut ne pas être atteint avant 4 à 6 semaines. La prudence s'impose lors de l'administration de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) aux patients atteints d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente, aux personnes âgées et aux personnes souffrant d'insuffisance surrénalienne concomitante (voir PRÉCAUTIONS ).
Populations de patients spécifiques
Hypothyroïdie chez les adultes et chez les enfants dont la croissance et la puberté sont terminées
(voir AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS , Essais de laboratoire )
Le traitement peut commencer à des doses de remplacement complètes chez des individus par ailleurs en bonne santé de moins de 50 ans et chez ceux de plus de 50 ans qui ont été récemment traités pour une hyperthyroïdie ou qui n'ont été hypothyroïdiens que pendant une courte période (comme quelques mois). La dose de remplacement complète moyenne de lévothyroxine sodique est d'environ 1,7 mcg/kg/jour (par exemple, 100-125 mcg/jour pour un adulte de 70 kg). Les patients plus âgés peuvent nécessiter moins de 1 mcg/kg/jour. Des doses de lévothyroxine sodique supérieures à 200 mcg/jour sont rarement nécessaires. Une réponse inadéquate à des doses quotidiennes ≥ 300 mcg/jour est rare et peut indiquer une mauvaise observance, une malabsorption et/ou des interactions médicamenteuses.
Pour la plupart des patients âgés de plus de 50 ans ou pour les patients de moins de 50 ans présentant une maladie cardiaque sous-jacente, une dose initiale initiale de 25 à 50 mcg/jour de lévothyroxine sodique est recommandée, avec des augmentations progressives de la dose à des intervalles de 6 à 8 semaines, comme nécessaire. La dose initiale recommandée de lévothyrox-ine sodique chez les patients âgés atteints de maladie cardiaque est de 12,5 à 25 mcg/jour, avec des augmentations progressives de la dose à des intervalles de 4 à 6 semaines. La dose de lévothyroxine sodique est généralement ajustée par paliers de 12,5 à 25 mcg jusqu'à ce que le patient atteint d'hypothyroïdie primaire soit cliniquement euthyroïdien et que la TSH sérique se soit normalisée. Chez les patients souffrant d'hypothyroïdie sévère, la dose initiale recommandée de lévothyroxine sodique est de 12,5 à 25 mcg/jour avec des augmentations de 25 mcg/jour toutes les 2 à 4 semaines, accompagnées d'une évaluation clinique et biologique, jusqu'à ce que le taux de TSH soit normalisé.
Chez les patients atteints d'hypothyroïdie secondaire (hypophysaire) ou tertiaire (hypothalamique), la dose de lévothyroxine sodique doit être titrée jusqu'à ce que le patient soit cliniquement euthyroïdien et que le taux sérique de T4 libre soit rétabli dans la moitié supérieure de la plage normale.
Posologie pédiatrique
Hypothyroïdie congénitale ou acquise
(voir PRÉCAUTIONS , Essais de laboratoire)
Principes généraux
En général, le traitement par la lévothyroxine doit être institué dès que possible à des doses de remplacement complètes. Les retards dans le diagnostic et la mise en place d'un traitement peuvent avoir des effets délétères sur la croissance et le développement intellectuels et physiques de l'enfant.
Le sous-traitement et le surtraitement doivent être évités (voir PRÉCAUTIONS , Usage pédiatrique).
LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) peut être administré aux nourrissons et aux enfants qui ne peuvent pas avaler des comprimés intacts en écrasant le comprimé et en suspendant le comprimé fraîchement écrasé dans une petite quantité (5 à 10 ml ou 1 à 2 cuillerées à thé) d'eau. Cette suspension peut être administrée à la cuillère ou au compte-gouttes. NE PAS ENTREPOSER LA SUSPENSION. Les aliments qui diminuent l'absorption de la lévothyroxine, tels que les préparations pour nourrissons à base de soja, ne doivent pas être utilisés pour l'administration de comprimés de lévothyroxine sodique (voir PRÉCAUTIONS , Interactions médicament-aliment).
Nouveau-nés
La dose initiale recommandée de lévothyroxine sodique chez les nouveau-nés est de 10 à 15 mcg/kg/jour. Une dose initiale plus faible (par exemple, 25 mcg/jour) doit être envisagée chez les nourrissons à risque d'insuffisance cardiaque, et la dose doit être augmentée en 4 à 6 semaines selon les besoins en fonction de la réponse clinique et biologique au traitement. Chez les nourrissons ayant des concentrations sériques de T4 très faibles (
Nourrissons et enfants
Le traitement par lévothyroxine est généralement initié à des doses de remplacement complètes, la dose recommandée par poids corporel diminuant avec l'âge (voir tableau 3). Cependant, chez les enfants atteints d'hypothyroïdie chronique ou sévère, une dose initiale de 25 mcg/jour de lévothyroxine sodique est recommandée avec des augmentations de 25 mcg toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à l'obtention de l'effet souhaité.
L'hyperactivité chez un enfant plus âgé peut être minimisée si la dose initiale est d'un quart de la dose de remplacement complète recommandée, et la dose est ensuite augmentée sur une base hebdomadaire d'une quantité égale à un quart de la dose de remplacement complète recommandée jusqu'à la dose complète recommandée. la dose de remplacement recommandée est atteinte.
Grossesse
La grossesse peut augmenter les besoins en lévothyroxine (voir Grossesse).
Hypothyroïdie subclinique
Si cette condition est traitée, une dose de lévothyroxine sodique plus faible (par exemple, 1 mcg/kg/jour) que celle utilisée pour un remplacement complet peut être suffisante pour normaliser le taux sérique de TSH. Les patients qui ne sont pas traités doivent faire l'objet d'une surveillance annuelle afin de détecter tout changement de l'état clinique et des paramètres de laboratoire thyroïdiens.
Suppression de la TSH dans les cancers de la thyroïde et les nodules thyroïdiens bien différenciés
Le niveau cible pour la suppression de la TSH dans ces conditions n'a pas été établi avec des études contrôlées. De plus, l'efficacité de la suppression de la TSH pour la maladie nodulaire bénigne est controversée. Par conséquent, la dose de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) utilisée pour la suppression de la TSH doit être individualisée en fonction de la maladie spécifique et du patient traité.
Dans le traitement du cancer de la thyroïde bien différencié (papillaire et folliculaire), la lévothyroxine est utilisée en complément de la chirurgie et de la thérapie à l'iode radioactif. Généralement, la TSH est supprimée à
Dans le traitement des nodules bénins et du goitre multinodulaire non toxique, la TSH est généralement supprimée à une cible plus élevée (par exemple, 0,1 à 0,5 ou 1,0 mU/L) que celle utilisée pour le traitement du cancer de la thyroïde. La lévothyroxine sodique est contre-indiquée si la TSH sérique est déjà supprimée en raison du risque de précipiter une thyrotoxicose manifeste (voir CONTRE-INDICATIONS , AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS ).
Myxoedème Coma
Le coma myxoedémateux est une urgence potentiellement mortelle caractérisée par une mauvaise circulation et un hypométabolisme, et peut entraîner une absorption imprévisible de la lévothyroxine sodique par le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, les produits médicamenteux à base d'hormones thyroïdiennes orales ne sont pas recommandés pour traiter cette affection. Les produits médicamenteux à base d'hormones thyroïdiennes formulés pour l'administration intraveineuse doivent être administrés.
COMMENT FOURNIE
LEVOTHROID® (comprimés de lévothyroxine sodique, USP) sont des comprimés en forme de caplet, à code couleur, marqués selon la puissance et sont fournis comme suit :
Conditions de stockage
Conserver à 25°C (77°F) avec des excursions autorisées jusqu'à 15-30°C (59-86°F). Protégez de l'humidité et de la lumière.
Fabriqué pour : Forest Pharmaceuticals, Inc., filiale de Forest Laboratories, Inc., St. Louis, Missouri, 63045 par : Lloyd Pharmaceutical Division of Lloyd, Inc., Shenandoah, IA 51601 Rev. 09/05 Date de révision FDA : 03/10/2006
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables associés au traitement par la lévothyroxine sont principalement ceux de l'hyperthyroïdie due à un surdosage thérapeutique (voir PRÉCAUTIONS et SURDOSAGE ). Ils comprennent les éléments suivants :
Général : fatigue, augmentation de l'appétit, perte de poids, intolérance à la chaleur, fièvre, transpiration excessive ;
Système nerveux central : maux de tête, hyperactivité, nervosité, anxiété, irritabilité, labilité émotionnelle, insomnie ;
Musculo-squelettique : tremblements, faiblesse musculaire ;
Cardiovasculaire : palpitations, tachycardie, arythmies, augmentation du pouls et de la tension artérielle, insuffisance cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde, arrêt cardiaque ;
Respiratoire : dyspnée ;
Gastro-intestinal : diarrhée, vomissements, crampes abdominales et élévation des tests de la fonction hépatique ;
Dermatologique : perte de cheveux, bouffées vasomotrices ;
Endocrine : diminution de la densité minérale osseuse ; Reproduction : irrégularités menstruelles, altération de la fertilité.
Pseudotumor cerebri et épiphyse fémorale capitale glissée ont été signalés chez des enfants recevant un traitement à la lévothyroxine. Un traitement excessif peut entraîner une craniosynostose chez les nourrissons et une fermeture prématurée des épiphyses chez les enfants avec une taille adulte compromise.
Des convulsions ont été signalées rarement avec l'instauration d'un traitement par la lévothyroxine.
Une dose inadéquate de lévothyroxine produira ou ne parviendra pas à améliorer les signes et les symptômes de l'hypothyroïdie.
Des réactions d'hypersensibilité à des ingrédients inactifs sont survenues chez des patients traités avec des produits à base d'hormones thyroïdiennes. Ceux-ci comprennent l'urticaire, le prurit, les éruptions cutanées, les bouffées vasomotrices, l'œdème de Quincke, divers symptômes gastro-intestinaux (douleurs abdominales, nausées, vomissements et diarrhée), la fièvre, l'arthralgie, la maladie sérique et la respiration sifflante. L'hypersensibilité à la lévothyroxine elle-même n'est pas connue.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
De nombreux médicaments affectent la pharmacocinétique et le métabolisme des hormones thyroïdiennes (p. ex. absorption, synthèse, sécrétion, catabolisme, liaison aux protéines et réponse tissulaire cible) et peuvent modifier la réponse thérapeutique au LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) . De plus, les hormones thyroïdiennes et l'état de la thyroïde ont des effets variés sur la pharmacocinétique et les actions d'autres médicaments. Une liste des interactions médicament-axe thyroïdien est contenue dans le tableau 2.
La liste des interactions médicament-axe thyroïdien dans le tableau 2 peut ne pas être exhaustive en raison de l'introduction de nouveaux médicaments qui interagissent avec l'axe thyroïdien ou de la découverte d'interactions jusque-là inconnues. Le prescripteur doit être conscient de ce fait et doit consulter les sources de référence appropriées (par exemple, les notices des médicaments nouvellement approuvés, la littérature médicale) pour des informations supplémentaires si une interaction médicamenteuse avec la lévothyroxine est suspectée.
Anticoagulants oraux
La lévothyroxine augmente la réponse au traitement anticoagulant oral. Par conséquent, une diminution de la dose d'anticoagulant peut être justifiée avec la correction de l'état hypothyroïdien ou lorsque la dose de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) est augmentée. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé pour permettre des ajustements posologiques appropriés et opportuns (voir tableau 2).
Glycosides digitaliques
Les effets thérapeutiques des glycosides digitaliques peuvent être réduits par la lévothyroxine. Les taux sériques de glycosides digitaliques peuvent être diminués lorsqu'un patient hypothyroïdien devient euthyroïdien, ce qui nécessite une augmentation de la dose de glycosides digitaliques (voir tableau 2).
Interactions médicament-aliment
La consommation de certains aliments peut affecter l'absorption de la lévothyroxine, nécessitant ainsi des ajustements de dosage. La farine de soja (préparation pour nourrissons), la farine de graines de coton, les noix et les fibres alimentaires peuvent lier et diminuer l'absorption de la lévothyroxine sodique par le tractus gastro-intestinal.
Interactions médicament-test de laboratoire
Les modifications de la concentration de TBG doivent être prises en compte lors de l'interprétation des valeurs de T4 et de T3, ce qui nécessite la mesure et l'évaluation de l'hormone non liée (libre) et/ou la détermination de l'indice de T4 libre (FT4I). La grossesse, l'hépatite infectieuse, les œstrogènes, les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et la porphyrie aiguë intermittente augmentent les concentrations de TBG. Des diminutions des concentrations de TBG sont observées dans les néphroses, les hypoprotéinémies sévères, les maladies hépatiques sévères, l'acromégalie et après un traitement androgénique ou corticoïde (voir également Tableau 2). Des globulinémies familiales hyper- ou hypo-thyroxine-liaison ont été décrites, avec une incidence de déficit en TBG d'environ 1 sur 9000.
AVERTISSEMENTS
ATTENTION Les hormones thyroïdiennes, y compris LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique), seules ou avec d'autres agents thérapeutiques, ne doivent pas être utilisées pour le traitement de l'obésité ou pour la perte de poids. Chez les patients euthyroïdiens, des doses comprises dans la fourchette des besoins hormonaux quotidiens sont inefficaces pour la réduction de poids. Des doses plus importantes peuvent produire des manifestations de toxicité graves, voire mortelles, en particulier lorsqu'elles sont administrées en association avec des amines sympathomimétiques telles que celles utilisées pour leurs effets anorexigènes.
La lévothyroxine sodique ne doit pas être utilisée dans le traitement de l'infertilité masculine ou féminine à moins que cette affection ne soit associée à une hypothyroïdie. Chez les patients atteints de goitre diffus non toxique ou de maladie thyroïdienne nodulaire, en particulier les personnes âgées ou celles souffrant d'une maladie cardiovasculaire sous-jacente, le traitement par la lévothyroxine sodique est contre-indiqué si le taux sérique de TSH est déjà supprimé en raison du risque de précipiter une thyrotoxicose manifeste (voir CONTRE-INDICATIONS ). Si le taux sérique de TSH n'est pas supprimé, LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) doit être utilisé avec prudence en conjonction avec une surveillance attentive de la fonction thyroïdienne pour détecter des signes d'hyperthyroïdie et une surveillance clinique des signes et symptômes cardiovasculaires indésirables potentiels associés à l'hyperthyroïdie.
PRÉCAUTIONS
Général
La lévothyroxine a un index thérapeutique étroit. Quelle que soit l'indication d'utilisation, une titration soigneuse de la posologie est nécessaire pour éviter les conséquences d'un sur- ou d'un sous-traitement. Ces conséquences comprennent, entre autres, des effets sur la croissance et le développement, la fonction cardiovasculaire, le métabolisme osseux, la fonction reproductrice, la fonction cognitive, l'état émotionnel, la fonction gastro-intestinale et sur le métabolisme du glucose et des lipides. De nombreux médicaments interagissent avec la lévothyroxine sodique, nécessitant des ajustements posologiques pour maintenir la réponse thérapeutique (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).
Effets sur la densité minérale osseuse
Chez les femmes, le traitement à long terme par la lévothyroxine sodique a été associé à une augmentation de la résorption osseuse, diminuant ainsi la densité minérale osseuse, en particulier chez les femmes ménopausées recevant des doses supérieures aux doses de remplacement ou chez les femmes recevant des doses suppressives de lévothyroxine sodique. L'augmentation de la résorption osseuse peut être associée à une augmentation des taux sériques et de l'excrétion urinaire de calcium et de phosphore, à une élévation de la phosphatase alcaline osseuse et à une suppression des taux sériques d'hormone parathyroïdienne. Par conséquent, il est recommandé que les patients recevant de la lévothyroxine sodique reçoivent la dose minimale nécessaire pour obtenir la réponse clinique et biochimique souhaitée.
Patients avec une maladie cardiovasculaire sous-jacente
Soyez prudent lorsque vous administrez de la lévothyroxine à des patients souffrant de troubles cardiovasculaires et à des personnes âgées chez qui il existe un risque accru de maladie cardiaque occulte. Chez ces patients, le traitement par la lévothyroxine doit être instauré à des doses plus faibles que celles recommandées chez les personnes plus jeunes ou chez les patients sans maladie cardiaque (voir AVERTISSEMENTS ; PRÉCAUTIONS , Utilisation gériatrique ; et DOSAGE ET ADMINISTRATION ). Si des symptômes cardiaques se développent ou s'aggravent, la dose de lévothyroxine doit être réduite ou suspendue pendant une semaine, puis prudemment redémarrée à une dose plus faible. Un traitement excessif par la lévothyroxine sodique peut avoir des effets cardiovasculaires indésirables tels qu'une augmentation de la fréquence cardiaque, de l'épaisseur de la paroi cardiaque et de la contractilité cardiaque et peut précipiter une angine de poitrine ou des arythmies. Les patients atteints de maladie coronarienne qui reçoivent un traitement par la lévothyroxine doivent être étroitement surveillés pendant les interventions chirurgicales, car la possibilité de précipiter des arythmies cardiaques peut être plus élevée chez ceux traités par la lévothyroxine. L'administration concomitante de lévothyroxine et d'agents sympathomimétiques à des patients atteints de maladie coronarienne peut précipiter une insuffisance coronarienne.
Patients atteints de goitre diffus non toxique ou de maladie thyroïdienne nodulaire
Soyez prudent lors de l'administration de lévothyroxine à des patients atteints de goitre diffus non toxique ou de maladie nodulaire de la thyroïde afin d'éviter la précipitation de la thyrotoxicose (voir AVERTISSEMENTS ). Si la TSH sérique est déjà supprimée, la lévothyrox-ine sodique ne doit pas être administrée (voir CONTRE-INDICATIONS ).
Troubles endocriniens associés
Déficits en hormones hypothalamo-hypophysaires
Chez les patients atteints d'hypothyroïdie secondaire ou tertiaire, des déficits supplémentaires en hormones hypothalamo-hypophysaires doivent être envisagés et, s'ils sont diagnostiqués, traités (voir PRÉCAUTIONS , Syndrome polyglandulaire auto-immun pour insuffisance surrénalienne).
Syndrome polyglandulaire auto-immun
Parfois, une thyroïdite auto-immune chronique peut survenir en association avec d'autres troubles auto-immuns tels que l'insuffisance surrénalienne, l'anémie pernicieuse et le diabète sucré insulino-dépendant. Les patients présentant une insuffisance surrénalienne concomitante doivent être traités par des glucocorticoïdes substitutifs avant le début du traitement par la lévothyroxine sodique. Le non-respect de cette consigne peut précipiter une crise surrénalienne aiguë au début de l'hormonothérapie thyroïdienne, en raison de l'augmentation de la clairance métabolique des glucocorticoïdes par l'hormone thyroïdienne. Les patients atteints de diabète sucré peuvent nécessiter des ajustements à la hausse de leurs schémas thérapeutiques antidiabétiques lorsqu'ils sont traités par la lévothyroxine (voir PRÉCAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ).
Autres conditions médicales associées
Les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale semblent présenter un risque accru d'autres anomalies congénitales, les anomalies cardiovasculaires (sténose pulmonaire, communication interauriculaire et communication interventriculaire) étant l'association la plus courante.
Tests de laboratoire
Général
Le diagnostic d'hypothyroïdie est confirmé en mesurant les taux de TSH à l'aide d'un test sensible (sensibilité du test de deuxième génération ≤ 0, 1 mUI/L ou sensibilité du test de troisième génération ≤ 0, 01 mUI/L) et en mesurant la T4 libre.
L'adéquation du traitement est déterminée par une évaluation périodique des tests de laboratoire appropriés et une évaluation clinique. Le choix des tests de laboratoire dépend de divers facteurs, notamment l'étiologie de la maladie thyroïdienne sous-jacente, la présence de conditions médicales concomitantes, y compris la grossesse, et l'utilisation de médicaments concomitants (voir PRÉCAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et Interactions médicament-test de laboratoire). Des preuves cliniques et de laboratoire persistantes d'hypothyroïdie malgré une dose de remplacement apparemment adéquate de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) peuvent être la preuve d'une absorption inadéquate, d'une mauvaise observance, d'interactions médicamenteuses ou d'une diminution de la puissance T4 du produit médicamenteux.
Adultes
Chez les patients adultes atteints d'hypothyroïdie primaire (thyroïdienne), seuls les taux sériques de TSH (à l'aide d'un dosage sensible) peuvent être utilisés pour surveiller le traitement. La fréquence de la surveillance de la TSH pendant la titration de la dose de lévothyroxine dépend de la situation clinique, mais elle est généralement recommandée à des intervalles de 6 à 8 semaines jusqu'à la normalisation. Pour les patients qui ont récemment commencé un traitement par lévothyroxine et dont la TSH sérique s'est normalisée ou chez les patients dont la posologie de lévothyroxine a été modifiée, la concentration sérique de TSH doit être mesurée après 8 à 12 semaines. Lorsque la dose optimale de remplacement a été atteinte, une surveillance clinique (examen physique) et biochimique peut être effectuée tous les 6 à 12 mois, selon la situation clinique, et chaque fois que l'état du patient évolue. Il est recommandé qu'un examen physique et une mesure de la TSH sérique soient effectués au moins une fois par an chez les patients recevant LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) (voir AVERTISSEMENTS , PRÉCAUTIONS , et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
Pédiatrie
Chez les patients atteints d'hypothyroïdie congénitale, l'adéquation du traitement substitutif doit être évaluée en mesurant à la fois la TSH sérique (à l'aide d'un dosage sensible) et la T4 totale ou libre. Au cours des trois premières années de vie, la T4 totale ou libre sérique doit être maintenue à tout moment dans la moitié supérieure de la plage normale. Bien que le but du traitement soit également de normaliser le taux sérique de TSH, cela n'est pas toujours possible chez un petit pourcentage de patients, en particulier au cours des premiers mois de traitement. La TSH peut ne pas se normaliser en raison d'une réinitialisation du seuil de rétroaction hypophyso-thyroïdienne à la suite d'une hypothyroïdie in utero. Si la T4 sérique n'augmente pas dans la moitié supérieure de la plage normale dans les 2 semaines suivant le début du traitement par LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) et/ou si la TSH sérique ne descend pas en dessous de 20 mU/L dans les 4 semaines, le médecin doit possibilité que l'enfant ne reçoive pas un traitement adéquat. Avant d'augmenter la dose de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique), une enquête approfondie doit alors être effectuée concernant l'observance, la dose de médicament administrée et le mode d'administration.
La fréquence recommandée de surveillance de la TSH et de la T4 totale ou libre chez l'enfant est la suivante : à 2 et 4 semaines après le début du traitement ; tous les 1 à 2 mois pendant la première année de vie ; tous les 2 à 3 mois entre le 1 et 3 ans; et tous les 3 à 12 mois par la suite jusqu'à ce que la croissance soit terminée. Des intervalles de surveillance plus fréquents peuvent être nécessaires si une mauvaise observance est suspectée ou si des valeurs anormales sont obtenues. Il est recommandé que les taux de TSH et de T4, et un examen physique, si indiqué, soient effectués 2 semaines après toute modification de la posologie de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique). Un examen clinique de routine, comprenant une évaluation de la croissance et du développement mental et physique, ainsi que de la maturation osseuse, doit être effectué à intervalles réguliers (voir PRÉCAUTIONS , Utilisation pédiatrique et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
Hypothyroïdie secondaire (hypophysaire) et tertiaire (hypothalamique)
L'adéquation du traitement doit être évaluée en mesurant les taux sériques de T4 libre, qui doivent être maintenus dans la moitié supérieure de la plage normale chez ces patients.
Carcinogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Aucune étude animale n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène, le potentiel mutagène ou les effets sur la fertilité de la lévothyroxine. La T4 synthétique contenue dans LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) est identique à celle produite naturellement par la glande thyroïde humaine. Bien qu'il y ait eu une association rapportée entre l'hormonothérapie thyroïdienne prolongée et le cancer du sein, cela n'a pas été confirmé. Les patients recevant LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) pour des indications cliniques appropriées doivent être titrés à la dose de remplacement efficace la plus faible.
Grossesse
Catégorie A
Des études menées chez des femmes prenant de la lévothyroxine sodique pendant la grossesse n'ont pas montré de risque accru d'anomalies congénitales. Par conséquent, la possibilité de lésions fœtales semble éloignée. LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) ne doit pas être interrompu pendant la grossesse et l'hypothyroïdie diagnostiquée pendant la grossesse doit être traitée rapidement.
L'hypothyroïdie pendant la grossesse est associée à un taux plus élevé de complications, y compris l'avortement spontané, la pré-éclampsie, la mortinaissance et l'accouchement prématuré. L'hypothyroïdie maternelle peut avoir un effet néfaste sur la croissance et le développement du fœtus et de l'enfant. Pendant la grossesse, les taux sériques de T4 peuvent diminuer et les taux sériques de TSH augmenter jusqu'à des valeurs en dehors de la plage normale. Étant donné que des élévations de la TSH sérique peuvent survenir dès la 4e semaine de gestation, les femmes enceintes qui prennent LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) doivent faire mesurer leur TSH au cours de chaque trimestre. Un taux élevé de TSH sérique doit être corrigé par une augmentation de la dose de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) . Étant donné que les niveaux de TSH post-partum sont similaires aux valeurs préconceptionnelles, la posologie de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) doit revenir à la dose pré-grossesse immédiatement après l'accouchement. Un taux sérique de TSH doit être obtenu 6 à 8 semaines après l'accouchement.
Les hormones thyroïdiennes traversent la barrière placentaire dans une certaine mesure, comme en témoignent les niveaux dans le sang de cordon des fœtus athyréotiques représentant environ un tiers des niveaux maternels. Cependant, le transfert d'hormones thyroïdiennes de la mère au fœtus peut ne pas être suffisant pour prévenir l'hypothyroïdie in utero.
Mères allaitantes
Bien que les hormones thyroïdiennes ne soient que très peu excrétées dans le lait maternel, la prudence s'impose lorsque LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) est administré à une femme qui allaite. Cependant, des doses de remplacement adéquates de lévothyroxine sont généralement nécessaires pour maintenir une lactation normale.
Utilisation pédiatrique
Général
L'objectif du traitement chez les patients pédiatriques atteints d'hypothyroïdie est d'atteindre et de maintenir une croissance et un développement intellectuels et physiques normaux. La dose initiale de lévothyroxine varie selon l'âge et le poids corporel (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION , Tableau 3). Les ajustements posologiques sont basés sur une évaluation des paramètres cliniques et de laboratoire de chaque patient (voir PRÉCAUTIONS , Essais de laboratoire).
Chez les enfants chez qui un diagnostic d'hypothyroïdie permanente n'a pas été établi, il est recommandé d'arrêter l'administration de lévothyroxine pendant une période d'essai de 30 jours, mais seulement après que l'enfant ait au moins 3 ans. Les taux sériques de T4 et de TSH doivent ensuite être obtenus. Si la T4 est basse et la TSH élevée, le diagnostic d'hypothyroïdie permanente est établi et le traitement par la lévothyroxine doit être réinstitué. Si les taux de T4 et de TSH sont normaux, on peut supposer une euthyroïdie et, par conséquent, l'hypothyroïdie peut être considérée comme transitoire. Dans ce cas, cependant, le médecin doit surveiller attentivement l'enfant et répéter les tests de la fonction thyroïdienne si des signes ou des symptômes d'hypothyroïdie se développent. Dans ce contexte, le clinicien doit avoir un indice élevé de suspicion de rechute. Si les résultats du test de sevrage de la lévothyroxine ne sont pas concluants, un suivi attentif et des tests ultérieurs seront nécessaires.
Étant donné que certains enfants plus gravement touchés peuvent devenir cliniquement hypothyroïdiens lorsque le traitement est interrompu pendant 30 jours, une approche alternative consiste à réduire de moitié la dose de remplacement de lévothyroxine pendant la période d'essai de 30 jours. Si, après 30 jours, la TSH sérique est élevée au-dessus de 20 mU/L, le diagnostic d'hypothyroïdie permanente est confirmé et un traitement substitutif complet doit être repris. Cependant, si la TSH sérique n'a pas augmenté à plus de 20 mU/L, le traitement par la lévothyroxine doit être interrompu pendant une autre période d'essai de 30 jours, suivi de tests répétés de T4 et de TSH sériques.
La présence de conditions médicales concomitantes doit être envisagée dans certaines circonstances cliniques et, le cas échéant, traitée de manière appropriée (voir PRÉCAUTIONS ).
Hypothyroïdie congénitale
(voir PRÉCAUTIONS , Essais de laboratoire et DOSAGE ET ADMINISTRATION )
La restauration rapide des concentrations sériques normales de T4 est essentielle pour prévenir les effets indésirables de l'hypothyroïdie congénitale sur le développement intellectuel ainsi que sur la croissance physique globale et la maturation. Par conséquent, le traitement par LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) doit être amorcé immédiatement après le diagnostic et est généralement poursuivi à vie.
Au cours des 2 premières semaines de traitement par LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique), les nourrissons doivent être étroitement surveillés pour détecter une surcharge cardiaque, des arythmies et une aspiration due à une succion avide.
Le patient doit être étroitement surveillé pour éviter un sous-traitement ou un surtraitement. Un traitement insuffisant peut avoir des effets délétères sur le développement intellectuel et la croissance linéaire. Le surtraitement a été associé à une craniosynostose chez les nourrissons et peut affecter négativement le rythme de la maturation cérébrale et accélérer l'âge osseux avec pour résultat une fermeture prématurée des épiphyses et une stature adulte compromise.
Hypothyroïdie acquise chez les patients pédiatriques
Le patient doit être étroitement surveillé pour éviter un sous-traitement et un surtraitement. Un traitement insuffisant peut entraîner de mauvais résultats scolaires en raison d'une concentration altérée et d'un ralentissement de la mentation et d'une taille adulte réduite. Un traitement excessif peut accélérer l'âge osseux et entraîner une fermeture prématurée de l'épiphyse et une stature adulte compromise.
Les enfants traités peuvent manifester une période de croissance de rattrapage, qui peut être suffisante dans certains cas pour normaliser la taille adulte. Chez les enfants atteints d'hypothyroïdie grave ou prolongée, le rattrapage de la croissance peut ne pas être suffisant pour normaliser la taille adulte.
Utilisation gériatrique
En raison de la prévalence accrue des maladies cardiovasculaires chez les personnes âgées, le traitement par la lévothyroxine ne doit pas être instauré à la dose de remplacement complète (voir AVERTISSEMENTS , PRÉCAUTIONS , et DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
SURDOSAGE
Les signes et symptômes de surdosage sont ceux de l'hyperthyroïdie (voir PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES ). De plus, une confusion et une désorientation peuvent survenir. Des cas d'embolie cérébrale, de choc, de coma et de décès ont été signalés. Des convulsions sont survenues chez un enfant ayant ingéré 18 mg de lévothy-roxine. Les symptômes peuvent ne pas nécessairement être évidents ou n'apparaître que plusieurs jours après l'ingestion de lévothyroxine sodique.
Traitement du surdosage
La dose de lévothyroxine sodique doit être réduite ou interrompue temporairement en cas de signes ou de symptômes de surdosage.
Surdosage massif aigu
Il peut s'agir d'une urgence vitale, par conséquent, un traitement symptomatique et de soutien doit être institué immédiatement. S'il n'y a pas de contre-indication (par exemple, par des convulsions, un coma ou une perte du réflexe nauséeux), l'estomac doit être vidé par des vomissements ou un lavage gastrique pour diminuer l'absorption gastro-intestinale. Le charbon actif ou la cholestyramine peuvent également être utilisés pour diminuer l'absorption. L'augmentation de l'activité sympathique centrale et périphérique peut être traitée par l'administration d'antagonistes des récepteurs β, par exemple le propranolol, à condition qu'il n'y ait pas de contre-indications médicales à leur utilisation. Fournir une assistance respiratoire au besoin ; contrôler l'insuffisance cardiaque congestive et l'arythmie ; contrôler la fièvre, l'hypoglycémie et la perte de liquide si nécessaire. De fortes doses de médicaments antithyroïdiens (p. ex., méthimazole ou propylthiouracile) suivies en une à deux heures de fortes doses d'iode peuvent être administrées pour inhiber la synthèse et la libération des hormones thyroïdiennes. Des glucocorticoïdes peuvent être administrés pour inhiber la conversion de T4 en T3. La plasmaphérèse, l'hémoperfusion au charbon et l'exsanguinotransfusion ont été réservées aux cas dans lesquels une détérioration clinique continue se produit malgré le traitement conventionnel. Étant donné que la T4 est fortement liée aux protéines, très peu de médicament sera éliminé par dialyse.
CONTRE-INDICATIONS
La lévothyroxine est contre-indiquée chez les patients présentant une thyrotoxicose subclinique non traitée (taux sérique de TSH supprimé avec des taux de T3 et T4 normaux) ou manifeste de toute étiologie et chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La lévothyroxine est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne non corrigée car les hormones thyroïdiennes peuvent précipiter une crise surrénalienne aiguë en augmentant la clairance métabolique des glucocorticoïdes (voir PRÉCAUTIONS ). LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des ingrédients inactifs des comprimés LEVOTHROID® (voir LA DESCRIPTION , Ingrédients inactifs).
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
La synthèse et la sécrétion des hormones thyroïdiennes sont régulées par l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien. L'hormone de libération de la thyrotropine (TRH) libérée de l'hypothalamus stimule la sécrétion de l'hormone stimulant la thyrotropine, la TSH, par l'hypophyse antérieure. La TSH, à son tour, est le stimulus physiologique de la synthèse et de la sécrétion des hormones thyroïdiennes, la L-thyroxine (T4) et la L-triiodothyronine (T3), par la glande thyroïde. Les taux sériques de T3 et de T4 circulants exercent un effet rétroactif sur la sécrétion de TRH et de TSH. Lorsque les taux sériques de T3 et de T4 augmentent, la sécrétion de TRH et de TSH diminue. Lorsque les niveaux d'hormones thyroïdiennes diminuent, la sécrétion de TRH et de TSH augmente.
Les mécanismes par lesquels les hormones thyroïdiennes exercent leurs actions physiologiques ne sont pas complètement compris, mais on pense que leurs principaux effets sont exercés par le contrôle de la transcription de l'ADN et de la synthèse des protéines. T3 et T4 diffusent dans le noyau cellulaire et se lient aux protéines des récepteurs thyroïdiens attachés à l'ADN. Ce complexe de récepteurs nucléaires hormonaux active la transcription des gènes et la synthèse de l'ARN messager et des protéines cytoplasmiques. Les hormones thyroïdiennes régulent de multiples processus métaboliques et jouent un rôle essentiel dans la croissance et le développement normaux, ainsi que dans la maturation normale du système nerveux central et des os. Les actions métaboliques des hormones thyroïdiennes comprennent l'augmentation de la respiration cellulaire et de la thermogenèse, ainsi que le métabolisme des protéines, des glucides et des lipides. Les effets anabolisants des protéines des hormones thyroïdiennes sont essentiels à la croissance et au développement normaux. Les actions physiologiques des hormones thyroïdiennes sont produites principalement par la T3, dont la majorité (environ 80 %) est dérivée de la T4 par déiodination dans les tissus périphériques.
La lévothyroxine, à des doses individualisées en fonction de la réponse du patient, est efficace comme traitement substitutif ou complémentaire dans l'hypothyroïdie de toute étiologie, à l'exception de l'hypothyroïdie transitoire pendant la phase de récupération de la thyroïdite subaiguë.
La lévothyroxine est également efficace dans la suppression de la sécrétion hypophysaire de TSH dans le traitement ou la prévention de divers types de goitres euthyroïdiens, notamment les nodules thyroïdiens, la thyroïdite de Hashimoto, le goitre multinodulaire et, en tant que traitement d'appoint dans la prise en charge du cancer de la thyroïde bien différencié dépendant de la thyrotropine ( voir INDICATIONS ET USAGE , PRÉCAUTIONS , DOSAGE ET ADMINISTRATION ).
Pharmacocinétique
Absorption
L'absorption de la T4 administrée par voie orale à partir du tractus gastro-intestinal (GI) varie de 40 % à 80 %. La majorité de la dose de lévothyroxine est absorbée par le jéjunum et l'iléon supérieur. La biodisponibilité relative des comprimés LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique), par rapport à une dose nominale égale de solution orale de lévothy-roxine sodique, est d'environ 94 %. L'absorption de la T4 est augmentée par le jeûne et diminuée dans les syndromes de malabsorption et par certains aliments comme les préparations pour nourrissons à base de soja. Les fibres alimentaires diminuent la biodisponibilité de la T4. L'absorption peut également diminuer avec l'âge. De plus, de nombreux médicaments et aliments affectent l'absorption de la T4 (voir PRÉCAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et interactions médicament-aliment).
Distribution
Les hormones thyroïdiennes circulantes sont liées à plus de 99 % aux protéines plasmatiques, notamment la thyroxine-binding globulin (TBG), la thyroxine-binding prealbumin (TBPA) et l'albumine (TBA), dont les capacités et les affinités varient pour chaque hormone. L'affinité plus élevée du TBG et du TBPA pour la T4 explique en partie les taux sériques plus élevés, la clairance métabolique plus lente et la demi-vie plus longue de la T4 par rapport à la T3. Les hormones thyroïdiennes liées aux protéines existent en équilibre inverse avec de petites quantités d'hormones libres. Seule l'hormone non liée est métaboliquement active. De nombreux médicaments et conditions physiologiques affectent la liaison des hormones thyroïdiennes aux protéines sériques (voir PRÉCAUTIONS , INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et Interactions médicament-test de laboratoire). Les hormones thyroïdiennes ne traversent pas facilement la barrière placentaire (voir PRÉCAUTIONS , Grossesse).
Métabolisme
La T4 est lentement éliminée (voir tableau 1). La principale voie du métabolisme des hormones thyroïdiennes est la désiodation séquentielle. Environ quatre-vingt pour cent de la T3 circulante est dérivée de la T4 périphérique par monodésiodation. Le foie est le principal site de dégradation de la T4 et de la T3, la désiodation de la T4 se produisant également sur un certain nombre de sites supplémentaires, notamment le rein et d'autres tissus. Environ 80 % de la dose quotidienne de T4 est désiodée pour produire des quantités égales de T3 et de T3 inverse (rT3). T3 et rT3 sont ensuite désiodés en diiodothyronine. Les hormones thyroïdiennes sont également métabolisées par conjugaison avec des glucuronides et des sulfates et excrétées directement dans la bile et l'intestin où elles subissent une recirculation entérohépatique.
Élimination
Les hormones thyroïdiennes sont principalement éliminées par les reins. Une partie de l'hormone conjuguée atteint le côlon sous forme inchangée et est éliminée dans les selles. Environ 20 % de la T4 est éliminée dans les selles. L'excrétion urinaire de T4 diminue avec l'âge.
INFORMATIONS PATIENTS
Les patients doivent être informés des informations suivantes pour faciliter l'utilisation sûre et efficace de LEVOTHROID® (lévothyroxine sodique) :