Traitement pour les cheveux: Avodart 0.5mg Dutasteride Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Qu'est-ce qu'Avodart 0,5 mg et comment est-il utilisé ?

Avodart 0,5 mg est un médicament délivré sur ordonnance utilisé pour traiter les symptômes d'une hypertrophie de la prostate (hyperplasie bénigne de la prostate). Avodart peut être utilisé seul ou avec d'autres médicaments.

Avodart 0,5 mg appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la 5-alpha-réductase.

On ne sait pas si Avodart 0,5 mg est sûr et efficace chez les enfants.

Quels sont les effets secondaires d'Avodart ?

Les effets secondaires d'Avodart 0,5 mg incluent :

• urticaire,
• difficulté à respirer,
• gonflement du visage ou de la gorge,
• fièvre,
• mal de gorge,
• Yeux brûlants,
• douleurs cutanées et
• éruption cutanée rouge ou violette avec cloques et desquamation

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des symptômes énumérés ci-dessus.

Les effets secondaires les plus courants d'Avodart 0,5 mg incluent :

• diminution de la libido (libido),
• diminution de la quantité de sperme libérée pendant les rapports sexuels,
• impuissance (difficulté à obtenir ou à maintenir une érection), et
• sensibilité ou élargissement des seins

Dites au médecin si vous avez un effet secondaire qui vous dérange ou qui ne disparaît pas.

Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d'Avodart. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.

LA DESCRIPTION

AVODART 0,5 mg est un composé 4-azastéroïde synthétique qui est un inhibiteur sélectif des isoformes de type 1 et de type 2 de la stéroïde 5 alpha-réductase, une enzyme intracellulaire qui convertit la testostérone en DHT.

Le dutastéride est chimiquement désigné par (5α,17β)-N-{2,5 bis(trifluorométhyl)phényl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ène-17-carboxamide. La formule empirique du dutastéride est C27H30F6N2O2, représentant un poids moléculaire de 528,5 avec la formule structurelle suivante :

Le dutastéride est une poudre blanche à jaune pâle avec un point de fusion de 242° à 250°C. Il est soluble dans l'éthanol (44 mg/mL), le méthanol (64 mg/mL) et le polyéthylène glycol 400 (3 mg/mL), mais il est insoluble dans l'eau.

Chaque capsule de gélatine molle AVODART 0,5 mg, administrée par voie orale, contient 0,5 mg de dutastéride dissous dans un mélange de mono-di-glycérides d'acide caprylique/caprique et d'hydroxytoluène butylé. Les excipients inactifs contenus dans l'enveloppe de la gélule sont l'oxyde ferrique (jaune), la gélatine (provenant de sources bovines certifiées exemptes d'ESB), la glycérine et le dioxyde de titane. Les capsules de gélatine molle sont imprimées avec de l'encre rouge comestible.

LES INDICATIONS

Monothérapie

Les capsules de gélatine molle AVODART (dutastéride) sont indiquées pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) symptomatique chez les hommes présentant une hypertrophie de la prostate pour :

• améliorer les symptômes,
• réduire le risque de rétention urinaire aiguë (RAU) et
• réduire le risque de nécessiter une intervention chirurgicale liée à l'HBP.

Association avec un antagoniste alpha-adrénergique

AVODART en association avec l'antagoniste alpha-adrénergique, la tamsulosine, est indiqué pour le traitement de l'HBP symptomatique chez les hommes présentant une hypertrophie de la prostate.

Limites d'utilisation

AVODART 0,5 mg n'est pas approuvé pour la prévention du cancer de la prostate.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

Les gélules doivent être avalées entières et non mâchées ni ouvertes, car le contact avec le contenu de la gélule peut entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée. AVODART peut être administré avec ou sans aliments.

Monothérapie

La dose recommandée d'AVODART est de 1 gélule (0,5 mg) une fois par jour.

Association avec un antagoniste alpha-adrénergique

La dose recommandée d'AVODART 0,5 mg est de 1 gélule (0,5 mg) une fois par jour et de 0,4 mg de tamsulosine une fois par jour.

COMMENT FOURNIE

Formes posologiques et points forts

Gélules de 0,5 mg, opaques, jaune terne, en gélatine, portant l'inscription « GX CE2 » à l'encre rouge sur une face.

Stockage et manutention

AVODART Les capsules de gélatine molle à 0,5 mg sont des capsules de gélatine oblongues, opaques, jaune terne, portant l'inscription « GX CE2 » avec de l'encre alimentaire rouge sur une face, conditionnées en flacons de 30 ( CDN 0173-0712-15) et 90 ( CDN 0173-0712-04) avec fermetures à l'épreuve des enfants.

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions permises jusqu'à 15° à 30°C (59° à 86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ].

Le dutastéride est absorbé par la peau. Les gélules d'AVODART 0,5 mg ne doivent pas être manipulées par les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir en raison du potentiel d'absorption du dutastéride et du risque potentiel qui en résulte pour un fœtus mâle en développement [voir AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ].

Fabriqué pour : GlaxoSmithKline Research Triangle Park. Révisé : janvier 2020

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

D'après les essais cliniques avec AVODART 0,5 mg en monothérapie ou en association avec la tamsulosine :

• Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les sujets recevant AVODART 0,5 mg étaient l'impuissance, la diminution de la libido, les troubles mammaires (y compris l'hypertrophie et la sensibilité des seins) et les troubles de l'éjaculation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les sujets recevant un traitement combiné (AVODART 0,5 mg plus tamsulosine) étaient l'impuissance, la diminution de la libido, les troubles mammaires (y compris l'hypertrophie et la sensibilité des seins), les troubles de l'éjaculation et les étourdissements. Les troubles de l'éjaculation sont survenus significativement plus chez les sujets recevant une polythérapie (11 %) que chez ceux recevant AVODART (2 %) ou la tamsulosine (4 %) en monothérapie.
• L'abandon de l'essai en raison d'effets indésirables est survenu chez 4 % des sujets recevant AVODART 0,5 mg et 3 % des sujets recevant le placebo dans les essais contrôlés par placebo avec AVODART. L'effet indésirable le plus fréquent entraînant l'abandon de l'essai était l'impuissance (1 %).
• Dans l'essai clinique évaluant le traitement combiné, l'abandon de l'essai en raison d'effets indésirables est survenu chez 6 % des sujets recevant le traitement combiné (AVODART plus tamsulosine) et 4 % des sujets recevant AVODART 0,5 mg ou la tamsulosine en monothérapie. L'effet indésirable le plus fréquent dans tous les bras de traitement ayant conduit à l'arrêt de l'essai était la dysfonction érectile (1 % à 1,5 %).

Monothérapie

Plus de 4 300 sujets masculins atteints d'HBP ont été répartis au hasard pour recevoir un placebo ou des doses quotidiennes de 0,5 mg d'AVODART dans le cadre de 3 essais de traitement de phase 3 identiques, contrôlés par placebo, en double aveugle, d'une durée de 2 ans, chacun suivi d'une étude ouverte de 2 ans extension. Pendant la période de traitement en double aveugle, 2 167 sujets masculins ont été exposés à AVODART 0,5 mg, dont 1 772 exposés pendant 1 an et 1 510 exposés pendant 2 ans. En incluant les extensions en ouvert, 1 009 sujets masculins ont été exposés à AVODART 0,5 mg pendant 3 ans et 812 ont été exposés pendant 4 ans. La population était âgée de 47 à 94 ans (âge moyen : 66 ans) et plus de 90 % étaient de race blanche. Le tableau 1 résume les effets indésirables cliniques signalés chez au moins 1 % des sujets recevant AVODART et à une incidence plus élevée que les sujets recevant le placebo.

Traitement à long terme (jusqu'à 4 ans)

Cancer de la prostate de haut grade

L'essai REDUCE était un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo qui a recruté 8 231 hommes âgés de 50 à 75 ans avec un PSA sérique de 2,5 ng/mL à 10 ng/mL et une biopsie de la prostate négative au cours des 6 mois précédents. Les sujets ont été randomisés pour recevoir un placebo (n = 4 126) ou des doses quotidiennes de 0,5 mg d'AVODART (n = 4 105) pendant 4 ans maximum. L'âge moyen était de 63 ans et 91 % étaient de race blanche. Les sujets ont subi des biopsies de la prostate programmées conformément au protocole à 2 et 4 ans de traitement ou ont subi des biopsies « pour la cause » à des moments non programmés si cela était cliniquement indiqué. Il y avait une incidence plus élevée de cancer de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 chez les hommes recevant AVODART (1,0 %) par rapport aux hommes sous placebo (0,5 %) [voir INDICATIONS ET USAGE , AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS ]. Dans un essai clinique contrôlé par placebo de 7 ans avec un autre inhibiteur de la 5 alpha-réductase (finastéride 5 mg, PROSCAR), des résultats similaires pour le cancer de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 ont été observés (finastéride 1,8 % contre placebo 1,1 %).

Aucun bénéfice clinique n'a été démontré chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par AVODART.

Troubles de la reproduction et des seins

Dans les 3 essais pivots contrôlés par placebo sur l'HBP avec AVODART 0,5 mg, d'une durée de 4 ans chacun, il n'y avait aucune preuve d'augmentation des effets indésirables sexuels (impuissance, diminution de la libido et troubles de l'éjaculation) ou de troubles mammaires avec une durée de traitement prolongée. Parmi ces 3 essais, il y a eu 1 cas de cancer du sein dans le groupe dutastéride et 1 cas dans le groupe placebo. Aucun cas de cancer du sein n'a été signalé dans aucun des groupes de traitement de l'essai CombAT de 4 ans ou de l'essai REDUCE de 4 ans.

La relation entre l'utilisation à long terme du dutastéride et la néoplasie du sein chez l'homme est actuellement inconnue.

Combinaison avec la thérapie alpha-bloquante (CombAT)

Plus de 4 800 sujets masculins atteints d'HBP ont été randomisés pour recevoir 0,5 mg d'AVODART 0,5 mg, 0,4 mg de tamsulosine ou une thérapie combinée (0,5 mg d'AVODART plus 0,4 mg de tamsulosine) administrés une fois par jour dans un essai en double aveugle de 4 ans. Au total, 1 623 sujets ont reçu une monothérapie avec AVODART ; 1 611 sujets ont reçu une monothérapie avec la tamsulosine ; et 1 610 sujets ont reçu une polythérapie. La population était âgée de 49 à 88 ans (âge moyen : 66 ans) et 88 % étaient de race blanche. Le tableau 2 résume les effets indésirables rapportés chez au moins 1 % des sujets du groupe association et à une incidence plus élevée que les sujets recevant une monothérapie avec AVODART 0,5 mg ou la tamsulosine.

Insuffisance cardiaque

Dans CombAT, après 4 ans de traitement, l'incidence de l'insuffisance cardiaque à terme composite dans le groupe de thérapie combinée (12/1 610 ; 0,7 %) était plus élevée que dans l'un ou l'autre des groupes de monothérapie : AVODART 0,5 mg, 2/1 623 (0,1 %) et tamsulosine, 9/1 611 (0,6 %). L'insuffisance cardiaque composite a également été examinée dans un essai séparé de 4 ans contrôlé par placebo évaluant AVODART chez les hommes à risque de développer un cancer de la prostate. L'incidence de l'insuffisance cardiaque chez les sujets prenant AVODART 0,5 mg était de 0,6 % (26/4 105) contre 0,4 % (15/4 126) chez les sujets sous placebo. Une majorité de sujets atteints d'insuffisance cardiaque dans les deux essais présentaient des comorbidités associées à un risque accru d'insuffisance cardiaque. Par conséquent, la signification clinique des déséquilibres numériques dans l'insuffisance cardiaque est inconnue. Aucune relation causale entre AVODART seul ou en association avec la tamsulosine et l'insuffisance cardiaque n'a été établie. Aucun déséquilibre n'a été observé dans l'incidence des événements indésirables cardiovasculaires globaux dans les deux essais.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'AVODART. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces réactions ont été choisies pour être incluses en raison d'une combinaison de leur gravité, de leur fréquence de signalement ou de leur lien de causalité potentiel avec AVODART.

Troubles du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité, y compris éruption cutanée, prurit, urticaire, œdème localisé, réactions cutanées graves et œdème de Quincke.

Tumeurs

Cancer du sein masculin.

Troubles psychiatriques

Humeur dépressive.

Système reproducteur et troubles mammaires

Douleur testiculaire et gonflement testiculaire.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs du cytochrome P450 3A

Le dutastéride est largement métabolisé chez l'homme par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP)3A4 et CYP3A5. L'effet des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sur le dutastéride n'a pas été étudié. En raison du risque d'interactions médicamenteuses, soyez prudent lorsque vous prescrivez AVODART à des patients prenant de puissants inhibiteurs chroniques de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, le ritonavir) [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Antagonistes alpha-adrénergiques

L'administration d'AVODART en association avec la tamsulosine ou la térazosine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'un ou l'autre des antagonistes alpha-adrénergiques. L'effet de l'administration de tamsulosine ou de térazosine sur les paramètres pharmacocinétiques du dutastéride n'a pas été évalué.

Antagonistes des canaux calciques

L'administration concomitante de vérapamil ou de diltiazem diminue la clairance du dutastéride et entraîne une augmentation de l'exposition au dutastéride. La modification de l'exposition au dutastéride n'est pas considérée comme cliniquement significative. Aucun ajustement posologique n'est recommandé [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Cholestyramine

L'administration d'une dose unique de 5 mg d'AVODART 0,5 mg suivie 1 heure plus tard de 12 g de cholestyramine n'affecte pas la biodisponibilité relative du dutastéride [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Digoxine

AVODART 0,5 mg n'altère pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la digoxine en cas d'administration concomitante à la dose de 0,5 mg/jour pendant 3 semaines [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

Warfarine

L'administration concomitante d'AVODART 0,5 mg/jour pendant 3 semaines avec de la warfarine ne modifie pas la pharmacocinétique à l'état d'équilibre des isomères S ou R de la warfarine ni n'altère l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine [voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE ].

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Effets sur l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et l'utilisation du PSA dans la détection du cancer de la prostate

Dans les essais cliniques, AVODART 0,5 mg a réduit la concentration sérique de PSA d'environ 50 % en 3 à 6 mois de traitement. Cette diminution était prévisible sur toute la gamme des valeurs de PSA chez les sujets atteints d'HBP symptomatique, bien qu'elle puisse varier d'un individu à l'autre. AVODART 0,5 mg peut également entraîner une diminution du PSA sérique en présence d'un cancer de la prostate. Pour interpréter les PSA en série chez les hommes prenant AVODART 0,5 mg, une nouvelle ligne de base de PSA doit être établie au moins 3 mois après le début du traitement et le PSA doit être surveillé périodiquement par la suite. Toute augmentation confirmée par rapport à la valeur de PSA la plus basse sous AVODART peut signaler la présence d'un cancer de la prostate et doit être évaluée, même si les taux de PSA se situent toujours dans la plage normale pour les hommes ne prenant pas d'inhibiteur de la 5-alpharéductase. Le non-respect d'AVODART peut également affecter les résultats du test PSA.

Pour interpréter une valeur de PSA isolée chez un homme traité par AVODART 0,5 mg pendant 3 mois ou plus, la valeur de PSA doit être doublée pour comparaison avec les valeurs normales chez les hommes non traités. Le rapport PSA libre sur total (pourcentage de PSA libre) reste constant, même sous l'influence d'AVODART. Si les cliniciens choisissent d'utiliser le pourcentage de PSA libre comme aide à la détection du cancer de la prostate chez les hommes recevant AVODART, aucun ajustement de sa valeur ne semble nécessaire.

L'administration concomitante de dutastéride et de tamsulosine a entraîné des modifications du PSA sérique similaires à celles du dutastéride en monothérapie.

Risque accru de cancer de la prostate de haut grade

Chez les hommes âgés de 50 à 75 ans avec une biopsie antérieure négative pour le cancer de la prostate et un PSA de base compris entre 2,5 ng/mL et 10,0 ng/mL prenant AVODART dans l'essai de 4 ans REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events), il y avait une augmentation de l'incidence du cancer de la prostate de score de Gleason 810 par rapport aux hommes prenant un placebo (AVODART 1,0 % versus placebo 0,5 %) [voir INDICATIONS ET USAGE , EFFETS INDÉSIRABLES ]. Dans un essai clinique contrôlé par placebo de 7 ans avec un autre inhibiteur de la 5 alpha-réductase (finastéride 5 mg, PROSCAR), des résultats similaires pour le cancer de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 ont été observés (finastéride 1,8 % contre placebo 1,1 %).

Les inhibiteurs de la 5 alpha-réductase peuvent augmenter le risque de développer un cancer de la prostate de haut grade. Il n'a pas été établi si l'effet des inhibiteurs de la 5 alpha-réductase sur la réduction du volume de la prostate ou des facteurs liés aux essais ont eu un impact sur les résultats de ces essais.

Évaluation pour d'autres maladies urologiques

Avant d'initier un traitement par AVODART 0,5 mg, il convient de tenir compte d'autres affections urologiques susceptibles de provoquer des symptômes similaires. De plus, l'HBP et le cancer de la prostate peuvent coexister.

Exposition transdermique à AVODART 0,5 mg chez les femmes enceintes - risque pour le fœtus masculin

Les gélules AVODART ne doivent pas être manipulées par les femmes enceintes ou susceptibles de l'être. Le dutastéride peut être absorbé par la peau et pourrait entraîner une exposition fœtale involontaire et un risque potentiel pour un fœtus de sexe masculin. Si une femme enceinte entre en contact avec des gélules de dutastéride qui fuient, la zone de contact doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon [voir Utilisation dans des populations spécifiques ]. Le dutastéride peut être absorbé par la peau selon des études sur des animaux [voir Toxicologie non clinique ].

Don de sang

Les hommes traités par AVODART ne doivent pas donner de sang avant qu'au moins 6 mois ne se soient écoulés après leur dernière dose. Le but de cette période différée est d'empêcher l'administration de dutastéride à une femme enceinte transfusée.

Effet sur les caractéristiques du sperme

Les effets du dutastéride 0,5 mg/jour sur les caractéristiques du sperme ont été évalués chez des hommes sains pendant 52 semaines de traitement et 24 semaines de suivi post-traitement. À 52 semaines, par rapport au placebo, le traitement par dutastéride a entraîné une réduction moyenne du nombre total de spermatozoïdes, du volume de sperme et de la motilité des spermatozoïdes ; les effets sur le nombre total de spermatozoïdes n'étaient pas réversibles après 24 semaines de suivi. La concentration et la morphologie des spermatozoïdes n'ont pas été affectées et les valeurs moyennes de tous les paramètres du sperme sont restées dans la plage normale à tous les moments. La signification clinique de l'effet du dutastéride sur les caractéristiques du sperme pour la fertilité d'un patient individuel n'est pas connue [voir Utilisation dans