Traitement de l'asthme: Combivent 50/20mcg Levosalbutamol Utilisations, effets secondaires et dosage. Prix en Pharmacie. Medicaments generiques sans ordonnance.

Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) Aérosol pour inhalation

Aérosol bronchodilatateur pour inhalation orale uniquement

LA DESCRIPTION

L'aérosol pour inhalation COMBIVENT est une combinaison de bromure d'ipratropium (sous forme de monohydrate) et de sulfate d'albutérol.

Le bromure d'ipratropium est un bronchodilatateur anticholinergique chimiquement décrit comme 8-azoniabicyclo[3.2.1] octane, 3-(3-hydroxy-1-oxo-2-phénylpropoxy)-8-méthyl8-(1-méthyléthyl)-, bromure monohydraté, ( 3-endo, 8-syn)- : un composé d'ammonium quaternaire synthétique apparenté chimiquement à l'atropine. Le bromure d'ipratropium est une substance cristalline blanche à blanc cassé, librement soluble dans l'eau et le méthanol, peu soluble dans l'éthanol et insoluble dans les solvants lipophiles tels que l'éther, le chloroforme et les fluorocarbures.

La formule structurale est :

C20H30BrNO3•H2O bromure d'ipratropium Mol. Poids 430.4

Le sulfate d'albutérol, chimiquement connu sous le nom de (1,3-benzènediméthanol, α'-[[(1,1diméthyléthyl) amino] méthyl]-4-hydroxy, sulfate (2:1)(sel), (±)- est un agent relativement sélectif bronchodilatateur bêta2-adrénergique. L'albutérol est le nom générique officiel aux États-Unis. Le nom recommandé par l'Organisation mondiale de la santé pour le médicament est le salbutamol. Le sulfate d'albutérol est une poudre cristalline blanche à blanc cassé, librement soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool, chloroforme et éther. La formule structurale est la suivante :

(C13H21NO3)2•H2SO4 sulfate d'albutérol Mol. Poids 576.7

L'aérosol pour inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) contient une suspension microcristalline de bromure d'ipratropium et de sulfate d'albutérol dans un aérosol doseur sous pression pour administration par inhalation orale. L'unité d'inhalation 200 a un poids net de 14,7 grammes. Chaque actionnement mesure 21 mcg de bromure d'ipratropium et 120 mcg de sulfate d'albutérol à partir de la valve et délivre 18 mcg de bromure d'ipratropium et 103 mcg de sulfate d'albutérol (équivalent à 90 mcg de base d'albutérol) à partir de l'embout buccal. Les excipients sont le dichlorodifluorométhane, le dichlorotétrafluoroéthane et le trichloromonofluorométhane comme propulseurs et la lécithine de soja.

LES INDICATIONS

L'aérosol pour inhalation COMBIVENT est indiqué chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) qui utilisent un bronchodilatateur en aérosol régulier et qui continuent de présenter des signes de bronchospasme et qui ont besoin d'un deuxième bronchodilatateur.

DOSAGE ET ADMINISTRATION

La dose d'aérosol pour inhalation COMBIVENT® est de deux inhalations quatre fois par jour. Les patients peuvent prendre des inhalations supplémentaires au besoin; cependant, le nombre total d'inhalations ne doit pas dépasser 12 en 24 heures. L'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires de COMBIVENT en aérosol pour inhalation au-delà de 12 bouffées/24 heures n'ont pas été étudiées. De plus, l'innocuité et l'efficacité de doses supplémentaires d'ipratropium ou d'albutérol en plus des doses recommandées de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en aérosol pour inhalation n'ont pas été étudiées. Il est recommandé de "tester" trois fois avant la première utilisation et dans les cas où l'aérosol n'a pas été utilisé pendant plus de 24 heures. Éviter de vaporiser dans les yeux.

COMMENT FOURNIE

Aérosol pour inhalation COMBIVENT est fourni sous forme d'aérosol-doseur avec un embout buccal blanc doté d'un manchon transparent et incolore et d'un capuchon de protection orange. La cartouche d'aérosol pour inhalation COMBIVENT 20 mcg doit être utilisée uniquement avec l'embout buccal pour aérosol pour inhalation COMBIVENT 20 mcg et non avec d'autres embouts buccaux. Cet embout buccal ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments en aérosol. Chaque actionnement mesure 21 mcg de bromure d'ipratropium et 120 mcg de sulfate d'albutérol à partir de la valve et délivre 18 mcg de bromure d'ipratropium et 103 mcg de sulfate d'albutérol (équivalent à 90 mcg de base d'albutérol) à partir de l'embout buccal.

Chaque cartouche de 14,7 grammes fournit suffisamment de médicament pour 200 activations ( CDN 0597-001314).

Avertissement: La cartouche doit être jetée une fois que le nombre d'actionnements indiqué a été utilisé. La quantité correcte de médicament à chaque actionnement ne peut plus être assurée après ce point, même si la cartouche n'est pas complètement vide.

Conserver à 25 °C (77 °F); excursions autorisées jusqu'à 15°-30°C (59°-86°F) [voir Température ambiante contrôlée USP ]. Pour de meilleurs résultats, conservez la cartouche à température ambiante avant utilisation. Évitez l'excès d'humidité. Agiter vigoureusement le bidon pendant au moins 10 secondes avant utilisation.

Adressez vos demandes médicales à : http://us.boehringer-ingelheim.com, (800) 542-6257 ou (800) 459-9906 TTY.

Noter: La déclaration en retrait ci-dessous est requise par la Clean Air Act du gouvernement fédéral pour tous les produits contenant ou fabriqués avec des chlorofluorocarbures (CFC) :

Avertissement: Contient du trichloromonofluorométhane (CFC-11), du dichlorodifluorométhane (CFC-12) et du dichlorotétrafluoroéthane (CFC-114), des substances qui nuisent à la santé publique et à l'environnement en détruisant l'ozone dans la haute atmosphère.

Un avis similaire à celui ci-dessus Avertissement été placé dans l'information pour le patient de ce produit en vertu des règlements de l'Environmental Protection Agency (EPA). L'avertissement du patient stipule que le patient doit consulter son médecin s'il a des questions sur les alternatives.

Contenu sous pression: Ne pas percer. Ne pas utiliser ou entreposer près d'une source de chaleur ou d'une flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120°F peut provoquer un éclatement. Ne jetez jamais l'inhalateur dans un feu ou un incinérateur.

Distribué par : Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, CT 06877 États-Unis. Bromure d'ipratropium sous licence de : Boehringer Ingelheim International GmbH. Révisé : août 2012

EFFETS SECONDAIRES

Les informations sur les effets indésirables concernant l'aérosol pour inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) sont tirées de deux essais cliniques contrôlés de 12 semaines (N = 358 pour l'aérosol pour inhalation COMBIVENT) comme indiqué dans le tableau 1.

Les autres effets indésirables signalés chez moins de deux pour cent des patients du groupe de traitement par aérosol pour inhalation COMBIVENT comprennent l'œdème, la fatigue, l'hypertension, les étourdissements, la nervosité, la paresthésie, les tremblements, la dysphonie, l'insomnie, la diarrhée, la bouche sèche, la dyspepsie, les vomissements, l'arythmie, palpitations, tachycardie, arthralgie, angine de poitrine, augmentation des expectorations, altération du goût et infection/dysurie des voies urinaires.

Des réactions de type allergique telles que des réactions cutanées, y compris des éruptions cutanées, du prurit et de l'urticaire (y compris de l'urticaire géante), des œdèmes de Quincke, y compris ceux de la langue, des lèvres et du visage, des laryngospasmes et des réactions anaphylactiques ont été signalées avec Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol). Inhalation Aérosol , avec réexamen positif dans certains cas. Beaucoup de ces patients avaient des antécédents d'allergies à d'autres médicaments et/ou aliments, y compris le soja (voir CONTRE-INDICATIONS ).

Expérience post-commercialisation

Dans un essai contrôlé par placebo d'une durée de 5 ans, des hospitalisations pour tachycardie supraventriculaire et/ou fibrillation auriculaire sont survenues avec un taux d'incidence de 0,5 % chez les patients atteints de MPOC recevant Atrovent® (bromure d'ipratropium) en aérosol pour inhalation CFC.

Les effets indésirables supplémentaires identifiés dans la littérature publiée et/ou la surveillance post-commercialisation de l'utilisation de produits contenant du bromure d'ipratropium (seul ou en association avec l'albutérol) incluent : hypersensibilité, œdème pharyngé, œdème buccal, rétention urinaire, mydriase, bronchospasme ( y compris bronchospasme paradoxal), précipitations ou aggravation d'un glaucome à angle fermé, glaucome, augmentation de la pression intraoculaire, douleur oculaire aiguë, vision en halo, vision floue, trouble de l'accommodation, irritation oculaire, œdème cornéen, hyperhémie conjonctivale, congestion nasale, assèchement des sécrétions , ulcères des muqueuses, stomatite, irritation due aux aérosols, irritation de la gorge, sécheresse de la gorge, respiration sifflante, exacerbation des symptômes de la MPOC, enrouement, palpitations, brûlures d'estomac, somnolence, stimulation du SNC, difficulté de coordination, bouffées vasomotrices, alopécie, hypotension, œdème, détresse gastro-intestinale (diarrhée, nausées, vomissements), troubles de la motilité gastro-intestinale, constipation, hypokaliémie, troubles mentaux, hyperhidrose, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, myalgie, asthénie, ischémie myocardique, diminution de la pression artérielle diastolique et augmentation de la pression artérielle systolique.

Une acidose métabolique a été rapportée avec l'utilisation de produits contenant de l'albutérol.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'aérosol pour inhalation COMBIVENT a été utilisé en concomitance avec d'autres médicaments, notamment des bronchodilatateurs sympathomimétiques, des méthylxanthines et des stéroïdes oraux et inhalés, couramment utilisés dans le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. À l'exception de l'albutérol, il n'y a pas d'études formelles évaluant pleinement les effets d'interaction de l'aérosol pour inhalation COMBIVENT et de ces médicaments en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité.

Agents anticholinergiques

Il existe un potentiel d'interaction additive avec les médicaments anticholinergiques utilisés en concomitance. Par conséquent, évitez la co-administration de COMBIVENT 50 mg en aérosol pour inhalation avec d'autres médicaments contenant des anticholinergiques.

Agents bêta-adrénergiques

La prudence est recommandée lors de la co-administration de COMBIVENT en aérosol pour inhalation et d'autres agents sympathomimétiques en raison du risque accru d'effets cardiovasculaires indésirables.

Agents bloquants des récepteurs bêta et l'albutérol inhibent l'effet l'un de l'autre. Les agents bloquants des récepteurs bêta doivent être utilisés avec prudence chez les patients dont les voies respiratoires sont hyperréactives.

Diurétiques

Les modifications de l'ECG et/ou l'hypokaliémie qui peuvent résulter de l'administration de diurétiques non épargneurs de potassium (tels que les diurétiques de l'anse ou thiazidiques) peuvent être fortement aggravées par les bêta-agonistes, en particulier lorsque la dose recommandée de bêta-agoniste est dépassée. Bien que la signification clinique de ces effets ne soit pas connue, la prudence est recommandée lors de la co-administration de médicaments contenant des bêta-agonistes, tels que COMBIVENT en aérosol pour inhalation, avec des diurétiques non épargneurs de potassium. Envisagez de surveiller les niveaux de potassium.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase ou antidépresseurs tricycliques

L'aérosol pour inhalation COMBIVENT doit être administré avec une extrême prudence aux patients traités par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou des antidépresseurs tricycliques ou dans les deux semaines suivant l'arrêt de ces agents, car l'action de l'albutérol sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée. Envisager un traitement alternatif chez les patients prenant des MAO ou des antidépresseurs tricycliques.

AVERTISSEMENTS

Bronchospasme paradoxal : L'aérosol pour inhalation COMBIVENT 20mcg peut produire un bronchospasme paradoxal qui peut mettre la vie en danger. Si cela se produit, la préparation doit être immédiatement interrompue et un traitement alternatif institué. Il convient de reconnaître que le bronchospasme paradoxal, lorsqu'il est associé à des formulations inhalées, survient fréquemment lors de la première utilisation d'une nouvelle cartouche.

Effet cardiovasculaire : Le sulfate d'albutérol contenu dans l'aérosol pour inhalation COMBIVENT, comme d'autres agonistes bêta-adrénergiques, peut produire un effet cardiovasculaire cliniquement significatif chez certains patients, tel que mesuré par le pouls, la tension artérielle et/ou les symptômes. Si ces symptômes surviennent, l'arrêt du médicament peut être indiqué. Il existe des preuves issues de données post-commercialisation et de la littérature publiée de rares occurrences d'ischémie myocardique associée à l'albutérol. De plus, il a été rapporté que les agents bêta-adrénergiques produisaient des modifications de l'électrocardiogramme (ECG), telles qu'un aplatissement de l'onde T, un allongement de l'intervalle QTc et une dépression du segment ST. Par conséquent, COMBIVENT 20 mcg en aérosol pour inhalation doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires, en particulier d'insuffisance coronarienne, d'arythmies cardiaques et d'hypertension.

Ne pas dépasser la dose recommandée: Des décès ont été rapportés en association avec une utilisation excessive de médicaments sympathomimétiques inhalés, chez des patients asthmatiques. La cause exacte du décès est inconnue, mais un arrêt cardiaque suite au développement inattendu d'une crise d'asthme aiguë sévère et d'une hypoxie subséquente est suspecté.

Réactions d'hypersensibilité immédiates : Des réactions d'hypersensibilité immédiates peuvent survenir après l'administration de bromure d'ipratropium ou de sulfate d'albutérol, comme en témoignent l'urticaire, l'œdème de Quincke, les éruptions cutanées, le bronchospasme, l'anaphylaxie et l'œdème oropharyngé. Si une telle réaction se produit, le traitement par l'aérosol pour inhalation COMBIVENT doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être envisagé.

Conditions de stockage: Le contenu de l'aérosol pour inhalation Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) est sous pression. Ne pas percer. Ne pas utiliser ou entreposer près d'une source de chaleur ou d'une flamme nue. L'exposition à des températures supérieures à 120°F peut provoquer un éclatement. Ne jetez jamais le récipient dans un feu ou un incinérateur. Tenir hors de portée des enfants.

PRÉCAUTIONS

Général

Effets observés avec les médicaments anticholinergiques : L'aérosol pour inhalation COMBIVENT contient du bromure d'ipratropium et doit donc être utilisé avec prudence chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, d'hyperplasie prostatique ou d'obstruction du col de la vessie.

Effets observés avec les médicaments sympathomimétiques : Les préparations contenant des amines sympathomimétiques telles que le sulfate d'albutérol doivent être utilisées avec prudence chez les patients souffrant de troubles convulsifs, d'hyperthyroïdie ou de diabète sucré et chez les patients qui répondent de manière inhabituelle aux amines sympathomimétiques. Les agents bêta-adrénergiques peuvent également produire une hypokaliémie importante chez certains patients (probablement par shunt intracellulaire), ce qui a le potentiel de produire des effets cardiovasculaires indésirables. La diminution du potassium sérique est généralement transitoire et ne nécessite pas de supplémentation.

Utilisation dans les maladies hépatiques ou rénales : L'aérosol pour inhalation COMBIVENT n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. Il doit être utilisé avec prudence chez ces populations de patients.

Informations pour les patients

Les patients doivent être avertis d'éviter de vaporiser l'aérosol dans leurs yeux et être informés que cela peut entraîner une précipitation ou une aggravation d'un glaucome à angle fermé, une mydriase, une augmentation de la pression intraoculaire, une douleur ou un inconfort oculaire aigu, une vision floue temporaire, des halos visuels ou des images associées à des yeux rouges dus à une congestion conjonctivale et cornéenne. Les patients doivent également être informés qu'en cas d'apparition d'une combinaison de ces symptômes, ils doivent consulter leur médecin immédiatement.

L'action de COMBIVENT 20 mcg en aérosol pour inhalation doit durer 4 à 5 heures ou plus. L'aérosol pour inhalation COMBIVENT ne doit pas être utilisé plus fréquemment que recommandé. N'augmentez pas la dose ou la fréquence de l'aérosol pour inhalation COMBIVENT sans consulter votre médecin. Si vous constatez que le traitement par COMBIVENT 20 mcg en aérosol pour inhalation devient moins efficace pour le soulagement des symptômes, que vos symptômes s'aggravent et/ou que vous devez utiliser le produit plus fréquemment que d'habitude, vous devez consulter immédiatement un médecin. Pendant que vous prenez l'aérosol pour inhalation COMBIVENT, les autres médicaments inhalés ne doivent être pris que selon les directives de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou allaitez, contactez votre médecin au sujet de l'utilisation de l'aérosol pour inhalation COMBIVENT. L'utilisation appropriée de Combivent® (bromure d'ipratropium et sulfate d'albutérol) en aérosol pour inhalation comprend une compréhension de la manière dont il doit être administré (voir Instructions d'utilisation pour le patient ).

Étant donné que des étourdissements, des troubles de l'accommodation, une mydriase et une vision floue peuvent survenir lors de l'utilisation de COMBIVENT 20 mcg, les patients doivent être avertis de ne pas s'engager dans des activités nécessitant l'équilibre et l'acuité visuelle telles que la conduite d'une voiture ou l'utilisation d'appareils ou de machines.

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Bromure d'ipratropium

Des études de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat et la souris n'ont révélé aucune activité cancérogène à des doses allant jusqu'à 6 mg/kg. Cette dose correspond chez le rat et la souris à environ 230 et 110 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation de bromure d'ipratropium chez l'adulte, respectivement, sur une base en mg/m². Les résultats de diverses études de mutagénicité (test d'Ames, test de létalité dominante chez la souris, test du micronoyau chez la souris et aberration chromosomique de la moelle osseuse chez les hamsters chinois) se sont révélés négatifs.

La fertilité de rats mâles ou femelles à des doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg (environ 1900 fois la dose d'inhalation quotidienne maximale recommandée chez l'adulte sur une base en mg/m²) n'a pas été affectée par l'administration de bromure d'ipratropium. À une dose orale de 500 mg/kg (environ 19 000 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur une base en mg/m²), le bromure d'ipratropium a entraîné une diminution du taux de conception.

Albutérol

Comme d'autres agents de sa classe, l'albutérol a provoqué une augmentation significative, liée à la dose, de l'incidence des léiomyomes bénins du mésovarium dans une étude de 2 ans chez le rat à des doses alimentaires de 2, 10 et 50 mg/kg (environ 15, 65 et 330 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur une base en mg/m²). Dans une autre étude, cet effet a été bloqué par la co-administration de propranolol. La pertinence de ces résultats pour l'homme n'est pas connue. Une étude de 18 mois chez la souris à des doses alimentaires allant jusqu'à 500 mg/kg (environ 1600 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur une base en mg/m²) et une étude de 99 semaines chez le hamster à des doses orales allant jusqu'à 50 mg /kg (environ 220 fois la dose quotidienne maximale recommandée par inhalation chez l'adulte sur une base en mg/m²) n'a révélé aucun signe de tumorigénicité. Les études avec l'albutérol n'ont révélé aucune preuve de mutagenèse. <